第十一节 肾上腺素受体阻断药

第十一章肾上腺素受体阻断药基本要求重点难点讲授学时内容提要

1 基本要求[TOP]

1.1 掌握肾上腺素受体阻断药的分类、药理作用，临床应用和不良反应。

1.2 熟悉肾上腺素受体阻断药的作用机制、体内过程。

2 重点难点[TOP]

2.1 重点

肾上腺素受体阻断药的药理作用和临床应用。

3 讲授学时[TOP]

建议4学时

4 内容提要[TOP]第一节第二节第三节

4.1 第一节α肾上腺素受体阻断药[TOP]

α受体阻断药能选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。它们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”（a d r e n a l i n e r e v e r s a l）。对于主要作用于血管α受体的去甲肾上腺素，它们只取消或减弱其升压效应而无“翻转作用”。对于主要作用于β受体的异丙肾上腺素的降压作用则无影响。

α受体阻断药具有较广泛的药理作用，根据这类药物对α1、α2受体的选择性不同，可将其分为三类：

1．非选择性α受体阻断药

短效类：酚妥拉明、妥拉唑林

长效类：酚苄明

2．选择性α1受体阻断药哌唑嗪（p r a z o s i n）。

3．选择性α2受体阻断药育亨宾（y o h i m b i n e）

一、非选择性α受体阻断药

酚妥拉明和妥拉唑啉

酚妥拉明（p h e n t o l a m i n e）和妥拉唑啉（t o l a z o l i n e）

【药理作用】酚妥拉明和妥拉唑啉能竞争性地阻断α受体，对α1、α2受体具有相似的亲和力，拮抗肾上腺素的α型作用，使激动药的量效曲线平行右移。

1．血管具有阻断血管平滑肌α1受体和直接扩张血管作用。静脉注射舒张血管，血压下降，对静脉和小静脉的α受体阻断作用比其对小动脉作用强。

2．心脏兴奋心脏。这种作用部分由血管舒张、血压下降，反射性兴奋交感神经引起；部分是阻断神经末梢突触前膜α2受体，从而促进去甲肾上腺素释放，激动心脏β1受体的结果。偶致心律失常。此外，酚妥拉明尚具有阻断K+通道的作用。

3．其他有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋。有组胺样作用，使胃酸分泌增加。酚妥拉明可引起皮肤潮红等。妥拉唑啉可增加唾液腺、汗腺等分泌。

【临床应用】

1．治疗外周血管痉挛性疾病。

2．去甲肾上腺素滴注外漏。

3．肾上腺嗜铬细胞瘤。

4．抗休克适用于感染性、心源性和神经源性休克。

5．治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭。

6．药物引起的高血压。

7．其他妥拉唑啉可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压症，酚妥拉明口服或直接阴茎海绵体内注射用于诊断或治疗阳痿。

【不良反应】有低血压，胃肠平滑肌兴奋所致的腹痛、腹泻、呕吐和诱发溃疡病。胃炎、胃及十二指肠溃疡病，冠心病患者慎用。

酚苄明

酚苄明（p h e n o x y b e n z a m i n e，苯苄胺，d i b e n z y l i n e）。

【药理作用】酚苄明属于长效非竞争性α受体阻断药。能舒张血

管，降低外周阻力。酚苄明除可阻断α受体外，在高浓度应用时，还具有抗5-H T及抗组胺作用。

【临床应用】

1．用于外周血管痉挛性疾病。

2．抗休克适用于治疗感染性休克。

3．治疗嗜铬细胞瘤。

4．治疗良性前列腺增生。

【不良反应】常见直立性低血压、反射性心动过速、心律失常及鼻塞；口服可致恶心、呕吐、嗜睡及疲乏等。静脉注射或用于休克时必须缓慢给药并且密切监护。

二、选择性α1受体阻断药

临床常用哌唑嗪（p r a z o s i n）、特拉唑嗪（t e r a z o s i n）、坦洛新（t a m s u l o s i n）及多沙唑嗪（d o x a z o s i n）等。主要用于良性前列腺增生及高血压病的治疗。多沙唑嗪控释剂较普通剂型能减少因血药浓度突然升高而使血压骤降引起的昏厥、直立性低血压等不良反应。

坦洛新

坦洛新（t a m s u l o s i n）结构与其他α1受体阻断药不同，生物利用度高，对α1A受体的阻断作用远强于对α1B受体阻断作用。对良性前列腺肥大的疗效高。坦洛新对心率和血压无明显影响。

三、选择性α2受体阻断药

育亨宾主要用做实验研究中的工具药，并可用于治疗男性性功能障碍及糖尿病患者的神经病变。

选择性高的α2受体阻断药如i n d a z o x a n，试用于抑郁症的治疗。

4.2 第二节β肾上腺素受体阻断药[TOP]

β肾上腺素受体阻断药（β-adrenoceptor blockers，β-adrenoceptor antagonists）能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争β受体，从而拮抗其β型拟肾上腺素作用。它们与激动药呈典型的竞争性拮抗（图11-2）。β肾上腺素受体阻断药可根据其选择性分为非选择性的（β1、β2受体阻断药）和选择性的（β1受体阻断药）两类。本类药物中有些除具有β受体阻断作用外，还具有一定的内在拟交感活性，因此上述两类药物又可分为

有内在拟交感活性及无内在拟交感活性两类。

【体内过程】β受体阻断药口服后自小肠吸收，但由于受脂溶性及首关消除的影响，其生物利用度差异较大。进入血液循环的β受体阻断药一般能分布到全身各组织。脂溶性高的药物主要在肝脏代谢，少量以原形随尿排泄。

【药理作用】

1．β受体阻断作用

（1）心血管系统：阻断心脏β1受体，使心率减慢，心肌收缩力减弱，心排出量减少，心肌耗氧量下降，血压略降。β受体阻断药还能延缓心房和房室结的传导，延长心电图的P-R间期（房室传导时间）。

（2）支气管平滑肌：在支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病的患者，有时可诱发或加重哮喘。

（3）代谢

1）脂肪代谢

2）糖代谢

（4）肾素：β受体阻断药通过阻断肾小球旁器细胞的β1受体而抑制肾素的释放，这可能是其降血压作用原因之一。

2．内在拟交感活性有些β肾上腺素受体阻断药与β受体结合后除能阻断受体外，对β受体具有部分激动作用（p a r t i a l a g o n i s t i c a c t i o n），也称内在拟交感活性（i n t r i n s i c s y m p a t h o m i m e t i c a c t i v i t y，I S A）。

3．膜稳定作用实验证明，有些β受体阻断药具有局部麻醉作用（local anesthetic action）和奎尼丁样作用，这两种作用都由于其降低细胞膜对离子的通透性所致，故称为膜稳定作用。这一作用在常用量时与其治疗作用无明显相关。

4．其他普萘洛尔有抗血小板聚集作用。β受体阻断药尚有降低眼内压作用，这可能是由于减少房水的形成所致。

【临床应用】

1．心律失常

2．心绞痛和心肌梗死

3．高血压

4．充血性心力衰竭β受体阻断药对扩张型心肌病的心衰治疗作用明显，现认为与以下几方面因素有关：

（1）改善心脏舒张功能；

（2）缓解由儿茶酚胺引起的心脏损害；

（3）抑制前列腺素或肾素所致的缩血管作用；

（4）使β受体上调，恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感性。

5．其他用于焦虑状态，辅助治疗甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象，对控制激动不安，心动过速和心律失常等症状有效。也用于嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病，普萘洛尔亦试用于偏头痛、肌震颤、肝硬化的上消化道出血等。噻吗洛尔常局部用药治疗青光眼，降低眼内压。

【不良反应及禁忌症】

1．心血管反应出现心脏功能抑制、外周血管收缩甚至痉挛，出现雷诺症状或间歇跛行，甚至可引起脚趾溃烂和坏死。

2．诱发或加重支气管哮喘

3．反跳现象

4．其他偶见眼—皮肤粘膜综合征，个别患者有幻觉、失眠和抑郁症状。少数人可出现低血糖及加强降血糖药的降血糖作用，掩盖低血糖时出汗和心悸的症状而出现严重后果。

禁忌证：禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用。

一、非选择性β受体阻断药

普萘洛尔

【药理作用及临床应用】普萘洛尔具有较强的β受体阻断作用，对β1和β2受体的选择性很低，无内在拟交感活性。用药后心率减慢，心肌收缩力和心排出量降低，冠脉血流量下降，心肌耗氧量明显减少，对高血压病人可使其血压下降，支气管阻力也有一定程度的增高。用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等。

纳多洛尔

纳多洛尔（n a d o l o l，羟萘心安）对β1和β2受体的亲和力大致相同，缺乏膜稳定性和内在拟交感活性。其他作用与普萘洛尔相似，且可增加肾

血流量，在肾功能不全且需用β受体阻断药者可首选此药。纳多洛尔在体内代谢不完全，主要以原形经肾脏排泄，由于半衰期长可每天给药一次。在肾功能不全时可在体内蓄积，应注意调整剂量。

噻吗洛尔

噻吗洛尔（t i m o l o l，噻吗心安）是已知作用最强的β受体阻断药。既无内在拟交感活性，也无膜稳定作用，有中等程度的首关消除。常用其滴眼剂降低眼内压治疗青光眼。作用机制主要在于减少房水的生成。本品0.1％～0.5％溶液的疗效与毛果芸香碱1％～4％溶液相近或较优，每日滴眼两次即可，无缩瞳和调节痉挛等不良反应。局部应用对心率及血压无明显影响。治疗青光眼时可被吸收；其副作用发生于易感的患者，如哮喘或心功能不全者。

吲哚洛尔

吲哚洛尔（p i n d o l o l，心得静）作用类似普萘洛尔，其强度为普萘洛尔的6～15倍，且有较强的内在拟交感活性，主要表现在激动β2受体方面。激动血管平滑肌β2受体所致的舒张血管作用有利于高血压的治疗。对于心肌所含少量β2受体（人心室肌β1与β2受体比率为74:26，心房为86:14）的激动，又可减少其心肌抑制作用。

其他此类药物还有索他洛尔（s o t a l o l，甲磺胺心安）、布拉洛尔（b u p r a n o l o l，氯甲苯心安）、二氯异丙肾上腺素（d i c h l o r o i s o p r e n a l i n e）、氧烯洛尔（o x p r e n o l o l，心得平）、阿普洛尔（a l p r e n o l o l，心得舒）、莫普洛尔（m o p r o l o l，甲氧苯心安）、托利洛尔（t o l i p r o l o l，甲苯心安）、卡波洛尔（c a r b o n o l o l，喹诺酮心安）、硝苯洛尔（n i f e n a l o l，硝苯心定）、丙萘洛尔（p r o n e t h a l o l，萘心定）等。

二、选择性β1受体阻断药

阿替洛尔和美托洛尔

阿替洛尔（a t e n o l o l，氨酰心安）和美托洛尔（m e t o p r o l o l）对β1受体有选择性阻断作用，缺乏内在拟交感活性，对β2受体作用较弱，故增加呼吸道阻力作用较轻，但对哮喘病人仍需慎用。临床试验证明，阿替洛尔每日75～600m g的降压效果比普萘洛尔每日60～480m g为佳。阿替洛尔的t l/2和作用维持时间均较普萘洛尔和美托洛尔长，临床应用时每日口

服一次即可，而普萘洛尔和美托洛尔则需每日2～3次。

此类药物还有妥拉洛尔（t o l a m o l o l，胺甲苯心安）、倍他洛尔（b e t a x o l o l，倍他心安）、普拉洛尔（p r a c t o l o l，心得宁）、醋丁洛尔（a c e b u t o l o l，醋丁酰心安）等。

4.3 第三节α、β肾上腺素受体阻断药[TOP]

本类药物对α、β受体的阻断作用选择性不强，临床主要用于高血压的治疗，以拉贝洛尔为代表，其他药物还有布新洛尔（b u c i n d o l o l）、阿罗洛尔（a r o t i n o l o l）和氨磺洛尔（a m o s u l a l o l）等。

拉贝洛尔

拉贝洛尔（l a b e t a l o l，柳胺苄心定）

【药理作用及临床应用】临床应用的拉贝洛尔为消旋混合物，所以兼有α、β受体的阻断作用。多用于中度和重度的高血压、心绞痛，静注可用于高血压危象，

【不良反应及应用注意】常见不良反应有眩晕、乏力、恶心等。哮喘及心功能不全者禁用。本品对儿童、孕妇及脑出血者忌用静注。注射液不能与葡萄糖盐水混合滴注。

阿罗洛尔

【药理作用及临床应用】本品为非选择性α、β受体阻断药，与拉贝洛尔相比，α受体阻断作用强于β受体阻断作用。可用于高血压、心绞痛及室上性心动过速的治疗，对高血压合并冠心病者疗效佳，可提高生存率。

【不良反应及应用注意】本品少见的不良反应有乏力、胸痛、头晕、稀便及肝脏转氨酶升高等。罕见的不良反应可见心悸、心动过缓、心衰加重、周围循环障碍、消化不良及皮疹、荨麻疹等。孕妇及哺乳期妇女禁用。

本品与利血平或交感神经抑制剂、降糖药及钙通道阻滞剂合用可产生协同作用，应注意调整剂量。

卡维地洛

卡维地洛（c a r v e d i l o l）是一个新型的同时具有α1、β1和β2受体阻断活性的药物，还具有抗氧化作用。它是左旋体和右旋体的混合物，前者具有α1和β1受

体阻断作用，后者只具有α1受体阻断作用，整体α1和β受体阻断作用的比率为1:10，因此阻断α1受体引起的不良反应明显减少。

卡维地洛1995年被美国FDA批准用于原发性高血压，1997年批准用于治疗充血性心力衰竭，是此类药物中第一个被正式批准用于治疗心衰的β受体阻断药。本药用于治疗充血性心力衰竭可以明显改善症状，提高生活质量，降低病死率。治疗轻、中度高血压疗效与其他β受体阻断药、硝苯地平等类似。用药量主张从小剂量开始（首次 3.125 6.25mg，2次/d）根据病情需要每2周增量一次，最大剂量可用到每次50mg，每日2次。

王艳春杨世杰