复方硼砂溶液制备工艺验证方案

复方硼砂溶液制备工艺验证方案

一、概述

为确保复方硼砂溶液的质量，对复方硼砂溶液制备工艺过程进行验证。通过工艺验证证明复方硼砂溶液制备工艺确实能稳定地生产出符合预定规格及质量标准的产品，制备工艺具有可靠性和重现性。测定溶液中的苯酚、碳酸氢钠的含量测定及考察稳定性，关键生产设备及辅助设施验证合格的基础上进行的。二、验证目的

按复方硼砂溶液制备工艺规程、有关GMP管理规程、标准操作规程及验证文件要求，连续进行三批生产，证实设计的工艺过程的实用性，设计的生产工艺和设计产品质量能够符合质量标准。确认本制备工艺稳定、操作规程合理、质量监控点合理，具有可靠性和重现性，保证生产处于受控状态，确保能生产出合格的复方硼砂溶液。

四、工艺文件

1 产品概述

复方硼砂溶液( 朵贝氏溶液) 为医院常用制剂《中国医院制剂规范》〔1〕收载的制剂, 具有杀菌、清洁粘膜的功效。临床用于口腔炎、咽喉炎及扁桃体炎等

1.1.1 产品特点：有较好的疗效, 是各级医院首选制剂,

1.1.2 性状：本品为粉红色澄明液体，具有苯酚特臭

1.1.3 功能主治：消毒防腐药。

1.1.4 用法用量：加5倍温水稀释后含漱口，慎勿咽下，一日数次。

1.1.5 有效期： 2年

1.1.6 贮藏：密闭保存

2 处方和依据

硼砂 15g

碳酸氢钠 15g

液化苯酚 3ml 甘油 35ml 蒸馏水加至 1000ml

2.2处方依据

产品标准：

批准文号：

2.3工艺流程图

硼砂碳酸氢钠液化苯酚

A液B液

溶于蒸馏水700ml 甘油

随加随搅拌

静置半小时或待不发生气泡后

过滤

添加蒸馏水使成1000ml

中间品取样

加曙红着色

成粉红色

灌装取样检验

碳酸氢钠含量测定

精密量取本品5ml

加水5ml

加甲基橙指示液1滴

盐酸液滴定至橙红色

碰砂的含量测定煮沸

放冷

中性甘油2ml

酚酞指示液2滴

氢氧化钠液滴定至粉红色

3.验证正文

3.1 目的

通过本次验证A液与B液反应时间来证明复方硼砂溶液配制工艺是否可控制的，验证工艺是否能始终如一地生产出符合预先规定的质量标准的产品。

3.2验证前确认

验证前确认目的是提供文字记录或者检测数据来证明即将进行的工艺验证是在可靠的前提下进行的，从而保证工艺验证的可靠性。

3.2.1 相关设施的验证

（一）洁净厂房（包括空调系统）的验证

记录人：日期：

复核人：日期：

（二）所用设备的验证

记录人：日期：

复核人：日期：（二）制水设备的校验确认

记录人：日期：

复核人：日期：（三）检验用仪器的状态确认

记录人：日期：

复核人：日期：（四）检验用仪器的校验确认

记录人：日期：

复核人：日期：（五）生产区域的清场情况

检查人：日期：

复核人：日期：（六）生产条件（洁净室）的确认

记录人：日期：

复核人：日期：（七）原辅料的确认

检查人：日期：

复核人：日期：2.4 验证内容

复方硼砂中苯酚质标的探讨。

2.41苯酚的质量测定

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2.42 考察复方硼砂溶液工艺制备时间

2.43 复方硼砂溶液中碳酸氢钠含量的计算

NaHCO 3 + HCI →NaCI + CO 2↑ + H 2O

Na 2B 4O 710H 2O + 2 HCI →4 H 2BO 2 + 2NaCI + 5H 2O

硼酸与氢氧化钠反应的摩尔比为1:1，结合反应式1可知实际与碳酸氢钠反应消耗的盐酸液的量等于所消耗的盐酸液的总量减去消耗的0.1mol/L NaOH 的量的二分之一，以这一部分盐酸液的量再以1mL 盐酸液0.1mol/L 相当于NaHCO 38.401mg 来计算计算出NaHCO 3含量,公式为：

(M HCI ×V HCI - M NaOH ×V NaOH ×1/2) ×8.401

NaHCO 3 %（g/ml ）= ×100% 1000 ×V 样品

三批样品

3 验证步骤3.1 配料处方