埃索美拉唑联合克林霉素、痢特灵三联方案根除幽门螺杆菌疗效观察
埃索美拉唑联合克林霉素、痢特灵三联方案根除幽门螺杆菌疗效观察
发表时间：2010-04-29T00:49:13.263Z 来源：《中外健康文摘》2009年第34期供稿作者：王莹
[导读] 探讨埃索美拉唑联合克林霉素、痢特灵根除幽门螺杆菌的临床疗效
王莹（黑龙江省大庆市油田总院消化科黑龙江大庆 163001）
【中图分类号】R975 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085 (2009)34-0141-01
【摘要】目的探讨埃索美拉唑联合克林霉素、痢特灵根除幽门螺杆菌的临床疗效。方法选择胃镜检查Hp阳性的慢性胃炎及消化性溃疡患者46例，随机分成治疗组和对照组。治疗组给予埃索美拉唑肠溶片20mg，每天2次；克林霉素0.2g，每天2次；痢特灵0.1g，每天3次，疗程1周；对照组：埃索美拉唑20mg，阿莫西林1.0g，甲硝唑0.4g，均每日2次（早、晚），疗程1周。结果治疗组根除率为87％，对照组为83%，两组比较差异无显著性。结论埃索美拉唑联合克林霉素及痢特灵三联根治幽门螺杆菌具有疗效好、副作用小、价格便宜的特点，可作为根除幽门螺杆菌的治疗方案之一，值得推广。
【关键词】幽门螺杆菌埃索美拉唑克拉霉素
慢性胃炎及消化性溃疡是临床上的常见病，久治不愈和反复发作是其临床特点，这与幽门螺杆菌感染密切相关。我国幽门螺杆菌共识意见［1］指出对慢性胃炎及消化性溃疡患者，必需根除幽门螺杆菌。随着根除幽门螺杆菌感染标准疗法的广泛应用以及细菌对抗生素的耐药性增加，过去的一些治疗方案疗效也会下降［2］。笔者选用埃索美拉唑、克林霉素、痢特灵三联疗法观察其根除幽门螺杆菌的疗效，也取得了较好的疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料选择2004年10月～2007年10月我院门诊慢性胃炎及消化性溃疡且胃镜检查Hp阳性的患者56例，其中男40例，女16例；年龄30～70岁，平均50岁；消化性溃疡32例，慢性胃炎24例；病程1～4年不等。将这组病例随机分为治疗组和对照组各31例。两组病例在年龄、性别、病程、所患疾病等方面统计学差异均不明显，具有可比性。
1.2 治疗方法治疗组：埃索美拉唑40mg，克林霉素250mg，均每日2次（早、晚），痢特灵0.1g，每天3次，疗程1周；对照组：埃索美拉唑，阿莫西林1.0g，甲硝唑0.4g，均每日2次（早、晚），疗程1周。
1.3 评定标准幽门螺杆菌感染诊断标准为胃镜活检组织尿素酶依赖试验或C13呼气试验阳性，根除标准为停止治疗1个月以上幽门螺杆菌检测为阴性。
2 结果
2.1 治疗结果治疗组23例，根除20例，幽门螺杆菌根除率为87%，对照组根除19例，根除率为83%，两组根除率比较差异无显著性（P＞0.05）。
2.2 不良反应治疗组发生胃肠道反应4例，头晕1例；对照组发生胃肠道反应2例，皮疹2例。不良反应均较轻，未经特殊处理，完成了全疗程治疗。
3 讨论
幽门螺杆菌与慢性胃炎和消化性溃疡关系密切。幽门螺杆菌是慢性胃炎最主要的病因，十二指肠溃疡患者的幽门螺杆菌感染率为90%～100%，胃溃疡患者的感染率为80%～90%。根除幽门螺杆菌对治疗慢性胃炎，促进溃疡愈合以及预防消化性溃疡的复发、减少溃疡病的并发症、预防癌变均有重要意义。2003年我国在安徽桐城制订了幽门螺杆菌根除的共识。明确了根除幽门螺杆菌的临床指征，推荐了根除幽门螺杆菌的治疗方案。随着推荐方案的广泛应用，幽门螺杆菌对药物的耐药性增加，以往的治疗方案疗效也下降。选择新的有效的抗幽门螺杆菌的药物，是提高根除率的关键因素。有报道使用埃索美拉唑联合克林霉素、甲硝唑治疗幽门螺杆菌感染也取得了94%的根除率［3］。有学者指出对多种抗生素耐药的幽门螺杆菌感染者,可用新的质子泵抑制剂联合两种抗生素（呋喃唑酮、克林霉素）进行根除治疗。质子泵抑制剂通过抑制胃酸,可升高胃内pH值,干扰幽门螺杆菌生存环境。胃内pH值的升高还可使抗生素活性明显增强，减少抗生素在胃酸中的降解。还通过减慢胃排空，减少胃液量,增加药物的浓度，增进抗生素向黏液层的转移。因此质子泵抑制剂在根除幽门螺杆菌治疗中发挥着重要作用克林霉素半衰期长，性质稳定，耐酸，口服易吸收且价格较便宜。目前我国人群中感染的幽门螺杆菌对甲硝唑的耐药率已达到50%～70%。而通过对痢特灵抗幽门螺杆菌作用进行深入研究，证明其有效，安全，已被列为治疗幽门螺杆菌的一线药物，因此用痢特灵替代甲硝唑。故笔者选用埃索美拉唑、克林霉素、痢特灵三联用于根除幽门螺杆菌的治疗。观察结果显示埃索美拉唑联合克林霉素、痢特灵三联疗法根除幽门螺杆菌与埃索美拉唑联合克林霉素、甲硝唑三联疗法相比，差异无显著性（P＞0.05）。本组病例出现的副作用较轻均可耐受。埃索美拉唑、痢特灵费用较左氧氟沙星低，与阿莫西林相比较少出现过敏反应。故该疗法可作为根除幽门螺杆菌的治疗方案之一，值得临床推广应用，尤其是可用于其他根治方案治疗失败的患者。
参考文献
[1]中华医学会消化病学分会．幽门螺杆菌共识意见（2003．安徽桐城）．中华消化杂志，2004，24（2）：127-127．
[2]胡品津．规范幽门螺杆菌感染的诊断和治疗．中华内科杂志，2004，43（4）：243.
[3]许彤丽，于志英，丁芳．克林霉素三联方案根除幽门螺杆菌疗效观察．中华现代内科学杂志，2005，2（8）：743.
幽门螺杆菌及根治
幽门螺杆菌及根治方案 在二十世纪八十年代中期及以前的一段时间里，民间流传着用“痢特灵”治疗“顽固性、难治性”胃痛的“偏方”。该方确实有效，但人们却不知道它为何有效。胡医生也曾经治疗过一位慢性浅表性胃炎的患者，中西药服了不少，但效果不理想。后来他在胃痛时自己服用“土霉素”，胃痛却神奇般地消失了。他问我为什么，我无法回答他。 1983年，澳大利亚两位科学家，从慢性胃炎的胃粘膜中取样，在微需氧的条件下，培养出幽门螺杆菌（Hp），并指出这种菌与慢性胃炎的直接关系以来，引起了全世界医学界人们的广泛研究和证实，并在活动性慢性胃炎及消化性溃疡病灶中，查出幽门螺杆菌，检出率为98%和100%。此菌被公认为慢性胃炎及消化性溃疡的致病菌。此后的研究表明，痢特灵和土霉素均有抗幽门螺杆菌的作用，至此，它们治疗“顽固性、难治性”胃痛的神秘面纱才被揭了下来。（虽然痢特灵和土霉素均有抗幽门螺杆菌的作用，但由于其副作用和幽门螺杆菌的抗药性，不提倡使用。）幽门螺杆菌的致病机理： 幽门螺杆菌的致病机理目前还不十分清楚。受幽门螺杆菌感染的人有的发病，有的不发病，发病也各不同；有的人发生慢性胃炎，而有的人发生消化性溃疡。有关研究还在进行之中。幽门螺杆菌的传播途径： 一般认为幽门螺杆菌仅寄居于人类，人是唯一的传染源。幽门螺杆菌多系口－口传染，因为在牙菌斑中可以培养出幽门螺杆菌。而粪－口传染途径尚未得到证实。知道了幽门螺杆菌是怎样相互传染的，大家就应该预防为主，讲究个人卫生，常洗手，勤刷牙，勿食被污染的食品，实行分餐制等等。幽门螺杆菌相关性胃病： 下面介绍几种与幽门螺杆菌感染最为密切的几种疾病； 1. 慢性胃炎 慢性胃炎发病率很高。有上腹不适患者的检出率可达80％以上，但过去对其病因却一直不清楚。自从澳大利亚两位科学家发现幽门螺杆菌以后，对幽门螺杆菌的研究成为全世界医学研究的热点。研究证实幽门螺杆菌是慢性胃炎的主要病因。我国也于1985年首次分离出幽门螺杆菌，并对幽门螺杆菌进行了大量的基础和临床研究，发现慢性活动性胃炎病人中幽门螺杆菌感染率为95％，幽门螺杆菌阳性的胃炎多为活动性胃炎，杀灭幽门螺杆菌后则变为非活动性胃炎。慢性活动性浅表性胃炎逐渐发展可以转变为慢性萎缩性胃炎，继而加重萎缩性胃炎并发生肠上皮化生及异型增生，成为癌前病变。萎缩性胃炎被认为是胃的癌前疾病，因此萎缩性胃炎患者每1－2年需胃镜复查一次，以便及时发现早期癌变。 2. 消化性溃疡 消化性溃疡比较常见，其胃镜检出率为16.5％－28.9％。过去认为“无酸（pH)则无溃疡”，抑酸可愈合溃疡。虽然抑酸愈合溃疡不难，但一年内复发率高达60％－90％。幽门螺杆菌的发现和相关研究显示，消化性溃疡与幽门螺杆菌的感染密切相关。我国胃溃疡的幽门螺杆菌检出率约为70％，十二指肠溃疡的幽门螺杆菌检出率约为90％，而根除幽门螺杆菌之后经过长期随访观察，溃疡复发率明显下降至10％以下。因此有人提出了“无Hp（幽门螺杆菌）则无溃疡”的说法。 3. 胃癌 根据流行病学资料，幽门螺杆菌与胃癌的发生有十分密切的关系，幽门螺杆菌被认为是胃癌的一个高危致病因素。实验研究显示幽门螺杆菌可引起细胞过度增殖，使DNA易受损伤；幽门螺杆菌还可引起原癌基因激活，抑癌基因失活，癌基因过度表达及基因突变等因此认为幽门螺杆菌是胃癌的一个启动因子。幽门螺杆菌的治疗： 幽门螺杆菌感染，是导致消化性溃疡和慢性胃炎发生和反复发作的重要因素。幽门螺杆菌感染的途径目前是：口－口、胃－口（还有人认为粪－口也是一个传染途径），我国的感染率达60%。幽门螺杆菌常常寄生于胃黏膜，它通过引起胃黏膜自我保护的屏障作用下
埃索美拉唑市场分析(2012年销售数据)
畅销药埃索美拉唑市场的黄金时代 ?2013-03-05 ?来源：米内网 核心提示：2006年至2011年埃索美拉唑每年销售业绩均在50亿美元左右，自上市以来累计销售几百亿美元。2012年，我国有多家企业向SFDA提出埃索美拉唑仿制药申请。 米内网专稿(研究员 lily-cha)春节刚过，各大医院的消化道科室的病人急剧增多。由于连日来的饮食不规律，加上暴饮暴食、贪烟酒，致使胃肠负担过重，造成胃酸过多、胃肠蠕动不顺畅和功能不稳定等，从而诱发急性胃肠道不适或胃肠旧疾复发，甚至导致一些急症的出现。消化系统疾病是常见的多发病之一，据世界卫生组织公布的统计数据显示，目前全球至少有2.5亿人患有消化道疾病，其中又以溃疡病为主。所以国际医药市场抗溃疡药物的研发热情一直高涨，上市的品种很容易就成为全球市场的畅销药。埃索美拉唑就是其中的佼佼者。 据美国医药行业协会数据显示，2011年全球最畅销药品前十位中，耐信（埃索美拉唑的商品名）坐上头把交椅。米内网跨国公司业绩显示，2006年至2011年耐信每年销售业绩均在50亿美元左右，自上市以来累计销售几百亿美元，成为阿斯利康公司名副其实的印钞机。 埃索美拉唑属于质子泵抑制剂，是奥美拉唑的S-异构体, 也是质子泵抑制剂家族中第1个单一光学异构体，于2000年上市。由于其生物利用度高而抑制胃酸的作用强烈持久，且毒副作用低而受到市场的追捧。在印度兰伯西公司向FDA提交了埃索美拉唑胶囊非专利药的简化新药申请后，阿斯利康提起了专利侵权之诉，但是2008年2月5日兰伯西公司还是获得了FDA的临时性批准。由于耐信最关键的专利94190335. 4即将到期，为避免与诸多仿制药厂家打耗时耗钱的专利侵权官司，阿斯利康2011年10月决定与各国仿制药厂家签订协议，只要与其达成合作意向，并付一定金额的“专利使用费”，即可继续生产埃索美拉唑通用名药物。目前包括印度Dr Reddy’s大药厂等十几家公司与阿斯利康签订了协议。虽然仿制药的出现夺走了耐信的部分市场，但与其专利到期后对付蜂拥而至的仿制药队伍，现在收取的专利使用费也可挽回小部分的损失。
幽门螺杆菌(HP)根除方案及注意事项(最新版
幽门螺杆菌（HP）根除方案及注意事项（最新版 幽门螺杆菌（Hp）与各种胃炎、消化性溃疡、胃癌等疾病关系密切。Hp胃炎实际上是一种传染病，不管有无症状和并发症，均可通过唾液在母亲至儿童、夫妻等家庭成员之间传播；目前我国Hp感染率高达56%。 一、哪些人需要根除Hp？ 1.长期服用NSAID者： 非甾体抗炎药（NSAID），增加Hp感染患者发生消化性溃疡的风险，计划长期使用NSAID者，包括小剂量阿司匹林，推荐根除Hp。 2.长期服用PPI者： 长期服用PPI者，胃酸分泌减少，Hp定植从胃窦向胃体位移，发生胃体胃炎。根除Hp可降低或消除长期服用PPI者胃体胃炎的发生风险。 3.维生素B12缺乏者： Hp感染可能与维生素B12吸收不良相关，但维生素B12缺乏者多与自身免疫相关，根除Hp可起辅助作用。 4.胃病及相关疾病：详见下表↓ 二、Hp根除方案有哪些？ 1、Hp根除的方案 ?第1种，三联方案：PPI+阿莫西林+克拉霉素； ?第2种，非铋剂四联方案：PPI+阿莫西林+克拉霉素+甲硝唑。 ?第3种，铋剂四联方案：PPI+铋剂+2种抗菌药物（指南推荐）； 10-14d。 ?推荐方案：国内Hp对克拉霉素和甲硝唑双重耐药率＞15%，目前已经放弃三联方案和非铋剂四联疗法，仅推荐“铋剂四联方案”。 2、铋剂四联方案
铋剂四联方案：PPI+铋剂+2种抗菌药物；疗程应延长至14d，除非10d治疗在当地被证明有效。 ?第一联，PPI（可任选一种）：埃索美拉唑20mg，雷贝拉唑10~20mg，奥美拉唑20mg，兰索拉唑30mg，泮托拉唑40mg，艾普拉唑5mg。2次/d，餐前半小时口服。 ?第二联，铋剂（可任选一种）：枸橼酸铋钾220mg，胶体果胶铋200mg。2次/d，饭前半小时口服。 ?第三、四联，2种抗菌药物（不能任选）：阿莫西林，四环素，呋喃唑酮，克拉霉素，甲硝唑，左氧氟沙星。餐后口服。餐后口服。 3、抗菌药联用方案 ?初次治疗：国内推荐的抗菌药物联用方案有7个（见下表），根除率85~94%。临床应根据药物禁忌症、抗菌药物应用史等，选择其中的1个方案。 ?抗菌药物应用史：无论因为何种疾病，既往使用过克拉霉素、喹诺酮类药物、甲硝唑的患者，对Hp有潜在的耐药可能。在选择初次治疗方案时需要考虑。 ?补救治疗：初次治疗失败后，补救治疗可选用其它方案中的一个，不要重复已用过的方案。补救治疗建议间隔2-3个月。 ?温馨提示：克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的耐药率高，治疗失败后易产生耐药，原则上不可重复应用。 三、深度解析四联方案 1、PPI的选择 ?PPI的作用：抗菌药物在酸性环境中难以充分发挥作用，因此所有根除Hp方案中均含有抑制胃酸分泌的PPI。 ?个体差异：肝药酶CYP2C19存在基因多态性（快代谢，中速代谢，慢代谢）。PPI的代谢产物无抑酸活性，快代谢者PPI抑酸作用弱，Hp 根除率较低。 ?代谢者：建议选择埃索美拉唑或雷贝拉唑，因为两种药物受CYP2C19酶基因多态性影响小，可提高快代谢者的Hp根除率。
埃索美拉唑与奥美拉唑治疗胃溃疡疗效分析
埃索美拉唑与奥美拉唑治疗胃溃疡疗效分析 目的了解埃索美拉唑与奥美拉唑治疗胃溃疡的临床疗效。方法回顾性分析我院2011年12月～2013年12月收治的72例胃溃疡患者的临床资料。结果实验组总有效率（94.44%）明显优于对照组（75%），差异具有显著统计学意义（P ＜0.05）；实验组1例头晕、嗜睡，对照组1例嗜睡，2例皮肤出疹，两组不良反应发生率差异无显著统计学意义（P>0.05）。结论埃索美拉唑治疗胃溃疡疗效优于奥美拉唑治疗，能显著提高溃疡愈合率与幽门螺杆菌根除率，降低炎症因子水平，不良反应少，值得临床广泛推广。 标签：埃索美拉唑；奥美拉唑；胃溃疡 本文主要对我院2011年12月～2013年12月收治的72例胃溃疡患者的临床资料进行回顾性分析，旨在探究埃索美拉唑与奥美拉唑在胃溃疡治疗中的应用价值，相关报告如下。 1资料与方法 1.1一般资料本组选择我院于2011年12月～2013年12月收治的胃溃疡患者72例为研究对象，均经活检组织病理学检查确诊，与《内科学》中胃溃疡临床诊断标准吻合，排除就诊前2w内采用非甾体类抗炎药、抑酸剂、黏膜修复药物、抗生素治疗及严重肝肾功能损伤患者，其中男性占有例，女性有例，年龄22～58岁，平均年龄在（43.67± 2.89）岁。采用随机平行对照法，将这72例患者随机分成两组进行对比观察，每组36例，两組患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2方法两组均服用0.457 g阿莫西林克拉维酸钾片（生产厂家：石药集团中诺药业有限公司；批准文号：国药准字H20043183）及0.5 g替硝唑片（生产厂家：海南海力制药有限公司；批准文号：国药准字H20046512），1次/d。实验组在此基础上加20 mg埃索美拉唑镁肠溶片（生产厂家：阿斯利康制药有限公司；批准文号：国药准字J20080032），对照组加用20mg奥美拉唑镁肠溶片（生产厂家：修正药业集团许昌修正制药有限公司；批准文号：国药准字H20010579），口服，1次/d。两组连续治疗8 w后。于4 w后，采集患者晨起4 mL空腹血，检测C-反应蛋白、白细胞介素-6，观察肝功能、血常规、肾功能及临床症状改善状况。 1.3观察指标①临床疗效评估标准：治愈：溃疡完全愈合，炎症完全消失；显效：溃疡消失但存在炎症；好转：溃疡面积减小>60%，炎症明显缓解；无效：溃疡面积缩小0.05）。 3讨论 胃溃疡作为临床上一种较为常见的消化道疾病，发病机制复杂，临床主要表
埃索美拉唑治疗消化性溃疡的临床疗效观察
埃索美拉唑治疗消化性溃疡的临床疗效观察 摘要目的探讨分析埃索美拉唑在消化性溃疡治疗中的临床应用价值。方法68例消化性溃疡患者，随机分为对照组和实验组，各34例。实验组患者给予埃索美拉唑、阿莫西林、克林霉素治疗，对照组患者给予奥美拉唑联合阿莫西林、克林霉素治疗，对比两组患者的临床疗效及不良反应情况。结果实验组患者总有效率达97.06%，不良反应发生率为 2.94%；对照组患者总有效率为85.29%，不良反应发生率为17.65%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论埃索美拉唑治疗消化性溃疡，起效迅速、安全，不良反应轻微，值得临床推广应用。 关键词埃索美拉唑；奥美拉唑；消化性溃疡；临床疗效 消化性溃疡是一种全球性常见疾病，多发于胃部及十二指肠部位的慢性溃疡，近年来，通过大量的研究和实验表明，胃酸分泌过多、胃黏膜保护减弱、幽门螺杆菌感染是导致消化性溃疡的主要发病原因[1]。埃索美拉唑是一种新型的质子泵抑制剂，抑酸性非常好，可以有效抑制胃酸生成，控制胃内pH值>6，从而达到止血的疗效，并促进黏膜愈合，维持患者的生命体征[2]。为研究埃索美拉唑用于临床治疗消化性溃疡的疗效及安全性，特选择2013年3月～2014年5月于本院接受治疗的68例消化性溃疡患者进行研究，现报告如下。1资料与方法 1. 1一般资料选择2013年3月～2014年5月本院收治的消化性溃疡患者68例，男37例，女31例，年龄31～65岁，平均年龄（45.4±13.4）岁。所有患者的诊断均通过胃镜进行检查，并确诊为消化性溃疡，同时患者均不存在胃肠方面手术史，没有出现消化道穿孔、出血等临床并发症状，肝肾功能正常，没有药物过敏情况。随机分为对照组和实验组，每组34例。对照组患者男21例，女13例，年龄34～65岁，平均年龄（4 2.8±7.5）岁；十二指肠溃疡17例，胃溃疡14例，复合性溃疡3例。实验组患者男23例，女11例，年龄31～63岁，平均年龄（45.6±9.5）岁；十二指肠溃疡19例，胃溃疡13例，复合性溃疡2例。两组患者性别、年龄、病情等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1. 2方法两组患者均口服给予克拉霉素（规格：0.5 g， 0.5 g/次，2次/d）、阿莫西林（规格：1.0 g，1.0 g/次，2次/d），1周后停止用药。同时实验组患者口服埃索美拉唑，20 mg/次，2次/d，对照组患者口服奥美拉唑，20 mg/次，2次/d，连续用药4周后复查胃镜检查，观察两组患者溃疡愈合面患者的不良反应情况。 1. 3疗效判定标准内镜检查评定指标[3]：治愈：溃疡愈合，周围炎症消失或仍有炎症；显效：溃疡病灶缩小半数以上，或有炎症但已经无溃疡；无效：溃疡病灶较治疗前缩小<50%，无变化或者加重。总有效率=（治愈+显效）/总例数×100%。
幽门螺旋杆菌的根治方案
幽门螺旋杆菌根治方案 今医学界公认幽门螺杆菌（HP）肯定是慢性胃炎的致病菌，故应首先进行抗菌治疗，对HP感染的治疗主要是应用具有杀菌作用的药物。 幽门螺旋杆菌根治方案 ⑴清除指药物治疗结束时HP消失，根除指药物治疗结束后至少 4周无HP复发。临床上要求达到HP根除，慢性胃炎及消化性溃疡的复发率可大大降低。体外药物敏感试验表明，在中性pH条件下，HP对青霉素最为敏感，对氨基糖甙类、四环素类、头孢菌素类、氧氟沙星、环西沙星、红霉素、利福平等高度敏感；对大环内酯类、咲喃类、氯霉素等中度敏感；对万古霉素有高度抗药性。但HP对铋盐中度敏感。尿素呼吸试验与内镜加组织学检查幽门螺杆菌阳性者可用德诺（De-Nol） 0.24Bid ;羟氨苄西林0.5 ,gid 或1g Bid ;甲硝唑0.2gid 的三联疗法，青霉素试验阳性者可选用其他抗生素如四环素、红霉素、庆大霉素，克拉霉素等。 饮食方面 由于幽门螺旋杆菌要结合抑制胃酸治疗，理论上讲应该是不要吃任何东西来刺激胃酸分泌，但这是不可能的。所以只有尽量食用一些能减少胃酸分泌的食物。例如:不能喝酸奶或牛奶，低盐，少食多餐，尽量少吃水果，增加运动量，多休息。 治疗幽门螺杆菌感染的三联疗法”、四联疗法” 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, HP )感染是引起慢性胃炎、胃
十二指肠溃疡最常见的原因，也是诱发胃癌的重要原因之一。一旦发现HP感染，原则上应服药将其根除。HP对抗菌药物有较大的抵抗力，单种药物治疗成功率不超过50%，只有几种抗菌药物合用才有 较高的成功率，所谓三联治疗方案”或三联疗法”是指选用1种质子 泵抑制剂或者枸橼酸铋加2种抗菌药(附表)连续服用10-14天，而四联疗法”则是使用1种质子泵抑制剂+枸橼酸铋+2种抗菌药。医生根据患者情况和各自用药习惯开出具体处方。HP感染被成功根除的标准是停药一个月以上复查阴转(不影响HP的药不必停)。将服用了三种药或四种药就称为三联疗法或四联疗法是错误的，一停药就复查是否治愈也是的错误的。 对于成人治疗失败者，本人较多采用四联10天+20天方案，效果不错，具体如下：第一阶段为四联药物10天，即奥美啦唑(20mg, bid )、阿莫西林(1g, bid )、咲喃唑酮(0.2g, bid )、枸椽酸铋(240mg ,bid );第二阶段单服枸椽酸铋(240mg ,bid )20 天。本方案的选择理由主要是这几种药很少发生耐药现象。需提醒的是：①咲喃唑酮会致尿色极黄、枸椽酸铋则致舌苔和大便发黑。此非副作用，不必恐慌；②枸椽酸铋的品名有多种如果胶铋、丽珠得乐等，说明书上介绍的用药次数一般是4次/日。但为了服药方便，请将 4 次药量分成早晚两次服用；③蚕豆病患者不能使用本方案，因咲喃唑酮有致溶血的风险。蚕豆病即葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症(G-6-PD 缺乏症)。
埃索美拉唑镁肠溶片的不良反应
埃索美拉唑镁肠溶片的不良反应 导读：我根据大家的需要整理了一份关于《埃索美拉唑镁肠溶片的不良反应》的内容，具体内容：埃索美拉唑镁肠溶片常用于胃食管反流性疾病，那有人知道吗?下面是我为你整理的的相关内容，希望对你有用!中枢和外周神经系统：感觉异常，嗜睡，失眠，眩晕。可逆性精神错乱，激... 埃索美拉唑镁肠溶片常用于胃食管反流性疾病，那有人知道吗?下面是我为你整理的的相关内容，希望对你有用! 中枢和外周神经系统：感觉异常，嗜睡，失眠，眩晕。可逆性精神错乱，激动，易攻击，抑郁和幻觉，主要存在于严重疾病患者。 内分泌：男子女性型乳房。 胃肠道：口腔炎和胃肠道念珠菌病。 血液学：白细胞减少症，血小板减少症，粒细胞缺乏症，全血细胞减少症。 肝脏：脑病(先前有严重肝病者);黄疸或非黄疸性肝炎 ;肝衰竭。 肌肉骨骼：关节痛，肌无力和肌痛。 皮肤：皮疹，光过敏，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性上皮坏死，脱发。 其他：不适。过敏反应，如：发热，支气管痉挛，间质性肾炎。多汗，外周水肿，视力模糊，味觉障碍和低钠血症。 埃索美拉唑镁肠溶片的用法用量 药片应和液体一起整片吞服，而不应当咀嚼或压碎。对于存在吞咽困
难的患者，可将片剂溶于半杯不含碳酸盐的水中(不应使用其他液体，因肠溶包衣可能被溶解)，搅拌，直至片剂完全崩解，立即或在30分钟内服用，再加入半杯水漂洗后饮用。微丸决不应被嚼碎或压破。对于不能吞咽的患者，可将片剂溶于不含碳酸盐的水中，并通过胃管给药。重要的是应仔细检查选择的注射器和胃管的合适程度。准备工作及使用指导如下：通过胃管给药： 1. 将片剂放入合适的注射器，并加入约25 mL水及5 mL空气。有时需要50 mL水，以防止管子被微丸堵塞。 2. 立即振摇注射器约2分钟使片剂溶解。 3. 使注射器尖端朝上，检查尖端未被堵塞。 4. 将注射器插入管，并保持此位置。 5. 振摇注射器，使尖端朝下。立即注射5-10 mL入管。注射后翻转注射器并振摇(注射器必须保持尖端朝上，以免尖端堵塞)。 6. 使注射器尖端朝下，立即再向管中注射5-10 mL，重复此步骤，直到注射器中无液体。 7. 如需要洗下注射器剩余的残留物，重复步骤5，向注射器中加入25 mL水及5 mL空气，有时需要50 mL水。 埃索美拉唑镁肠溶片的药理毒理 药效学特性 埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。奥美拉唑的R-异构体和S-异构体具有相似的药效学特性。 作用部位和机理
雷贝拉唑与埃索美拉唑治疗消化性溃疡的临床观察
雷贝拉唑与埃索美拉唑治疗消化性溃疡的临床观察 发表时间：2013-11-07T14:49:18.013Z 来源：《医学与法学》2013年第3期供稿作者：王英李晓霏 [导读] 消化性溃疡是一种临床常见的消化系疾病，其产生机制是胃酸对粘膜的侵蚀。 王英李晓霏 (新疆伊犁州奎屯医院(火车站社区卫生服务中心)833214 新疆伊犁) 【摘要】目的：观察雷贝拉唑及埃索美拉唑治疗消化性溃疡的临床疗效及安全性。方法：对2008 年9 月-2009 年9 月期间我院经胃镜确诊的82 例消化性溃疡患者，随机分成两组，一组予以雷贝拉唑10mg，另一组予以埃索美拉唑20mg，均为早餐前一次顿服，总共4 周，观察治疗后溃疡愈合率、症状缓解情况及药物不良反应。结果：雷贝拉唑及埃索美拉唑治疗第一天后上腹痛、反酸、烧灼感均明显缓解，且随着时间延长，有效缓解率上升，未发现有严重不良反应。结论：雷贝拉唑及埃索美拉唑均为良好的治疗消化性溃疡药物，雷贝拉唑与埃索美拉唑比较起效更快、缓解率更高、安全性更好，但二者无显著性差异。 【关键词】雷贝拉唑；埃索美拉唑；消化性溃疡；治疗结果 【中图分类号】R975.6 【文献标识码】A 目前质子泵抑制剂新生代种类繁多，本文进行了雷贝拉唑及埃索美拉唑抑酸作用的临床研究，以期为临床应用质子泵抑制剂提供更多资料。我院应用雷贝拉唑及埃索美拉唑治疗82 例消化性溃疡患者，结果如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料：本组为自2008 年9 月-2009 年9 月间我院经胃镜确诊的82 例消化性溃疡患者，其中男39 例，女43 例，年龄19-72岁，平均4 2.7 岁，观察患者中十二指肠溃疡40 例(48.78%)，胃溃疡33 例(40.24%)，复合溃疡9 例(10.98%)。病例选择时剔除癌性溃疡、未能排除癌变的溃疡，有严重心、肝、肾功能不全者，怀孕或哺乳期妇女，对药物过敏者，以及合并并发症的患者。治疗期间未服用其他系统治疗药物。 1.2 治疗方法：随机分为两组，一组给予口服雷贝拉唑(商品名：波利特，西安杨森)10mg，每日1 次，另一组给予口服埃索美拉唑(商品名：耐信，瑞典阿斯利康)20mg，每日1 次。4 周后复查胃镜观察治疗后溃疡愈合率、症状缓解情况及药物不良反应 1.3 观察指标： 1.3.1 临床疗效标准：治疗前后记录腹痛、腹胀、反酸、上腹烧灼感等临床症状，并记录治疗后1，3，7d 的腹痛消失时间和发生的不良反应。 1.3.2 胃镜下愈合标准[1]：痊愈：溃疡区域已经完全被上皮组织所覆盖，周围炎症全部消失；显效：溃疡面积缩小>1/2；有效：镜下溃疡面缩小1/3；无效：溃疡面缩小 <1/3、无变化甚至增大。镜下愈合率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数*100%。镜下痊愈率=痊愈例数/总例数*100%。 1.4 统计学处理：两组计数资料比较采用X2 检验，P<0.05 有统计学意义。 2 结果 2.1 临床疗效比较：雷贝拉唑治疗后第1 天、第3 天和第7 天腹痛缓解率分别为 48.78%、85.37%和97.56%。埃索美拉唑治疗后第1天、第3 天和第7 天腹痛缓解率分别为4 3.90%、78.05%和92.68%。两组病例的腹痛缓解率无统计学差异(P>0.05)。 表1 两组腹痛缓解情况比较(n)(%) 2.2 内镜检查结果比较：胃镜显示雷贝拉唑组溃疡痊愈率、愈合率分别为 95.12%(39/41) ， 100%(41/41) ；埃索美拉唑组溃疡痊愈率、愈合率分别为 90.24%(37/41)，100%(41/41)。两组比较，差异无显著性(P>0.05)。 2.3 药物不良反应比较：41 例服用雷贝拉唑治疗患者仅1 例出现不良反应，为上腹部不适，不良反应发生率为2.19%；；41 例服用埃索美拉唑治疗患者中有2 例出现不良反应，分别为轻微头痛及恶心，不良反应发生率为4.87%。两组病例的不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)，均不影响治疗，无需特殊处理，服药期间或治疗结束后症状自行消失。 3 讨论 消化性溃疡是一种临床常见的消化系疾病，其产生机制是胃酸对粘膜的侵蚀，因此，缓解症状的关键是最大限度抑制胃酸分泌。质子泵抑制剂用于治疗酸相关性疾病，是近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物。但各种质子泵抑制剂的起效时间、作用强度和持续时间等各有不同。雷贝拉唑是一种更有效的H-K-ATP 酶和酸分泌抑制剂，能更快、更有效抑制胃酸分泌，且雷贝拉唑用药后第一天抑酸效应明显优于奥美拉唑[2]。埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，能作用于泌酸的最终环节质子泵，能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H-K-ATP 酶，从而有效地抑制胃酸分泌[3]。本组试验中观察到：经雷贝拉唑及埃索美拉唑治疗后临床症状缓解情况随着时间延长，缓解率明显提高，均超过90%。与国内文献报道一致。雷贝拉唑与埃索美拉唑相比起效更快、缓解率更高、安全性更好，但两者之间无显著性差异。本研究提示雷贝拉唑及埃索美拉唑均能有效地抑制胃酸分泌、溃疡愈合率高，且有很好的安全性及耐受性，是临床应用治疗消化性溃疡病的理想抑酸药物。 参考文献 [1]谢玉民.埃索美拉唑对十二指肠球溃疡合并幽门螺杆菌感染的治疗[J].世界华人消化杂志，2006，14(4)：450-452. [2]冷爱明，张桂英.雷贝拉唑治疗十二指肠球部溃疡的疗效观察[J].疾病监测，2004， 19(6)：211-212. [3]奚松林.埃索美拉唑与奥美拉唑治疗十二指肠溃疡的临床观察[J].湖南医学院学报， 2008，14(6)663-664.
幽门螺杆菌根除治疗及合理用药
幽门螺杆菌根除治疗及合理用药 幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染被认为与多种疾病有关，故要求根除治疗Hp感染的患者日益增多，但根除率不高且有难治性感染病例不断增加的趋向。因此，在根除治疗Hp感染时除须在治疗上严格遵守杀菌指征外，还应在治疗药物的选择上依据相关指南和具体情况进行适当调整。本文就Hp根除治疗及合理用药作一综述。 1、Hp根治治疗 1.1 共识方案 中华医学会消化病学分会Hp学组2007年在庐山召开“第三次全国幽门螺杆菌感染共识会议”，提出并发表了《第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告》（以下简称为《庐山共识》），对Hp感染的诊断、治疗指征和治疗方案作出了具体说明。该共识中涉及的主要药物包括质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPI）、枸橼酸铋雷尼替丁（RBC）、甲硝唑（M）、铋剂（B）、阿莫西林（A）、克拉霉素（C）、呋喃唑酮（F）、左氧氟沙星（L）和四环素（T）等，推荐的一线治疗方案为PPI/RBC（标准剂量）＋A（1.0g）＋C（0.5g），一日2次、共7d ；PPI/RBC（标准剂量）＋M（0.4g）＋C（0.5g），一日2次、共7d；PPI（标准剂量）＋B（标准剂量）＋A（1.0g）+C（0.5g），一日2次、共7d；PPI（标准剂量）＋B（标准剂量）＋M（0.4g）＋C（0.5g），一日2次、共7d。 《庐山共识》推荐的补救方案有：PPI（标准剂量）＋B（标准剂量）＋M（0.4g）＋T（0.75/1.0g），一日2次、共7d；PPI（标准剂量）＋B（标准剂量）＋F（0.1g）＋T（0.75/1.0g），一日2
埃索美拉唑镁肠溶片的质量研究
埃索美拉唑镁肠溶片的质量研究 埃索美拉唑镁是治疗酸相关疾病的药物,是第一个单一光学异构体的质子泵抑制剂。2003年,埃索美拉唑镁肠溶片在中国获得上市批准(商品名:耐 信,Nexium),上市的埃索美拉唑镁肠溶片有20 mg和40 mg两种规格。 本课题对方法学进行了再验证并对埃索美拉唑镁肠溶片进行了质量研究。通过实验,主要得出以下几个结论:本实验对埃索美拉唑镁肠溶片进行了质量研究,分别采用高效液相色谱法对其含量、溶出曲线、有关物质、异构体等进行了检测,结果均符合2015版《中国药典》艾司奥美拉唑镁肠溶片质量标准。 有关物质测定色谱条件:色谱柱:Microspher C18(4.6 mm×100 mm,3μm);流动相A:水-pH7.6磷酸盐缓冲液(每1000 mL中含磷酸二氢钠0.0052 mol、磷酸氢二钠0.0135 mol)-乙腈(80:10:10),流动相B:乙腈-pH7.6磷酸盐缓冲液-水(80:1:19);进样体积:20μL;柱温:35℃;检测波长:302 nm。流速:1 mL/min。 主药与有关物质D的分离度大于2.5。空白辅料不干扰有关物质的测定。 埃索美拉唑镁及有关物质线性关系良好;该方法准确,简便,重复性好,可用于埃索美拉唑镁肠溶片的质量控制。含量、溶出曲线测定色谱条件:色谱 柱:Aglient Microspher C18,3.0μm,4.6mm×100 mm;流动相:乙腈-pH7.3磷酸盐缓冲液-水(35:50:15);检测波长:302 nm;进样体积:20μL;流速:1 mL/min;柱温:40℃。 主峰保留时间大于3.5 min。空白辅料不干扰含量、溶出样品的测定,专属性较好,回收率均在98%~102%之间,符合要求,该方法能够准确测定埃索美拉唑镁肠溶片含量和溶出度。 对映异构体检测色谱条件:流动相:乙腈-磷酸盐缓冲液(pH6.0)-水
埃索美拉唑镁肠溶片说明书
埃索美拉唑镁肠溶 片说明书
埃索美拉唑镁肠溶片说明书 Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets 【药品名称】 埃索美拉唑镁肠溶片 【商品名】 耐信 【英文商品名】 Nexium 【英文或拉丁名】 Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets 【汉语拼音】 Aisuomeilazuomei Changrongpian 【主要成分】 埃索美拉唑镁 【化学名】 双-S-5-甲氧基-2-{ (4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基
亚磺酰基}－1H－苯并咪唑镁三水合物 【结构式及分子式、分子量】 分子式:C34H36MgN6O6S2·3H2O 分子量:767.15 【药理毒理】 药效学特性埃索美拉唑是奥美拉唑的S－异构体，经过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。奥美拉唑的R-异构体和S-异构体具有相似的药效学特性。作用部位和机理埃索美拉唑为一弱碱，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+/K+－ATP酶（质子泵），对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制。对胃酸分泌的影响口服埃索美拉唑20mg和40mg后，在一小时内起效。重复给以20mg每天一次连续5天，在第5天服药后6~7小时测量，五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低90%。症状性GERD患者每天口服埃索美拉唑20mg和40mg，5天后24小时胃内pH>4的时间平均值分别为13小时和17小时。维持胃内pH>4的时间至少8小时、12小时和16小时的患者比例在埃索美拉唑20mg时分别为76%、54%和24%；在40mg时分别为97%、92%和56%。用AUC参数代替血浆药物浓度，能够显示胃酸分泌抑制与药物暴露之间的量-效关系。抑制胃酸的治疗效果有临床研究表明反流性食管炎患者服用埃索美拉唑40mg，4周的愈合率约
耐信注射用埃索美拉唑钠
【药品名称】通用名称：注射用埃索美拉唑钠 汉语拼音：zhusheyongaisuomeilana 【商品类型】处方药（RX） 【批准文号】国药准字H20093314 【成份】埃索美拉唑。 【适应症】胃食管反流性疾病（GERD）-糜烂性反流性食管炎的治疗。已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗。胃食管反流性疾病（GERD）的症状控制。与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且-愈合与幽门螺杆感染相关的十二指肠溃疡-防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发。 【规格】40mg 支 【用法用量】药片应和液体一起整片吞服，而不应当咀嚼或压碎。胃食管反流性疾病（GERD）-糜烂性反流性食管炎的治疗.40mg每日一次，连服四周。对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗四周。-已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗.20mg每日一次。胃食管反流性疾病（GERD）的症状控制没有食管炎的患者20mg每日一次，如果用药4周症状未获控制，应对患者作进一步的检查，一旦症状消除，随后的症状控制可采用即时疗法，即需要时口服20mg，每日一次。与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且-愈合与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡-预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发埃索美拉唑镁肠溶片20mg+阿莫西林1g+克拉霉素500mg，每日二次，共7天。 【禁忌】已知对埃索美拉唑、其它苯并咪唑类化合物或本品的任何其他成份过敏者。【注意事项】当出现任何报警症状（如显著的非有意的体重下降，反复的呕吐，吞咽困难，吐血或黑便），怀疑有胃溃疡或已患有胃溃疡时，应排除恶性肿瘤，因为使用埃索美拉唑溶片治疗可减轻症状，延误诊断。长期使用该药治疗的患者（特别是使用1年以上者）应定期进行监测。肾功能损害：肾功能损害的患者无需调整剂量，对于严重肾功能不全的患者，由于使用该药的经验有限，治疗时应慎重（见药代动力学）；肝功能损害：轻到中度肝功能损害的患者无需调整剂量，对于严重肝功能损害的患者，应采用的埃索美拉唑镁肠溶片剂量为20mg（见药代动力学）。对驾驶和使用机器能力的影响尚未观察到这方面的影响。 【药物相互作用】埃索美拉唑对其他药物药代动力学的影响：对于那些吸收过程受胃酸影响的药物，在埃索美拉唑治疗期间，由于胃酸下降，可增加或减少这些药物的吸收，与使用其他泌酸抑制剂或抗酸药一样，埃索美拉唑治疗期间酮唑和依曲康唑的吸收会降低。埃索美拉唑抑制CYP2C19，后者为埃索美拉唑的主要代谢酶，因此，当埃索美拉唑与经CYP2C19代谢的药物（如地西泮、西酞普兰、丙米嗪、氧米帕明、苯妥英等）合用时，这些药物的血浆浓度可被升高，可能需要降低剂量，合用埃索美拉唑30mg可使CYP2C19降解的地西泮的清除下降45%。合用埃索美拉唑40mg，可使癫患者血浆中苯妥英的谷浓度上升13%，因此，苯妥英治疗期间，当合用或停用埃索美拉唑时，建议监测苯妥英的血药浓度。在健康志愿者中，合用埃索美拉唑40mg，可使西沙必利的血药浓-时间曲下面积（AUC）增加32%，消除半衰期ttR）延长31%，但并不显著性增高西沙必利的血浆峰浓度，这种相互作用不改变西沙必利对心脏电生理的影响。研究表明，埃索美拉唑对阿莫西林、奎尼丁或华法林的药代动力学没有临床相关性的影响。配伍禁忌无。其他药物对埃索美拉唑药代动力学的影响：埃索美拉唑经CYP2C19和CYP3A4代谢，埃索美拉唑与CYP3A4抑制剂克拉霉素（500mg 每日二次）合同，可使机体对埃索美拉唑的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）加倍，但埃索美拉唑的剂量无需调整。 【药理作用】药效学特性:埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的的特异性抑制剂。作用部位和机理：埃索美拉唑为一弱碱，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+/K+-A TP
埃索美拉唑镁肠溶片-说明书
埃索美拉唑镁肠溶片说明书 Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets 【药品名称】 埃索美拉唑镁肠溶片 【商品名】 耐信 【英文商品名】 Nexium 【英文或拉丁名】 Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets 【汉语拼音】 Aisuomeilazuomei Changrongpian 【主要成分】 埃索美拉唑镁 【化学名】 双-S-5-甲氧基-2-{ (4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基 亚磺酰基}－1H－苯并咪唑镁三水合物 【结构式及分子式、分子量】 分子式:C34H36MgN6O6S2·3H2O 分子量:767.15 【药理毒理】 药效学特性埃索美拉唑是奥美拉唑的S－异构体，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。奥美拉唑的R-异构体和S-异构体具有相似的药效学特性。作用部位和机理埃索美拉唑为一弱碱，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+/K+－ATP 酶（质子泵），对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制。对胃酸分泌的影响口服埃索美拉唑20mg和40mg后，在一小时内起效。重复给以20mg每天一次连续5天，在第5天服药后6~7小时测量，五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低90%。症状性GERD患者每天口服埃索美拉唑20mg和40mg，5天后24小时胃内pH>4的时间平均值分别为13小时和17小时。维持胃内pH>4的时间至少8小时、12小时和16小时的患者比例在埃索美拉唑20mg时分别为76%、54%和24%；在40mg时分别为97%、92%和56%。用AUC参数代替血浆药物浓度，可以显示胃酸分泌抑制与药物暴露之间的量-效关系。抑制胃酸的治疗效果有临床研究表明反流性食管炎患者服用埃索美拉唑40mg，4周的愈合率约为78%，8周后为93%。埃索美拉唑20mg一日二次与适当的抗菌药物联用治疗一
埃索美拉唑
摘要 （中文译“ 合成的全球第异构）由于其疗效显著且用药量低，自 ），目已在 与 了十亿美元的年销售记录，同时也极地推动了胃及 从而较奥美拉唑拥有高的生物利用 。透过一不寻常的现象，人们窥到了另一个充满无限商机的领域、糖、
手性技术用于消化道药物治疗领域的新突破 [关键词]：埃索美拉唑,耐信,奥美拉唑,替莫拉唑,质子泵抑制剂,手性技术
健康网讯： 作为当今世界有机化学研究领域的前沿课题之一，手性技术近些年来一直备受关注。这不仅仅是因为2001年诺贝尔化学奖授予了在手性技术研究中作出突出贡献的三位科学家，更重要的是因为手性技术在现代医药、现代农业、化工、生命科学、材料科学等领域均有广泛的应用。而手性技术在制药领域的应用在医药产业的发展过程中具有突破性意义：通过手性技术，科学家们可以有效地将药物中不起作用或有毒副作用的成分剔除，从而让药物成分更纯，在治疗疾病时疗效更佳，疗程更短。这就大大提高了疾病的治疗标准，将疾病治疗及药物生产推上一个崭新的阶段。 何谓手性技术 7月底至8月初，由阿斯利康制药有限公司主办的"手性技术及其在制药中的应用"大型学术研讨会在上海、北京、广州三地分别举行。全国范围内近千名专业医师和手性研究领域的中外学术权威共同探讨了手性技术在医药领域内的应用，专家们还以阿斯利康的酸相关性疾病治疗新药埃索美拉唑为例，研究手性技术与制药业的关系。 据来自中科院上海有机化学研究所的理学博士丁奎岭教授介绍，手性分子就好像我们的左右手，组成成分完全一样，但在结构上是成镜像对称的。许多人工合成的药物分子就是由相同成分但不同形态的两只"手"组成，其中只有一只"手"是对疾病起作用，而另一只"手"的疗效甚微或不起作用，甚至有毒副作用。药物研制中将无效、低效或有副作用的对映体除去、制备成具有单一定向结构的纯手性药物的过程，叫药物的手性技术。手性技术包括手性拆分与手性合成。 丁教授说，在多数情况下，光学异构体药物中两种异构体的生物效应及药理作用有很大差别：一种异构体疗效显著，而另一种异构体疗效甚微甚至有毒副作用。早期的药物开发研制过程中对这些光学异构体药物在体内的药效学、药代动力学等方面的差异缺乏深入研究和认识，同时缺乏先进的位术拆分不同的异构体，生产出单一的纯手性药物。手性技术将改变传统的医药工业，生产出具有单一定向结构的纯手性药物，药物的纯度和疗效都将大大提高，疗程也比原来更短，从而减少了病人的负担，具有药物经济学意义。
埃索美拉唑的合成
埃索美拉唑的合成 埃索美拉唑 (esomeprazole ，1H 3CO H S O CH 3 OCH 3 H 3C )，化学名为 (S)-5-甲氧基 -2-[[(4- 甲氧基 -3,5- 二甲基 -2- 吡啶基 ) 甲基 ] 亚硫酰基 ]-1H- 苯并咪唑，是奥美拉唑的左旋异构体，为第一个上市的光学纯质子泵抑制剂，其钠盐可作为注射制剂，2003 年在欧洲上市 ；镁盐则可用作口服制剂，2000 年在欧洲上市。与奥美拉唑相比，本品具有强烈而持久的酸抑制作用，24 h 内胃液 pH 大于 4 的时间百分比为 50％ ( 奥美拉唑为 34％ )[1]，对胃黏膜也有一定保护作[2,3]，是目前治疗胃酸相关性疾病的首选药物。 1 不对称氧化法 1.1 以乙醛 (2) 为起始原料 1.1.1 2 和多聚甲醛及氨气反应得 3,5- 二甲基吡啶(3)[4]，再经过氧化[5-7]、硝化[6-8]及甲氧基取代得到 3,5- 二甲基 -4- 甲氧基吡啶 -N- 氧化物 (6)[5,6]。6 经氰基取代、酸化水解得 3,5- 二甲基 -4- 甲氧基吡啶 -2- 羧酸 (8)，8 经氢化铝锂还原[7]、氯代后得到 3,5- 二甲基 -4- 甲氧基 -2- 氯甲基吡啶盐酸盐(10)[9-11]。10 再与 5- 甲氧基 -2- 巯基 -1H- 苯并咪唑 (11) 缩合得到 5- 甲氧基 -2- [(4- 甲氧基 -3,5- 二甲基 -2- 吡啶基 ) 甲硫基 ]-1H- 苯并咪唑 (12)[11]。12 再经四异丙氧基钛、( 1R,2R) -1,2- 二 ( 2- 溴苯基 )-1,2- 乙二醇和叔丁基过氧化氢进行不对称氧化得到 1[12,13]；也可经四异丙氧基钛、D- 酒石酸丙酰胺和异丙苯过氧化氢不对称氧化得到 1[14]，ee 值均大于 99％。 1.1.2 6 与甲醇和过硫酸铵反应直接制得 3,5- 二甲 基 -4- 甲氧基 -2- 羟甲基吡啶 (9)[6]，9 经甲磺酰化反应得甲磺酸 (4- 甲氧基 -3,5- 二甲基 -2- 吡啶基 )-甲酯 (17)，17 与 11 缩合得到 12[15]。再由“1.1”法制得 1。 1.1.3 3 与甲基锂反应得到 2,3,5- 三甲基吡啶(13)[16,17]，13 经间氯过氧苯甲(mCPBA) 或双氧水氧化[17-19]及硝化反应得到 4- 硝基 -2,3,5- 三甲基吡啶 -N- 氧化物 (15)[16-21]，15 经甲醇钠取代得到4- 甲氧基 -2，3，5- 三甲基吡啶 -N- 氧化物 (16)[19,22]，16 经酰化后重排水解得到 9[19,22]。再由“1.1.1”法制得 1。 1.1.4 15 经乙酐酰化后重排得到 3,5- 二甲基 -4- 硝 基 -2- 羟甲基吡啶 (18)[23,24]，18 经氯代后得 3,5- 二甲基 -4- 硝基 -2- 氯甲基吡啶盐酸盐 (19)[24]，19 经甲醇钠取代后与 11 缩合得到 12[24-26]。再由“1.1.1”法制得 1。1.2 以 2- 甲基乙酰乙酸乙酯 (20) 为原料 1.2.1 20 与液氨反应[10]，再与甲基丙二酸二乙酯环合得到 2,3,5- 三甲基 -4,6- 二羟 基吡啶 (22)[17,26]。22 经氯代得到 2,3,5- 三甲基 -4,6- 二氯吡啶 ( 23)，23 经钯炭催化还原得到 13[17,26]。再经“1.1.3”或“1.1.4”法制得 1。或 23 经钯炭 / 硫酸催化氢化还原得 2,3,5- 三甲基 -4- 氯吡啶 (24)[17,26]，24经甲醇钠取代得到 2,3,5- 三甲基 -4- 甲氧基吡啶(25)[17,26,27]，再经双氧水氧化得到 16[17,26,27]，16 经酰化后重排水解得到 9[17,22]。再由“1.1.1”法制得 1。 1.2.2 24 经 mCPBA 或双氧水氧化得到 2,3,5- 三甲 基 -4- 氯吡啶 -N- 氧化物 (26)[17,27]。26 经甲醇钠取代得到 16[17,28]，再由“1.2.2”法制得 1。或 26 经乙酐酰化后重排水解得到 3,5- 二甲基 -4- 氯 -2- 羟甲基吡啶 (27)[17,27,28]，27 经甲醇钠取代得 9[29]。再