艾司唑仑

艾司唑仑- 基本资料

艾司唑仑结构式通用名：艾司唑仑

曾用名舒乐安定片

化学名：6-苯基-8-氯-4H-〔1,2,4〕-三氮唑〔4,3-α(1,4)苯并二氮杂卓拼音名：AISIUOLUNZ

英文名：ESTAZOLAM 100 UG PER ML IN METHANOL

CAS No. ：29975-16-4

分子式：C16H11ClN4

分子量：294.74

药品类别：镇静催眠药

性状：本品为白色片

艾司唑仑(Estazolam)

化学名：6-苯基-8-氯-4H-[1,2,4]-三氮唑并[4,3-a][1,4]苯并二氮杂卓

性质：艾司唑仑加盐酸煮沸，放冷后显重氮化-偶合反应（芳香第一胺鉴别反应）。

艾司唑仑用作抗焦虑药、也用于抗癫痫。

司唑仑- 药理毒理

艾司唑仑片为苯二氮卓类抗焦虑药。可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的加大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。

1.具有抗焦虑、镇静催眠作用，作用于苯二氮卓受体，加强中枢神经内GABA受体作用，影响边缘系统功能而抗焦虑。可明显缩短或取消NREM睡眠第四期，阻滞对网状结构的激活，对人有镇静催眠作用。

2.抗惊厥作用：能抑制中枢内癫癎病灶异常放电的扩散但不能阻止其异常放电。

3.骨骼肌松弛作用：小剂量可抑制或减少网状结构对脊髓运动神经元的易化作用、较大剂量可促进脊髓中的突触前抑制，抑制多突触反射。

4.遗忘作用：在治疗剂量时可能干扰记忆通路的建立，一过性影响近事记忆。

5.可通过胎盘，可分泌入乳汁。

6.有成瘾性，少数患者可引起过敏。

艾司唑仑- 适应症状

具有较强的镇静、催眠、抗惊厥、抗焦虑和较弱的中枢性骨骼肌松驰作用。镇静催眠作用比硝西泮强2.5～4倍，其抗焦虑作用具有广谱性，可帮助消除紧张、烦躁性症状。主要用于失眠、焦虑、紧张、恐惧、术前镇静、癫痫小发作等。

艾司唑仑- 作用机理

口服吸收较快，口服后3小时血药浓度达峰值，2~3天血药浓度达稳态。T1/2为10~24小时，血浆蛋白结合率约为93%。经肝脏代谢，经肾排泄，排泄较慢。

艾司唑仑- 不良反应

1.常见的不良反应：口干、嗜睡、头昏、乏力等，大剂量可有共济失调、震颤。

2.罕见的有皮疹、白细胞减少。

3.个别病人发生兴奋，多语，睡眠障碍，甚至幻觉。停药后，上述症状很快消失。

4.有依赖性，但较轻，长期应用后，停药可能发生撤药症状，表现为激动或忧郁。

艾司唑仑- 注意事项

1.用药期间不宜饮酒。

2.对其它苯二氮卓药物过敏者，可能对本药过敏。

3.肝肾功能损害者能延长本药消除半衰期。

4.癫癎患者突然停药可导致发作。

5.严重的精神抑郁可使病情加重,甚至产生自杀倾向，应采取预防措施。

6.避免长期大量使用而成瘾，如长期使用应逐渐减量，不易骤停。

7.出现呼吸抑制或低血压常提示超量。

8. 对本类药耐受量小的患者初用量易小，逐渐增加剂量。

慎用者

1.中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒。

2.肝肾功能损害。

3.重症肌无力。

4.急性或易于发生的闭角型青光眼发作。

5.严重慢性阻塞性肺部病变。

艾司唑仑- 药物过量

过量可出现持续的精神紊乱、嗜睡深沉、震颤、持续的说话不清、站立不稳、心动过缓、呼吸短促或困难、严重的肌无力。超量或中毒宜及早对症处理，包括催吐或洗胃以及呼吸、循环系统的支持疗法。如有兴奋异常，不能用巴比妥类药。苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼(flu mazenil)可用于该类药物过量中毒的解救和诊断。

艾司唑仑- 药物相互作用

1.与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用。

2.与易成瘾和其他可能成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。

3.与酒及全麻药、可乐定、镇痛药、吩噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药和三环类抗抑郁药合用时，可彼此增效，应调整用量。

4.与抗高血压药和利尿降压药合用，可使降压作用增强。

5.与西咪替丁、普奈洛尔合用本药清除减慢，血浆半衰期延长。

6.与扑米酮合用由于减慢后者代谢，需调整扑米酮的用量。

7.与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。

8.与利福平合用，增加本品的消除，血药浓度降低。

9.异烟肼抑制本品的消除，致血药浓度增高。

10.与地高辛合用，可增加地高辛血药浓度而致中毒。

艾司唑仑- 测定（1）—分光光度法

应用范围

1、本方法采用分光光度法测定艾司唑仑片中艾司唑仑的含量。

2、本方法适用于艾司唑仑片。

方法原理

供试品经研细后，加盐酸溶液制成供试液，置紫外可见分光光度计，于268nm波长处测定吸收度，计算出其含量。

试剂

盐酸溶液

仪器设备

紫外可见分光光度计

试样制备

1、供试品溶液的制备

取供试品30片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于艾司唑仑10mg），置100mL量瓶中，加盐酸溶液60mL，充分振摇使艾司唑仑溶解，用盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5mL，置50mL量瓶中，用盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。注：“精密称取”系指称取重量应准确至称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

2、盐酸溶液取盐酸9mL，加水适量使成1000mL，摇匀。

操作步骤

取供试品溶液照紫外分光光度法，于波长268nm处测定吸收度，按C16H11ClN4的吸收系数（E1%1cm）为352计算，即得。

注：分光光度法应以配制供试品的同批溶剂为对照，采用1cm的石英吸收池。以吸收度最大的波长作为测定波长，一般供试品的吸收度读数，以在0.3-0.7之间的误差较小。仪器的狭缝波带宽度应小于供试品吸收带的半宽度，否则测得的吸收度偏低。狭缝宽度的选择，应以减少狭缝宽度时供试品的吸收度不再增加为准。由于吸收池和溶剂本身可能有空白吸收，因此测定供试品的吸收度后应减去空白读数，再计算含量。

参考文献

中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，p.72。

艾司唑仑- 测定（2）----非水滴定法

应用范围

1、本方法采用滴定法测定艾司唑仑原料药中艾司唑仑的含量。

2、本方法适用于艾司唑仑原料药。

方法原理

供试品加醋酐溶解后，加结晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液滴定至溶液显黄色，并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算艾司唑仑的含量。

试剂

1. 冰醋酸

2. 醋酐

3. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

4. 结晶紫指示液

5. 基准邻苯二甲酸氢钾

试样制备

1. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70 ~72%）8.5mL，摇匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20 mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。

2.结晶紫指示液

取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。

操作步骤

精密称取供试品约0.1g，加醋酐50mL溶解后，加结晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液（0. 1mol/L）滴定至溶液显黄色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0. 1mol/L）相当于14.74mg的C16H11ClN4。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

艾司唑仑- 检查

有关物质

取本品细粉适量（约相当于艾司唑仑2mg），加流动相制成每1ml中约含0.2mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相稀释制成每1ml中约含2μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（65：35）为流动相；检测波长为223nm。理论板数按艾司唑仑峰计算不低于2000。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使生成分色谱峰的峰高为满最程的20%-

25%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液用色谱仪，记录色谱图至生成分色谱峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1/2。

含量均匀度

取本品1片，置100ml（1mg规格）或200ml（2mg规格）最瓶中，加盐酸溶液（9→100 0）适量，充分振摇，使文司唑仑溶解，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定

溶出度

取本品，照溶出度测定法，以盐酸溶液（9→1000）100ml（1mg规格）或200ml（2mg 规格）为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml．滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）．在268nm的波长处测定吸光度，按C16 H11ClN4的吸收系数（E 1%/1cm）为352计算每片的溶出量。限度为标示量的80％．应符合规定。

其他

应符合片剂项下有关的各项规定。

艾司唑仑- 鉴别

取本品的细粉适量（约相当于艾司唑仑10mg）加乙醇10ml，振摇使艾司唑仑溶解，滤过，滤液蒸干，残渣照艾司唑仑项下的鉴别(1)(2)项试验，显相同的反应。

艾司唑仑- 含量测定

取本品30片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于艾司唑仑10mg），置100ml 量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)60ml ，充分振摇使艾司唑仑溶解，用盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，摇匀，滤过；弃去初滤液，精密量取续滤液5ml ，置50ml量瓶中，用盐酸溶液(9→1000) 稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录ⅣA），在271 ±2nm 的波长处测定吸收度，按C16H11ClN4的吸收系数（Ｅ1cm 1%）为358 计算，即得。

艾司唑仑- 与地西泮的对比

相同点

①都是为苯二氮卓类抗焦虑药，都具有抗焦虑、镇静催眠作用，抗惊厥作用，骨骼肌松弛作用，遗忘作用，长期应用都会引起耐药性和依赖性，故都不宜长期服用。

不同点

①艾司唑仑的不仅结构更稳定，而且它的药效更迅速更强大一些。同时艾司唑仑的副作用相对于地西泮也更少、更轻微。所以从目前临床应用情况来看，艾司唑仑用量要远大于地西泮。

②艾司唑仑片(舒乐安定)镇静时的剂量：一次1～2mg(1-2片)，一日3次；地西泮片(安定)镇静时的剂量：一次2.5～5mg(1-2片)，一日3次。③艾司唑仑片(舒乐安定)催眠时的剂量：1～2mg(1-2片)，睡前服；地西泮片(安定)催眠时的剂量：5～10mg(2-4片)，睡前服。