药物化学试题及答案(三)

药物化学试题及答案

1.环丙沙星的临床用途是治疗呼吸道感染。

2.环磷酰胺属于氮芥类烷化剂，甲氨蝶呤是叶酸类拮抗剂。

3、当分子结构中引入极性大的羧基、羟基、氨基时，则药物的水溶性增大，脂水分配系数减小。

4.在磺胺类药物分子中芳伯氨基与磺酰胺基在苯环上必须处于对位，在喹诺酮类药物分子中的6位引入氟原子可大大增加抗菌活性。

6、药物的分配系数P药物对油相及水相相对亲和力的度量

7、药物进入体内到产生药效，要经历药剂相、药物动力相、药效相三个重要相。

8、顺铂的化学名全称为顺式二氨基二氯络铂，临床主要用作癌症治疗药。

9、药物按作用方式可分为两大类结构非特异性药和结构特异性药。

10、药物和受体的相互作用方式有两种即构象诱导和构象选择。

11、药物在体内的解离度取决于药物的pKa和吸收部位的pH。

12、头孢菌素与青霉素相比特点为过敏反应少、抗菌活性及稳定性高。

13、含氮药物的氧化代谢主要发生在两个部位：一是在和氮原子相连的碳原子上发生N-脱烷基化和脱氮反应，另一是N-氧化反应。

14、药物分子设计大体可分为两个阶段，即先导化合物的产生和先导化合物的优化。

15、组胺受体主要有H1受体和H2受体两种亚型，H1受体拮抗剂临床用作抗过敏药，H2受体拮抗剂临床用作抗溃疡药。

16、青蒿素是我国学者子黄花蒿中分离出的具有强效抗疟作用的药物，其分子中

的过氧键是必要的药效团。

1.通过I相代谢可使药物分子引入或暴露出（B）

A.羟基、卤素、巯基

B.巯基、羟基、羧基

C.羟基、硝基、氰基

D.烃基、氨基、巯基

2.具有二氢吡啶衍生物结构的抗心绞痛药是（A）

A.硝苯地平

B.硝酸异山梨酯

C.吉非罗齐

D.利血平

3.下列关于青蒿素的叙述错误的一项是（B）

A.体内代谢较快

B.易溶于水

C.抗疟活性比蒿甲醚低

D.对脑疟有效

4.下列对脂水分配系数的叙述正确的是（C）

A.药物脂水分配系数越大，活性越高

B.药物脂水分配系数越小，活性越高

C.脂水分配系数在一定范围内，药效最好

D.脂水分配系数对药效无影响

5.复方新诺明是由________组成。（C）

A.磺胺醋酰与甲氧苄啶

B.磺胺嘧啶与甲氧苄啶

C.磺胺甲噁唑与甲氧苄啶

D.盐酸乙胺丁醇与甲氧苄啶

6、决定药物药效的主要因素（C）。

A.药物是否稳定

B.药物必须完全水溶

C.药物必须有一定的浓度到达作用部位，并与受体互补结合

D.药物必须有较大的脂溶性

7、下面说法与前药相符的是（C ）

A.磺胺醋酰与甲氧苄啶

B.磺胺嘧啶与甲氧苄啶

C.磺胺甲噁唑与甲氧苄啶

D.盐酸乙胺丁醇与甲氧苄啶

8、用于测定脂水分配系数P值的有机溶剂是（D ）

A.氯仿

B.乙酸乙酯

C.乙醚

D.正辛醇

9、药物经化学结构修饰得到无活性或活性很低的化合物，在体内经代谢又转变为原来的药物发挥药效，此化合物称为（B）

A.硬药

B.前药

C.原药

D.软药

10、从植物中发现的先导物的是（B）

A. 二氢青蒿素

B. 紫杉醇

C. 红霉素

D.链霉素

11、硫酸沙丁胺醇临床用于（D）

A.支气管哮喘性心搏骤停

B.抗心律失常

C.降血压

D.防治支气管哮喘和哮喘型支气管炎

12、血管紧张素（ACE）转化酶抑制剂可以（A）

A.抑制血管紧张素Ⅱ的生成

B.阻断钙离子通道

C.抑制体内胆固醇的生物合成

D.阻断肾上腺素受体

13. 下列药物中为局麻药的是（ E ）

A.氟烷

B.乙醚

C.盐酸氯胺酮

D. 地西泮

E. 盐酸普鲁卡因

14、用氟原子置换尿嘧啶5位上的氢原子，其设计思想是（ A）

A.生物电子等排置换

B.起生物烷化剂作用

C.立体位阻增大

D.改变药物的理化性质，有利于进入肿瘤细胞

15.在喹诺酮类抗菌药的构效关系中，这类药物的必要基团是下列哪点（C ）

A.1位氮原子无取代

B.5位有氨基

C.3位上有羧基和4位是羰基

D.8位氟原子取代

16、硝苯地平的作用靶点为（C）

A. 受体

B. 酶

C. 离子通道

D. 核酸

17、最早发现的磺胺类抗菌药为（A）

A.百浪多息

B.可溶性百浪多息

C.对乙酰氨基苯磺酰胺

D.对氨基苯磺酰胺

18、地高辛的别名及作用为（A）

A. 异羟基洋地黄毒苷; 强心药

B. 心得安；抗心律失常药

C. 消心痛；血管扩张药

D. 心痛定；钙通道阻滞药

19、匹氨西林是哪个的前药：（B）

A．苄青霉素 B．氨苄青霉素 C．羧苄青霉素 D．磺苄青霉素

20、阿司匹林是（D）

A. 抗精神病药

B. 抗高血压药

C. 镇静催眠药

D. 解热镇痛药

21、长春新碱是哪种类型的抗肿瘤药( C )

A.生物烷化剂

B.抗生素类

C.抗有丝分裂类

D.肿瘤血管生成抑制剂

简答题

1、药物从进入体内到产生药效要经过三个阶段，简述各阶段的名称，发生的过

程及研究目的。

答：药物在体内发生药理效应一般必须经过3个过程：（1）药剂学过程：从药物进入机体到药物溶解变成能被吸收的形式;（2）药代动力学过程：即药物经吸收、分布、达到作用部位,在血浆中保持一定的浓度,并持续一定时间;（3）药效动力学过程：即一定浓度的药物与机体某部位起作用，引起药物效应。

研究目的：了解了药物产生药效的过程可以给我们提供明确的目标，用来改善药物的性能和使用条件，这对新药物的发现和现有药物的发展是有很大作用的。

2、R N

2

CH2

CH2CH2

Cl

Cl此通式表示哪类药物及其主要疗效，R基团为脂肪烃基和芳香

取代基对其活性有么影响？

答：表示氮芥类——β-氯乙胺类药物，β－氯乙胺类化合物的总称，对淋巴组织有损伤，可用于淋巴肉瘤和何杰金氏病。该类药物属于烷化剂类，能在体内能形成亲电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，与生物大分子中含有富电子的基团（氨基、羟基、磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性。

脂肪氮芥：强烷基化试剂，对肿瘤细胞的杀伤能力大抗瘤谱广，选择性差，毒性大；

芳香氮芥：氮原子电子云密度降低，氮原子碱性减弱，烷基化能力减弱，抗肿瘤活性降低，毒性小。

3、简述药物在人体内的作用过程。

答：药物作用过程分为三个阶段，分别是：药剂相——药物的释放，药物动力相——吸收、分布和消除，药效相——药物-受体在把组织的相互作用。

4、简述第I,II相生物转化.

答：第I相生物转化具体为官能团化反应，包括氧化反应、还原反应、脱卤素反应、水解反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团，例如羟基、羧基、巯基、氨基等。

第二相生物转化又称轭合反应，将第一相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分（如葡萄糖酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽），经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。

5、药物与受体的亲和力

亲和力是指药物和其靶部位(受体或酶)的结合能力

6、药效团

在药物-受体相互作用生成复合物的过程中，第一步就是药物与受体的识别。

受体必须去识别趋近的分子是否具有结合所需的性质，这种特征化的三维结构要素的组合称为药效团。

7、以水杨酸为原料，写出阿司匹林的合成过程

水杨酸加醋酸酐搅拌，滴入浓硫酸加热回流，用蒸馏水分次洗涤，冰水浴冷却 ，抽滤洗涤 ，可以得到粗产品；重结晶精制，干燥。 COOH

OH +(CH 3CO)2O H 2SO 4COOH

OCOCH 3+ CH 3COOH

8、简述化学结构对药理活性的影响。

（1）药效团：有利于药物-受体相互作用生成复合物。

（2）立体因素：主要表现在药物动力相和药效相两方面，前者主要是选择性生物转化和选择性排泄。药物的立体因素对药效相有较大的影响，这些立体因素主要包括光学异构，几何异构和构象异构。

9、解释软药和前药？它们有何区别？

答：前药是一类体外活性较小或无活性，在体内经生物转化释出活性物质而发挥药理作用的化合物。软药指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体，在体内起作用后经预料的、可控的代谢作用转变为无活性的和无毒的化合物。

区别：软药与前药的设计原理相反。软药设计的目的是希望药物起效后，即刻经简单的代谢转变为无活性和无毒的物质，减少药物的毒副作用，提高治疗指数和安全性。

10、 抗生素

答:抗生素原指“某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢物或用化学方法合成的相同结构或结构修饰物，在高稀度下对各种病源性微生物或肿瘤细胞有选择性杀灭或抑制作用的药物”。

11、 N H R 3OOC COOR 2

R 5

R 4

R 1H 3C

a ．该结构药物的名称是什么，在临床上有何作用？

答：二氢吡啶类钙拮抗剂药物。钙离子能增强心肌的收缩，钙拮抗剂则能作用于收缩细胞膜的钙通道，阻滞钙离子进入细胞内。这类药物能选择地作用于血

管平滑肌，扩张冠状动脉，增加血流量，是目前临床上特异性最高、作用最强的一类。

b ．写出此类药物的2,6-位和3,5-位的构效关系。 答：2,6-位取代基为低级烷烃，3,5-位为脂基

12、简述什么是药物代谢，研究药物代谢的意义是什么 ？ 答：（1）药物代谢——在酶的作用下将药物（通常是非极性分子）转变成极性分子，再通过人体的正常系统排出体外。（2）研究药物代谢的意义:通过对药物代谢的研究，人们能从定性、定量及动力学方面了解药物在体内的活化、去活化、解毒及产生毒性的过程。通过对药物代谢原理和规律的认识，能合理地设计新药，指导新药的研究和开发。

13、简述影响药物到达作用部位的因素.

答： 药物分子因素——药物的化学结构与由结构所决定的理化性质。

药物在其中运行的生物学因素——药物分子与细胞内体液，与生物聚合物等相互作用。

以上两种因素决定了药物的吸收、分布和消除特征，决定了药物的生物利用度。

14、简述抗酶青霉素类抗生素的结构改造过程。

1.侧链上有较大的取代基，占有较大空间，若侧链是芳环临位应

都有取代基，使其位置比较靠近β内酰胺环

2.侧链是五元异噁唑杂环，3、5位分别是苯基和甲基，

5位如果是大于甲基的烃基，抗菌活性降低，3位苯基的邻位引入卤素，抗菌活性增强

1、写出喹诺酮类药物的结构通式并简述其构效关系。

1. N1位取代基可为脂肪基和芳烃。

2. 2-位引入取代基后，其活性减弱或消失。

3. 3位羧基和4位酮基是该类药物与DNA 回旋酶结合产生药效必不可

少的部分。

4. 5位取代基中，氨基取代时活性最好，其他基团取代活性均降低。

5. 6位取代基的活性大小顺序位F>Cl>CN ≥NH2>H 。

N S O RCOHN

X H COOH

CH 3CH 3

6. 7位引入不同取代基均可提高抗菌活性，对活性贡献顺序哌嗪>N(CH3)2>CH3>Cl>H。

7. 8位的取代基可以使H、Cl、F、NO2、NH2等，以F为最佳。

2、以青霉素和头孢菌素为例阐释β-内酰胺抗生素的结构特点,并简述如何合理使用抗生素。

1.有一个四?元内酯环，除单环内酯外，四元环通过N原子和临近碳原子与一五元或六环稠合,氢霉素的稠合环是氢化噻唑环，头孢菌素的稠合环是噻嗪环。

2.除单环?-内酰胺外，与N相邻的碳原子有一个羧基。

3.青霉素类、头孢菌素类和单环?内酰胺类的?内酰胺环N原子的3位都有一个酰胺侧基。

4. ?内酰胺环不是正方性，是一平面结构，但两个稠合环不在同一个平面上，青霉素沿N1-C5轴折叠，头孢菌素沿N1-C6轴折叠。

5. ?内酰胺环上取代基的不同构型用α和β表示，在环平面之下称α键，用虚线表示，在环平面之上称为β用实线表示。

6.青霉素类有三个手性碳原子，8个旋光异构体中只有绝对构型2S、5R、6R具有活性，抗菌活性不仅与母核的构效有关，而且还与酰胺基上取代基的手性碳原子有关。

合理使用抗生素：（1）病毒性疾病不宜用抗生素治疗。（2）应根据细菌培养和药敏试验结果选用抗生素。但如果受条件限制或病情危急，亦可根据感染部位和经验选用，然而可靠性较差。（3）抗生素可以治病，同时也会产生副作用，没有一个抗生素是绝对安全而无副作用的。（4）新生儿、老年人和肝肾功能不全的人应避免或慎用主要经肝脏代谢和肾脏排泄的毒性较大的抗生素。（5）预防性应用抗生素要严加控制，尽量避免在皮肤、粘膜等局部使用抗生素，因其易导致过敏反

应，也易引起耐药菌株的产生。

药物化学试题及答案

一、 选择题（每题只有一个正确答案，将正确的填入括号内，每题1分，共

15分）

1、盐酸利多卡因的化学名为（ ）

A ．2-（2-氯苯基）-2-（甲氨基）环己酮盐酸盐

B ．4-氨基苯甲酸-2-而乙氨基乙酯盐酸盐

C ．N-（2，6-二甲苯基）-2-二甲氨基乙酰胺盐酸盐

D ．N-（2，6-二甲苯基）-2-二乙氨基乙酰胺盐酸盐

2、苯巴比妥的化学结构为（ ）

A ．

B 。 C

NH C NH C

H O

O O C NH C NH C C 2H 5O S O

C ．

D 。 C

NH C NH C

C 2H 5O

O O C NH CH 2NH C C 2H 5O O

3、硫杂蒽类衍生物的母核与侧链以双键相连，有几何异构体存在，其活性一般是（ ）

A ．反式大于顺式

B ．顺式大于反式

C ．两者相等

D ．不确定

4、非甾体抗炎药的作用机理是（ ）

A ．二氢叶酸合成酶抑制剂

B ．二氢叶酸还原酶抑制剂

C ．花生四烯酸环氧酶抑制剂

D ．粘肽转肽酶抑制剂

5、磷酸可待因的主要临床用途为（ ）

A ．镇痛

B ．祛痰

C ．镇咳

D ．解救吗啡中毒

6、抗组胺药苯海拉明，其化学结构属于哪一类（）

A．氨基醚B．乙二胺C．哌嗪D．丙胺

7、化学结构如下的药物是（）

OH

OCH22NHCH(CH3)2

A．苯海拉明B．阿米替林C．可乐定D．普萘洛尔

8、卡巴胆碱是哪种类型的拟胆碱药（）

A．M受体激动剂B．胆碱乙酰化酶

C．完全拟胆碱药D．M受体拮抗剂

9、下列药物可用于治疗心力衰竭的是（）

A．奎尼丁B．多巴酚丁胺C．普鲁卡因胺D．尼卡低平

10、磺胺类药物的活性必须基团是（）

A．偶氮基团B．4-位氨基C．百浪多息D．对氨基苯磺酰胺11、驱肠虫药物按照化学结构可分为下列哪几类（）

A．哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、三萜类和醇类

B．哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、三萜类和酚类

C．哌嗪类、咪唑类、哌啶类、三萜类和醇类

D．哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、二萜类和醇类

12、下列哪个为抗肿瘤烷化剂（）

A．顺铂B．巯嘌呤C．丙卡巴肼D．环膦酰胺

13、青霉素G制成粉针剂的原因是（）

A．易氧化变质B．易水解失效C．使用方便D．遇β-内酰胺酶不稳定

14、下列药物中哪些属于雄甾烷类( )

A. 苯丙酸诺龙B．黄体酮C．醋酸甲地孕酮D．甲睾酮

15、维生素A醋酸酯在体内被酶水解成维生素A，进而氧化生成（）A．视黄醇和视黄醛B．视黄醛和视黄酸

C ．视黄醛和醋酸

D ．视黄醛和维生素A 酸

二、问答题（每题5分，共35分）

1、阿司匹林可能含有什么杂质，说明杂质来源及检查方法？

2、在碱性条件下毛果芸香碱发生哪些化学变化，写出其反应式？

3、写出盐酸米沙酮的化学结构，说明为什么作用时间比吗啡长？

4、组胺H1受体拮抗剂有哪些结构类型，各举出一类药物名称？

5、甲氧苄啶的结构中含有那种杂环，简述其作用机理，为什么常与磺胺甲噁唑合用？

6、写出青霉素的化学结构，指出青霉素化学结构中哪部分结构不稳定？青霉素为什么不能口服？注射剂为什么制成粉针剂？

7、为什么常晒太阳可预防维生素D 缺乏症？

三、合成下列药物（每题10分，共30分）

1、苯巴比妥 NH NH

O

O O

C 2H 5

2、吲哚美辛 N

CH 2COOH H 3CO

CH 3

C O Cl

3、诺氟沙星

N O

COOH

F C 2H 5

N

HN

四、案例题（20分）

李某，28岁的一个单身母亲，是一个私立学校的交通车司机，她因近6个月越来越恶化的抑郁症去看医生，病历表明她常用地匹福林滴眼（治疗青光眼）和苯海拉明（防过敏），她的血压有点偏高，但并未进行抗高血压的治疗

现有下面4个抗抑郁的药物，请你为病人选择。 N

+H 2Cl-

抗抑郁药1 O F 3C

N H

抗抑郁药2

H N

NH 3+Cl-

抗抑郁药3 HCl (H 3C)2NH 2CH 2CHC 抗抑郁药4

O

O O

O H N OH

地匹福林

O H +N

Cl-

苯海拉明

1、在该病例中，其工作和病史中有哪些因素在用药时不应忽视？上述药物中，每一个抗抑郁药的作用机制（8分）

2、你选择推荐哪一个药物，为什么？（6分）

3、说明你不推荐的药物的理由？（6分）

参考答案

一、

1、d

2、C

3、b

4、c

5、c

6、a

7、d

8、c

9、b

10、d

11、b

12、d

13、b

14、c

15、b

二

1、由于合成阿司匹林时乙酰化反应不完全，或在阿司匹林贮存时保管不当，成品中含有过多的水杨酸杂质，不仅对人体有毒性，且易被氧化生成一系列醌型有色物质，中国药典规定检查游离水杨酸，采用与硫酸铁反应产生紫色进行检查。

2、五元内酯环上的两个取代基处于顺式构型，当加热或在碱性条件下，C3位发生差向异构化，生成无活性的异毛果云香碱。分子结构中的内酯环在碱性条件下，可被水解开环生成毛果云香酸钠盐失去活性。

3、在肝脏被代谢，其中间代谢物美沙醇、去甲美沙醇和二去甲美沙醇为活性代谢物，半衰期比美沙酮长，是美沙酮镇痛作用时间较吗啡长的原因

4、按化学结构分类可分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类和哌啶类等。举例正确即可

5、嘧啶，其作用机制为可逆性抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸还原为四氢叶酸的过程受阻，影响辅酶F的形成，从而影响微生物DNA、RNA及蛋白质的合成，使其生长繁殖受到抑制。与磺胺类药物制成复方合用，使细菌的叶酸代谢受到双重阻断，从而使其抗菌作用增强数倍至数十倍，同时可减少对细菌的耐药性。

6、青霉素结构中2位有羧基，具有酸性(pKa2.65~2.70)，不溶于水，可溶于有机溶剂。临床以其钾盐或钠盐供药用，称为青霉素钠(Benzylpenicillin Sodium) 、青霉素钾( Benzylpenicillin Potassium)，青霉素的钠盐或钾盐均易溶于水，但是其钠盐或钾盐的水溶液在室温下不稳定，易被水解失效，因此注射用青霉素为其钠盐或钾盐的灭菌粉末.

7、人体皮肤中贮存的7-脱氢胆固醇，在日光或紫外线照射下，经裂解可转化为维生素D3，因此常参加户外活动可预防维生素D的缺乏。

三（只要合成路线可行即可）

四

1、病人的工作是汽车司机，注意力需高度集中，即所用药物不应有嗜睡的副作用，病人现使用拟肾上腺素的地匹福林和抗组胺药苯海拉明，须避免药物的相互作用，此外还须注意病人的血压。抗抑郁药1为地昔帕明，是去肾上腺素重摄取抑制剂，抗抑郁药2是氟西丁，5-羟色胺再摄取抑制剂，抗抑郁药3是苯乙肼，作用机制为抑制单胺氧化酶，抗抑郁药4是阿米替林，机制同1

2、氟西丁为选择性抑制中枢神经系统5-HT的再摄取，延长和增加5-HT的作用，从而产生抗抑郁作用。本品不影响胆碱受体，组胺受体或α肾上腺素受体功能。本品副作用较轻，适用于大多数抑郁患者。

3、地昔帕明是丙咪嗪脱甲基的代谢产物，是三环去甲肾上腺素摄取抑制剂，因患者使用肾上腺素的衍生物地匹福林治疗青光眼，选择此药有可能干扰地匹福林的作用，此外该药还有嗜睡作用，苯乙肼属于单胺氧化酶抑制剂，对肝脏和心血管系统毒副作用严重，适用单胺氧化酶可能对地匹福林的代谢有影响。阿米替林的情况同地昔帕明。