艾滋病生物医学预防性临床试验指南

参与规范艾滋病生物医学预防性临床试验指南Good Participatory Practice Guidelines for Biomedical

HIV Prevention Trials

封面照片：S Noorani（联合国艾滋病规划署）、L Gubb（联合国艾滋病规划署）、L Taylor（联合国艾滋病规划署）

UNAIDS/07.30E / JC1 364E（英文原版出版于2007年11月）

? 联合国艾滋病规划署 (UNAIDS) 2007. 保留所有权利。

本出版物所采用的设计方案和内容并不表明联合国艾滋病规划署就国家、地区、城市或区域或相应当局的法律地位发表任何意见，也不表明联合国艾滋病规划署就它们的边疆或边界的划定发表任何意见。

联合国艾滋病规划署并不保证本出版物中的信息完整且准确，对于因使用这些信息而导致的任何损失，联合国艾滋病规划署不承担责任。

世界卫生组织书库图书在版编目数据

良好参与规范: 艾滋病生物医学预防临床试验指南

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1.HIV infections-prevention and control.

2.Acquired immuno-deficiency syndrome-prevention and control.

3.Biomedicalresearch.

4.Consumer participation.

https://www.360docs.net/doc/0217280444.html,munity networks.

I.UNAIDS.ISBN 978 92 9 173634 8 (NLM分类：WC 503.6)

联合国艾滋病规划署

地址：20 avenue Appia - 1211 Geneva 27 - Switzerland

电话：(+41) 22 791 36 66；传真：(+41) 22 791 48 35

电子邮件：distribution@https://www.360docs.net/doc/0217280444.html,；网址：https://www.360docs.net/doc/0217280444.html,

联合国艾滋病规划署（UNAIDS）整合了十个联合国机构的资源，共同在全球开展艾滋病防治工作。这十个联合国机构是：联合国难民事务高级专员署（UNHCR）、联合国儿童基金会（UNICEF）、世界粮食计划署（WFP）、联合国开发计划署（UNDP）、联合国人口基金（UNFPA）、联合国毒品和犯罪事务办公室（UNODC）、国际劳工组织（ILO）、联合国教科文组织（UNESCO）、世界卫生组织（WHO）和世界银行。

作为多家联合国机构共同主办的项目，联合国艾滋病规划署整合了十个主办机构的艾滋病应对工作，并在此基础上开展更多的专项行动。其目的是领导和促进全球各界扩大艾滋病应对行动。联合国艾滋病规划署与多类合作伙伴协作，包括政府和非政府组织、企业界、科研机构和大众组织，以便广泛分享知识、技能和最佳实践。

参与规范

艾滋病生物医学预防性临床试验指南Good Participatory Practice Guidelines for Biomedical HIV Prevention Trials

致谢

联合国艾滋病规划署和艾滋病疫苗倡导联盟衷心感谢为《参与规范 － 艾滋病生物医学预防性临床试验指南》的编者提供指导、意见和建议的工作组。

工作组组长：

Catherine Hankins，联合国艾滋病规划署（UNAIDS），瑞士日内瓦

Mitchell Warren，艾滋病疫苗倡导联盟（AVAC），美国纽约

工作组成员：

Dan Allman，社会和政治研究学院家庭与关系研究中心，苏格兰爱丁堡

Emily Bass，AVAC，美国纽约

Manju Chatani，非洲杀菌剂倡导工作组；加纳阿克拉

Janet Frolich，南非艾滋病项目研究中心（CAPRISA），Kwa Zulu Natal大学，南非德班Ian Grubb，世界卫生组织，瑞士日内瓦

Ramesh Goud，SOS医学与教育基金会，印度孟买

Pauline Irungu，全球杀菌剂运动，肯尼亚内罗毕

Karyn Kaplan，泰国治疗行动小组，泰国曼谷

Alexandre Menezes，国际艾滋病疫苗行动组织，美国纽约

Richard Mutemwa，艾滋病研究中心，南安普敦大学，英国南安普敦

Monica Ruiz，美国艾滋病研究基金会，美国华盛顿特区

Jennifer Sarché，顾问，美国旧金山

Paisan Suwannawong，泰国治疗行动小组，泰国曼谷

Morenike Ukpong，艾滋病疫苗和杀菌剂倡导工作组，尼日利亚拉各斯

Steve Wakefield，艾滋病疫苗试验网络，美国西雅图

我们还要衷心感谢Emily Bass，她开展了访谈活动并将各方意见汇总、纳入到本指南的初稿；Charles Wiysonge、Tania Lemay、Jolene Nakao和Constance Kponvi协助安排制订和编辑了草稿；Jennifer Sarché、Anne-Christine d’Adesky和Elizabeth McGrory开展了更多的访谈，Lon Rahn完成了排版工作。

还有许多人士帮助改进了本指南，他们接受了访谈并提出了宝贵意见，或者通过回复电子邮件和邮件列表请求提出了宝贵意见。我们特别感谢他们针对本指南的草稿提供的实用的反馈意见。这些人员和他们所在的组织代表着广泛的视角、地理区域和专业领域。他们包括研究人员、政策制订者、业界代表、临床试验资助方和申办方、临床试验研究者、试验现场

艾滋病生物医学预防性临床试验指南

的工作人员、社区联络官员、社区顾问委员会成员和倡导人士。

本指南是联合国艾滋病规划署和世界卫生组织于2007年出版的《Ethical considerations in biomedical HIV prevention trials》（艾滋病生物医学预防性临床试验中的伦理指南）的延伸。这两份文档都有英语、西班牙语、法语、俄语、中文、阿拉伯语、葡萄牙语、泰文、高棉语和越南语版本。

在未来的几个月和几年内，这份《参与规范 － 艾滋病生物医学预防性临床试验指南》将通过实地使用、咨询和讨论得到应用、验证和修订。我们欢迎您通过电子邮件（电子邮件地址：gpp@https://www.360docs.net/doc/0217280444.html,）反馈和提出意见。

艾滋病生物医学预防性临床试验指南目录

前言 (ⅰ)

简介 (ⅱ)

核心原则 (1)

科学和伦理的统一 (1)

尊重 (1)

明确作用和责任 (1)

共同承担责任 (2)

参与式管理 (2)

自治 (2)

增加透明度 (2)

预防标准 (2)

关怀的可及性 (3)

建立研究文化 (3)

第一章 基本事项和活动 (4)

社区形成性研究 (4)

制定方案 (6)

机构审查委员会、伦理委员会和其它监管机制 (6)

有关处理与研究相关的伤害的政策 (11)

社区参与/介入/教育计划 (11)

交流计划 (12)

监察和问题处理计划 (13)

社区顾问机制 (13)

第二章 参与规范与研究周期 (16)

试验现场的准备 (18)

临床试验的启动 (18)

试验的开展 (21)

临床试验的终止 (23)

数据分析、验证、推广和公布 (24)

试验间隔中现场的维持 (26)

将来受益于艾滋病病毒预防技术 (26)

结论 (28)

附录 (29)

艾滋病生物医学预防性临床试验指南

前言

2005年，联合国艾滋病规划署（U N A I D S ）在尼日利亚阿布亚、泰国芭堤亚和南非德班召开的一系列区域性顾问会议最终促成了在日内瓦召开的一次国际性顾问会，与会者包括来自全球不同区域的研究者、伦理学家、社区试验各方、政府代表和倡导人士。这些会议侧重于界定一些用以建立有效的艾滋病预防试验合作伙伴关系的关键要素，以及探讨在柬埔寨和喀麦隆取消或结束的暴露前预防（P r E P ）试验期间获得的经验教训。会上就一系列建议 取得了共识，包括开发良好社区实践指南的必要性。联合国艾滋病规划署组建了一个工作组，该工作组负责在“艾滋病疫苗倡导联盟”（AVAC）的协助下指导指南的制定。而后，通过与广泛的试验各方进行协商，对指南的草案进行改进。

本“参与规范”指南旨在给那些资助或开展艾滋病生物医学预防性临床试验的各方提供系统的指导，明确他们的作用和责任。他们包括研究者、研究队伍、药厂申办方、基金会、政府支持的研究网络、非政府研究申办方，以及所有参与临床试验的设计、筹资和实施的其他各方。如果在研究团队中纳入那些接受过社区认知培训并且能够有效、适当地动员社区的人员，则将有助于促进本指南的落实。本文讨论的试验旨在检验用于减少艾滋病病毒相关风险的干预手段和产品，例如疫苗、阴道杀菌剂、口服化学预防药物、阴道隔膜、单纯疱疹病毒2型（HSV-2）的抑制或治疗、源头患者的治疗，以及其他策略。相关试验还可包括生物医学干预试点试验，例如已证明有效的男性包皮环切术。

在艾滋病生物医学预防试验的整个周期中乃至周期结束后，有效的社区参与通过切实、透明和有意义的参与过程，可改进研究的质量和结果。适当开展的艾滋病生物医学预防性临床试验对于发现新的风险降低手段十分必要，目前急需这类手段来更有效地遏止新一轮的全球艾滋病毒流行。

尽管本指南的首要目标是指导研究机构和研究人员促进社区系统地参与，但社区本身也有其作用和责任。在有关健康促进　的其他学科和领域，已经有了社区参与的模式，并且目前有关参与式的方法及其结果 已在越来越多的文献和论文中出现。随着本指南得到探讨和落实，将会涌现出更多的材料来重点探讨潜在的试验受试者、活动家、倡导人士、非政府组织（NGO）和其他社区成员的作用和责任。

本《参与规范-艾滋病生物医学预防临床试验指南》还有助于指导民间团体就开展适当的临床试验进行倡导。对于参与新疗法试验（例如用于治疗艾滋病相关疾病的抗逆转录病毒药物）或参与旨在评估行为学或其他艾滋病预防手段的艾滋病预防性临床试验的人员而言，虽然本指南没有深入探讨这方面的主题，但仍会有所帮助。 1

23 4、5 ⅰ

艾滋病生物医学预防性临床试验指南

简介

在接触那些受艾滋病生物医学预防性临床试验影响的社区、为他们提供信息、讨论机会和技能培养等方面，相关机构和人员已经取得了显著的成绩，极大地增强了社区与研究人员合作并就试验关键方面共同设计和开展的能力。然而，针对艾滋病生物医学预防性临床试验，目前尚没有获得全球认可的标准指南专门探讨“参与规范”和社区参与。

如果运用本指南来增进研究人员、资助机构、试验受试者和社区试验各方对于社区参与的基本良好参与规范的认识，则可减少无谓的争执、混淆或非建设性的批评意见，并可确保研究的意义、实用性和研究结果的正确阐释。在商定为了实现最适宜的试验方案和必要人力和财政资源的投入需要哪些基本的“良好参与规范”要素时，本指南可以作为参考资料，供负责开展、资助、参与和评估试验的人员参考，它将有助于促进各方努力促成有效的社区参与。

国际协调大会的“药物临床试验质量管理规范”（GCP）标准、“药物临床实验室质量管理规范”（GCLP） 标准等指南文献中介绍了临床试验的其他一些方面的基本规范。 临床试验现场可以使用这些标准来指导具体实践，由独立的监察员验证这些临床试验现场是否满足了这些标准，从而确保各地开展的试验在具体实践上的一致性。各国政府也在监管临床试验的开展，许多国家都制定了完备的指南。一些重点探讨艾滋病预防试验伦理方面的文件提及了社区参与的标准，但是并未就实现社区参与标准的机制提供详细说明。 联合国艾滋病规划署/世界卫生组织于2007年发布的《Ethical considerations in biomedical HIV prevention trials》（艾滋病生物医学预防性临床试验的伦理指南） 提供了19条指导方针，详细阐述了社区参与、能力建设、监督知情同意、预防标准以及其他一些关键的伦理问题。

适当开展的艾滋病生物医学预防性临床试验不仅具有科学性，而且能够让社区积极参与进来，确保研究的开展符合伦理。本《参与规范 － 艾滋病生物医学预防性临床试验指南》建立在所有试验各方的共同目标的基础上，即通过全面、整合式的艾滋病预防项目来增加安全、有效的预防选择。

就关于如何保护试验受试者及其所在社区的权利，产生了一些问题和担心。因为主张开展研究的人员与受艾滋病疫情影响最大的人群之间在权力、财富、教育和文化水平等方面往往有着巨大的差异。在伦理学家、倡导人士和活动家的严格审视下，这种顾虑在安慰剂对照试验和其他随机对照试验中 得以消除。如果相关人士认为受影响的社区没有充分参与到试验的设计和开展过程中，则可能会取消计划开展的试验，或者提前终止已经启动的试验。

有关研究伦理的国际指南文献（例如《赫尔辛基宣言》 和国际医学组织委员会（CI OMS ）的指南） 就受试者的权利确立了广泛的框架，例如享有身体安全的权利、参与合法的科学研究的权利、接触有效干预的权利，以及其他一些权利。这些文献并没有直接探讨试验申办方是否应当给在试验过程中感染了艾滋病病毒的试验受试者提供治疗和关怀等问题，也没有针对这类情况确立最低预期标准。

联合国艾滋病规划署于2007年发布的文件《艾滋病生物医学预防性临床试验中的伦理指南》 中的指导方针2强调了社区参与的重要性：6

7 8、9 10、11、12、13 1415、161781814ⅱ

艾滋病生物医学预防性临床试验指南

“为保证预期研究结果符合科学和伦理的要求并可被社区接受，研究者和申办方应通过透明并富有意义的参与过程与社区进行讨论商议，使社区中更多的人能尽早并持续地参与到艾滋病生物预防性临床试验的设计、开展和结果公布中。”

在2000年联合国艾滋病规划署发布了类似指南的第一版后，艾滋病候选疫苗试验和其他艾滋病预防模式的开展广泛采纳了社区参与的方针。多种背景下的多项艾滋病预防性临床试验都已通过详尽地总结记述实地工作，记述了特定背景下有关符合伦理的试验过程、社区参与和试验经验等问题。 这些富有价值的报告体现了艾滋病预防性临床试验的试验各方如何共同开发资助机构、网络、试验现场或机构层面上的社区参与方案。在确定“社区参与”方针时，关键的难点源于“社区” 和“参与”这两个术语的广泛含义，根据使用对象的不同，它们的含义也会发生变化。

如果在探讨艾滋病生物医学预防性临床试验的伦理问题时，试验被搁置或终止，则可能是由于相互制衡机制所导致的，旨在保护研究人员、申办方、试验受试者和社区，确保研究不会并且不会被认为侵害了个人或社区的权益。及时找到适用的解决方案十分必要，这样才能发现预防艾滋病的新途径，包括尽快给社区成员提供另外的预防艾滋病病毒感染措施。对于风险降低新措施的需求很高，搜寻新的艾滋病预防策略的步伐必须与疫情的严重程度相称。

尽管社区显然可以并且应当对于是否开展试验、应当研究哪些有效的产品或干预以及如何开展试验有发言权，但是对试验方案所能做出的变更是有限制的，因为需要保证试验方案符合试验的目的。标准的试验程序始于小规模的安全性评价（I期临床试验），继而进展到扩大的安全性评价（对于疫苗试验而言，还要进行免疫原性评价）（II期临床试验），然后进行大规模有效性评价（III期临床试验）。在准备开展I期和II期临床试验的过程中，可以增进社区对于临床试验的认识，并测试社区参与的机制；而I I I 期临床试验的设计和开展则始终需要社区的有效参与。V期临床试验将评估在III期临床试验中已被证实有效的干预在实际应用场合中的有效性。

目标社区或人群可能是贫困、被边缘化的，甚至被认定为有罪，或者可能缺乏必要的信息、技能或权力来提出他们对于临床试验的疑虑。本《参与规范》旨在帮助确定：在研究过程中，与各类社区（尤其是上述社区）建立关系所应遵循参与规范的关键要素。本文介绍了在艾滋病生物医学预防性临床试验中的标准化核心原则、研究机构和研究人员的作用和责任，以及与社区参与有关的活动，这些内容有助于为各群体之间的讨论和冲突的解决建立基础，从而促进全球各地在社区中开展新颖、开拓性的艾滋病预防研究。虽然社会、政治和经济体制问题会对本指南的全面实施形成巨大挑战，但通过总结记述和分享在落实本指南的过程中取得的经验，可以极大地促进全球研究政策和实践的发展。13

1、19、20、21、2223ⅲ

艾滋病生物医学预防性临床试验指南

核心原则

本规范的核心是“参与规范”的十大基本原则，它们指导研究人员、试验申办方和试验现场工作人员在艾滋病生物医学预防性临床试验的整个周期中如何实现高标准的社区参与和投入。这些核心原则在本文中被反复提及，为评估目前的社区参与工作和开发新方法奠定了基础。

科学和伦理的统一

确保最高标准的科学性和伦理性的统一，包括遵循对人类的尊重、有益、公平的国际通用准则，是达到艾滋病生物预防性临床试验的科学目的，使试验所在社区的利益最大化、促进全球艾滋病病毒感染预防研究的基础。

尊重

所有试验各方之间的互相尊重对于有效地交流、培养信任关系 和建立合作伙伴关系以便实现共同的目标而言十分重要。对于社区的尊重包括：尊重社区的价值观；保护和并赋予社会机构的权利；适当的话，还要遵循合法的社区领导层做出的决策。对于研究的尊重包括尊重科学方法和确保科学和伦理统一的重要性，以便取得有效的试验结果。明确作用和责任

明确表达期望，并通过讨论明确了解艾滋病生物医学预防性临床试验的所有试验各方的不同作用和责任，是社区有效参与的出发点。在研究开始即应制定各方责任的监督、评估、修改机制。

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艾滋病生物医学预防性临床试验指南

共同承担责任

研究人员、试验资助方、试验现场工作人员、当地主管部门（包括卫生部门）和社区试验相关人员（包括受试者及其家属、社区领导和相关倡导团体）应当协作，共同开展和管理符合伦理的艾滋病生物医学预防性临床试验，确保所有试验各方都了解和同意试验的目的、风险和利益。通过共同承担责任，所有试验各方联合起来，为实现临床研究的目的而共同努力，并认可他们在整个研究过程（从最初的外展工作直到研究结果的广泛发布）中彼此之间的支持。

参与式管理

受临床试验影响的社区应当发挥积极、明智的作用，在整个试验过程中与现场研究人员和负责试验的各个方面（包括促进社区参与）的主要研究者一起协作。对于各方来说，首要的一点是要认识到因制度而产生的权力不均衡现象并要努力克服这一问题。参与式管理要求社区努力实现最大程度的代表性，体现所有相关方面以及受研究过程影响的人的价值观、规

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范和行为的平等性。参与式管理使各方都受益；有助于确保试验的顺利实施；并且可以加强社区在这些方面的能力：了解试验过程并为试验过程献计献策，提出顾虑，以及针对试验启动后产生的非预期的问题帮助找到解决方案。

自治

自治原则强调了业已建立的社区顾问机制的独立地位的重要性。研究人员和试验现场工作人员必须密切关注可能产生的利益冲突，并且努力创造条件来尽可能减少利益冲突，因为利益冲突会妨碍参与试验过程的社区成员共同做出的必要投入。

增加透明度

开诚布公的交流是参与规范指南的基础。研究负责人（PI）和研究人员应当努力给受试验影响的社区提供明确、易于理解、及时的试验信息。应当让社区合作伙伴容易获得属于公共信息的方案、交流计划、社区教育材料和有关试验的评议材料，这些材料的形式应当适宜，并根据具体情况对它们进行汇总和翻译。应当及时传达在其他层次上做出的可能会影响实际试验开展的决定。在研究开始时与社区讨论和商定数据分析、结果解释和发布计划，同时在正式公布试验结果之前保证专有信息和其他信息的保密性。社区有责任向研究人员提出需要解决的问题，并提出建设性的意见来帮助改进。交流应当是多个方向的，持续地从试验现场向社区、从社区向试验现场以及试验现场与国际网络之间进行信息交流。

预防标准

研究人员、试验现场工作人员和试验申办方的伦理责任之一是确保在整个试验周期内向2

艾滋病生物医学预防性临床试验指南

所有艾滋病生物医学预防性临床试验受试者提供适宜的风险降低咨询和经过验证的艾滋病病毒感染预防措施，以此作为研究方案的要素之一。

关怀的可及性

这条原则进一步强调了《赫尔辛基宣言》和CIOMS指南的核心主旨，即受试者有权对试验相关的伤害和危害获得医疗关怀，并在所试验产品证明有效时可获得此药物。在艾滋病生物医学预防性临床试验中，受试者如果在试验过程中感染了艾滋病病毒，则有权获得关怀，包括需要时得到抗逆转录病毒治疗，在试验启动前将治疗用药和治疗时间达成共识。建立研究文化

研究人员、试验申办方、试验现场工作人员和社区代表有义务协助相关人员加强社区研究文化的建立，这不仅仅是为了改进试验的开展，而且是为了广泛促进发展。国家和当地政府应当促进艾滋病生物医学预防性临床试验的开展，具体途径是在全国综合艾滋病预防计划

内增加艾滋病预防研究框架，通过一系列过程来增进各级对于临床试验的认识。

图框1：社区的界定

1. 关键人群是指对于社群内疫情发展和疫情应对都有重要意义的人群。他们往往很容易发生艾滋病暴露，或者已经受到艾滋病感染或影响。

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艾滋病生物医学预防性临床试验指南

第一章 基本事项和活动

在本章中：

下面各节介绍了一组核心主题，各试验现场应当与研究相关的社区一起合作，共同处理好这些事项。

简介

良好参与规范中描述了社区参与艾滋病生物预防性临床试验各种活动的指南，主要内容如下：

?涉及社区的形成性研究，在生物医学艾滋病预防性临床试验启动前开展，旨在评估试验的可行性和设计方案；

? 制定社区顾问、外展和教育计划，以及社区参与的长期计划；

? 制定知情同意书；

? 为在招募过程中入选或被排除的人应当获得的预防、治疗和关怀确立标准；

? 就研究过程中可能产生的危害制定应对策略；

? 制定研究交流和结果发布计划；

?制定关怀和治疗计划，如有可能，还要制定试验结束后引入新干预手段的计划，同时认识到：在研究结束后、根据试验结果引入新干预之前可能会有较长时间的间隔。

社区形成性研究

要让研究相关社区有效地参与进来，研究人员需要切实了解社区的构成情况，包括其权力关系、当地对于研究的认识和参与的研究，以及文化规范和实践。如果未能在试验启动前努力获得上述信息，则试验的规划者可能会对社区的范围、人口情况、资源、文化和信息传播网络产生不准确的假设。如果在这方面投入时间、资源和人力，则可与社区建立信任关系，使得试验更有可能解答临床试验要探究的关键问题。

形成性研究涉及全面考察生活在试验地区的人群所能得到的服务、他们的需求及其关注的焦点，有助于研究者进一步了解人们如何获取服务和信息，以及怎样才能有效地传达信息。由于社区是试验过程的一份子，应当让社区成员积极参与问卷的设计、信息收集和结果分析等过程。

已有多种手段可以帮助研究团队根据有关具体情况对“社区”进行界定，需要考虑的情况包括地理、文化、政治、经济以及对群体身份特征的认识和定义有影响的其他因素。这些手段包括社区走访（社区成员或关键人物引领研究团队的代表考察走访社区）、绘制分布图（社区成员向研究团队介绍社区的范围和组成情况，即哪些人是社区成员，哪些人是外人），以及重要的历史、记忆和聚集场所。通过与当地群众一起开展形成性研究，有助于确

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艾滋病生物医学预防性临床试验指南

保社区成员利用他们的专长和对社区理念、文化和传统的了解来为试验方案的制定提供信息依据。

与社区形成性研究相关的参与规范的基本要素包括：

? 书面计划，其中明确说明形成性研究的目标和方法，包括社区合作伙伴列表；

? 为落实计划而需要的详细预算和人力资源情况；

? 在形成性研究阶段召开的会议和与社区成员的接触情况的记录；

?形成性研究结果的书面记录，在其中列举所提出的问题（对照图框2）、收集到的回答、需要澄清或特别注意的地方、可能存在的障碍，以及随后要开展的临床研究；

?广泛发布研究结果，例如召开小组会议、一对一讨论及社区顾问委员会（CAB）会议（如果存在这样的组织或类似的顾问小组的话），以便分析和验证结果。

图框2：形成性研究中要考虑的事项

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艾滋病生物医学预防性临床试验指南

制定方案

对于不同的临床试验而言，试验方案的制定和审阅可能由不同的人完成。在某些情况下（尤其是国际性的试验或多中心临床试验），方案在试验现场启动前就已经拟定、修改并基本定稿。而有些情况下，社区有机会给方案提出有关内容或修订的具体意见和建议。那么，最好的做法是要建立这样一种机制：在试验方案最终定稿之前，要让当地的研究者和社区都参与提出意见和建议，并且要让当地的研究者和社区代表参加到方案制定小组中。下述步骤在任何情况下都是必需的：

?根据试验的具体情况，清晰、透明地探讨社区能或不能给方案的制定提供哪些意见和建议：在最终定稿前是否有机会做出修订？修订工作的时间安排是怎样的？如果方案已经定稿，如何解决潜在的问题？

?翻译或简化试验方案，并在临床试验启动前与社区顾问委员会或其他社区顾问机制进行讨论，同时讨论何时提出和解决出现的问题。

?创造和利用机会来推动社区顾问小组和/或机制就研究方案提出意见和建议，例如入选标准、招募、随访计划、针对受试者的适当激励措施、知情同意、咨询方法以及面向整个社区的外展工作。

? 如果尚未建立社区顾问委员会，考虑建立正式的社区顾问机制的作用和期望。

? 建立解决分歧的机制，以在无法达成一致的情况下解决问题。

机构审查委员会、伦理委员会和其它监管机制

机构审查委员会（IRB）、伦理委员会、药物监管机构以及其它机构在审批艾滋病生物医学预防性临床试验方案方面可发挥重要作用。这种审批程序对于社区代表而言应当是透明的。上述机构应尽可能让受过培训的社区代表参与试验的督导。试验现场不可能影响机构审查委员会的人员构成。不论是否让社区参与，下面这些举措始终是必要的：

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艾滋病生物医学预防性临床试验指南

? 给社区合作伙伴提供有关各类法定审查机构的总体目的和职能的公开信息，这些机构包括机构审查委员会、伦理委员会和“数据安全监督委员会”（DSMB）；还要提供有关机构审查委员会成员及参与试验方案评审的指定评审员的资质和专长方面的信息；

? 与社区成员和社区顾问机构探讨当地法定评审机构如何运作，包括各方召开非公开的会谈；? 机构审查委员会和伦理委员会讨论会议和结果的公开，包括机构审查委员会的投入及其对提出的不同试验现场执行相同方案时所关注的问题。

知情同意

知情同意是人体试验研究的伦理学基础。《赫尔辛基宣言》和国际医学组织委员会等有关人体试验研究的国际文献中阐明了这条原则，在众多的其它文献中，世界卫生组织的《药物临床试验质量管理规范手册》 和《在艾滋病疫苗相关试验中开发符合文化规范的方法以获得受试者知情同意的指南》 等文献进一步探讨了该原则。

全球许多试验现场采用了众多新颖的方法来衡量和评估受试者的认知，促进认知，并迎合受试者征询家人和朋友意见的意愿。许多文献都探讨了在不同情况下获得知情同意的程序。

鉴于当地具体情况的重要性，就如何设计项目和程序做出具体的规定并不现实。本指南更多的是侧重于介绍在制定和评价知情同意的过程中促进社区参与的良好参与规范。

在知情同意方面的良好参与规范的要素包括：

? 社区能力建设：召集一群倡导人士，他们需要充分了解临床试验的程序、知情同意的目的，以及研究主题的性质，以便参与随后的研究过程。这项要求尤其适用于未曾开展过临床试验的社区或没有关于以往能力建设活动记录的社区。需要认真考虑这些社区倡导人士是志愿者还是领取报酬的工作人员，如果他们属于后者，则需要考虑谁给他们支付报酬，以便让他们与研究团队之间保持感知上和真实意义上的独立性。

? 在最终确定试验方案中的知情同意规定之前，与社区代表和群体就下述方面进行讨论： ?为保证对试验所涉及的关键术语和概念能够理解所采用的策略——包括制作与使用图像和比喻的形式来增进理解；

?可能会影响个人知情同意能力的社区决策机制和层次；

?旨在表示尊重受试者付出的时间和精力，出差或其它需求的政策，以及详细说明可能会给予受试者的报酬；

?受试者的权利和责任，包括自愿参与和有权随时退出而不会丧失个人权力；

?讨论和协商医疗关怀和其它服务的水平和提供，以便处理在研究过程中发现的受试者的感染和疾病，前提是这些感染和疾病不与所研究的药物、疫苗或干预直接相关，并确定试验结束后需要提供的关怀；297

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艾滋病生物医学预防性临床试验指南

?探讨可能与试验相关的潜在危害，并商定如何确定和应对危害；

?一套用于确保个人在签属知情同意书时以及整个试验期间都理解关键事项的模式； ?一套用于确认受试者有充分认知的程序，以及用受试者习惯的语言做知情同意； ?探讨社区在这方面的规范：在个人就参与试验表示同意之前应当先咨询谁，并探讨这些社会规范如何影响自主权和保密性；

?有关不识字的受试者的考虑事项和要求，包括规定哪些人可以引导受试者（见证人）完成知情同意过程；

?有关未成年人作为受试者的考虑事项和要求，包括规定谁可以代表未成年人做出知情同意（见证人）；

?考虑知情同意书的签属时间和份数；

?解释试验程序，同时提及当地的关怀服务标准和其它选择方案；

?解释和了解何时口头做出知情同意是充分的，或者更有利于减少潜在危害；

?探讨受试者通过何种途径可以更好地联络并提出问题或顾虑——例如通过电话、电子邮件或其它途径；

?探讨如何预先测试知情同意材料。

? 上述讨论过程的书面记录，在其中说明受试者、社区的建议、研究团队的举措，以及未解决的事项或需要跟进处理的事项。

? 确保有资金和计划用以持续地评估受试者对关键概念的理解（例如对照组、随机处理等）以及受试者的权利（例如保密性、退出试验的权利、获得治疗和关怀的权利），以及确保有资金和计划用以在试验过程中重新与受试者达成共识。

? 有关与社区合作伙伴和顾问进行商议的报告和讨论。

完成上述活动有助于确保试验的知情同意过程得到了相关社区的充分理解和准许，而这

正是落实共同管理和参与式管理等核心原则以及试验顺利开展的关键前提。

图框3：界定艾滋病生物医学预防性临床试验的知情同意30

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艾滋病生物医学预防性临床试验指南

预防标准和关怀的可及性

必须让社区积极参与确定预防、治疗和关怀服务的类别、内容和持续时间，这些服务将被提供给受试者和研究的社区。正如本指南文档的“简介”部分所述，在生物医学预防性临床试验启动之初，预防和关怀的标准便已成为争议、争论和协商的焦点。围绕某些具体问题，相关方面已经达成了共识，但是其他一些问题则仍旧存在争议，甚至可能会越来越复杂棘手，这些问题是：

? 如何确保（通常在试验结束后的若干年后）需要抗逆转录病毒治疗的试验受试者将获得这类治疗？如何确定关怀和治疗的持续时间？

? 如何界定预防标准-何时、何地以及如何引入新推广的干预，例如男性包皮环切？? 对于在试验的筛查阶段确诊的艾滋病病毒感染者，应当由谁为他们提供和资助治疗和关怀服务？

? 应当由谁为试验现场所涉及的社区成员提供和资助治疗和关怀？

? 免费治疗或服务的提供是否不当地诱导了试验受试者、造成了不良影响？试验现场应当努力与受临床试验影响的社区合作，共同找出这些问题以及其它一些问题的答案，这包括那些在试验现场周边地区的社区，以及倡导者、活动家社区和其它受临床试验影响的社区。应当详尽、认真记录这项工作的开展情况，以便保护试验对象的权利、明确记述已达成的一致意见，以及避免在试验过程中产生争议或混淆。

许多国际性试验网络和试验主办机构都制定了有关在不同国家开展工作的政策。这种指导性的政策十分重要，可能会影响各个试验现场在目前和将来能够给受试者提供的服务。然而，这类政策可能无法满足所有受试者和社区的需求，应当考虑在这类政策中纳入针对具体情况的规定。

同样，试验申办方应当确保在所有试验和网络中提供的预防和关怀服务的核心要素是一致18

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艾滋病生物医学预防性临床试验指南

的。为此，需要确保在试验过程中感染病毒的志愿者能够获得一定疗程的抗病毒治疗，以及确保一整套预防手段的落实，包括男用和女用安全套、有风险降低的咨询、经过消毒的注射器具、性传播感染的治疗，以及（如果适宜的话）男性包皮环切术和其它新型的风险降低策略。当地卫生部门、伦理委员会和监管机构也可以强制要求给试验受试者提供符合一定标准的预防和治疗服务。因此，试验申办方和试验现场必须与社区合作，就预防、治疗和关怀服务的标准达成共识，这些服务中至少要包含基本的核心要素和根据具体情况确定的要素。

有关预防和关怀服务的良好参与规范的基本要素包括：

?社区能力建设活动，旨在建立或保持倡导人士组织，他们需要了解艾滋病生物医学预防性临床试验的设计方案，以及与临床试验有关的问题。

? 在试验开始前，与社区代表和试验各方讨论如下内容：

?政策决策的层次：哪些政策要素需要在网络层次上或超越试验现场的层次上进行决策（这些政策要素相对而言容易保持稳定）？哪些政策要素需要在当地进行决策？

?针对下列各项的社区的期望、当地公共卫生机构的责任，以及申办方和试验现场计划提供的支持：

? 为在试验过程中感染了艾滋病病毒的人提供抗逆转录病毒治疗和关怀服务，包括讨论服务的持续时间、推荐的转诊网络，如果所研究的干预手段可能会导致抗逆转录病毒耐药性，则还要讨论可以提供哪些治疗方案；

? 为在筛查过程中发现的艾滋病病毒感染者提供临床评估、咨询和抗逆转录病毒治疗；

? 为试验受试者的家人和整个社区提供医疗关怀和服务。

?如何加强能力和/或确保转诊机制的质量，以便让相关个人能获得试验现场尚未提供的服务。

?上述讨论的书面记录，包括受试者的姓名、社区的建议、研究团队采取的行动，以及需要进一步跟进的尚未解决的事宜。

?对将要支持的试验现场提供预防、治疗和关怀服务的社区组织进行能力和需求调查，这些组织包括支持小组、艾滋病病毒感染者组织、治疗诊所、自愿咨询和检测中心等等。

? 根据需求调查的结果制定书面的能力建设计划，并为该计划的落实安排相应的资金。

?制定一份计划，用以收集有关在试验期间治疗、预防和关怀服务的利用情况的信息，并为该计划的落实安排相应的资金，具体而言，计划的内容可包括：寻求关怀服务的血清阳转者的人数、哪些因素阻碍患者去转诊机构接受关怀服务、关怀服务的质量等等。民间团体和试验各方在信息收集过程中的参与可以提供独立的视角。

?在试验结束时发布的试验结果总结材料中纳入有关预防标准的落实情况和关怀及治疗服务的利用情况等信息。

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