成骨相关标志物
ALP: 早期成骨标志，碱性磷酸酶(ALP)主要分布于细胞膜的韩结合转运蛋白,促进细胞成熟、钙化，ALP的定量检测可以反映成骨细胞的分化水平,其活性越高,说明前成骨细胞向成熟的成骨细胞分化的越明显。ALP活性的高表达是成骨细胞分化成熟的早期标志,ALP活性增强时,骨形成增强,并促进骨基质矿化形成,故ALP的活性是反映成骨细胞分化程度和功能状态的良好指标（Brighton CT, Fisher JR Jr,Levine SE,et al. The biochemical pathwaymediating the proliferative response of bone cells to amechanical stimulus[J]J Bone Joint SurgAm, 1996,78(9): 1337-1342.）。棕黄色为ALP阳性表达，绿色为细胞核。阳性着色主要分布于新生骨小梁的边缘。
Runx2:表达于创伤愈合早期，早期表达量高，表达于细胞核，棕色为Runx2阳性表达，绿色为细胞核。阳性着色位于胞核，主要分布于新生骨小梁的周围及边缘。早期促进分化，晚期抑制分化。Runx2表达于由MSCs分化而来的OB、软骨细胞、成肌细胞及成纤维细胞中,是决定MSCs向OB分化和OB发育过程中的重要转录因子。Runx2可与成骨细胞特异性顺式作用原件
(Osteoblast-specific cis-acting elements,OSE)结合,促进OCN、骨桥素(Osteopontin,OPN)、骨诞蛋白(Bone Sialoprotein，BSP)和Coll的转录和翻译,说明Runx2不仅调控OB的分化,还参与调节OB的功能。
OCN:成骨细胞分泌蛋白。骨钙素,又名骨7一轻基谷氨酸蛋白(boney一earboxyglutamicacid一containing protein,BGP),为骨非胶原性蛋白的主要成分,是骨组织的特异性蛋白。它是由成骨细胞产生和分泌的一种激素样多肤。目前认为血清的骨钙素是反映成骨细胞功能的生化标志物〔洲。成骨细胞合成骨钙素后,大部分沉积于骨基质,小部分释放入血。血液循环中的骨钙素与合成的骨钙素总量有高度的相关性。它反映骨代谢的瞬间变化。血清骨钙素不是骨基质释放出来的,而是成骨细胞新合成的。成骨细胞合成的骨钙素大约有20%释放入血,血清骨钙素和骨组织骨钙素呈正相关,因此血中的骨钙素测定可反映成骨细胞的功能状
况。而且骨钙素是合适的软骨内骨化标记物。
ConI：成骨阶段,I型胶原是主要胶原,由成骨细胞分泌。I型胶原是骨基质中最主要的纤维胶原成分,具有特异性,是反映成骨的重要指标。
细胞外基质形成和成熟过程中I型胶原和碱性磷酸酶基因的表达,以及基质矿化过程中骨钙素和骨桥蛋白基因的表达是成骨细胞分化的主要表现。
骨转换标志物的临床应用.
骨转换标志物的临床应用 2010-07-31 骨转换生化标志物(骨转换标志物)包括多种来源于骨细胞和骨基质成分的酶或其分解产物,其在血清或尿液中的含量可反映机体骨转换的'水平.故骨转换标志物可作为临床诊断代谢性骨疾病及评价其治疗效果的一项无创有效的检测指标,可按其反映骨吸收、破骨细胞数量、骨形成及成骨细胞分化等骨转换的不同方面进行分类.由于可能存在多种固有变异会影响临床上对各项骨转换标志物水平的分析,所以一项骨转换标志物不能用做诊断目的.但是联合测定同一个体的多项标志物可有效地为临床服务,如方便地用于监测抗骨质疏松药物的治疗效果,预测未来骨折的危险性及诊断肿瘤的骨转移.多项骨转换标志物的联合测定也可作为每年体检的项目之一,其改变能部分反映导致骨疾病的骨转换异常.由于其分泌具有明显的昼夜节律性,故大多数骨转换标志物的检测结果,存在较大变异,但这种变异在血标本比尿标本要小.此外,摄食可能降低多种骨转换标志物的水平,因此在空腹状态采集样本为宜.个别标志物对温度降低、溶血及反复冻融等反应敏感,所以建议血标本应置于≤-70℃温度下等份分装贮存. 作者：KATJA M Fagerlund JUSSI M Halleen KATJA M Fagerlund JUSSI M Halleen 作者单位：KATJA M Fagerlund,KATJA M Fagerlund(Institute of Biomedicine,Department of Cell Biology and Anatomy,Umversity of Turku,Finland;Phannatest Services Ltd,Turlat,Finland) JUSSI M Halleen,JUSSI M Halleen(Phannatest Services Ltd,Turlat,Finland) 刊名：中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志英文刊名：CHINESE JOURNAL OF OSTEOPOROSIS AND BONE MINERAL RESEARCH 年，卷(期)：2009 2(2) 分类号：Q593+.6 关键词：骨转换标志物临床应用
最新骨标志物
骨标志物与骨质疏松 1 2 3 骨质疏松症是一种退行性疾病，随着年龄增长，患病风险增加。临床主要表4 现为疼痛、驼背、身高变矮以及骨折等；按照WHO的定义，骨质疏松症是全身5 性的骨量降低，骨组织微结构退化，易发生骨折的一种疾病。 6 《中国骨质疏松杂志》2013年8月第19卷第8期调查显示：随着人们生活方7 式的改变及人口老龄化加剧，骨质疏松症已跃居中国最常见慢性疾病的第四位。8 目前，我国骨质疏松症患病率达16.1％，女性发病率高于男性，5O岁以上女性9 的骨质疏松症患病率超过30％。因此，骨质疏松症已成为我国重要的公共卫生10 问题之一。 骨质疏松诊断标准 11 12 ●脆性骨折 13 ●骨密度（反映70%骨强度）—WHO金标准 14 15 ●骨骼X线片（骨量降低30%才能显现） 16 ●实验室检查： 骨标志物临床意义
17 P1NP 监测疗效示意 18 促骨形成治疗： 19 ◆用Teriparatide (特立帕肽，甲状旁腺激素肽) 治疗的病人在开始治20 疗后3个月总P1NP 增加超过40％就表明促骨形成治疗成功. 21
22 抗骨吸收治疗： 23 ◆对于抗骨再吸收治疗，骨形成标志物和骨再吸收标志物均下降. 24 ◆用双膦酸盐治疗的病人P1NP下降，骨形成标志物下降下降超过40％，表明 25 治疗成功. 26 β-CrossLaps监测疗效示意 27 抗骨吸收治疗： 28 ◆双膦酸盐治疗后3周，β-CrossLaps 明显降低. 29 ◆治疗有效者，骨标志物维持在低水平. 30 ◆依从性差、停止治疗，会导致β-CrossLaps 快速升高. 31 ◆治疗无效者或未接受治疗者，骨标志物则停留在基线水平. 32 33 IOF：P1NP/β-CrossLaps监测OP治疗的推荐流程 34
骨代谢标志物
骨代谢标志物 1.一般生化标志物 如：血尿钙、磷、镁 2.骨代谢调控激素 1）维生素D及其代谢产物 维生素D的作用：①促进小肠对钙磷的吸收，②促进肾小管钙磷重吸收，③促进骨钙动员到循环中，④促进钙盐在骨基质内沉积。25羟维生素D（25(OH)D）半衰期21天，是维生素D在体内的主要储存形式；1,25二羟维生素D（1,25(OH)2D）是25(OH)D经过1α羟化酶羟化后的产物，是最具活性的维生素D代谢产物，但半衰期只有4～6小时，且血中浓度仅为25(OH)D的千分之一。因此临床上常用25(OH)D来反应人体维生素D的营养状态。 2）甲状旁腺素（PTH） PTH的生理功能：①在肾脏增加尿钙重吸收、抑制尿磷重吸收并调节维生素D在肾脏的活化和代谢，②既刺激骨形成也刺激骨吸收，但刺激骨吸收占主导地位。PTH易受生理节律及进餐状态的影响，应在过夜空腹状态下检测。 3）成纤维生长因子23（FGF23） FGF23是一种由骨细胞分泌的磷调节激素，作用：①减少近端肾小管对磷的重吸收，增加尿磷排泄，②抑制1,25(OH)2D的合成并增加其代谢，从而减少肠道对磷的吸收。 3.骨转化标志物（BTMs） 包括：骨形成标志物、骨吸收标志物 1）骨形成标志物 成骨细胞中含有大量Ⅰ型前胶原，成骨时被分泌到细胞外，裂解为Ⅰ型前胶原N端肽 （P1NP）、Ⅰ型前胶原C端肽（P1CP）、Ⅰ型胶原。Ⅰ型胶原被组装在类骨质中，钙磷沉积其中形成羟基磷灰石（即类骨质的矿化）；P1NP及P1CP作为代谢产物进入血尿中，及临床上检测的反应骨形成的标志物。 骨特异性碱性磷酸酶（bALP）由成骨细胞分泌，肝功能正常人，来源于骨骼及肝脏的ALP各占总ALP的一半，当bALP生高时，总ALP也相应升高，故总ALP也可反映骨形成的状态。 骨钙素（OC）产生较晚，在成骨细胞合成类骨质时释放到细胞外骨基质，同时破骨时OC 也会生高，故其事反应骨转化水平的总和指标。骨钙素的大N端片段比OC全片更稳定，敏感性及重复性更佳。 2）骨吸收标志物 在骨组织中，Ⅰ型原胶原两端的非螺旋氨基端肽区——Ⅰ型胶原交联N-末端肽（NTX） 或羟基端肽区——Ⅰ型胶原交联C-末端肽（CTX）通过吡啶啉（Pry）或脱氧吡啶啉（D-Pry）将两个相邻的Ⅰ型原胶原分子相连，而羟脯氨酸（HOP）在胶原分子内部通过氢键起到稳定胶原纤维的作用。当Ⅰ型胶原在赖氨酰氧化酶作用下降解后，即释放出HOP、NTX、CTX、Pry、D-Pry，着五种标
成骨相关标志物
ALP: 早期成骨标志，碱性磷酸酶(ALP)主要分布于细胞膜的韩结合转运蛋白,促进细胞成熟、钙化，ALP的定量检测可以反映成骨细胞的分化水平,其活性越高,说明前成骨细胞向成熟的成骨细胞分化的越明显。ALP活性的高表达是成骨细胞分化成熟的早期标志,ALP活性增强时,骨形成增强,并促进骨基质矿化形成,故ALP的活性是反映成骨细胞分化程度和功能状态的良好指标（Brighton CT, Fisher JR Jr,Levine SE,et al. The biochemical pathwaymediating the proliferativeresponse of bone cells to amechanical stimulus[J]J Bone Joint SurgAm, 1996,78(9): 1337-1342.）。棕黄色为ALP阳性表达，绿色为细胞核。阳性着色主要分布于新生骨小梁的边缘。 Runx2:表达于创伤愈合早期，早期表达量高，表达于细胞核，棕色为Runx2阳性表达，绿色为细胞核。阳性着色位于胞核，主要分布于新生骨小梁的周围及边缘。早期促进分化，晚期抑制分化。Runx2表达于由MSCs分化而来的OB、软骨细胞、成肌细胞及成纤维细胞中,是决定MSCs向OB分化和OB发育过程中的重要转录因子。Runx2可与成骨细胞特异性顺式作用原件 (Osteoblast-specific cis-acting elements, OSE)结合,促进OCN、骨桥素(Osteopontin , OPN)、骨诞蛋白(Bone Sialoprotein，BSP)和Coll的转录和翻译,说明Runx2不仅调控OB的分化,还参与调节OB的功能。 OCN:成骨细胞分泌蛋白。骨钙素,又名骨7一轻基谷氨酸蛋白(boney一earboxyglutamicacid一containingprotein,BGP),为骨非胶原性蛋白的主要成分,是骨组织的特异性蛋白。它是由成骨细胞产生和分泌的一种激素样多肤。目前认为血清的骨钙素是反映成骨细胞功能的生化标志物〔洲。成骨细胞合成骨钙素后,大部分沉积于骨基质,小部分释放入血。血液循环中的骨钙素与合成的骨钙素总量有高度的相关性。它反映骨代谢的瞬间变化。血清骨钙素不是骨基质释放出来的,而是成骨细胞新合成的。成骨细胞合成的骨钙素大约有20%释放入血,血清骨钙素和骨组织骨钙素呈正相关,因此血中的骨钙素测定可反映成骨细胞的功能状
骨转换标志物
骨转换标志物 概述| 试验 检测的是什么物质？ 骨转换标志物是一些骨骼重建过程中，存在于血液或尿液中的产物，可用于评价骨吸收和骨形成率是否正常，提示潜在的骨骼疾病。骨转换标志物还可预测骨折风险，监测骨骼疾病患者的疗效，如骨质疏松症。 骨骼是一种活跃的，处于不断更新的结缔组织，每年的更新率约为10%。骨骼主要由I型胶原构成，组成了骨骼坚韧的框架结构。钙也是骨骼的重要成分，使骨骼系统尤为坚固。胶原和钙的结合，赋予了骨骼坚固的同时也能承受压力。机体超过90%的钙是沉积于骨骼和牙齿中，其余约1%的钙存在于血液中。 在人的一生中，陈旧的骨骼在不断被吸收，取而代之的是不断生成的新骨，以维持骨骼系统的健康。在骨吸收过程中，破骨细胞能溶解少量骨骼，同时经过酶的作用可降解蛋白质结构。骨形成是始于成骨细胞的活化，形成新的骨骼蛋白质结构，继 而被钙和磷矿化形成新骨骼。这样一种微观的重建过程维持了骨骼系统的强韧。 在儿童时代的早期和青少年时期，新骨的形成速度大于旧骨的吸收速度，因此骨骼系统得以生长和不断强韧，直到达到骨峰值（骨骼密度和强度的最大值），通常为25至30岁。在这个时期后，骨吸收的速度开始大于骨形成，使骨质开始不断流失。在女性绝经后的几年里，骨质的流失速度最快。男性则通常在70岁后才会发生明显的骨质流失。 如何使用骨转换标志物？ 可选择一个或几个标志物来判断骨吸收和骨形成的速度。当医生评价骨质流失或骨骼疾病时，骨转换标志物可作为骨密度的附加信息，帮助临床判断。这些标志物被广泛应用于评价抗骨吸收的治疗疗效，帮助医生了解药物用量是否合适。与X线检 测（一至两年）相比，通过骨转换标志物可使临床很快（三至六个月）对疗效做出评价。如果治疗效果不理想时，能及时更换 治疗方式。 由于乳腺癌和前列腺癌患者发生骨转移的概率较高，有些研究也表明骨转换标志物可辅助临床预测骨转移的并发症，或选用抗骨吸收药物，如二膦酸盐。骨转换标志物还可用于评价抗骨质流失的疗效。 骨转换标志物检测 如下是一些血液或尿液中检测的骨吸收或骨形成标志物。研究者们还在不断寻找能预测不同疾病骨质流失的新检测标志物。在进行一些标志物的检测结果解释时，需考虑饮食状况、是否经常运动，以及标本采集的时间。 尿液或血液中的一些骨吸收标志物： ?C-端肽（I型胶原羧基端端肽CTx）：为蛋白基质中羧基末端的肽链；可辅助监测绝经后女性和低骨质人群（骨量减少）的抗骨吸收治疗，如二膦酸盐、激素替代治疗法。 ?N-端肽（I型胶原氨基端端肽NTx）：为蛋白基质中氨基末端的肽链；专家建议应于骨质疏松症治疗之前检测，了解基础水平，并在治疗后3至6个月再进行检测。 ?脱氧吡啶（DPD）：环状结构的胶原降解产物。 ?吡啶交联：为一组胶原降解产物，包含DPD；用于疗效检测；不如端肽对骨骼胶原具有特异性。 ?抗酒石酸的酸性磷酸酶（TRAP）5b：5b是在骨吸收过程中破骨细胞产生的TRAP异构体。
骨生化标志物NTX、CTX、OC、BSAP和QCT骨密度测定在早期诊断兔实验性骨不连的作用
骨生化标志物NTX、CTX、OC、BSAP 和QCT骨密度测定在早期诊断兔实验性骨不连的作用
博士学位论文 结果 骨缺损组和骨折组20只兔均造模成功，全部进入结果分析。骨缺损组X线随访发现从第二周三例有少许骨痂形成，但五周后骨痂情况稳定，术后八周仍无一例愈合。骨折组术后两周开始骨折线模糊，术后六至八周骨痂大量生长。 本实验通过术后X射线检测证实1 5 mm长度骨缺损组骨缺损端均为纤维组织连接，骨断端髓腔封闭。实验兔骨折愈合时间一般为6周，12周未愈合视为骨不连，本实验观察时间达术后12周，15 mm长度骨缺损组均未愈合，确定骨不连模型制作成功。模型比较稳定，易于操作和重复。 结论 本实验观察时间达术后1 2N，15mm长度骨缺损组均未愈合，均为纤维组织连接，骨断端髓腔封闭，确定骨不连模型制作成功，而且该模型稳定性良好。 第二章NTX、CTX、OC及BSAP在早期诊断兔实验性骨不连的 作用 目的 建立骨折不愈合的动物模型，发现实验性骨折不愈合的生化指标变化规律。 骨折后骨的重建过程包括三个阶段：骨形成、骨吸收和静止：破骨细胞不断清除旧骨，成骨细胞生成类骨质并进行矿化，这两个骨转换的过程发生在同一重建单位中，并且时间和空间上紧密耦联着。成骨细胞调控着整个骨吸收．骨重建过程。 同一骨重建单位中骨生成与骨吸收的平衡决定了骨量的多少。当骨吸收大于骨形成时，平衡被破坏，结果是骨折不愈合的发生。生化标志物可以显示成骨细胞与破骨细胞的活性，从而反应骨转换过程。 方法 III 万方数据
中文摘要 选取5．8月龄纯种新西兰大白兔20只，雌雄各半，体质量2．5．3．0 kg，随机均分为两组，骨缺损组：在前臂桡骨中段，截除1．5厘米(包括骨膜)，骨断端用骨蜡封闭髓腔，骨折组只是在前臂桡骨中段造成骨折，两组分别于术前、术后2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周、1 0周、12周进行X线检查及抽取血 样。检测指标：骨形成特异标志物包括骨钙素(OC)，骨特异性碱性磷酸酶(BSAP)。 骨吸收特异标志物包括I型胶原羧基端末肽(CTX)，I型胶原氨基端末肽(NTX)， 人抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP 5b)，方法：生物素双抗体夹心酶联免 疫吸附法(ELISA)。 结果 骨缺损组X线随访发现从第二周三例有少许骨痂形成，但五周后骨痂情况稳定，术后八周仍无一例愈合。骨折组术后两周开始骨折线模糊，术后六至八周 骨痂大量生长。骨缺损组BSAP和TRACP 5b术后升高，第四周达到峰值，第五周时出现下降，第六周以后数值基本稳定。骨缺损组BSAP在术后第五周均值最低，与骨折组比较有统计学意义。骨缺损组TRACP5b在术后均值与骨折组比较无统计学意义。骨缺损组OC在术后第四周始均值下降，与骨折组比较有统计学意义。 CTX 术后4周内波动，第五周时出现一个高峰值，然后下降，第六周以后数值基本稳定。骨缺损组CTX在术后第五周均值最高，与骨折组比较有统计学意义。NTX也在术后4周内波动，第五周开始出现明显下降，术后5周与术前术后各个时间均有统计学意义，术后7周、8周、lO周、12周均与术后3周、4周、5周有统计学意义，术后6周以后NTX水平基本稳定。骨缺损组NTX术后第6．12周均值与 骨折组比较有统计学意义。 结论 分析两组手术前后骨代谢指标的变化发现，骨缺损组骨转换维持在较高水平，多个血清生化指标的检测有益于骨折愈合的早期诊断的临床评估。除TRACP5b意义不大之外，骨缺损组中CTX在术后第五周均值最高，OC、BSAP、NTX在 术后四或五周均值明显下降，是否可以说明CTX、OC、BSAP、NTX能敏感地 IV 万方数据
骨代谢生化标志物临床应用指南
骨代谢生化标志物临床应用指南（第一版修改稿） 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会 前言 骨代谢生化标志物是从血液、尿液中可检测出的骨代谢产物及骨骼调控的相关激素，可反应骨代谢状态，对代谢性骨病的诊断、治疗以及疗效评价等具有明确的指导作用。随着临床研究的深入和检测方法的进步，骨代谢生化标志物的临床应用日益广泛。然而在实际应用中，对如何选择合适的标志物、实验室检测方法标化、参考值制定、临床意义解读等，还存在较大差别，亟需规范。因此，中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会制定本指南，现予以公布。 骨骼是具有代谢活跃的器官，与全身其他器官系统一样，具有生长发育、衰老、病损等生命现象。在这些过程中，骨骼将会受到多种调控激素或疾病因素的影响，呈现出骨骼代谢改变，从而导致骨骼形态、结构等物理学变化，在临床上表现出各种状态下的不同特征。骨组织、细胞在代谢过程中存在许多代谢产物，这些代谢产物将会在骨组织局部、体液中呈不同浓度的分布，它们不但影响骨组织的塑建与重建，也会对骨骼的各种调控激素进行反馈调节，以此维持骨代谢平衡。 目前，临床上可以通过检测血液、尿液中骨代谢产物及骨骼调控激素等多种生化标志，来推断骨骼的各种代谢状态。这些可被检测的各种生化标志物，统称为骨代谢生化标志物以及骨代谢标志物。 骨代谢标志物可大致分类为以下三类：一般生化标志物、骨代谢调控激素和骨转换标志物（Bone turnover markers BTMs）。一般生化标志物主要指血、尿钙磷镁等；骨代谢调控激素主要包括维生素D 及其代谢产物、甲状旁腺素和成纤维生长因子23（Fiberblast growth factor 23，FGF23，又可称为排磷因子和排磷素）等；BTMs则是指在血、尿中检测出的反应骨细胞活动和骨基质代谢的生化产物，通常分为骨形成标志物和骨吸收标志物两类，前者代表骨细胞活动及骨形成状态，后者代表破骨细胞活动及骨吸收状态。 本指南依据国内外已发表的研究，通过对证据进行质量分级给出推荐，用以指导骨代谢指标的检测、结果解读以及在代谢性骨病诊治中的应用。证据质量分级及推荐的评价标准采用美国预防医学工作组（U.S. Preventive Services Task Force）推荐的方法，具体如下： Ⅰ级证据：自至少一个设计良好的随机对照临床试验中获得的证据； Ⅱ-1级证据：自设计良好的非随机对照试验中获得的证据； Ⅱ-2级证据：来自设计良好的队列研究或病例对照研究（最好是多中心研究）的证据； Ⅱ-3级证据：自多个带有或不带有干预的时间序列研究得出的证据。非对照试验得出的差异极为明显的结果有时也可作为这一等级的证据；
骨标志物CTX-II、CTX-I检测项目简介-番禺
骨标志物(尿II型胶原C端肽、尿I型胶原C端肽) 检测项目简介 1、骨标志物推荐指标介绍 II型胶原C端肽(CTX-II) 软骨结构完整性的损伤是骨关节炎和类风湿关节炎的主要组织学表现。II 型胶原蛋白是软骨的主要有机成分。软骨降解后，II型胶原蛋白的片段(CTX-II)释放进入循环系统，随后排入尿中。 CTX-II是骨关节炎患者病情程度的有效指标之一[1]，可作为骨关节炎诊断的标志物[2]。检测尿中CTX-II可用于鉴别高软骨转换风险的骨关节炎患者，而且是药物治疗疗效的最敏感指标[3]。 [1]Garnero P, Piperno M, Gineyts E, Christgau S, Delmas PD, Vignon E. Cross sectional evaluation of biochemical markers of bone, cartilage, and synovial tissue metabolism in patients with knee osteoarthritis: relations with disease activity and joint damage. Ann Rheum Dis. (2001); 60: 619-26. [2]Jung M, Christgau S, Lukoschek M, Henriksen DB, Richter W. Elevated urinary concentration of collagen type II C-telopeptide fragments in patients with osteoarthritis. Pathobiology. (2004); 71(2): 70-6. [3] Mazières B, Garnero P, Gueguen A, Abbal M, Berdah L, Freiburghaus C, Lequesne M, Nguyen M, Salles J-P, Vignon E, Dougados M. Molecular markers of cartilage breakdown and synovitis are strong independent predictors of structural progression of hip osteoarthritis (OA). the ECHODIAH cohort. ACR 2003. I型胶原C端肽(CTX-I) I型胶原是人体最丰富的胶原蛋白形式，是骨中唯一的胶原成分[1]，占骨基质的90％以上[2]。CTX是I型胶原降解时产生的交联物的一部分，骨吸收时释放入血，部分出现于尿液中。CTX的一部分，骨吸收时释放入血，部分出现于尿液中。CTX只来源于成熟I型胶原，而不来源于新合成胶原，在体内不被降解，也不被重新利用，胶原饮食对测量结果无影响，能直接反映骨胶原纤维的降解情况[3]。 CTX被广泛认为是反映骨吸收的最敏感和最特异的生化指标[4]。研究证实，CTX是研究绝经后妇女各种抗骨吸收治疗效果观察及BMD变化评价的敏感指标[5]，CTX对于乳腺癌骨转移早期诊断有一定价值，且浓度水平与骨转移程度密切相关[6]。在Paget病、原发性甲旁亢等代谢性疾病中，CTX同样明显增加[7]。 [1] 冯晓丽等．I型胶原C末端肽的检测方法和临床应用．中国检验医学与临床．2000 1(4) ．
成骨相关标志物
ALP:早期成骨标志，碱性磷酸酶(ALP主要分布于细胞膜的韩结合转运蛋白，促进细胞成熟、钙化，ALP的定量检测可以反映成骨细胞的分化水平，其活性越高，说明前成骨细胞向成熟的成骨细胞分化的越明显。ALP活性的高表达是成骨细胞分 化成熟的早期标志,ALP活性增强时，骨形成增强，并促进骨基质矿化形成，故ALP 的活性是反映成骨细胞分化程度和功能状态的良好指标( Bright on CT, Fisher JR Jr,Lev ine SE,et al. The biochemical pathwaymediati ng the proliferative resp onse of bo ne cells to amecha ni cal stimulus[J]J Bo ne Joi nt SurgAm, 1996,78(9): 1337-1342.)。棕黄色为ALP阳性表达，绿色为细胞核。阳性着色主要分布于新生骨小梁的边缘。 Runx2:表达于创伤愈合早期，早期表达量高，表达于细胞核，棕色为Runx2阳性 表达，绿色为细胞核。阳性着色位于胞核，主要分布于新生骨小梁的周围及边缘。早期促进分化，晚期抑制分化。Runx2表达于由MSCs分化而来的0B、软骨细胞、成肌细胞及成纤维细胞中，是决定MSCs向0B分化和0B发育过程中的重要转录因子。Ru nx2可与成骨细胞特异性顺式作用原件 (Osteoblas-specific cis-acting elements, OSE)结合，促进OCN、骨桥素(Osteopontin , OPN)、骨诞蛋白(Bone Sialoprotein，BSP)和Coll 的转录和翻 译说明Runx2不仅调控OB的分化，还参与调节OB的功能。 OCN:成骨细胞分泌蛋白。骨钙素，又名骨7 一轻基谷氨酸蛋白(boney —earboxyglutamicacid 一con tai ning protei n,BGP),为骨非胶原性蛋白的主要成分，是骨组织的特异性蛋白。它是由成骨细胞产生和分泌的一种激素样多肤。目前认为血清的骨钙素是反映成骨细胞功能的生化标志物〔洲。成骨细胞合成骨钙素后，大部分沉积于骨基质，小部分释放入血。血液循环中的骨钙素与合成的骨钙素总量有高度的相关性。它反映骨代谢的瞬间变化。血清骨钙素不是骨基质释放出来的，而是成骨细胞新合成的。成骨细胞合成的骨钙素大约有20%释放入血,血清骨 钙素和骨组织骨钙素呈正相关，因此血中的骨钙素测定可反映成骨细胞的功能状
骨标志物
骨标志物与骨质疏松 骨质疏松症是一种退行性疾病，随着年龄增长，患病风险增加。临床主要表现为疼痛、驼背、身高变矮以及骨折等；按照WHO的定义，骨质疏松症是全身性的骨量降低，骨组织微结构退化，易发生骨折的一种疾病。 《中国骨质疏松杂志》2013年8月第19卷第8期调查显示：随着人们生活方式的改变及人口老龄化加剧，骨质疏松症已跃居中国最常见慢性疾病的第四位。目前，我国骨质疏松症患病率达16.1％，女性发病率高于男性，5O岁以上女性的骨质疏松症患病率超过30％。因此，骨质疏松症已成为我国重要的公共卫生问题之一。 骨质疏松诊断标准 ●脆性骨折 ●骨密度（反映70%骨强度）—WHO金标准 ●骨骼X线片（骨量降低30%才能显现） ●实验室检查：
P1NP监测疗效示意 促骨形成治疗： ◆用Teriparatide (特立帕肽，甲状旁腺激素肽) 治疗的病人在开始治疗后3个月总P1NP 增加超过40％就表明促骨形成治疗成功. 抗骨吸收治疗： ◆对于抗骨再吸收治疗，骨形成标志物和骨再吸收标志物均下降. ◆用双膦酸盐治疗的病人P1NP下降，骨形成标志物下降下降超过40％，表明治疗成功. β-CrossLaps监测疗效示意 抗骨吸收治疗： ◆双膦酸盐治疗后3周，β-CrossLaps明显降低. ◆治疗有效者，骨标志物维持在低水平. ◆依从性差、停止治疗，会导致β-CrossLaps快速升高. ◆治疗无效者或未接受治疗者，骨标志物则停留在基线水平. IOF：P1NP/β-CrossLaps监测OP治疗的推荐流程
N-MID Osteocalcin（N-MID端骨钙素） 了解成骨细胞，特别是新生成的成骨细胞的活动及状态。骨钙素值随年龄的变化及骨更新率的变化而不同。骨更新率越快，骨钙素值越高，反之降 低。 在原发性骨质疏松中，绝经后骨质疏松症是高转换型的，所以骨钙素明显升高；老年性骨质疏松症是低转换型的，因而骨钙素升高不明显。故可根 据骨钙素的变化情况鉴别骨质疏松是高转换型的还是低转换型的； 甲状旁腺功能亢进性骨质疏松症中骨钙素升高明显。 临床应用小结 骨标志物有助于： ●在开始治疗后前3个月监测治疗效果 ●鉴别依从性差和不能持续治疗的患者 ●鉴别对治疗无效的患者 ●预测接受治疗的患者骨折风险的降低程度和BMD变化 ●鉴别具有骨量丢失风险的患者 检验小提示： ●建议联合骨密度一起检测 ●由于骨标志物受昼夜节律、饮食等因素影响， 建议每次标本采集应清晨空腹，在同一时间和情况下采集肘前或腕背的静脉血， 更有利于结果参照对比！ 附：我院开展骨标志物检测的项目及费用清单