药监局培训讲义

培训讲义

广州市药品检验所潘锡强

1.药品标准中国药典国家标准进口药品注册标准

2.药品标准的结构

2.1原料药

2.1.1药名中文名汉语拼音英文名

2.1.2结构式分子式分子量

2.1.3含量限度同药品本身的性质，含量测定的方法有关。

2.1.4性状包括外观性状、溶解度、理化常数。

外观性状按凡例的说明，是对样品色泽和外表感观的描述。

溶解度为物理常数，是样品纯度的指标，药典凡例对溶解性有

详细的描述。

理化常数包括熔点、比旋度、相对密度、吸收系数（E1%1cm）、

折光率等。为药品的纯度指标。

2.1.5鉴别通常为反映药品的化学、物理性质和生物活性，不代表对药品化学

结构的确证。

一般有化学鉴别、光谱鉴别和色谱特性等。

化学鉴别为加入一种试剂，产生颜色、沉淀、气味为鉴别的指标。

光谱鉴别通常是指紫外吸收光谱和红外光吸收图谱。紫外吸收光

谱是在一定的波长范围内的最大吸收波长或吸光度的比值为鉴别的

指标。红外光吸收图谱是在规定的试验条件下同时测定样品与对照

品的红外光吸收图谱进行比较，或与对照的图谱（标准图谱）比较。

色谱特性是指薄层色谱、气相色谱和液相色谱。薄层色谱是在同

一时间、同一条件样品斑点与对照品或对照药材斑点比较，是以斑

点的位置与颜色为鉴别的指标。气相色谱和液相色谱均是以主峰保

留时间为鉴别的指标。

2.1.6检查指检查杂质，杂质又分为无机杂质和有机杂质。硫酸盐、氯化物、

重金属、铁盐、砷盐等为无机杂质，有机残留溶剂和有关物质为有

机杂质。

2.1.7含量测定方法有容量分析法和仪器分析法。

2.2制剂

2.2.1药名中文名汉语拼音英文名。制剂的命名原则一般是以原料名加剂

型名。

2.2.2含量限度可因剂型、剂量、检测方法的不同而不同。

2.2.3性状通常是对样品的外观描述。

2.2.4鉴别采用与原料药相同的鉴别。通常是对主要的鉴别，在复方制剂中对

每一个主成分都要作鉴别。

2.2.5检查通用的检查项有残留溶剂和有关物质的检查，另外是根据不同的剂

型、不同的剂量采用不同的检查项。如片剂会检查片重差异、溶出

度或崩解时限等。注射剂会检查装量差异、可见异物等。

2.2.6含量测定方法有容量分析法和仪器分析法。含量限度通常以相当标示量

的百分数表示。

各论：

1.熔点测定熔点有两种（1）熔点（2）熔融时同时分解点。

方法：中国药典收载有三种方法，在正文中如果没有特殊的规定，指的是第一法：用于测定易破碎样品。

样品的前处理：样品的熔点在135℃以上，加热又不易分解的可用105℃以除去水分。如在135℃加热易分解的样品，可用五氧化二磷真空干燥。样品装入毛细管的高度为3mm。

传温液：有水、液体石蜡、浓硫酸、硅油等。最常用的是硅油。

升温速率：测定熔点为1.0-1.5℃/分钟；测定分解点为2.5-3.0℃/分钟。此升温速率是指放入样品后的升温速率，样品的放入时间为离规定的熔点低限温度前10℃。

熔融的过程：（1）发毛是指毛细管内的样品表面毛糙。（2）收缩是指毛细管内的样品收缩成柱状。（3）软化是指收缩成柱状后的样品向下弯塌。（4）出汗是指收缩后的样品出现细微的液滴但未见局部液化的时候。（5）初熔和全熔是指随着温度的上升，样品有一个持续的熔融过程，当样品出现局部液化现象（毛细管底部出现明显的液体）的时候，即为初熔点，当样品全部液化，液体澄清时为终熔点。如样品为熔融时同时分解，初熔和终熔的现象不明显，通常可见颜色改变和产生气泡，当样品全部变为气泡并有气泡上升时，可判为熔融时同时分解点。通常只能看到一点。

测定数据的修约：按0.5单位修约，如0.1-0.2℃，0.3-0.7℃修约为0.5℃，0.8-0.9℃修约为1.0℃。

结果判断：修约后的初熔点与终熔点均应落在规定的范围内，熔融时同时分解点也应落在规定的范围内。

熔点标准品的使用：熔点标准品用于校正熔点温度计，中国药品生物制品检定所有颁发，一般每间隔约30℃就有一个熔点标准品，在使用时应选用与测定样品熔点相近的标准品。一般规定为在200℃以下的校正值不大于0.5℃，200℃以上的校正值不大于0.8℃。

2.旋光度（比旋度）测定定义：当偏振光通过长1dm，每1ml溶质含有1g旋

光性物质的溶液，使用光线波长为钠光灯（D线 589.3nm），测定温度为20℃时，测得的旋光度为比旋度。

仪器：仪器的读数应至少精确到小数点后第二位（即±0.010）。仪器校正中国药典2000年版用蔗糖，2005年版用标准石英管。

应用：旋光度（比旋度）为药品的物理常数也是药品的纯度指标。旋光度测定法可用于药品的定性和定量测定。中国药典2005年版二部收载的葡萄糖的比旋度即为一种纯度指标。葡萄糖注射液含量测定用的就是旋光法，计算公式为：

[α]t

=100a/Lc(固体物质比旋度计算公式)

D

C=a×2.0852（含一水葡萄糖注射液的含量计算公式）

C=a×1.8958（含无水葡萄糖注射液的含量计算公式，见中国药典2005年版二部复方乳酸钠葡萄糖注射液）。

结果判断：连续读数3次，计算平均值。如连续2次读数偏差大于±0.020，则数据弃去，重测。

3.相对密度为药品的物理常数，测定样品为液体样品。是指样品相对于水的密

度。按中国药典要求，如在正文中没有规定，即为测定温度20℃。

方法：有比重瓶法与韦氏比重称法。常用比重瓶法。

注意事项：比重瓶应整洁、干燥，测定时注意控制温度。

4.折光率测定为药品的物理常数，测定样品为液体样品。按中国药典要求，

如在正文中没有规定，即为测定温度20℃。

仪器要求：阿贝氏折光计，读数范围为1.3000-1.7000，读数精度为0.0001。

用水校正仪器，在20℃时水的校正值为1.3330。测定样品时，温度的校正公式为：η=n+0.00038（T’-T）

n=测得的折光率

0.00038=温度校正系数

T’=测定时的温度

T=规定的温度（20℃）。

5．溶液的颜色与澄清度溶液的颜色是指样品溶解在一定的溶剂里所显示的颜色，其色度与标准比色液比较，或用比色计测定。澄清度是指样品的溶解程

度，与标准浊度液比较。

6.pH值检查用酸度计测定，仪器的测定精度为0.01pH值单位，测定时使用两

种与样品pH值相近的缓冲溶液，一致定位用，另一种校对用。测定校对用缓冲溶液的pH值应不超过规定值的±0.1。如超过应检查仪器和电极，再测定，直至在规定的范围内，方可测定样品。

7.氯化物检查工作原理为样品中的氯化物在稀硝酸条件下与硝酸银试液反应，

产生沉淀，用比浊的方法来比较。

Ag+1+Cl-1→AgCl↓

测定的浓度范围为20-80μg Cl-1/50ml。

操作注意事项为（1）在加入硝酸银试液后应在暗处放置5分钟，（2）样品溶液需要过滤处理时，滤纸要用稀硝酸洗涤。

8．硫酸盐检查工作原理为样品中的硫酸根离子在稀盐酸条件下与氯化钡试液反应，产生沉淀，用比浊的方法来比较。

Ba2++SO42-→BaSO4↓

2-/50ml。

测定的浓度范围为0.1-0.5mg SO

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操作注意事项为样品溶液需要过滤处理时，滤纸要用稀盐酸洗涤。

9．硫化物检查试验用的仪器为测砷瓶，在导气管C中不加如醋酸铅棉花，用醋酸铅试纸代替溴化汞试纸。工作原理为样品中的硫化物与稀盐酸反应生成硫化氢与醋酸铅试纸反应生成黑色硫化铅，以比较硫斑颜色的深浅作为指标。

2H+1+S2-→H2S↑

H2S+Pb2+→PbS↓+2H+1

测定的浓度范围为3-10μg。

10.铁盐检查为检查样品中的高铁离子和亚铁离子。工作原理为样品中的高铁离子在盐酸酸性条件下，与硫氰酸离子生成红色的硫氰酸铁络离子，用比色的方法测定。比色的方法有目视比色和用比色计测定两种，多用目视比色法。

Fe3++nSCN-→[Fe(SCN)n]+3-n(n=1-6)

测定的适宜浓度范围为用目视法10-50μg/50ml；用比色计测定为5-90μg/50ml。试验时加入过硫酸铵的目的是将样品中亚铁离子氧化成高铁离子。

用比色计测定时，测定波长为480nm 。

11.重金属检查按中国药典附录有四种方法，（1）直接测定法；（2）经有机破坏后测定；（3）硫化钠测定法，适用于能溶于碱而不能溶于酸的物质；（4）富集后测定，适用于测定重金属含量低的样品。常用的方法为第（1）法和第（2）法。工作原理为样品中的重金属离子在pH值为3.5的醋酸盐缓冲溶液条件下，与硫化氢反应生成有色金属硫化物，用比色的方法测定，样品中的重金属离子用铅离子代表。

H2S+Pb2+→PbS↓+2H+1

测定的浓度范围为10-20μg/25ml。

操作注意点：（1）在方法（2）中如用炽灼残渣检查项下的残渣，那炽灼残渣检查马福炉灼烧温度应在500-600℃之间。

（2）样品中如果含有多量的高铁离子，会把硫离子（S2-）氧化成单体硫而使溶液成白色的胶体溶液，影响比色，可加入维生素C，把高铁离子还原为亚铁离子，排除干扰。

（3）如样品中含有氟离子、硫离子、磷酸根离子，在有机破坏中应用铂坩埚。

12.砷盐检查砷盐通常由生产过程的原材料带来，自然界的砷盐通常以三价和五价的形式存在。在测定时，先将五价砷还原为三价砷再行测定。中国药典附录收载有古蔡氏法和二乙基二硫代氨基甲酸银法。常用的方法为古蔡氏法。实验的反应原理为：

AsO33-+3Zn+9H+→AsH3↑+3Zn2++3H2O

As3++3Zn+3H+→AsH3↑+3Zn2+

AsH3+2HgBr2→2HBr+AsH(HgBr)2(黄色)

AsH3+3HgBr2→3HBr+As(HgBr)3(棕色)

测定的浓度范围为1-2μg

操作注意点：（1）塞入的醋酸铅棉花应干燥，疏松，塞在导气管C的中间位置。（2）所用的溴化汞试纸应干燥，旋紧，不能漏气。

（3）加入的锌粒应不含砷，大小以能通过1号筛为准。不应用锌粉。

13.铵盐检查样品经蒸馏后，流出液用目视比色法与标准液比较测定。显色剂

1+。

为碱性碘化汞钾试液，测定的浓度范围为20μgNH

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14.干燥失重为测定样品中的结晶水、吸附水、加热易挥发的物质。方法通常有烘干法和干燥剂法。样品的熔点在135℃以上，加热不易分解，用105℃干燥。如样品的熔点在135℃以下，加热易分解，用干燥剂法，常用的干燥剂有：五氧化二磷、浓硫酸、无水氯化钙和硅胶等。或80℃、60℃真空干燥。

干燥至恒重解析。

15.水分检查为测定样品中的结晶水、吸附水。用卡氏水分测定法测定。应注意干湿度，所用的试剂容器均应经干燥和脱水处理。

16.炽灼残渣检查为检查样品中的无机物，方法为样品经有机破坏后，残渣称重。如残渣用于重金属检查的，马福炉的炽灼温度应在500-600℃。如样品中含有氟离子、硫离子、磷酸根离子，在有机破坏中应用铂坩埚。

炽灼至恒重解析。

17.含量均匀度检查要测定含量均匀度的样品有：

（1）主药含量在10mg以内的片剂、胶囊剂、注射用无菌粉针。或主药含量不超过每片（个）重量的5.0%者。

（2）除上述剂型外，其他剂型主药含量不超过2mg或主药含量低于每个重量的2.0%者。

（3）主药含量虽不大于25mg，但生产过程难以混匀，或治疗剂量和中毒剂量很接近的药品。

测定方法多与含量测定方法相同。测定10片（样品）。

结果判断：A+1.80S≤15.0

18.溶出度（释放度）

影响溶出度（释放度）试验的因素：

（1）仪器的水平面。

（2）搅拌桨的中心位置。

（3）搅拌速度。

（4）溶出介质中气体的量。

（5）介质温度。

（6）溶出介质中盐的浓度。

（7）溶液的滤过。

校正片的使用

崩解型---泼尼松片非崩解型----水杨酸片。