医疗器械包装验证文件DOC

第一部分、总则

本包装是用于最终灭菌医疗器械包装的，在规定的生产、灭菌、运输、贮存过程中，能够保持产品无菌性、完整性、无相互兼容性、强度等理化特性的一次性使用包装材料。

一、适用范围

适用于我公司生产的一次性使用医疗器具的包装。

二、过程要求（本包装需满足特性）：

1、微生物屏障

2、无毒性

3、物理和化学特性的符合性

4、与材料所用的灭菌过程的适应性

5、与成型和密封过程的适应性

6、包装材料灭菌前后的贮存寿命

7、变更时的再确认

三、验证方案

1、目的：通过各种试验和过程验证来证明此包装材料能够满足预期用途。

2、适用范围：适用于本公司一次性无菌医疗器械的纸塑、复合（透析式）单包装。

3.试验和验证方法及预计完成时间：

封口验证；2010年7月完成。

包装完好性试验；2010年7月完成。

阻菌性试验（微生物屏障）2010年7月完成。

毒性试验（生物兼容性测试）；2010年7月完成。

化学特性测试；2010年7月完成。

灭菌适应性试验；2010年7月完成。

贮存试验；2010年7月完成。

四、验证小组人员职责权限

第二部分试验和过程验证

一、封口验证：

1、验证方案：

（1）目的：在规定的操作条件下对多个生产运转过程进行鉴定，来验证过程的有效性和稳定性。

（2）范围：适用于薄膜封口机封口的塑料复合袋和纸塑包装袋。

（3）参与人员：盛春如、陈玲、晏国女、晁淑红。

（4）验证步骤：

薄膜自动封口机。

过程控制参数的评价。

过程控制参数的确定。

2、验证内容、程序：

（1）验证要求：

监控关键参数的能力。

所有仪表的校准。

密封、传动系统测试。

（2）设备验证经过、结果：

a）设备名称：薄膜封口机

封口机型号：FRT—10W

封口机所示温度0～300℃之间

封口机编号：A0501、A0502、A0503

封口机速度固定

封口压力调至确定位置

b）设备的密封、传动系统经动力房测试均合格。

（3）过程控制参数评价（失败分析、在封口压力一定条件下）：

a）温度过低会造成达不到材料熔点，无粘合造成包装漏气。如温度过高则会造成包

装材料收缩、糊焦，影响美观，甚至材料熔化、破损。

b）封口速度过快（停留时间过短）会造成材料吸热过少，密封强度达不到。如

速度过慢（停留时间过长）则会出现包装材料收缩、皱折、糊焦等现象。

c）过程验证应在过程极限下进行。

（3）质量要求：

a）应保证成型完整、连续、平整、无皱折。

b）应完整连续的密封强度。

c）材料连续闭合、无剥离、分离现象。

（4）过程控制参数确定试验方法。

纸塑单包装袋

封口机机型：薄膜封口机

封口宽度：40-80mm

封口机档位：0-9档

包装厚度：0.015±0.005mm(双层)

温度:175-185℃

取未封口包装袋数60个待用。把薄膜封口机压力调节旋纽调至最紧，保持不变。然后再确定一个参数，再改变另一个参数，目测封口效果，来确定最终参数。测试如下：

⑴

从以上可以看出，在压力和封口速度不变的情况下，温度在160℃以下材料根本不粘合，190℃以上材料开始变形、收缩。

⑵封口温度保持不变，改变封口速度。（在a、温度170℃、b、185℃时各做一次）

a、

、b、

综合以上三个试验可以看出，在封口压力旋至最大，保持不变的情况下，适合封口的其它二个参数的最佳范围为：温度170℃-185℃，档位2-8档，二个参数在以上范围内改变任何一个值，封口效果都可满足预期质量要求。

过程（工艺）性能鉴定

在以上验证的复合袋和纸塑包装袋的二个参数范围内，重复了5次操作，各验证了300个产品包装，且对其余薄膜封口机按此工艺进行了验证结果均满足预期质量要求，证明这二个生产运转过程还是有效的、稳定的，也是符合其它设备的。

试验人：晏国女、晁淑红

审核人：陈玲

批准人：盛春如日期：2010-7-18

二、包装完好性试验

1、目的：通过各种实验来证明包装的封口、材料满足其物理质量特性。

2、范围：适用于公司系列一次性无菌医疗器械的单包装，即塑料复合袋和纸塑包装袋。

3、参与人员：盛春如、陈玲、晏国女、晁淑红。

4、试验方法、步骤、预计完成时间（所用包装是按以上验证参数所制）：

包装材料渗漏性试验；2010年7月20日前。

真空泄漏性试验；2010年7月22日前

爆破和蠕动性试验；2010年7月24日前

热合强度试验；2010年7月25日前

a)包装材料渗漏性试验

1.样品名称：一次性使用无菌注射器（复合袋）

规格：20ml

测试依据：按ISO 11607-1方法

试验方法：

取10个产品包装，从中间切开，丢弃产品，然后用滴管吸取RhodaminB试验液，分别对包装材料封口部位滴入1-5滴试验液，在60秒内观察颜料渗漏和剥离情况。

结果：

对10支产品包装封底部，经颜料试验，未发现渗漏和剥离现象。

结论：

经检测，包装材料的封口部位，性能良好，无渗漏和剥离现象。

2.样品名称：一次性使用无菌注射器（纸塑袋）

批号：实验品

规格：20ml

测试依据：按ISO 11607-1方法

试验方法：

取10个产品包装，从中间切开，丢弃产品，然后用滴管吸取RhodaminB试验液，分别对包装材料封口部位滴入1-5滴试验液，在5秒内观察颜料渗漏和剥离情况。

对10支产品包装封底部，经颜料试验，未发现渗漏和剥离现象。

结论：

经检测，包装材料的封口部位，性能良好，无渗漏和剥离现象。

实验人：严秀

审核人：陈玲

日期：2010-7-18

b)真空泄漏试验

1.样品名称：一次性使用无菌注射器（复合包装袋）

批号：试验品，已灭菌

规格：20ml

测试依据：参照ISO 11607-1方法

试验方法：

将密封好的包装浸入试验液中并抽真空（-20kpa）。由于压力差，试验溶液会通过包装的泄漏处进入包装。

结果：

抽取样品10支，分别进行试验，结果无一泄漏。

结论：

经测试，包装无泄漏现现象。

实验人：严秀

审核人：陈玲

日期：2010-7-22

c)爆破和蠕动试验

1.样品名称：一次性使用无菌注射器（全塑）

批号：试验品，已灭菌

规格：20ml

测试依据：参照ISO 11607-1方法

测试设备：微型空压机压力表：范围0-80kpa

测试方法：爆破实验是将包装材料置于逐渐增压的条件下，直至包装破裂，记下数据。蠕动压力试验方法是把整个包装置于一个已知压力的条件下，放置一段时间，观察其破裂情况。

爆破试验蠕动实验

样品号爆破压力

kpa 爆破部位样品号爆破压力

kpa

时间

爆破部位

1 50 封口边11 15 30 无

2 50 封口边12 15 30 无

3 45 封口边13 15 30 无

4 50 封口边14 1

5 30 无

5 50 封口边15 15 30 无

6 40 封口边16 15 30 无

7 50 封口边17 15 30 无

8 50 封口边18 15 30 无

9 50 封口边19 15 30 无

10 50 封口边20 15 30 无

实验人：严秀

审核人：陈玲

日期：2010-7-23

d)热合强度试验

1.热合强度试验

1.1.试验方法及标准：

a 通过拉伸测试一段密封部分的热合强度来测量包装密封的强度。

b 试样宽度（15±1）mm,展开长度（100±1）mm，若长度不足（100±1）mm ，可用胶带粘接相同的材料，使试样长度满足。

c 从不同的热合部位采取试样10条，至少从3个包装袋上裁取。

d 样品在试验条件下至少放置4小时，以热合部位为中心，打开呈1800，把试样的两端夹在试验机的两个夹具上，试样轴线应与夹具中心线重合，并要松紧适宜，以防止试验前试样滑脱或断裂在夹具内。夹具间距离为50mm,试验速度为(300±20)mm,记录最大载荷.若试样断在夹具内，则此样作废，另取试样补做。

e 试验结果以10个试样的算术平均值作为该部位的热合强度，单位以N/15mm表示，取三位有效数。

f 可接受标准纸塑袋大于1.0N/15mm，复合袋大于7.0N/15mm。

g 参照标准 GB/T 2358-1998 YY 0236-1996

1.2 样品名称：一次性使用无菌注射器（纸塑袋）

批号：实验品

规格：20ml

测试依据GB/T 2358-1998

实验方法：同1.1条，将产品灭菌后，从中间剪开，丢弃产品，只评价包装袋。

1.2.1取10个包装袋，分别裁取边封端的样品30条，分别作热封强度试验，10个试样为一组，力值分别为单位：N/15mm

试验组一二三

1 1.4

2 1.48 1.66

2 1.56 1.58 1.89

3 2.62 1.87 1.20

4 3.46 1.40 1.88

5 1.64 1.27 1.64

6 1.94 2.64 2.99

7 1.88 1.46 1.45

8 2.68 0.99 3.20

9 1.98 1.67 1.08

10 2.98 1.87 1.58

平均 2.22 1.62 1.86

三组数据均大于1.0N/15mm，提示包装袋边封的热封强度合格。

1.2.2取10个包装袋，分别裁取底封端的样品30条，分别作热封强度试验，10个试样为一组，力值分别为单位：N/15mm

试验组一二三

1 1.20 1.3

2 3.16

2 1.37 2.37 1.29

3 2.12 1.83 1.28

4 1.26 1.37 1.93

5 2.04 3.30 3.02

6 1.94 1.1

7 1.59

7 1.94 2.46 1.86

8 1.68 1.59 1.51

9 1.96 1.85 1.26

10 3.58 2.17 1.04

平均 1.91 1.94 1.79

三组数据均大于1.0N/15mm，提示包装袋底封的热封强度合格。

1.2.3取10个包装袋，分别裁取封口端的样品30条，分别作热封强度试验，10个试样为一组，力值分别为单位：N/15mm

试验组一二三

1 1.3

2 1.82 2.96

2 1.78 1.46 1.19

3 1.68 1.17 1.53

4 1.3

5 1.30 1.49

5 2.64 2.47 2.64

6 2.14 1.69 3.09

7 1.06 3.46 1.61

8 1.68 1.99 1.50

9 1.39 1.24 1.24

10 2.48 3.10 1.42

平均 1.75 1.97 1.87

三组数据均大于1.0N/15mm，提示包装袋封口的热封强度合格。

实验人：严秀

审核人：陈玲

日期：2010-7-23

三、阻菌性试验（琼脂接触攻击试验）

A.样品名称：一性使用无菌注射器（复合包装袋）

批号：实验品

规格：20ml

测试依据：参照ISO 11607方法

试验方法：

1、细菌准备：取粘质沙雷氏菌株—接种环，接种于营养肉汤培养基中，35°C 培养24h备用。

2、将已灭菌的包装材料放于净化工作台内。以无菌操作取样一块，小心贴于营养琼脂平板表面，然后用无菌吸管取粘质沙雷氏菌液1ML（内含5.6X10 cfu/ml ）, 滴于包装材料上, 防止菌液延渗或滴漏至包装材料边缘。盖上平板，放35℃培养24h 观察平板上生长物情况。结果：

经培养，包装材料与培养基接触的底部未见粘质沙雷氏菌生长。

结论：

经检测，微小粘质沙雷氏菌不能穿透包装材料。提示包装材料可以阻菌。

实验人：严秀

审核人：陈玲

日期：2010-7-24

B.样品名称：一性使用注射器（纸塑包装袋）

批号：实验品

规格：20 ml

测试依据：参照ISO11607方法

试验方法：

1、细菌准备：取粘质沙雷氏菌株—接种环，接种于营养肉汤培养基中，

35°C 培养24h备用。

经培养，包装材料与培养基接触的底部未见粘质沙雷氏菌生长。

结论：

经检测，微小粘质沙雷氏菌不能穿透包装材料。提示包装材料可以阻菌。

实验人：严秀

审核人：陈玲

日期：2010-7-23 附录－阻菌性评估图

阻菌性评估

装材料否需要透气

包是进行不透气性试验录给出例子

附C 进行不透气性试验录给出例子

附C 是否需要菌性试验

阻否所有材阻菌性为合格

是料装体系是否以口作为阻菌屏障

包封进行试验检验封口的整性及不透气性录举例说明

完附F 合是否可透气

闭装体系否有闭合

包是对透气性闭合进阻菌性试验录举例说明

行附F 对不透气性闭合行阻菌性试验录举例说明

进附G 否所有封口和合阻菌性均合格

是闭包装系统合格

包装体系不合格

是

无

四、灭菌适应性试验

包装材料和系统的灭菌适应性：

我公司在对灭菌工艺难时，已对各种包装袋子的灭菌适应性进行了充公的评估，对灭菌过程各种控制参数进行了科学而又严格的规定，如预真空的大小和速率，加药量的大小和速率，排除、灭菌剂的真空程度和速率等，且经过几个灭菌周期后对包装材料仍然没有影响，加之我们前边所做过的爆破，蠕动试验和封口剥离强度试验，这些都充分证明了我们包装材料和系统对灭菌适应性。

为确认其被包装产品的适应性，它的适应性包括在灭菌过程中和在随后的运输和贮存中的适应性。

我们一次性输液（血）器、注射器、各尖锐、突出部分已充分用保护套，防护或尽量做成圆角，已减少因碰撞、外力等因素而造成的对包装损坏。

（2）为进一步确认其在运输和贮存中的适应性，还需做如下试验：

a、加速老化试验（附后）

b、实际老化试验（附后）

五、贮存试验

加速老化试验

a.测试依据：按ISO 11137 和ISO 11607 方法

b.试验方法：取无菌产品，贮存于60℃环境下，经一定时间的保存（ISO11137附录A提及，60℃保存7天，相当于普通环境下保存180天）。分别经过42天、56天、70天的保存后，按无菌试验方法进行无菌检查，注射器取6个产品，输液器取3套产品，制备供试液，然后5管接种于需气、厌气菌培养基，其中一管接种金黄色葡萄球菌，做为阳性对照。30～35℃培养5天；另2管接种于霉菌培养基中，20～25℃培养7天，分别观察有无细菌、霉菌生长。记录结果：

1.样品名称：一次性使用无菌注射器（纸塑包装袋）

批号：实验品

规格：20 ml

表1 样品60℃贮存42天后无菌检查结果

样品编号需气厌气菌（观察时间天数）霉菌（观察时间天数）

1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7

1 - - - - - - - - - - - -

2 - - - - - - - - - - - -

3 - - - - -

4 - - - - -

阳性+ + + + +

对照组

结论：

该产品置60℃下保存42天，经检测，仍保持无菌状态，提示本产品包装材料性能和密封性良好。亦表明，该产品在普通环境下可保存36个月。

实验人：严秀

审核人：陈玲日期：2010-7-25

2.样品名称：一次性使用无菌注射器（纸塑包装袋）

批号：实验品

规格：20 ml

表2 样品60℃贮存56天后无菌检查结果

样品编号需气厌气菌（观察时间天数）霉菌（观察时间天数）

1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7

1 - - - - - - - - - - - -

2 - - - - - - - - - - - -

3 - - - - -

4 - - - - -

阳性+ + + + +

对照组

结论：

该产品置60℃下保存56天，经检测，仍保持无菌状态，提示本产品包装材料性能和密封性良好。亦表明，该产品在普通环境下可保存48个月。

实验人：严秀

审核人：陈玲日期：2010-7-25

3.样品名称：一次性使用无菌注射器（复合包装袋）批号：实验品

规格：20 ml

表3 样品60℃贮存70天后无菌检查结果

样品编号需气厌气菌（观察时间天数）霉菌（观察时间天数）

1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7

1 - - - - - - - - - - - -

2 - - - - - - - - - - - -

3 - - - - -

4 - - - - -

阳性+ + + + +

对照组

结论：

该产品置60℃下保存70天，经检测，仍保持无菌状态，提示本产品包装材料性能和密封性良好。亦表明，该产品在普通环境下可保存60个月。

实验人：严秀

审核人：陈玲日期：2010-7-25

4.样品名称：一次性使用无菌注射器（纸塑包装袋）

批号：20100526

规格：20ML

表4样品60℃贮存42天后无菌检查结果

样品编号需气厌气菌（观察时间天数）霉菌（观察时间天数）

1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7

1 - - - - - - - - - - - -

2 - - - - - - - - - - - -

3 - - - - -

4 - - - - -

阳性+ + + + +

对照组

结论：

该产品置60℃下保存42天，经检测，仍保持无菌状态，提示本产品包装材料性能和密封性良好。亦表明，该产品在普通环境下可保存36个月。

实验人：严秀

审核人：陈玲日期：2010-7-25

实际老化试验

样品名称：实验品

规格：20ml

验证步骤

抽样产品在有效期三年内产品进行验证。

1) 有效期内第一年验证

对一次性使用无菌注射器进行检验，在干燥恒温箱中60℃放置14天，相当于自然存放一年检查结果：a.包装材料无老化、变脆现象；b.橡胶活塞无喷霜现象；c.包装无破损、漏气；

d.注射器器身无变色。

检查结论：符合规定要求。

2)有效期内第二年验证

在干燥恒温箱中60℃放置28天，相当于自然存放二年。

检查结果：a.外观合格；b.无菌合格c.热原合格。

检查结论：符合规定要求。

3)有效期内第三年验证

在干燥恒温箱中60℃放置43天，相当于自然存放三年。

检查结果：外观合格；无菌合格；热原合格；易氧化物合格；重金属合格；

PH值合格；

检查结论：符合规定要求。

4) 有效期外一年产品验证

一次性使用无菌注射器在干燥恒温箱中60℃放置50天，相当于自然存放三年半。

检查结果：a.外观合格；b.无菌合格；c.热原合格。

检查结论：符合规定要求。

验证结论：经质量管理部对留样产品按自然老化再加上加速老化的时间，在有效期三年内和三年有效期外，进行的外观、无菌、热原试验等全性能试验结果均合格，这些结果表明本公司生产的一次使用无菌注射器的包装袋阻菌性能满足要求，产品规定为三年的有效期是有科学依据，可靠有效的。

第三部分：结论

通过以上各种试验、过程验证充分证明此包装材料不仅适应于产品的生产和使用过程，还适应于产品的灭菌、运输和贮存过程。能够满足其预期用途和标准要求质量特性和需要，完全能够保证灭菌后器械的安全性和有效性

医疗器械产品包装材料验证标准

医疗器械产品包装材料验证标准一、总则 1 包装材料的要求参考依据：制定本规范参考了下列文件中的一些信息，但没有直接引用里面的条文。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 YY/T0681.1 YY/T0313。用作制造的包装材料原料是原始材料，应有原料的来源，明确其历史和可追溯性，并受到控制，以确保成品始终能满足要求。 2 包装材料的设计必须在满足原定用途的条件下，既能够确保内包装材料的符合性，又把对使用者或患者的安全造成危害的可能性降低到最小程度。 2.1 包装材料与的相容性(即包装与医疗器材相互无不良影响)：主要考虑的有：包装材料的安全性毒性的要求，拟包装的医疗器械的大小和形状，对物理和其它防护的要求，医疗器械对特殊危险例如辐射、湿气、机械性撞击，静电放射的敏感性。 2.2 包装材料与标识方式的相容性：标识方法必须对包装材料与采用的灭菌过程的相容性无不良影响，印刷或书写所采用的油墨不会转移到产品上，也不会和包装材料起反应而影响包装材料的效用，也不会变色而使标识变的模糊不清，对固定在包装材料表面的标识，其附着方式必须能耐受灭菌过程的使用及制造

厂规定的贮存和运输条件。 3 包装材料能够提供对物理、化学和微生物的防护。 3.1包装材料在使用场所与使用者撕开包装取出使用时的要求相容性(例如无菌的开封)。 3．2 在使用条件下，在灭菌前、中、后，包装材料不可释放已知是有毒的，其数量足以对健康危害的物质。 3.3无菌状态的保持：(即从其产品灭菌后，成为无菌之时起，直至规定的失效日期或使用时止)，包装完整性及包装材料的微生物阻隔特性。 3.4 材料的毒性检测。二、包装完整性试验 1 试验目的对的包装系统，按照YY/T0681.1、YY/T0313 和“包装完整性试验方案”进行包装完整性验证，来评价包装系统的符合性。 2 试验样品：产品及其包装 3 试验依据：YY/T0681.1、YY/T0313。 4 试验项目 a) 单包装初始污染菌； b) 单包装阻菌性(不透气性)； C) 单包装材料的细胞毒性。 5 试验结论按“包装完整性验证方案”对所有项目进行了验证，结果表明：全部合格。 6 验证和试验小组成员： 7 试验日期：

美国医疗器械FDA认证流程

美国医疗器械FDA认证流程一、美国医疗器械FDA认证介绍 FDA对医疗器械的管理通过器械与放射健康中心进行的,中心监督医疗器械的生产、包装、经销商遵守法律下进行经营活动。医疗器械范围很广,小到医用手套,大至心脏起博器,均在FDA监督之下,根据医疗用途和对人体可能的伤害,FDA将医疗器械分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类,越高类别监督越多. 如果产品是市场上不曾存在的新颖发明,FDA要求厂家进行严格的人体实验,并有令人信服的医学与统计学证据说明产品的有效性和安全性。医疗器械的FDA认证,包括:厂家在FDA注册、产品的FDA登记、产品上市登记(510表登记)、产品上市审核批准(PMA审核) 医疗保健器械的标签与技术改造、通关、登记、上市前报告,须提交以下材料:(1)包装完整的产成品五份,(2)器械构造图及其文字说明,(3)器械的性能及工作原理;(4)器械的安全性论证或试验材料,(5)制造工艺简介,(6)临床试验总结,(7)产品说明书. 如该器械具有放射性能或释放放射性物质,必须详细描述. 医疗器械的工厂和产品注册FDA对医疗器械有明确和严格的定义,其定义如下:“所谓医疗器械是指符合以下条件之仪器、装置、工具、机械、器具、插入管、体外试剂及其它相关物品,包括组件、零件或附件:明确列于National Formulary或the Unite States Pharmacopeia或前述两者的附录中者;预期使用于动物或人类疾病,或其它身体状况之诊断,或用于疾病之治愈、减缓与治疗者;预期影响动物或人体身体功能或结构,但不经由新陈代谢来达到其主要目的者”。只有符合以上定义的产品方被看作医疗器械,在此定义下,不仅医院内各种仪器与工具,即使连消费者可在一般商店购买之眼镜框、眼镜片、牙刷与按摩器等健身器材等都属于FDA 之管理范围。它与国内对医疗器械的认定稍有不同。根据风险等级的不同,FDA将医疗器械分为三类(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ),Ⅲ类风险等级最高。FDA将每一种医疗器械都明确规定其产品分类和管理要求,目前FDA医疗器械产品目录中共有1,700多种。任何一种医疗器械想要进入美国市场,必须首先弄清申请上市产品分类和管理要求。 FDA针对医疗器械制订了许多法案,并不时地进行修改和补充,但根本的法案并不多,主要包括:联邦食品、药品与化妆品法案(FD&C Act,根本法案);公众健康服务法案;公正包装和标识法案;健康和安全辐射控制法案;安全医疗器械法案;现代化法案。对这些法案,FDA给予了非常详细的解释,并配套有具体的操作要求。企业在计划进入美国市场前,需仔细评估针对自己产品相关的法规和具体要求(包括不同的美国产品标准要求)。在明确了以上信息后,企业就可以着手准备有关的申报资料,并按一定程序向FDA申报以获取批准认可。对于任何产品,企业都需进行企业注册(Registration)和产品列名(Listing)。对Ⅰ类产品(占47%左右),实行的是一般控制(General Control),绝大部分产品只需进行注册、列名和实施GMP规范,产品即可进入美国市场(其中极少数产品连GMP也豁免,极少数保留产品则需向FDA递交510(K)申请即PMN(Premarket Notification));对Ⅱ类产品(占46%左右),

医疗器械包装验证文件

第一部分、总则本包装是用于最终灭菌医疗器械包装的，在规定的生产、灭菌、运输、贮存过程中，能够保持产品无菌性、完整性、无相互兼容性、强度等理化特性的一次性使用包装材料。一、适用范围适用于我公司生产的一次性使用医疗器具的包装。二、过程要求（本包装需满足特性）： 1、微生物屏障 2、无毒性 3、物理和化学特性的符合性 4、与材料所用的灭菌过程的适应性 5、与成型和密封过程的适应性 6、包装材料灭菌前后的贮存寿命 7、变更时的再确认三、验证方案 1、目的：通过各种试验和过程验证来证明此包装材料能够满足预期用途。 2、适用范围：适用于本公司一次性无菌医疗器械的纸塑、复合（透析式）单包装。 3.试验和验证方法及预计完成时间：封口验证；2010年7月完成。包装完好性试验；2010年7月完成。阻菌性试验（微生物屏障）2010年7月完成。毒性试验（生物兼容性测试）；2010年7月完成。化学特性测试；2010年7月完成。灭菌适应性试验；2010年7月完成。贮存试验；2010年7月完成。四、验证小组人员职责权限姓名部门职位责任/权限王国根生产技术部经理负责制定包装验证方案，样品提供工艺指导，编写验证报告。张华明品质部经理负责组织产品检测和包装测试陈玲化验室质检员负责组织物理，化学及生物指标的检测

第二部分试验和过程验证一、封口验证： 1、验证方案：（1）目的：在规定的操作条件下对多个生产运转过程进行鉴定，来验证过程的有效性和稳定性。（2）范围：适用于薄膜封口机封口的塑料复合袋和纸塑包装袋。（3）参与人员：盛春如、陈玲、晏国女、晁淑红。（4）验证步骤：薄膜自动封口机。过程控制参数的评价。过程控制参数的确定。 2、验证内容、程序：（1）验证要求：监控关键参数的能力。所有仪表的校准。密封、传动系统测试。（2）设备验证经过、结果： a）设备名称：薄膜封口机封口机型号：FRT—10W 封口机所示温度0～300℃之间封口机编号：A0501、A0502、A0503 封口机速度固定封口压力调至确定位置 b）设备的密封、传动系统经动力房测试均合格。（3）过程控制参数评价（失败分析、在封口压力一定条件下）： a）温度过低会造成达不到材料熔点，无粘合造成包装漏气。如温度过高则会造成包装材料收缩、糊焦，影响美观，甚至材料熔化、破损。 b）封口速度过快（停留时间过短）会造成材料吸热过少，密封强度达不到。如速度过慢（停留时间过长）则会出现包装材料收缩、皱折、糊焦等现象。 c）过程验证应在过程极限下进行。

最终灭菌医疗器械的包装验证报告

最终灭菌医疗器械的包装验证报告 1. 0 包装材料和系统的验证 1. 1 包装材料的选择评估内容： 1. 1. 1 包装材料的物理化学特性评价目的：可供选择的包装材料基本的物理、化学性能符合产品要求。评价项目：对包装材料进行物理特性（如外观、克重、厚度、透气性、耐水度、撕裂强度等）、化学特性（如薄膜的溶出物指标、 pH 值、氯、硫含量等）的评价。判定方法：通过确认供应商提供的质量保证书验证。判定结论： 1. 1. 2 包装材料的毒理学特征评价项目：确认包装材料不应释放出足以损害健康的毒性物质。评价项目：对包装材料进行细胞毒性试验、皮内反应试验、皮肤致敏试验、急性全身毒性试验和溶血试验；判定方法：通过供应商提供的生物相容性与毒性测试报告验证。判定结论： 1. 1. 3 包装材料与成型和密封过程的适应性评价目的：确认包装材料与成型和密封过程的适应性。评价项目：外观、热封强度、包装完整性。判定方法：通过供应商提供的相关测试报告验证。判定结论： 1. 1. 4 包装材料的微生物屏障特性评价目的：确认包装材料对微生物的屏障特性，以确保维持灭菌后产品的无菌性。评价项目：对灭菌袋（PET/PE 薄膜+医用透析纸包装）进行微生物屏障特性试验。判定标准：按 ISO11607-1: 2006 附录 C 测定。判定方法：通过供应商提供的微生物阻隔测试报告验证。判定结论： 1. 1. 5 包装材料与灭菌过程的相适应性 A、灭菌袋的生物负载量验证项目：灭菌袋的生物负载量验证依据：按 GB15980-1995、 GB 7918. 2 试验结论样品编号平行取样总数平均菌数稀释倍数（10-1）结果（cfu/件） 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 结论备注 B、灭菌适应性验证项目：无菌性、灭菌袋的热封强度验证依据： ISO11138-2: 1994、 EN868-5: 1999 无菌性检测：样品 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 测试结果结论灭菌袋热封强度检测：编号数据灭菌袋灭菌前的热封强度灭菌袋灭菌后的热封强度 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 测试结果结论 1. 1. 6 包装材料与标识系统的相适应性评价目的：包装材料与标签系统在确定的灭菌条件的的适应性。评价项目： 1) 标签系统在灭菌前应保持完整和清晰； 2) 标签系统不会因灭菌过程而导致难以辨认； 3) 标签系统不会引起墨迹向产品迁移。验证依据： ISO11607-1: 2006 试验结论分类数据灭菌前灭菌后标签是否完整清晰是否符合规定标签是否清晰墨迹是否迁移测试结果结论 1. 1. 7 包装材料与贮存、运输过程的适合性评价目的：在规定的贮存、运输条件下，验证包装材料是否能保证其特性。评价项目：灭菌袋封口完整性。验证依据: GB12085-89 试验结论： 1. 2 稳定性试验 1. 2. 1 加速老化评价目的：灭菌袋在有效期内始终能保持产品的无菌性。评价项目：抗张强度、延伸率、微生物阻隔能力。判定方法：通过供应商提供的相关测试报告验证。判定结论： 1. 2. 2 真实老化评价目的：灭菌袋在有效期内始终能保持产品的无菌性。评价项目：抗张强度、微生物阻隔能力。判定方法：通过供应商提供的相关测试报告验证。判定结论： 1. 3 提供的信息评价目的：标签、说明书、外包装等是否符合相关法律法规的要求，是否能是否能提供规格、批号、有效期、贮存条件、灭菌方式等信息。评价项目：标签、说明书上的内容及形式验证依据： ISO11607-1: 2006 试验结论类别编号是否符合相关法律法规的

一次性使用无菌医疗器械包装验证程序

一次性使用无菌医疗器械包装验证程序 0、适用范围本文件适用于一次性使用无菌医疗器械的包装过程验证。本文件不包括包装材料的选择、与之相关的内容参考ISO 11607和/或EN 868-1的规定。对于现行使用满意的包装材料，可用以往的实验数据或资料证明其对于产品的适应性、灭菌的适合性及生物兼容性。 1、程序成形和密封是影响包装的最关键的过程。本文件针对此过程进行验证，完整的包装验证包括以下内容： ——书面的包装验证计划； ——设备鉴定； ——过程开发（对新开发的产品包装，对于以往使用满意的材料，可用史料证明）； ——过程验证； ——过程性能鉴定； ——过程出证和重新验证。过程开发、过程验证、过程性能鉴定阶段还应建立书面的过程确认计划，所有的试验步骤和用于验证是否符合要求的试验结果都应形成文件，并妥善保存，如无特殊规定，一般保存5年，特殊情况时根据包装材料和/或系统的失效日期和可追溯性等因素另行确定。 2、包装验证计划在进行验证试验之前，验证方案应形成书面文件。验证计划应包括：

——待鉴定的设计构型及产品标准； ——预定使用的设备和仪器； ——验证所需的资源配备及相关部门、人员的职责； ——过程开发过程及验证的方法和具体步骤； ——包装性能的试验项目、试验方法（包括试验方法的选择原理）； ——根据具体的医疗器械要求选择的（基于GB 2828-2003的AQL制订的）抽样方案（包括抽样方案的选择原理）； 3、设备鉴定在过程开始之前，应验证过程设备和辅助系统是否能始终在规定的设计和操作限度及公差下运行。应有： a) 检测关键参数的能力； b) 所有相关仪器、传感器、显示器和控制器等的书面校准规程和检定（certified calibration）计划表； c) 成型/密封或其它闭合系统、固定器（工具）的书面检测结果； d) 书面防护计划和清洁程序； e) 软件确认（如适用）； f) 书面的操作人员培训。 4、过程开发对于新产品，应该进行过程评价，但产品开发中的过程开发结果可为过程评价提供支持性文件；对于现有产品的包装验证，过程开发可以在OQ确认的基础上简化。通过过程评价，建立适当且必要的过程上下限。前提是材料是按ISO 11607或EN 868-1的要求进行选择的，且经鉴定包装设计符合ISO 11607或EN 868-1

医疗器械初包装验证方案(2)

XXXX医疗器械有限公司包装验证方案编号：XX4-JS-024 拟制/日期：审核/日期：批准/日期：

目录一、方案概述··3 二、过程概述··3 三、验证步骤··4 四、异常状况处理··4 五、验证评定及结论··5

一、方案概述 1、名称：包装验证方案 2、目的：通过对包装过程和人员资格进行验证和确认,以认定包装是否满足公司规定要求 3、内容：包装设备的安装确认、包装操作过程确认、包装性能的确认 4、类别：确认。 5、依据：XX3-JS-017 《成品包装通用工艺规程》, XX3-JS-026 《初包装封口操作规程》， XX3-JS-028 《清洗，包装检验规程》 6、方案适用产品：所有需要包装的产品 7、参与验证部门：技术部、生产部、采购部、质管部 8、具体实施部门：技术部、生产部、采购部、质管部 9、文件存档部门：技术部。 10、验证小组的构成：验证小组成员名单 11、验证涉及场所：清洗包装车间。 12、相关文件 1) 图纸及工艺文件

2)本方案涉及到的其他相关文件二、过程简述 1、设备安装确认（IQ）确认设备的完整性，安装的正确性；测量装置鉴定；启动设备，验证其运行的可行性； 2) 操作过程确认（OQ）人员资格确认，确认设备的使用正确，设计工艺参数； 3）产品性能确认（PQ）检验分析产品的合格性；三、验证步骤 1 概述本次确认使用的材料为PE包装袋。材料的技术参数见供应商提供的资料。 2 验证涉及场所：包装车间。 3 设备安装确认（IQ） 1) 主要设备如下： SF-900多功能塑料封口机 2)技术资料检查归档设备供应商提供的图纸、设备清单、各类证书、说明书或手册是否齐全。 3) 操作规程及培训主要设备供方应制订相应的操作、清洗、日常维修规程。员工应有培训记录。 4)设备运行和性能确认查阅供方提供相关设备安装验收记录、设备运行及维护/修记录、有关仪表检定合格证或定期检定记录台帐是否符合要求。 4 操作过程确认（OQ） 4.1根据GMP规定，现重新做包装确认。 4.2确认包装的生产过程及生产的工艺流程 OQ的目的在于确定合适的包装过程以及包装工艺，设定工艺控制的上下限度，确定最佳的包装工艺，寻找影响包装效果的因子，同时挑战工艺的极限，确保工艺的稳定性。4.3确定包装参数由于去年已对初包装所需条件进行选取确认，故今年只需对该条件进行验证确认。初包装封口尺寸为8±0.15mm，封口机温度范围为180-190℃，封口剥离力≥2.5N。（用SF-900实验时所用包装袋为PE包装袋，大小均为80mmX120mm。实验所用数量为10个/次）

无菌医疗器械产品单包装验证方案

无菌医疗器械产品单包装验证方案一、适用范围：适用于我公司生产的一次性使用输液器带针、一次性使用静脉留置针（以下简称各产品）等产品的全塑单包装、吸塑单包装、PE/透析纸单包装及带方形透析纸单包装。二、过程要求（验证项目）： 1、包装材料成型和密封过程的适应性 2、包装完好性试验 3、微生物屏障（阻菌性试验） 4、包装材料灭菌过程的适应性 5、包装材料与贮存过程的适应性 6、变更时的再确认三、验证方案本包装是用于最终无菌医疗器械产品的包装，在规定的生产、灭菌、运输、贮存过程中，能够保持产品无菌性、完整性、有效性等特性的一次性使用包装材料。 1、验证目的：通过各种试验和过程验证来证明全塑单包装、吸塑单包装、PE/透析纸单包装及带方形透析纸单包装的包装材料能够满足预期用途。 2、适用范围：适用于我公司生产的各产品的单包装。 3.试验和验证方法及预计完成时间： 1)、包装材料成型和密封过程的适应性(封口验证) 2013年1月 2)、包装完好性试验（渗漏试验） 2013年1月 3)、微生物屏障（阻菌性试验） 2013年1月 4)、包装材料灭菌过程的适应性 2013年1月 5)、包装材料与贮存过程的适应性（加速老化试验） 2013年4月 6)、变更时的再确认四、验证小组人员职责权限

五、试验和过程验证一、包装材料成型和密封过程的适应性（封口验证）： 1、验证方案： 1）目的：在规定的操作条件下对多个生产运转过程进行鉴定，来验证过程的有效性和稳定性。 2）范围：全塑单包装、吸塑单包装、PE/透析纸单包装及带方形透析纸单包装。 3）参与人员： 4）验证步骤： a)连续塑料封口机。 b)过程控制参数的评价。 c)过程控制参数的确定。 2、验证内容、程序： 1）设备名称：连续塑料封口机温度0-300℃。封口速度0-13米/分；封口宽度0-14mm。

医疗器械产品包装材料验证标准

医疗器械产品包装材料验证标准 —、总则 1包装材料的要求参考依据：制定本规范参考了下列文件中的一些信息，但没有直接引用里面的条文。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 YY/ YY/T0313。用作制造的包装材料原料是原始材料，应有原料的来源，明确其历史和可追溯性，并受到控制，以确保成品始终能满足要求。 2包装材料的设计必须在满足原定用途的条件下，既能够确保内包装材料的符合性，又把对使用者或患者的安全造成危害的可能性降低到最小程度。包装材料与的相容性（即包装与医疗器材相互无不良影响）：主要考虑的有：装材料的安全性毒性的要求，拟包装的医疗器械的大小和形状，对物理和其它防护的要求，医疗器械对特殊危险例如辐射、湿气、机械性撞击，静电放射的敏感性。包装材料与标识方式的相容性：标识方法必须对包装材料与采用的灭菌过程的相容性无不良影响，印刷或书写所采用的油墨不会转移到产品上，也不会和包装材料起反应而影响包装材料的效用，也不会变色而使标识变的模糊不清，对固定在包装材料表面的标识，其附着方式必须能耐受灭菌过程的使用及制造厂规定的贮存和运输条件。 3 包装材料能够提供对物理、化学和微生物的防护。包装材料在使用场所与使用者撕开包装取出使用时的要求相容性（例如无菌的

开封）。 3．2 在使用条件下，在灭菌前、中、后，包装材料不可释放已知是有毒的，其数量足以对健康危害的物质。无菌状态的保持：（即从其产品灭菌后，成为无菌之时起，直至规定的失效日期或使用时止），包装完整性及包装材料的微生物阻隔特性。材料的毒性检测。二、包装完整性试验 1 试验目的对的包装系统，按照YY/、YY/T0313 和“包装完整性试验方案”进行包装完整性验证，来评价包装系统的符合性。 2 试验样品：产品及其包装 3 试验依据：YY/ 、YY/T0313。 4 试验项目 a）单包装初始污染菌； b）单包装阻菌性（不透气性）； C）单包装材料的细胞毒性。 5 试验结论按“包装完整性验证方案”对所有项目进行了验证，结果表明：全部合格。 6 验证和试验小组成员： 7 试验日期： 8 附件附件A 单包装初始污染菌试验报告；附件B 单包装阻菌性（不透气性）试验报告；附件C 单包装材料的毒性检测报告；

医疗器械包装完整性试验验证方案

医疗器械包装完整性试验验证方案 1 2020年4月19日

医疗器械包装完整性试验验证方案 1 试验目的正确包装系统，按照YY/T0681.1、YY/T0313 和“包装完整性试验方案”进行包装完整性验证，来评价包装系统的符合性。 2 试验样品：产品及其包装 3 试验依据：制定本规范参考了下列文件中的一些信息，但没有直接引用里面的条文。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 4 试验项目 a) 单包装初始污染菌； b) 单包装阻菌性(不透气性)； C) 单包装材料的细胞毒性。 5 试验结论按“包装完整性验证方案”对所有项目进行了验证，结果表明：全部合格。 6 验证和试验小组成员： 7 试验日期： 8 附件附件A 单包装初始污染菌试验报告； 2 2020年4月19日

附件B 单包装阻菌性(不透气性)试验报告；附件C 单包装材料的毒性检测报告； 3 2020年4月19日

附件A 单包装初始污染菌试验报告 A1 试验项目单包装初始污染菌 A2 试验方法 A2.1 样品制备在10万级洁净条件下，脱去单包装的外包装物，取出单包装10只，置于密封的无菌容器内，作为试验样品待用。 A2.2 供试液制备在无菌条件下，将灭菌的浸有氯化钠溶液的棉拭子在单包装内壁涂抹120cm2，然后放在试管内充分振荡待用。 A2.3 试验方法 a) 用灭菌操作技术，将供试液置于Φ90mm的培养皿内各1ml，共10只，再注入约45℃的营养琼脂培养基约15ml，混匀，待凝固后，在37℃的恒温箱中，放置培养48h。 b) 取出后，每平皿以总计细菌菌落，以两平皿为1组取平均值。 C) 试验数据分析计算将每样取5份平均样，按以下公式计算菌数：若每组平皿平均菌数≤10cfu，则判供试品合格。若每组平皿平均菌数＞10cfu，则判供试品不合格。 4 2020年4月19日

医疗器械包装完整性试验验证方案

医疗器械包装完整性试验验证方案 1 试验目的对的包装系统，按照YY/T0681.1、YY/T0313 和“包装完整性试验方案”进行包装完整性验证，来评价包装系统的符合性。 2 试验样品：产品及其包装 3 试验依据：制定本规范参考了下列文件中的一些信息，但没有直接引用里面的条文。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 4 试验项目 a) 单包装初始污染菌； b) 单包装阻菌性(不透气性)； C) 单包装材料的细胞毒性。 5 试验结论按“包装完整性验证方案”对所有项目进行了验证，结果表明：全部合格。 6 验证和试验小组成员： 7 试验日期： 8 附件附件A 单包装初始污染菌试验报告；

附件B 单包装阻菌性(不透气性)试验报告；附件C 单包装材料的毒性检测报告；

医疗器械初包装验证方案

XXXXX 包装验证方案编号：XX4-JS-024 拟制/日期：审核/日期：批准/日期：

目录一、方案概述 (3) 二、过程概述 (3) 三、验证步骤 (4) 四、异常状况处理 (4) 五、验证评定及结论 (5)

一、方案概述 1、名称：包装验证方案 2、目的：通过对包装过程和人员资格进行验证和确认,以认定包装是否满足公司规定要求 3、容：包装设备的安装确认、包装操作过程确认、包装性能的确认 4、类别：确认。 5、依据：XX3-JS-017 《成品包装通用工艺规程》, XX3-JS-026 《初包装封口操作规程》， XX3-JS-028 《清洗，包装检验规程》 6、方案适用产品：所有需要包装的产品 7、参与验证部门：技术部、生产部、采购部、质管部 8、具体实施部门：技术部、生产部、采购部、质管部 9、文件存档部门：技术部。 10、验证小组的构成：验证小组成员 11、验证涉及场所：清洗包装车间。 12、相关文件 1) 图纸及工艺文件 2)本方案涉及到的其他相关文件二、过程简述 1、设备安装确认（IQ）确认设备的完整性，安装的正确性；测量装置鉴定；启动设备，验证其运行的可行性； 2) 操作过程确认（OQ）人员资格确认，确认设备的使用正确，设计工艺参数； 3）产品性能确认（PQ）检验分析产品的合格性；

三、验证步骤 1 概述本次确认使用的材料为PE包装袋。材料的技术参数见供应商提供的资料。 2 验证涉及场所：包装车间。 3 设备安装确认（IQ） 1) 主要设备如下： SF-900多功能塑料封口机 2)技术资料检查归档设备供应商提供的图纸、设备清单、各类证书、说明书或手册是否齐全。 3) 操作规程及培训主要设备供方应制订相应的操作、清洗、日常维修规程。员工应有培训记录。 4)设备运行和性能确认查阅供方提供相关设备安装验收记录、设备运行及维护/修记录、有关仪表检定合格证或定期检定记录台帐是否符合要求。 4 操作过程确认（OQ） 4.1根据GMP规定，现重新做包装确认。 4.2确认包装的生产过程及生产的工艺流程 OQ的目的在于确定合适的包装过程以及包装工艺，设定工艺控制的上下限度，确定最佳的包装工艺，寻找影响包装效果的因子，同时挑战工艺的极限，确保工艺的稳定性。4.3确定包装参数由于去年已对初包装所需条件进行选取确认，故今年只需对该条件进行验证确认。初包装封口尺寸为8±0.15mm，封口机温度围为180-190℃，封口剥离力≥2.5N。（用SF-900实验时所用包装袋为PE包装袋，大小均为80mmX120mm。实验所用数量为10个/次） 2) 人员资质查员工培训记录，确认员工经过培训，有胜任所在岗位的能力，某些特殊岗位应持证上岗。 5 产品性能确认（PQ） 5.1目测要求用肉眼或放大镜观察，以产品包装无明显污染物、脏点、变色和破漏等缺陷

最终灭菌医疗器械包装验证方案

XXXX医疗科技开发有限公司最终灭菌医疗器械的包装验证方案目录 1.0 验证方案的起草与审批 2.0 概述 3.0 验证目的 4.0 文件验证小组成员名单 5.0 范围 6.0 验证标准 7.0 验证内容 8.0 再验证 9.0 最终评价及验证报告 1.0 验证方案的起草与审批 2.0概述我司最终灭菌医疗器械的包装采用灭菌袋，该灭菌袋由透明塑料薄膜PET和纺粘烯烃TYVEK1073B医用纸构成，具有高透气性、灭菌效果好等优点。此类包装经杜邦试验室5年时间十分苛刻条件下的货架试验，证明能充分保证产品在有效期内的安全使用。我公司现有日本富士公司生产的医疗器械专用封口机一台，型号为OPL-200-MD。该封口机的工作模式分为自动封口和手动封口两种，但封口工作原理相同，为封口机压架下压、恒温封口、保压降温。该封口

机为自动控制系统，操作方便，且使用状态良好。 OPL-200-MD封口机参数：封口宽度：10mm；最大封口长度：200mm；温度最小刻度：1℃ 时间最小刻度：0.1s 3.0目的根据ISO13485：2003的要求，对灭菌袋封边机进行有效性验证，以保证医疗器械的持续安全有效。 4.0 验证小组成员名单 5.0 确认范围本确认方案仅适用于对本公司人工晶体灭菌袋的包装过程确认。 6.0 验证依据及标准依据标准：ISO11607-1:2006、 ISO11607-2:2006 参考文件： GB/T19633-2005 EN868-5:1999 GB/T14233.2-2005 GB12085.3-89 EN868-5：1999 EN 868-1：1997 ASTM F 1980：2002/ GB15980-1995 GB 7918.2 ISO11138-2:1994 质量管理体系——过程确认指南、EN868 包装验证控制文件加速老化作业指导书设备管理及维护程序《医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实施细则（试行）》及相关附录。 7.0 确认项目 7.1 包装材料和系统的验证 7.1.1 包装材料的选择评价包装材料的选择评价内容包括：

医疗器械无菌试验检查要点指南(版)讲解学习

医疗器械无菌试验检查要点指南（2010版）无菌检验是无菌医疗器械产品生产控制过程中的一项重要内容。其检验方法、检验结果判定及检验人员业务能力等因素直接影响产品的质量和安全。作为无菌医疗器械生产企业，其无菌检验工作应由本企业独立完成。本指南旨在帮助北京市医疗器械生产监管人员增强对无菌检验相关知识的认识，指导和规范全市医疗器械生产监管人员对医疗器械生产企业无菌检验过程控制水平的监督检查工作，同时，为医疗器械生产企业（以下简称生产企业）在无菌检验的过程管理要求提供参考和依据。当国家相关法规、标准、检查要求发生变化时，应重新修订本指南。一、适用范围本指南适用于北京市药品监督管理局组织、实施的《医疗器械生产企业许可证》核发、变更、换证等现场检查、医疗器械质量管理体系考核、医疗器械生产质量管理规范检查、医疗器械生产日常监督等各项涉无菌检验的检查。二、检查内容检查人员应在充分了解生产企业无菌检验活动的情况下，对其无菌检验过程的控制水平进行客观的检查和评价。一般情况下，检查人员可按照以下顺序开展检查工作，并适时做好相关记录： 1、了解产品特性及生产企业选择的无菌检验方法。常见的产品无菌检查法包括直接接种法和薄膜过滤法。当建立产品的无菌检查方法时，生产企业应进行方法的验证，以证明所采用的方法能够给出正确的结果。若该产品的组分或原检验条件发生改变时，检查方法应重新验证。验证时，应按供试品无菌检查的规定及有关要求进行操作。对药典规定的每一试验菌应逐一进行验证。验证试验也可与供试品的无菌检查同时进行。

2、了解检验人员的专业背景、培训情况及工作经历。可通过查看学历证书、培训证书或当面询问检验人员的方式，检查无菌检验人员是否具备微生物专业知识，并经过无菌技术的培训。 3、现场察看无菌实验室。无菌检查应在环境洁净度10000 级下的局部洁净度100 级的单向流空气区域内（如在万级洁净间内配置超净工作台等）中进行，其全过程必须严格遵守无菌操作，防止微生物污染。单向流空气区、工作台面及环境应定期监测。 4、现场察看无菌试验所需的设备和器具。其中，主要设备包括：恒温培养箱（真菌、细菌）、恒温水浴箱、压力蒸汽灭菌器、电热干燥箱、电子天平、光学显微镜、集菌仪、过滤装置（无油真空泵、滤杯、滤头、滤瓶、微孔滤膜、夹子）等；（从试验安全性考虑，建议阳性对照试验使用生物安全柜）主要器具有：试管及试管架、酒精灯、75％乙醇棉、灭菌刻度吸管(1ml)、灭菌平皿（9cm）、锥形瓶、三角烧瓶、灭菌剪刀、镊子等。生产企业应采用可靠方法对与供试液接触的所有器具灭菌，通常置压力蒸汽灭菌器内121℃30分钟，或置电热干燥箱内160℃2小时。器具灭菌后必须做好标识，标明灭菌的时间和使用有效期。器皿在灭菌后，最多1周即用完。检查时还应注意清点培养皿的个数，与试验记录中反映的培养基个数是否一致。 5、对照生产企业有关无菌试验的管理制度、操作规程等相关技术文件，要求检验人员当场操作或口述无菌检验的过程。（1）培养基制备生产企业可按药典中的处方制备培养基，亦可使用按该处方生产的符合规定的脱水培养基。配制后应采用验证合格的灭菌程序灭菌。制备好的培养基应保存在2℃～25℃、避光的环境，若保存于非密闭容器中，一般在3周内使用；若保存于密闭容器中，一

医疗器械吸塑包装验证过程确认文件

吸塑包装过程确认报告编制：日期：审核：日期：批准：日期：

验证小组成员

目录一、验证方案 1.目的 2.范围 3.描述 4.验证内容 4.1安装确认 4.2 运行确认 4.3 性能确认 5. 结果评价 6. 验证周期二、验证报告 1.目的 2.范围 3.描述 4.验证内容 4.1安装确认 4.2 运行确认 4.3 性能确认 5. 结果评价 6. 验证周期

吸塑包装验证方案 1.目的对本公司无菌产品的初包装设备、包装热封机进行热封包装过程确认，以确保能提供安全有效的包装工艺。 2.范围 2.1 设备：本次验证确认的设备为杭州天琅自动化设备有限公司吸塑包装热封机，内部设备编号：KFSC0110 2.2 材料：本次确认使用的材料为透析纸和PE薄膜。 3.描述采用气动元件驱动压板工作，使用可调节电发热原理完成PE与透析纸的封合，利用脉冲发热原理根据工件大小（热合面积）选择不同电流输出及通电时间，然后在冷却加压情况下完成热合包装。通过调换模具，可粘合不同尺寸，不同形状的泡罩。封口设备温度可调控，适应于不同厚度塑料泡罩粘合。 4.依据文件 . ISO11607-1:2009《最终灭菌医疗器械的包装第1部分：材料、无菌屏障系统、包装系统的要求》 . ISO11607-2:2006《最终灭菌医疗器械的包装第2部分：成形、密封和组装过程的确认要求》 . GB/T 2828.1-2012计数抽样检验程序第1部分：按接收质量限（AQL）检索的逐批检验抽样计划 . 热封包装操作规程 . 设备管理制度 . 医用透析纸质量标准

. 产品初始污染菌操作规程 5.内容 5.1包装材料的选择 5.1.1包装材料的物理化学特性 5.1.1.1评价目的：可供选择的包装材料基本的物理、化学性能符合产品要求。 5.1.1.2评价项目：对包装材料进行物理特性（如外观、克重、厚度、透气性、耐水度、撕裂强度等）、化学特性（如薄膜的溶出物指标、PH值、氯、硫含量等）的评价。 5.1.1.3评价方法：通过确认供方提供的检测报告书验证。 5.1.2包装材料的毒理学特性 5.2 安装确认（IQ） 5.2.1安装确认目的检查并确认吸塑封口机的设计符合使用和管理要求；同时，检查并确认吸塑封口包装机的安装符合设计要求。 5.2.2设备工艺是否符合规范的要求选用材质、构造等。 5.2.3依据吸塑封口机安装的设计要求，检查设备的安装位置和空间能否满足生产和方便维修的需要。 5.2.4安装确认结论 5.3 运行确认（OQ） 5.3.1 包装材料与成型和密封过程的适应性 5.3.1.1评价目的：确认包装材料与成型和密封过程的适应性。 5.3.1.2评价项目：外观、热封强度、包装完整性。 5.3.1.3评价方法 a．外观检查用肉眼或放大镜观察，以产品包装无明显污染物、脏点、变色和破漏等缺陷为接受标准；

医疗器械灭菌包装设计的几个基本要求

医疗器械灭菌包装设计的几个基本要求作者：吴春明希悦尔包装（上海）有限公司KeyWords：MedicalDeviceSterilizationPackaging(MDSP)；MDSPPrinciples；TestMethodValidation；ProductFamily；WorstCase；PerformanceTesting；ProcessValidation，StabilityTesting. Abstract：GivingoutabasicintroductionofMDSPPrinciplesanddemonstratinghowtorealizetheseprinciplesinpractice. 第一部分：医疗器械灭菌包装设计的基本要求笔者曾在前两年写过几篇有关医疗器械灭菌包装（MedicalDeviceSterilizationPackaging，以下简称MDSP）相关的文章，比如一些综合性的概述、国内及国际现状、工艺验证、老化实验（或称稳定性实验）、具体的某些性能实验等，但都没涉及到有关MDSP设计的几个基本原理，因此本文就这个课题进行一些论述，当然这些只是笔者个人之见，并非是绝对正确的，如果哪位读者觉得文章里的观点值得商榷，可以和笔者一起再深入研究探讨，毕竟，对MDSP来说，目前全世界范围内都没有特别权威的理论供大家直接参考，更多的技术理论要点都是在实践中慢慢累积总结的。那么那些东西才是当前MDSP设计中的基本要求呢？首先当然是我们要把MDSP看成是被包装医疗器械产品的一部分，而不在把它单独仅仅看成是产品的包装，这点在ISO11607-2006里得到了最直接的体现，在这部目前国际上有关MDSP最权威的标准里，甚至都不在把包装称作…包装?，而改称…无菌屏障系统（SterileBarrierSystem）?，所以就此点来看，包装对于需要灭菌的医疗器械来说，起的作用确实不同于包装之于快速消费品（食品、药品和化妆品之类）和工业品等。因此对于医疗器械行业的产品开发或技术设计人员来说，要特别注意这点，要重点考虑产品的包装设计，因为这也是产品自身设计的一部分。其次是包装安全性要求，因为医疗器械类产品的特殊性，其包装的安全与否是直接关系到使用器械的患者的生命安全的（当然有些低端的医疗器械产品可能并不会有这么严重的后果），在这个生命至上的年代，没有人可以忽视这一点。而要实现灭菌包装的绝对安全性，咨询业内有经验的专业公司或人士、选用被证明是合格的包装材料、充足而有科学依据的实验设计和严格的实验操作、参照被认为是正确的历史经验和实验数据等，都应该被考虑在内。最后是包装质量连续稳定性的要求，这是在灭菌包装安全性这个大前提已经满足的条件下，再接下来应该考虑的问题，事实上这也是满足包装绝对安全性的一个要求。按照几十年来国内外的行业经验总结，一般来说科学严格的包装工艺验证是确保包装质量连续稳定性的有效方法，也是到目前为止的唯一方法。第二部分：如何满足这些基本要求在知道了MDSP设计的基本要求之后，那么该如何满足这些基本要求呢？以笔者目前陋见，应该有以下一些： 1．实验方法的确认（TestMethodValidation）

医疗器械,包装灭菌验证,输液器,环氧乙烷灭菌,验证方案

HDX-20环氧乙烷灭菌验证方案文件编号: 受控状态：编制/日期：审核/日期：批准/日期：

一、目的：根据ISO11135-1:2007标准《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》对我公司的HDX-20环氧乙烷灭菌器（CE标准）和产品的灭菌工艺按照规定验证方案进行有效性验证，以保证满足一次性医疗器械无菌的要求。二、验证准备：（一）、验证小组组成姓名验证成员职责备注组长负责批准验证灭菌验证方案和报告组员负责灭菌验证的全面组织和协调组员负责设备维护组员负责灭菌验证的实施组员负责灭菌验证的实施组员负责灭菌验证相关化验组员负责灭菌验证相关电器维护（二）、确认时间：（三）、确认依据： a、ISO11135-1:2007 Sterilization of health care products－Ethylene oxide －Part 1: Requirements for development,validation and routine control of a sterilization process for medical devices b、EN1422:1998 Sterilizers for medical purposes－Ethylene oxide sterilizers － Requirements and test methods c、GB18281.2-2000医疗保健产品灭菌、化学指示物; d、GB18281.1-2000环氧乙烷灭菌用生物指示物; e、ISO11607《最终灭菌医疗器械包装》; （四）、产品确认： 1.名称：一次性使用无菌注射器36箱：一次性使用无菌注射器主要配置：外套、芯杆、胶塞、注射针。一次性使用无菌注射器单包装为纸塑包装袋或PE袋，中包装为纸箱，大包装为瓦楞纸箱。

医疗器械产品清洗过程确认检查要点指南(2016版)

医疗器械产品清洗过程确认检查要点指南（2016版）医疗器械产品由于生产环境、生产过程、原材料、人员等原因，往往不可避免的带有一些污染物，有必要对产品进行清洗。对于使用前需要灭菌或消毒的产品，清洗就是利用液体溶剂按照一定的程序除去产品上的污染物，减少产品灭菌前的初始污染，以保证产品最终灭菌或消毒效果。产品清洗过程确认就是通过适宜的方法采集足够的数据，以证明按照规定方法清洗后的产品，能始终如一地达到预定的清洗效果。为了避免产品清洗后再污染，减少灭菌前初始污染菌，还应当考虑并确认清洗后产品的干燥、初包装封口等环节，本检查指南未包含该部分内容。本检查指南旨在帮助北京市医疗器械监管人员增强对医疗器械产品清洗过程及工艺确认的了解，提高全市医疗器械监管人员对产品清洗过程确认的监督检查水平。同时，为医疗器械生产企业开展产品清洗过程确认提供参考。当国家相关法规、标准、检查要求发生变化时，应当重新讨论以确保本检查指南持续符合要求。一、适用范围本检查指南可作为北京市食品药品监督管理局组织、实施的医疗器械注册质量管理体系现场核查、《医疗器械生产许可证》现场核查、医疗器械生产监督检查等涉及产品清洗过程确认检查的参考资料。

本检查指南适用于使用前需灭菌或消毒产品清洗过程确认，给出了产品清洗工艺应当考虑的因素、过程确认的流程及要求。二、检查要点（一）清洗过程及过程确认应当考虑的因素对于确定的产品，清洗效果取决于清洗的过程。生产企业应当根据产品的生产工艺及污染情况，选择适宜的清洗工艺，必要时可分阶段清洗，但应当确认各阶段的清洗工艺。生产企业在选择产品清洗工艺及过程确认时应当考虑以下方面： 1.产品的污染应当结合生产工艺分析评价各阶段的污染源，并评价由此可能带来的污染及污染程度。应当针对不同的污染采取适当的方式，使其污染程度减少到可接受水平。 2.清洗方法的选择清洗方法的选择一般应当考虑产品的材料、结构及清洗需要达到的效果等方面。医疗器械产品常见的清洗方法有手工清洗、自动化清洗，以及两种方法的结合。这两种清洗方法在实际生产中应用很广。手工清洗方法主要是手工持清洗工具，按照预定的要求清洗产品。常用的清洗工具一般有能喷洒清洗剂和淋洗水的喷枪，刷子、尼龙清洁块等。自动清洗方法是由自动化的专门设备按照一定的程序自动完成整个清洗过程的方式。常见的有超声波清洗、高压喷淋清洗等。由于手工清洗时，不同人员间存在一定的个体差异，而导致清洗工艺存在一定的不可控性，因此条件允许时应当尽量采取自动清洗方式。手工