药理学重点总结

药理学总论名词解释及题解

药理学：是研究药物与机体(包括病原体)相互作用规律及原理的一门医学基础学科。

药效学：是研究药物对机体的作用和作用原理及规律的学科。

药动学：是研究机体对药物的作用规律，阐明药物在机体的吸收、分布、代谢和排

泄过程中血药浓度随时间变化规律的学科。

药物：是指用于防治及诊断疾病的物质。从理论上说，凡能影响机体器官生理功能及细胞代谢活动的化学物质都属于药物范畴，也包括避孕药和保健药。对药物的基本要求是安全、有效，故对其质量、适应证、用法、用量均有严格规定，符合有关质量标准的才可供临床应用。

药物作用：是指药物与机体组织细胞间的初始作用，是引起药理效应的动因。药理效应：是药物作用所引起的机体机能或形态的改变，即是药物作用的结果。兴奋：指药物作用后使机体原有机能活动提高的现象。

抑制：指药物作用后使机体原有机能活动降低的现象。

局部作用：指药物在吸收入血以前对其所接触组织的直接作用。

全身作用：指药物吸收进入血后分布到机体各部位引起的全身多种器官系统的反应，

又称为吸收作用或系统作用。

选择性：是指很多药物在适当剂量时只对少数组织或器官发生作用，而对其它组织

或器官作用微弱或无作用的现象。

治疗作用：指凡符合用药目的，能达到治疗效果的作用。

对因治疗：针对病因所进行的治疗。

对症治疗：改善或消除疾病症状所进行的治疗。

副作用：指药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用。

毒性反应：主要指用药剂量过大或时间过长时所发生的机体损害性反应。

急性毒性：指服用剂量过大，立即发生的毒性反应。

慢性毒性：指长期服用蓄积后逐渐发生的毒性反应。

变态反应：是少数过敏体质的病人受某些药物刺激后发生的病理性免疫反应，也称

为过敏反应。

后遗效应：指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的药理效应。

继发反应：指药物治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾。

停药反应：指长期用药后突然停药使原有疾病复发或加重的现象，又称回跃反应或

反跳现象。

特异质反应：是指少数特异质病人对某些药物产生的作用性质与常人不同的损害性反应。是一类药理遗传异常所致的反应，与个体生化机制异常或基因缺陷有关。反应与药物固有药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成比例，药理拮抗药救治可能有效。

药物依赖性：是指连续使用某些麻醉药品或精神药品后，产生的一种不可停用的渴

求现象。可分为生理依赖性和心理依赖性。

躯体依赖性：也称生理依赖性，是由于反复用药造成的一种身体适应状态，一旦中断用药，可出现强烈的戒断综合征。这两个术语已用于取代过去所称的成瘾性。精神依赖性：也称心理依赖性是指用药后使人产生一种愉快满足的或欣快的感觉，

使用药者在精神上有一种要周期地或连续用药的欲望，产生强迫性用药行为，以便获得

舒适感或避免不适感。目前这两个术语已完全取代了过去使用的习惯性。

药物作用的差异性：指在广大群体中、个体与个体之间，甚至同一个体在不同时间对同一药物的反应不一致的现象。

高敏性：指少数人对某些药物特别敏感，用小剂量就可产生很强的反应。

耐受性：指机体连续用药后对药物反应性降低的现象。短期内产生者称为快速耐受

性；少数人对某些药物第一次使用时就出现的耐受现象称为先天耐受性。

耐药性：又称抗药性，是指病原微生物对抗菌药物产生的耐受性。或者说是病原微

生物对抗菌药物不敏感的现象。

剂量：是药物使用的分量，可分为一次量、一日量及一个疗程量。

无效量：指剂量过小，不出现药理效应的量。

最小有效量：又称为阈剂量，指出现药理效应的最小剂量。

常用量：又称为治疗量，是指临床用于大多数病人有效而又不会出现中毒的剂量，它大于阈剂量而又小于极量。

极量：是药典规定的允许临床使用的最大药量，是药物治疗剂量的极限。

最小中毒量：指超过极量，刚开始出现中毒症状的剂量。

最小致死量：指超过中毒量，刚开始出现死亡的剂量。

量效关系：指在一定范围内药理效应随剂量的变化而变化的关系。

量效曲线：是反映药物的剂量和它产生的某种效应之间的关系的曲线。

效能：指药物的最大效应，在量效曲线上指曲线的最高点，也就是药理效应的极限。

效能反映药物的内在活性。

效价(强度)：指产生等效反应（一般采用50％效应量)时所需药物剂量的大小。效

价(强度)反映药物与受体的亲和力，其值越小则强度越大。

量反应：指药理效应强弱可以用连续增减的数量来表示的反应。如心率、血压、血糖浓度、尿量、平滑肌的舒缩等。

质反应：指药理效应指标只能以阴性或阳性表示的反应。故又称全或无反应。如死

亡、睡眠、惊厥、麻醉等，必需使用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。半数有效量(ED50)：是能引起50%阳性反应(质反应)或50%最大效应(量反应)的剂量。

半数致死量(LD50)：能引起实验动物50%死亡的剂量。

治疗指数(TI)：为LD50和ED50的比值，是药物安全性的指标之一。该值越大越安全。

但治疗指数不够完善，它只适用于治疗效应与毒性效应（或致死效应)的量效曲线相互平行的药物。

安全范围：是指ED95～LD5之间的距离，是一个较好的药物安全性指标,其值越大越

安全。

安全指数：是指LD1和ED99的比值，是药物安全性的指标之一，用于评价两种量效

曲线不平行的药物。

特异性药物：指生物活性与化学结构密切相关，通过作用于生物大分子的功能基团

（受体、酶)或离子通道而发挥作用的药物。

非特异性药物：通过其理化特性（解离度、溶解度和表面张力等)而发挥作用的药

物。

构效关系：指药物化学结构（包括基本骨架、立体构形、活性基团及侧链长短等) 与药理效应的关系。

受体和配体：受体是存在于细胞膜上、胞浆内或细胞核内的具有特殊功能的大分子蛋白质，它们能选择性地识别和结合配体(能与受体特异性结合的物质,如递质、激素、自体活性物质及某些药物)，并通过中介的信息转导与放大系统触发生理反应或药理效应。

受体上调：指受体周围生物活性物质的浓度低于正常或长期使用拮抗剂后, 受体数目及敏感性增高的现象。也称为上增性调节。

受体下调：指受体周围生物活性物质的浓度过高或长期使用激动剂后，受体数目及敏感性降低的现象。也称为衰减性调节或向下调节。

亲和力：指药物与受体结合的能力，是作用强度的决定因素。

内在活性：药物与受体结合后引起生物效应的能力，又称效应力。是药物效能的决

定因素。

激动药：又称为兴奋药指对受体有较强亲和力，又有较强内在活性的药物，或者说

有内在活性的配体即为激动药。

拮抗药：又称为阻滞药指与受体有较强亲和力，但无内在活性，即本身不引起生理

效应，却能阻断激动药与受体结合的药物。或者说无内在活性的配体即为拮抗药。部分激动药：指具有较强的亲和力，但内在活性却很弱，当其单独作用是呈现较弱

的激动作用，而当另有激动药存在时，则呈对抗作用的药物。

药物转运：药物在体内吸收、分布和排泄过程要通过生物膜，故统称为转运。生物转化：指药物在体内发生的化学变化生成新物质的过程。又称为药物代谢。被动转运：又称为顺流转运或下山转运，系药物顺浓度差从高浓度一侧通过细胞膜

向低浓度一侧转运，直到膜两侧分子相等处于动态平衡。

简单扩散：又称脂溶扩散或经脂扩散，是药物转运的最主要方式。脂溶性药物可溶

于脂质而通过细胞膜。其转运速度主要与药物的脂溶性有关，脂溶性高的药物容易透过

细胞膜。

膜孔扩散：又称滤过或水溶扩散。指直径小于生物膜膜孔的水溶性小分子药物借助

膜两侧存在的流体静压或渗透压差进行的扩散。

主动转运：又称为逆流转运或上山转运，系药物通过细胞膜上的载体运载药物通过

细胞膜。需要耗能，有饱和现象和竞争抑制现象。

解离指数(pKa)：是解离常数的负对数，它等于弱酸性药物或弱碱性药物在50%解

离时的pH值。换句话说，当一个药物的离子浓度和非离子浓度各占一半时，其pH就

等于pKa。

吸收：药物从给药部位进入血循环的过程。

首次通过效应：指某些药物经胃肠道吸收后，在肠粘膜及肝脏被代谢破坏，使进入

体循环的药量小于吸收量的现象。也称第一关卡效应或首关效应。

。分布：药物由血液向脏器组织转运的过程称为分布。

消除：指药物的代谢和排泄过程的合称。

肝药酶：即肝微粒体酶，是一类非专一性酶，主要存在于肝细胞内质网中，参与数

百种药物的生物转化。

药酶诱导剂：能使药酶含量或活性增高的药物。

药酶抑制剂：能使药酶含量或活性降低的药物。

自身诱导作用：有的肝药酶诱导剂诱导肝药酶不仅加速其它药物的代谢，也能加速

其自身的代谢，这称为自身诱导作用。

表观分布容积(Vd)：是按血浆药物浓度推算的体内药物总量在理论上应占有的体液

容积，其反映了药物在体内分布的广泛程度。

生物利用度：指血管外给药时，制剂中的药物被吸收利用的程度。即吸收入体循环

的药量占给药剂量的百分比。

肝肠循环：是随胆汁排入肠腔的药物重新吸收进入肝脏的循环过程。

半衰期：指血药浓度下降一半所需要的时间，是给药间隔时间的依据。

协同作用: 两药合用后使原有效应增强的现象,可分为增强作用和相加作用。增强作用：两药合用时的效应大于它们个别效应之和。(1+1>2)

相加作用：两药合用时的效应等于它们个别效应之和。(1+1=2)

拮抗作用：两药合用时的效应小于它们个别效应之和。(1+1<2)

增敏作用：一药可使组织或受体对另一药物的敏感性增强。

递质：是神经冲动到达末梢时，从末梢释放出的化学物质。通过递质作用于次一级

神经元或效应器的受体而产生效应。

胞裂外排：神经冲动传到末梢时，产生除极化，引起Ca2+内流，促使囊泡与突触前

膜相融合，形成裂孔，通过裂孔将囊泡内的递质排入突触间隙，此种释放方式称之。

肾上腺素的翻转作用：预先使用α受体阻断药，再给予肾上腺素，可使其升压转为

降压的现象。

高血压危象：在高血压的病程中，由于脑血管暂时性强烈痉挛，血压突然急剧升高而出现的剧烈头痛、恶心、呕吐、视力模糊，甚至昏迷、抽搐、心悸面色苍白或潮红等现象称为高血压危象。

胰岛素抵抗性：又称为胰岛素耐受性，可分为急性耐受和慢性耐受，前者多由于并发感染、创伤或有其它应激状态时血中拮抗胰岛素的物质增多，或因酮症酸中毒时血中酮体或脂肪酸过多及pH降低妨碍胰岛素作用所致；后者原因比较复杂，如体内产生了胰岛素抗体、体内拮抗胰岛素的物质增多及胰岛素受体数量减少或亲和力下降等等。

替代疗法：外源性补充某种激素，以弥补机体原有内分泌腺由于病理变化或手术所致的分泌功能减退，此疗法称为替代疗法。

抗菌谱：指药物的抗菌范围。

中国卫生人才网抗生素：抗某些微生物（细菌、真菌、放线菌等)在其生活过程中所产生的能杀灭或抑制其它微生物及肿瘤等的化学物质。

MIC：最低抑菌浓度，指抗菌药物能抑制培养基内细菌生成的最低浓度。MIC用以反映药物的抗菌活性，对临床用药具有指导作用。

93．PBPs：即青霉素结合蛋白：是存在于细菌细胞膜上的一类特殊蛋白质，是细菌细胞壁合成过程中的酶系，也是β内酰胺类抗生素的主要作用靶位。抗菌药物与其结合后，可抑制细菌生长繁殖或使细菌发生变形，甚至溶解死亡。94．PAE：即抗菌后效应（postantibiotic effect),抗菌药物与细菌接触一短暂时间后，药物浓度逐渐降低，低于MIC或药物全部排泄后，仍然对细菌生长繁殖继续有抑制作用的现象。

95.菌群交替症：较长时间使用广谱抗生素，可抑制正常分布于人体的口腔、鼻咽、肠道等处的敏感细菌，而一些不敏感菌如真菌或耐药菌自动机乘机大量繁殖，造成新的感染，称为菌群交替症，又称二重感染

大学《药理学》期末试题及答案

一、名词解释

1、药理学：研究药物与机体相互作用规律及作用机制的科学。

2、不良反应：用药后出现与治疗目的无关的作用。

3、受体拮抗剂：药物与受体亲和力强，但无内在活性，能阻断激动剂一受体的结合，拮抗激动剂作用。

4、首过效应：指某些口服用药后经肠粘膜及肝脏被代谢灭活，进入体循环的药量明显减少的现象。

5、生物利用度：2、生物利用度：指药物被机体吸收进入体循环的相对分量和速度。

6、眼调节麻痹：1.因M受体被阻断，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶体处扁平，屈光度降低，视近物此现象称调节麻痹。

二、单选题（每题2分，共40分）

1、药理学是（C ）

A、研究药物代谢动力学

B、研究药物效应动力学

C、研究药物与机体相互作用规律及作用机制的科学

D、研究药物临床应用的科学

2、注射青霉素过敏引起过敏性休克是（D）

A、副作用

B、毒性反应

C、后遗效应

D、变态反应3、药物的吸收过程是指（D）

A、药物与作用部位结合

B、药物进入胃肠道

C、药物随血液分布到各组织器官

D、药物从给药部位进入血液循环

4、下列易被转运的条件是（A）

A、弱酸性药在酸性环境中

B、弱酸性药在碱性环境中

C、弱碱性药在酸性环境中

D、在碱性环境中解离型药

5、药物在体内代谢和被机体排出体外称（D ）A、解毒B、灭活C、消除D、排泄E、代谢

6、M受体激动时，可使（C ）

A、骨骼肌兴奋

B、血管收缩，瞳孔散大

C、心脏抑制，腺体分泌，胃肠平滑肌收缩

D、血压升高，眼压降低

7、毛果芸香碱主要用于（D）

A、胃肠痉挛

B、尿潴留

C、腹气胀

D、青光眼8、新斯的明最强的作用是（B）

A、兴奋膀胱平滑肌

B、兴奋骨骼肌

C、瞳孔缩小

D、腺体分泌增加

9、氯解磷定可与阿托品合用治疗有机磷酸酯类中毒最显著缓解症状是（C ）

A、中枢神经兴奋

B、视力模糊

C、骨骼肌震颤

D、血压下降

10、阿托品对下列平滑肌明显松弛作用是(C )

A、支气管

B、子宫

C、痉挛状态胃肠道

D、胆管

11、肾上腺素与局麻药配伍目的主要是(D )

A、防止过敏性休克

B、防止低血压

C、使局部血管收缩起止血作用

D、延长局麻作用时

12、肾上腺素对心血管作用的受体是( B)

A、β1受体

B、α、β1和β2受体

C、α和β1受体

D、α和β2受体

13、普萘洛尔具有（D ）

A、选择性β1受体阻断

B、内在拟交感活性

C、个体差异小

D、口服易吸收，但首过效应大

14、对β1受体阻断作用的药物是（C ）

A、酚妥拉明

B、酚苄明

C、美托洛尔

D、拉贝洛尔

15.地西洋不用于( D)

A、高热惊厥

B、麻醉前给药

C、焦虑症或失眠症

D、诱导麻醉

16.下列地西泮叙述错误项是(C )

A、具有广谱的抗焦虑作用

B、具有催眠作用

C、具有抗抑郁作用

D、具有抗惊原作用

17.地西泮抗焦虑作用主要作用部位是( D)

A、大脑皮质

B、中脑网状结构

C、下丘脑

D、边缘系统

18、下列最有效的治疗癫痫大发作及限局性发作药是(D )

A、苯巴比妥

B、地西洋(安定)

C、乙琥胺

D、苯妥英钠

19、下列不属于氯丙嗪的药理作用项是（C）

A、抗精神病作用

B、调节体温作用

C、激动多巴胺受体

D、镇吐作用

20、小剂量吗啡可用于( B)

A、分娩止痛

B、心原性哮喘 C.颅脑外伤止痛D、麻醉前给药

试述传出神经药物与神经递质间相互关系。

传出神经药物主要通过与受体结合或影响递质合成、贮存、释放及代谢等过程而发挥拟似或拮抗递质的作用。

简述β受体阻断药的外周β受体阻断及其效应变化。（6分）

一.心脏β1受体阻断：使心收缩力、传导、心率、心输出量及心肌耗氧量降低。血管β2受体阻断：可引起血管收缩，使冠脉血流减少。支气管β

二、受体阻断：引起支气管收缩，诱发哮喘。突触前膜β受体阻断，邢分泌减少。另外可抑制脂肪和糖原分解及肾素分泌减少等。

第一章绪论

1.药品是指“用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。

2. 药理学是研究药物与机体或病原体相互作用规律和原理的一门学科。

3.药效学：是研究药物对机体的作用和作用原理及规律的学科。

4.药动学：是研究机体对药物的作用规律，阐明药物在机体的吸收、分布、代谢和排泄过程中血药浓度随时间变化规律的学科。

5.生产药物流程：设计、合成、筛选（初步安全有效性）、候选化合物、临床前安全有效性*、药物制剂、Ⅰ期临床试验*、Ⅱ期临床试验*、Ⅲ期临床试验*、申请证书、上市。

6. 药物体内过程：吸收、分布、排泄、代谢。

（1）吸收：药物从用药部位进入血液循环的过程。（胃肠道给药、注射给药、呼吸道给药、经皮给药）。

（2）分布：药物经血循环转运到全身组织、器官的过程。决定分布的因素有：与血浆蛋白的结合率、器官血流量、组织细胞亲和力、体液PH和药物的解离度、体内屏障。

（3）代谢：（生物转化; 药物代谢）：药物在体内发生的化学结构的变化。

（4）排泄：药物原形/代谢物经不同途径排出体外的过程。★肾脏★消化道（肝肠循环，作用时间延长）★乳汁★其它：呼吸道、唾液、泪液等。

7. 药物的跨膜转运：被动转运、主动转运、膜动转运

8.首关消除：经胃肠吸收的药物，经胃肠及肝细胞代谢酶的部分灭活，使进入体循环的药量减少，药效降低的现象。

9. 一级消除动力学：体内药量以恒定的百分率进行消除(恒比消除）。1.消除速率与初始浓度呈正比2.T1/2恒定（T1/2=0.693/ke,与C0无关）3.给药量在机体代谢能力内的消除方式。。零级消除动力学：体内药量以恒定的速率进行消除(恒量消除) 。1 .消除速率恒定与初始浓度无关2 .T1/2不恒定（与C0正相关）3 .给药量超出代谢能力的消除方式。

10. 血药稳态浓度(Css)：以一级动力学消除的药物，反复多次给药时，当给药速度(RA)与消除速度(RE)相等，体内药量不再增加而达到稳定状态，此时血药浓度在一定范围波动，称Css

11. 生物利用度:药物被机体吸收利用的程度和速度。药品含有同一有效成分，且剂量、剂型、给药途径相同称药学等同；药学等同的药品，所含的有效成分的F无显著差别称生物等效。

12. 表观分布容积：当血浆和组织内药物分布达到平衡时，体内药物按此时的血药浓度在体内分布所需的体液容积。

13. 消除半衰期（T1/2)：血浆药物浓度下降一半所需的时间。

14.血浆清除率(CL)：单位时间多少容积血浆中药物被清除。

靶浓度：有效而无毒的治疗浓度范围维持量：维持Css的给药量负荷量：要快速达到Css 的给药量。

15. 药物作用：药物对机体的初始作用,是动因。药理效应：药物作用的结果，是机体器官原有功能水平的改变。

16. 局部作用：是药物在用药局部直接发挥的作用，如：氧化锌、硫酸镁、局麻药。全身作用：是药物在吸收后，随血液循环分布到各组织器官而发挥的作用，如口服降压药的作用。

17. 药物作用的选择性：机体各组织器官对药物敏感性的不同。它是药物分类的依据。

产生原因：①药物与组织亲和力大；②组织细胞对药物的反应性高。药物作用的双重性：治疗效果、不良反应

18. 治疗效果药：物作用结果有利于患者的生理生化功能或病理过程，使患者恢复正常。

对因治疗：用药目的在于消除病因。对症治疗：用药目的在于改善症状

19. 不良反应：与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应。（副作用：在治疗剂量下产生的与用药目的无关的作用。、毒性反应：用量过大或药物在体内蓄积过多发生的危害性反应。、后遗效应：血药浓度降至阈浓度以下时残存药理效应。停药反应:突停，原有疾病(症状）加剧，也称回跃反应。变态反应:药物引起的异常的免疫反应，也称过敏反应、特异质反应：药物与机体接触后产生的与常人不同的特殊反应。）药源性疾病：是由于药物所引起的、较严重、较难恢复的不良反应。

20. 药物依赖性：是长期持续使用或周期性使用某种麻醉或精神药物，所产生的一种精神（习惯性）或躯体（成瘾性）对药物的依赖状态，对某药表现出一种强迫性地持续或定期应用该药的行为或其它反应（用药目的不是为了治疗疾病）。

21. 无效量：不出现效应的剂量。最小有效量（阈剂量）：刚引起效应的剂量。最大有效量: 药物产生最大效应所需使用的剂量。极量：国家药典规定对某些药物允许使用的最高剂量。治疗量（常用量）：比阈剂量大，比极量小的剂量。最小中毒量：刚引起中毒的剂量。致死量: 导致死亡的剂量。

22. 量反应：指药理效应强度的高低或多少可用数字或量的分级来表示，如:心率、血压、尿量、血糖浓度等。效能：指药物所能产生的最大效应。效价：指药物产生相等效应时所需剂量的大小，越小效价越高。质反应：指药理效应的大小只能用阴性或阳性来表示，如：死亡与生存、抽搐与不抽搐。

23. 半数有效量（ED50）：使全部实验动物半数产生有效的作用所需的剂量。半数致死量（LD50）：使全部实验动物有一半死亡所需的剂量。半数中毒量（TD50）：使全部实验动物有一半中毒所需的剂量。治疗指数（TI）：是表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。5）安全指数（SI）：LD5/ED95的比值。5%致死量与95%有效量之间的距离来衡量药物的安全性。（安全指数是评价药物安全性更可靠的指标。）安全范围：是指最小有效量和最小中毒量之间的距离。一般安全范围越大，用药越安全。安全界限：LD1/ED99 。量效关系): 药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。

24.药物作用机制：（一）、非特异性：理化反应、防腐剂（二）、特异性：1、参与/干扰细胞代谢（Vit、H等）2、影响生理物质转运（离子、递质、H的合成释放）3、对酶的影响（强心苷、新斯的明）4、作用于胞膜离子通道5、影响核酸代谢（5-氟尿嘧啶）6、影响免

疫系统（干扰素）7、受体机制

25.受体由识别部位与离子通道构成（细胞膜受体、胞浆受体、胞核受体）：存在于胞膜、胞浆、细胞核的一类功能蛋白质，能特异性识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应/药理效应的大分子或分子复合物。（高敏感性、高特异性、高选择性、高亲和力、可饱和性、可逆性、区域分布性、有配体）。

26. 激动药：有亲和力又有内在活性的药物（兴奋受体产生效应）；完全激动药：强亲和力、强内在活性；部分激动药：强亲和力、弱内在活性（*部分激动剂具有激动剂和拮抗剂的两重性，当有拮抗剂存在时，加入部分激动剂能使原有的生理效应增强；当有激动剂存在时，加人部分激动剂则使原有的生理效应减弱）。

拮抗药:有强亲和力，无内在活性。与受体结合后，阻碍激动药与受体结合，与激动药有对抗作用。竞争性拮抗剂：与激动剂相互竞争相同受体的药物。非竞争性拮抗剂：不与激动剂相互竞争相同受体，但可妨碍激动剂与特异性受体结合的药物。

27.受体调节：受体和配体作用，使有关的受体数目和亲和力变化。调节效果（向下调节：长期使用激动剂，使受体数目减少或亲和力下降。向上调节：长期使用拮抗剂，使受体数目增多或亲和力增强）。

28. 耐受性：机体对药物反应性。耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性。

第二篇神经系统药理

1.神经系统（中枢神经系统和周围神经系统）是由脑、脊髓和它们发出的神经组成。

2.人的自我调节包括神经调节和激素调节。其中神经调节起着最为主要的作用。

3.神经系统包括中枢神经系统和周围神经系统。脑和脊髓是中枢神经系统系统。

4.神经元是神经系统结构和功能的基本单位，它又叫神经细胞。。

5.一个神经元的结构包括细胞体和突起，神经元的功能是接受刺激，产生冲动传到冲动。

6. 外周神经系统的药物：作用于传入、传出神经，使传入、传出神经的功能加强或抑制，从而达到治疗目的的一类药物。包括：1）作用于传入神经的药物（局部麻醉药）2）作用于传出神经的药物。

7.局部麻醉药（传入神经-阻止钠离子内流）：指在治疗量(低浓度)时，能暂时地、可逆性地阻断神经的冲动和传导，在意识清醒的条件下，使局部的痛觉和感觉消失的药物。

常用局麻药：分为酯类（普鲁卡因、丁卡因）和酰胺类（利多卡因、布比卡因）两大类。体内过程：吸收（影响血药浓度：剂量、注药部位血管收缩药），同一部位注药其吸收率与该部位的血流灌注有关；分布（局麻药的分布取决于药物的理化性质和各组织器官的血流量）；生物转化与排泄（酯类局麻药：通过假性胆碱酯酶水解，以原型排出；酰胺类局麻药：通过肝微粒酶、酰胺酶分解，以肾排出），毒性反应：中枢神经系统毒性和心血管毒性。8.传出神经：自主神经系统（包括交感神经和副交感神经）与运动神经系统（区别：自主神经系统有自主神经节，自主：经过神经节换元，有节后和节前纤维之分；不受意识支配，独立完成生理功能调节，主要支配心肌、平滑肌、腺体等效应器以及影响能量代谢。运动：不需要换元，直接到达所支配骨骼肌，无节前节后之分；受意识支配）。

9.交感神经和副交感神经区别：1起源不同：交感神经：脊髓胸腰段，副交感神经：脑干内神经核、脊髓骶段；2长短不同：交感神经：节前纤维短、节后纤维长，副交感神经：节前纤维长、节后纤维短；3分布不同：交感神经：分布广泛，副交感神经：分布局限；4反应不同：交感神经：弥散，副交感神经：局限。

10.突触：神经元与神经元之间，或神经元与非神经细胞之间的一种特化的细胞连接，是传出神经系统完成传递信息的重要结构。

11.递质：由神经末梢膨体内合成、贮存，当神经冲动到达末梢时,从末梢突触前膜释放的化学传递物。包括（乙酰胆碱Ach、去甲肾上腺素NE/NA、多巴胺NA、嘌呤类、活性肽（神经肽））；神经递质的基本条件；1 突触前合成该神经递质的前体物质和合成酶系2 贮存于突触囊泡，能释放入突触间隙；3 作用于受体，引起生理效应4 存在使神经递质失活的酶或其他环节；5 神经递质激动剂或受体拮抗剂/阻断剂能加强或阻断这种神经递质的突触传递作用。6 新发现的一些神经递质并不完全符合上述条件(NO)。

12.乙酰胆碱的生物合成,储存，释放和消除:1.胆碱+乙酰CoA经胆碱乙酰化酶合成Ach，2.经囊泡储存后，3.通过胞裂外排/量子化释放+ 受体产生效应，4.经乙酰胆碱酯酶作用生成胆碱+乙酸(消除：酶解、扩散、再摄取）。

去甲肾上腺素的生物合成,储存，释放和消除：1.（胞浆内）酪氨酸+酪氨酸羧化酶=多巴+多巴脱羧酶=多巴胺，（囊泡内）多巴胺+多巴胺β羧化酶=去甲肾上腺素进而转化为肾上腺素。

2.与A TP嗜铬颗粒蛋白结合贮存于小囊泡中，

3.静息期—溢流，兴奋期—胞裂外排

4.再摄取，酶解。

13.主要灭活方式是再摄取，其次为酶解灭活。

14.受体分型

1、胆碱受体：(1) M 胆碱受体（M1、M

2、M

3、M

4、M5）；(2) N 胆碱受体（NN、NM）

2. 肾上腺素受体：(1)α受体（α1α2）(2)β受体（β1 ，β2 ，β3）

3、多巴胺受体：(1)中枢DA，(2)外周DA。

15.传出神经递质效应的分子机制；1、神经递质或激动药（第一信使）与受体结合后，经鸟苷酸调节蛋白（G蛋白）形成信号转换与放大，产生第二信使（cAMP、cGMP、Ca2+等），激活相应的蛋白激酶（PKA、PKG、PKC等），引起细胞效应。2、神经递质或激动药与受体结合后，通过影响细胞内外离子的跨膜转运，引起生物学效应。

16.传出神经系统药物分两类：1、影响递质：(1) 影响递质合成：如蜜胆碱(2) 影响递质释放①促进递质释放如麻黄素，间羟胺等。②抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。(3) 影响递质转运和贮存：如利舍平，去甲丙咪嗪。(4) 影响递质的转化：如AchE抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等。2、作用于受体（激动药和拮抗药）。M受体激动药:毛果芸香碱；非选性M受体阻断药:阿托品；抗AchE药:新斯的明(胆碱酯酶抑制剂) ；α1 α2 受体阻断药:酚妥拉明；α2 受体激动药:可乐定；α、?受体激动药:肾上腺素；α1 受体阻断药:哌唑嗪；?1、?2受体激动药:异丙肾上腺素；?1、?2受体阻断药:普萘洛尔。

17.M胆碱受体激动药

（一）胆碱酯类：乙酰胆碱( ACh )、氨甲酰胆碱、氨甲酰甲胆碱

（二）生物碱类：毛果云香碱

M受体阻断药：●天然的阿托品类生物碱：阿托品(消旋)、东莨菪碱等●人工合成代用品：后马托品和普鲁本辛等

N受体阻断药: ●N1受体阻断药（神经节阻断药）美加明、咪噻吩●N2受体阻断药（骨骼肌松弛药）筒箭毒碱

毛果芸香碱药理作用：（1）缩瞳：激动瞳孔括约肌上的M受体，使括约肌收缩，从而缩瞳。（2）降低眼内压：兴奋虹膜，向中心方向拉紧，增大前房角间隙，促进房水回流。（3）调节痉挛（看近物清楚）：睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增大，近物清楚，远物模糊。（4）腺体：使腺体分泌增加，尤其是汗腺和唾液腺。（5）：平滑肌激动消化道（张力和收缩力增加）及呼吸道平滑肌（气管收缩）（6）心血管系统：对实验性心律失常的保护作用。[临床用途]：1. 青光眼，特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。2. 缩瞳：与阿托品交替点眼，治疗虹膜炎。

3.口腔干燥：口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。[注意]：滴眼时压迫内眦，避免药液经鼻腔吸收；产生M样作用（出汗，唾液分泌等），可用阿托品对抗；收缩气管，哮喘患者慎用。不良反应：（1）用药后可出现瞳孔缩小及调节瘦挛，可使视力下降，产生暂时性近视，并可出现眼痛、眉弓部疼痛等症状。（2）长期用可引起强直性瞳孔缩小、虹膜后黏连、虹膜囊肿、白内障及近视程度加深等。（3）频繁点眼可因过量吸收引起全身毒性反应，如出汗、流涎、恶心、呕吐、支气管痉挛和肺水肿等。

18.M样作用：（1）心脏：心率减慢，心收缩力减弱，血管舒张（激动内皮细胞M受体，促进NO释放），血压下降。（2）平滑肌：刺激肠道运动和分泌，加强泌尿道及支气管平滑肌的收缩。（3）腺体：增加唾液腺和支气管分泌（4）眼：瞳孔括约肌和睫状肌收缩--缩瞳、调节痉挛

N样作用:（1）NN受体激动－兴奋全部自主神经节；兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，使Adr释放增加。胃肠道平滑肌收缩，腺体分泌增加，心肌收缩力增加，血压上升。（2）NM受体激动－骨骼肌收缩

中枢作用：外源性Ach不易通过血脑屏障，无明显中枢作用。

第三篇内脏系统药理

1.肾素－血管紧张素-醛固酮系统（RAS)，

2.激肽系统

2.肾素由肾小球旁细胞产生、贮存、分泌，是一种蛋白水解酶。能作用血管紧张素原转变为血管紧张素Ⅰ，再通过血管紧张素转化酶的作用形成血管紧张素Ⅱ。

3.血管紧张素转化酶是一种外肽酶。催化血管紧张素I转化为血管紧张素II；使缓激肽失活。

4.血管紧张素转化酶抑制药又称ACEI ，活性部位有两个结合点，其中一个含Zn2+的是ACE 抑制剂有效基团的必须结合部位。一旦结合，ACE的活性消失。1能减少血管紧张素II的生成，2.并增加缓激肽的活性。3. 保护血管内皮细胞4. 抗心肌缺血与心肌保护

5. 增敏胰岛素受体：似与AngII无关，可能有缓激肽诱导;临床应用1.降高血压、抗心血管重构2. 充血性心衰3. 糖尿病性肾病和其他肾病

5.缓激肽(BK)是一种具有心脏保护作用的9肽物质。

6.激肽释放酶作用于激肽原产生的一类局部激素.主要有缓激肽、胰激肽和甲胰缓激肽3种。

7.醛固酮为一种增进肾脏对于钠离子及水分子再吸收作用的一种类固醇类激素，为肾素-血管紧张素系统的一部分。

7.血管紧张素Ⅱ受体拮抗药选择性阻断AngⅡ和A T1结合，主要用于高血压的治疗，无干咳，不良反应较少。常用药物：氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦.

8.高血压（将血压控制在140/90mmHg）按其发病分为：原发性高血压、继发性高血压

9.影响血压的基本因素:外周阻力、心脏功、能血容量、通过自主神经和肾素-血管紧张素-醛固酮来调控. 1 外周阻力越大，小动脉管腔越低，血压升高越高(与交感神经有关)。2 血浆肾素活性越高，都可引起高血压。

9.降压药又称抗高血压药。是一类能控制血压、用于治疗高血压的药物。根椐化学药物作用部位和作用机制可分五类：（一）肾素-血管紧张素系统抑制药（体液调节）：1.ACEI: 卡托普利等。(抑制循环及局部组织中的ACE,减少舒血管的缓激肽的水解,抑制交感神经递质的释放,自由基清除)2. A T1受体阻断药：氯沙坦、缬沙坦(与AT1受体结合，阻断血管紧张素II引起的收缩血管、促进醛固酮分泌等作用，从而降低血压)（二）钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平等。(其通过阻滞钙通道，松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压。亦能逆

转高血压所致左心室肥厚。)（三）利尿药：氢氯噻嗪等。⑴用药初期机制：通过排钠排水，使细胞外液和血容量减少而降压；⑵长期用药机制：①排钠使血管壁细胞内钠量减少，钠—钙交换，使胞内钙含量减少，血管平滑肌舒张而降压；②胞内钙减少可使血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低；③可诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列腺素等。（四）交感神经抑制药（神经调节)：1.中枢性降压药：可乐定、α-甲基多巴等(外周阻力下降、心输出量降低、血压下降2. 神经节阻断药: 美加明, 咪噻吩（阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用）3. 影响肾上腺素能神经递质药：利血平、胍乙啶等（选择性对交感神经末梢中的囊泡膜上的胺泵结合，抑制交感递质的再摄取，而被胞浆中的MAO破坏，同时，也抑制多巴胺的摄取，使NA合成障碍，逐渐耗竭囊泡中的递质含量，递质耗竭使交感功能降低而发挥作用。停药后，囊泡中的递质恢复需要时间，因此，降压持久）。4.肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔（β）、哌唑嗪（α1）、拉贝洛尔等（αβ）{心脏β1受体阻断, 减少心输出量，心收缩性抑制并减慢心率，减少心输出量降压、肾脏肾小球旁细胞的β1受体阻断，抑制肾素分泌, 肾素释放减少、降低外周交感神经活性：阻断外周交感神经末梢突触前膜的β受体，抑制正反馈而减少去甲肾上腺素的释放、中枢降压作用及其他作用：阻断中枢β受体，抑制中枢兴奋性神经元，减弱外周交感神经功能. （五）血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠、米诺地尔等。

10.抗高血压药应用原则：一、根据病情选用药物：1.轻度，饮食调节，小剂量开始；2.利尿：利尿+普萘洛尔+可乐定哌唑嗪、肼屈嗪；3.重度：胍乙定、米诺地尔；4.高血压危象及脑病：宜用硝普钠，二氮嗪，也可用米噻吩或强效利尿药呋喃苯胺酸；二、多数终身治疗、避免频繁换药；三、合理联合、兼顾合并症。

11.凝血过程：三阶段1.凝血酶原激活物形成2.凝血酶形成3.纤维蛋白形成（1.表面积或阶段2.林志表面阶段3.纤维蛋白形成）。

12..抗凝血药：一类干扰凝血因子（是参与血液凝固过程的各种蛋白质组分。它的生理作用是，在血管出血时被激活，和血小板粘连在一起并且补塞血管上的漏口。这个过程被称为凝血。它们部分由肝生成），阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。肝素：机制-激活和强化抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ），加速AT-Ⅲ对凝血酶及因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa的灭活。特点：①口服无效，静脉给药②体内、体外均有效③作用迅速强大、维持时间短④分子长短影响抗凝活性。【临床应用】1.血栓栓塞性疾病2.弥散性血管内凝血(DIC)：3.心血管手术：抗凝。

香豆素类：1.口服有效：体内有效，体外无效2.起效慢，作用持久3.机制：拮抗VK作用，使肝脏仅能合成II、VII、IX、X无活性的凝血因子。4.用途与肝素相同：防止血栓形成。缺点：剂量不易控制。5.过量自发性出血时，用VK抢救。

13. 抗血小板药：阿司匹林（小剂量时抑制血小板中的环氧酶，使血栓素TXA2合成减少，产生抗血小板聚集、抑制血栓形成的作用）噻氯匹啶：抑制多种诱导剂引起的血小板聚集。双嘧达莫（潘生丁）：磷酸二酯酶抑制药前列环素（PGI2）：血栓素的对抗剂，阿昔单抗：血小板膜糖蛋白受体拮抗剂。

14.促凝血药：一、促进凝血因子生成药：维生素K（参与肝脏凝血因子II、VII、IX、X的合成，使其具有凝血活性）。二、抗纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸（PAMBA）、氨甲环酸（竞争性抑制纤溶酶原激活因子，用于纤溶原亢进所致出血）。

15.抗贫血药：铁剂（制剂：FeSO4、枸橼酸铁铵、右旋糖酐）；叶酸；VB12

16.造血生长因子：红细胞生成素（EPO）；粒细胞集落刺激因子（G-CSF）（非格司亭）；粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）（沙格司亭）。

17.血容量扩充剂：右旋糖酐（系蔗糖经肠膜状明串珠菌发酵合成的一种高分子葡萄糖聚合

物，是目前最佳的血浆代用品之一）。【药理作用】1.扩充血容量，维持血压2.降低血液粘滞性，改善微循环；3.提高胶体渗透压，渗透性利尿。【临床应用】 1.低血容量休克：2.弥散性血管内凝血(DIC)：低、小分子量3.血栓栓塞性疾病

18.组胺受体阻断药：H1-R受体阻断药（常用药物：苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏—【药理作用】1、抑制H1-R效应：2、中枢抑制作用【临床应用】1、变态反应性疾病（对支气管哮喘和过敏性休克无效）2、晕动病及呕吐)

H2-R受体阻断药(常用药物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁,[作用]抑制胃壁细胞H2-R→胃酸分泌下降。[应用]十二指肠溃疡、胃溃疡);乙溴替丁：新一代H2-R阻断药

19.平喘药:支气管扩张药;抗过敏平喘药；抗炎性平喘药。

20.镇咳药：中枢性镇咳药-可待因；外周性镇咳药(局麻作用:那可丁、苯佐那酯缓和性作用:甘草流浸膏、糖浆)

21.抑制胃酸分泌药:抗胆碱药:哌仑西平;H2受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁;H+-K+-ATP酶抑制药:奥美拉唑、兰索拉唑;胃泌素受体阻断药:丙谷胺

第四篇内分泌药物

1.内分泌系统：由内分泌腺和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的信息传递系统. 作用：①维持内环境的稳态②调节新陈代谢③促进组织细胞分化成熟④调控生殖器官发育成熟和生殖活动。

2.激素：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质.激素的传递方式：远距分泌.神经分泌.旁分泌.自分泌。激素作用的一般特性：激素的信息传递作用；激素作用的相对特异性。激素的分类：（一）含氮激素1.肽类和蛋白质激素（胰岛素）2.胺类激素【(去甲)肾上腺素、甲状腺素】（二）类固醇（甾体）激素（肾上腺皮质激素、性激素）。激素作用的机制：（一）含氮激素的作用机制-第二信使学说（二）类固醇激素的作用机制-基因表达学说

3.甲状腺激素由甲状腺泡合成、分泌包括：四碘甲状腺原氨酸(T4) 三碘甲状腺原氨酸(T3)逆三碘甲状腺原氨酸(rT3)。

4.甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节：1.合成原料：酪氨酸—人体自行合成；碘—食物供应；2.贮存：含有MIT、DIT、T3、T4的TG（甲状腺球蛋白），储存在腺泡腔内。3.分泌：腺泡上皮细胞：胞饮将TG （甲状腺球蛋白）吞入，蛋白水解酶作用下，T3、T4释放入血液。4.调节：短反馈（促甲状腺激素到下丘脑）长反馈（T3/T4到腺垂体/下丘脑）。

5.甲状腺激素体内过程：1.口服易吸收2.血浆蛋白结合率高3.肝、肾线粒体内脱碘，肾排泄。

4.可通过胎盘和进入乳汁。

6.甲状腺激素作用机制：基因效应：T3、T4通过扩散或主动转运→进入细胞、与核内受体结合→形成二聚体与DNA结合→促mRNA形成→加速新蛋白质和各种酶合成→生理效应。非基因效应：激活Na+-K+-ATP酶等。

7.甲状腺激素生理、药理作用：1、促进代谢和产热2、维持正常生长发育3．提高机体交感-肾上腺系统的反应性。

8.甲状腺激素临床应用：主要用于甲低的替代补充疗法：1.呆小病：2.黏液性水肿3.单纯性甲状腺肿：4.甲状腺癌，结节性甲状。

9.抗甲状腺药：1.硫脲类（包括硫氧嘧啶类和咪唑类）作用机制：抑制甲状腺激素的合成；对已合成的甲状腺激素无效。临床应用：1.甲亢内科常规治疗2.甲亢术前准备3.甲状腺危象的治疗2.碘及碘化物（复方碘溶液、碘化钾、碘化钠）大剂量碘作用机制：(1)抑制甲状腺激素的合成：(2)抑制甲状腺激素的释放(3)抑制TSH促进腺体增生；临床应用：1.单纯性甲状腺肿2.甲状腺术前准备3.甲状腺危象4.减少放射性碘微尘的吸收3.β受体阻断。。

10.Ⅰ型糖尿病（胰岛素依赖型）为自身免疫反应损伤B细胞，需终生补充胰岛素。Ⅱ型糖尿病（非胰岛素依赖型）为老年病，胰岛功能相对低下。可通过调控饮食，适度运动及口服降糖药进行综合治疗。

11.胰岛素（口服无效。多用皮下注射）药理作用：调节血糖，促进合成代谢-1.糖代谢：促进组织对糖的转运与摄取；加速糖元合成、抑制分解；加速糖的氧化和酵解;抑制糖异生。

2.脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制分解。

3.蛋白质代谢：促进蛋白合成，抑制分解。

4.其它：促进K+进入细胞；作用机制：作用于含有酪氨酸激酶的受体-胰岛素与受体结合后→激活β亚单位上酪氨酸激酶→酪氨酸残基磷酸化→胞内活性蛋白的磷酸化级联放大→生物效应。临床应用：对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。1）胰岛素依赖型糖尿病。2）非胰岛素依赖型糖尿病经饮食控制及口服降糖药治疗效果不佳者。3）发生各种急性或严重并发症者，如酮症酸中毒、高渗性昏迷、胰岛切除后。4）糖尿病人处于应激状态时(如合并感染、高热、消耗性疾病、妊娠、创伤、手术等)。5）高钾血症6）细胞内缺钾，心梗心律失常的防治。不良反应：1）低血糖2）过敏3）胰岛素抵抗（耐受性）4）注射部位皮下脂肪萎缩或增生

12.口服降糖药：一、磺酰脲类：1. 降血糖作用：对正常人及胰岛功能尚未完全丧失者均有效。1）刺激胰岛βC释放胰岛素2）↓肝脏对胰岛素的水解速度3）增敏胰岛对葡萄糖的刺激反应4）↓胰高血糖素分泌5）↑靶C对胰岛素的敏感性6）↑胰岛素受体数目和亲和力。

2.抗利尿作用：格列本脲和氯磺丙脲能促进抗利尿素分泌，对尿崩症有效。

二、二、双胍类（甲福明）[作用与应用] 抑制糖的肠道吸收和糖原异生，促进糖的无氧酵解而降糖，不促进胰岛素的释放。主要用于经控制饮食无效的Ⅱ型糖尿病。但本类易引起乳酸血症。机制：1) ○一糖元异生。2) ↓肝内葡萄糖的生成。3) ↑组织对G.S的敏感性4) ○+组织对G.S的摄取5) ↓肠道对G.S的吸收。临床应用：单独用于II型糖尿病、肥胖者；与磺脲类合用于对磺脲类疗效不满意者；对I型者，在胰岛素治疗过程中血糖明显不稳定者，可加用双胍类。不良反应：1. 胃肠道2. 过敏3. 乳酸血症。三、α-糖苷酶抑制剂（阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇）：本类药物抑制α-糖苷酶后，能减少碳水化合物水解变成糖的过程，降糖作用缓和。为治疗Ⅱ型糖尿病的一线药物。不良反应为肠鸣、肠胀气。四、四、胰岛素增敏药（罗格列酮、吡格列酮）本类药物能增强肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性而降糖。主要用于Ⅱ型糖尿病的治疗。对II型及心血管并发症有较显著效果。

第五篇抗病原微生物药物药理

1. 喹诺酮类（第一代萘啶酸、吡哌酸第二代均含“F”，抗菌活性增强，抗菌谱广，生物利用度高。诺氟沙星培氟沙星环丙沙星依诺沙星氧氟沙星第三代左氧氟沙星氟罗沙星洛美沙星托氟沙星司氟沙星那氟沙星阿拉沙星巴洛沙星帕珠沙星西他沙星第四代莫西沙星、克林沙星、加替沙星、吉米沙星）：人工合成的含4-喹诺酮基本结构，对细菌DNA螺旋酶具有选择性抑制作用的抗菌药物。抗菌机制：(1) 靶酶为DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，干扰DNA复制;(2) 改变细胞壁成分-触发细菌自溶酶;(3)导致细菌死亡而呈杀菌作用；耐药机理：(1) 回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力(2) 细胞膜通透性降低（通道蛋白的改变或缺失）菌体内药浓度降低(3)主动排出机制；临床应用：1.泌尿生殖道感染

2.肠

道感染3.呼吸道感染 4.结核、伤寒5.绿脓 6.其他（骨髓炎、关节感染、五官科感染、伤口感染、化脓性脑膜炎）；不良反应：1. 胃肠道反应2. 中枢神经系统兴奋症状3. 过敏反应4. 其他可致关节痛。

2.磺胺类药物：优点：1. 抗菌谱较广2. 某些感染有显效：流脑（磺胺嘧啶SD）、伤寒

3. 使用方便（口服制剂），稳定性强缺点：1. 不良反应较多：肾损害，过敏，CNS不良反应2. 抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性。磺胺药的分类：1. 用于全身感染的磺胺（易吸收）短效：磺胺二甲嘧啶中效：磺胺嘧啶（SD）长效：磺胺多辛2.用于肠道感染的磺胺（难吸收）-柳氮磺吡啶3.外用磺胺-磺胺米隆、磺胺醋酰、磺胺嘧啶银；抗菌作用原理：抑制二氢蝶酸合成酶抑制核酸、蛋白质合成.（磺胺的化学结构与细菌合成二氢蝶酸的前体物对氨苯甲酸（PABA）相似，二者竞争二氢蝶酸合成酶，使细菌合成二氢叶酸受阻，抑制DNA、蛋白质的合成，为抑菌药）；耐药性:通过基因突变或质粒介导产生耐药性。1 合成过量的PABA（对氨基苯甲酸）；2 产生低亲和性的二氢蝶酸合酶；3 降低膜的通透性；4 改变代谢途径而直接利用外源性叶酸-各磺胺药间有交叉耐药性

3.内酰胺类抗生素：系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素。（青霉素类-6-氨基青霉烷酸-青霉素G 性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床、头孢菌素类-7-氨基头孢烷酸）；抗菌作用机制：作用于青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细菌细胞壁合成?菌体失去渗透屏障?膨胀裂解；同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。PBPs 分为二类：大分子量具有转肽酶和转糖基酶活性，参与细胞细胞壁合成；小分子量具有羧肽酶活性，与细菌细胞分裂和维持形态有关；耐药机制：1. 产生水解酶：β‐内酰胺酶使β‐内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性。2. 与药物结合：β‐内酰胺酶与耐酶类抗生素迅速结合，使药物停留在浆膜外间隙中，不能达到靶位－PBPs。又称为“陷阱机制”或“牵制机制”。3. 改变PBPs ：结构改变或合成量增加或产生新的PBPs。

4. 改变菌膜通透性改变跨膜通道孔蛋白（porin）结构性质，使结合力降低，减少porin的数量甚至使之消失。

5. 增加药物外排。

6. 缺乏自溶酶

4.青霉素G：性质：不稳定特点：不耐酸、不耐酶、窄谱；皮试注意事项：1.第一次用药需作皮试；2.更换批号需重作皮试;3.停药3天以上重作皮试;4.皮试阳性者禁用青霉素

各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性:天然青霉素：不耐酸不耐酶；耐酸青霉素类：耐酸不耐酶；耐酶青霉素类：耐酸耐酶；广谱青霉素类：耐酸不耐酶；抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：不耐酸不耐酶；首选抢救药物：肾上腺素

5.头孢菌素类抗生素：1.抗菌谱广，作用强 2.-内酰胺酶稳定3.过敏反应发生率低

抗菌作用机制：抗菌谱：第一代和第二代对G+菌作用较强，对G-菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱或无效；第三代和第四代对G-菌作用较强，对G+菌作用弱;作用原理：与青霉素类抗生素相同：与细菌细胞上的PBPs结合-粘肽的形成;阻碍细胞壁合成-杀菌药

6. 1.内酰胺类抗生素包括两类：青霉素类、头孢菌素类2.内酰胺类抗生素共同的化学结构：β-内酰胺环3.内酰胺类抗生素的抗菌机理:抑制粘肽合成酶（PBPs）,导致细胞壁缺损4.细菌最常见的耐药机制:产生水解酶(青霉素酶、内酰胺酶）5.青霉素类分为 1.天然青霉素 2.半合成青霉素两类6.天然青霉素为窄谱杀菌剂。

7. 氨基糖苷类抗生素（链霉素-兔热病、鼠疫首选，庆大霉素）共同特点：（一）化学结构相似：氨基糖+ 氨基环醇（二）体内过程相似（三）抗菌谱相似（1.对G-杆菌有强大的杀灭作用；对G-球菌效差；耐药金葡菌：有效；链球菌：无效2、G+球菌：某些菌良好3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星4、肠球菌、厌氧菌：无效（四）抗菌机理相似（五）耐药性相似（六）不良反应相似；抗菌机理：1.抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止），通过孔蛋白进入胞周隙，再主动转运进入胞质膜，进入胞质后，与核糖体结合，干扰细菌蛋白质合成。2.细菌胞浆膜蛋白质合成也被抑制，使膜通透性增加，细胞内重要的物

质外漏，加速细菌死亡；细菌的耐药机制：1. 产生钝化酶如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶2. 细胞膜通透性下降3.修饰靶蛋白4.缺乏主动转运功能。不良反应：耳毒性、肾毒性、肌毒性（抢救措施：新斯的明+ 钙剂）、变态反应。

过敏性休克的抢救措施：葡萄糖酸钙+ 肾上腺素；一般G-杆菌感染首选：庆大霉素；一般氨基糖苷类耐药株的感染首选：阿米卡星；抗菌谱最广的氨基糖苷类：阿米卡星；毒性最小的氨基糖苷类：奈替米星；毒性最大的氨基糖苷类：新霉素；对淋球菌敏感的氨基糖苷类：大观霉素

8.多粘菌素类抗生素（多粘菌素B.多粘菌素E.多粘菌素M）：发现于多黏类芽孢杆菌培养液中的抗菌性多肽

9.多粘菌素B /多粘菌素E:1.仅对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌；为窄谱杀菌剂2.抗菌机理：增加胞浆膜的通透性 3.少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染 4.毒性大：肾毒性/神经毒性、变态反应、肝毒性

10.多粘菌素类仅对G-杆菌(绿脓杆菌)作用强大,为窄谱杀菌剂2.多粘菌素类的抗菌机理：增加胞浆膜的通透性3.多粘菌素类的主要不良反应:肾毒性等。

第六篇抗恶性肿瘤药

1.一、抗肿瘤药的分类：1.细胞毒类（主要通过影响肿瘤细胞的核酸和蛋白质结构与功能，直接抑制肿瘤细胞增殖或（和）诱导肿瘤细胞凋亡的药物。）机制：1. 细胞生物学角度-抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡。

2. 生物化学角度-干扰核酸生物合成；直接影响DNA结构与功能；干扰转录过程和阻止RNA合成；干扰蛋白质合成与功能；调节激素平衡。

2. 非直接细胞毒类（是一类发展迅速的新作用机制的药物，主要针对肿瘤分子病理过程的关键调控分子为靶点的药物）。机制：针对肿瘤分子病理过程的关键调控分子等为靶点的药物，

3.(三) 耐药性产生的机制：1. 获得性耐药2. 多药耐药性（指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗恶性肿瘤药的耐药性。）3. MDR 形成机制