纯化水系统运行确认方案

Operation Qualification

Protocol

运行确认方案

年月日

1.1修订历史：

目录

1.0 组织----------------------------------------------------------------------------------4

2.0 目的范围----------------------------------------------------------------------------4

3.0 职责----------------------------------------------------------------------------------4

4.0 验证方法----------------------------------------------------------------------------5

5.0 验证小组表-------------------------------------------------------------------------8

6.0 运行确认----------------------------------------------------------------------------8 6.1 文件------------------------------------------------------------------------------------------------8 6.2 设备运行确认-----------------------------------------------------------------------------------12

6.3 运行确认偏差/缺陷-----------------------------------------------------------------------------21

7.0 验收标准---------------------------------------------------------------------------21 7.1 文件-----------------------------------------------------------------------------------------------21 7.2 设备-----------------------------------------------------------------------------------------------22

7.3 偏差/缺陷----------------------------------------------------------------------------------------22

8.0 运行确认偏差/缺陷--------------------------------------------------------------22 1.0 组织：

此文件内容主要涉及对纯化水系统运行的描述，定义运行确认的验收标准和其它的要求。运行确认人员的编制及人员职责规定如下：

文件起草人和描述：

验收标准和控制要求；

生产经理；

技术经理；

监控部门；

质控部门。

2.0 目的和范围：

本OQ文件确保所完成的安装完全符合操作规程。

此运行确认方案（OQ）的范围包括下列用于安康制药有限公司的纯化水系统及其功能，仅限于本方案包含的项目。

本文件内容涉及设备、测试步骤、规格、文档，这些是用来确保纯化水系统已经按生产商设计规范和要求进行操作和运行。

本纯化水系统为组合式纯化水系统，系统分为预处理系统、双级反渗透系统。

2.1、预处理系统：

预处理系统包括原水箱、原水泵、机械过滤器、活性炭过滤器、原水加热器、和保安过滤器。

2.1.1、原水箱：

规格φ1000mm×h2400mm，容积为1000L，数量1台，材质为PE，主要储存进入纯化水系统的外界水网来水，防止外界水网波动影响纯化水系统的运行稳定性。

该水箱设置自动进水阀和液位传感器。

2.1.2、原水泵：

原水泵主要为后续设备提供工作所需的稳定的水流量和水压力，数量1台，采用连续的运行方式。

2.1.3、机械过滤器：

规格φ800mm×h2500mm，数量1台，为压力式过滤器，材质为SUS304衬胶，内填石英砂及不同粒径的石英砂垫层，主要利用石英砂滤料截留原水中的泥沙、悬浮物及胶体等杂质，使处理后原水的SDI(污染密度指数)值小于5，浊度小于1NTU，防止原水在进入RO膜后污染RO膜。

机械过滤器工作一段时间后，其石英砂滤料截留的杂质越来越多，对原水造成了极大的阻力及降低了石英砂的截留效果，此时需要对石英砂过滤层进行冲洗以恢复其过滤效果。机械过滤器采用手动蝶阀控制。

2.1.4、活性炭过滤器：

规格φ800mm×h2500mm，数量1台，为压力式过滤器，材质为SUS304衬胶，内填石英砂垫层和活性炭吸附层，主要利用活性炭的吸附作用去除余氯、和部分细菌、胶体等，防止原水在进入RO膜后污染RO膜。

活性炭过滤器工作一段时间后，其滤料截留的杂质越来越多，对原水造成了极大的阻力及降低了滤料的截留效果，此时需要对滤料层进行冲洗以恢复其过滤效果。活性炭过滤器采用手动蝶阀控制。

2.1.5、原水加热器：

数量1台，主要提升原水水温，保证进入反渗透系统的水温在5～35℃。

2.1.6、保安过滤器：

规格D220mm×h680mm，数量1台，过滤精度为5.0μm，过滤原水中的5.0μm 以上的颗粒，防止其划伤RO膜。

2.2、双级反渗透系统：

双级反渗透为纯化水系统的脱盐系统。反渗透脱盐原理：反渗透（RO）是借助于选择透过（半透过）性膜的功能，以压力差为推动力的膜分离技术，当系统中所加的外界压力大于溶液的渗透压时，水分子就不断地透过膜，经过产水流道流入卷式RO膜的中心管，然后在RO膜的出水端流出，而进水中的杂质如：各种无机盐离子、有机物、细菌及病毒等被截留在RO膜的进水侧（即RO 膜的浓水侧），然后随RO膜的浓水从浓水端流出，从而达到分离、脱盐的目的。

经过双级反渗透处理的水，可去除绝大部分的无机盐类和几乎全部的有机物、微生物和胶体。双级反渗透系统又由一级反渗透、二级反渗透、中间水箱、纯水箱和化学清洗消毒装置组成。

双级反渗透的一级反渗透进水为原水，二级反渗透的进水为一级反渗透的产水。

整个之水系统安装在太龙药业的制水间，系统电源为三相380V、50Hz，总功率为15kw，产水量为2.0m3/h。系统的反渗透膜的美国海德能化学公司生产的芳香族聚酰胺（TFC）卷式复合膜，型号为ESPA1-4040，膜压力容器为淄博飞童制药生产的不锈钢钢膜压力容器，水泵为南方泵业产品，仪器仪表都采用国内外著名品牌。

一级反渗透根据中间水箱和原水箱的液位进行启停控制，当中间水箱液位达到高液位时，可通过气动控制阀使产水回流原水箱进行循环；二级反渗透根据中间水箱和纯化水储罐的液位进行启停控制，当纯化水储罐液位达到高液位时，可通过气动阀的控制使产水回流中间水箱，保持二级反渗透系统内水的流动

性。

系统的二级反渗透产水及之后的管路采用304不锈钢，其它采用SUS304不锈钢管路。

3.0 职责：

3.1 技术部门：

以下为安康制药有限公司技术部职责：

①审核并批准OQ方案和OQ方案所列明的所有要求，并保证OQ与公司的验证标准相符。

②确认OQ方案的所有要求均可接受，且不和现存的文档内容相冲突。

③保留该方案的原件和已批准的复件。

④保留所有图纸的原件。

⑤确保所有的缺陷和偏差已标记。

⑥在执行该方案过程中提供人员和技术支持。

⑦审核和批准最终报告。

⑧在完成IQ和OQ时发布“批准使用”通知。

3.2 工程设备部：

以下为安康制药有限公司工程设备部职责：

①审核并批准OQ方案和OQ方案中所列明的要求。

②确保符合预防性维护和校准规程，按要求保留备件，在确认过程中，对发现缺陷采取措施实施纠正。

③确保标明所有偏差和缺陷。

④在执行该方案过程中提供人员和技术支持。

⑤提供执行本方案所需的文件和标准操作规程。

⑥审核和批准最终报告。

3.3 生产部：

以下为安康制药有限公司生产部职责：

①修订并批准OQ方案和OQ方案中所列明的要求。

②在执行该方案过程中提供人员和技术支持。

③提供执行本方案所需要的文件和标准操作规程。

④审核和批准最终报告。

4.0 验证方法：

4.1 培训：

所有参与OQ方案实施的人员需根据本方案和参考文件进行适当的培训，对培

训进行记录存档。为所有涉及设备使用的员工如：维修员、技术支持员、设备操作员提供培训，保留培训记录。

4.2 修正方案：

修正方案指本OQ方案的变更。变更指纠正、修改、增加或删除GMP记录。变更一般为以下两种类型：

4.2.1次要变更：

变更是编辑性质的，不要求修正方案。在不更改方案意图的前提下，变更要求至少一个的方案签署者提供姓签名，且注明签名日期。

方案意图——和验证目的相关的最基本的目标和目的。

4.2.2主要变更（需要通过批准的变更）：

主要变更指任何不能编辑的材料，工艺、测试方法、步骤序列或次要信息变更，意图或是限度有变更的验收标准，此类变更要求对方案进行修正，并附带一份变更通知。在启动变更之前，需得到验证小组的批准。

4.3 异常情况：

在OQ方案执行过程中注明的方案和/或系统中的计划外偏差、差异和缺陷须列

，且必须包括偏差、差异和缺陷的描述和解决方法（如要求）。

4.4 变更控制：

如执行本方案要求一项不包括在本方案中的变更，需向验证小组提交一份变更通知，待审核和批准。在变更方案中必须明确说明变更描述、原理阐释、影响和执行情况。所有变更控制记录将附于偏差和缺陷附件中。

当提出的变更顺利完成时，针对系统提出的任何变更必须在实施前通过太龙药业有限公司变更控制的评估，以评价其对验证的影响。这包括了形式、系统安装或功能的变更，或位置的变更。

4.5 规程：

4.5.1在填写设备数据表中要求填写的信息时，应使用蓝色墨水。如需额外的记录，则另外复印空白设备数据表。

4.5.2用实际安装的设备数据或标准来填写OQ附件的“设备数据”和“要求”。用OQ附件中的“实际配置”和“符合标准”栏来检验现场安装情况。

4.5.3指定为关键的仪器要求进行校准，指定为非关键的仪器仅用于参考。

4.5.4如果页面为空白或是信息不适用于正进行验证的设备或系统，则用单线删除且填入N/A，并为此次删除签名确认和注明日期。

4.5.5根据每一部分和每一附件中指定的规程进行所有的测试。

4.5.6在验证方案数据表中记录所有测试结果。如有必要则额外复印方案数据表

后将其附在已完成的方案中。

4.5.7“是”表示和指定的项目相符。填写“否”时，则必须在方案的偏差/缺陷部分给出注释，并标出相关部分参考号。

4.5.8给出测试总结，指出缺陷和异常情况，且说明纯化水系统的安装和运行的可接受性。

4.5.9包括所有与此方案或与该系统运行确认有关的文件。

4.6 缩写：

4.7 定义：

下列定义适用于本草案

主要设备：指那些对系统的正常运行起到重要作用的系统部件。

补充设备：指那些对主要设备提供必要支持的系统部件。

关键仪器：指其性能会直接影响设备运行或处理材料和/或控制环境的质量属性的仪器。

非关键仪器：指其性能不会直接影响设备运行或处理材料和/或控制环境的质量属性的仪器。

缺陷：设备或系统无法符合在本OQ中说明的最低接受标准的情况。

偏差：预批方案和方案实际执行之间的存在的任何差异都应作为偏差进行记录。

5.0 验证小组表：

所有负责执行本运行确认的工作人员必须填写下表。

6.0 运行确认：

6.1 文件：

此运行确认文件的目的是列出用于设备标准、安装、运行和维护的相关文件。审核范围包括设备供应商提供的操作说明书、适用的SOP一级操作人员的培训。按照设备供应商提供的操作指南对设备/系统的运行测试，在表格指定位置填写运行确认测试验证信息。这些表格位于后面部分。偏差和缺陷将在阐释部分中进行注明，且引用相关的偏差和评论。在相应的的偏差/缺陷栏内用姓签名并注明日期。

验证表中需填写文件编号、文件名称、版本号、日期、确认和文件存放位置。表格特定部分填写如下：

①“号码”栏应填写区分各文件的特定识别数字、字母或两者的组合。

②“标题栏”用于填写文件名称。

③“版本栏”用于填写文件的最新版本号。

④“日期”栏填写最新版本的修正日期。

⑤“确认”栏填写“是”或“否”。

⑥“存放位置”指文件在安康制药有限公司各部门被存放的位置。

表格底部的“签名”表示已完成表格附件所需信息的填写，在注释部分应注明异常情况。

6.1.1操作说明书确认验证：

确认操作说明书能够运行纯化水系统。记录每个文件的文件号、标题、修订日期和验证结果“是”或“否”。如发现偏差/缺陷，则在该表中指出。

规程：

检查审核纯化水系统操作说明书，验证纯化水系统操作说明书能够指导珅诺基药业有限公司合格的操作员操作纯化水设备的需求。记录所有文件编号、标题、修订日期以及文件验证结果“是”与“否”。如发现偏差/缺陷，则在该表中指出。

验收标准：

所有同纯化水系统运行相关的操作规程满足指导珅诺基药业有限公司合格操

6.1.2标准操作规程确认验证：

列出纯化水系统所需的标准操作规程（SOP），验证确认这些SOP可以为纯化水系统的运行维护做出正确指导。记录每份文件的编号、标题、最新版本修订日期并在确认栏填写“是”或“否”标识文件的确认结果。如发现偏差/缺陷，则在该表中指出。

规程：

列出运行纯化水系统设备仪器的标注操作规程（SOP），确认SOP满足指导运行纯化水系统及纯化水系统的仪器。记录每个文件的编号、标题、修订日期及确认结果“是”与“否”。在此表上标明偏差和缺陷。

验收标准：

所有与纯化是系统有关的SOP满足安康制药有限公司合格操作员操作纯化水

6.1.3操作人员培训确认验证：

列出安康制药有限公司授权纯化水系统操作员的培训文件，检查培训文件是否最新版本。记录每个文件的标题、类型、日期和验证结果“是”或“否”。如发现偏差/缺陷，则在该表中指出。

规程：

检查列出安康制药有限公司纯化水系统操作员的培训文件，确认培训文件是最新版本。记录培训文件的标题、类型、日期及确认结果“是”或“否”。如发现偏差和缺陷在此表上标明。

验收标准：

6.1.4管道倾斜度文件确认验证：

列出设备供应商提供的所有管道倾斜文件记录文件位置、标题和日期。如发现偏差/缺陷，则在该表中指出。

规程：

检查并列出纯化水系统管道倾斜度证明文件。记录文件存放位置、标题、日期。如有偏差和缺陷在此表上注明。

验收标准：

6.1.5测试仪器校准确认验证：

将在运行确认方案中所使用的所有测试仪器进行记录。确认每台仪器的校准日期和所有仪器来源可以从（美国）国家标准和技术研究所（NIST）获得。如发现偏差/缺陷，则在该表中指出。

规程：

记录运行确认过程所使用的所有测试仪器，确认每台测试仪器的校准日期及所有资料可追溯大（美国）国家标准与技术研究所（NIST）标准。如发现偏差和缺陷，则在此表中指出。

验收标准：

运行确认（OQ）过程中所有测试仪器的校准文件必须是最新版本的，校准证

6.2 设备运行确认：

此设备运行验证的目的是确认证明主要的和辅助的系统部件均符合标准。通过现场核实验证，在设备运行确认表中填写“Yes”或“No”标识验证的合格与否。运行测试也用来确定纯化水系统的运行范围和性能。运行测试的规程及其验收标准要在此表中做详细说明。以偏差和缺陷作为参考，在“阐释”一栏记录偏差和缺陷，在相应的“偏差/缺陷”一栏中签上姓并注明日期。

6.2.1系统管道死角确认验证：

管道死角验证的目的是确认管道是否存在死角。通过目测纯化水系统的各个部位，检查是否存在管道死角。对完成确认的系统部分进行记录。如发现偏差/缺陷，则在该表中指出。

规程：

通过目测确认系统是否存在死角。记录已确认的系统部分。如发现偏差和缺陷，则在此表中注明。

验收标准：

6.2.2电机运行确认验证：

电机运行验证的目的是确认纯化水系统所使用的所有电机的运行功率是否与电机铭牌上标识的功率值一致。在电机正常运行时用万用表测量每台电机的运行电压和电流（安培数），计算出每台电机的实际运行功率。确认每台电机的实际运行功率等于或低于电机铭牌上的标识功率值。在附件表格中记录电机的信息，如有必要可使用附加表格，读取的数值尽可能的减少误差。如发现偏差/缺陷，则在该表中指出。

规程：

电机运行确认的目的是确认纯化水系统所有电机的运行功率符合电机制造商的说明，在运行状态下用万用表测量电机的运行电压和电流，计算电机的运行功率，确认电机的实际运行功率小于等于电机铭牌上标识的数值。将电机的实际运行参数值记录在附件表格中，如有必要可使用附加表格。读取的数值尽量降低读数的误差。如发现偏差和缺陷，则在此表中注明。

验收标准：

通过实际测量计算出的电机实际运行功率小于等于其铭牌标识的参数值。

6.2.2.3二级高压泵电机：

6.2.3 流量确认验证：

流量验证的目的是确认系统各水流量是否与设备商规定的一致。在表格规定的

区域填写实际测试结果，将实际测试结果与设备商规定数值进行比较。如发现偏差/缺陷，则在该表中指出。

规程：

检查纯化水系统运行一个工作周情况，在生产运行模式下使用非侵入性经过校准的流量仪器进行测量，在附件表格中记录实际检测结果，将实际检测结果与设计参数进行对比，以确认是否符合要求。如发现偏差和缺陷，则在此表中注明。

验收标准：

6.2.4 电导率确认验证：

电导率验证的目的是确认系统产水电导率是否与设备商规定的一致。在表格规定的区域填写实际测试结果，将实际测试结果与设备商规定数值进行比较。如发现偏差/缺陷，则在该表中指出。

规程：

在生产运行模式下使用非侵入性经过校准的电导率检测仪进行检测，记录原水进水电导率、反渗透产水电导率、超滤进水电导率和超滤产水电导率。记录仪器位置以及检测结果。如发现偏差和缺陷，则在此表中注明。

验收标准：

6.2.5 压力确认验证：

压力验证的目的是确认系统各单元设备的运行压力是否在设备商规定的范围之内。在表格规定的区域填写实际测试结果，将实际测试结果与设备商规定数值进行比较。如发现偏差/缺陷，则在该表中指出。

规程：

用已校准的仪器检测各个点的压力并在附件表格中进行记录，用记录的检测数据与设计数据进行对比来确认是否达到设计要求。如发现偏差和缺陷，则在此表中注明。

验收标准：

6.2.6 温度确认验证：

温度验证的目的是确认系统温度是否在设备商规定的范围之内。在表格规定的区域填写实际测试结果，将实际测试结果与设备商规定数值进行比较。如发现

偏差/缺陷，则在该表中指出。

规程：

在运行状态下用已校准的仪器检测系统温度并在附件表格中进行记录，用记录的检测数据与设计数据进行对比来确认是否达到设计要求。如发现偏差和缺陷，则在此表中注明。

验收标准：

6.2.7 PH值确认验证：

PH值验证的目的是确认系统PH值是否在设备商规定的范围之内。在表格规定的区域填写实际测试结果，将实际测试结果与设备商规定数值进行比较。如发现偏差/缺陷，则在该表中指出。

规程：

在运行状态下用已校准的仪器检测系统PH值并在附件表格中进行记录，用记录的检测数据与设计数据进行对比来确认是否达到设计要求。如发现偏差和缺陷，则在此表中注明。

验收标准：