医药中间体甲氧胺盐酸盐的绿色合成工艺
医药中间体甲氧胺盐酸盐的绿色合成工艺
申宏丹,刘德驹,朱驯,项东升
(盐城工业职业技术学院九洲药学院,江苏盐城2240051)
摘要:以1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯为催化剂,硫酸二甲酯(M e2S O4)作为甲基化试剂,制备了甲氧胺盐酸盐三分析了反应机理,考察了溶剂二反应温度二反应时间二p H值及摩尔配比等因素对实验结果的影响三结果表明,较佳合成工艺为:以二氯甲烷和甲醇(体积比2?1)混合物为溶剂,反应物摩尔比1?0.7,p H值9~10,反应温度10?,反应时间6h,总收率达到86.2%三
关键词:甲基化1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯硫酸二甲酯催化绿色合成
中图分类号:T Q463+.5文献标识码:A
甲氧胺盐酸盐是一种重要的医药化工中间
体,主要用于合成头孢呋辛二头孢地尼二新诺明二
炔诺明二苯氧菌酯等医药产物三随着市场需求
不断增加,国内外对甲氧胺盐酸盐的需求量也
逐步增加三目前,甲氧胺盐酸盐的生产方法[1-4]普遍存在工艺落后,三废严重产品成本高等问
题三本课题组经过前期对比,确定了环保节能
的合成路线,其中硫酸二甲酯对乙酰羟胺甲基
化为第二步反应,也是关键反应三在实际生产
中由于硫酸二甲酯第一个甲基的反应速率较
快,硫酸二甲酯甲基化基本利用第一个甲
基[5-7]三张晓晓等[8]在吡唑酮的甲基化研究过程中,发现硫酸二甲酯的两个甲基都能参与反应,
并做了大量动力学实验三石玉香等[9]通过改变加料方式,在不需要相转移催化剂的条件下,也可以部分利用硫酸二甲酯的第二个甲基,进而提高产品收率三
硫酸二甲酯是优良的甲基化试剂,但也是2A 类致癌物三本课题研究了硫酸二甲酯甲基化乙酰羟胺反应,对比传统催化剂与1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(D B U)区别,分析溶剂效应及反应机理,优化了反应条件,意在提高收率,减少硫酸二甲酯用量,实现绿色生产三
1实验
1.1试验原料
乙酰羟胺,自制;硫酸二甲酯二氢氧化钠二碳酸
氢钠二丙酮二石油醚二二氯化碳二二甲基亚砜(D M-S O)二N,N-二甲基甲酰胺(D M F)二1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(D B U),分析纯,天津市凯通化学试剂有限公司三
1.2实验步骤
将一定量乙酰羟胺加入四口烧瓶,加入定量溶剂,降温至10?,搅拌下,滴加硫酸二甲酯,时刻检测p H值,并控制在10左右,6h滴加完毕,室温下继续搅拌反应2h三过滤出固体,用50m L 甲醇洗涤,洗涤液与滤液合并三
1.3分析方法
采用美国W a t e r s公司的W a t e r s-515型高效液相色谱仪进行定量分析,配置W a t e r s2487型紫外检测器,色谱柱为W a t e r sS y mm e t r y S h i e l d R P18型(0.15m?3.9mm),流动相为甲醇与水体积比为7?3的混合溶液,流量为0.4m L/ m i n,柱温为40?,紫外光波长为254n m三
2结果与讨论
2.1反应机理
目前,文献中硫酸二甲酯甲基化 N O H 基团反应机理报道较少,与酚羟基反应机理[10-11]类似,反应历程是:由于溶剂的极化作用,氧原子中电子向氮方向移动,与碱性催化剂形成络合物, O负离子攻击硫酸二甲酯中的甲基基团,形成产物,催化剂与氢正离子络合物和C H3S O-4或S O2-4反应形成副产物三
收稿日期:20190102;修改稿收到日期:20190429三
作者简介:申宏丹(1983),女,讲师,从事医药化工方面的研究三E-m a i l:s h e n h o n g d a n1983@163.c o m三
基金项目:盐城工业职业技术学院科研基金项目资助三
9
第36卷第3期
2019年5月精 细 石 油 化 工
S P E C I A L I T YP E T R O C H E M I C A L S
酰氯的制备方法
酰氯是一种重要的羧酸衍生物，在有机合成、药物合成等方面都有着重要的应用，主要可以发生水解、醇解、氨(胺)解、与有机金属试剂反应、还原反应、α氢卤化等多种反应。酰氯是最活泼的酰基化试剂，极限结构的共振杂化体。 这种共振效应稳定了整个分子，也加强了羰基碳原子与离去基团的键。共振效应是一种稳定效应，它依赖于成键原子轨道的交盖，酰氯受这种共振的影响可能是最小的，因为这种共振需要碳原子的2p轨道与氯原子的3p轨道交盖，这两种轨道的大小不同，它们之间的交盖不大，对Cl 来说，结构(Ⅱ)的贡献不大，酰氯由于共振影响而受到的稳定作用是最小的，因此，酰氯是最活泼的酰基化试剂。在一些羧酸不能进行或进行非常缓慢的反应中将羧酸制成酰氯使反应活性和产率大大提高。 目前，制备酰氯的方法最常用的SOCl2，三氯化磷，五氯化磷，三光气等，本文对几种方法进行论述。 1二氯亚砜法 1.1二氯亚砜在酰氯制备中的应用 脂肪酸(包括不饱和脂肪酸)芳香酸，有机磺酸和取代酸(如氨基酸和卤代酸等)在催化剂存在下均能与氯化亚砜生成酰氯，催化剂通常使用N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基苯胺和吡啶等。反应过程中氯化亚砜一般先与催化剂结合，然后再与羧酸反应生成酰氯。 (1)三甲基乙酸在己内酰胺催化下与氯化亚砜反应生成三甲基乙酰氯，产率96%。 (CH3)3CCOOH→(SOCl2己内酰胺)→(CH3)3COCl (2)对(间)苯二甲氯化亚砜酸和氯化亚砜反应制得对(间)苯二甲酰氯。 这两种产品主要用于有机合成，是目前广泛使用的增塑剂对苯二甲酸二异辛脂(DOTP)和邻苯二甲酸二异辛酯的合成原料。 (3)邻氯苯甲酸和氯化亚砜反应生成邻氯苯甲酰氯。 该产品主要用于有机合成以及医药，染料中间体的合成。 (4)用丁(庚、辛、癸)酸和氯化亚砜反应制得丁(庚、辛、癸)酰氯，用十六碳酸和氯化亚砜反应制得十六碳酰氯，这4种产品常用于医药中间体的合成。 CH3(CH2)n COOH→(SOCl2)→CH3(CH2)n COCl n=4-20 (5)硬脂酸和氯化亚砜反应制得的硬脂酸酰氯可用于合成护肤品，双硬脂酸曲酸脂和制备造纸工业的中性施胶剂——烷基烯酮二聚体(AKD)。 (6)有机磺酸在催化剂存在下与氯化亚砜反应一般生成磺酰氯也可由有机磺酸钠直接与氯化亚砜反应生成磺酰氯。 1.2氯化亚砜在制备酰氯中的优、缺点 利用氯化亚砜制备酰氯反应条件温和，在室温或稍加热即可反应。产物除酰氯外其他均为气体，往往不需提纯即可应用，纯度好，产率高。如果所生成酰氯的沸点与氯化亚砜的沸点相近，与氯化亚砜不宜分离；另外此方法氯化亚砜用量大，生产成本高，且设备腐蚀严重。 2三氯化磷法 (1)丙酸与三氯化磷反应生成丙酰氯，反应式如 下： CH3CH2COOH→(PCl3)→CH3CH2COCl 丙酰氨主要用于合成抗癫痫药甲妥因、利胆醇、抗肾上腺素药甲氧胺盐酸盐，在有机合成中用作丙酰化试剂。 (2)月桂酸与三氯化磷反应生成月桂酰氯，反应如下： 3C11H23COOH+PCl3→3C11H23COCl+H3PO3 本品用于合成过氧化十二酰，月桂酰基多缩氨基酸钠。 (3)油酸与三氯化磷反应制得油酰氯，反应如下： CH3(CH2)7(CH2)7COOH PCl3CH3(CH2)7(CH2)7COCl >C=<→>C=C< H H NaOH H H 本品主要用于有机合成中间体，用它可以制得净洗剂LS(C25H40NnaO5S)，204洗涤剂等。 用三氯化磷制备酰氯时，适用于制备低沸点酰氯，因反应中生成的亚磷酸不易挥发，可方便蒸出酰氯。
2020年4月云南省2020届高三4月高中毕业生复习统一检测理科综合生物试卷及答案
【考试时间：4月17日9：00 - 11：30】 2020年4月云南省2020届高三4月高中毕业生复习统一检测 理科综合生物试卷 ★祝考试顺利★ 第I卷（选择题,共126分） 本卷共21小题,每小题6分,共126分。 一、选择题：本大题共13小题。在每小题给出的四个选项中,只有一项是符合题目要求的。 1．向鱼鳔内注入适量质量浓度为0.3g/mL的蔗糖溶液,扎紧口并称重,然后将其浸入质量 浓度为0.05g/mL的蔗糖溶液中,每隔10分钟称重一次。l小时内,鱼鳔重量逐渐增加； l小时后,鱼鳔重量不再增加。下列说法错误的是 A．鱼鳔重量增加是因为外界水分子的进入 B．鱼鳔重量不再增加时,水分子的进出处于动态平衡状态 C．鱼鳔重量不再增加时,鱼鳔内外蔗糖溶液的浓度可能相等 D．若实验开始时,在鱼鳔外的蔗糖溶液中加入蔗糖酶,鱼鳔重量增加的速率加快2．再生是指生物体的组织或器官在受损或胁迫后自我修复或替换的过程。再生过程中不会发生 A．细胞凋亡 B．基因选择性表达 C．基因重组 D．DNA半保留复制 3．为探究pH对叶绿素稳定性的影响,某科研小组进行了如下实验。下列叙述错误的是 A．叶绿素可用无水乙醇提取 B．该实验设置了四个实验组,是一个对比实验
C．该实验说明叶绿素在酸性条件下不稳定,在碱性条件下稳定 D．由该实验结果推测,酸雨可能会造成藻类植物光合作用能力下降 4．关于结核杆菌的说法,正确的是 A．结核杆菌同时含有两种核酸,DNA是它的遗传物质 B．结核杆菌需利用宿主的核糖体合成蛋白质 C．结核杆菌侵入人体后,刺激浆细胞,会引起机体的体液免疫 D．人体依赖细胞免疫即可将入侵宿主细胞的结核杆菌清除 5在灌浆期后,麻雀受高粱散发的香味吸引大量迁飞至农田,但并不是所有高粱都受麻雀 青睐,有些只有极少籽粒被啄食。研究发现,不受青睐的高粱通过基因调控合成了高含 量单宁（涩味）和低浓度香味挥发物,进而减少被麻雀采食。下列叙述错误的是 A．高粱流入麻雀的能量占高粱同化量的20% B．高梁的可遗传变异为进化提供了原材料 C．在麻雀的选择下,高粱种群的基因频率会发生定向改变 D．高粱和麻雀之间存在共同进化 6．关于生产生活中的科学道理,表述错误的是 A．用一定浓度的赤霉素溶液处理生长期的芦苇,芦苇的纤维长度增加 B．园林工人对绿篱定期修剪,目的是解除顶端优势,抑制侧芽生长 C．“红柿摘下未熟,每篮用木瓜三枚放入,得气即发,并无涩味”,这种“气”是乙烯, 能促进果实成熟 D．“凡嫁接矮果及花,用好黄泥晒干,筛过．以小便浸之。……又晒又浸,凡十余次, 以泥封树枝……则根生。”黄泥吸附小便中的吲哚乙酸,促进枝条生根29．（9分） 科研人员对一种气孔发育不良的拟南芥突变体进行研究,得到如图所示的结果。回答下 列问题。
111010--半胱胺初步调研报告
半胱胺 半胱胺结构简单，生产容易，目前化合物专利过期，也没有药号、证号保护，生产小厂家众多，没有发酵生产方法，均为合成。因其易氧化，常见其盐酸盐。目前多用为饲料添加剂，化学药剂，医药、化妆品的中间体。半胱胺没有人用药物批号，属于饲料添加剂。由于属于中毒药品，在饲料中应用剂量也受到限制。 一、理化性质 60-23-1.mol 化学性质：白色结晶。熔点99-100℃。易溶于水及醇，呈碱性反应，在 空气中易氧化成为二硫化物。游离碱极不稳定，一般制成盐酸盐 [156-57-0]。 用途：医药、农药、化妆品的中间体。 用途：是较强的多巴胺-β-羟化酶抑制剂，导致多巴胺蓄积，多巴胺在 下丘脑强烈促进GH的合成和分泌。所含的活性成分能起到改善机体的 营养吸收和转化，提高畜禽生长速度，降低体脂沉积，抑制蛋白质降解， 促进蛋白质合成等生理调控作用。 生产方法：由乙醇胺与溴化氢加成得β-溴化乙胺，再于硫酸存在下与 二硫化碳环合，最后水解而得。此法反应容易控制，对设备要求不高， 适于工业采用。另外，由环乙胺与硫化氢加成，亦可制得。 类别：有毒物品
毒性分级：中毒 急性毒性：腹腔-大鼠LD50: 232 毫克/公斤; 口服-小鼠LD50: 625 毫克/公斤 可燃性危险特性：可燃;燃烧产生有毒氮氧化物和硫氧化物烟雾 储运特性：库房通风低温干燥 灭火剂：干粉、泡沫、砂土、二氧化碳, 雾状水
二、应用 半胱胺（Cysteamine，CS），属激素调控类促生长添加剂。化学名为β-巯基乙胺，白色结晶，呈碱性。可看作半胱氨酸的脱羧产物。半胱胺还是辅酶A的构成组分；半胱胺因分子中有流基，在空气中易氧化而破坏。通常制成盐酸盐使用；半胱胺可从动物天然毛发中提取，也可化学合成。 2.1 医药 其是制造多种抗溃疡药物如钾氰咪肌和雷尼替丁等的重要中间体。可以从细胞中去除胱胺酸，临床用于治疗肾病性胱氨酸病;半胱胺能刺激细胞谷胱甘肽的产生，乙酞氨基酚过量时可以用来解毒。由于其具有络合作用，可解除金属对细胞中酶系统的抑制作用，所以能解除金属铊、四乙基铅等中毒症状（尤其是神经系统症）;有机体应用CSH后再接受放射线照射，即可产生大量游离烃基，从而产生抗氧化作用，并与体内某些酶相互作用使其对放射能稳定，故又可用于预防和治疗X射线或其他放射能引起的放射综合症。 过量使用CSH容易引起不良反映。对老鼠和猪的研究实验表明，由于高计量的已能刺激胃酸分泌，减弱胃的排空，会诱发慢性胃溃疡及十一指肠溃疡。 2.2 化妆品 CS以及其盐酸盐CSH是一些化妆品的中间原料，也是一种冷式卷发的还原剂，它使头发中的一硫键断裂，肤氨酸被还原成含琉基的半肤氨酸，头发变软，随卷发器固定弯曲变形，再经氧化剂氧化定型，使其变的柔软达到较好的卷曲效果。 2.3 饲料 1981年Szabo等发现了半肤胺可以耗竭体内的生长抑素以来，大量研究证实了CS及CSH是具有降低机体生长抑素水平、促进机体消化代谢、促进动物生长的较为理想的物质。它可作为一种促生长剂应用于畜禽生产。就其作用机制，多数学者认为CSH中的巯基和氨基等活性基因，可破坏生长抑索(SS)分子结构中的一硫键，改变SS的分子构型，解除对生长激素(GH)的抑制，从而间接提高GH水平。 CS用于饲料，其优势是无种属特异性、适宜生产应用、适用范围广、成本低廉。杨彩梅等研究发现，低剂量的CS对肉鸡内脏器官无不良影响，高剂量的CS对肝脏和消化道有损伤，而且损伤程度随CS剂量的增大而增大。因此在实际操作中还需注意严格控制剂量和时间。 作用机制： ①动物的生长激素（GH）是促进动物生长的最强有力的内分泌激素。GH受下 丘脑分泌的生长激素释放激素（GHRF）和生长抑素（SS）正负双重控制； ②人们认为，半胱胺的活性流基能化学修饰SS的二硫键，改变其分子结构和
低分子量PEI合成交联型可降解PEI材料
低分子量PEI合成交联型可降解PEI材料方案 药品：1.8 KDa B-PEI；25 KDa B-PEI, 1,1'-羰基二咪唑（CDI），半胱胺盐酸盐 二硫苏糖醇（DTT）；炔丙醇（PPA）；3-溴丙醇； N,N'-二甲基甲酰胺（DMF） 合成步骤： 一；BPPA-cyst,2 的合成 1，由CDI 和PPA 合成羰基咪唑丙炔酯（PPA-CI，1）；2，半胱胺盐酸盐和4 M NaOH 中和，并用二氯甲烷萃取得到胱胺； 3，BPPA-cyst 由PPA-CI 和胱胺合成，（如a） 胱胺(4.4 g, 28.52 mmol)和PPA-CI （6.93 g, 46.2 mmol）溶解在50 ml 二氯甲烷，并在室温下搅拌24小时。 蒸发掉二氯甲烷后，加入100 ml 1 M NaH2PO4 (pH 4). 将所得溶液用乙醚萃取（40 ml ，3次），蒸发溶剂后，可得到BPPA-cyst,2
二；AP-CI，3 的合成 1，先合成叠氮基丙酯 3-溴丙醇（3.01g, 21.65 mmol）和叠氮化钠(5.62 g, 86.64mmol) 溶解在10 ml 丙酮和25ml水的混合液中，油浴加热至80度，搅拌回流24小时。 蒸发掉丙酮后，用二氯甲烷提取（25ml, 3次），有几层用
无水硫酸镁干燥，过滤，蒸发，得到叠氮基丙酯。 2，AP-CI，3由叠氮基丙酯和CDI 合成 先在干燥的圆底烧瓶中加入CDI（4.80 g, 29.6 mmol）和40ml 二氯甲烷，会产生悬浮。其次，在剧烈的搅拌下，滴加叠氮基丙酯（1.50g, 12.40 mmol）。在室温下反应4小时后，用水洗涤 3 次，有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，蒸发，得到AP-CI，3。 三；叠氮PEI的合成 AP-CI，3 （2.17 g, 11.13 mmol）溶解在20ml 氯仿中；缓慢滴加到1.8 KDa PEI 溶液中（5g, 2.78 mmol ,29 mmol 伯胺基团，溶剂为100ml 氯仿）约2 小时；在75 度下，将反应混合物油浴回流10 小时。 减压蒸馏去除氯仿，得到叠氮PEI 。 四；通过点击反应合成二硫键交联PEI-SS-CL（5） 叠氮PEI（0.75 g ,1 当量叠氮基团）和BPPA-cyst,2（0.16 g 或0.08g, 1 或0.5当量炔基）溶解在DMF中，CuBr ( 1 当量)作催化剂，在氮气气氛下，50 度反应2 天。 通过对溶液透析纯化（透析管，截留分子量为3.5KDa）收集形成二硫键交联PEI衍生物PEI-SS-CL1 和PEI-SS-CL2 后，冷冻干燥。
医药中间体甲氧胺盐酸盐的绿色合成工艺
医药中间体甲氧胺盐酸盐的绿色合成工艺 申宏丹,刘德驹,朱驯,项东升 (盐城工业职业技术学院九洲药学院,江苏盐城2240051) 摘要:以1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯为催化剂,硫酸二甲酯(M e2S O4)作为甲基化试剂,制备了甲氧胺盐酸盐三分析了反应机理,考察了溶剂二反应温度二反应时间二p H值及摩尔配比等因素对实验结果的影响三结果表明,较佳合成工艺为:以二氯甲烷和甲醇(体积比2?1)混合物为溶剂,反应物摩尔比1?0.7,p H值9~10,反应温度10?,反应时间6h,总收率达到86.2%三 关键词:甲基化1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯硫酸二甲酯催化绿色合成 中图分类号:T Q463+.5文献标识码:A 甲氧胺盐酸盐是一种重要的医药化工中间 体,主要用于合成头孢呋辛二头孢地尼二新诺明二 炔诺明二苯氧菌酯等医药产物三随着市场需求 不断增加,国内外对甲氧胺盐酸盐的需求量也 逐步增加三目前,甲氧胺盐酸盐的生产方法[1-4]普遍存在工艺落后,三废严重产品成本高等问 题三本课题组经过前期对比,确定了环保节能 的合成路线,其中硫酸二甲酯对乙酰羟胺甲基 化为第二步反应,也是关键反应三在实际生产 中由于硫酸二甲酯第一个甲基的反应速率较 快,硫酸二甲酯甲基化基本利用第一个甲 基[5-7]三张晓晓等[8]在吡唑酮的甲基化研究过程中,发现硫酸二甲酯的两个甲基都能参与反应, 并做了大量动力学实验三石玉香等[9]通过改变加料方式,在不需要相转移催化剂的条件下,也可以部分利用硫酸二甲酯的第二个甲基,进而提高产品收率三 硫酸二甲酯是优良的甲基化试剂,但也是2A 类致癌物三本课题研究了硫酸二甲酯甲基化乙酰羟胺反应,对比传统催化剂与1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(D B U)区别,分析溶剂效应及反应机理,优化了反应条件,意在提高收率,减少硫酸二甲酯用量,实现绿色生产三 1实验 1.1试验原料 乙酰羟胺,自制;硫酸二甲酯二氢氧化钠二碳酸 氢钠二丙酮二石油醚二二氯化碳二二甲基亚砜(D M-S O)二N,N-二甲基甲酰胺(D M F)二1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(D B U),分析纯,天津市凯通化学试剂有限公司三 1.2实验步骤 将一定量乙酰羟胺加入四口烧瓶,加入定量溶剂,降温至10?,搅拌下,滴加硫酸二甲酯,时刻检测p H值,并控制在10左右,6h滴加完毕,室温下继续搅拌反应2h三过滤出固体,用50m L 甲醇洗涤,洗涤液与滤液合并三 1.3分析方法 采用美国W a t e r s公司的W a t e r s-515型高效液相色谱仪进行定量分析,配置W a t e r s2487型紫外检测器,色谱柱为W a t e r sS y mm e t r y S h i e l d R P18型(0.15m?3.9mm),流动相为甲醇与水体积比为7?3的混合溶液,流量为0.4m L/ m i n,柱温为40?,紫外光波长为254n m三 2结果与讨论 2.1反应机理 目前,文献中硫酸二甲酯甲基化 N O H 基团反应机理报道较少,与酚羟基反应机理[10-11]类似,反应历程是:由于溶剂的极化作用,氧原子中电子向氮方向移动,与碱性催化剂形成络合物, O负离子攻击硫酸二甲酯中的甲基基团,形成产物,催化剂与氢正离子络合物和C H3S O-4或S O2-4反应形成副产物三 收稿日期:20190102;修改稿收到日期:20190429三 作者简介:申宏丹(1983),女,讲师,从事医药化工方面的研究三E-m a i l:s h e n h o n g d a n1983@163.c o m三 基金项目:盐城工业职业技术学院科研基金项目资助三 9 第36卷第3期 2019年5月精 细 石 油 化 工 S P E C I A L I T YP E T R O C H E M I C A L S
甲氧胺盐酸盐项目可行性研究报告
甲氧胺盐酸盐项目可行性研究报告 核心提示：甲氧胺盐酸盐项目投资环境分析，甲氧胺盐酸盐项目背景和发展概况，甲氧胺盐酸盐项目建设的必要性，甲氧胺盐酸盐行业竞争格局分析，甲氧胺盐酸盐行业财务指标分析参考，甲氧胺盐酸盐行业市场分析与建设规模，甲氧胺盐酸盐项目建设条件与选址方案，甲氧胺盐酸盐项目不确定性及风险分析，甲氧胺盐酸盐行业发展趋势分析 提供国家发改委甲级资质 专业编写： 甲氧胺盐酸盐项目建议书 甲氧胺盐酸盐项目申请报告 甲氧胺盐酸盐项目环评报告 甲氧胺盐酸盐项目商业计划书 甲氧胺盐酸盐项目资金申请报告 甲氧胺盐酸盐项目节能评估报告 甲氧胺盐酸盐项目规划设计咨询 甲氧胺盐酸盐项目可行性研究报告 【主要用途】发改委立项，政府批地，融资，贷款，申请国家补助资金等【关键词】甲氧胺盐酸盐项目可行性研究报告、申请报告 【交付方式】特快专递、E-mail 【交付时间】2-3个工作日 【报告格式】Word格式；PDF格式 【报告价格】此报告为委托项目报告，具体价格根据具体的要求协商，欢迎进入公司网站，了解详情，工程师（高建先生）会给您满意的答复。 【报告说明】 本报告是针对行业投资可行性研究咨询服务的专项研究报告，此报告为个性化定制服务报告，我们将根据不同类型及不同行业的项目提出的具体要求，修订报告目录，并在此目录的基础上重新完善行业数据及分析内容，为企业项目立项、上马、融资提供全程指引服务。
可行性研究报告是在制定某一建设或科研项目之前，对该项目实施的可能性、有效性、技术方案及技术政策进行具体、深入、细致的技术论证和经济评价，以求确定一个在技术上合理、经济上合算的最优方案和最佳时机而写的书面报告。可行性研究报告主要内容是要求以全面、系统的分析为主要方法，经济效益为核心，围绕影响项目的各种因素，运用大量的数据资料论证拟建项目是否可行。对整个可行性研究提出综合分析评价，指出优缺点和建议。为了结论的需要，往往还需要加上一些附件，如试验数据、论证材料、计算图表、附图等，以增强可行性报告的说服力。 可行性研究是确定建设项目前具有决定性意义的工作，是在投资决策之前，对拟建项目进行全面技术经济分析论证的科学方法，在投资管理中，可行性研究是指对拟建项目有关的自然、社会、经济、技术等进行调研、分析比较以及预测建成后的社会经济效益。在此基础上，综合论证项目建设的必要性，财务的盈利性，经济上的合理性，技术上的先进性和适应性以及建设条件的可能性和可行性，从而为投资决策提供科学依据。 投资可行性报告咨询服务分为政府审批核准用可行性研究报告和融资用可 行性研究报告。审批核准用的可行性研究报告侧重关注项目的社会经济效益和影响；融资用报告侧重关注项目在经济上是否可行。具体概括为：政府立项审批，产业扶持，银行贷款，融资投资、投资建设、境外投资、上市融资、中外合作，股份合作、组建公司、征用土地、申请高新技术企业等各类可行性报告。 报告通过对项目的市场需求、资源供应、建设规模、工艺路线、设备选型、环境影响、资金筹措、盈利能力等方面的研究调查，在行业专家研究经验的基础上对项目经济效益及社会效益进行科学预测，从而为客户提供全面的、客观的、可靠的项目投资价值评估及项目建设进程等咨询意见。 可行性研究报告大纲（具体可根据客户要求进行调整） 为客户提供国家发委甲级资质 第一章甲氧胺盐酸盐项目总论 第一节甲氧胺盐酸盐项目背景 一、甲氧胺盐酸盐项目名称 二、甲氧胺盐酸盐项目承办单位 三、甲氧胺盐酸盐项目主管部门 四、甲氧胺盐酸盐项目拟建地区、地点 五、承担可行性研究工作的单位和法人代表
半胱胺的药理作用及应用研究
半胱胺的药理作用及应用研究 【摘要】半胱胺(Cysteamine,CS)是细胞内的组成成分,具有抗氧化功能。1976年,被第一次应用于胱氨酸病(Cystinosis)的治疗,1994年获得FDA批准。半胱胺和它的相关药物也被应用于亨廷顿病(Huntington disease,HD)、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)和其他疾病的研究。本文搜索了相关的文献,对半胱胺的理化性质、用药剂量、药理机制和应用研究做一简要概述。 【关键词】半胱胺; 药理机制;应用研究 半胱胺是细胞内的组成成分,具有较强的抗氧化功能。半胱胺可以将胱氨酸转变为半胱氨酸和半胱氨酸-半胱胺二硫化物,因此,在1976年,被第一次应用于胱氨酸病的治疗。基于半胱胺具有的抗氧化活性,半胱胺和它的相关药物正在被广泛的研究。 1 半胱胺的理化性质 半胱胺,又称β-巯基乙胺(Becaptan),其分子式为C2-H7-N-S, 分子量为77.15,化学结构式为HSCH2CH2NH2,纯品为白色结晶,易溶于水及醇,刺激性气味,呈碱性反应,在空气中易氧化成为二硫化物。解离常数:pKa1 = 8.19 (thiol); pKa2 = 10.75 (amine) (c= 0.01 moles/L, mixed constants) 由于其游离碱基的不稳定特性,一般制成盐酸盐C2H7NS•HCI,分子量为113.61,熔点70.2~70.7℃。 药代动力学:半胱胺与血浆蛋白结合很少。胱氨酸患者口服治疗量的半胱胺1 h后血浆浓度达到峰值为56 mm,1.8 h半胱胺的血浆浓度降低到峰值的一半。胃肠道不同部位的吸收效率不同,药物在小肠中的吸收速度、血浆浓度均高于胃和盲肠[1]。 在动物体内,半胱胺是从蛋氨酸和丝氨酸经过胱硫醚而合成。在体外,半胱胺可从动物毛发中提取,也可化学合成,其化学合成途径有二:一是可由乙醇胺与溴化氢反应得β-溴化乙胺,再与二硫化碳环合水解而得;二是可由环乙胺与硫化氢加成反应制得。 半胱胺是泛酸巯基乙胺的代谢产物,存在形式有:自由形态,蛋白结合形式,氧化形式。其中,氧化形式包括胱胺二聚体;与半胱氨酸、谷胱甘肽和高半胱氨酸结合的二硫化物形式[2]。 2 动物实验剂量及用药途径 2.1 半胱胺剂量及用药途径如表1。