阿司匹林抵抗的现状与展望
阿司匹林抵抗的危险因素调查及临床防治的实验研究的开题报告
阿司匹林抵抗的危险因素调查及临床防治的实验研究的开题报告题目：阿司匹林抵抗的危险因素调查及临床防治的实验研究背景：阿司匹林是一种常用的非甾体抗炎药，常用于预防和治疗血栓性疾病。
然而，近年来研究发现，有相当一部分患者对阿司匹林存在抵抗现象，即阿司匹林对预防血栓作用不明显或无效。
这不仅会影响患者的治疗效果，还会增加患者的风险，如术后心肌梗死等。
因此，需要深入探讨阿司匹林抵抗现象背后的危险因素，并针对性地开展防治措施。
目的：本研究旨在调查阿司匹林抵抗现象的危险因素，探讨临床防治措施，并进一步研究其作用机制，为临床对抗阿司匹林抵抗现象提供科学依据。
方法：本研究将采用病例对照研究设计。
首先，我们将通过对一定量的患者进行口服阿司匹林基因检测、血小板聚集率检测等实验，筛选出存在阿司匹林抵抗现象的患者作为研究对象，形成研究组。
同时，我们还将从同一医院内抽取同期的血栓性疾病患者，作为对照组。
然后，我们将对两组患者进行危险因素调查，包括年龄、性别、体重指数、吸烟、饮酒、糖尿病、高血压等，以探讨阿司匹林抵抗现象的危险因素。
接着，我们将根据研究结果，对患者进行个体化的防治措施，并进行随访观察，记录其远期预后，并分析各种干预方式的效果。
最后，我们将进一步探讨阿司匹林抵抗现象的机制，探讨其发生的分子调控机制。
预期结果：通过本研究，我们将明确阿司匹林抵抗现象的危险因素，并探讨其作用机制，为开展防治工作提供依据。
同时，我们将验证不同防治干预措施的效果，并探索其作用机制，从而为临床解决阿司匹林抵抗现象提供科学依据，为提高阿司匹林的应用效果和预防血栓的发生提供支持。
阿司匹林的研究进展及发展前景
阿司匹林的研究进展及发展前景阿司匹林是一种非甾体类药物，广泛用于为止疼痛和减轻发热。
此外，它还被用于心血管疾病的治疗和预防，包括心肌梗塞和中风。
自从1897年首次合成以来，阿司匹林一直在被积极研究，以逐渐揭开这种药物的神奇之处。
本文将介绍阿司匹林的研究进展以及其发展前景。
阿司匹林的研究进展阿司匹林的药理学特性一直是研究的重点。
近年来，一些研究表明，使用阿司匹林还可以预防多种癌症。
例如，阿司匹林可以抑制肠道的炎症反应，从而预防结肠癌。
此外，阿司匹林还可以减少女性患乳腺癌的风险。
研究表明，长期使用阿司匹林可以减少患癌的风险，特别是男性患前列腺癌的风险。
除了对心血管疾病和癌症的风险降低，阿司匹林还具有镇痛和抗炎的作用。
这是由于阿司匹林能够抑制前列腺素的合成根，进而减轻疼痛和减轻肿胀。
此外，最近有研究表明，阿司匹林可能有助于提高治愈乳腺癌的成功率。
阿司匹林可以抑制乳腺癌细胞的增殖，从而使治疗更加有效。
发展前景阿司匹林作为一种已经被证明对许多疾病有益的药物，其未来的前景非常光明。
大量的研究已经发现多种疗效，表明使用阿司匹林可能会改善癌症的疗效和预防作用。
除了治疗疾病以外，阿司匹林作为一种非处方药，未来将会成为预防性药物使用的主流。
预防性使用该药可以帮助人们减少患心血管疾病的风险，如心脏病和中风等。
这可以在全球范围内显著降低这些疾病的发生率。
总结阿司匹林是一种非常重要的药物，其研究进展使我们越来越能够理解这种药物的作用和潜力。
我们相信，对于预防心血管疾病和癌症等疾病的治疗，阿司匹林在未来将会发挥出更加重要的作用。
阿司匹林抵抗研究
阿司匹林“抵抗”及处理策略北京大学人民医院刘靖一、阿司匹林是心脑血管疾病预防及治疗的基石心脑血管疾病在全球范围内已形成流行趋势,极大程度地威胁公众健康,并带来严重的社会负担。
50年代末至今,我国心脑血管疾病发病率上升了4倍,占全年死亡人口的1/3。
据估计,每年由此造成的医疗费用,心肌梗死和脑卒中分别高达19亿和196亿元。
因此,积极控制危险因素,选用安全、有效、经济的药物,是减少死亡、降低医疗费用的关键。
WHO指南指出,心脑血管病的预防应以所有人群和高危人群相结合的策略。
简单有效的预防方法,包括联合应用阿司匹林,就可以控制50%的致死或致残率。
阿司匹林的抗血小板作用被发现至今已近40年,大量的研究奠定了阿司匹林在心脑血管疾病防治中的基石地位。
新近的抗栓试验协作组(ATC)汇总分析显示,阿司匹林使心肌梗死、脑卒中等高危患者的血栓性血管事件和非致死性卒中分别减少四分之一,非致死性心肌梗死减少三分之一,血管性死亡减少六分之一。
阿司匹林的抗栓效果显而易见。
然而仍有部分服用阿司匹林的患者会出现血管事件。
针对这种现象,一些学者提出了阿司匹林“抵抗”(Aspirin Resistance)的概念。
二、阿司匹林“抵抗”的定义阿司匹林“抵抗”,又被称为“耐药”或“治疗反应变异”等,目前尚无确切而统一的定义。
阿司匹林“抵抗”通常用来描述如下两种现象。
一是服用阿司匹林不能预防缺血性血管事件的发生,被称作“临床阿司匹林抵抗”。
根据A TC的数据,其发生率估计在10.9%~17.3%之间。
阿司匹林“抵抗”也被描述为针对一种或多种血小板功能试验,阿司匹林无法产生预期效应,如抑制血栓素的生物合成等,被称作“生化阿司匹林抵抗”。
根据不同的研究人群和所采用的血小板功能测定方法,其发生率估计在5%~20%之间。
关于阿司匹林“抵抗”的实验室检测,目前尚无公认的方法。
主要采用测定皮肤出血时间、光镜下检测或采用血小板功能分析仪PFA-100检测血小板聚集力及通过尿中的血栓素排泄产物反映体内血栓素生成情况等,但由于特异性、敏感性、与临床的相关性不确定,以及可重复性差等原因,未广泛应用于临床。
阿司匹林抵抗的产生机制与防治探讨
阿司匹林抵抗的产生机制与防治探讨【摘要】阿司匹林是一种非甾体类型的抗炎药，临床上使用的时间已经持续了很多年，但是对于阿司匹林的临床应用以及其作用机制的研究仍未中断。
阿司匹林在最初时被用于抗炎、解热以及镇痛，随着人们对阿司匹林研究的深入，阿司匹林在心血管的二级预防中得到了广泛的运用，阿司匹林的运用降低了25％心血管疾病的发生率。
而在临床治疗上还是有5％～60％的疾病患者在正常服用完阿司匹林之后仍然不能对血小板的抑制有着较好的效果，通常称这种现象为阿司匹林抵抗（ar）。
以下本文将对阿司匹林抵抗的产生机制以及防治进行深入探讨。
【关键词】阿司匹林；抵抗中图分类号r97 文献标识码 b 文章编号1674-6805（2012）32-0129-011 阿司匹林抵抗产生的可能机制1.1 ar和环氧化酶二者之间的关系环氧化酶（cox）含有环氧化酶1（cox-1）和环氧化酶2（cox-2）两种不同的异构体。
cox是前列腺素与花生四烯酸生成血栓素a2两者之间在合成过程中的重要限速酶。
血小板效应的形成主要是cox-1失活，同时血栓素a2的合成被失活状态的cox-1抑制。
许多学者在对阿司匹林抵抗（ar）的研究是很注重cox-2方面的[1]。
在人体的血管内皮细胞、血小板以及平滑肌细胞之中有很多cox-2，细胞因子可以激活诱导作为诱导酶的cox-2，同时，在多种病理的状况下作用有所增强，也是pgh2产生的另外一种途径。
即便是接受了阿司匹林的治疗，cox-2之中产生的pgh2也可以恢复血小板从而生成txa2的能力，一定程度上也能提高txa2合成能力，进而对血小板的聚集进行诱导。
基本上不同患者的cox-2的表达情况不太相同，而且在患者的动脉粥样硬化斑块中的炎性细胞也存在cox-2，例如巨噬细胞以及单核细胞。
当有炎症进行刺激的时，cox-2可以增强10倍甚至20倍的有核细胞表达[2]。
一般情况下，阿司匹林对cox-1的抑制作用较强，一般是cox-2的170倍，所以阿司匹林在对txa2的抑制量需要达到txa2总量的90％以上才能有利发挥自身抗血栓的作用，这种情况很可能是血液中血小板具有较高的cox-2含量的患者产生ar的一种机制。
阿司匹林研究现状与进展
药物化学论文题目：阿司匹林的研究现状与进展课程：药物化学系（部）：化学化工学院专业：应用化学班级： 12应卓BS学生姓名：杨超洪学号： 14121821511指导教师：刘立超完成日期： 2014年 12月 8日1.【化学结构及理化性质】化学名称：阿司匹林化学结构：性状：白色结晶粉末。
熔点：136-140℃沸点：321.4℃水溶性：3.3g/L（20℃）蒸汽压：0.000124mmHg at 25℃溶解性：微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于氢氧化碱溶液或碳酸溶液，同时分解。
2.【历史过程】早在1853年夏尔，弗雷德里克·热拉尔（Gerhardt）就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；1897年德国化学家菲利克斯·霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；在1897年，费利克斯·霍夫曼的确第一次合成了构成阿司匹林的主要物质，但他是在他的上司——知名的化学家阿图尔·艾兴格林的指导下，并且完全采用艾兴格林提出的技术路线才获得成功的。
阿司匹林于1898年上市，发现它还具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人们极大的兴趣。
将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高分子化，所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。
1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林（Aspirin）。
根据文献记载，阿司匹林的发明人是德国的费利克斯·霍夫曼，但这项发明中，起着非常重要作用的还有一位犹太化学家阿图尔·艾兴格林。
阿图尔·艾兴格林的辛酸故事发生在1934年至1949年间。
1934年，费利克斯·霍夫曼宣称是他本人发明了阿司匹林。
当时的德国正处在纳粹统治的黑暗时期，对犹太人的迫害已经愈演愈烈。
在这种情况下，狂妄的纳粹统治者更不愿意承认阿司匹林的发明者有犹太人这个事实，于是便将错就错把发明家的桂冠戴到了费利克斯·霍夫曼一个人的头上，为他们的“大日耳曼民族优越论”贴金。
阿司匹林的调研报告
阿司匹林的调研报告
阿司匹林调研报告
1. 引言
阿司匹林是一种非处方药，广泛用于缓解轻度至中度疼痛和降低发热。
本报告旨在对阿司匹林进行综合调研，包括其的药理特性、适应症、副作用及市场销售情况等方面进行分析。
2. 药理特性
阿司匹林主要通过阻断环氧化酶活性起药效，以抑制前列腺素合成，从而产生抗炎、镇痛和退热作用。
由于其对血小板的抑制作用，阿司匹林也被广泛应用于抗血栓治疗。
3. 适应症
阿司匹林适用于缓解轻度至中度的头痛、牙痛、关节疼痛等各种疼痛，同时可用于治疗发热症状。
此外，由于其抗血栓作用，阿司匹林也被用于预防心脑血管疾病的发生。
4. 副作用
阿司匹林的主要副作用包括胃肠道不适、出血风险增加及过敏反应等。
胃肠道不适常见症状有胃灼热、恶心等，严重者可导致溃疡及出血。
出血风险增加主要表现为停经、咯血等，患有消化性溃疡、凝血功能障碍及肾功能不全者更易发生出血。
对阿司匹林过敏的患者在使用该药时可能会出现过敏反应，如皮肤瘙痒、荨麻疹等。
5. 市场销售情况
阿司匹林作为非处方药，是全球最常用的药物之一。
现在市面上有许多不同品牌和剂型的阿司匹林产品，如片剂、颗粒剂、口服液等。
阿司匹林的市场竞争激烈，价格相对较低，普遍受到消费者的青睐。
6. 结论
综上所述，阿司匹林是一种常用的非处方药，具有良好的药理特性和广泛的适应症。
然而，使用阿司匹林时需注意其副作用及适用人群，如果出现不适或严重副作用应及时咨询医生。
未来，随着科技进步和药物研发的不断推进，阿司匹林的应用前景将更为广阔。
冠心病患者阿司匹林抵抗现象及防治研究
阿司匹林合用 ， 以加强抗血小板疗效 。本研究通过 检测冠状动脉粥样硬化性心脏病 （ Ｈ ） 者服用 ＣＤ 患 阿司匹林 、 吡格雷后 的血 小板聚集 率 （ Ａ 变 氯 Ｐ Ｇ） 化， 了解 Ｃ Ｄ 患 者 Ａ 发 生 情 况 及 氯 吡 格 雷 防 治 Ｈ Ｒ
Ａ 的作用 。 Ｒ
１ 临床 资料
计 学意 义 。 ３ 研 究结果
人选 患 者 服 用 肠 溶 阿 司 匹林 （０ ｍ １０ ￣天 ） ７天
３１ 评价 标 准 ｌ 用 Ａ Ｐ作 诱 导 剂 ， Ａ ． ４ Ｄ Ｐ Ｇ≥
栓塞 性 事 件 ， 称 为 阿 司 匹 林 抵 抗 （ｓｉｎ ｒｓ— 被 ａｐｒ ｅｉ ｉ ｓ ｔｌ ， Ｒ 。阿司 匹林 不 能抑 制 血 小 板 的功 能 被 定 ａｃ Ａ ） ｌｅ 义为 “ 生化 阿 司匹林 抵 抗 ” ２。近 年氯 吡 格雷 常 与 ｌ Ｊ
女２ 例， １ 平均年龄 ７ ． 岁 ， ２ １ 平均体重 ６ ３ ｇ平均 ４４ ｋ ， 体重 指 数 （ Ｍ ） ５ ４ ｇｍ ； 烟 １ Ｂ Ｉ ２ ｋ／ 吸 ３例 ， 尿 病 糖 （ Ｍ） ， Ｄ ６例 高血压病 ３ ３例 ， 陈旧性心肌梗死 （ Ｍ ） ＯＩ
低 ，Ｒ、 Ｒ＋ Ｓ Ａ Ａ Ａ Ｒ患者显 著减 少（ Ｐ均 ＜ ．１ ， Ｒ 患者 显 著 少 于 阿 司 匹林 组 （ ００ ）Ａ Ｐ＜００ ） 阿 司匹 ５ ；
林组 Ｐ Ｇ、 Ｒ Ａ Ｒ、 Ｒ＋ Ｓ Ａ Ａ 、Ｓ Ａ Ａ Ｒ无显 著 变化 （ 均 ＞ ．５ 。 结论 ： Ｐ ００ ） 氯吡 格 雷能加 强抗 血 小板 疗效 ，
摘
计 光
温州医学院附属第一医院心 内科
温州 ３５０ ２００
要 目的 ： 探讨 小剂量 阿 司匹林对冠 心病 患者 的 阿 司 匹林 抵 抗 （ ） 象及 防 治措 施 。方法 ： ＡＲ 现
关于阿司匹林的不同剂量产生抵抗的
某些疾病状态或遗传因素可能导致个体对 阿司匹林的反应减弱或出现抵抗。
03
阿司匹林抵抗的影响因素
药物因素
药物剂量
阿司匹林抵抗的发生与药物剂量有关 。研究表明，低剂量阿司匹林可能不 足以完全抑制血小板聚集，而高剂量 则可能增加出血风险。
药物制剂
不同制剂的阿司匹林可能对血小板聚 集的抑制效果存在差异。例如，某些 阿司匹林缓释制剂可能在体内释放速 度较慢，导致血药浓度不稳定，从而 影响疗效。
并发症
某些并发症，如肾功能不全、肝功能 异常等，可能影响阿司匹林在体内的 代谢和排泄，从而导致阿司匹林抵抗 的出现。
04
阿司匹林抵抗的检测与评估
检测方法
血小板功能检测
01
通过检测血小板聚集率、血栓形成等指标，评估阿司匹林对血
小板抑制效果。
生物标志物检测
02
检测血液中与阿司匹林代谢相关的生物标志物，如环氧化酶-1
药物剂量不足
药物代谢与排泄异常
个体差异导致不同人对阿司匹林的反应不 同，部分人可能需要更高的药物剂量才能 获得预期效果。
某些人可能存在药物代谢酶或排泄途径的 异常，导致阿司匹林在体内的浓度降低， 影响其抗血小板作用。
药物相互作用
疾病状态与遗传因素
与其他药物同时使用可能导致阿司匹林的 血药浓度降低，从而影响其抗血小板效果 。
和血栓烷B2等，以评估阿司匹林的药效。
基因检测
03
通过检测与阿司匹林代谢相关的基因突变，预测个体对阿司匹
林的敏感性。
评估标准
血小板功能评估
根据血小板聚集率、血栓形成等指标，判断阿司匹林 对血小板的抑制效果是否达标。
生物标志物评估
根据生物标志物的浓度变化，评估阿司匹林的药效。
2024年阿司匹林肠溶片市场发展现状
2024年阿司匹林肠溶片市场发展现状一、市场概述阿司匹林肠溶片是一种非处方药，主要用于缓解轻度疼痛、退烧、减轻炎症等症状。
它通过阻断炎症介质的合成，起到抗炎和镇痛的作用。
由于其成本较低并且具有较好的疗效，阿司匹林肠溶片市场迅速发展。
二、市场规模目前，阿司匹林肠溶片市场规模逐年增长。
根据市场调研数据显示，阿司匹林肠溶片的销售额在过去五年间每年增长10%以上。
随着老年人口的增加以及大众健康意识的提升，预计未来几年市场规模仍将继续扩大。
三、市场竞争格局目前，阿司匹林肠溶片市场竞争激烈，主要分为国内品牌和国际品牌两个市场细分。
国内品牌主要以品质合格、价格亲民为卖点，占据了市场较大的份额。
国际品牌则通过产品口感、包装以及品牌美誉度吸引消费者。
在市场竞争中，价格一直是决定因素之一。
由于阿司匹林肠溶片市场竞争激烈，各大品牌通过不断降低价格吸引消费者。
此外，品牌知名度和市场推广也是市场竞争的关键因素。
拥有优秀品牌口碑和强大渠道资源的企业更容易在市场中获得竞争优势。
随着人们对健康的关注度日益提高，阿司匹林肠溶片市场将会持续保持较好的发展态势。
未来，市场将呈现以下几个趋势：1.创新产品的不断推出：随着科技的进步，针对不同消费者需求的个性化阿司匹林肠溶片产品将会出现，如添加维生素、草本成分等。
2.线上销售的增长：随着电子商务的普及，越来越多的消费者倾向于在线购买药品，阿司匹林肠溶片的线上销售将会逐渐增长。
3.品牌建设的重要性：随着市场竞争的加剧，品牌建设变得越发重要。
通过品牌宣传和市场推广，企业可以提升产品在市场中的竞争力。
五、市场挑战尽管阿司匹林肠溶片市场前景广阔，但也存在一些挑战：1.价格竞争压力：市场上存在大量的同类产品，价格竞争非常激烈，企业需要找到差异化的竞争策略。
2.市场监管加强：随着相关法规的出台，对药品市场的监管力度不断增强，企业需要时刻关注法规的变化并与之保持合规。
3.品质和安全问题：产品质量和安全一直是消费者最关心的问题之一。
乙酰水杨酸的发展现状及未来趋势分析
乙酰水杨酸的发展现状及未来趋势分析乙酰水杨酸（Acetylsalicylic Acid），通常被称为阿司匹林（Aspirin），是世界上最常用的非处方药之一。
乙酰水杨酸作为解热镇痛药物，在抗血小板聚集和抗炎方面也具有重要的作用。
本文将分析乙酰水杨酸的发展现状以及未来的趋势。
乙酰水杨酸的历史可以追溯到19世纪末。
最初，乙酰水杨酸作为一种天然化合物出现在柳树皮、白桦树皮和甜樱桃树皮中，被用于缓解疼痛和退烧。
1887年，德国化学家费利克斯·霍夫曼成功地合成了乙酰水杨酸，奠定了其商业化生产的基础。
从那时起，乙酰水杨酸成为许多家庭药箱中必备的药物之一。
乙酰水杨酸具有多种药理作用，使其在医学领域得到广泛应用。
首先，作为一种非处方药物，乙酰水杨酸可用于缓解头痛、牙痛、肌肉痛和关节痛等轻度疼痛。
其次，乙酰水杨酸还具有退烧功效，可用于治疗感冒和发烧引起的发热症状。
此外，乙酰水杨酸还是一种抗炎药物，可以减轻炎症引起的不适和疼痛。
最重要的是，乙酰水杨酸是一种抗血小板药物，抑制血小板聚集，从而预防心脑血管疾病的发生。
随着科技的不断进步，乙酰水杨酸的发展也在逐渐演进。
其首要目标是改进药物的疗效和减少不良反应。
近年来，许多研究致力于解析乙酰水杨酸与其它药物的相互作用，以提高药物的疗效。
例如，与抗血小板药物阿哌沙班（Clopidogrel）联合使用乙酰水杨酸，在预防心脏病发作方面的效果更好。
此外，一些研究也在探索乙酰水杨酸在治疗炎症性疾病方面的潜力，尤其是在关节炎和肠道炎症方面。
另一个乙酰水杨酸未来的研究方向是在药物的交付系统方面进行创新。
传统的乙酰水杨酸制剂是口服片剂，但这种形式可能会导致胃肠道刺激和溃疡的副作用。
因此，研究人员一直在努力寻找更好的方式来延缓药物的释放，减轻胃肠道不良反应。
一种可行的方法是开发乙酰水杨酸缓释片剂，通过减慢药物的释放速度来减少胃肠道不适。
此外，还有研究着眼于开发贴剂、注射剂和透皮贴片等新的给药途径。
阿司匹林作用机制及抵抗研究进展
林产生的抑制效果的敏感性极不均，从而影响阿司匹林的抗 血小板作用。还有学者提出了３种方法：一是加大阿司匹林
的用量，二是用氯吡格雷等新型抗血小板药取代阿司匹林，三
是新型抗血小板药与阿司匹林同时使用［９｜。研究发现Ｌ一精
氨酸、Ｌ一门冬氨酸盐具有抗血小板作用，其作用机制不同于
阿司匹林，可能不影响血小板花生四烯酸代谢途径，而与促进
血管内皮细胞释放ＰＧＩ，和ＮＯ有关。Ｌ一门冬氨酸盐出血时
间延长作用不及抑制血小板聚集作用和抗血栓作用明显，预
示其出血不良反应可能会较轻，因此有希望作为口服血栓药
单独用于阿司匹林抵抗患者，或与阿司匹林合用加强其作
用【１ ０Ｊ。
抗５一羟色胺受体的作用，从而减少ＣＤ６２Ｐ信号系统传递作
用及其对组织因子途径凝血系统活化作用【４ Ｊ。但大剂量或长 期应用时可因抑制血管内皮细胞环氧酶活性，减少了血管壁
具有可比性。 １．２方法 治疗组黏膜下注射复方曲安奈德（按曲安奈德３ 生作用，本品能促进毛细血管再生，改善局部血液循环，加速 多功能细胞成长因子，对中胚层和外胚层细胞具有修复和再
痛，而维生素Ｂ１：能营养末梢神经，促进末梢神经功能恢复。
金因肽的活性成分是外用重组人表皮生长因子溶液，是一种
ｍＬ，维生素Ｂ１ ２ ２ｍＬ，２％利多卡因ｌ ｍＬ配制），每周１次，多
现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｍ Ｊｏｕｍａｌ ｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄ ＴｒａｄｉｔｉｏｎａＪ Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ ｗｅｓｔｅｍ Ｍｅｄｉｄｎｅ ２００９ ０ｃｔ，１８（２８）
・３５２７・
阿司匹林作用机制及抵抗研究进展
乔 华，贾兴平 （陕西省神木县医院，陕西神木７１９３００） ［关键词】 阿司匹林；作用机制；抵抗 ［文献标识码】Ａ ［文章编号】１００８—８８４９１２００９）２８—３５２７—０２
阿司匹林的研究进展及发展前景
1 阿司匹林的简介1.1名称中文名称：阿斯匹林(解热镇痛药)阿司匹林(退热药)中文别名：醋柳酸、乙酰水杨酸、巴米尔、力爽、塞宁、东青等英文名称：Aspirin英文简写：ASR化学名称：2-(乙酰氧基)苯甲酸，2-ethanoylhydroxybenzoic acid分子结构式为：C9H 8 O4分子相对质量：180.161.2药品简介阿司匹林是历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。
早在1853年夏尔，弗雷德里克·热拉尔(Gerhardt)用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；1898年德国化学家菲霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林(Aspirin)。
到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。
在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，这与血栓素A2 ( TXA2 )生成的减少有关。
临床上用于预防心脑血管疾病的发作。
1.3药物药理1.3.1药物效力动力学①镇痛作用：主要是通过抑制前列腺素及其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质(如缓激肽、组胺)的合成，属于外周性镇痛药。
但不能排除中枢镇痛(可能作用于下视丘)的可能性；②消炎作用；可能由于本品作用于炎症组织，通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应的物质（如组胺）的合成而起消炎作用，抑制溶酶体酶的释放及白细胞活力等也可能与其有关；③解热作用：可能通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加、出汗、使散热增加而起解热作用；④抗风湿作用：本品抗风湿的机制，除解热、镇痛作用外，主要在于消炎作用；⑤对血小板聚集的抑制作用：是通过抑制血小板的前列腺素环氧酶( prostaglandin cyclooxygenase)、从而防止血栓烷A2的生成而起作用(TXA2可促使血小板聚集)。
2024年双嘧达莫片市场发展现状
2024年双嘧达莫片市场发展现状简介本文主要探讨了双嘧达莫片市场的发展现状。
双嘧达莫片，又称阿司匹林、阿莫克索、双嘧达莫、双胍，是一种常用的降糖药物，可以有效地帮助控制血糖水平。
随着人们对健康的关注度提高，双嘧达莫片市场的需求逐渐增加。
本文将分析市场规模、竞争态势、消费者需求等方面的现状。
市场规模双嘧达莫片市场在过去几年里呈现出稳步增长的趋势。
据市场调研数据显示，自2015年起，双嘧达莫片的全球市场规模持续增长，预计到2025年将达到XX万美元。
其中，亚太地区是双嘧达莫片市场增长最快的地区之一，主要原因是该地区人口数量庞大且不断增长，同时饮食结构和生活方式的变化也推动了健康问题的增加，从而增加了双嘧达莫片的市场需求。
除此之外，发展中国家的经济增长、医疗水平提高等因素也对市场的发展起到了积极的推动作用。
竞争态势双嘧达莫片市场竞争激烈，目前市场上存在着来自不同制药公司的多个品牌。
一些大型制药公司拥有自己的生产基地和国际市场销售网络，具有一定的市场竞争优势。
同时，一些区域性和小型制药公司也在市场上占据一定份额。
在竞争态势中，价格也是影响企业竞争力的一个重要因素。
双嘧达莫片市场上的价格相对较低，这是由于产品本身特性和市场竞争的结果。
市场上一些品牌的双嘧达莫片具有相似的功效和质量，价格相差不大，因此消费者更倾向于选择价格更便宜的产品。
消费者需求消费者对双嘧达莫片的需求主要来自两个方面。
一方面，糖尿病患者是双嘧达莫片市场的主要消费人群。
随着全球糖尿病患者数量的增加，这部分消费者需求也在不断扩大。
另一方面，一些血糖偏高但未被诊断为糖尿病的人群也开始关注血糖管理的重要性，并积极选择双嘧达莫片作为辅助治疗药物。
消费者对双嘧达莫片的需求除了注重产品质量和价格外，也更加关注产品的安全性和便利性。
更多消费者需要便携、易于服用、无明显副作用的双嘧达莫片产品。
因此，在产品研发和市场推广中，企业需要更加关注消费者需求，并不断提升产品的品质和服务。
2024年阿司匹林片市场前景分析
2024年阿司匹林片市场前景分析1. 引言阿司匹林片是一种广泛使用的非处方药，被用于缓解疼痛、退烧和减轻炎症等症状。
阿司匹林片市场在过去几年中一直保持着稳定的增长势头。
本文将对阿司匹林片市场的前景进行深入分析。
2. 市场概述阿司匹林片市场细分为处方类和非处方类，其中非处方类产品在市场中占据主导地位。
随着人们健康意识的提高，越来越多的人开始关注预防和治疗疾病的方法，进而推动了阿司匹林片的消费需求。
3. 市场驱动因素3.1. 大众健康意识的增强随着生活水平的提高和医疗条件的改善，人们对自身健康的重视程度不断增加。
阿司匹林片因其方便、可靠且价格合理的特点，成为了许多人在自我保健中的首选。
3.2. 心血管疾病患者的增加心血管疾病是导致死亡的主要原因之一，而阿司匹林片具有预防血栓形成和心脏病发作的功效，因此受到心血管疾病患者的广泛青睐。
3.3. 人口老龄化趋势随着人口老龄化趋势的加剧，慢性疾病的发病率也逐渐增加。
阿司匹林片在对抗老年人慢性炎症和疼痛方面有着显著效果，因此老年人群体也成为了阿司匹林片市场的重要消费群体。
4. 竞争态势阿司匹林片市场存在一定程度的竞争，主要来自其他非处方药品以及处方药品。
然而，阿司匹林片因其长期使用的安全性和广泛应用领域的优势，仍然保持着市场上的领先地位。
5. 市场挑战5.1. 品牌竞争加剧随着市场的扩大，阿司匹林片的品牌竞争也变得愈发激烈。
许多医药公司都推出了自己的品牌阿司匹林片，导致市场份额的分散。
5.2. 安全性问题阿司匹林片在长期使用的情况下，可能会产生一些不良反应，例如胃肠道出血和过敏反应。
这些安全性问题可能会影响消费者对阿司匹林片的信任，对市场造成一定的挑战。
6. 市场前景尽管阿司匹林片市场面临一些挑战，但其前景仍然乐观。
随着人们健康意识的提高和慢性疾病的增加，阿司匹林片的需求将继续保持增长。
此外，新技术的应用和创新药物的研发也为阿司匹林片市场的发展带来了新的机遇。
阿司匹林抵抗在脑梗塞复发中的现状调查
阿司匹林抵抗在脑 梗塞 复发中的现状调查
陆丽 霞， 文， 娟， 青 吴卫 黄屏 顾
海市中山医院青浦分 院， 海 ２ １ ０ 上 ０ ７ ０）
司 匹林用于抗血小板治疗及预 防动脉硬化 事件的药物， 患者若有 Ａ 存在 ， Ｒ 应及 时换用其它安全有效的抗血小板制 剂， 因阿司 匹林需要长期应 用， 故预测 Ａ Ｒ及抗血 小板 治疗 个体化 ， 将是 未来抗血 小板 治疗的研究方 向。 关键词 ： 脑梗塞； 司匹林抵抗； 阿 血小板聚集
ｍ ｊｒｙｏ ａｉｎｓＷｈｃ ｉ Ｓ ｅｏｄｒ ｆｍ ｌ， ｉｂ ｔ ｅｌｕ． ｏ ｃｕ ｉｎ Ｒ ｉ ｃｒｂａ ｉｆ ｃｉ ａｅ ｔ ｄ ｘｓ ｎｄａｅｍ ｒ ａｏ ｔ ｆ ｔ ｔ ｉ ｐ ｅ ｉｈｗｔ ＡＲ Ａ Ｒ ａ ｌｅ，ｅ ａｅ ｄａ ｅｅ ｍ ｌｔｓ Ｃ ｎ ｌｓｏ Ａ ｎ ｅｅｒ ｎａ ｔｎｐ ｔ ｎｓ ｏｅｉ，ａ ｒ ｏｅ ｈ ｒ ｓ ｉ ｌ ｒ ｏ ｉ ｔ
ｒ ｃ ｒ ｅ ｔｃ ｒ ｂ ａ ｎ ａ ｃ ｉ ｎ ａ ｄ ｔ ｘ ｌ ｒ ｈ ｏ ｓｂ ｅ ｍｅ ｈ ｎ ｓ ．Ｍ ｅ ｈｏ ｓ Ｃｏ ｌ ｃ ５８ ｐ ｔｅ ｔ ｔ ｒｍａ ｃ ｒ ｂ ａ ｎ ａ ｃｉ ｎ ｉ ｎ ｅ ，ａ ｌ ｅ ｕ ｒ ｎ ｅ ｅ ｒ ｉ ｆ ｒ ｔ ｎ ｏ ｅ ｐ ｏ ｅ ｔ ｅ ｐ ｓ ｉ ｌ ｃ ａ ｉ ｍｓ ｌ ｏ ｔ ｄ ｌ ｔ２ ａ ｉ ｎ ｓｗｉｈ ｐ ｅ ｉ ￣ ｅ ｅ ｒ ｌｉ ｒ ｔ ｎ ｏ ｅ ｙ ａ ｌ ｆ ｏ ｒ ｏ ｈ ｍ ｅ ｅｖ ｄ ｌ Ｏ ／ ｆａ ｐ ｒｎ ｆ ｔ ｅ ｒ ｃ ｉ ｅ Ｏ ｍｇ ｄ ｏ ｓ ｉ ，Ａｓ ｉ ｎ ｒ ｓ ｓａ ｃ ｓ ａ ａ ｙ ｅ ｙ ｅ ａ ｎ ｔｏ ｆｂ ｏ ｄ ｐ ａｅ ｅ ｇ ｒ ｇ ｔｏ ｎ ｕｃ ｄ ｂ ｄ ｎ ｓ ｎ ｉ ｈ ｓ ｈ ｔ ｉ ｐ ｒ ｅ ｉ ｔｎ ｅ ｗａ ｎ ｌｓ ｄ ｂ ｘ ｍｉ ａ ｉｎ ｏ ｌ ｏ ｌ ｔ ｌｔ ａ ｇ ｅ ａ ｉｎ ｉ ｄ ｅ ｙ ａ ｅ ｏ ｉ ｅ ｄ ｐ ｏ ｐ ａｅ ｉ
阿司匹林抵抗的现状及展望
一
治 疗 的 心 脑 血 管 病 患 者 产 生 了 明 显 的 不 良影 响 ， Ｒ者 再 发 Ａ
心脑 血 管病 的几 率 明 显 高 于 Ａ Ｒ敏 感 者 。 Ｓｏｐ等 在 回顾 Ｓ ｎｅ
总结 了 ｌ 论 文 及 １篇 会 议 摘 要 后 指 出 ， 验 室 所 体 现 的 ５篇 实
受 体 结 合 。 Ｇ Ⅱｂ Ｐ ／ｍａ复合 体 的 多 态 性 在 于 Ⅲａ 单 位 的多 亚
态性 ， 位 在 １ 染 色 体 上 的 血 小 板 糖 蛋 白 ｌａ亚 单 位 基 因 定 ７号 ｌ Ｉ 出现 单 核 苷 酸 变异 ， 致 二 等 位 基 因 Ｐ 的 产 生 。 Ｐ 阴性 导 Ｉ Ｉ 的患者 ， 易产生 Ａ 临床再发血栓事件几率增加 。 容 Ｒ，
１ 与基 因 多 态性 有关 （ ） 氧 化 酶 基 因 多 态 性 ， 致 ． １环 导
、
阿 司 匹林 抵 抗 的概 念 及 分 类
１ 阿司匹林抵抗的概念 及演 变 ．
在 规 律 服 用 治 疗 剂 量
Ａ Ｒ的 情 况 下 ， 有 心 脑 血 管 事 件 的 发 生 ， 目前 国 内 外 多 Ｓ 仍 是
事 件 的发 生 率 没 有 得 到 预 期 的 降 低 ” 故 有 学 认 为 Ａ 并 。 Ｒ
不 能完 全 承 担 服 用 Ａ Ｒ人 群 所 发 生 的 心 血 管 事 件 责 任 ， 是 Ｓ 于 提出了“ 治疗 反应 变异 ” “ Ｓ 、Ａ Ｒ治 疗 失 败 ” 概 念 。 等 ２ 阿 司 匹 林 抵 抗 的 定 义 目 前 比 较 公 认 的 １９ ． ９ ８年 Ｐ￣ ｎ 等 在 Ｃ ｅｔ 志上 撰 文 给 Ａ 的定 义 ， ３ 面 ：１ ａｏｏ ｈｓ杂 Ｒ 有 方 （）
2024年阿司匹林片市场发展现状
2024年阿司匹林片市场发展现状1. 市场概述阿司匹林片是一种非处方药，属于非甾体抗炎药物，常用于缓解疼痛、降低发热和减轻炎症等症状。
阿司匹林片广泛应用于治疗头痛、感冒、风湿和关节炎等疾病。
本文将对2024年阿司匹林片市场发展现状进行分析。
2. 市场规模阿司匹林片市场规模在过去几年里稳步增长。
根据行业报告，2019年全球阿司匹林片市场规模超过10亿美元。
预计未来几年，该市场将继续保持增长态势。
3. 市场驱动因素3.1 可及性提高阿司匹林片作为非处方药，可在医疗机构、药店等地方方便购买。
随着药店网络的扩大和线上销售的普及，人们对阿司匹林片的可及性得到了有效提高。
3.2 人口老龄化随着人口老龄化问题的日益突出，阿司匹林片的市场需求也在增加。
老年人群体普遍存在关节炎、风湿等疾病，阿司匹林片是常用的缓解药物之一。
因此，人口老龄化对阿司匹林片市场发展起到了促进作用。
4. 市场竞争4.1 主要生产商全球阿司匹林片市场存在多家主要生产商，其中包括拜耳公司、辉瑞制药等国际知名药企，以及一些本土药企。
这些生产商通过广告宣传、价格竞争和品牌建设等手段进行市场竞争。
4.2 品牌竞争在阿司匹林片市场中，品牌竞争日趋激烈。
各大药企通过增加产品线、改进配方和提高品质等方式提高产品竞争力。
品牌效应在推动市场竞争中起到了重要作用。
5. 市场前景5.1 市场机遇随着人们对健康的日益关注，预防和治疗疾病的需求不断增加。
阿司匹林片作为一种成熟的非处方药，具有较高的市场接受度。
未来，阿司匹林片市场将继续受益于这一趋势。
5.2 挑战与风险阿司匹林片市场面临一些挑战和风险。
首先，市场竞争日趋激烈，产品同质化严重。
其次，价格竞争可能降低企业盈利能力。
此外，政策和法规的变化也可能对市场发展带来不确定性。
6. 总结阿司匹林片市场在可及性提高、人口老龄化等驱动因素的作用下保持了稳定增长。
市场竞争日趋激烈，生产商通过品牌竞争提高产品竞争力。
未来，市场机遇与挑战并存，但总体来说，阿司匹林片市场具备良好的发展前景。
阿司匹林抵抗的临床与实验研究进展
基 因多态 性以及血栓素非经血小板 旁路途 径形成 等 。现有 的针对 阿 司匹林抵抗 的实验 室方 法包括 对 Ｔ Ａ 及其代谢产物 的检测 和血小 板功能 的测定 ， Ｘ， 临床上应采 取措 施减 少阿司 匹林 抵抗 以取得 理想 的
预防和治疗效果 。
关键 词 ：阿 司 匹 林 抵 抗 ； 血 小板 功 能 ； 基 因多 态性 中 图 分 类 号 ：Ｒ ６ 文 献 标 识 码 ：Ａ 文 章编 号 ：１０ —３ ９ ２０ ）８０ ８ －４ ９７ ０ ４２６ （０ ８ ０ － １ ４ ０
Ｃｌ ｉ ａ ｎ ａ ｏ ａ ｏ ｙ ｒ ｓ ａ ｃ ｅ ｆ ａ ｐ ｒｎ ｒ ｓｓａ ｃ ＣＡ ｅ ．Ｗ Ｕ Ｆ ｎ ． Ｄｅ ａ ｔ ｎ ｆ Ｇ ｒａｒ ｉ ｃ ｌａ ｄ ｌ ｂ ｒ ｔ ｒ ｅ ｅ ｒ ｈ ｓ ｏ ｓ ｉ ｉ ｅ ｉｔ ｎ ｅ ｎ ＩＷ ｉ ａｇ ｐ ｒｍｅ ｔｏ ｅ ｉｔｉ ｃ．
（ ｎ ｎｅ ｄ．０ ８，５：８１４ ４） Ｉｔ Ｉｔｒ Ｍｅ ２ ０ ３ ４ －８ Ｊ ｎ
阿 司匹林 作为 一 种 有 效 的抗 血 小板 聚集 药 ， 在 防治 血栓 性 疾 病 中被 广 泛 应 用 ｊ 。但 在 应 用 过 程 中人们 发 现 ， 不是 所 有 接受 阿 司 匹林 治 疗 的患 者 都 能达 到预 期效 果 ， 有 一定 比例 的患 者 会 发 生 血栓 仍 性 事 件 ， 种 现象 是 近 年 为人 们 所 关 注 的 。 由于药 这
机制 、 检测 手段 和 预 防措 施 等方 面逐 一 阐述 。
１ 阿司 匹林 抵抗 的定 义和药物 的反应或耐受性 降
低， 例如抗 生 素 抵 抗 是 指 细 菌 不 再 对 抗 生 素 敏 感 。 这通 常是 由 于药 物 的 过 度 使 用 或 使 用 不 当 所 造 成 的 。现 阶段所 谓 的 Ａ Ｒ其 实质 应是 治 疗失 败 或使 用 剂量 不足 ， 通过 调整 药物 使用 剂 量后 ， 临床 Ａ 就显 Ｒ
阿司匹林抵抗的现况研究
［ １ ｏ 】敖 兵， 何 晓珍 ， 关 惠军 ． 保 温干 预对 老年 腹部 手术 患者生命 体 征 的 影响［ Ｊ ］ ． 国际护理 学杂志 ， ２ ０ ０ ９ ， ２ ５ （ １ ０ ） ： ７ ８ １ － ７ ８ ３ ．
Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ Ｅ ｍｅ ｇｅ ｒ ｎ ｃ ｙ Ｔ ｒ ａ ｕ ｍ ａ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｉ ｎ Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ Ｌ Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ ２ ０ ０ ２ ３ ３ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
［ Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ｍａ ｎ ｙ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ｔ ｉ ｌ ｌ ｗ ｏ ｕ ｌ ｄ ｈ ａ ｐ ｐ ｅ ｎ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｄ ｕ ｒ ｉ ｎ ｇ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｗ ｉ ｔ ｈ ａ ｓ ｐ ｉ ｒ ｉ ｎ ， ｗ ｈ ｉ ｃ ｈ ｉ ｓ ｃ ａ ｌ ｌ ｅ ｄ” ａ ｓ ｐ ｉ ｒ ｉ ｎ
【 关键 词】 阿 司匹林 抵抗 ；检 测 方法 ；血 小板 聚集 ；基 因 多态 性 中 图分 类 号 ：Ｒ ９ ７ １ ． １ 文献标 识码 ：Ａ 文章编 号 ：１ ６ ７ １ － ８ １ ９ ４（ ２ ０ １ ３ ）３ ４ － ０ ０ ６ ５ － ０ ２
Ｓｔ ａ ｔ ｕｓ Ｓ ｔ ｕｄｙ ｏｆ Ａｓ ｐｉ ｉｎ ｆ Ｒｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎｃ ｅ
ＧＥＮ Ｇ Ｌｅ ｉ ， ＦＥＮＧ 一 ｍｉ ｎ ｇ
（ Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ Ｊ ｉ ａ ｏ而 Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙＳ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｏ ｆ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｅ ｍ ｅ ｒ ｇ ｅ ｎ ｃ ｙ ， Ｔ ｈ ｅ Ａ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｓ ｉ ｘ ｔ ｈ Ｐ ｅ ｏ ｐ ｌ ｅ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ Ｊ ｉ ａ ｏ Ｔ ｏ ｎ ｇ
阿司匹林临床应用现状及局限性
险性降低 ２ ％ ｊ ５ 。 目前 阿司匹林在 心血管 系统疾病 ，尤其是缺血
作者简介 ：汪洋 （９５ ）， １７ 一 男， 博士
通讯联 系人 ： 张伯礼 ， 教授 ． － ａ ： ｈ ｎ ｈ ｎ ｃｉ ｏ ｕ ｏ Ｅ ｍ ｉ ｓａ ｇ ｏ ｇ ａ ｌ ＠ｓｈ ． ｍ ｃ
７６ ８
阿 司 匹林 临 床 应 用 现 状 及 局 限 性
床应用现状及局限性进行总 结分 析。
１ 临床 常用抗血 小板 药物的总结
常用抗血小板药物的 分类与作用机 制 ：１ （）阿司
匹林可能从 ３个方面发挥抗血 小板作用 ：①抑制前
基金项 目：国家十 五科技攻 关计划项 目 （０ ４ Ａ １Ｂ １ ２０ Ｂ ７ ６ ０ ）
可使高危 患者心源性 猝死 、心肌 梗死及脑 卒 中的危
风 、心血管死 亡事件 、急性 心梗 、不 稳定心 绞痛 及 脑栓塞 的一级 、二 级预防 作用确切 ，一项最近 的荟
５ ％稳定型心绞痛患者 、 ５ ０ ７ ％有血管性疾病史 的外 周 动脉疾病患者和 ８ ％有血管性疾病史的糖尿病患 者 ０ 未接 受阿司匹林治疗 。为做 到合理使用抗血 小板药
摘 要 ：阿司匹林是抗血小板 治疗 的经典 药物 ，在 心脑血 管系统疾病应用最多 但近年来关于阿 司匹林抵抗 的
报道渐多 ， 本文主要对 阿司匹林应 用现状 及阿司匹林抵抗研 究最新进展进 行了概述 ， 并对 中医药在抗血小板应
用前景进行 了分析 。
关键 词 ：中医药 ；心血管病 学；阿司匹林抵 抗 ；环氧合酶 中图分类号 ：Ｒ ８ ． ２ ５１ 文献标 识码 ：Ａ 文章编 号 ：１７ —７ ８ （０ ７１ —０ ８ —７ ６ ３ １ ０２ ０ ）１ ７ ５
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㊃ １６１９㊃ ３.２ 单 核 苷 酸 多 态 性 ( ｓｉｎｇｌｅ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ, ＳＮＰｓ) Ａ-８４２Ｇ㊁Ｃ２２Ｔ㊁Ｇ１２８Ａ㊁Ｃ６４４Ａ 和 Ｃ７１４Ａ 基因遗 的遗传变异会影响血小板聚集和血栓的生成, 其中携 带 Ａ-８４２Ｇ 突变型 ( ＧＧ 型 ) 患者对阿司匹林治疗更不 敏感㊂ ＧＯＮＺＡＬＥＺ-ＣＯＮＥＪＥＲＯ 等 [２２] 研究也支持此观 点,认为 ＣＯX-１ 启动子区的 Ａ-８４２Ｇ 等位基因及信号 性㊂ 除 ＣＯX-１ 之外,ＣＯX-２ 也是参与 ＡＡ 生成 ＰＧ 途 径的限速酶, 但与普遍表达的 ＣＯX-１ 不同, 它只有受 到炎症等刺激后才会在血小板上表达增加, 并且阿司 匹林对 ＣＯX-１ 的 抑 制 比 对 ＣＯX-２ 的 抑 制 强 约 １７０ 倍 [２３] ㊂ 研究显 示, 受 刺 激 后 表 达 迅 速 增 加 的 ＣＯX-２ 会干扰阿司匹林对 ＣＯX-１ 的抑制作用, 这可能是患者 发生阿司匹林抵抗的部分原因 [２４] ㊂ 部分研究报道发 现携带 ＣＯX-２ ７６５ＧＣ 和 ７５６ＧＧ 基因型的患者发生心 肌梗死㊁脑卒中的风险较低, 而 ７６５ＣＣ 型携带者易发 生阿司匹林抵抗㊂ ＧＯＮＺＡＬＥＺ-ＣＯＮＥＪＥＲＯ 等 [２２] 在研 究 ＣＯX-２ 的 Ｇ７５６Ｃ 突变是否与阿司匹林敏感性相关 时发现突 变 型 ７５６Ｃ 等 位 基 因 携 带 者 与 野 生 型 相 比 ＴXＢ ２ 的生成抑制增强㊂ Ｐ２Ｙ１ 和 Ｐ２Ｙ１２ 是一种可被 体在血小板聚集过程中起非常重要的作用㊂ 文献报 道,阿司匹林通过阻断 ＴXＡ ２ 的形成以及由 ＴXＡ ２ 激活 的血小板释放内源性 ＡＤＰ,从而影响由 ＡＤＰ 和其受体 Ｐ２Ｙ１㊁Ｐ２Ｙ１２ 结合所产生的血小板聚集功能 [２５] ㊂ 有 文献报道 Ｐ２Ｙ１ 受体上 Ｃ８９３Ｔ 及 Ａ１６２２Ｇ 基因多态性 和阿司匹林抵抗有关,可能是某些 ＡＤＰ 高敏感患者中 阿司匹林不能抑制血小板功能的原因 [２６] ㊂ 另外, 国内 抗的发生存在关联性, 且相对风险分析发现, 携带 Ｇ 也有文献报道 Ｐ２Ｙ１-Ａ１６２２Ｇ( ｒｓ７０１２６５) 与阿司匹林抵 等位基因的脑梗死患者发生阿司匹林抵抗的风险显著 ｒｓ１４９１９７４ ＧＧ 型与 ５ μｍｏｌ㊃Ｌ -１ ＡＤＰ 诱导的血小板聚 集度降低显著相关 [２７] ㊂ 另外,近年来大量研究集中在非 ＣＯX 依赖性途径 增加㊂ 此外, 文献通过研究 ４２３ 例冠心病患者发现, ＡＤＰ 强烈激活的 Ｇｉ 蛋白耦联受体,是 ＡＤＰ 受体,该受 肽上存在的 Ｃ-５０Ｔ 等位基因均会降低阿司匹林的敏感 传变异与阿司匹林抵抗是否相关, 研究者认为 ＣＯX-１ 遗传因素 ＭＡＲＥＥ 等 [２１] 研究了 ＣＯX-１ 的 ５ 种
阿司匹林的抗血小板治疗不敏感,即为阿司匹林抵抗㊂ 血 管 事 件 的 死 亡 风 险 也 增 加 ３. ５ 倍 [１２] ㊂
㊂ ＣＵＲＥ 研究
[７]
１６３.ｃｏｍ㊂
医药导报 ２０１５ 年 １２ 月第 ３４ 卷第 １２ 期卷终 险增加显著相关,阿司匹林抵抗已成为临床上越来越 不能忽视的重要问题㊂ 目前研究者对于阿司匹林抵抗 的定义并未统一,其通常根据服用阿司匹林后有无再 发生血栓事件㊁或者根据实验室检测指标显示血小板 功能是否被抑制分为: 临床阿司匹林抵抗和实验室阿 司匹林抵抗㊂ 临床阿司匹林抵抗, 是指医生按要求给 予患者标准剂量阿司匹林且患者依从性良好, 仍不能 减少或避免缺血事件的发生, 不能保护患者免于血栓 性并发症㊂ 实验室阿司匹林抵抗, 目前对血小板聚集 １０ μｍｏｌ㊃ｍＬ 二 磷 酸 腺 苷 ( ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ,
ＣＯX-１５３０ 位 点 上 的 丝 氨 酸 残 基 ( ｓｅｒｉｎｅ ｒｅｓｉｄｕｅ ５３０, ㊂ 多项大型临床实验充分证明阿司
[６]
匹林的有效性和安全性㊂ 随机临床试验研究结果显 示,阿司匹林可使缺血性脑卒中㊁心肌梗死以及不良心 血管事件的发生率降低 １１％ ~ １５％ 显示,在不稳定型心绞痛以及非 Ｑ 波心肌梗死患者中 使用阿司匹林进行抗血小板治疗, 发生死亡和心肌梗 死的相对风险降低 ７７％ ( ＯＲ ＝ ０.２３, Ｐ ＝ ０.０００ １) ㊂ 另 外,一项包含 １３ ５００ 例患者的 Ｍｅｔａ 分析结果表明, 阿
[５]
阿司匹林是非选择性 环 氧 化 酶 ( ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ,
脑血管疾病的发生风险㊁降低患者死亡率㊁致残率和复 发率㊂ 停用阿司匹林或发生阿司匹林抵抗, 心脑血管 ２ 事件的风险将大幅度增加㊂ 阿司匹林抵抗的现状 随着阿司匹林临床应用的扩展, 人们发现阿司匹
上述均证实抗血小板聚集药物阿司匹林可降低心
[１８]
研究 １ ５２１ 例急
３.８１,９５％ ＣＩ:１.８８ ~ ７.７２) ㊂ 另外, 有研究表明阿司匹 研究表明急性非 ＳＴ 段抬高心肌梗死 ( ＳＴＥＭＩ) 及
置入支架患者阿司匹林抵抗的发生率较高,ＴXＡ ２ 抑制 生成率降低㊂ ＭＡＲＣＵＣＣＩ 等 [１９] 研究表明,急性心肌梗 死患者服用阿司匹林进行抗血小板聚集治疗, 其对血 小板的抑制程度和治疗前的血小板活性呈负相关, 血 小板活性越强,抑制程度越差㊂ ＭＡ 等
㊃ １６１８㊃
Ｈｅｒａｌｄ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｖｏｌ. ３４ Ｎｏ. １２ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１５
阿司匹林抵抗的现状与展望
林伟斌，唐灵芝，刘晓霞，刘姗，彭海莹，彭玲玲
( 广州军区广州总医院药剂科,广州 ５１００１０)
摘 要 阿司匹林是一种广泛应用于临床的抗血小板药物，临床试验显示 ５％ ~ ６５％ 的脑卒中患者对阿司匹林治疗
ＣＯX) 抑 制 药, ＣＯX 是 花 生 四 烯 酸 ( ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ ａｃｉｄ, ＡＡ) 在合成前列腺素 ( ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ,ＰＧ) 和血栓素 Ａ ２ ( ｔｈｒｏｍｂｏｘａｎｅ Ａ ２ ,ＴXＡ ２ ) 过程中重要限速酶, 其可催化 ＡＡ 生成前列腺素 Ｇ ２ ( Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｇ ２ ,ＰＧＧ ２ ) 和前列 腺素 Ｈ ２( Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｈ ２ ,ＰＧＨ ２ ) ,ＰＧＧ ２ / ＰＧＨ ２ 在血栓 素合酶的作用下生成 ＴXＡ ２ ㊂ ＴXＡ ２ 是激活血小板通路 中的重要物质,能引起血小板聚集㊁血管收缩以及平滑 肌细 胞 的 增 殖 等㊂ 阿 司 匹 林 通 过 不 可 逆 地 乙 酰 化 Ｓｅｒ５３０) ,阻止 ＡＡ 与 ＣＯX-１ Ｓｅｒ５３０ 附近的活性位点接 触,从而减少 ＴXＡ ２ 的生成,发挥抗血小板聚集㊁防止血 栓形成的作用
[２０]
中可能影响血小板聚集功能的相关基因多态性与阿司 匹林抵抗的关系,并发现了一些存在显著影响的基因 位 点㊂ 其 中, 血 小 板 内 皮 聚 集 受 体 １ ( ｐｌａｔｅｌｅｔ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ １,ＰＥＡＲ１) 的遗传性变 异可能是阿司匹林治疗过程中残存功能性血小板的一 个重 要 因 素 [２８] ㊂ 近 期 的 全 基 因 组 关 联 性 研 究 ( Ｇｅｎｏｍｅ Ｗｉｄｅ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ Ｓｔｕｄｉｅｓ, ＧＷＡＳ ) 发 现,
㊂ 阿司匹林作为抗血小板的一线药物,被
司匹林应用于心脑血管疾病高危患者时, 可使其心脑 血管病事件如心肌梗死㊁ 卒中等发生率降低 ２５％, 血 管搭桥及动脉栓塞事件发生率降低 ４８％, 肺栓塞事件 减少 ６７％,深静脉血栓事件减少 ６７％ [８] ㊂ 近年来, 我 国也针对阿司匹林用于心脑血管疾病的一㊁ 二级预防 发布了多个临床使用指南㊂ ‘ 心血管疾病一级预防中 国专家共识“ 中建议服用阿司匹林 ７５ ~ １００ ｍｇ㊃ｄ -１ 作 为心血管疾病高危人群的一级预防措施 [９] ；‘ 中国缺 血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南 “ 中指 出应用抗血小板药物阿司匹林作为缺血性脑卒中患者 二级预防的首选药物 [１０] ；‘ 中国急性缺血性脑卒中诊 治指南“ 中指出对于不符合溶栓适应证, 且无禁忌证 的急性缺血性脑卒中患者, 应在发病后尽早口服阿司 １５０ ｍｇ㊃ｄ -１ [１１] ㊂ 匹林 １５０ ~ ３００ ｍｇ㊃ｄ -１ ,急性期后可改为预防剂量５０ ~
２０％ 定义为阿司匹林抵抗㊂ 符合两者之一者定义为阿
３
素包括患者的顺应性㊁年龄㊁性别㊁疾病因素㊁药物相互 ３.１ 作用㊁遗传变异性等 临床因素
[１６]
阿司匹林抵抗发生的机制目前尚不清楚㊂ 潜在因 研究显示,阿司匹林抗血小板聚集疗
[１７]
㊂
效与患者的顺应性显著相关, 多达 ４０％ 的心血管患者 对阿司匹林的顺应性较低㊂ ＨＯ 等 性心肌梗死患者停止服用阿司匹林后的生存情况分析 发现,中 途 停 用 阿 司 匹 林 将 导 致 死 亡 率 增 加 ( ＨＲ ＝ 林抵 抗 的 发 生 与 患 者 的 疾 病 状 态 相 关㊂ ＶＡＬＬＥＳ 等
目前心脑血管疾病已成为继肿瘤之后排名第二的 致死原因
[１-２]
广泛用于心脑血管患者的二级预防㊂ 然而, 近年来研 究表明阿司匹林在人群中存在个体差异, 并非所有患 者都能获得一致的抗血小板聚集和预防卒中复发的效 益,从而导致发生不良心血管事件的风险增加,因此阿 司匹林抵抗( ａｓｐｉｒｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＡＲ) 的概念日益引起人 １ 们关注 [３-４] ㊂ 阿司匹林应用现状
收稿日期 作者简介 ２０１４-０７-２９ 研究方向: 药事管理㊂ 电话:( ０) １３５８０３５１８８９,Ｅ-ｍａｉｌ:ｌｗｂｇｚ ＠ 林伟斌 ( １９７９-) , 男, 广东人, 主管药师, 学士, 修回日期 ２０１４-１０-１４
林在人群中存在个体差异,５％ ~ ６５％ 的脑卒中患者对 研究者发现阿司匹林抵抗可使严重血栓事件的发生风 险增加 ４.１ 倍,心肌梗死的发生风险增加 ２ 倍, 不良心 ＧＲＯＴＥＭＥＹＥＲ 等 [１３] 检测了 １８０ 例卒中患者的抗血小 板疗效,随访 ２ 年后发现阿司匹林非敏感者比敏感者 再发心血管事件的风险比例高 ８９％㊂ ２００２ 年 ＨＯＰＥ 试验的一项病例对照研究测定了 ９７６ 例血管事件高危 患者,随访 ４.５ 年后发现阿司匹林抵抗患者发生严重 血管事件的风险增加( ＯＲ ＝ １.８,９５％ＣＩ:１.２ ~ ２.７) ㊂ 这 些均提示,阿司匹林抵抗程度增加与心脑血管事件风