10级临床班探索性实验设计-1结果

10级临床1班探索性第一阶段实验结果和下阶段方案

1.结果分析（见表1）：

①雌性大空间23oC低体重组的LD50在设定的剂量范围，结果理想（过去药学学生实验

就用这个剂量），雄性大空间23oC高体重组和雄性小空间23oC低体重组也在设定的剂量范围。三组均可计算LD50。

雄性大空间23oC低体重组（对照组）因只有1个有效组，计算不出LD50，提示LD50波动范围小。应进一步减小Dm和Dn间距。

②雄性大空间16oC低体重组只有2个有效组，计算不出LD50。原因是Dm设置剂量偏

低。应提高Dm和Dn值。重新设计如下：

③雄性大空间29oC低体重组也只有2个有效组。同对照组一样，原设计剂量的Dm和

Dn范围偏大。

表1 第一阶段实验结果

组别

剂量

(mg/kg)

雄性雌性小空间大空间

23oC 16oC 29oC 23oC

16-27g 31-40 g 16-27g

总数死亡数总数死亡数总数死亡数总数死亡数总数死亡数总数死亡数

1 500 8 8 8 8 10 10 8 6 8 8 9 9

2 375 8 7 8 8 10 9 8

3 8 8 10 9

3 281 8 5 8 5 10 7 8 0 8 7 10 7

4 211 8 1 8 0 10

5 8 0 8 3 10 2

5 158 8 0 8 0 10 0 8 0 8 0 10 0

6 120 8 0 8 0 10 0 8 0 8 0 10 0 LD50(mg/kg体重) 271.4 214.06 256.35 95%Range(mg/kg体重) 234.6-314.0 155.44-294.79 222.89-294.83 2.实验设计

2.1.实验材料

2.1.1.实验动物：小鼠220只（取240只）。

2.1.2.实验准备：

①尼可刹米13只（1.5ml/支×

13=19.5ml>19.3ml）

② 1 ml注射器若干只

③100 ml量筒1个

④ 5 ml移液器1个

⑤螺纹15ml 试管19个

⑥250 ml磨口瓶3个

⑦搅拌子1个

⑧搅拌器1个

⑨温度计3个

⑩电子秤1个?苦味酸1瓶?镊子4把

?大鼠笼22个?小鼠笼20个

2.2. 雄性大空间23oC 低体重组（对照组）设计 Dm=400 mg/kg ，Dn=191 mg/kg

。0.9r ===，B=2.09。 2.2.1. 设计动物组数、给药容积(V)、最高浓度（Vg ）、最高浓度容积（Cm ）和尼可刹米用

量

① 分组：8组，每组10只小鼠。

② 确定给药容积(V)：20 ml/kg （0.2 ml/10g ）

③ 每组需药液容积Vg (ml) =动物数×平均体重×V=10×40g ×0.2ml/10g= 8 ml

④ 最高浓度 400 /20 / 20 /m m D mg kg

C mg ml V ml kg

=

== ⑤ 需最高浓度的容积8 80 (1)

(10.9)

g V ml

P ml r =

=

=-－

⑥ 所需尼可刹米质量

20/80 1600 m M C P mg ml ml mg =?=?=，相当于25%尼可刹米6.4 ml 。

2.2.2. 配药

25%尼可刹米6.4ml ，加溶剂配成80 ml →取出8 ml （第1组用） 剩余72ml 中加溶剂8 ml , 配成80 ml →取出8 ml （第2组用） 剩余72ml 中加溶剂8 ml , 配成80 ml →取出8 ml （第3组用） 剩余72ml 中加溶剂8 ml , 配成80 ml →取出8 ml （第4组用） 依此类推，配得第5-8组药液。 2.2.3. 动物分组

① 80只小鼠按体重分到小鼠笼中。

② 各自分为8个剂量组{蛇形分组}，放到8个大鼠笼中。 2.2.4. 给药

0.2ml/10g ，腹腔注射。 2.2.5. 观察

① 内容：动物死亡数。 ② 时间：1小时以上。

LD50：249.336732208704，95%可信区间：下限 223.214 上限278.51573212898

表2雄性大空间23oC 低体重组实验结果表（23.8oC ，27%）

Dm=1000 mg/kg ，Dn=262 mg/kg 。r=0.8，B=3.81，n=7。

2.3.1. 设计动物组数、给药容积(V)、最高浓度、最高浓度容积和尼可刹米用量

① 分组：7组，每组10只小鼠。

② 确定给药容积(V)：20 ml/kg （0.2 ml/10g ）

③ 每组需药液容积Vg (ml) =动物数×平均体重×V=10×40g ×0.2ml/10g= 8 ml

④ 最高浓度 1000 /50 / 20 /m m D mg kg

C mg ml V ml kg

=

== ⑤ 需最高浓度的容积8 40 (1)

(10.8)

g V ml

P ml r =

=

=-－

⑥ 所需药物质量 50 /40 2000 m M C P mg ml ml mg =?=?=，相当于25%尼可刹米

8 ml 。

2.3.2. 配药

25%尼可刹米8 ml ，加溶剂配成40 ml →取出8 ml （第1组用） 剩余32 ml 中加溶剂8 ml , 配成40 ml →取出8 ml （第2组用） 剩余32 ml 中加溶剂8 ml , 配成40 ml →取出8 ml （第3组用） 剩余32 ml 中加溶剂8 ml , 配成40 ml →取出8 ml （第4组用） 依此类推，配得第5-7组药液。 2.3.3. 动物分组

① 70只小鼠按体重分到小鼠笼中。

② 各自分为7个剂量组{蛇形分组}，放到7个大鼠笼中。 2.3.4. 给药和观察 同上。

LD50：430.32，95%可信区间：下限 329.51 上限561.97（16.4oC ，29%）

Dm=400 mg/kg ，Dn=151 mg/kg ，r=0.85，B=2.65，n=7。

2.4.1. 设计动物组数、给药容积(V)、最高浓度、最高浓度容积和尼可刹米用量

① 分组：7组，每组10只小鼠。

② 确定给药容积(V)：20 ml/kg （0.2 ml/10g ）

③ 每组需药液容积Vg (ml)= 10×40g ×0.2ml/10g= 8 ml （为配药方便，设定为9 ml ）

④ 最高浓度 400 /20 / 20 /m m D mg kg

C mg ml V ml kg

=

== ⑤ 需最高浓度的容积9 60 (1)

(10.85)

g V ml

P ml r =

=

=-－

⑥ 所需药物质量

20/601200m M C P mg ml ml mg =?=?= 取25%尼可刹米4.8 ml

2.4.2. 配药

25%尼可刹米4.8ml ，加溶剂配成60 ml →取出9 ml （第1组用） 剩余51ml 中加溶剂9 ml , 配成60 ml →取出9 ml （第2组用） 剩余51ml 中加溶剂9 ml , 配成60 ml →取出9 ml （第3组用） 剩余51ml 中加溶剂9 ml , 配成60 ml →取出9 ml （第4组用） 依此类推，配得第5-7组药液。 2.4.3. 动物分组

① 70只小鼠按体重分到小鼠笼中。

② 各自分为7个剂量组{蛇形分组}，放到7个大鼠笼中。 2.4.4. 给药和观察 同上。

LD50：219.07，95%可信区间：下限 196.99 上限243.62（27.7oC ，26%）

注射容量表