舒芬太尼
舒芬太尼
摘要：本品为芬太尼的衍生物，药用其枸橼酸盐。主要作用于μ阿片受体。20世纪80年代欧美等国已开始舒芬太尼麻醉的临床研究。随着研究不断深入，已证实舒芬太尼在许多方面优于芬太尼，其应用范围也不断扩大。其在药效学、药理学与药代动力学方面有一定的特性，镇痛强度大，作用时间长，更平稳。舒芬太尼在人工流产术、分娩镇痛、全身麻醉、椎管内阻滞等方面都有很好的临床应用。下面对舒芬太尼进行详细的介绍。
1、药理学与药代动力学特性
舒芬太尼（sufentanil,Suf）是芬太尼（Fentanyl,Fen）N-4位取代的衍生物，属苯基哌啶类，其化学名称为：N-｛4-甲氧甲基-1-［2-（2-噻吩）乙基］-4-哌啶基｝-N-苯基丙酰胺枸橼酸盐，其结构式为：
舒芬太尼的脂溶性高，亲脂性约为芬太尼的2倍，极易透过血脑屏障，并能迅速在脑内达到有效浓度，因此，虽然其消除半减期较芬太尼短，但由于与阿片受体的亲和力较芬太尼强，故不仅镇痛强度大，约为芬太尼的5～10倍，而且作用持续时间也更长。
舒芬太尼的分布容积为1.7L/kg，而芬太尼为4.1L/kg，虽然舒芬太尼的亲脂性高于芬太尼，但其分布容积却比芬太尼小，可能原因包括：①舒芬太尼与血浆蛋白的结合率为92.5%，明显高于芬太尼，尤其是与α1酸性糖蛋白的结合率。
②芬太尼与α1酸性糖蛋白的结合较疏松，所以滞留于血浆中的量较少，易分布于组织，因此，分布容积增大。
舒芬太尼240min输注后时量相关半减期（C-ST1/2）为33.9min，在组织中无明显蓄积现象，在脂肪和肌肉组织易清除。其经肝脏转化为N-去羟基和O-去甲基的代谢物，代谢产物从尿和胆汁排出，以原形从尿排除不到1%。其中去甲基舒芬太尼也有药理活性，效价约为舒芬太尼的1/10，即相当于芬太尼，这也是舒芬太尼作用时间长的原因之一。
2、药效学特性
舒芬太尼镇痛强度为芬太尼的5～10倍，作用时间为其2倍。治疗指数(LD50/ED50)为25211，是阿片类中最安全的一个，对呼吸的抑制与芬太尼相似，主要表现为呼吸频率减慢，剂量较大时，潮气量也减少，直至呼吸抑制，对呼吸的抑制短于镇痛作用，且可被纳洛酮拮抗，对心血管的抑制也与芬太尼相似，表现为心率减慢，可用阿托品对抗，血压下降，但比芬太尼更平稳。
3、舒芬太尼的临床应用
舒芬太尼可用于静脉麻醉诱导也可用于麻醉维持，还可鞘内给药，与其他静脉麻醉药复合应用可减少其他麻醉药用量，以防苏醒延迟。在国外舒芬太尼广泛应用于心胸外科、神经外科、腹部外科等复杂大手术，以及普通外科手术、妇科、产科及门诊手术，作为麻醉镇痛、麻醉诱导、麻醉维持用药及手术后镇痛。其优越性及特点介绍如下。
3.1舒芬太尼在人工流产术中的应用
舒芬太尼目前国内外报道均已证明舒芬太尼应用于人工流产的可行性和安全性。国内等报道芬太尼和舒芬太尼复合丙泊酚不但能有效地完成手术，还可减少丙泊酚的用量，缩短术后的苏醒时间。舒芬太尼组还对术后宫缩痛有良好的镇痛作用，提高患者术后的舒适感。术后舒芬太尼组VAS镇痛评分明显高于芬太尼组和单纯丙泊酚组，三组患者术中的血流动力学变化及对呼吸的影响均较明显，但术后均能恢复至术前水平。
3.2舒芬太尼在分娩镇痛中的应用
在PCEA分娩镇痛中研究了0.625μg/ml舒芬太尼配伍0.125%布比卡因的镇痛效应，其PCA量/锁定时间设置分别为4ml/8min及12ml/25min（每小时限量相同），结果显示4ml/8min组和12ml/25min组在宫颈扩张到6cm时平均VAS评分两组分别为3和1，分娩时VAS评分则为2和1；12ml/25min组比4ml/8min 组患者总体满意度更高，结果提示增加PCA量并延长锁定时间的方案值得推荐。
3.3舒芬太尼在全身麻醉中的应用
在全身麻醉中，舒芬太尼静脉给药可诱导期总量一次给予、一定剂量诱导术中在必要时间段追加或一定剂量诱导然后术中持续静脉滴注维持等，其用药剂量根据手术不同而异。在剂量选择上也有不同，大剂量一般多用于心胸外科手术，中等剂量用于较复杂的普通外科手术的麻醉，小剂量用于气管插管。低剂量舒芬太尼在普通外科手术中血流动力学变化比等剂量下芬太尼麻醉更稳定。
在研究采用靶控输注异丙酚复合舒芬太尼静脉麻醉中，观察到气管插管、切皮及切皮后5min患者SBP、DBP及HR变化幅度在±20%内，舒芬太尼虽对心血管系统有抑制作用，但与芬太尼相比能更好地抑制气管插管、手术中操作造成的血液动力学波动，避免血压、脉搏及心输出量的大幅度增加，维持循环系统的稳定，未出现需用药物纠正的心动过缓和低血压等不良作用，麻醉效果满意。研究表明，在等效镇痛强度下，舒芬太尼组在围术期的血流动力学波动比芬太尼组更加平稳，使用血管活性药的次数明显少于芬太尼组。其原因可能是舒芬太尼降低全身血管阻力的作用优于芬太尼，而且也更好地抑制了压力感受器的敏感性，从而减轻了全麻过程中对心血管系统的影响。
3.4舒芬太尼在椎管内阻滞中的应用
研究结果显示舒芬太尼10μg加入0.75%罗比卡因用于硬膜外神经阻滞后，感觉阻滞平面达T12。最高平面时间缩短近2倍，镇痛持续时间延长近2倍，表明两者合用效果较显著，且无明显不良反应发生。提示舒芬太尼可能通过上述镇痛机制产生节段性镇痛效应，与罗比卡因发生协同作用，从而增强了罗比卡因的硬膜外麻醉效果。另外体外研究认为舒芬太尼具有类似局麻药的作用，如促进钾离子通道开放、抑制A纤维和C纤维的动作电位和神经传导等，可见舒芬太尼还
具有阿片受体以外的局麻作用。
舒芬太尼在鞘内主要作用于脊髓表面阿片受体，镇痛强度是芬太尼的4～5倍。在正常剂量范围内无呼吸抑制，对心血管系统影响轻微，椎管内镇痛作用明确。研究证明，脊髓背角阿片镇痛的机制至少部分通过P 物质相关机制调节，其镇痛机制主要是由于C 传入末梢阿片受体的激活，通过抑制电压-门控性钙内流而减少初级传入神经末梢兴奋性递质如P 物质和谷氨酸的释放所致。
3.5舒芬太尼在神经阻滞中的应用
将皮质醇作为反应疼痛刺激的一项客观指标，观察舒芬太尼用于预防颈丛阻滞下甲状腺术中应激反应的作用。结果表明在抑制颈丛阻滞下甲状腺手术神经内分泌反应方面，舒芬太尼优于芬太尼。等效剂量下，舒芬太尼的镇静作用强于芬太尼，而呼吸抑制效应却比芬太尼弱。说明舒芬太尼与等效剂量的芬太尼相比，可使术中血流动力学及应激性激素水平更稳定，镇痛、镇静效应更强，呼吸抑制更轻，更为安全有效。
3.6舒芬太尼在重症监护室内的使用
舒芬太尼在ICU 的镇静、镇痛中使用很广泛。观察到在长时间使用压力支持呼吸模式的患者中，舒芬太尼0.2～0.3μg/(kg ?h)持续静注，使镇静程度维持到Ramsay 评分2～3分时，并不影响患者的呼吸功能及循环功能。舒芬太尼在长时间的静脉输注后，与芬太尼相比其时量相关半减期短，同时肝脏的清除率较高，在输注停止后，恢复较快。
3.7舒芬太尼在PCA 中的应用
随着舒芬太尼药理特征和药代学认识和研究的深入，近年来舒芬太尼PCA 广泛用于术后和分娩镇痛，并取得了更好的效果。研究了等效剂量（1∶10）的舒芬太尼（1μg/ml ）和芬太尼（10μg/ml ）配伍氟哌利多用于PCIA ，结果显示镇痛效果相同，但舒芬太尼组的镇静作用明显高于芬太尼组。有研究显示，舒芬太尼硬膜外镇痛强度为芬太尼的5.9倍，提示舒芬太尼PCEA 镇痛效应比芬太尼强，椎管内PCA 的优势在于可与局麻药配伍，从而降低舒芬太尼的用量和不良反应。
4、枸橼酸舒芬太尼的合成路线
舒芬太尼药用为其枸橼酸盐，即枸橼酸舒芬太尼，其化学名称为propanamide,
N-[4-(methoxymethyl)-1-[2-(2-thienyl)ethyl]-4-piperidinyl]-N-phenyl-, 2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylate (1:1)，分 子 式为C 22H 30N 2O 2S· C 6H 8O 7。分子量578.66，结构式：
开发单位为Janssen(比利时)，1983年首次在荷兰上市，其性状为白色结晶或结晶性粉末。易溶于水、乙醇，不溶于三氯甲烷、乙醚。枸橼酸舒芬太尼被用作镇痛药。在平衡麻醉的维持时间内作为镇痛剂。在麻醉的诱导和维持时作为麻醉剂。
可导致吗啡样依赖性，国外已将其作为第二类控制药物。
枸橼酸舒芬太尼的推荐合成路线：
一、2-乙酰噻吩(2)的制备
在干燥反应瓶中，加入16.8g(0.2mol)、乙酸酐26g(0.25mol)、85%磷酸2ml 和五氧化二磷0.4g(0.003mol)，加热搅拌回流4h。反应毕，将反应物倒入适量水中，用三氯甲烷提取数次，合并有机层，依次用5%氢氧化钠溶液，水洗至pH7，无水硫酸镁干燥。过滤，滤液回收溶剂，减压蒸馏，收集bp68~70℃/267~400Pa 馏份，得无色液体18g（70%）。
二、2-噻吩乙酰胺(3)的制备
在高压釜中，加入(2)2kg(15.87mol)、硫磺粉2kg(62.5mol)和乙醇2kg，搅拌l0min，加入浓氨水 2.5kg，于125~140℃搅拌3h，此温度时，反应釜内压1~1.4MPa。停止加热，继续搅拌2h。反应毕，静置过夜，反应物为棕黑色浆状液体。减压浓缩直至最后内温98~l00℃/21.33kPa为止。冷却，用水提取数次，合并水层，加入活性炭脱色0.5h后，浓缩至l/2体积，趁热过滤，滤液冷却至0℃，过夜，析出固体，过滤，干燥，得(3)2kg(40%)。滤液经脱色浓缩，又可析出部分(3)。
三、2-噻吩乙酸(4)的制备
在反应釜中，加入(3)2kg(15.7mol)、浓盐酸2.5kg和水8.5L，于90℃搅拌2h。反应毕，冷却至0℃，析出固体，过滤，得(4)湿粗品，每次以5倍量的石油醚(60~90℃)热抽提5~6次，合并有机层，冷却至0℃过夜，过滤，真空干燥，得(4)2.23kg(98%)，mp61~67℃。
四、2-(2-噻吩)乙醇(5)的制备
在干燥反应瓶中，加入无水乙醚150ml、氢化铝锂 3.8g(0.lmol)，搅拌下0.5h内，缓慢滴加(4)l0g(0.07mol)和无水乙醚5oml的溶液，滴毕，加热搅拌回流2h。反应毕，冷却至0 ~5℃，依次滴加饱和氯化钠溶液30ml、稀盐酸250ml，过滤，滤液用乙醚提取数次，合并有机层，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤，滤液回收溶剂后，减压蒸馏，收集bp138~139℃/9.666kPa馏份，得无色液体（5）5.0g(55.6%)。
五、2-(2-噻吩)溴乙烷(6)的制备
在干燥反应瓶中，加入(5)9.47g(74mmol)和四氯化碳30ml的溶液，加热至60℃，迅速加入三溴化磷2l.68g(80mmol)，于65℃搅拌20min。反应毕，冷却至室温。向反应液中加入水适量，分出有机层，用饱和碳酸氢钠溶液、水洗至
pH7，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液回收溶剂后，减压蒸馏，收集bp97~99℃/999.9Pa馏份，得无色液体14.13g(47%)。
六、枸橼酸舒芬太尼(1)的合成
在反应瓶中，加入(6)2g(0.0lmol)、N-[4-甲氧甲基-4-哌啶基]-N-苯基丙酰胺3.0g(0.01mol)、三乙胺1.5g(0.015mol)和N,N-二甲基甲酰胺30ml，于室温搅拌3h，50~70℃搅拌24h。反应毕，冷却至室温，倒入冰水500ml中，用三氯甲烷提取数次，合并有机层，水洗，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液回收溶剂，冷却。棕红色油状剩余物经中性氧化铝柱〔洗脱剂：三氯甲烷-丙酮(15:85)〕纯化，收集第一流份，浓缩，冷却至室温，剩余物中加入适量石油醚(30~60℃)，滤去不溶物，滤液冷冻，析出固体，过滤，干燥，得(1)的游离碱2.0g(7.87mmo1)(47.6%)，mp93~96℃。将游离碱溶于乙醚中，加柠檬酸1.51g(7.87mmol)搅拌，逐渐析出结晶，过滤，得粗品(1)。用异丙醇重结晶，得(1)。
5、前景及发展趋势
舒芬太尼作为国内新的最强效镇痛药物，发展势头迅猛，起效快，血液动力学稳定性更好，而且镇静催眠作用也明显高于芬太尼，呼吸抑制更短、更弱，可以在术前、术中、术后镇痛及ICU为患者提供安全有效的镇静镇痛。小剂量舒芬太尼以及复合曲马多比等效剂量的芬太尼镇痛效果强，用于腹部手术后静脉自控镇痛效果确切、安全，具有良好的应用前景。
6、国内生产厂家
目前国内有宜昌人福药业有限责任公司生产的枸橼酸舒芬太尼注射液，国药准字H20054171、H20054172、H20054256。
小结：舒芬太尼镇痛作用强，药物在体内有限的积蓄和迅速的清除使病人能迅速地苏醒，镇痛的深度与剂量有关，并且可以调节到适合于手术的镇痛要求的水平。可广泛应用于各类手术，尤其是心脏外科等大手术和PCA镇痛，有良好的应用前景。
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布托啡诺联合舒芬太尼用于骨科手术后病人静脉自控镇痛(PCIA)临床观察
布托啡诺联合舒芬太尼用于骨科手术后病人静脉自控镇痛（PCIA)临床观察 发表时间：2012-04-13T14:47:30.217Z 来源：《中外健康文摘》2012年第7期供稿作者：吴丽霞苑妍新张云红李文波盖赵辉[导读] 布托啡诺联合舒芬太尼用于骨科手术后病人静脉自控镇痛，镇痛效果确切,恶心、呕吐以及皮肤瘙痒的发生率低。 吴丽霞苑妍新张云红李文波盖赵辉（黑龙江省大庆龙南医院麻醉科黑龙江大庆 163453）【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）7-0039-02 【摘要】目的观察布托啡诺联合舒芬太尼用于骨科手术后的镇痛效果与副作用。方法 60例骨科手术的患者，ASAⅠ～Ⅱ级，随机分为两组，每组30例。A组：布托啡诺组4mg+舒芬太尼100ug；B组：舒芬太尼150ug，两组均用生理盐水稀释到100ml。观察术后2小时、4小时、8小时、12小时、24小时的VAS评分。术后恶心、呕吐等不良反应。结果 A组与B组均取得满意的术后镇痛，但A组恶心、呕吐等副作用明显减少，有统计学差异（P<0.05）。结论布托啡诺联合舒芬太尼用于骨科手术后病人静脉自控镇痛（PCIA），镇痛效果确切,恶心、呕吐以及皮肤瘙痒的发生率低。 【关键词】布托啡诺舒芬太尼病人静脉自控镇痛（PCIA） 布托啡诺是一种典型的阿片受体兴奋—拮抗型止痛药，镇痛效价是吗啡的5～8倍，而呼吸抑制仅仅为吗啡的1／5。舒芬太尼镇痛机制与吗啡相似,为μ阿片受体激动剂，术后镇痛作用较强，安全范围远远大于吗啡[1]。本研究观察布托啡诺复合舒芬太尼在骨科手术后静脉镇痛的效能和不良反应，以寻求一种安全、有效的术后镇痛方法。 1 资料与方法 1.1 一般资料选择我院骨科手术的患者60例，ASAⅠ～Ⅱ级，年龄25-55岁，其中膝关节置换19例，股骨干骨折18例；髌骨骨折15例；胯关节置换8例。所有患者均排除吸毒史及既往麻醉镇痛药物使用史，随机分为A和B组2组，每组各30例。两组年龄、性别、体量、手术时间等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。 1.2 方法所有病例选择硬膜外麻醉,穿刺点选择L1～2或者L2～3间隙,穿刺成功后向头端置管,麻醉平面控制在T6以下,麻醉用药为1.6%利多卡因溶液+0.2%罗哌卡因溶液,术中静脉注射哌替啶50mg和氟哌利多 2.5mg 辅助麻醉,麻醉效果满意,麻醉中注意维持血流动力学稳定。手术结束后,连接静脉镇痛泵进行术后镇痛。镇痛药液的配置：A为布托啡诺4mg+舒芬太尼100ug;B组为舒芬太尼150ug，两组均用生理盐水稀释到100ml。接泵时,两组分别给予镇痛药液作为负荷剂量2 ml,设定背景剂量为2ml/h,病人自控剂量为0.5ml/次,间隔时间15min。 1.3 观察指标术后2、4、8、12、24h进行双盲镇痛。镇痛采用VAS评分:0分为无痛,10分为剧痛。评价:VAS <3分为镇痛良好,3～4 分基本满意,VAS>5分镇痛差。观察记录病人的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、呼吸频率(RR)以及脉搏氧饱和度(SpO2)。副作用观察内容包括:恶心、呕吐、呼吸抑制等。 1.4 统计学处理采用SPSS 13.0软件进行数据统计处理。计量资料以x-±s表示,组间比较用t检验,计数资料用χ2 检验, P< 0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 两组病人治疗结束时VAS 评分见表1。 表1 术后各时点VAS （x-±s） 2.2 两组患者术后不良反应见表2 。 表2 两组不良反应的情况比较 A组与 B组相比，*P<0.05 3 讨论 术后静脉自控镇痛已经在临床上广泛应用, 静脉自控镇痛的主要药品是阿片类药物。目前在临床上广泛使用的阿片类药物主要为吗啡和芬太尼家族,如舒太尼和苏芬太尼等[2] ,但是上述药物的共同特点是通过兴奋μ受体而起镇痛作用,μ受体的兴奋导致胃、十二指肠平滑肌张力升高、胃肠排空减慢;而且,由于药液在脑脊液中的漂移,容易刺激大脑的催吐化学感受器的阿片受体,治疗中恶心、呕吐的发生率很高，故在临床应用上受到一定的限制。 布托啡诺是新型人工合成阿片受体激动拈抗药,主要作用于μ、8和K受体,其对3种受体亲和力比值为1：4：25,因此是K受体激动药和μ受体部分拮抗药。多项研究证明,布托啡诺的镇痛效价为吗啡的5—8倍,哌替啶的30—40倍,作用持续时间与吗啡相似,而恶心、呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制及依赖性、成瘾性等不良反应明显减少。有临床研究表明,K受体激动剂联合μ受体部分激动剂用于镇痛,能借助药物协同作用,达到充分镇痛目的，并减轻或减少单种药物不良反应及剂量。应用小剂量μ受体拮抗剂,可出现阿片类受体活性增强—上调现象,使阿片受体密度增加、亲和力增强[3],增强阿片类药物的镇痛作用,减少阿片类药物的用量,减少相关并发症的发生率。 本结果显示，布托啡诺复合舒芬太尼可以减少舒芬太尼的用量，明显减少PCIA按压次数，A组术后各时间点VAS评分与B组没有统计学差异(P>0.05)，表明布托啡诺复合舒芬太尼与单纯应用舒芬太尼一样可以取得满意的术后镇痛。同时，A组不良反应发生率也显著低于B 组(P<0.05)，证明布托啡诺联合应用舒芬太尼可有效减少单纯应用舒芬太尼所致的不良反应。
瑞芬太尼与舒芬太尼在静脉镇痛的观察
瑞芬太尼与舒芬太尼在静脉镇痛的观察 摘要：目的研究对比瑞芬太尼与舒芬太尼在静脉镇痛的应用效果。方法选 取在2016年9月~2018年9月在我院治疗的83例骨科全麻手术患者，将其按照 手术时间分为两组，探究组（n=42）和参照组（n=41）。探究组给予舒芬太尼麻醉，参照组给予瑞芬太尼麻醉，对比两组患者的VAS评分、不良反应发生率以及 手术相关指标。结果探究组和参照组患者的VAS评分都明显较低，P＞0.05；探析组患者和参照组患者的手术时间、术后唤醒时间均较短，P＞0.05；两组不良反 应发生率较低，P＞0.05。结论瑞芬太尼和舒芬太尼在静脉镇痛方面都具有良好 效果，均能有效缓解患者疼痛，缩短了手术时间，患者术后唤醒时间较短，并且 不良反应发生率低，较为安全，在进行治疗时根据患者具体情况选择使用。 关键词：瑞芬太尼；舒芬太尼；静脉镇痛；全麻手术 随着社会的不断发展以及人们生活水平的提高，患者对麻醉的要求也越来越高，骨科术后的疼痛一方面来自手术创伤的疼痛，另一方面是术后需要制动所出 现的不适，往往导致患者难以忍受[1]。因此，本次研究选择我院在2016年9月 ~2018年9月进行骨科手术的83例患者作为研究对象，对瑞芬太尼与舒芬太尼在静脉镇痛的效果进行观察研究，内容如下。 1 资料与方法 １.１一般资料 本次选取的研究对象是在2016年9月~2018年期间，来我院接受骨科全麻手术的83例患者。所有患者均无心、肾功能异常和认知功能障碍，精神正常。将 83例患者按照接受手术的时间分为探究组和参照组。探究组的42例患者中，男 性有25例，女性有17例，年龄在20~45岁之间，平均（30.15±2.26）岁；参照 组的41例患者中，有22例男性，19例为女性，年龄在22~46岁之间，平均（30.23±2.18）岁。将两组患者的一般资料进行比对，差异显示可比，P＞0.05。 １.２方法 在所有患者进入手术室后，对其建立静脉通道，并密切监测患者心电图、BIS 指标。首先进行麻醉诱导：瑞芬太尼（生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司； 规格：1mg；批准文号：H20143314），将瑞芬太尼缓慢静脉注射2μg/kg，阿曲 库铵[生产厂家：上药东英（江苏）药业有限公司；规格：10mg；批准文号：国 药准字H20133373]，静脉注射0.5mgkg，通过面罩给氧，并且在5分钟之内对患 者进行气管插管。在术中，采取瑞芬太尼对参照组持续麻醉，将50ml的生理盐 水中持续泵入30μg/kg的瑞芬太尼，对患者静脉注射；采取舒芬太尼（生产企业：宜昌人福药业有限责任公司；规格：1ml：50μg；批准文号：国药准字 H20054172）对探究组持续麻醉，将50μg的舒芬太尼注入100ml的生理盐水中， 对患者进行静脉注射[2]。在手术完成前5分钟，均对两组患者停止泵入麻醉药物。 １.３观察指标 （１）观察患者的视觉疼痛（VAS）评分（采用专门的相关视觉疼痛评分（VAS）卡片进行评定，该卡片的中心标度在10厘米的滑线上滑动，滑动距离越 长表示患者疼痛越剧烈）和手术情况（包括手术时间、术后唤醒时间）；（2） 观察患者不良反应发生率（包括恶心呕吐、呼吸抑制、低血压、寒颤）。 １.４统计学方法
芬太尼类药物比较
太芬尼族类镇痛药物较比芬太尼族类镇痛药能激活μ型阿片受体，作用强度大大高于吗倍，而芬太尼与舒芬太尼、瑞芬太尼的100啡。芬太尼效价为吗啡的。芬太尼族类镇痛药镇痛作用主要是通过激和1:1.21:12效价比为型受体和δ受体，后2活μ1型受体介导的，但同时也会激活部分μ两者被认为主要涉及到对呼吸动力的抑制作用。芬太尼：为强效镇痛药，适用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛，倍。由于80～是目前复合全麻中常用的药物。作用强度为吗啡的60也易从脑重新分易于透过血脑屏障而进入脑，芬太尼的脂溶性很强，单次注射的作用时间短布到体内其他组织，尤其是肌肉和脂肪组织。暂，与其再分布无关。如反复多次注射，则可产生蓄积作用，其作用血药浓度可出现第二个较低的峰值。注药后20-90min持续时间延长。出现延迟性3-4h因此芬太尼如反复注射或大剂量注射，可在用药后呼吸抑制，临床上极应引起警惕。受-舒芬太尼：镇痛比芬太尼更强，安全范围广。舒芬太尼对μ舒芬太尼的镇痛效果比芬太尼强好～体的亲合力比芬太尼强710倍。可同时保证足够的心肌氧供几倍，而且有良好的血液动力学稳定性，应。静脉给药后几分钟内就能发挥最大的药效，药理学研究结果中，同时不脑电图反应与芬太尼类同，重要的一方面是心血管的稳定性，存在免疫抑制、溶血或组胺释放等不良反应。舒芬太尼对呼吸也有抑引起胸壁僵硬的作用也相其程度与等效剂量的芬太尼相似，制作用， 似，只是持续时间较芬太尼长。但是另一方面，舒芬太尼的时量相关
舒芬因此也减少了蓄积的危险性。7倍，半衰期与芬太尼相比下降了太尼对呼吸抑制的时间短于镇痛时间，复苏时间也短于芬太尼。，是6min瑞芬太尼：是纯μ型阿片受体激动剂，清除半衰期仅恢复迅速，具有起效快，强效的阿片类镇痛药，作用时间短，超短时，无蓄积作用，麻醉深度易于控制等优点，适用于持续静脉输注。较之芬太尼和舒芬太尼，瑞芬太尼在无痛人流，无痛胃、肠镜等短小手术瑞芬太尼的镇痛作用及其副作领域中的应用已显示出明显的优越性。分钟(1 用呈剂量依赖性。盐酸瑞芬太尼剂量高达30μg/kg静脉注射内注射完毕)不会引起血浆组胺浓度的升高。瑞芬太尼对呼吸也有抑制作用，其程度亦与等效剂量的芬太尼相似，但持续时间较短，停药后恢复更快，停止输注后3-5min恢复自主呼吸。也可引起肌僵硬，但发生率较低。 芬太尼注射液（国家基药）、舒芬太尼（农保目录）、瑞芬太尼（目录外）都可用于复合全身麻醉、神经安定镇痛麻醉、心血管“快通道”麻醉、门诊/日间手术麻醉（内窥镜检查、非住院手术麻醉）、术后镇痛等。舒芬太尼由于其心血管作用更为稳定，尤其适合心血管麻醉。瑞芬太尼药物消除不受肝肾功能的影响，肝肾功能不全者可选用瑞芬太尼。瑞芬太尼虽然安全系数较芬太尼和舒芬太尼高、剂量易控制，但三者作用机理相同，药效相似，是可以替代使用的。另外，芬太尼的常规用量为3-5支，合计金额为14.18-23.64元；舒芬太尼元；瑞芬太尼的常规用量为100.35支，合计金额为2的常规用量为 1-2支，合计金额为101.2-202.4元，由此可见三者中芬太尼的性价
芬太尼透皮贴的使用方法及注意事项
一、芬太尼透皮贴：是一种长方形、透明的透皮贴剂，它的主要成分是枸橼 酸舒芬太尼，芬太尼是一种强阿片类镇痛药，它的主要作用为止痛和镇静。多瑞吉主要适用于中重度疼痛。不适用于急性疼痛，包括术后疼痛。 二、芬太尼透皮贴剂的药代动力学 多瑞吉在72小时的应用期间可持续地、系统地释放芬太尼。芬太尼的释放速率保持恒定。该速率由异分子聚合物释放膜及芬太尼透皮的速率所决定。在开始使用多瑞吉的时候，血清芬太尼的浓度逐渐增加，在12-24小时内达到稳定，并在此后保持相对稳定直至72小时。芬太尼的血清浓度一般在首次使用后的24至72小时内达到峰值。芬太尼的血清浓度与多瑞吉贴剂的大小成正比。在持续使用同样大小的72小时贴剂时，则血清浓度保持稳定。在取下多瑞吉贴剂后，血清芬太尼浓度逐渐下降，在大约17(13-22)小时内下降50%。与静脉注射相比通过皮肤持续吸收芬太尼的方法，其药物浓度的降低比静脉注射法缓慢。老年、恶液质或虚弱的患者其芬太尼的清除率可能会降低，因此在这些患者中，芬太尼的半衰期可能延长。芬太尼主要在肝脏代谢。约75%的芬太尼主要以代谢产物的形式排泄入尿，原形药物少于10%。约9%的使用量以代谢产物的形式排泄入粪便。血浆中未结合的芬太尼平均值估计为13-21%。 三、芬太尼透皮贴的特点 1）芬太尼是合成的强阿片类药物，其镇痛效果可达吗啡的100 倍。 2）芬太尼具有低分子量和高脂溶性的特点，其皮肤渗透率是吗啡的40 多倍，仅需少量的芬太尼就能透过皮肤止痛，且在经皮渗透过程中不会出现生物转化，因此适宜制成透皮贴应用于临床。 3）芬太尼透皮贴是一个全身作用的药物，并非哪儿疼贴哪儿的局部作用贴，不需要贴于疼痛部位。 4）芬太尼透皮贴不适用于急性疼痛，包括术后疼痛。因为在急性疼痛情况下，没有机会短期内缓慢增加用量，而芬太尼的高脂溶性特性使其可以迅速进入中枢，所以有较高的潜在呼吸抑制风险。而且术后病人多存在发热，会导致芬太尼释放加速，会增大其呼吸抑制风险。 5）芬太尼透皮贴不能马上起效果，通常需要12-24 小时才能达到稳态，因此刚使用芬太尼透皮贴的前24 小时也有可能出现疼痛控制不佳，需要使用短效镇痛药处理，24 小时后则可以持续有效72 小时。 四、芬太尼头皮贴的优点 1）透皮给药，无须口服、注射，使用方便，无创治疗疼痛； 2）通过皮肤吸收药物，无首过效应； 3）止痛时间长达72小时，且止痛效果显著； 4）不良反应轻，可显著改善癌痛患者的生活质量。 五、药品规格
舒芬太尼和瑞芬太尼的临床应用
舒芬太尼和瑞芬太尼的临床应用 本1. 舒芬太尼临床应用 舒芬太尼于1970年合成，是芬太尼家族一个新的衍生物。它属于选择性的u受体激动剂，其镇痛效果是吗啡的1000倍，阿芬太尼的40~50倍。由于具脂溶性高（约为芬太尼的2倍），240 min输注后时量相关半衰期（context sensitive half time，CSHF）为33.9min，而能迅速进入脑髓和其他组织，快速分布半衰期为1~2 min，清除率为12.7ml.kg-1.min-1，消除半衰期约160 min（芬太尼200 min），分布容积是1.7L.kg-1。舒芬太尼在组织中无明显蓄积现象，在脂肪和肌肉组织易清除资料来源 :医学教育网。在脑中只有微量的非特异性结合，所以易于消除，没有持续的镇静作用。因此，长时间应用舒芬太尼镇痛不会有延长药效作用时间，此现象可由CSHT来反映。 (1) 舒芬太尼在临床麻醉中的应用 舒芬尼在平衡麻醉中的应用:气管插管前3-4分钟给予舒芬尼0.25-2µg /kg可以有效预防喉镜刺激引起的血流动力学变化。可能诱发胸部肌肉僵硬或声门闭合。输注速率低于1.0µg /kg可以有效维持术后通气和镇痛;血药浓度低于0.2ng/ml时可以恢复自主呼吸;应在手术结束前45分钟停止输注;在拔管前的45分钟内不应给药. 舒芬尼用于心脏手术:舒芬尼是冠脉搭桥手术快通道麻醉的适合药物。在欧洲最常用的诱导剂量是：1.0-2.0µg /kg;维持剂量：1.0µg /kg/h，此剂量可以保证快速拔管; 资料来源 :医学教育网 舒芬尼用于颅内手术时的全静脉麻醉:丙泊酚靶控输注，维持效应部位浓度为3-5µg /ml;舒芬尼的初始单次给药剂量：0.3-0.6µg /kg;舒芬尼的输注速率：0.003-0.006µg /kg/min 直至关闭硬膜 ?手术结束后立即拔管. 资料来源 :医学教育网 舒芬尼用于ICU病人的镇痛和镇静用药量：机械通气时：0.75-1.0µg/kg/h;拔管时：0.25-0.35µg/kg/h （2）舒芬太尼在术后镇痛中的应用
舒芬太尼在无痛胃镜检查中的应用(一)
舒芬太尼在无痛胃镜检查中的应用(一) 【摘要】目的：探讨舒芬太尼复合丙泊酚在无痛胃镜检查中的麻醉效果。方法：137例ASAⅠ～Ⅱ级、接受无痛胃镜检查术的患者，随机分成2组，Ⅰ组(芬太尼组)68例和Ⅱ组(舒芬太尼组)69例。Ⅰ组芬太尼0.5μg/kg+丙泊酚1mg/kgiv；Ⅱ组舒芬太尼0.1μg/kg+丙泊酚1mg/kgiv。观察指标：BP、HR、SPO2、丙泊酚用量、苏醒时间、体动以及心动过缓等术中并发症的发生率。结果：Ⅱ组的丙泊酚用量较I组显著减少(P＜0.05)，Ⅱ组的苏醒时间较Ⅰ组显著缩短(P＜0.05)，两组的术中并发症的发生率无显著性差异(P>0.05)。结论：0.1μg/kg舒芬太尼复合1mg/kg丙泊酚适用于无痛胃镜检查术。 【关键词】舒芬太尼芬太尼二异丙酚胃镜 【ABSTRACT】Objective：Toinvestigatecurativeeffectsofsufentanilcombinedwithpropofolinpainlessgastroscopy.Methods:13 7ASAⅠ～Ⅱadultpatientsundergoingpainlessgastroscopyweredividedinto2groupsrandomly，groupI(fentanyl，n=68)andgroupⅡ(sufentanil，n=69).0.5μg/kgivoffentany1+1mg/kgivofpropofolwereusedingroupⅠ，sufentanil0.1μg/kg+propofol1mg/kgforgroupⅡ.TheindexwhichwereobservedwereBP、HRandSPO2duringoperation，dosagesofpropofol,revivaltimeandoperativesideeffectssuchasthebodymovementandbradycardia. Results：DosagesofpropofolingroupⅡweresignificantlylowerthanthatingroupⅠ(P0.05).Revivaltimeingrou pⅡwassignificantlyshorterthanthatingroupⅠ(P0.05).Nosignificantdifference(P>0.05)wasobserve dbetweengroupⅠandgroupⅡintermsoftheincidenceofoperativesideeffects.Conclusion：Combinedsufentanil0.1μg/kg+propofol1mg/kgareoptimalanestheticsinpainlessgastroscopy.【KEYWORDS】Sufentanil，Fentanyl，Propofol，Gastroscopes 无痛胃镜使患者在不知不觉中完成胃镜检查，可减轻患者的痛苦和压力，避免患者因痛苦不自觉躁动引起的机械损伤，因而在临床上得到逐步推广。舒芬太尼是一种新合成的强效拟吗啡类镇痛药，也正在得到逐步推广使用。本文旨在探讨舒芬太尼和丙泊酚联合应用于无痛胃镜检查的临床效果，并与芬太尼和丙泊酚联合应用进行比较。 1资料与方法 1.1一般资料选择2006.7～2008.4月于我院就诊的137例成年胃镜检查患者，ASAⅠ～Ⅱ级，对阿片类镇痛药及丙泊酚过敏、滥用药物、频繁酗酒、长期应用阿片类镇痛药以及过度肥胖、睡眠呼吸暂停综合征患者除外。随机分成2组:芬太尼组68例和舒芬太尼组69例，两组患者一般情况具有可比性，无统计学差异。 1.2给药方法采用双盲法给药。胃镜检查前常规禁食禁饮，患者行左侧卧位，右手开放静脉通道。2组患者麻醉前1min均给予面罩吸氧，氧流量为6L/min，麻醉开始后撤除吸氧。芬太尼组先在10～15s内缓慢静注0.5μg/kg芬太尼，再于15s内匀速泵注丙泊酚lmg/kg诱导与维持麻醉。舒芬太尼组先在10～15s内缓慢静注0.1μg/kg舒芬太尼，再于15s内匀速泵注丙泊酚1mg/kg。待患者入睡，睫毛反射消失，呼吸平稳后即行胃镜检查。2组患者出现入镜时有呛咳以及明显体动反应时每次追加丙泊酚0.5mg/kg以加深和维持麻醉。 1.3观察项目监测BP、HR、SPO2、麻醉药物用量、苏醒时间、体动以及心动过缓等术中并发症的发生率。苏醒时间为停止给药至呼之能够睁眼的时间。 1.4统计学分析计量资料用均数±标准差(x±s)表示，采用方差分析，计数资料采用卡方(χ2)检验。P0.05为差异有统计学意义。 2结果 2.1一般情况舒芬太尼组的丙泊酚用量较芬太尼组显著减少(P0.05)；舒芬太尼组的苏醒时间
芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼对呼吸功能的影响
芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼对呼吸功能的影响 1. 阿片类药物引起呼吸抑制的药理学基础 1.1 阿片受体与呼吸功能 阿片受体是介导内源性阿片肽生物学效应和外源性阿片类物质镇痛等药理学作用的受体。自1973年以来，国外学者相继发现在脑内和脊髓内存在着阿片受体，这些受体分布在痛觉传导区以及与情绪行为相关的区域，集中分布在导水管周围灰质、内侧丘脑、杏仁核和脊髓罗氏胶质区等。经典的阿片受体可分为μ、δ、κ 3种类型，不同类型受体有不同的存在位点及生理作用。三种受体均属于G蛋白偶联受体家族，该类受体具有相同的基本结构：一个细胞外氨基端区域，七个跨膜域以及一个细胞内羧基端尾区。其中，μ受体对呼吸的抑制作用最为肯定，研究的也最多。它位于脊髓以上水平，广泛分布于中枢神经系统，尤其是边缘系统、纹状体、下丘脑、中脑导水管周围灰质区，被激活后，可产生镇痛和呼吸抑制等作用。Matthes等报道，给予镇痛剂量吗啡（6mg/kg）野生型小鼠出现呼吸频率下降，而MOR（μ受体的分子生物学命名）缺失小鼠没有改变。MOR缺失小鼠使用极高剂量（1600mg/kg）的吗啡出现死亡时也无典型的呼吸抑制。人的μ受体DNA位于第6号染色体的q24-25和第3号染色体的q26，与大鼠的μ受体有95%的同源性，含有400个氨基酸残基。在中脑、纹状体和丘脑中可以观察到高水平的μ受体mRNA的表达，而脑皮层则表达量很低。Pasternak等用3H标记放射性配基进行受体结合研究实验，发现纳洛酮能抑制放射性配基结合于μ1受体结合位点。体内研究表明，其能够选择性拮抗吗啡诱导的镇痛反应，不能对抗呼吸抑制和躯体依赖作用，因此提出μ型受体可能存在μ1、μ2两个亚型。μ1受体主要作用是镇痛，镇静，使心率减慢；
芬太尼舒芬太尼瑞芬太尼对呼吸功能
芬太尼舒芬太尼瑞芬太尼对呼吸功能 阿片类药物引起呼吸抑制的药理学基础 1.1阿片受体与呼吸功能 阿片受体是介导内源性阿片肽生物学效应和外源性阿片类物质镇痛等 药理学作用的受体。自1973年以来，国外学者相继发现在脑内和脊髓 内存有着阿片受体，这些受体分布在痛觉传导区以及与情绪行为相关 的区域，集中分布在导水管周围灰质、内侧丘脑、杏仁核和脊髓罗氏 胶质区等。经典的阿片受体可分为μ、δ、κ3种类型，不同类型受 体有不同的存有位点及生理作用。三种受体均属于G蛋白偶联受体家族，该类受体具有相同的基本结构：一个细胞外氨基端区域，七个跨 膜域以及一个细胞内羧基端尾区。其中，μ受体对呼吸的抑制作用最 为肯定，研究的也最多。它位于脊髓以上水平，广泛分布于中枢神经 系统，尤其是边缘系统、纹状体、下丘脑、中脑导水管周围灰质区， 被激活后，可产生镇痛和呼吸抑制等作用。Matthes1等报道，给予镇 痛剂量吗啡（6mg/kg）野生型小鼠出现呼吸频率下降，而MOR（μ受 体的分子生物学命名）缺失小鼠没有改变。MOR缺失小鼠使用极高剂量（1600mg/kg）的吗啡出现死亡时也无典型的呼吸抑制2。人的μ受体DNA位于第6号染色体的q24-25和第3号染色体的q263，与大鼠的μ 受体有95%的同源性，含有400个氨基酸残基。在中脑、纹状体和丘脑中能够观察到高水平的μ受体mRNA的表达，而脑皮层则表达量很低。Pasternak等用3H标记放射性配基实行受体结合研究实验，发现纳洛 酮能抑制放射性配基结合于μ1受体结合位点。体内研究表明，其能 够选择性拮抗吗啡诱导的镇痛反应，不能对抗呼吸抑制和躯体依赖作用，所以提出μ型受体可能存有μ1、μ2两个亚型。μ1受体主要作用是镇痛，镇静，使心率减慢；μ2受体则与呼吸抑制，欣快感和生理依赖性相关。δ受体调控通过调节或拮抗μ受体所致的呼吸抑制而发挥其调节呼吸的功能。而主要分布于大脑皮质的κ受体对呼吸功能影 响较小。近年来也有报道阿片受体在外周组织如肺，气管，心，肾，
-芬太尼类药物比较(1)
芬太尼族类镇痛药物比较 芬太尼族类镇痛药能激活μ型阿片受体，作用强度大大高于吗啡。芬太尼效价为吗啡的100倍，而芬太尼与舒芬太尼、瑞芬太尼的效价比为1:12和1:1.2。芬太尼族类镇痛药镇痛作用主要是通过激活μ1型受体介导的，但同时也会激活部分μ2型受体和δ受体，后两者被认为主要涉及到对呼吸动力的抑制作用。 芬太尼：为强效镇痛药，适用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛，是目前复合全麻中常用的药物。作用强度为吗啡的60～80倍。由于芬太尼的脂溶性很强，易于透过血脑屏障而进入脑，也易从脑重新分布到体内其他组织，尤其是肌肉和脂肪组织。单次注射的作用时间短暂，与其再分布无关。如反复多次注射，则可产生蓄积作用，其作用持续时间延长。注药后20-90min血药浓度可出现第二个较低的峰值。因此芬太尼如反复注射或大剂量注射，可在用药后3-4h出现延迟性呼吸抑制，临床上极应引起警惕。 舒芬太尼：镇痛比芬太尼更强，安全范围广。舒芬太尼对μ-受体的亲合力比芬太尼强7～10倍。舒芬太尼的镇痛效果比芬太尼强好几倍，而且有良好的血液动力学稳定性，可同时保证足够的心肌氧供应。静脉给药后几分钟内就能发挥最大的药效，药理学研究结果中，重要的一方面是心血管的稳定性，脑电图反应与芬太尼类同，同时不存在免疫抑制、溶血或组胺释放等不良反应。舒芬太尼对呼吸也有抑制作用，其程度与等效剂量的芬太尼相似，引起胸壁僵硬的作用也相
似，只是持续时间较芬太尼长。但是另一方面，舒芬太尼的时量相关半衰期与芬太尼相比下降了7倍，因此也减少了蓄积的危险性。舒芬太尼对呼吸抑制的时间短于镇痛时间，复苏时间也短于芬太尼。 瑞芬太尼：是纯μ型阿片受体激动剂，清除半衰期仅6min，是超短时，强效的阿片类镇痛药，具有起效快，作用时间短，恢复迅速，无蓄积作用，麻醉深度易于控制等优点，适用于持续静脉输注。较之芬太尼和舒芬太尼，瑞芬太尼在无痛人流，无痛胃、肠镜等短小手术领域中的应用已显示出明显的优越性。瑞芬太尼的镇痛作用及其副作用呈剂量依赖性。盐酸瑞芬太尼剂量高达30μg/kg静脉注射(1分钟内注射完毕)不会引起血浆组胺浓度的升高。瑞芬太尼对呼吸也有抑制作用，其程度亦与等效剂量的芬太尼相似，但持续时间较短，停药后恢复更快，停止输注后3-5min恢复自主呼吸。也可引起肌僵硬，但发生率较低。 芬太尼注射液（国家基药）、舒芬太尼（农保目录）、瑞芬太尼（目录外）都可用于复合全身麻醉、神经安定镇痛麻醉、心血管“快通道”麻醉、门诊/日间手术麻醉（内窥镜检查、非住院手术麻醉）、术后镇痛等。舒芬太尼由于其心血管作用更为稳定，尤其适合心血管麻醉。瑞芬太尼药物消除不受肝肾功能的影响，肝肾功能不全者可选用瑞芬太尼。瑞芬太尼虽然安全系数较芬太尼和舒芬太尼高、剂量易控制，但三者作用机理相同，药效相似，是可以替代使用的。另外，芬太尼的常规用量为3-5支，合计金额为14.18-23.64元；舒芬太尼的常规用量为2支，合计金额为100.35元；瑞芬太尼的常规用量为
舒芬太尼在ICU的用法用量查对表.doc
5.方茴说：“那时候我们不说爱，爱是多么遥远、多么沉重的字眼啊。我们只说喜欢，就算喜欢也是偷偷摸摸的。” 6.方茴说：“我觉得之所以说相见不如怀念，是因为相见只能让人在现实面前无奈地哀悼伤痛，而怀念却可以把已经注定的谎言变成童话。” 7.在村头有一截巨大的雷击木，直径十几米，此时主干上唯一的柳条已经在朝霞中掩去了莹光，变得普普通通了。 8.这些孩子都很活泼与好动，即便吃饭时也都不太老实，不少人抱着陶碗从自家出来，凑到了一起。 9.石村周围草木丰茂，猛兽众多，可守着大山，村人的食物相对来说却算不上丰盛，只是一些粗麦饼、野果以及孩子们碗中少量的肉食。 舒芬太尼在ICU的用法用量查对表 1.对于创伤性（手术、烧伤、骨科等）ICU机械通气患者，镇痛镇静治疗为镇 痛为先，镇静为次，即按照“基于镇痛的镇静（analgesia-based sedation）”的原则实施。 2.微量泵中药液浓度为：1ug/ml=1支舒芬太尼（1ml：50ug）加生理盐水至50ml。 3.常规负荷剂量（loading dose）为0.15-0.25ug/kg，3min内缓慢静脉推注。 4.使用本品与镇静药物、催眠药物等联合使用时，具有协同作用。因此，给予 本品时，应降低镇静药物和催眠药物的剂量。 1.在（列）中找到患者的体重。 2.在（该列的顶部）找到需要输注的背景输注剂量（Backgroud infushion dose） 3.在（交叉处）即是输注速度（infushion rate） 1.“噢，居然有土龙肉，给我一块！” 2.老人们都笑了，自巨石上起身。而那些身材健壮如虎的成年人则是一阵笑骂，数落着自己的孩子，拎着骨棒与阔剑也快步向自家中走去。