艾司洛尔对脓毒症急性肺损伤大鼠肺泡炎症因子及氧化应激蛋白的调控研究
艾司洛尔联合左西孟旦治疗脓毒症患者的效果
艾司洛尔联合左西孟旦治疗脓毒症患者的效果王曾庚;聂祥碧;陈运和;王荣胜;杨小刚;杨春丽【摘要】目的观察艾司洛尔联合左西孟旦对脓毒症患者的治疗效果并探讨其可能的作用机制.方法 60例符合脓毒症诊断标准且经早期目标导向治疗(EGDT)后心率(HR)≥95次·min-1的患者,随机分为对照组(C组)和艾司洛尔联合左西孟旦组(LE 组).C组患者进行常规治疗,LE组患者在C组治疗的基础上给予持续静脉泵入艾司洛尔和左西孟旦,将患者心率控制在75～94次·min-1.采用脉搏指示连续心排血量监测(Picco)检测患者心脏指数(CI)及每搏指数(SVI)等心功能指标,同时连续观察患者平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)、HR、氧合指数(PaO 2/FiO 2)和血乳酸(Lac),并检测患者血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)和高迁移率族蛋白1(HMGB-1)水平.比较2组患者的14 d全因死亡率.结果治疗前2组患者MAP、CVP、HR、PaO 2/FiO 2及Lac比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2组患者MAP、CVP及PaO 2/FiO 2比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗1 d后LE组患者HR显著低于C组患者(P<0.05),治疗2 d后LE组患者Lac显著低于C组患者(P<0.05).治疗前2组患者CI及SVI比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗1 d后LE组患者CI及SVI显著高于C组患者(P<0.05).治疗前2组患者血浆TNF-α和HMGB-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗1 d后LE组患者血浆TNF-α和HMGB-1水平显著低于C组患者(P<0.05).LE组患者14 d全因死亡率显著低于C组患者(P<0.05).结论艾司洛尔联合左西孟旦可显著降低脓毒症患者炎性因子水平,同时显著改善其心功能并降低其14 d全因死亡率.【期刊名称】《实用临床医学》【年(卷),期】2018(019)010【总页数】5页(P1-4,13)【关键词】艾司洛尔;左西孟旦;脓毒症;炎性因子;心功能【作者】王曾庚;聂祥碧;陈运和;王荣胜;杨小刚;杨春丽【作者单位】江西省人民医院急诊科,南昌 330006;江西省人民医院急诊科,南昌330006;江西省人民医院急诊科,南昌 330006;江西省人民医院重症医学科,南昌330006;江西省人民医院重症医学科,南昌 330006;江西省人民医院重症医学科,南昌 330006【正文语种】中文【中图分类】R631.1+.2脓毒症是机体对于感染的反应失调，导致可以危及生命的组织和器官功能损害[1-3]。
不同剂量艾司洛尔对脓毒症心肌病大鼠TNF-α和IL-10的影响
不同剂量艾司洛尔对脓毒症心肌病大鼠TNF-α和IL-10的影响吴莉;姜芸【摘要】目的探讨艾司洛尔在脓毒症心肌病大鼠心脏功能保护中的作用.方法选取3个月的雄性大鼠50只,随机分为:空白对照组(K组)、模型组(L组)、干预组(T 组)(又分T1、T2、T33个亚组),各10只,观察药物干预后3、6和12 h各组大鼠血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)的水平变化.结果药物干预后3、6、12 h,L组大鼠血浆中TNF-α和IL-10水平明显高于K组,差异有统计学意义(P<0.05).干预组中3个亚组,随着艾司洛尔药物剂量增大,血浆TNF-α水平下降越明显,IL-10水平变化与艾司洛尔剂量变化无关.L组与T组3个亚组比较,组间TNF-α水平差异均有统计学意义(P<0.05),而各组间IL-10水平差异无统计学意义(P>0.05).结论脓毒症时促炎和抑炎反应同时被激发,艾司洛尔能减少脓毒症心肌病大鼠血浆中的促炎因子的产生,同时能减慢心率,降低心肌细胞氧耗,保护心脏功能,改善预后.【期刊名称】《新疆医科大学学报》【年(卷),期】2018(041)009【总页数】4页(P1139-1142)【关键词】艾司洛尔;脓毒症;脓毒症心肌病;TNF-α;IL-10【作者】吴莉;姜芸【作者单位】新疆医科大学附属肿瘤医院综合内二科,乌鲁木齐 830011;新疆医科大学附属肿瘤医院综合内二科,乌鲁木齐 830011【正文语种】中文【中图分类】R459.7在重症加强治疗病房(intensive care unit，ICU)里，脓毒症是最常见的死亡原因之一，人们对其发生发展的病理生理学机制及临床预防和治疗有了大量的研究，但其发病率及致死率仍居高不下[1]。
脓毒症可以引发多器官功能障碍，其中引发的心血管功能障碍的患者病死率高。
有研究表明，脓毒症患者中，合并心血管功能障碍的患者病死率高达70%，无心功能障碍的患者病死率仅为20%[2]。
艾司洛尔辅助液体复苏治疗脓毒症休克的效果及对NLRP2、ENO1及PCT水平的影响
艾司洛尔辅助液体复苏治疗脓毒症休克的效果及对NLRP2、ENO1及PCT 水平的影响田蓉1，孙万里2，周倩倩21.西安国际医学中心医院急诊科，陕西西安710100；2.西安市胸科医院重症医学一科，陕西西安710100【摘要】目的探究艾司洛尔辅助液体复苏治疗脓毒症休克的效果及对患者NOD 样受体家族蛋白2(NLRP2)、α-烯醇化酶(ENO1)及降钙素原(PCT)水平的影响。
方法选取2020年1月至2022年1月西安国际医学中心医院收治的120例脓毒症休克患者纳入研究，按随机数表法分为对照组和观察组，每组60例。
两组患者均接受规范脓毒症休克治疗，对照组患者接受中心静脉压(CVP)指导下早期目标导向(EDGT)液体复苏，观察组患者则联合静脉泵入艾司洛尔，持续24h ；比较两组患者治疗前(入组时)、治疗后(入组后24h)的乳酸水平、乳酸清除率，6h 内复苏率及治疗前后的B 型尿钠肽(BNP)、肌钙蛋白I (cTnI)、磷酸激酶同工酶(CK-MB)、序贯器官衰竭评分(SOFA)、急性生理与慢性健康(APACHE Ⅱ)、NLRP2、ENO1及PCT 水平。
结果治疗后，观察组患者的乳酸水平为(0.56±0.08)mmol/L ，明显低于对照组的(1.13±0.15)mmol/L ，乳酸清除率、6h 内复苏率分别为(89.18±14.75)%、86.67%，明显高于对照组的(80.41±10.18)%、71.67%，差异均有统计学意义(P <0.05)；治疗后，观察组患者的BNP 、cTnI 、CK-MB 水平分别为(101.28±12.80)pg/mL 、(86.79±11.84)ng/L 、(1.03±0.02)ng/mL ，明显低于对照组的(128.52±15.19)pg/mL 、(104.43±14.27)ng/L 、(1.07±0.08)ng/mL ，差异均有统计学意义(P <0.05)；治疗后，观察组患者的SOFA 评分、APACHE Ⅱ评分别为(4.13±0.31)分、(10.72±2.01)分，明显低于对照组的(4.48±0.5)分、(12.29±1.48)分，差异均有统计学意义(P <0.05)；治疗后，观察组患者的NLRP2、ENO1、PCT 水平分别为(419.65±102.73)pg/mL 、(345.83±60.16)ng/L 、(9.03±1.94)pg/mL ，明显低于对照组的(541.65±99.28)pg/mL 、(426.20±67.85)ng/L 、(14.75±4.15)pg/mL ，差异均有统计学意义(P <0.05)。
α-硫辛酸对脓毒症急性肺损伤大鼠的保护作用
腹。 ② 模型组 ： 取 出盲肠后 ， 用４ ． ０ 丝线 在距盲端 １ ． ５ ｃ ｍ处结扎 ，
用ｌ ８号针头在盲 肠结扎处远端 队穿刺 ２次 。挤 出少量粪便 ， 随
后将盲肠 回纳入腹腔 中， 逐层关腹。 ③～ ⑤Ａ Ｌ Ａ干预组 ： 术后 ２ ｈ 分
别予 ３ ０ ｍ ｓ ／ ｋ ｓ 、 ５ ０ ｍｇ ／ ｋ ｓ和 １ ０ ０ ｍ＃ ｋ ｇ Ａ Ｌ Ａ腹腔 注射 ， １ ２ ｈ后 给
机分为对照组 ； 模 型组和 Ａ Ｌ Ａ干预组 。 其 中模 型组采用 盲肠结扎 穿刺致脓 毒症急性肺损伤大 鼠模型 。 Ａ Ｌ Ａ干预组在模型组 基础上分别给予浓度为 １ ０ ａｇ ｒ ／ ｋ ｓ 、 ３ ０ ａ ｒ ｇ ／ ｋ ｓ 和 ２ ０ ０ ｍ ｇ ， ｋ ｇ Ａ Ｌ Ａ腹腔 注射 。 术后 ７ ２ ｈ后获取血液及 肺组织标本。 检测动脉血气
指标 、 肺湿 干重 比、 支气 管肺泡 灌洗 液 中 Ｔ Ｎ Ｆ — ｏ 【 ， Ｉ Ｌ 一 １ ３和 Ｉ １ Ｌ 一 ６水 平 ， 以及肺 组织 中丙二醛 （ ＭＤ Ａ ） 水 平及 髓过 氧化 物 酶 （ ＭＰ Ｏ ） 活性 。 结果 与正常对照组相 比， 模 型组 Ｐ ａ Ｏ ２ ／ Ｆ ｉ Ｏ ２ 含量显著 降低 ， 差异有统计 学意义 （ Ｐ ＜ Ｏ ． Ｏ １ ） 。不 同浓度 Ａ Ｌ Ａ干 预 后， ｅ ａ Ｏ ￣＇ ｉ Ｏ ： 进一步增高 。模型组肺湿干重 比降低 ， １ ０ ０ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ Ａ Ｌ Ａ处理后 ， 肺湿干重 明显低 于 ３ ０ ｍｇ ／ ｋ ｇ和 ５ ０ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ组 ； 模 型组 ＭＤ Ａ和 ＭＯ Ｐ含量 显著高于正 常对照组 ， Ａ Ｌ Ａ干预后 ，肺组织 中 ＭＤ Ａ和 ＭＰ Ｏ水平 随着 Ａ Ｌ Ａ浓度 的增高而 降低 ； 此 外， 模型组大 鼠 Ｂ Ａ Ｌ Ｆ中 Ｔ Ｎ Ｆ 一 仅、 Ｉ Ｌ 一 １ ｐ和 Ｉ Ｌ 一 ６含量 明显增高 。Ａ Ｌ Ａ能进一步降低 Ｔ Ｎ Ｆ — ａ、 Ｉ Ｌ 一 １ Ｂ和 Ｉ Ｌ 一 ６含量 。 结论 Ａ Ｌ Ａ 可减轻脓毒症 急性肺 损伤大鼠肺 部气体交换功能 ， 抑制炎症 反应 ， 从而发挥对脓毒症 急性肺损 伤大 鼠２ ５ …
S1PR2在脓毒症致急性肺损伤发生发展中的作用及机制研究中期报告
S1PR2在脓毒症致急性肺损伤发生发展中的作用及
机制研究中期报告
该研究旨在探讨S1PR2在脓毒症致急性肺损伤（ALI）发生发展中的作用及机制。
目前已完成研究的中期报告如下：
1.实验设计：采用大鼠模型，将动物分为正常对照组、脓毒症组和S1PR2激动剂组，并分别进行荧光染色、免疫组织化学染色、ELISA等实验。
2.初步结果：S1PR2激动剂组相比脓毒症组，动物肺部组织中的炎症细胞数量明显减少，肺泡壁明显变薄，肺泡内液体积聚明显减少。
荧光染色和免疫组织化学染色结果表明，S1PR2激动剂组肺部组织中的炎症因子和细胞因子表达量显著降低。
3.讨论：初步结果表明S1PR2在脓毒症致ALI发生发展中发挥了一定的保护作用。
S1PR2激动剂可能通过降低炎症因子和细胞因子表达，减少炎症细胞浸润和肺泡壁水肿，从而减轻ALI的损害。
4.下一步工作：继续加强对S1PR2在脓毒症致ALI中的作用机制研究，进一步探讨S1PR2调控局部免疫炎症反应及细胞信号传导的分子机制，以期为疾病的预防和治疗提供新思路。
脓毒症相关性急性肺损伤发病机制研究进展_占利民
通讯作者:方林森,男,副教授,硕士生导师,研究方向:脓毒症致脏器功能损害的研究,E -m a i l :f a n g l i n s e n @g m a i l .c o m◎小专论◎脓毒症相关性急性肺损伤发病机制研究进展占利民,方林森,胡德林,余又新(安徽医科大学第一附属医院烧伤科,安徽合肥 230022)摘要:急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(A L I /A R D S )是临床上常见的危重病之一,病因多、影响因素复杂、救治困难,病死率高。
脓毒症是危重病最主要的死亡原因,也是引起A L I /A R D S 的最常见的病因,尽管对脓毒症致A L I /A R D S 的机制研究较多,其确切机制尚不完全清楚。
本文就脓毒症致急性肺损伤的发病机制进行综述。
关键词:脓毒症;急性肺损伤;急性呼吸窘迫综合征;机制R e s e a r c hp r o g r e s s i n a c u t e l u n g i n j u r y i n d u c e d b y s e p s i sZ H A NL i -m i n ,F A N GL i n -s e n ,H u D e -l i n ,Y UY o u -x i n(D e p a r t m e n t o f B u r n s ,F i r s t A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f A n h u i M e d i c a l U n i v e r s i t y ,H e f e i 230022,C h i n a )A b s t r a c t :A c u t e l u n g i n j u r y /a c u t e r e s p i r a t o r y d i s t r e s s s y n d r o m e (A L I /A R D S )i s c o m m o na m o n g s e v e r e d i s e a s e s i nc l i n i c .D e s p i t e p r o -g r e s s i nt r e a t m e n t ,i t i s c a u s e d b ym o r e e t i o l o g y w i t h h i g hm o r t a l i t y .S e p s i s i s t h e m a i nc a u s eo f d e a t h i nc r i t i c a l l y i l l p a t i e n t s ,a s w e l l a s b e i n g t h e m a i n c a u s e o f A L I .A l t h o u g h t h e r e s e a r c h o f t h e m e c h a n i s mi n A L I /A R D S h a s b e e n s t u d i e d m o r e ,w e y e t c a n n o t u n d e r s t a n d i t s e x a c t m e c h a n i s m .I n t h i s a r t i c l e ,w e w i l l e x p a t i a t e t h e m e c h a n i s mo f A L I i n d u c e d b y s e p s i s .K e yw o r d s :s e p s i s ;a c u t e l u n gi n j u r y ;a c u t e r e s p i r a t o r y d i s t r e s s s y n d r o m e ;m e c h a n i s m 脓毒症是由细菌感染引发的全身性炎症反应的临床过程,又是危重患者手术后的常见并发症,是临床危重病患者死亡的重要原因之一。
艾司洛尔在脓毒症中的作用研究进展
艾司洛尔在脓毒症中的作用研究进展作者：白雪王春朋山峰来源：《青岛大学学报（医学版）》2021年第04期[摘要]脓毒症是重症医学领域的常见病、多发病。
近年来的研究表明，艾司洛尔在脓毒症中发挥良好的作用，为脓毒症潜在的治疗药物。
本文就艾司洛尔在心肌保护、抗炎、改善微循环、改善预后等方面的作用进行综述，阐述艾司洛尔在脓毒症中的作用。
[关键词]脓毒症;艾司洛尔;药物生理作用;综述[中图分类号]R631;R961[文献标志码]A[文章编号]2096-5532（2021）04-0629-04脓毒症是指机体对感染的反应失调导致的危及生命的器官功能障碍[1]。
尽管近年来人们在脓毒症治疗方面取得了一定的成就，但该病病死率仍居高不下。
最新的流行病学调查显示，脓毒症病人的病死率高达64%[2]，继续寻找有效的治疗药物对降低病死率至关重要。
脓毒症机制极其复杂，涉及炎症与抗炎反应、体液与细胞反应以及循环和微循环异常，其中包括交感神经过度激活。
使用β受体阻滞剂是因为它不仅能够调节脓毒症引起的心血管系统改变，而且也能在代谢、免疫、抗炎和改善预后等方面产生重要作用，对脓毒症病人可能具有良好的临床应用前景[3]。
艾司洛尔是一种快速起效的作用时间短的选择性β1受体阻滞剂，其分布半衰期约为 2 min，消除半衰期约为9 min，停药10～20 min 后β受体阻滞作用即基本消失，停药30 min血流动力学参数即恢复，且艾司洛尔通过红细胞代谢，不受肝、肾功能的影响，尤其适用于重症病人。
近年来的研究表明，艾司洛尔在脓毒症中发挥良好的作用，为脓毒症潜在的治疗药物。
本文就艾司洛尔在心肌保护、抗炎、改善微循环、改善预后等方面的作用进行综述。
1艾司洛尔对脓毒性心肌病的影响脓毒症时，心脏为了满足身体代谢所需而反射性地增加交感神经系统活性，释放大量内源性儿茶酚胺，另外，外源性药物可使肾上腺素或去甲肾上腺素增加1倍[4]。
隨着病情的进展，肾上腺素能持续兴奋状态引起儿茶酚胺的毒性作用。
早期应用艾司洛尔对脓毒症大鼠心肌损伤的实验研究
早期应用艾司洛尔对脓毒症大鼠心肌损伤的实验研究董小荣;方德舟;张蓓;王映珍;马莉【期刊名称】《兰州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2018(044)004【摘要】目的研究早期应用β1受体阻滞剂艾司洛尔对脓毒症大鼠心肌损伤的作用.方法 72只SD雄性大鼠,分为3组:假手术组 (Sham组) 、脓毒症组 (CLP组) 、艾司洛尔组 (ES组),每组24只;各组随机抽取6只观察7天生存情况,剩余18只又分为6、12、 24 h 3个亚组,每个亚组6只.Sham组采用盲肠探查术,CLP组、ES组采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症模型.造模成功后行左侧颈内静脉置管.Sham组、CLP组持续微量泵泵入生理盐水1 mL/h,共计6 h;ES组持续泵入艾司洛尔稀释液1 m L/h[15 mg/ (kg·h) ],共计6 h.亚组均于时间点处死大鼠,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α (TNF-α) 、血清肌钙蛋白T (cTnT) 、心肌组织Toll样受体(TLR-4) 水平;采用Western blot法检测肺组织TLR4、NF-κΒ蛋白表达水平;光学显微镜下观察心肌组织的病理变化.结果 (1) 术后6、12、24 h,CLP组、ES组血清TNF-α、cTnT及心肌组织TLR-4水平与Sham组相比明显升高 (P ＜0.05);与CLP组相比,ES组血清TNF-α、cTnT及心肌组织TLR-4水平,在术后各时间点明显降低 (P ＜0.05). (2) Western blot结果显示,术后6、12、24 h,CLP组、ES组TLR4、NF-κΒ蛋白表达明显增高,与Sham组相比差异有统计学意义 (P ＜0.05),且各时间点ES组TLR4、NF-κΒ蛋白表达均比CLP组明显降低 (P ＜0.05). (3) Sham组病理损伤最轻,CLP组病理损伤最重,ES组各时间点病理损伤均较CLP组明显减轻,较Sham组明显加重. (4) 艾司洛尔能延长脓毒症大鼠生存时间,提高生存率.结论艾司洛尔能抑制炎症因子释放,减轻心肌损伤,延长脓毒症大鼠生存时间,其机制可能与抑制心肌TLR4、NF-κΒ的表达有关.%Objective To explore early effects of short-acting β1 receptor blocker esmo lol on myocardial injury in septic rats. Methods Seventy-two male Sprague-Dawley rats were randomly divided into three groups (n = 24 each), sham operation group (Sham), sepsis group (CLP) and esmolol group (ES) . Six rats were randomly selected for each group to observe their survival time in seven days, and the remaining eighteen rats were randomly divided into three subgroupsof 6 h, 12 h and 24 h, with six rats in each subgroup. The Sham group was treated with cecal exploratory surgery while CLP and ES groups treatedwith cecal ligation and puncture to establish the sepsis model. Catheterization on the left internal jugular vein after the sepsis model was performed. Saline of 1 mL/h was continuously pumped into the Sham and CLP group by micropump for 6 h; esmolol dilution of 1 mL/h (15 mg/ (kg·h) ) was continuously pumped into the ES group for 6 h. Rats in each subgroup were respectively executed at 6 h, 12 h and 24 h after the operation. The plasma levels of TNF-α、cTnT and myocardial tissue TLR-4 were measured by ELISA. The expression levels of TLR4 and NF-κΒ protein in myocardial tissue were measured by Western blot. The pathological changes in myocardial tissues were observed with an optical microscope. Results (1) At 6 h, 12 h and 24 h after cecal ligation and puncture, CLP and ES groups plasma levels of TNF-α、cTnT were significantly increased compared with the Sham group (P ＜ 0.05), and the plasma levels of TNF-α、cTnT in the ES group were significantly lower than the CLP group in each time point (P ＜ 0.05) . At 6 h, 12 h and 24 h after cecal ligation andpuncture, myocardial tissue levels of TLR-4 in the CLP and ES groups were significantly increased compared with the Sham group (P ＜ 0.05), and ES group myocardial tissue levels of TLR-4 was also significantly lower than the CLP group in each time point (P ＜ 0.05) . (2) At 6 h, 12 h and 24 h after cecal ligation and puncture, Western blot showed that in the CLP and ES groups the expression of TLR4 and NF-κΒ protein in myocardial tissue were significantly increased compared with the Sham group (P ＜ 0.05), and in ES group the expression of TLR4 and NF-κΒ protein in myocardial tissue was significantly lower than the CLP group in each time point (P ＜0.05) . (3) The pathological damage of the Sham group was in the lightest degree, the most serious degree in the CLP group, significantly reduced in the ES group compared with the CLP group and significantly increased compared with the Sham group at all the time points. (4) Esmolol was able to prolong the survival time of rats with sepsis. Conclusions Esmolol can inhibit the release of inflammatory cytokines and reduce myocardial injury. Β esides, it can prolong the survival time of rats with sepsis. The mechanism may be related to inhibiting the expression of TLR4 and NF-κΒ in myocardial tissue.【总页数】7页(P33-39)【作者】董小荣;方德舟;张蓓;王映珍;马莉【作者单位】兰州大学第二医院急诊ICU, 甘肃兰州 730030;兰州大学第二医院急诊ICU, 甘肃兰州 730030;兰州大学第二医院急诊ICU, 甘肃兰州 730030;兰州大学第二医院急诊ICU, 甘肃兰州 730030;兰州大学第二医院急诊ICU, 甘肃兰州 730030【正文语种】中文【中图分类】R453.9【相关文献】1.早期应用艾司洛尔对 LPS 诱导脓毒症大鼠心功能的影响 [J], 王胤中;史克洁;穆心苇2.艾司洛尔对早期脓毒症大鼠炎症因子及心功能的影响 [J], 秦延军;于悦卿;闫雁;董士民3.艾司洛尔对脓毒症大鼠心肌损伤的改善及对氧化还原酶及核因子-κB-P53的调控分析 [J], 武冬; 郭筱王; 贾佳; 李媛媛; 侯苗苗4.艾司洛尔注射液联合环磷腺苷葡胺对脓毒症所致心肌损伤和心功能的影响 [J], 朱鹏;姜盈盈;张晓娜;林岳;陈新国5.艾司洛尔通过阻断NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路抑制早期脓毒症大鼠心脏炎症反应及焦亡 [J], 李盼;张欣桐;刘景卓;马德胜;马莉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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艾司洛尔对脓毒症急性肺损伤大鼠肺泡炎症因子及氧化应激蛋白的调控研究武冬;王顺达;符莹莹;刘丹平;周朝霞【摘要】分析艾司洛尔对脓毒症急性肺损伤大鼠肺泡炎症因子及氧化应激蛋白的调控作用.将清洁级雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只.对照组和模型组大鼠给予生理盐水1 mL/kg灌胃治疗,地塞米松组(地塞米松0.25 mg/kg)和艾司洛尔组(艾司洛尔5 mg/kg)大鼠给予相对应的药物灌胃,每日一次,连续6天.末次给药后对照组给予生理盐水尾静脉注射,其余各组给予内毒素(3 mg/kg)尾静脉注射造模.测定各组大鼠的肺功能,并检测各组大鼠肺泡中炎症因子及氧化应激蛋白水平变化.结果显示:与对照组相比,模型组大鼠的肺功能指标呼吸频率及肺泡通透指数均明显升高(P<0.05),血氧分压(PaO2)明显降低(P<0.05),模型组大鼠的炎症因子白细胞介素2(IL-2)和IL-6、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)及NOX4水平均明显升高(P<0.05);而地塞米松组和艾司洛尔组的上述指标得到明显恢复(P<0.05),且艾司洛尔组恢复更明显(P<0.05).因此,艾司洛尔能显著改善脓毒症急性肺损伤,可能与其调控大鼠肺泡炎症因子及氧化应激蛋白的水平有关.【期刊名称】《中南医学科学杂志》【年(卷),期】2019(047)004【总页数】4页(P363-366)【关键词】艾司洛尔;脓毒症;急性肺损伤;炎症因子;氧化应激蛋白【作者】武冬;王顺达;符莹莹;刘丹平;周朝霞【作者单位】陕西省人民医院急诊内科,陕西西安710068;陕西省人民医院急诊内科,陕西西安710068;陕西省人民医院急诊内科,陕西西安710068;陕西省人民医院急诊内科,陕西西安710068;陕西省人民医院急诊内科,陕西西安710068【正文语种】中文【中图分类】R631脓毒症为感染引起的全身炎症反应综合征，通常进展速度快、患者预后差[1-2]。
急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征是脓毒症患者早期容易发生的症状，也是脓毒症在临床上引起死亡的主要原因[3]。
因此，探索急性肺损伤的相关分子参与机制及治疗对改善临床预后具有重要价值。
炎症反应因子的异常，尤其是白细胞介素家族水平的异常与肺损伤的病理过程密切相关，也是药物治疗效果的参考[4]；氧化应激是氧化还原的失衡状态，主要是由NOX蛋白家族参与的，其水平异常也参与了多种病理过程的肺损伤[5]。
艾司洛尔为β受体阻滞剂，在肺损伤的治疗过程中有积极的作用[6]，但目前尚未见到其对脓毒症急性肺损伤模型作用的报道。
本文分析艾司洛尔对脓毒症急性肺损伤大鼠肺泡炎症因子及氧化应激蛋白的调控作用。
1 材料与方法1.1 动物及分组清洁级雄性SD大鼠40只购自上海实验动物中心。
将大鼠适应性饲养一周后随机分为4组：对照组、模型组、地塞米松组和艾司洛尔组，每组10只。
对照组和模型组大鼠给予生理盐水(1 mL/kg)灌胃治疗，地塞米松组(地塞米松0.25 mg/kg)和艾司洛尔组(艾司洛尔5 mg/kg)大鼠给予相对应的药物灌胃，每日一次，连续6天。
末次给药后对照组给予生理盐水尾静脉注射，其余各组给予内毒素(3 mg/kg)尾静脉注射造模。
1.2 试剂及仪器艾司洛尔购自Sigma Aldrich公司；白细胞介素2(interleukin2，IL-2)和IL-6酶联免疫吸附测定试剂盒购自R&D公司；还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase2，NOX2)一抗购自Cell Signaling公司；NOX4一抗购自Santa Cruz公司；地塞米松购自Sigma Aldrich公司；其余试剂为市售分析纯。
垂直电泳仪、转膜仪及凝胶成像仪均购自Bio Rad公司；酶标仪购自累杜公司；移液器及冷冻离心机购自Eppendorf公司。
1.3 肺功能指标分析各组动物造模24 h后进行麻醉，开腹，用经肝素抗凝处理过的血气分析专用注射器腹主动脉采血1 mL用血气分析仪进行动脉血气分析，测定其氧分压。
取各组大鼠血浆及支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid，BALF)少许称重，溴甲酚氯法测定血浆及BALF蛋白含量，计算LPI(LPI=BALF蛋白含量/血浆蛋白含量)。
1.4 Blotting法检测相关蛋白配制10%的分离胶和5%的浓缩胶，以等量总蛋白进行上样，以90 V电压在浓缩胶中电泳。
电泳30 min后把电压升高至120 V，当溴酚蓝染料达到底部边缘以后，停止电泳，取出蛋白凝胶。
把凝胶上的蛋白在90V电压条件下电转到硝酸纤维素膜上。
取出硝酸纤维素膜，放在100 g/L的脱脂奶粉中，室温条件孵育2 h。
将一抗用磷酸盐缓冲液以1∶800稀释以后，与NC膜反应，反应条件为：4 ℃过夜。
再将辣根过氧化酶(Horseradish Peroxidase, HRP)标记的二抗用磷酸盐缓冲液以1∶3 000稀释，于室温中孵育2 h。
用电化学发光试剂盒显色，以Image Quant Las 4000 min拍照分析灰度值，计算蛋白的相对表达量。
1.5 统计分析应用SPSS21.0统计软件进行分析。
计量资料采用均数±标准差表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间存在差异再进行SNK-q检验进行两两比较。
P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 艾司洛尔对脓毒症急性肺损伤大鼠肺功能的影响分析与对照组相比，模型组大鼠的肺功能指标呼吸频率、肺泡通透指数均明显升高(P<0.05)，PaO2明显降低(P<0.05)，而地塞米松组和艾司洛尔组的上述指标得到明显恢复(P<0.05)，且艾司洛尔组恢复更明显(P<0.05)，见表1。
表1 艾司洛尔对脓毒症急性肺损伤大鼠肺功能的影响分析组别呼吸频率(次/min)PaO2(kPa)肺泡通透指数对照组91.41±4.3311.23±2.411.75±0.32模型组118.23±8.74a3.89±0.72a3.98±0.38a地塞米松组98.69±7.52ab6.43±0.93ab2.63±0.44ab艾司洛尔组102.21±10.13abc7.72±0.81abc2.15±0.39abc与对照组比较，aP<0.05；与模型组比较，bP<0.05；与地塞米松组比较，cP<0.05(n=10)2.2 艾司洛尔干预后肺泡炎症因子水平变化分析与对照组相比，模型组大鼠的炎症因子IL-2及IL-6水平均明显升高(P<0.05)，而地塞米松组和艾司洛尔组的上述指标得到明显恢复(P<0.05)，且艾司洛尔组恢复更明显(P<0.05)，见表2。
2.3 艾司洛尔干预后肺泡氧化应激蛋白水平变化分析与对照组相比，模型组大鼠的氧化应激蛋白NOX2及NOX4水平均明显升高(P<0.05)，而地塞米松组和艾司洛尔组的上述指标得到明显恢复(P<0.05)，且艾司洛尔组恢复更明显(P<0.05)，见图1。
表2 艾司洛尔干预后肺泡炎症因子水平变化分析组别nIL-2/β-actinIL-6/β-actin 对照组100.39±0.080.33±0.06模型组100.61±0.12a0.55±0.12a地塞米松组100.56±0.10ab0.47±0.12ab艾司洛尔组100.49±0.07abc0.40±0.09abc与对照组比较，aP<0.05；与模型组比较，bP<0.05；与地塞米松组比较，cP<0.05图1 艾司洛尔干预后肺泡氧化应激蛋白水平变化分析与对照组比较，*P<0.05；与模型组比较，#P<0.05；与地塞米松组比较，△P<0.053 讨论脓毒症是临床上的常见疾病，通常会引起急性肺损伤，给患者生存状态带来明显的不利影响。
但目前关于脓毒症引起急性肺损伤的相关分子机制尚不明确，可能与血管内皮细胞的损伤有关。
目前临床上对脓毒症急性肺损伤的治疗通常采用早期抗生素、中期糖皮质激素联合血管活性药物，但效果通常不佳。
本研究在分析艾司洛尔对脓毒症急性肺损伤大鼠肺泡炎症因子及氧化应激蛋白的调控作用时发现与对照组相比，模型组大鼠的肺功能指标呼吸频率、肺泡通透指数均明显升高，PaO2明显降低，模型组大鼠的炎症因子IL-2和IL-6、NOX2及NOX4水平均明显升高；而地塞米松组和艾司洛尔组的上述指标得到明显恢复，且艾司洛尔组恢复更明显，提示艾司洛尔能显著改善脓毒症急性肺损伤，可能与其调控大鼠肺泡炎症因子及氧化应激蛋白的水平有关。
以往的研究发现白细胞介素水平与急性肺损伤及药物的治疗效果有关[7-8]。
在分析香菇多糖对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用时发现香菇多糖通过抑制IL-6、IL-1β信号分子而发挥抗炎作用，对脓毒症诱导急性肺损伤有保护作用[9]。
在分析骨髓间充质干细胞对急性肺损伤幼鼠炎症因子IL-1β、IL-10的影响时也证实用骨髓间充质干细胞干预后，急性肺损伤幼年鼠的肺组织损伤减轻，并且IL-1β、IL-10蛋白表达较模型组显著降低，提示骨髓间充质干细胞能够减轻急性肺损伤肺组织的炎症反应并参与了肺组织损伤的修复[10]。
在分析人参皂苷预处理对急性肺损伤大鼠肿瘤坏死因子-α和IL-6及IL-10水平的影响时也发现人参皂苷可能通过上调IL-10的表达及下调IL-6的表达来保护大鼠的急性肺损伤[11]。
在分析IL-1β与IL-18在急性肺损伤中的表达及临床意义时证实细胞凋亡是急性肺损伤患者的重要病理机制之一，急性肺损伤的发生发展和IL-1β与IL-18的参与有关[12]。
本研究也发现模型组大鼠的炎症因子IL-2和IL-6水平均明显升高；而地塞米松组和艾司洛尔组的上述指标得到明显恢复，且艾司洛尔组恢复更明显，提示艾司洛尔能显著改善脓毒症急性肺损伤，可能与其调控大鼠肺泡炎症因子水平的机制有关。
氧化应激也参与了肺损伤的病理学过程，且药物能够通过调控氧化应激的异常状态改善肺功能指标[13-14]。
在分析脓毒症大鼠模型心肌组织和肺组织中活性氧含量与组织损伤、细胞凋亡的相关性研究中也发现脓毒症大鼠模型心肌组织和肺组织中反应氧自由基生成增多能够引起组织损伤以及细胞凋亡[15]。
艾司洛尔联合米力农治疗脓毒症合并心功能不全的作用可能与其抑制机体炎症反应、降低血乳糖来发挥作用[16]，且艾司洛尔提高肺叶切除患者早期肺氧合功能也与其抑制机体的炎症反应机制有关[17]。