生物药剂学复习题

生物药剂学试题库

一、名词解释：

1. 生物药剂学

研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素和人体生物因素与药效的关系的一门科学

2. 表观分布容积

用血药浓度来估计体内药量的一个比例常数。用Vd表示，为体内药量与血药浓度的比值，即X0=VC0，单位为L或L／kg。对于某一具体药物而言，表观分布容积是个确定值。其大小反映药物分布特性。

3. 血浆蛋白结合率

定量描述药物与血浆蛋白非特异性结合能力的参数，用药物与血浆蛋白结合量占血浆中全部药物的百分比表示。药物血浆蛋白结合率下降，血浆中游离药物浓度增高，药物效应增强，但易引起中毒

4. 肝药酶

主要存在于肝或其他细胞的内质网上的药物代谢酶系。对催化底物的选择性低，酶的活性有限，易受药物诱导或抑制

5. 肝提取率

药物经过肝脏后被减少的比例，

ER =（CA - CV）/ CA，CA和CV分别表示进、出肝脏的血药浓度

6. 肾清除率

肾脏在单位时间内排除的药量相当于多少容积血浆中的药，体现肾排泄的效率，

Clr = U V /P，U和P分别为尿和血中药物浓度，V为每分钟尿量

7. 首关消除

某些药物在通过肠粘膜及肝脏时受酶代谢灭活，使进入体循环的药量减少，称为首过消除效应

8. 稳态血药浓度

是一个重复给药情况下非常有用的参数。用符号Css表示，当血药浓度达到稳态后,在一个剂量间隔内,血药浓度曲线下面积除以时间间隔所得的值,就是

稳态平均血药浓度。

二、简答题：

1．药物跨膜转运有哪些机制？其定义如何？

药物跨膜转运包括以下机制：被动转运（单纯扩散和膜孔扩散）、载体媒介转运(主动转运(和易化扩散)、膜动转运(胞饮作用和吞噬作用)。它们的定义如下：

单纯扩散又称脂溶扩散，脂溶性高，极性小的药物易于扩散通过细胞膜。膜孔扩散为能通过上皮细胞膜上的微孔（平均半径为0.4～0.8nm）的水溶性小分子物质可穿过冲满水的膜上细孔随水一道被吸收。主动转运是指一些机体所必须的物质，如单糖、氨基酸等，是借助于载体的帮助，能从浓度低处往浓度高处逆向转运，转运过程中需消耗能量。易化扩散是一些非脂溶性物质或亲水性物质借助于细胞膜上载体物质的帮助，从高浓度向低浓度区扩散。膜动转运是指一些高分子物质借助与特殊蛋白的亲和力，吸附于细胞膜上的特异部位，可通过膜内陷进入细胞内，摄取的药物为液体称胞饮，为大分子或微粒称吞噬。

2．药物口服后主要吸收部位在哪里？有哪些影响药物吸收的因素？

药物口服后主要吸收部位在小肠，有下列因素影响药物吸收：

药物口服后通过胃肠道时，其不同表面特性的解剖区域会影响药物的吸收速率，吸收部位表面积越大，越易于吸收。

药物口服后的吸收受胃肠道局部pH值变化的影响。

胃排空速率可影响药物的吸收。小肠的节律性分节运动使药物分散并反复与吸收粘膜接触，有利于药物吸收；肠蠕动使药物移动到后一个肠段，蠕动过快会加速药物排泄；粘膜和纤毛的运动可增加吸收面积，有利于药物吸收。

小肠内皮细胞上的P-pg也会影响药物的吸收。

3．比较各种非血管内注射时药物的吸收速度，有何影响因素？

肌内注射虽不如静脉达到最高血液浓度快，多数药物肌注吸收较快，但不是所有的药物通过肌注都能达到的较高的血液浓度。皮下组织内的血流速度低于肌肉组织，故皮下注射吸收一般比肌肉慢；皮下注射还存在注射容量及刺激性等问题。影响吸收因素包括

1. 生物因素——血流速度：血流的变化对注射部位的药物吸收影响很大，血流

丰富的部位吸收快，在血流量大时，某一部位的吸收速度基本固定，此时吸收的限速过程不是血流速度，而是药物的扩散。但当血流较慢时，则血流速度变为主要限速因素。

2. 药物剂型因素包括

1）药物的理化性质：药物分子本身以及注射剂剂型本身的理化性质，常常影响药物的吸收；药物分子量越大吸收愈慢，通过毛细血管壁细孔或实质部分均有困难，只能以淋巴部位作为主要吸收途径，淋巴循环要比血循环慢得多

2）溶媒和附加剂：溶液剂的吸收一般都较快而完全。影响吸收的因素主要为药物的溶解度，也受溶媒与附加剂的影响，混悬剂在吸收前药物颗粒必须溶解，因而吸收较慢；乳剂主要通过淋巴系统转运，适于治疗肿瘤的淋巴转移，转运的量依次为：W/O型乳剂> Q/W型乳剂> 水剂

4．药物与血浆蛋白和组织蛋白的结合对表观分布容积和药物的消除有何影响？药物与血浆蛋白结合属于非特异性结合，结合型的药物不易透过毛细血管而分布到全身各部，也不能被机体相关器官消除，为药物的暂时储存形式。血浆蛋白结合率高的药物主要分布于血液中，致使其表观分布容积小。

组织细胞内的一些高分子物质也可与药物可逆性结合，但解离速度较慢，药物与不同组织的亲和力不同，在血液和组织间保持动态平衡。药物与组织的结合同样起到药物储存作用，可减慢药物的消除。组织蛋白结合率高的药物主要分布于组织中，致使其表观分布容积大。

5．影响药物代谢的主要因素有哪些？

1. 生物因素：包括年龄（儿童、老人代谢能力较低），性别（雄性动物代谢能力较强）种族与个体差异（遗传学差异）、疾病（肝功能障碍）和饮食（亚油酸、胆碱、蛋白质、金属元素、维生素）等。

2. 药剂学因素：包括给药途径（首关消除）、剂量（代谢酶的最大代谢能力）、剂型（吸收速度影响代谢速度）、光学异构（酶对药物的立体选择性）、药物对酶的抑制和诱导等。

6．药物的肾排泄机制有哪些？各有何特点？

药物的肾排泄包括三个环节：肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收。

肾小球滤过：分子量大于20000的不易被滤过入原尿，滤过率（GFR）取决于毛细血管壁通透性及有效滤过压，有效滤过压取决于肾血流量和毛细血管壁两侧压力差（管内压: 球囊内压+胶体渗透压）。

肾小管分泌：肾小管分泌是一种主动转运，有机酸和有机碱通过两类不同机制转运，同类机制转运间存在饱和性和竞争性。肾小管细胞膜上的P-gp也参与部分药物的分泌。

肾小管重吸收：原尿中药物大部分被重吸收，药物的重吸收主要为简单扩散，脂溶性大的药物重吸收多，可通过改变尿液pH影响重吸收，某些食物或药物可影响尿液pH，增加尿量可减少药物重吸收。

7．什么是肠肝循环，对药物的血浓度和疗效有何影响？

部分药物经胆汁排泄入肠道，排泄的包括药物原形及结合物，其中的结合物经肠道细菌分解，还原为药物原形，后者可在肠道再次吸收，经门脉系统进入肝脏。此为肠-肝循环。

肠-肝循环可延缓药物的排泄，使作用时间延长，并可使药-时曲线出现双高峰现象；可通过打断它加速药物排泄。

8. 影响口腔粘膜吸收的因素有哪些？

唾液分泌量——冲洗,影响停留时间和有效浓度

溶出速度——舌下吸收速率和局部作用时间

保留时间——口腔局部作用

药物渗透力——脂溶性,跨膜转运能力

制剂工艺——吸收促进剂

9. 影响口服药物吸收的药剂因素有哪些？

1. 药物的解离度与脂溶性：只有药物的脂溶性形式才能自由地经简单扩散透过脂质层，非离子型与离子型的比例与环境pH直接相关，也取决于药物的解离常数pKa，吸收速率又与油/水分配系数有关，一般是脂溶性愈强吸收愈好。

2. 药物的溶出速率：受以下因素影响：（1）药物的溶解度：弱酸性药物在碱性

环境易溶，反之亦然；（2）粒子大小：溶解速度→总表面积与粒子大小负相关；（3）多晶型：亚稳定型的熵值高、熔点低、溶解度大；（4）溶剂化物：水合物< 无水物< 有机溶剂。

3. 药物的稳定性：由于胃肠液中的消化酶或pH的作用可导致某些药物的活性减低或失效。