吸入制剂指导原则
附件一
吸入制剂质量控制研究技术指导原则
吸入制剂质量控制研究技术指导原则
一、概述
吸入制剂系指通过特定的装置将药物以雾状形式传输至呼吸道和/或肺部以发挥局部或全身作用的制剂。与普通口服制剂相比，吸入制剂的药物可直接达到吸收或作用部位，吸收或作用快，可避免肝脏首过效应、减少用药剂量；而与注射制剂相比，可提高患者依从性，同时可减轻或避免部分药物不良反应。因而近年来越来越为药物研发者所关注。
吸入制剂在制剂处方、给药装置、制剂工艺、质量研究、稳定性研究等方面均有其特殊关注点，可对吸入制剂的质量可控性、安全性与有效性产生至关重要的影响，因此质量控制研究部分是吸入制剂的临床前乃至临床研究重点之一。
本指导原则是在参考国内外相关指导原则和文献的基础上，结合我国吸入制剂研发的现状，通过分析质量控制研究与安全有效性和质量可控性之间的内在关系而制定的。旨在为药物研发者在吸入制剂质量控制研究过程提供基本的技术指导，也力求使药物研发者和评价者对药物评价过程中需要关注的问题达成共识。
本指导原则所讨论内容仅限于经口腔吸入制剂在质量控制研究工作方面的特殊研究内容，经鼻吸入制剂暂不纳入本指导原则。其他一般性要求参见国家食品药品监督管理局颁布的相关指导原则。
由于新制剂技术的不断涌现以及临床上的特殊需求，在吸入制剂研发过程中会遇到很多难以预料的问题，因此本指导原则只是一个一般性原则，药物研发者应从药物研发的客观规律出发，具体问题具体分析，必要时根据实际情况采用其他有效的方法和手段进行研究。
本指导原则适用于吸入制剂研发的整个过程。
二、吸入制剂的分类
根据处方、制剂工艺的不同，吸入制剂表现出多种制剂形式，目前国内外有多种剂型名称并存，相互之间既有交叉也有覆盖，不利于药物研发和评价。为此，本指导原则从分类的科学性出发，同时参考国内外指导原则和相关文献，将吸入制剂分为气雾剂、喷雾剂和粉雾剂，以便有针对性地提出各自的质量控制要求。需要说明的是，多数疾病均需定量给药，因此本指导原则所涉及内容均以定量吸入制剂为对象。
气雾剂系指将含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同分装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物成雾状喷出，吸入后发挥局部或全身治疗作用。气雾剂一般由药物、辅料、耐压容器、定量阀门系统和喷射装置组成。
喷雾剂系指含药溶液、乳状液或混悬液置于特制的装置，使用时借助适当的雾化系统将内容物呈雾状释出，用于患者吸入的制剂。喷雾剂一般由药物、辅料、容器、雾化装置等组成。
粉雾剂系指将微粉化的药物或/和载体以单剂量或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至呼吸道或肺部的制剂。
三、质量控制研究
（一）吸入制剂质量控制的主要指标和参数
根据吸入制剂的制剂特点以及临床应用特点，气雾剂、喷雾剂和粉雾剂的质量控制指标/参数主要有药物/雾滴的粒度和粒度分布、喷射模式、每揿主药含量/每喷主药含量/每吸主药含量、每瓶总揿次/每瓶总喷次/每瓶总吸次，在吸入制剂的处方工艺研究、质量研究和
稳定性研究的全过程中都需结合上述四个方面进行具体研究。此外，各具体剂型还有一些个体化要求，如单剂量或多剂量的粉雾剂需考察含量均匀度和排空率。
（二）气雾剂
1、处方基本组成
气雾剂按照处方组成可分为：溶液型、乳剂型和混悬型气雾剂。根据处方中辅料的不同，大致可分为四种：1）药物、抛射剂系统；2）药物、助溶剂、抛射剂系统；3）药物、表面活性剂、抛射剂系统；4）药物、表面活性剂、助溶剂、抛射剂系统。
2、处方工艺研究
气雾剂处方工艺研究包括对原料药和辅料的考察、处方的设计和优化、工艺过程中各主要环节对产品质量的影响等研究工作。处方工艺研究与气雾剂的质量研究、稳定性乃至安全性和有效性密切相关，是制剂质量研究的基础。
2.1 原料药
主药的理化性质对制剂性能有重大影响，因此首先应对其有清晰的了解和认识。影响气雾剂的理化性质主要有pH值、pKa值、密度、粒度分布、粉末表面特征、粉末形状、晶型、水分、溶解度、溶剂化/或水合状态等。对于混悬型气雾剂，可能因药物在粉碎或贮藏条件下发生转晶或粒径发生变化而影响疗效。此外，也应考察原料药的残留溶剂、杂质限度等。关于原料药的质量研究、杂质检查以及残留溶剂检查详见有关指导原则。
2.2 辅料
气雾剂中添加的辅料均应对呼吸道粘膜和纤毛无刺激性、无毒性，辅料的选择以及具体用量应在处方筛选以及优化过程中确定，
但以尽量少加为宜。
2.2.1 抛射剂
抛射剂系气雾剂中的驱动力。常用的抛射剂有氢氟烷烃类（HFA）如四氟乙烷（HFA134a）和七氟丙烷（HFA227）。在处方中常见一种或几种抛射剂联合使用，以达到理想的抛射动力和稳定性。原来尚有氯氟烷烃类（CFC 氟里昂）抛射剂，但由于其对臭氧层的破坏和对环境的影响，已被对环境破坏作用小的氢氟烷烃所取代。
2.2.2 其它辅料
气雾剂根据处方的需要，通常还添加助溶剂、表面活性剂等其他辅料。在处方研究时，应对这些辅料的种类和用量进行筛选确定，以排除对药品质量的影响。如处方中加入过量的吐温80可能会使整个体系的粘度增加，在药物喷射过程中可能由于粘度的变化而使每喷主药含量不均匀、喷出药物的粒度变大、药物在容器中的残留量增加等。这些将直接导致给药剂量的不准确，影响药物的安全性和疗效。
2.3 原辅料的安全性评价
对于未在国内外上市的原料药/辅料或改变给药途径的原料药/辅料，以及用量超过常规限度的辅料，在用于吸入制剂前应进行吸入途径的安全性系统研究，不能简单以其他给药途径的安全性资料作为代替。例如可采用合适的细胞模型，通过观察细胞形态学变化、细胞完整性和细胞活力来判断待测物质的安全性。
2.4 药物的粒度及微粉化工艺
根据呼吸道生理结构，为使药物有效的分布或沉积在治疗部位，药物的粒度通常在7μm以下。粒度过大（大于10μm）或过小（小
[企业制度设计具体内容和原则]安全三原则具体内容
[企业制度设计具体内容和原则]安全三原则具体内容 企业制度设计内容和范围包括组织结构、部门设计、信息沟通设计、岗位规范设计、反馈及修正系统设计等。下面告诉你企业制度设计具体内容和原则。 企业是一个由各种生产要素构成的经营主体，企业依靠制度将各种生产要素组合起来。企业制度的设计目标是为实现企业的战略目标寻求最佳的资源内部配置格局，控制企业经营过程中可能出现的各种风险。企业制度是一个系统，无论企业拥有何种产权结构，在进行制度设计时都应从治理结构、组织结构.管理制度人手，且必须要考虑制度系统的完整性和有效性，这是保证企业稳健发展的关键，也是构成企业核心竞争力的基本保证。任何企业订制度都不可逾越企业核心价值观。制度是企业文化最直接的体现。企业制度宣导企业价值主张、引导员工行为、培养员工习惯。违反企业核心价值观的制度必然造成员工思想紊乱、行为错乱。企业整体制度设计与人力资源制度设计在相互互动、渗透、融合的交流过程中,各自对企业发展发挥着不可替代的作用。制度建设在完善企业管理水平、保障企业高效有序运转、提高企业资源配置效率，进而快速提升企业总体实力方面的作用尤为凸显。好的制度发挥着助推器的作用，不好的制度则阻碍了企业的发展。 企业制度设计要保证其合理性可行性，必须遵守以下原则：
系统原则 企业制度是一个完整体系，虽然在设计制度时是逐一进行的，但是每个设计者参与者在起草或讨论制度时，必须通盘考虑，明了某个具体制度在整个制度体系中的位置，防止出现制度交叉、内容重叠、甚至前后矛盾现象。 效益原则 企业经营的目的就是价值最大化。所有制度出台的目的都是为了确保经营顺畅、提高工作效率和经营业绩。 风险可控原则 是制度就会有授权。如何授权、授权幅度多大，因企业而异。一方面要防止管理者滥用权力，另一方面又要确保工作顺利进行，平衡的尺度就是风险可控原则。管理的前提是充分信任员工，但一旦有人辜负企业信任，滥用权力，则给予加倍甚至十倍的惩罚，以确保企业利益不被随意破坏或侵占。 权责利对等原则
参比制剂一次性进口申请要求
一、参比制剂一次性进口申请要求 1、许可条件：药品研发机构或药品生产企业在研究过程中，对已在中国境外上市但境内未上市的药品，拟用于下列用途的，可申请一次性进口： （一）以中国境内药品注册为目的的研究中用于对照药品的制剂或原料药; （二）以仿制药质量和疗效一致性评价为目的的研究中用于对照药品的化学药品制剂或原料药。 2、申请人限制：药品研发机构或药品生产企业。 3、申请用途：作为报批时证明原料药或者制剂是合法来源的资料。 4、申请资料：（一式两份） （一）申请人机构合法登记证明文件复印件（如营业执照、组织机构代码证等）。属于委托申请的，另须提供委托人的合法登记证明文件复印件及委托证明文件。 （二）申请报告。内容应包括：拟申请进口对照药品的境内外上市情况、拟申请进口对照药品的来源、具体用途、数量、使用计划及拟进口药品的口岸。申请人书面承诺所进口药品不得用于上市销售及申请用途以外的其他用途。 上述申请报告及承诺须加盖申请人公章，申请人属于委托代理的，由委托方提供上述材料。 （三）拟进口对照药品的国外获准上市证明材料（可提供上市国家药品监管部门核发的批准证明文件复印件、境外上市的药品说明书或上市国家药品监管部门网站公开信息等）。 （四）申请人属于委托代理的，提供委托方研发机构或生产企业所在地省级食品药品监管部门出具的审查意见表（附件3）。 ◆免检申请报告：根据公司实际情况，写明申请免检的原因，越详细越好，理由越充分越好。盖上公司公章。 ◆同时，需带上申请表的电子版（word 文档） 5、申请递交 由申请企业将申请资料提交到该企业所属省级食品药品监督管理局注册处审核，获得省局（一般是注册司）同意上报国家局的批复意见函后，申请企业才能将批复函和申请资料邮递或当面递交到国家药监局的行政受理中心；提倡当面递交，一是避免丢失，二是避免受理跟进的速度慢。 6、审批时限 筛选出拟定的参比制剂后，向国家局仿制药办公室进行参比制剂备案，约60个工作日。 递交后，国家药监局将进行审核，审核通过后一个星期左右会发出受理通知书和缴费通知书给贵司，拿到受理号后一个月左右获得一次性批件。 7、审批费用：大概2000元/个。
外用药的使用原则复习进程
外用药物使用原则： 1根据不同的皮疹使用不同的药物剂型。如急性渗出期，使用溶液较好。亚急性期伴少量渗出时用糊剂或水粉剂。慢性皮损可用软膏等，有苔癣样变时还可用涂膜剂等。有糜烂，渗出时不能用酊剂。 2低浓度到高浓度使用。 3先局部再全面使用。 4年龄和部位不同使用药物不同，如婴幼儿避免使用刺激性过强的药物。多毛部位不使用糊剂或水粉剂等。 治疗皮肤外用药物很多，从剂型上分类大致有：溶液剂、软膏剂、油剂、霜剂、洗剂、糊剂、酊剂和外用散剂等。从药物作用分类有：清洁药、保护药、止痒药、收敛药、角质溶解药、角质增生药、消毒抗菌药等。成人的皮肤总面积约1.5-2平方米，可发生多种皮肤病。选用皮肤外用药时，应根据病因和病损的不同阶段和不同情况加以选择。用药适当，能使症状减轻，促其痊愈，否则应用不当，反使病理过程加剧，增加病人痛苦，因此应用皮肤外用药时，也应引起足够的重视
一、根据发病的原因及病理改变的程度，正确选择药物及剂型 1、急性期：炎症表现有红、肿、丘疹、皮疹、水泡而无外溢者，用粉剂或洗剂为宜，因这类剂型有安抚、冷却、止痒及蒸发作用，可改善皮肤的血液循环，消除患处的肿胀与炎症，使患者感觉较舒适。 急性时不能用糊剂及软膏剂，因能阻滞水分蒸发，增加局部的温度，可使皮疹加剧。 急性开放性皮炎，则宜用湿敷，如大片糜烂渗液则选用适当的水溶液湿敷，促其炎症消退，如3%硼酸溶液具有散热、消炎、清洁作用，可用于急性皮炎，但配成软膏只能用于治疗慢性皮炎，否则阻碍局部散热，使渗出液更多，炎症更重。 2、亚急性期：炎症表现为小片的糜烂，伴有少量渗出，也有为分散的丘疹或出现鳞 片和痂皮，一般用糊剂，如无糜烂渗液，可用洗剂、霜剂等，有痂皮时先涂以软膏，软化后拭去，再用外用药物，使药物易吸收。 3、慢性期：表现为干燥、增厚、粗糙、苔藓样变或角化过度，此期应选用软膏或霜 剂、硬膏等。苔藓样变也可用酊剂，能保护滋润皮肤，软化附着物，使其渗透到病损深部而起作用。 感染化脓性皮肤病，应选用适宜的抗感染药物。 皮肤瘙痒病，由于皮肤病大多有瘙痒的症状，应注意选择使用止痒药物。止痒药一般可分为两类：一类为挥发性物质，如樟脑、薄荷脑、冰片等，另一类为有局部麻醉作用的药物。如石炭酸、地卡因、苯佐卡因等。可配成粉、搽、洗、酊、溶液剂等，用于皮肤的瘙痒性治疗。 有的病人将肤氢松软膏看作是止痒的特效药，任意使用，这是不妥的。
管理制度设计的基本原则
８１ 《商场现代化》２００６年１２月（中旬刊）总第４８８期 经营管理 企业管理从经验管理进入科学管理以来，制度管理已成为管理者的共识和常用工具。各个企业都有内容不一繁简不同的各种管理制度。按管理制度的规范对象分类，有以管物为主的管理制度、管人为主的管理制度、管事为主的管理制度；按管理制度的规范程度分类，有以强制性规范为主的管理制度、以任意性规范为主的管理制度；按管理制度重要程度分类，有主要管理制度、辅助管理制度；按管理制度涉及的内容范围分类，有综合管理制度、专项管理制度。尽管已有的管理制度多种多样，而且人们还在根据新的主客观环境创设新的管理制度，但是，这些制度是否都取得了好的效果了呢？有些制度受到员工的赞赏，提高了工作效率，促进了企业发展，取得了好的效果；有些制度受到员工的责难，导致员工穷于应付，工作质量下降，不利于企业长远发展。应该怎样审视已有的管理制度，怎样设计新的管理制度呢？ 所有的管理制度，归根到底，都是用来指导和规范人的行为的。多数情况下，制度是由管理者制定的。管理者持有什么理念则所制定的管理制度就体现出什么理念。总结企业制度管理的经验，考虑企业员工文化素质的进步，以及时代的发展，管理制度的设计应遵循以下原则： 一、规范性原则 制定管理制度就是在制定规范，但并不意味着管理制度就自然而然地体现着规范性原则。管理制度的规范性体现在面对管理对象群体时，要求个体遵循程序的一致性，体现结果的一致性，表现行为的一致性。规范性原则要求压缩个体的自由空间，要求可以明确规定的内容就不给管理对象自由选择权，只有不能够或者不宜明确规定的内容，才允许管理对象个体出现不一致性。 二、合理性原则管理制度的规范性强制要求管理对象按制度规定去做，而管理对象的大多数能不能心悦诚服的接受，则取决于所制定制度的合理性。规范性建立在合理性之上。不合理的规范，使企业员工积极性受挫，他们或抱怨，或应付，或准备离职，导致企业凝聚力下降，工作质量下降，管理工作难以取得好的效果。合理的规范，会调动员工的工作积极性，他们会自觉遵守制度规定，心情愉快，干劲充足，努力工作，使企业管理取得好的效果。管理制度的合理性体现在对物的管理符合自然规律；对事的管理符合政策、法律、文化取向；对人的管理符合行为科学的规律。 三、系统性原则制度管理作为有效的常用管理手段，应当覆盖企业管理的各个方面和各个层次，尽可能减少制度空白。制度的系统性可以使各种管理活动都会有制度为依据，保障管理的规范性。制度的系 统性有两层含义：一是企业管理制度应当是一个体系，相互配套，管理工作的各个方面都应当制定相应的制度，制度的覆盖是全面的。二是企业管理制度在管理工作的深度层次上，针对不同的管理层要制定相应的管理制度。企业管理工作的任何一个方面，都可以看作是一个纵向链条，这个链条是若干个环节构成的，每个环节的管理工作都应当制定有相应的管理制度。这样，就可以管理工作规范化，减少任意性。 四、灵活性原则 管理制度强调规范性，在强制性规范的框架下保留任意性规范的空间是十分必要的。一般的说，制度的规定应当是明确的，可操作的，钢性的，执行的结果应当是惟一的。但是，由于人们对管理活动的预见性是有限的，不可能事先制定十分完善的制度，如果将所有的制度条款都制定成导致惟一结果的规定，就会导致管理活动的僵化与不合理。在管理实践上，通常强调原则性与灵活性相统一，就是为了克服制度僵化的弊端。因此，进行制度设计时，应当适当预留任意性制度空间，以增强制度的灵活性。 五、人本主义原则 管理制度是用来指导和规范管理活动的，管理在终极的意义上是对人的管理。管理制度除规定行为的标准之外，还会设定鼓励或惩罚的条款，以引导和保障制度的执行。人本主义原则要求尊重人的价值，关心人的生存和发展。企业员工在企业工作是人的一种生存方式。管理制度的设计在设定工作标准时，这个标准应该是绝大多数成员在正常工作条件下能够达到的，少数人可以超出的，很少的人经过努力是可以达到的。达到工作要求的员工应该得到正常的报酬，做出超额贡献的员工应当得到奖励，对于应当可以做到而没有做到的员工，才给予必要的惩罚。制度的设计以鼓励为主，尽可能少用惩罚的手段。如果一项制度的设计使多数人都达不到它的要求，进而带来报酬的减少，生活质量下降；或者多数人经过努力也只能达到它的一般标准，或者说尽管努力工作，却也只得到一般的报酬，那么，这样的设计指导思想是背离人本主义价值观的，把人看成了完成任务的工具，也不可能对员工起激励作用。 六、简明化原则管理制度在范围上会覆盖各个方面，在深度上会覆盖各个层次，内容丰富而系统，信息量很大，这是必要的。简明化原则并不是要削减必要的内容，也不是要削减制度覆盖的空间与环节，而是要求管理制度的规定易于理解，易于掌握，易于应用，使管理对象根据制度的规定很容易了解自己的行为与结果之间的关系，了解工作行为与报酬奖惩之间的关系。这种了解不需要工作人员的解释，不需要进行相关文件的连环查阅，不需要进行复杂的推演计算。简明的制度，可以让不同文化水平的职员都能迅速准确地理解它，可以使每个人在纷繁复杂的信息环境中，清楚地知道自己应该怎么做，这也使制度发挥了它应有的效力。 企业的管理制度很多，范围很广，内容各异，认真研究制度的内在精神，科学的卓有成效的制定管理制度，仍是企业管理界的重要课题。 参考文献： ［１］王立许：管理制度规范化系统 ［Ｍ］．江苏：立信出版社， ２００５［２］戴文华：中国著名企业管理制度全集［Ｍ］．北京：企业管理出版社， ２００６ 管理制度设计的基本原则 魏建军 陕西科技大学管理学院 ［摘 要］ 管理制度是企业管理的基础文件，修订或制定管理制度，既有条款细则的技术问题，更有指导原则的理念问题。本文从制度文明与制度效率方面探索了管理制度设计的基本原则。 ［关键词］ 管理制度 原则 人本主义
普通口服固体制剂参比制剂选择和确定的指导原则
附件1 普通口服固体制剂参比制剂 选择和确定指导原则 一、概述 为推进仿制药与原研药品质量和疗效一致性评价工作的开展，根据《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）要求，制定本指导原则。 仿制药是指与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品。 参比制剂是指用于仿制药质量一致性评价的对照药品，可为原研药品或国际公认的同种药物。 原研药品是指在全球市场率先上市的，拥有或曾经拥有相关专利、或获得了专利授权的原创性药品。国际公认的同种药物是指在欧盟、美国获准上市并获得参比制剂地位的仿制药。原研药品和国际公认的同种药物通常具有完善的临床研究数据或生物等效性研究数据。 本指导原则适用于普通口服固体制剂仿制药质量一致性评价研究用参比制剂的选择与备案。
二、选择原则 参比制剂首选原研药品，若确实无法获得原研药品或有证据证明原研药品不适合评价方法要求时，也可以选用国际公认的同种药物作为参比制剂。 （一）首选国内上市的原研药品作为参比制剂。如原研企业同时有进口和地产化药品的上市许可，优先选择进口原研药品作为参比制剂。若原研药品未在国内上市，可选择在国外上市的原研药品。优先选择在欧盟、美国上市并被列为参比制剂的原研药品。 （二）国际公认的同种药物首选国内上市药品。如企业同时有进口和地产化药品的上市许可，优先选择进口药品作为参比制剂。若国际公认的同种药物未在国内上市，则选择在欧盟、美国上市并被列为参比制剂的同种药物。 （三）参比制剂的质量及均一性应满足药品评价要求。 三、产生方式 （一）药品生产企业应按照上述要求，明确所产仿制药的参比制剂，报食品药品监管总局备案。 （二）行业协会可以组织同品种企业提出参比制剂的意见，报食品药品监管总局审核确定。 （三）食品药品监管总局可以推荐参比制剂，供药品生产企业参考。
药物使用原则
药物使用原则 如今有着许许多多的药品，不管什么东西都有它的使用原则，那药物使用原则是什么呢?下面是为你整理的药物使用的原则的相关内容，希望对你有用! 药物使用原则 1 . 精简原则 有些药物只限于疾病的急性期使用，如抗生素类药物、镇痛药等，待病情缓解后即可以停服。有些同类的药物由于作用机理相似，可以根据病情酌情选用一种，这样就可以减少给药次数，从而减少药物数量。 2 . 分时分批原则 根据药物的代谢特点合理安排给药时间，如长效的降压药可以固定时间服用，以避免与其他药物混用;中成药与西药，在服用时间上错开，这样更有利于药物吸收利用。 3 . 轮换替换原则 就是说同一类型的药物使用时间长了要进行轮换;不同种类的药物有的具有相同的作用，它们之间可以替换 着服。这在中成药使用方面尤其需要注意。 4 . 遵医嘱原则 有许多患者总认为得了病就必须吃药，究竟怎么吃药、吃什么药
往往道听途说，还认为服用药物是多多益善;有些患者干脆谁也不信，凭印象到药店买药，这些都不足取。得了病还是要去医院，只有在正确诊断的前提下，按医生的治疗意见用药，才可能收到成效。服用药物后还要定期到医院复查或咨询。 药物保管原则 1、性能相互影响，容易串味，名称容易搞错的品种也应分开存放。 2、麻醉药品、精神药品的毒性药品应专库或专柜存放，指定专人保管。 3、危险品应严格执行公安部颁发的“化学危险品储存管理暂行办法”、“爆炸物品管理规则”和“仓库防火安全管理规则”等规定，按其危险性质，分类存放于有专门设施的专用仓库。 4、有效药品按效期远近，按批号，依次专码堆放。并按“中国医药公司医药商品调拔责任制”规定的期限，定期报告业务部门及时销售。 5、长期储存的怕压商品定期翻码整垛，货垛间应采取必要的隔垫措施。 6、退货商品应单独存放和标记。要查清原因，及时处理。因质量问题而退货的药品征得卫生行政部门同意返工后，必须重新检验合格后才能返回库存。退货要作记录(包括退货单位、日期、品名、规格、数量、退货理由、检查结果、处理日期及处理情况等内容)并保存两年。
教育游戏中游戏任务设计的原则与方法
教育游戏中游戏任务设计的原则与方法 [摘要]本文主要阐述了教育游戏中游戏任务设计的原则，即根据教学目标的类型层次、不同领域的课程知识、游戏者的认知水平以及游戏任务本身的结构四方面进行游戏任务设计，并说明了游戏任务实现的方法，以获得游戏教育性与游戏性的平衡统一。 ［关键词］教育游戏；游戏任务；设计；原则；方法 在教育游戏中，玩家具有游戏者和学习者双重身份。游戏的任务设计和教学中的教学目标分析有相似之处，但两者不是等同关系。游戏任务是教学目标与教学内容的外部表现形式，教学目标与教学内容是游戏的本质,游戏中的任务和目标来源于教与学目标及内容的确定。因此，首先需明确分析游戏者需要获得的经验知识是哪些，游戏者使用该游戏软件后需形成的思想和表现的行为，然后分析当前状态与目标状态之间的差距，最后确定是否能使用游戏的形式加以实现。假如游戏是可行的方式，下一步开始设计合适的游戏任务和目标。游戏任务是从游戏者的角度出发，而游戏目标则是从游戏的设计者视角出发，即学习目标。这些目标隐含在任务中，游戏者完成任务意味在达到游戏设计师预设的学习目标。 一、游戏任务设计的原则 1．根据教学目标的类型层次设计形式恰当的游戏任务 在设计游戏时，首先需要考虑的是教学目标的类型和层次。根据不同的教学内容，教学目标可分解成言语信息、智慧技能、心智运动技能和态度技能。 言语信息需要学习者给出特定问题的特定答案，即能说出、能列出或能描述出某样东西，一般属于记忆性知识。目前多数游戏任务设计针对于这种内容，目的仅在于帮助学习者更好地记住某种信息。如果游戏软件仅仅停留在此种水平，学习者的学习方式极有可能变成机械式的学习，如果过度使用就会抑制儿童的想象力。这也是目前设计教育游戏需要跳出的困境。 智慧技能需要学习者形成概念、运用规则和解决问题。其中，问题可以分为良构问题和劣构问题。我们可以根据“梅克——斯维克问题类型连续体理论”进行分析。该理论把问题解决按照该问题所需的创造性程度来划分等级，分别从教师和学生两个点出发，将问题、问题解决的方法和问题的答案三个方面分成五个维度，见下表：
普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则
附件1 普通口服固体制剂参比制剂选择和确定 指导原则 本指导原则适用于普通口服固体制剂仿制药质量和疗效一致性评价用参比制剂的选择和确定。 一、术语 仿制药是指与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品。 参比制剂是指用于仿制药质量和疗效一致性评价的对照药品，通常为被仿制的对象，如原研药品或国际公认的同种药物。参比制剂应为处方工艺合理、质量稳定、疗效确切的药品。 原研药品是指境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的药品。 国际公认的同种药物是指在欧盟、美国、日本获准上市并获得参比制剂地位的仿制药。 二、选择原则 （一）参比制剂首选国内上市的原研药品。作为参比制剂的进口原研药品应与其原产国上市药品一致。若原研企业能证明其地产化药品与原研药品一致，地产化药品也可作为参比制剂使
用。 （二）若原研药品未在国内上市或有证据证明原研药品不符合参比制剂的条件，也可以选用在国内上市国际公认的同种药物作为参比制剂，其产品应与被列为参比制剂国家的上市药品一致。 （三）若原研药品和国际公认的同种药物均未在国内上市，可选择在欧盟、美国、日本上市并被列为参比制剂的药品。 三、提出和推荐 （一）药品生产企业应按照上述原则，自行选择参比制剂，报食品药品监管总局仿制药质量一致性评价办公室（以下简称一致性评价办公室）备案。参比制剂备案表见附1。 （二）行业协会可按照上述原则，组织同品种药品生产企业提出参比制剂的选择意见，向一致性评价办公室推荐。参比制剂推荐表见附2。 （三）原研药品生产企业、国际公认的同种药物生产企业其产品如可满足参比制剂的条件，可主动向一致性评价办公室申报作为参比制剂。参比制剂申报表见附3。 四、备案和审核 （一）药品生产企业应根据国家仿制药质量和疗效一致性评价的任务要求和拟评价品种的情况，开展先期研究，拟定参比制剂，报一致性评价办公室备案。一致性评价办公室在60个工作
外用药物使用原则及注意事项
外用药物使用原则及注意事项 外用药物在治疗皮肤病中占有重要的地位，是治疗皮肤病的重要手段。如应用恰当，可获得明显疗效，同样如使用不当或错误，可造成病情加重或导致药源4性疾病的发生。首先，应在正确诊断及了解自然病程的基础上，全面了解药物的性能，剂型，浓度及目前治疗进展状况。掌握患者个体差异，患病部位等，同时掌握正确的使用方法。 一，正确选择剂型常用的剂型有散剂，溶液，洗剂，酊剂、油济、硬膏剂、气雾剂等。这些剂型都有其独特的治疗作用，要根据皮肤不同病期（进展期、稳 定期、慢退期）及不同性质（急性、亚急性、慢性）选用不同剂型。依占皮 肤病很大部分的湿疹皮炎类疾病为例，对剂型选用加论述：1急性期在红斑、 丘疹、小水疱、无渗液阶段，可选用散剂、洗剂、乳剂；在水疱、糜烂、有 渗出阶段，为使渗液停止，肿胀消退，应选用具有收敛、消炎、止痒药物的 溶液进行湿敷或罨包；2 亚急性期在丘疹、水疱、点状糜烂、痂皮、色暗红 时可用糊剂、乳剂；3慢性期皮肤损害以皮肤肥厚、苔藓化为主，局部耐受 性强，选择范围广泛，则可选用糊剂、软膏、乳膏、酊剂、搽剂、涂膜剂、 气雾剂等。掌握了湿疹皮炎类疾病三个不同阶段的治疗原则，可举一反三， 其它皮肤病的治疗照此原则即可。 二，正确选用药物及浓度外用药物根据其不同的药理作用，分为清洁剂、抗真菌剂、收敛剂、角质剥脱剂、角质促成剂、腐蚀剂、抗过敏剂等多种。临床上 应根据病因进行选择。如真菌病用抗真菌药物，若误用激素类药就会使病情 加重。另外应注意药物浓度例如水杨酸1%~2%有角质促成作用，5%有角质溶 解作用，20%以上有角质剥脱腐蚀作用。 三，患者个体的差异用药时应加以注意，并区别对待之。如颜面部、颈部、生殖器、皮肤粘膜对药物较敏感，应避免使用刺激性过强的药物；婴幼儿皮肤细 嫩，用药浓度宜低；孕妇药物吸收会影响胎儿发育，应禁用对胎儿有毒害作 用的药物；有的患者对某些药物有过敏现象，如对氢醌、汞制剂等。 四，药物的使用方法选择适当的药物及剂型后，使用方法亦决定治疗效果。皮肤病多为门诊患者，以自用为了主，若使用方法不当，则达不到治疗的目的， 甚至延误病情。同时还应注意外用批的过敏和刺激现象及发生后相应的处理 方法，均应告诉患者，并在病历上记录。有些外用药不可大面积高浓度使用， 以避免吸收中毒。使用方法应详细交待清楚或作示范，并告知患者在病情发 展过程中调整使用方法。 第二章常用外用药物 2.1 清洁剂 通过外用药物，使皮肤损害或皮肤达到清洁目的。主要清除皮肤损害处的浆液、脓液、鳞屑及治疗后附着的药粉、药膏等污物。 软皂又称钾肥皂，药用软皂。溶于水（1：4）、热水（1：1）、乙醇（1：1）。作为去污剂、清洁剂、保护剂、乳化剂。可配成溶液、酊剂。清除鳞屑、痂皮、污物。 植物油常用的有芝麻油、大豆油、菜子油、蓖麻油、花生油、橄榄油等。单用或加酚、水杨酸、紫草、甘草等配制油剂后应用，用于清除痂皮、脓液，治疗后遗留的药粉、药膏等。又作保护剂、赋形剂、润滑剂。 生理盐水配制成0.85%溶液，用于清洁皮损上的污物或供浸浴、湿敷用。 硼酸溶液3%溶液用于糜烂渗出的皮损、清洗及湿敷用。 2.2 保护剂 一般为中性或无刺激的植物或矿物性药粉，具有保护、安抚、干燥、止痒作用。此外，
粗基准选择及使用原则
粗基准选择及使用原则 选择粗基准时，主要要求保证各加工面有足够的余量，使加工面与不加工面间的位置符合图样要求，并特别注意要尽快获得精基准面。具体选择时应考虑下列原则： (1) 选择重要表面为粗基准 为保证工件上重要表面的加工余量小而均匀，则应选择该表面为粗基准。所谓重要表面一般是工件上加工精度以及表面质量要求较高的表面，如床身的导轨面，车床主轴箱的主轴孔，都是各自的重要表面。因此，加工床身和主轴箱时，应以导轨面或主轴孔为粗基准。如图所示。 床身加工粗基准选择
a) 导轨面为粗基准加工床腿底面 b) 底面为精基准加工导轨面 (2) 选择不加工表面为粗基准 为了保证加工面与不加工面间的位置要求，一般应选择不加工面为粗基准。如果工件上有多个不加工面，则应选其中与加工面位置要求较高的不加工面为粗基准，以便保证精度要求，使外形对称等。另外，如果是壳体类零件，还需要考虑壳体装配后内腔的干涉问题，粗基准尽量选用与装配零件之间空间小、易干涉的表面。 例如毛坯孔与外圆之间偏心较大，应当选择不加工的外圆为粗基准，将工件装夹在三爪自定心卡盘中，把毛坯的同轴度误差在镗孔时切除，从而保证其壁厚均匀。
粗基准的选择 1-外圆2-孔 （讲PS05的后盖工艺的2-2工序，找正铸造的油腔端面，这样才能使后续精加工的表面与铸造的油腔端面衔接好） (3) 选择加工余量最小的表面为粗基准 在没有要求保证重要表面加工余量均匀的情况下，如果零件上每个表面都要加工，则应选择其中加工余量最小的表面为粗基准，
以避免该表面在加工时因余量不足而留下部分毛坯面，造成工件废品。 (4) 选择较为平整光洁、加工面积较大的表面、无浇、冒口及飞边的 表面作为粗基准，以便工件定位可靠、夹紧方便。这样可以在加工中，把其它不好的表面以及浇、冒口及飞边加工掉。 (5) 粗基准在同一尺寸方向上只能使用一次 因为粗基准本身都是未经机械加工的毛坯面，其表面粗糙值大且尺寸精度低，若重复使用将产生较大的误差。 实际上，无论精基准还是粗基准的选择，上述原则都不可能同时满足，有时还是互相矛盾的。因此，在选择时应根据具体情况进行分析，权衡利弊，保证其主要的要求。
任务驱动式教学中任务设计的原则和特点
任务驱动式教学中任务设计的原则和特点 【摘要】在任务驱动式教学中，教师首先要做的是设计任务，因为设计任务是任务驱动式教学获得成效的关键。教师在设计挑战性任务时，应遵循任务设计的原则和考虑任务设计的特点。 【关键词】任务驱动式教学任务设计的原则任务设计的特点 在任务驱动式教学中，虽然强调以学生自主学习为主，学生是知识意义的主动建构者，是任务的完成者，但这并不表明可以忽视教师在其中的作用，相反教师的作用更为关键，对教师的要求更高。其中，教师首先要做的是设计任务，因为设计任务是任务驱动式教学获得成效的关键。下面笔者结合相关教学实践来谈谈任务驱动式教学中任务设计的原则和特点。 一、任务驱动式教学中任务设计的原则 （一）情境原则 在任务驱动式教学中，影响任务的关键在于任务情境，任务情境将直接影响任务的确立，恰当的任务情境能够激发学生探究的兴趣，有利于学生主动地理解任务、分析任务，任务情境关系到任务驱动式教学能否顺利进行，恰当的任务情境成为了实施任务驱动式教学的前提条件。任务情境应注意与现实生活相适应、
与学生已有知识经验相联系、与教学目标相联系。 （二）反应原则 任务要包含处理信息所需要的知识和技能，包括理解、分析、综合、评价、反应、协商、争论等。让学生面对一个真实复杂的任务并在任务完成的过程中扮演着积极的角色，在开发问题解决策略的同时，获得基础知识和技能。也就是任务驱动应能激起学生强烈的情感反应和认知反应。 （三）交际原则 学生之间、师生之间都要有真实的交际机会和行为。例如，就任务交换意见、策划方案、选择方案、选择方法、寻找信息等。在教师的帮助下，学生主动从真实的任务情境中提取出抽象的、为了整体目的创造的而具有创新性的任务，根据这个目标任务的大小、难度决定是否分化目标任务（保障知识的结构性），确立可行性阶段任务，在分析任务的过程中产生认知冲突，为了完成任务，搜集有关任务的已有的知识经验，探究新的知识，促使学生主动地建构新的知识。 （四）复杂原则 任务要有难度，学生不能一下子完成任务，也就是这样的任务完成并不是“跳一跳就能摘到果子”，而必须是“跳一跳才能摘到果子”。由于“学生常常因为缺乏某种经验（某种其他领域或当下学不到的事实性知识、某种操作、某种策略）及经验的良好组织而导致问题解决受阻”，即学生无法形成解决问题的适宜
参比制剂进口操作流程
参比制剂进口操作流程 Document number：NOCG-YUNOO-BUYTT-UU986-1986UT
一、参比制剂进口申请要求 1、许可条件：药品研发机构或药品生产企业在研究过程中，对已在中国境外上市但境内未上市的药品，拟用于下列用途的，可申请一次性进口： （一）以中国境内药品注册为目的的研究中用于对照药品的制剂或原料药; （二）以仿制药质量和疗效一致性评价为目的的研究中用于对照药品的化学药品制剂或原料药。 2、申请人限制：药品研发机构或药品生产企业。 3、申请用途：作为报批时证明原料药或者制剂是合法来源的资料。 4、申请资料：（一式两份） （一）申请人机构合法登记证明文件复印件（如营业执照、组织机构代码证等）。属于委托申请的，另须提供委托人的合法登记证明文件复印件及委托证明文件。 （二）申请报告。内容应包括：拟申请进口对照药品的境内外上市情况、拟申请进口对照药品的来源、具体用途、数量、使用计划及拟进口药品的口岸。申请人书面承诺所进口药品不得用于上市销售及申请用途以外的其他用途。 上述申请报告及承诺须加盖申请人公章，申请人属于委托代理的，由委托方提供上述材料。 （三）拟进口对照药品的国外获准上市证明材料（可提供上市国家药品监管部门核发的批准证明文件复印件、境外上市的药品说明书或上市国家药品监管部门网站公开信息等）。 （四）申请人属于委托代理的，提供委托方研发机构或生产企业所在地省级食品药品监管部门出具的审查意见表（附件3）。 免检申请报告：根据公司实际情况，写明申请免检的原因，越详细越好，理由越充分越好。盖上公司公章。 同时，需带上申请表的电子版（word文档） 5、申请递交 由申请企业将申请资料提交到该企业所属省级食品药品监督管理局注册处审核，获得省局（一般是注册司）同意上报国家局的批复意见函后，申请企业才能将批复函和申请资料邮递或当面递交到国家药监局的行政受理中心；提倡当面递交，一是避免丢失，二是避免受理跟进的速度慢。 6、审批时限 筛选出拟定的参比制剂后，向国家局仿制药办公室进行参比制剂备案，约60个工作日。 递交后，国家药监局将进行审核，审核通过后一个星期左右会发出受理通知书和缴费通知书给贵司，拿到受理号后一个月左右获得一次性批件。 7、审批费用：大概2000元/个。 参比制剂进口操作流程： 1、参比制剂的选择、备案 协助企业查找项目的参比制剂，并进行参比制剂的备案工作。。 2、一次性进口批件申请 协助企业填写一次性进口批件，。 3、参比制剂采购 通过境内、境外的合作伙伴以合法、合规的专业渠道获得不同批号的一到三批参比制剂（批次不同，价格不同，个别品种难以短时间内获得三批），并采用与样品保存条件相适应的运输途径转交给企业，保证运输途径不影响制剂的稳定性。
定位粗基准选择解析
定位粗基准的选择 以未加工过的表面进行定位的基准称为粗定位基准，简称粗基准。当毛坯加工完成后，零件进入机械加工过程的第一道工序，其定位基准必然时毛坯表面，即粗基准。选择粗基准时应遵循以下基本原则： 一、选择重要表面为粗基准 图1 如图所示，在床身加工中，导轨面时最重要的工作表面，要求加工时切去薄而均匀的一层金属，使其保留铸造时在导轨面所形成的均匀而细密的金相组织，以便增加导轨的耐磨性。因此，在第一道工序中，应选择导轨面作为车床床身的粗基准加工床脚。在第二道工序中，再以已加工的床脚底平面作为精基准加工导轨面，这样导轨面的加工余量可以小而均匀，加工后表层金相组织均匀，力学性能基本相同，在使用过程中表面的磨损就会比较均匀。 二、选择加工余量小的表面为粗基准 图2
如图阶梯轴毛坯，毛坯大小头的同轴度误差为3mm，小头的加工余量为5mm.而大头的加工余量为8mm，以加工余量最小的小头作粗基准加工大头，则加工余量足够。如果反过来采用大头作粗基准加工小头，则小头的加工余量不足，继续加工会导致工件报废。 三、选择不需加工并且与加工表面有相互位置精度要求的表面为粗基准。 图3 如图所示，如果采用不加工的A面作粗基准加工内孔，则加工后内孔与不加工表面A面的同轴度好；如果采用内孔B面做粗基准加工内孔，则加工后内孔与不加工表面A面的同轴度不好。 四、选择比较光洁、平整、面积足够大、装夹稳定的表面作粗基准，不允许有锻造飞边和铸造浇道、冒口或其他缺陷，以确保定位准确，加紧可靠。 五、粗基准在同一尺寸方向上只允许在第一道工序中使用一次，不得重复使用，以避免产生较大的定位误差。 图4 如图所示，工件以表面B为粗基准加工表面A之后，如果仍以表面B为粗基准加工表面C，由于不能保证工件轴心线在前后两次装夹中位置的一致性，就必然导致加工出来的表面A 与C之间产生较大的同轴度误差。 六、在处理上述由粗基准向精基准过渡的问题时，在下列情况下可以例外：
任务型教学设计原则
英语阅读教学的任务设计原则 曹杨中学魏岭 一、关于活动任务设计，新《课程标准》提出了多条建议： 1、活动要有明确的目的并具有可操作性； 2、活动要以学生的生活经验和兴趣为出发点，内容和方式要尽量真实； 3、活动要有利于学生学习英语知识、发展语言技能，从而提高实际语言能力； 4、活动应积极促进英语学科其他学科间的相互渗透和联系，使学生的思维和想象力、审美情趣和艺术感受、协作和创新精神等综合素质得到发展； 5、活动要能促使学生获取、处理和使用信息，用英语与他人交流，发展用英语解决实际问题的能力； 6、活动不应该仅限于课堂教学，要延伸课堂之外的学习和生活中。 英语课堂教学由教师、学生、语言学习材料和媒体等基本要素构成，教学是一种有计划、有目的、有组织的活动过程。为此，我们有必要对高中英语阅读课的“任务教学模式”的设计原则进行探讨。 所谓任务型教学就是一种以具体的任务为学习的动力或动机，以完成任务的过程为学习的过程，一是一种展示任务成果的方式来体现教学成就的一种教学方式。 二、高中英语阅读课的“任务教学模式”的设计应遵循以下几个原则： 1、学生主体性原则 实施任务教学，首先应扮好演好师生各自的角色，教师应扮演助学者、任务的组织者和完成任务的监管者；学生是交际者和任务的完成者，其主要任务是沟通（传递与接受）信息，能自由地在教师的引导下，通过对话、交流等学习活动，在完成任务的过程中掌握新知识，并能将所学的语言融会贯通，进而扩展到自己的现实生活中去，为此课堂教学要做到以下几点： （1）以学生为主体，在学习内容上更强调学生的参与性。“任务型教学”的任务设计，实际上是指学生的学习任务设计，因此，学生的主体性参与不仅关系到知识目标的达成，更重要的是涉及到学生能力的全面发展。 （2）“以学生为主体”在学习形式上更强调互动性。既有师生互动，也有生生互动，
现代企业制度设计八原则
■用“制度设计”代替“执行力” 恰恰是“执行力”的误导，反而让申通快递的管理工作走了一段弯路。 申通的“快件分拨中心”，防火工作是重中之重，是以公司颁布“严禁吸烟”的禁令：违者罚款200元，奖励给举报者。但禁令没起作用，总有一些瘾君子在操作场地抽烟，却没有举报者挺身而出，最终酿成踊起火灾。 事后，在一位资深“执行力专家”的建议下，公司建立巡查制度，加大惩戒力度，管理成本大幅增加，可效果并不理想。由于快件分拨是在夜间进行，管理层夜夜巡查、白天无精打采，日常管理全被搅乱了。 问题到底出在哪儿？通过走访调研了解到：带头违规抽烟的，是一些班组长。 员工不愿意出面举报，是担心县官不如现管，被现管领导记恨，在未来工作中遭到报复。由此形成“上级管不到、同级不好管、下级管不了”的局面。上行自然下效，抽烟屡禁不止。
显然，解决问题的关键不在于奖惩力度，如果不对举报者和被举报者的“博弈地位”进行调整，或者设置一种地位转换机制，单靠提高举报奖金是无济于事的。重赏之下，未必有勇夫。 根据这一分析结果，申通公司很快出台一项新规定：员工对班组长违规抽烟举报属实者，经济上予以重奖，职务上取而代之，成为新的班组长。 规定出台至今，并无班组长被取代，但操作场地违规抽烟的现象再也没有了。 ■科学管理，从制度设计开始 在“执行力”理论红极一时的今天，我们不禁要问：制度和执行，到底孰在前，孰在后？ 没有科学合理的制度，哪来科学合理的执行？ 执行是以制度湿前提的，比执行更重要的是其缘起—制度，比制度更重要的是其源头—事物发展的自身机理。 一套经过科学化设计、符合客观实际、顺应民心民意的良好制度，可釉让执行事半功倍，甚至会得到自动执行；反之，一套仅凭拍脑门、脱离客观实际、违背当事人意愿的庸劣制度，即使执行力再强悍，推行起来也会磕磕绊绊，甚至走向反面。
生物仿制药开发面临参比制剂选择困境
中国医药报/2012年/4月/5日/第007版 研发平台 生物仿制药开发面临参比制剂选择困境 编译伊遥 目前，多个国家已经建立了法律和监管的途径，为专利到期生物治疗产品的仿制品上市奠定政策基础。然而，与小分子仿制药不同，那些大分子、复杂的蛋白质仿制药与原研产品不可能完全相同，因此大分子仿制药物必须通过与原研产品的比较研究，来证明其与参比制剂类似；制造商必须克服多种挑战（包括当地法律、监管、非临床和临床研究）才能够开发出生物仿制药进入市场。而其中需要跨过的第一道障碍也许就是参比制剂的选择。 2010年3月23日，美国总统奥巴马签署了美国《保护患者与廉价医疗服务法案》，此外，美国还通过了《生物制剂的价格竞争和创新法案》（BPCIA）为生物仿制药提供监管途径。而欧盟早在2005年便发布了“类似的生物医药产品”（即生物仿制药）指导原则，实际上是为生物仿制药的试验提供支持。随后，日本于2009年发布了“后续生物制剂”的指导方针。而巴西、澳大利亚、土耳其、马来西亚、阿根廷、墨西哥、加拿大、南非等目前也都建立了以欧盟模式为基础的生物仿制药监管途径。 这些国家和地区制定的相关指导原则都有一个共同的主题：分阶段实施。生物仿制药与原研产品直接进行广泛比较（包括物理、化学和生物学特性，以及非临床和临床研究），以证明其与参比制剂具有相同的安全性和有效性。所有指导原则都提到“在整个分析表征、非临床和临床研究阶段使用相同的参比制剂”，而在各个国家发布的指导原则中，关于参比制剂的选择却具有不同的特异性。 例如，包括国际协调会议（ICH）的三个主要成员（即欧盟、日本、美国），要求选择的参比制剂应是已在有关的国家或地区批准应用的。欧洲药品管理局（EMA）指导原则要求参比制剂必须是在欧盟授权使用的，并且提交了完整档案；来自欧盟以外的可比性研究数据也可以接受，但只用于支持的目的。 在美国，BPCIA对《公共健康安全法》第351（K）节补充，要求通常批准的参比制剂需要参考之前的安全、纯度和疗效进行比较。美国食品药品管理局（FDA）于2012年2月颁布的生物仿制药批准指导意见草案，在开展生物仿制药与参比蛋白产品比较时需进行的科学和质量考虑方面展现出了一定程度的灵活性。该草案声称，在某些情况下，通过事先协商，申请者可能会利用非美国许可参比制剂的动物或临床研究数据。然而，在这种情况下，必须提供足够的“桥接数据”。 然而，世界卫生组织制定的《类似生物治疗产品的评价指导原则》认为，只要是国家监管当局授权，无需在特别批准产品时接受另一个司法管辖区建立的监管框架内提供的参比生物制剂。加拿大卫生署的指导原则更具有一定的灵活性，比如参比制剂是来自人用药品注册技术规范国际协调会(ICH)成员国的产品。 实际上，任何欲在全球范围内销售其产品的生物仿制药生产商都面临着多个难题，如如何开展生物仿制药和目标市场的不同来源的参比制剂的对比研究等。从一个市场采购适当的参比制剂是一项艰巨而昂贵的行动，因为这需要建立在对很长一段时间内生产的多个批次产品的质量属性变化进行研究的基础之上。 这个问题比较复杂，因为原研产品或是在全球各地生产并向多个市场供应的。现有的可比性指导原则（例如，ICH Q5E生物技术/生物产品的可比性）已经授权使用的参比制剂，虽然由不同的主管部门许可，实际上可能在不同国家高度相似，然而，生物仿制药生产厂家不一定了解这些
护理资格知识符合皮肤病外用药剂型选择原则解析
1.不符合皮肤病外用药剂型选择原则的是(C) A．急性炎症性皮损，仅有潮红、斑丘疹而无糜烂，选用粉剂或振荡剂 B．有水疱选用湿敷 C．糜烂、渗出时选用软膏 D．亚急性炎症性皮损可选用油剂、糊剂或乳剂 E．慢性炎症性皮损选用软膏、糊剂或硬膏 2.为昏迷患者吸痰时间为(B) A． 3.对有遗传病家族史或分娩史的孕妇应在何时抽羊水做染色体核型分析：(B) A．妊娠早期 B．妊娠中期 C．妊娠32～34周 D．妊娠35～37周 4.结核菌素试验的原理是(D) A．Ⅰ型超敏反应在局部的表现 B．Ⅱ型超敏反应在局部的表现 C．Ⅲ型超敏反应在局部的表现 D．Ⅳ型超敏反应在局部的表现 E．混合型超敏反应在局部的表现 5.血液凝固的发生是由于(E) A．因子Ⅷ激活 B．血小板聚集与红细胞叠连
C．纤维蛋白溶解 D．纤维蛋白的激活 E．纤维蛋白原变为纤维蛋白 6.因增加心室后负荷而导致心力衰竭的是：(C) A．心肌梗死 B．心包填塞 C．高血压病 D．二尖瓣关闭不全 7.根据《中华人民共和国传染病防治法》，将法定传染病分为：(B) A．甲、乙、丙三类共53种 B．甲、乙、丙三类共35种 C．甲、乙、丙三类共23利 D．甲、乙、丙三类共36种 8.对行扁桃体切除术的病人正确的护理措施是：(B) A．局麻术后即可进食 B．局麻术后4小时进食冷流质 C．全麻术后4小时进食冷流质 D．局麻术后4小时进食半流质 9.遇热后易破坏的药物是：(C) A．酵母片 B．黄连素 C．青霉素
D．盐酸肾上腺素 10.脑血栓形成的临床表现不包括(C) A．失语 B．意识障碍 C．血性脑脊液 D．偏瘫 E．偏盲 11.造成胸膜腔负压的主要因素是：(A) A．肺的回缩力 B．呼吸运动 C．大气压 D．呼吸肌的收缩 12.胆道梗阻病人的大便可呈：(D) A．黑色 B．暗绿色 C．暗红色 D．白陶土色 13.下列不属于奥勒姆自理模式基本结构的是：(B) A．自理结构 B．助理结构 C．自理缺陷结构 D．护理系统结构
数控基准选择原则
1：分析零件的工艺性2：选择毛胚3：选择定位基准4：拟定工艺路线5：确定各工序的设备、刀具、量具和夹具等6：确定各工序的切削用量7:填写工艺卡片 有色金属的精加工不宜采用磨削因为有色金属易使砂轮堵塞，因为常采用高速精细车削或金刚镗等切削加工方法。 形状复杂、尺寸较大的零件，其上的孔一般不宜采用拉削或磨削；直径大于∮60mm的孔 工件的四种定位形式 1:安全定位与不安全定位 工件的六个自由度完全被限制的定位称为安全定位 按加工要求允许有一个或几个自由度不被限制的定位称为不完全定位。 2：欠定位与过定位 按工序的加工要求，工件应该限制的自由度而未予限制的定位，称为欠定位。 在确定工件定位方案时，欠定位时绝对不允许。 工件的同一自由度被二个或二个以上的支撑点重复限制的定位，称为过定位。 在通常情况下，应尽量避免出现过定位。 3：工件的基准 工件的基准：在零件的设计和制造中，要确定一些指定点、线或面的位置，必须以一些指定点、线或面作为依据，这些作为依据的点、线或面，称为基准。 按照作用的不同，常把基准分为设计基准和工艺基准两类。 设计基准：即设计零件的基准。 工艺基准：在制造零件是所使用的基准，它又分为工序基准、定位基准、测量基准、装配基准。 1、工序基准：在工艺文件上用以标定加工表面位置的基准。 2、定位基准：在机械加工中，用来使工件在机床或夹具中占有正确位置的点、线或面。它是工艺基准中最主要的基准。定位基准是否合理，对保证工件加工后的尺寸精度和形位精度、安排加工顺序、提高生产率以及降低生产成本起着决定性的作用，它是制定工艺过程的主要任务之一。定位基准分为粗基准和精基准两种。 3、测量基准：用以测量已加工表面尺寸及位置基准。 4、装配基准：用来确定零件或部件在机器中的位置基准。 4：定位基准的选择 选择定位基准是为了保证工件的位置精度，因此，选择定位基准总是凑个有位置精度要求的表面开始进行选择的。 粗基准：毛胚表面的定位基准。 1、选取不加工的表面作粗基准：这样可使加工表面具有教正确的相对位置，并有可能在一次安装中把大部分加工表面加工出来。 2、选取要求加工余量均匀的表作为粗基准：这样可以保证作为粗基准的表面加工时余量均匀。 3、对于所有表面都要加工的表面，选取余量和公差最小的表面做粗基准，以避免余量不足而造成废品。 4、选取光洁、平整、面积大的表面作粗基准； 5、粗基准不应重复使用。一般情况下，粗基准只允许使用一次。 5：精基准的选择原则 对于形位公差精度要求较高的零件，应采用已加工过的表面作为定位基准。这种定位基准叫精基准。 精基准的选择原则：