电大开放教育：药剂学1考试复习资料

药剂学

四、简答题(共35分)

1·分析下列处方，并简述制备工艺(8分)

胃蛋白酶合剂胃蛋白酶(1：30000) 209单糖浆lOOml稀盐酸20ml

橙皮酊20ml5％尼泊金乙酯醇液lOml

蒸馏水适量共制成l000ml

2·在乳剂制备中，选择乳化剂的原则是什么?(16分)

3·分析下列维生素C注射液处方，并简述制备工艺与注意事项。(11分)

处方：维生素C104g.碳酸氢钠49g.依地酸二钠0.05g.亚硫酸氢钠2g注射用水加至1000ml

4．简述混悬剂中稳定剂类型，在制剂中的作用以及常用的稳定剂。(15分)

5．分析下列处方，并简述制备工艺与注意事项(14分)

10％葡萄糖输液．注射用葡萄糖 l00g1％盐酸适量注射用水至1000ml

6．影响滴眼剂中药物吸收的主要因素是什么?(6分)

7．简述表面活性剂在药剂学中的应用。(13分)

8．维生素C分子中有烯二醇结构，容易氧化，试从处方设计与生产工艺两个方面说明解决维生素C氧化降解的措施。(14分) 、

9．增加难溶性药物溶解度常用的方法有哪些?请举例说明。(8分)

10．叙述影响药物制剂稳定性的环境因素与稳定化措施。(12分)

11．分析下列处方，并简述制备工艺与注意事项。(11分)

10％葡萄糖输液

注射用葡萄糖lOOg

1％盐酸适量

注射用水至1000ml

12．分析下列处方，并简述制备工艺与注意事项。(12分)胃蛋白酶合剂

胃蛋白酶(1：80000) 20g

单糖浆lOOml

稀盐酸20ml

橙皮酊20ml

5％尼泊金乙酯醇液10ml

蒸馏水适量共制成1000ml

参考答案

一、简要说明下列概念、名词或术语

1. 制剂学是研究药物制成的宜形式(剂型),以适应医疗或预防需要的综合性应用技术科学。

2. 表面活性剂是指能够显著降低溶液表面张力的一类物质。

3. 糖浆剂系指含有药物、药材提取物或芳香物质的口服浓蔗糖水溶液。

4. 灭菌法系指用适当的物理或化学手段将物品中活的微生物杀灭或除去的方法。

5. 等量递加法，即量小药物研细后，加入等体积其他细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即可。

6．药典是一个国家记载药品规格和标准的法典。一般由国家的药典委员会组织编写，并由政府颁布施行，具有法律约束力。

7．氯化钠等渗当拿就是指1克某物质与多少克氯化钠产生的渗透压相当。

8．溶胶剂系指难溶性药物微粒分散在水中形成的非均相液体分散体系，又称为疏水性胶体溶液。

9．静脉注射用脂肪乳剂是以植物油脂为主要成分加乳化剂与注射用水制成的水包油型乳剂，是一种浓缩的高能量营养液，供静脉注射使用。

10．休止角是指使粉末堆成尽可能陡的堆，堆的斜边与水平线的夹角即为休止角。

11．原料药在临床应用之前都必须制成适合于医疗用途的、与一定给药途径相适应的给药形式，即药物剂型(简称剂型)。

12．表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度称为临界胶束浓度。

13．芳香水剂系指芳香挥发性药物(多为挥发油)的饱和或近饱和水溶液。

14．热原是微生物代谢产生的内毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物。

15．乳剂系指互不相溶的两种液体中的一种液体，以微滴形式分散于另一种液体中形成的非均相液体制剂。16．药剂学是研究制剂的处方设计、基本理论、生产技术和质量控制等的综合性应用技术科学。

17．表面活性剂是指能够显著降低溶液表面张力的一类物质。

18．等渗溶液是指与血浆或泪液渗透压相等的溶液，它是从物理化学的角度考虑的。

19．表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力称为亲水亲油平衡值，即HLB值。

20．乳剂系指互不相溶的两种液体中的一种液体，以微滴形式分散于另一种液体中形成的非均相液体制剂。

21．原料药在临床应用之前都必须制成适合于医疗用途的、与一定给药途径相适应的给药形式，即药物剂型(简称剂型)。

22．表面活性剂是指能够显著降低溶液表面张力的一类物质。

23．具有聚氧乙烯基结构的非离子型表面活性剂，当温度升高到某一点后，其溶解度急剧下降，溶液由清变浊，这个转变温度则称为昙点。

24．具有水溶性的药物粉末在较低相对湿度环境下一般不吸湿，但当提高相对湿度到某一值时，吸湿量会迅速增加，此时的相对湿度称临界相对湿度。

25．表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力称为亲水亲油平衡值，即HLB值。

26．原料药在临床应用之前都必须制成适合于医疗用途的、与一定给药途径相适应的给药形式，即药物剂型（简称剂型）。

27．休止角是指使粉末堆成尽可能陡的堆，堆的斜边与水平线的夹角即为休止角。

28．冷冻干燥是将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条件下，水分从冻结状态不经过液态而直接升华除去的一种干燥方法。

29．热原是微生物代谢产生的内毒素，它是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物。

30．表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度称为临界胶束浓度。

四、简答题

1．处方分析：胃蛋白酶为主药，单糖浆为矫味剂、助悬荆，稀盐酸用于调节pH值约为2以保持胃蛋白酶的活力，橙皮酊为矫味剂，5％尼泊金乙酯醇液为防腐剂，蒸馏水为溶媒。制法：将稀盐酸、单糖浆加入约800ml蒸馏水中，搅匀，再将胃蛋白酶均匀撒布于液面上,使其白然膨胀、溶解。将橙皮酊缓缓加入溶液中。另取约lOOml蒸馏水溶解尼泊金乙酯醇液，将其缓缓加入上述溶解液中，再加入蒸馏水至全量，搅匀，即得。

2．(1)根据乳剂的给药途径选择

①口服乳剂：可选用无毒、无刺激性的高分子溶液作乳化剂。选择表面活性剂作乳化剂时应注意其毒性，一般非离子型表面活性剂无毒性或毒性很低，可使用。

②外用乳剂：可选用无刺激性的表面活性剂作乳化剂，其表面活性适度，以避免表面活性太强而引起刺激性。外用乳剂可以是0／w型或w／o型，一般不宜采用高分子溶液作乳化剂。

③注射用乳剂：对于注射用乳剂、尤其是静脉注射用乳剂，作为乳化剂的物质应无毒、无刺激性(肌内、血管)、元致敏及无溶血性。目前用于静脉注射乳剂(为o／w型)的乳化剂仅有卵磷脂、泊洛沙姆和聚氧乙烯氢化蓖麻油三种。

(2)根据乳剂的类型选择

0／w型乳剂根据用药途径的需要可选择HLB值在8—16范围内的表面活性剂作乳化剂，w／o型乳剂应选择HLB值在3--8范围内的表面活性剂作乳化剂。

(3)乳化剂的混合使用

在制备乳剂时为了使其更稳定，常将几种乳化剂合用。这样可达到如下效果。

①调节HLB值油相的种类不同，乳剂的类型不同，对乳化剂的HLB值要求也不相同’可根据油相要求来调配混合乳化剂，使其具有相应的HLB .

②改善膜的稳定性使用混合乳化剂，尤其是油性与水性乳化剂的混合使用，能在油、水界面上形成复合膜，从而提高乳剂的稳定性。

③增加乳剂的黏度混合乳化剂能增加乳剂黏度，如阿拉伯胶、果胶等混合使用可使水相黏度增加，而十六醇硬脂酸酯与蜂蜡合用可增加油相黏度，使乳剂的分层速度降低，有利乳剂的稳定。不过此类乳剂主要是用口服或外用。

3．处方分析：维生素C为主药；碳酸氢钠为pH调节剂；亚硫酸氢钠为抗氧剂；依地酸二钠为金属络合剂；注射用水为溶媒。

制法：在配制容器中加入配制量80％的注射用水，通二氧化碳饱和后加入维生素c，搅拌使溶解'然后分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加入预先配制好的依地酸二钠溶液和亚硫酸氢钠溶液，搅拌均匀，调节溶液pH6．o一6．2，添加二氧化碳饱和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗与膜滤器滤过，滤液中通二氧化碳，并在二氧化碳或氮气流下灌封，最后l00℃15分钟流通蒸气灭菌。

注意事项：维生素c分子中有烯二醇式结构，故具有强酸性，对注射部位的刺激性大，可产生疼痛，故在配制注射剂加入碳酸氢钠(或碳酸钠)，使维生素C部分中和为钠盐，pH近中性，以避免疼痛；调节pH

还可增强本品的稳定性。

氧、pH和金属离子(特别是铜离子)对本品的稳定性影响很大，因此生产上采用了充惰性气体、调pH、加抗氧剂和金属络合剂等措施。

本品稳定性还与温度有关，实验证明l00。C 30分钟灭菌，维生素C含量可减少3％，而100℃15分钟只减少2％，故以I00。Cl5分钟灭菌为好。操作过程应尽量在避菌条件下进行。

4.混悬剂中常用的稳定剂有助悬剂、润湿剂、絮凝剂与反絮凝剂。

（一）助悬剂

助悬剂能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度；能被吸附在微粒表面，增加微粒的亲水性，形成保护膜，阻碍微粒合并和絮凝，并能防止结晶转型，使混悬剂稳定。助悬剂分为低分子助悬剂、高分子助悬剂。

（二）润湿剂

常用的润湿剂是HLB值在7～11之间的表面活性剂。如聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯蓖麻油类、磷酯类、泊洛沙姆等。此外，乙醇、甘油等也可作润湿剂。

（三）絮凝剂与反絮凝剂

絮凝剂与反絮凝剂可以是不同的电解质，也可以是同一电解质由于用量不同而起絮凝或反絮凝作用。常用的絮凝剂和反絮凝剂有：枸橼酸盐（酸式盐或正盐）、酒石酸盐（酸式盐或正盐）、磷酸盐及一些氯化物等。

5．处方分析：葡萄糖为主药，盐酸用于调节pH，注射用水为溶媒。

制备：将注射用水煮沸，加入处方量的注射用葡萄糖，配成50％"--60％的浓溶液；加入1％盐酸适量，并加入占浓溶液0．1％(9／ml)的针用活性炭，混合均匀；煮沸约15分钟，趁热过滤；滤液中加入注射用水至全量，并进行含量和pH值测定，合格后滤过至澄清，灌装、封口、115℃热压灭菌30分钟，即得。

注意事项：第一、为使葡萄糖注射液的澄明度合格，一般采用浓配法制备；另外，还要加热煮沸(可使糊精水解，蛋白质凝聚)、加入适量的盐酸(中和胶体杂质颗粒的表面电荷利于被活性炭吸附除去)并用膜滤器反复精滤。第二、为避免葡萄糖注射液颜色变黄和pH值下降，要严格控制灭菌条件并将酸度调节在较稳定的范围内(pH值3．8～4．o)。

6. (1)药物从眼睑缝隙的溢出：正常人泪液的容量约为7vl;不眨眼时眼部可容纳30I,1左右的液体；一滴眼药水的体积一般为50-75V1;当滴入眼药水时，估计有70%的药液从眼部溢出，如果眨眼则有90%的药液损失。

(2)药物外周血管消除：结膜上含有丰富的血管和淋巴管，当由滴眼剂滴入时，血管处于扩张状态，有很大比例的药物可透过结膜，进入血液中，从而迅速从眼组织消除。

(3)pH与pKa：角膜上皮层和内皮层均有丰富的类脂质，脂溶性药物较易渗入，水溶性物质则比较容易透入基质层中。既有脂溶性部分，又有水溶性部分的药物较易透过角膜，完全解离或完全不解离的药物一般难以透过完整的角膜。水溶性药物容易通过巩膜，而脂溶性药物则不易通过。

(4)刺激性：眼用制剂如果具有较大的刺激性，则滴入眼部后可使结膜的血管和淋巴管扩张，加快药物从外周血管的消除。另一方面，眼用制剂如果具有较大的刺激性，会给患者带来痛苦，降低用药的顺应性。

(5)表面张力：滴眼剂的表面张力越小，越有利于它与泪液的充分混合，也越有利于药物与角膜的接触，从而使药物渗入角膜的机会增加。

(6)粘度：适当增加介质的粘度，可降低药物对眼部的刺激性，使滴眼剂中药物与角膜的接触时间延长，从而有利于药物的吸收。

(7)其它：小分子量的离子可以很快的速度通过细胞间隙透人角膜；角膜创伤时药物的透过性可大大增加。

7、表面活性剂在药剂学中的应用

表面活性剂在药物制剂中主要用于难溶性药物的增溶，油的乳化，混悬剂的分散、润湿、透皮吸收的促进剂、增进药物的吸收以及改善制剂工艺、提高制剂质量等。阳离子型表面活性剂主要用消毒、杀菌及防腐。

(1)增溶剂表面活性剂增大难溶性药物在水中的溶解度并形成澄清溶液的过程称为增溶。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂。用非离子型表面活性剂作增溶剂最适合的HLB值约l5～19。

(2)乳化剂阴离子型与非离子型表面活性剂作乳化剂的应用非常广泛，其最适宜的HLB值为3～8(W／O 型)与8～16(0／W型)。

(3)润湿剂液体在固体表面的铺展(或称贴附)现象叫做润湿，能够促使液体在固体表面铺展的作用称为润湿作用，而起润湿作用的表面活性剂叫作润湿剂。在制备混悬型液体制剂时，为了使微粒能很好地分散于液体介质中，常加入一些润湿剂。作为润湿剂的表面活性剂最适宜的HLB值为7～9。

(4)起泡剂与消泡剂泡沫是气体分散在液体介质中的分散体系。对泡沫有稳定作用的表面活性物质，称其为泡沫剂。有时泡沫存在不便于操作，可加入一些HLB值为l～3的表面活性剂消除泡沫，此表面活性物质称为消泡剂。

(5)去污剂用于除去污垢的表面活性剂叫作去污剂。常用的去污剂HLB值为l3～16。

8、维生素C分子中有烯二醇结构，容易氧化，所以在处方设计上应注意以下几点：

(1)加入pH调节剂，如碳酸氢钠，为其提供相对稳定的pH环境。

(2)加入抗氧剂，如亚硫酸氢钠，延缓氧化反应的进行。

(3)加入金属络合剂，如依地酸二钠，减少金属离子对氧化反应的催化作用。

(4)由于维生素C在灭菌过程中含量会下降，可适当增加投药量。

在生产工艺上应注意以下几点：

(1)使用新鲜制备的注射用水并通二氧化碳驱赶里面溶解的氧气。

(2)在二氧化碳或氮气流下灌封。

(3)适当缩短灭菌时间，灭菌条件为i00℃15分钟流通蒸气灭菌，减少维生素C的氧化。

9、(1)制成盐类：某些不溶或难溶的有机药物，若分子结构中具有酸性或碱性基团可分别将其制成盐，以增大在水中的溶解度。酸性药物，可用碱与其生成盐，增大在水中的溶解度。有机碱药物一般可用酸使其成盐。

(2)应用混合溶剂：水中加入甘油、乙醇、丙二醇等水溶性有机溶剂，可增大某些难溶性有机药物的溶解度，如氯霉素在水中的溶解度仅为0．25％，采用水中含有25％乙醇与55％的甘油复合溶剂可制成12．5％的氯霉素溶液。

(3)加入助溶剂：一些难溶性药物当加入第三种物质时能够增加其在水中的溶解度而不降低药物的生物活性，称此现象为助溶，加入的第三种物质为低分子化合物，称此为助溶剂。助溶机理为：药物与助溶剂形成可溶性络盐，形成复合物或通过复分解反应生成可溶性复盐。例如难溶于水的碘可用碘化钾作助溶剂，与之形成络合物使碘在水中的浓度达5％。

(4)用增溶剂：表面活性剂可以作增溶剂，以增加难溶性药物在水中的溶解度。增溶机理是具有疏水性中心区的胶束可包裹、插入与镶嵌极性不同的分子或基团。非极性药物可被包裹在胶束的疏水中心区而被增溶；极性药物与增溶剂的亲水基具有亲和力被镶嵌于胶束的亲水性外壳而被增溶；同时具有极性基团与非极性基团的药物，分子的非极性部分插入胶束的疏水中心区，亲水部分嵌入胶束的亲水外壳内而被增溶。

10．(1)温度的影响：一般来说，温度升高，反应速度加快。解决办法：制订合理的工艺条件。有些产品在保证完全灭菌的前提下，可降低灭菌温度，缩短灭菌时间。对热特别敏感的药物，如某些抗生素、生物制品，要根据药物性质，设计合适的剂型(如固体剂型)，生产中采取特殊的工艺，如冷冻干燥，无菌操作等，同时产品要低温贮存。

(2)光线的影响：光能激发氧化反应，加速药物的分解。光敏感的药物制剂，制备过程中要避光操作，选择棕色玻璃瓶包装或容器内衬垫黑纸，避光贮存。

(3)空气(氧)的影响：大气中的氧是引起药物制剂氧化的重要因素。对于易氧化的品种，除去氧气是防止氧化的根本措施。生产上一般在溶液中和容器空间通人惰性气体如二氧化碳或氮气，置换其中的氧。对于固体药物，也可采取真空包装。此外还要加入抗氧剂。

(4)金属离子的影响：制剂中微量金属离子主要来自原辅料、溶剂、容器以及操作过程中使用的工具等。要避免金属离子的影响，应选用纯度较高的原辅料，操作过程中不妻使用金属器具，同时还可加入螯合剂。

(5)湿度和水分的影响：水是化学反应的媒介，固体药物吸附了水分以后，在表面形成一层液膜，分解反应就在膜中进行。生产过程中注意尽量不引入水分，另外产品密闭，在干燥处保存。

(6)包装材料的影响：药物贮藏于室温环境中，主要受热、光、水汽及空气(氧)的影响。包装设计就是要排除这些因素的干扰。

11．处方分析：葡萄糖为主药，盐酸用于调节pH，注射用水为溶媒。

制备：将注射用水煮沸，加入处方量的注射用葡萄糖，配成50％"--60％的浓溶液；加入1％盐酸适量，并加入占浓溶液0．1％(9／ml)的针用活性炭，混合均匀；煮沸约15分钟，趁热过滤；滤液中加入注射用水至全量，并进行含量和pH值测定，合格后滤过至澄清，灌装、封口、115℃热压灭菌30分钟，即得。

注意事项：第一、为使葡萄糖注射液的澄明度合格，一般采用浓配法制备；另外，还要加热煮沸(可使糊精水解，蛋白质凝聚)、加入适量的盐酸(中和胶体杂质颗粒的表面电荷利于被活性炭吸附除去)并用膜滤器反复精滤。第二、为避免葡萄糖注射液颜色变黄和pH值下降，要严格控制灭菌条件并将酸度调节在较稳定的范围内(pH值3．8～4．o)。

12．处方分析：胃蛋白酶为主药，单糖浆为矫味剂、助悬剂，稀盐酸用于调节pH值约为2以保持胃蛋白酶的活力，橙皮酊为矫味剂，50A尼泊金乙酯醇液为防腐剂，蒸馏水为溶媒。制法：将稀盐酸、单糖浆加入约800ml蒸馏水中，搅匀，再将胃蛋白酶均匀撤布于液面上，使其自然膨胀、溶解。将橙皮酊缓缓加入溶液中。。另取约100ml蒸馏水溶解尼泊金乙酯醇液，将其缓缓加入上述溶解液中，再加人蒸馏水至全量，搅匀，即得。

注意事项：①胃蛋白酶分解蛋白活力最大的pH范围是1．5～2．5，注意要先调解pH，后加胃蛋白酶。

②胃蛋白酶为亲水性高分子，配制时应分撤于液面上，不应激烈搅动，以防止粘结成团，且激烈搅拌会降低酶活性。③本制剂不宜过滤，因胃蛋白酶等电点为2．75～3．00。在上述溶液中胃蛋白酶带正电荷，而用于过滤的滤纸、棉花等带负电荷，这样会因荷电相反而产生吸附胃蛋白酶的作用，对此可先用盐酸润湿滤纸与滤器以中和其表面电荷，消除吸附现象。