远离红颜杀手

基因检测帮你远离“红颜杀手”

乳腺癌，人送外号“红颜杀手”，历年来位居女性癌症发病之首，夺去了多少盛世红颜的生命，青年歌手姚贝娜因乳腺癌复发病逝，年仅33岁，疗伤歌手阿桑也因罹患乳腺癌末期病逝，享年34岁。相比于西方国家，我国乳腺癌具有鲜明的中国特色，发病年龄较早、筛查比例较低、诊断延迟、诊疗资源不足等[1]。根据最新的“Cancer incidence and mortality in China, 2014”[2]，我国乳腺癌发病率仍居女性癌症的“榜首”，是时候呼吁广大女性朋友们：“早检测、早发现、早治疗，远离乳腺癌！”

图1 中国癌症发病率[2]

随着奥巴马宣布精准医疗计划，基因检测行业就迎来了春天，水母基因、Wegene、简基等众多消费级基因检测公司进入大众视野，许多以科技服务为核心业务的测序公司（如安诺优达、百迈客）也开始涉足基因检测，如今，市面上的基因检测水平良莠不济，通过基因检测预知遗传特质、患病风险...这种看似科学的“算命”真的靠谱吗？遗传变异信息涵盖全面吗？

大多消费级基因检测公司都是利用基因芯片对已知的癌症相关位点进行检测，可能出现：位点涵盖不全面、位点未进行验证、位点与中国人群易感无关...下面小编就对一些重要的乳腺癌易感位点和中国人群乳腺癌易感位点进行简单地介绍，希望能为迷茫的你提供些许参考。

2017年10月，发表在nature的Association analysis identifies 65 new breast cancer risk loci介绍了与乳腺癌风险上升相关的遗传变异，该研究中，先前报道的102个SNPs中有94个SNPs达到显著水平，再加上新发现的65个SNPs，可以解释约18%的家族性乳腺癌相对风险[3]。

图2 乳腺癌风险位点[3]

同日发表在Nature genetics 的Identification of ten variants associated with risk of estrogen-receptor-negative breast cancer 主要针对雌激素受体阴性乳腺癌患者，该研究鉴定出了10个与雌激素受体阴性乳腺癌风险相关的新位点，加上前人鉴定的10个与雌激素受体阴性乳腺癌风险相关的位点和105个与乳腺癌及雌激素受体阴性乳腺癌风险相关的位点，共125个与雌激素受体阴性乳腺癌风险相关的位点，可以解释约16%的雌激素受体阴性乳腺癌相对风险[4]

。

图3 雌激素受体阴性乳腺癌新增10个风险位点[4]

2018年发表在Nature genetics 的A transcriptome-wide association study of 229,000 women identifies new candidate susceptibility genes for breast cancer 利用的是上述发表在nature 上的文章的部分数据，文章搜索了8,597个与乳腺癌存在潜在关联的基因，48个基因达到显著水平，包括34个以前报道过的基因和14个新发现的基因，作者对其中13个基因进行敲除实验，证明了11个基因对细胞增殖和集落形成率的影响[5]。

图4 转录组GWAS分析乳腺癌风险位点[5]

近年来，我国关于乳腺癌的论文发表在不断上升，2012年，总数已经超过了加拿大、英国和日本，居于仅次于美国的第二位，我国学者针对中国乳腺癌患者做了大量研究，对于中国人群的基因检测具有重要

的参考意义[1]。

图5 不同国家乳腺癌研究论文[1]

除BRAC1、BRAC2、TP53等，还有很多基因与家族性乳腺癌相关。RECQL参与DNA双链断裂修复，在

维持基因组稳定性方面发挥重要作用。北京大学的解云涛教授北京大学临床肿瘤学院乳腺癌中心的解云涛

教授发现，在448名BRCA阴性家族性乳腺癌患者中，有9人携带RECQL基因的致病突变，而在1588对照

组中仅有1人携带该突变，这些突变（383T>G、516G>A、796C>T、395-2A>G、644G>A、1363C>T、1373T>A、

1685C>T和583G>T）是中国人群中潜在的家族性乳腺癌易感位点[6]。

图6 448名BRCA阴性家族性乳腺癌患者RECQL 基因突变位点[6]

CHEK2编码细胞周期调定点激酶，与BRCA1和P53参与的DNA修复有关，与乳腺癌的发生有较密切的关系。通过对150乳腺癌患者（136名早发性乳腺癌+4名双侧乳腺癌+10名家族性乳腺癌）的CHEK2基因外显子10进行测序，发现12名患者（包括8名早发性乳腺癌患者）携带CHEK2基因的Y390C突变，患

者中该位点的突变率是正常人的10倍，推测CHEK2 Y390C突变可能与中国人群的早发性相关[7]。

图7 中国早发性乳腺癌患者CHEK2基因突变位点[7]

除此之外，安徽医科大学第二附属医院研究团队鉴定了3个新的突变，包括两个错义突变C21orf58

（rs13047478）、ZNF526（rs3810151）和一个非编码突变（7q21.11），作者结合siRNA沉默、ChIP-seq和

RNA-seq等，发现rs13047478 与乳腺组织的MCM3AP和YBEY基因表达有关，rs3810151 与乳腺组织的

PAFAH1B3 和CNFN基因表达有关，这三个新的位点对于汉族女性乳腺癌基因筛查具有重要意义[8]。

图8 rs13047478位点与MCM3AP和YBEY的染色质相互作用及表达关联[8]大多数乳腺癌易感位点在西方人群和东亚人群中是共有的[3]，但不同位点的突变导致的遗传风险是不一样的，因此，整合多篇文献中报道的位点和中国人群中报道的位点，对于中国女性乳腺癌基因筛查意义重大。

一名女性是否会患乳腺癌受很多因素的影响，除了遗传因素，还包括生活方式和环境等，基因检测是从统计学角度分析因基因患病的可能性，虽然不能决定一名女性是否会患乳腺癌，但可以给我们提供一个参考，多一种选择。

参考文献：

1.Fan L, Strasser-Weippl K, Li J J, et al. Breast cancer in China, Lancet Oncol, 2014.

2.Chen W, Sun K, Zheng R, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2014, Chinese Journal of Cancer Research, 2018.

3.Michailidou K, Lindstr?m S, Dennis J, et al. Association analysis identifies 65 new breast cancer risk loci, Nature, 2017.

https://www.360docs.net/doc/b716896822.html,ne R L, Kuchenbaecker K B, Michailidou K, et al. Identification of ten variants associated with risk of estrogen-receptor-negative breast cancer, Nature genetics, 2017.

5.Wu L, Shi W, Long J, et al. A transcriptome-wide association study of 229,000 women identifies new candidate susceptibility genes for breast cancer, Nature genetics, 2018.

6.Sun J, Wang Y, Xia Y, et al. Mutations in RECQL Gene Are Associated with Predisposition to Breast Cance, PLOS Genetics, 2015.

7.Wang N, Ding H, Liu1 C, et al. A novel recurrent CHEK2 Y390C mutation identified in high-risk Chinese breast cancer patients impairs its activity and is associated with increased breast cancer risk, PLOS Genetics, 2015.

8.Zhang B, Chen M, Shen Y, et al. A large-scale, exome-wide association study of Han Chinese women identifies

three novel loci predisposing to breast cancer, Cancer Research, 2018.