制药机械(设备)验证导则

制药机械(设备）验证导则

1. 范围

本标准规定了制药机械（设备)按照药品生产质量管理规范(ＧMP)进行制药机械(设备)验证的术语和定义、验证的原则、目的、范围、程序、验证方案、验证内容与实施及制造方应提供的技术文件资料。

本标准适用于制药机械（设备)按照药品生产质量管理规范(GMＰ)所涉及产品验证的设计确认（DQ)、安装确认(IQ)、运行确认（OQ)和性能确认(PQ)工作的指导.

2．规范性引用文件

下列文件中的条款，通过在本标准中引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件,其随后所有的修改单（不包括勘误的内容)或修订版均不适用本标准,然而,鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本．凡是不注日期的引用文件,其最新版本适用于本标准。

ＧB9９6９。1 工业产品使用说明书总则

JB２0０67-20０5 制药机械符合药品生产质量管理规范的通则

药品生产质量管理规范（199８修订) 国家药品监督管理局

压力容器安全技术监察规程国家质量技术监督管理局

3.术语和定义

３。1制药机械(设备）验证 Pｈaｒｍacｅuticalｓｅｑuiｐｍent Validaｔion

制药机械（设备）验证是药品生产企业证明设备的任何程序、生产过程、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的一系列确认的活动。

3.2用户需求标准(URS) UserＲeｑuiｒement Speciｆicａtion

用户对产品功能、使用、服务等提出的特殊要求，并在购销合同中经双方确认。

3。3设计确认（ＤQ）ＤesｉgnＱuａlifｉcatiｏn

设计确认（预确认)指使用方对所选制药机械（设备）满足药品生产质量管理规范（GＭP）、用户需求标准(ＵＲS)及制造商的确认。

3。4制药机械（设备)新产品设计确认PhａｒｍacｅuticalｓＥqｕｉpment DeｓigｎQua ｌｉfｉｃａtion

制药机械（设备)新产品的设计符合产品标准、药品生产质量管理规范（GMP)，满足用户需求标准（ＵRS）要求等方面的核实及文件化工作。

3.４安装确认(IQ) Ｉnstaｌlａtiｏn Qualificaｔiｏn

设备安装后进行设备的各种系统检查及技术资料的文件化工作.

3.5运行确认(OQ）OperatiｏnａｌＱｕalificａtｉｏｎ

设备或系统达到设定要求而进行的各种运行试验及文件化工作。

3。6性能确认(PQ) PｅｒｆｏrmａncｅQｕaｌification

证明设备或系统达到设计性能的试生产试验及文件化工作,就生产工艺而言也可指模拟生产试验。

3.7验证方案Valiｄation Prｏtｏcｏｌ

验证方案指一个阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面计划。

３.8验证文件Validａtion Doｃument

验证文件系指验证实施过程中形成系统的资料类文件的总称。

4。验证

４.１验证原则

４．1.１药品生产企业(简称使用方）是制药机械(设备)验证工作的实施主体,制药机械制造企业（简称制造方）应积极配合使用方的设备验证工作。

4。１。2验证工作由使用方组织并完成.验证工作的方案应根据制药机械产品标准、用户需求标准(UＲS)、ＪB２006７、药品生产质量管理规范(GMP)和制药工艺等要求制定,验证方案应经使用方技术负责人审核批准后实施.

4。1。3制药机械（设备）验证应严格按照验证方案规定的内容和步骤进行.

4。1.4 制药机械（设备）验证的各阶段工作完成后,均应形成确认的相关文件。

4.２验证目的

1）确认制药机械(设备）设计与制造工艺符合产品标准，满足用户需求标准(UＲS）和药品生产管理规范（ＧMP）要求。

2）确认制药机械(设备）安装符合安装规范,产品相关资料和文件的归档管理符合要求．3）确认制药机械（设备)在运行情况下的使用功能和控制功能符合规定。

4）确认制药机械（设备)在实际使用条件下的生产适用性和符合制药工艺与质量要求.

4.３验证范围

制药机械(设备）验证范围的确定原则应依据制药工艺要求而定。直接或间接影响药品质量的,与制药工艺过程、质量控制、清洗、消毒或灭菌等方面相关的制药机械设备,属于必须验证的范围,其它辅助作用或不对药品质量产生影响的制药机械设备可不列为验证的范围。

4.４验证程序

4。4。１制药机械(设备)的验证程序依次是设计确认、安装确认、运行确认和性能确认.在各确认阶段均应形成阶段性确认的结论性文件,达不到确认要求的应不进行下阶段的确认工作,整改复验达到要求后方可进行下阶段的确认工作。

4.4.2制造方在制药机械(设备)交付使用方前应完成制药机械新产品的设计确认和文件化工作。设备到达使用方后,制药机械(设备)的安装确认、运行确认和性能确认由使用方完成。必要时可由双方协议共同完成。

4.5验证方案

4。5.1验证方案须有编制人、审核人、批准人的签署。当使用方与制造方共同参与设备验证时，其验证方案应经双方认可确立。

4．5。2验证方案的编制参见附录A，验证方案的编写内容应包括：

１) 验证方案名称、编号；

2）产品基本情况(包括设备名称、型号、用途、结构、工作原理、工艺流程、规格、产量、使用介质、主要参数、设备编号、制造单位、供货商等)；

3) 验证人员(人员、资格、分工)；

４) 验证目的；

5) 验证内容(确认项目、确认方法、试验器具和确认评估时参数的依据及检测数据等);

6) 验证结论（结果分析、结论，检验、审核及验证负责人员签字等）。

4．６验证内容与实施

4。6．1设计确认(DQ)

设计确认包括对制药机械(设备）的设计确认或对制药机械新产品的设计确认。

4。6。1.１设计确认(预确认)内容

使用方对制造方生产的制药机械(设备)的型号、规格、技术参数、性能指标等方面的适应性进行考察和对制造商进行优选，最后确认与选定订购的制药机械（设备）与制造商，并形成确认文件。

４。6。1．2制药机械新产品设计确认内容

(1）对制药机械新产品的设计是否符合药品生产管理规范(GＭP）、产品标准、用户需求标准(UＲS)及相应生产工艺等方面进行审查与确认。其内容一般包括:

ａ.产品的规格、参数和技术指标;

b.产品的生产方式、能力与适用性；

制药设备发展现状

就目前来看，制药装备发展现状令人担忧。好药就需要好设备来制造。但是我国制药设备行业的发展现状却实在堪忧，低水平、无序竞争几乎成为行业标版。好比洗灌封联念头里安瓿割裂，导致玻屑满池的现象较凸起。有资料批注，1支安瓿折断时，被吸入的年夜于0.5微米以上的微粒可达两万粒以上，按现在的破损率盘算，若何扫除这些微粒并不是个小问题问题。深入分析我国制药设备发展现状况且，国内外都有报道，安瓿、西林瓶、输液瓶经超声波洗涤后，表皮松散易碎，受药液长期浸泡，轻易脱落微粒。而这些现象很难用肉眼搜检，因为眼睛所能看到的微粒至少在50微米以上，而人体微血管细的只有几微米，良多未被检测到的微粒会堵塞血管，造成血栓;再如用于固体口服制剂的破损、制粒、搅浑、压片、包衣等设置装备摆设良多还不是316钢，这些设置装备摆设的焊接粗糙，焊缝光洁度差，经由过程与物料的磨擦，磨屑就会混入药物中;至于带有传动装配的设置装备摆设，因为密封不严，造成机械磨损和润滑油渗漏而污染药物的现象也不为少数。总之，因为设置装备摆设材质结构不妥，所造成的药品生产不对和污染，已到了不容轻忽的境界。若是与国外制药设置装备摆设对比，差距更为较着。

国外普遍操纵的在位清洗(cip)、在位灭菌(sip)、电抛光等手艺，我们的产品很少应用。我国目前已有千余个专业制药机械厂，销售额达到10亿元。前些年由于药品生产企业的gmp认证使大量设备需要更新换代，为制药机械行业提供了发展的机遇。2002年和2003年是我国制药机械销售增长的“黄金”时期，到2004年，企业的数量由原先的300家发展到千余家。然而，随着药品生产企业gmp认证告一段落，千余家制药机械企业与全国5000余家药品生产企业形成了1000：5000的态势，供大于求，成为内需现状。各制药设备企业纷纷走出国门，寻求商机。制药设备直接与药品、半成品和原辅料接触，是造成药品生产差错和污染的重要因素。国内外都有报道，安瓿、西林瓶、输液瓶经超声波洗涤后，表皮疏松易碎，受药液长期浸泡，容易脱落微粒。而这些现象很难用肉眼检查，因为眼睛所能看到的微粒至少在50微米以上，而人体微血管细的只有几微米，许多未被检测到的微粒会堵塞血管，造成血栓;再如用于固体口服制剂的粉碎、制粒、混合、压片、包衣等设备很多还不是316钢，这些设备的、焊接粗糙，焊缝光洁度差，通过与物料的磨擦，磨屑就会混入药物中;至于带有传动装置的设备，由于密封不严，造成机械磨损和润滑油渗漏而污染药物的现象也不为少数。我国制药设备行业发展的三大瓶颈 1.低水平复制，同质化严重由于制药设备技术含量不高，行业准入门槛较低，因此，在我国对制药企业进行gmp认证的时候，制药企业对设备需求大量上扬，使得中小设备企业一夜之间千军齐发。由于多数企业起步低，以仿制国外设备为主，在技术上不求甚高，导致同一产品复制现象严重，影响了整体的技术水平。以干燥设备为例，国产的干燥设备绝大多数是供应国内市场，很少出口到国外，即使偶尔出口售价也不可观。虽然我国有众多的干燥设备厂，但这些厂主要集中在几个地域里。为什么会造成这种局面，重要的原因之一就是干燥设备便于仿制，几十家甚至近百家生产同一个机型。造成你能做我也能做，你不能做我也不能做。各家的说明书、宣传资料如出一辙，内容惊人地

【CN210229823U】一种高效的制药机械混合装置【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)实用新型专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201920497134.7 (22)申请日 2019.04.13 (73)专利权人福建神蜂制药机械设备有限公司地址 350028 福建省福州市仓山区建新镇洪山桥隧道口316号国道北侧1楼负一层 (72)发明人缪婧　 (51)Int.Cl. B01F 13/10(2006.01) B01F 7/18(2006.01) B01F 11/00(2006.01) B01F 15/02(2006.01) B01F 15/00(2006.01) (54)实用新型名称一种高效的制药机械混合装置 (57)摘要本实用新型公开了一种高效的制药机械混合装置，包括水平设置的底座，所述底座的上侧侧壁固定连接有两个竖直设置的安装板，两个所述安装板之间设有混药筒，所述混药筒上设有搅拌装置，所述混药筒上设有带动装置，且带动装置的两端均与安装板转动连接，所述混药筒的两侧均设有竖直设置的推板，两个所述推板相背的一侧侧壁均通过多个弹簧与安装板的侧壁连接，两个所述推板相背的一侧侧壁均设有推动装置，所述混药筒的下端固定连接有两个对称设置的出药管。本实用新型多次混合药物，提高药物混合效率。权利要求书1页说明书3页附图3页CN 210229823 U 2020.04.03 C N 210229823 U

权　利　要　求　书1/1页CN 210229823 U 1.一种高效的制药机械混合装置，包括水平设置的底座（1），其特征在于，所述底座（1）的上侧侧壁固定连接有两个竖直设置的安装板（2），两个所述安装板（2）之间设有混药筒（3），所述混药筒（3）上设有搅拌装置，所述混药筒（3）上设有带动装置，且带动装置的两端均与安装板（2）转动连接，所述混药筒（3）的两侧均设有竖直设置的推板（4），两个所述推板（4）相背的一侧侧壁均通过多个弹簧与安装板（2）的侧壁连接，两个所述推板（4）相背的一侧侧壁均设有推动装置，所述混药筒（3）的下端固定连接有两个对称设置的出药管（5），两个所述出药管（5）均与混药筒（3）内部连通，且两个出药管（5）上均设有节制阀（6）。 2.根据权利要求1所述的一种高效的制药机械混合装置，其特征在于，所述搅拌装置包括筒盖（7），所述筒盖（7）的上侧侧壁固定连接有驱动电机（8），所述驱动电机（8）的输出端贯穿筒盖（7）并固定连接有搅拌轴（9），且搅拌轴（9）上设有多个扇叶（10）。 3.根据权利要求1所述的一种高效的制药机械混合装置，其特征在于，两个所述推动装置均包括水平设置的推杆（11），两个所述安装板（2）上均设有安装腔（12），且两个推杆（11）相背的一端均依次贯穿安装腔（12）及安装板（2）的侧壁设置，两个所述安装腔（12）内均转动连接有第一转杆（13），两个所述第一转杆（13）的一端均依次贯穿安装腔（12）及安装板（2）的侧壁设置，且两个第一转杆（13）的另一端均固定连接有齿轮（14），两个所述推杆（11）的侧壁上均设有与齿轮（14）啮合设置的齿槽，两个所述安装板（2）的侧壁上均滑动连接有与推杆（11）匹配设置的第一滑动锁块（15）。 4.根据权利要求1所述的一种高效的制药机械混合装置，其特征在于，所述带动装置包括两个对称设置的弧形卡块（16），且两个弧形卡块（16）之间均通过多个锁钉连接，两个所述弧形卡块（16）相背的一端均固定连接有第二转杆（17），两个所述第二转杆（17）相背的一端均贯穿安装板（2）的侧壁设置。 5.根据权利要求2所述的一种高效的制药机械混合装置，其特征在于，所述筒盖（7）的两端均设有水平设置的插杆（18），且两个插杆（18）均依次贯穿筒盖（7）及混药筒（3）的侧壁设置，所述筒盖（7）的两侧侧壁均滑动连接有与插杆（18）匹配设置的第二滑动锁块（19）。 6.根据权利要求2所述的一种高效的制药机械混合装置，其特征在于，所述筒盖（7）上设有多个加药孔（20），且多个加药孔（20）均贯穿筒盖（7）设置。 2

药品生产设备清洁验证风险评估

生产设备清洁验证质量风险评估

目录一、组建风险评估小组-------------------------------------------------3 二、质量风险评估的目的-----------------------------------------------4 三、质量风险评估的范围-----------------------------------------------4 四、评估方法---------------------------------------------------------4 五、影响清洁验证效果的因素-------------------------------------------6 六、参考文件---------------------------------------------------------7 七、实施风险评估-----------------------------------------------------8 八、本次风险评估结论：-----------------------------------------------13

一、组建风险评估小组： 2013年4月，公司决定由质量部组织生产部、质检科、质保科、前处理提取车间、综合制剂车间、原料车间、栓剂乳膏车间，成立“清洁验证风险管理小组”，由担任组长，担任副组长，正式启动风险管理程序。

风险管理小组于2013年月日召开了首次会议，确定了本次风险分析的活动目的、范围、评估方法及日程安排。组织成立见附件“关于组建清洁验证风险评估的通知” 二、质量风险评估的目的 2010版GMP第七章“确认与验证”的一百四十三条规定：“清洁方法应经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应综合考虑设备的使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。” 本报告的目的，就是运用风险管理的工具，全面评估公司各车间的清洁验证，通过质量风险管理方法评估后确定清洁验证中的风险及相应措施，以确保经过清洁验证证明的清洁方法具有有效性，能够保证不会产生污染和交叉污染。由于施工改造进度不同，本次评估经过几个阶段，从2013年月日起直到月日相关验证完成。三、风险评估的范围评估包括生产系统改造后需要清洁所涉及的工艺设备及管道、物料、控制系统、关键设施、环境控制和人员操作。据此，范围主要是：前处理提取车间所需要清洁的所有工艺设备及管道；综合制剂车间所需要清洁的所有工艺设备及管道；栓剂乳膏剂车间所需要清洁的所有工艺设备及管道；原料车间所需要清洁的所有工艺设备及管道；物料：包括活性成分、中间品、辅料、清洁剂等；清洁操作时相关的控制系统、关键设施、环境控制；其他辅助设备、公用工程系统（如空调、纯化水系统、压缩空气）等。岗位操作人员的规范操作及培训。四、评估方法进行风险评估所用的方法遵循因果关系图（鱼骨图）以及FMEA技术（失效模式与影响分析），其中FMEA技术包括以下几点。风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整的风险。风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、发生几率及可探测性上。判定标准：根据药品生产的特点和便于确切的评定等级，本次评估将严重程度、发生几率及可探测性的评定等级均为十级。判定依据如下：

各种试验仪器设备校验方法与规程

混凝土坍落度筒校验方法编号：SG－C02－01本方法是用于新购和使用中的以及检修后的混凝土坍落度筒及维勃稠度仪用的坍落度筒的校验。一、概述坍落度筒是混凝土拌合物稠度试验的专用设备，用于骨料最大粒径不大于40mm、坍落度值不小于10mm的混凝土拌合物稠度测定。二、技术要求 1．坍落度筒应为薄钢板或其他金属制成的圆台形筒。内壁光滑、无凹凸部位。底面和顶面应互相平行并与锥体的轴线垂直。 2．坍落度筒筒外三分之二高度处应焊两个手把，下端应焊脚踏板。 3．坍落度筒的内部尺寸为底部直径 200±2mm 顶部直径 100±2mm 高度 300±2mm 筒壁厚度不小于1.5mm 4．捣棒直径（16±0.2）mm，长（600±5.0）mm的钢棒，表面光滑平直，端部应磨圆。三、校验项目及校验条件 5．校验项目（1）外观检查（2）筒各部位尺寸检查 6．校验用仪器（1）游线卡尺量程300mm，分度值0.02mm （2）钢直尺量程500mm，分度值1mm （3）直角尺四、校验方法 7．外观检查目测检查：内壁是否光滑，有无凹凸部位。 8．用钢直尺测量两个把手是否在筒外三分之二高度处。底面和顶面是否平行并与锥体轴线垂直，测量捣棒长度。 9．用游标卡尺测量筒壁厚度及捣棒直径，准确至0.1mm；测量筒底及顶部的直径和高度尺寸，各部位应测量三点，取其算术平均值，准确至1mm。 10．用直角尺量测底面、顶面是否与筒轴线垂直。五、校验结果处理

全部检验项目结果的，应填写校验证书。全部项目合格，在结论栏内填写“合格”；任一项目不合格时，校验结论为“不合格”，并给出不合格项目的数值。六、校验周期校验周期为一年。注：本方法摘自铁道部《铁路工程试验专用仪器校验方法》。附录1 坍落筒校验记录送验单位仪器编号校验号混凝土及砂浆试模校验方法

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浅谈制药厂与制药机械厂的现状与发展趋势

浅谈制药厂与制药机械厂的现状与发展趋势我国改革开放以来，经济的稳步发展使中国综合国力迅速得到加强。在与世界接轨的同时，国内各行业都发生了可喜变化，期间医药行业及配套行业变化较为明显。自从20世纪80年代开始，我国引进国际通用的GMP药品质量管理理念以来，全国药厂企业内部反响很大。大家一致认为这是一套行之有效的科学管理理念，它从源头上开始监控，一直到成品出厂到用户手中，这一全过程、全系统、全方位、无死角的监控手段，使药品更安全、更可靠，做到万无一失。 20世纪80年代是中国文革后经济刚刚开始复苏的时期，根据当时国家制药行业的实际情况，国家医药管理总局协同卫生部等有关部委开始制定最初的适合国情的第一版GMP实施文件。从实施GMP质量管理标准到现在，已经走过了二十几个年头。其从最初的GMP试行版本到GMP修改版本，再到GMP正式实施版本，前后经历了上下多次修改、充实、提高，力求实用可操作性。经论证后国家有关部委发文，最后实施GMP质量管理标准的日期，硬性规定为：我国国内药厂必须在2004年6月30日以前完成并达标。这是一条时间鸿沟，一条需要花费大量财力、精力、时间才能翻越的鸿沟。为了在规定的期限内使自己的企业，能够从硬件（厂房、设备、设施），从软件（SMP、SOP、各种管理文件）达标完成取证工作，全国各地各药厂（当时初步估计8000余家药品制造厂）掀起了轰轰烈烈的GMP改造运动。在这股GMP改造热潮的推动下，各地医药设计院，为药厂配合的制药机械厂，其中也包括许多军工单位也都一起，投入到这场振兴中国医药工业的GMP认证潮流中去。在落实GMP理念的同时，一方面国家医药管理总局、制药装备行业协会都相继举办各种类别的培训班、技术讲座、软件管理编制等培训班，这是根据当时形势培养GMP管理干部的有力措施；另一方面，国家医药管理总局、制药装备行业协会狠抓制药设备引进、仿制、消化工作，双管齐下出硕果。不久新的制药设备一个一个出现在全国药机会上，由于全国GMP改造来势凶猛，全国制药机械厂从一开始近百家企业发展到顶峰时期的960家之多。药机展览会展位从近千个展位发展到顶峰时期的5 051个展位，打造了医药、药机行业的兴旺局面。在这种大好形势下，我们冷静观察，发现在这股全国GMP改造的浪潮中，蕴藏了一种硬件、软件不到位的或到位不齐全的现象，致使全国药厂有近1/3被推出局外。我们应清楚看到，以前的GMP认证都是在静态中进行的，静态认证有许多不良因素不易被人发现被掩盖或没有暴露，但对药品生产来讲即留下隐患。为了紧跟国际步伐，加快与FDA理念的接轨，我国医药行业又要上一个新台阶，即cGMP管理规范。cGMP管理规范要比GMP管理规范严格许多，它更着眼于动态，着眼于细节。有许多在GMP规范中不易被暴露的问题，却在cGMP规范中完全暴露无疑。因为世界在进步，人民安全用药呼声越来越高。所以cGMP规范是紧跟国际步伐，符合人民意愿的产物。在新形势下，寻找一条适合我国医药、药机发展之路的门这是摆在我们面前并必须解决的重大课题。 1、我国医药行业与制药机械行业现状 1.1 我国医药行业现状（1）新中国成立以来，我国医药行业发展很快，尤其是改革开放以来，药厂发展更为迅速，到目前为止已有药厂6 000多家，中国药厂已进入世界药品生产大国行列。由于我国新药研究与开发基础薄弱，再加上资金、人才短缺，自主创新能力弱，拿不出以自主知识产权为核心的技术药品。这就决定了我国药厂主要生产品种是以普药、仿制品药为主，高新药、生物制药少的局面。这些差距与世界的距离已相当明显，结果导致并延缓我国制药产业从大国向强国迈进的步伐。

原料药清洁验证方案

原料药清洁验证方案目的： 1 生产过程中，由于存在产品的残留，容易对下次生产的产品造成污染，影响产品质量。这种污染主要来自于对设备清洁不彻底，极易造成微量污染。因此需要在连续生产一段时间后及换品种时，制定切实可行的设备清洁操作程序并按该程序进行清洁，设备上的残留物（可见的与不可见的，包括前一批次或前一品种的残留物及清洗过程中的残留溶剂）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染，以保证产品的质量。 2 为再验证提供数据资料。范围：责任：工程设备部负责验证过程中设备的正常运行，对设备和设备系统的取样和操作提供帮助。人力资源部负责对验证相关人员组织培训。生技部负责指派生产人员按对应设备相应的设备清洁操作规程，对设备进行清洁，确保清洁操作满足规范要求，为验证操作及取样提供帮助。质量部负责组织起草验证方案并组织相关部门、人员实施验证。内容： 1、验证实施小组成员

部门姓名备注 2、验证计划 2.1生产过程中，待生产完后，设备中残留的物料为，残留的物料有可能对下批产品产生影响。因此，在生产完以后按清洁操作规程对设备进行大清洁，清洁后组织实施验证，以确保清洁规程能确实有效的对釜内残留的物料进行清除。 2.2验证时间：与生产时同步进行，记录连续三次大清洁检测结果 3、验证内容：验证所需文件3.1．原料药清洁验证方案

原料药清洁验证方案

振动筛：

2，按500g残留产品平均分配到各个设备表面，其中物料接触设备的总面积为98m 残留限量为： a.擦拭测试：擦拭面积以10㎝×10㎝的区域计 500g×1000 2×10％（保险系数）×―――――――――×100㎝70％（取样回收＝残留限量A2×98m10000 率）2 ㎝/100＝3.57㎎2/25ml=0.14mg/ml ㎝/100残留限度定为：3.57㎎对棉签溶出液照紫外可见分光光度法，在257nm 波长处检测吸光度（磺胺甲恶处有最大吸收），按吸光度计算出残留浓度。257nm 的氢氧化钠溶液中在3%唑在．原料药清洁验证方案 b.清洗液测试：清洁结束后，向脱色釜中加入500L的溶液，搅拌0.5小时，压滤至中和釜、结晶釜通过离心机，转至干燥机、振动筛、周转桶，在各设备、器具的出口处收集洗淋溶液，检测限度，其残留限量为：500g×1000 浓度限量B＝――――――---―×10％（保险系数）＝0.10㎎/ml 500L×1000 对于清洗液取样，照紫外可见分光光度法，在257nm波长处检测吸光度，按吸光度计算残留浓度。 3.2.2.2 微生物残留可接受标准：清洗的微生物验证和清洗的化学验证同步进行，菌落数≤50个/棉签 3.2.2.3 按相应设备清洁操作规程进行清洁后，对设备表面残留物擦拭取样，然后样品进行残留物（紫外分光光度法）检测或微生物限度检查，将所得结果与可接受限度比较，若不高于可接受限度，则可证实清洁程序的有效性。 3.3 清洗剂的选择清洁规程中规定使用的清洁溶剂为纯化水，但从取样回收率考虑，在水中的溶解度很低，取样回收率达不到要求，而易溶于碱性溶液中，且精制过程中使用了碱性溶液，故清洁验证中清洁后取样用溶剂选为3%的氢氧化钠溶液。精制过程中所用的材质为不锈钢。因此，擦拭法回收率验证使用的模具为10 cm×10cm的不锈钢片。 3.4 清洁程序

制药机械与设备相关习题(doc 6页)

制药机械与设备复习题 1 设备材料有哪些基本性能？制药生产中设备对材料有哪些基本要求？答：设备材料的基本性能有：力学性能、物理性能、化学性能和加工性能等；制药生产中设备对材料的基本要求有：（1）凡是水、气系统中的管路、管件、过滤器、喷针等都应采用优质奥氏体不锈钢材料；（2）选用其他材料必须耐腐蚀、不生锈。 2 什么是金属的化学性能？答：化学性能是指材料在所处介质中的化学稳定性，即材料是否会与周围介质发生化学或电化学作用而引起腐蚀。 3 化学腐蚀和电化学腐蚀有何区别? 答：化学腐蚀是金属表面与环境介质发生化学作用而产生的损坏。它的特点是腐蚀在金属的表面上，腐蚀过程没有电流产生。化学腐蚀主要有以下几种情况:(1)金属的高温氧化、(2)钢的脱碳、(3)氢脆、(4)氢腐蚀。电化学腐蚀是金属与电解质溶液间产生电化学作用所发生的腐蚀。它的特点是在腐蚀过程中有电流产生。金属在电解质溶液中，在水分子作用下，使金属本身呈离子化，当金属离子与水分子的结合力大于其电子的结合能力时，一部分金属离子就从金属表面移到电解液中，形成了电化学腐蚀。 4 齿形带传动有什么特点？答：①平均传动比准确；②带的初拉力较小，轴和轴承上所受的载荷较小； ③由于带薄而轻。强力层强度高，故带速可达40m/s，传动比可达10，结构紧凑，传递功率可达200kW，因而应用日益广泛； ④效率较高，约为0.98；⑤带及带轮价格较高，对制造安装要求高。 5 齿轮传动有什么特点？答：齿轮传动是应用最广泛的传动机构之一。齿轮传动的主要优点是：适用的圆周速度和功率，效率较高，一般η=0.94～0.99；传动比准确；寿命较长；工作可靠性较高；可实现平行轴、任意角相交轴和任意角交错轴之间的传动。齿轮传动的主要缺点是：要求较高的制造和安装精度，成本较高；不适宜远距离两轴之间的传动。 6 简述齿轮传动的主要类型。答：齿轮传动的类型很多，最常见的是：两轴线相互平行的圆柱齿轮传动，两轴线相交的圆柱锥齿轮传动，两轴线交错在空间既不平行也不相交的螺旋齿轮传动。 7 蜗杆传动有哪些特点？答：蜗杆传动具有以下特点：①传动比大，且准确；②传动平稳、无躁声； ③可以实现自锁；④传动效率比较低；⑤因啮合处有较大的滑动速度，会产生严重的摩擦磨损，引起发热，使润滑情况恶化，所以蜗轮一般常用青铜等贵重金属制造。 8 固体药物粉碎的目的是什么？答：粉碎的目的如下：（1）降低固体药物的粒径，增大表面积。增大与液体分散媒体的接触面，可以加快药物的溶出速度，提高药物的利用率。（2）原，辅料经粉碎后，大颗粒物料破裂成细粉状态，便于使几种不同的固体物料混合均匀，提高主药在药颗粒中的分散均匀度，提高色剂或其他辅料成分的分散性。 9 用锤击式破碎机粉碎物料，要获得较小的粒度，可采取哪些措施？答：1选用筛孔尺寸较小的筛板； 2加快锤子的转速； 3采用多排式，可逆式，双转子式的锤击破碎机； 4采用刚性和面积均较大的锤头。 10 球磨机粉碎物料的原理是什么？答：球磨机是装有研磨介质的密闭圆桶，在传动装置带动下产生回转运动，物料在桶内受到研磨机冲击作用而粉碎。研磨介质在桶内的运动状态对磨碎效果有很大影

试验仪器设备校验记录word版

水泥抗压夹具校验记录TGX008-2001 送检单位__________仪器编号____________校验号________

金属线材反复弯曲试验机校验记录TGX055-2001 送检单位____________仪器编号___________校验号__________

钢筋冷弯弯心校验记录TGX056-2001 送检单位__________ 仪器编号__________ 校验号_________

校(检) 验证书 _______字第_______号仪器名称_______________________________________________ 型号_______________________________________________ 制造厂_______________________________________________ 出厂编号_______________________________________________

送校(检)单位____________________________________________ 校(检)验结论____________________________________________ 校(检)验日期年月日校(检)验周期有效日期年月日至年月日校(检)验员核验员技术负责人校(检)验单位(章) 石料冲击韧度试验机校验记录 TGX030-2001 送检单位__________仪器编号_________校验号_________

圆盘耐磨试验机记录TGX031-2001 送检单位__________仪器编号_________校验号__________

制药机械与设备复习题

制药机械与设备复习题 1 设备材料有哪些差不多性能？制药生产中设备对材料有哪些差不多要求？答：设备材料的差不多性能有：力学性能、物理性能、化学性能和加工性能等；制药生产中设备对材料的差不多要求有：（1）凡是水、气系统中的管路、管件、过滤器、喷针等都应采纳优质奥氏体不锈钢材料；（2）选用其他材料必须耐腐蚀、不生锈。 2 什么是金属的化学性能？答：化学性能是指材料在所处介质中的化学稳固性，即材料是否会与周围介质发生化学或电化学作用而引起腐蚀。 3 化学腐蚀和电化学腐蚀有何区不? 答：化学腐蚀是金属表面与环境介质发生化学作用而产生的损坏。它的特点是腐蚀在金属的表面上，腐蚀过程没有电流产生。化学腐蚀要紧有以下几种情形:(1)金属的高温氧化、(2)钢的脱碳、(3)氢脆、(4)氢腐蚀。电化学腐蚀是金属与电解质溶液间产生电化学作用所发生的腐蚀。它的特点是在腐蚀过程中有电流产生。金属在电解质溶液中，在水分子作用下，使金属本身呈离子化，当金属离子与水分子的结合力大于其电子的结合能力时，一部分金属离子就从金属表面移到电解液中，形成了电化学腐蚀。 4 齿形带传动有什么特点？答：①平均传动比准确；②带的初拉力较小，轴和轴承上所受的载荷较小； ③由于带薄而轻。强力层强度高，故带速可达40m/s，传动比可达10，结构紧凑，传递功率可达200kW，因而应用日益广泛； ④效率较高，约为0.98；⑤带及带轮价格较高，对制造安装要求高。 5 齿轮传动有什么特点？答：齿轮传动是应用最广泛的传动机构之一。

齿轮传动的要紧优点是：适用的圆周速度和功率，效率较高，一样η=0.94～0.99；传动比准确；寿命较长；工作可靠性较高；可实现平行轴、任意角相交轴和任意角交错轴之间的传动。齿轮传动的要紧缺点是：要求较高的制造和安装精度，成本较高；不适宜远距离两轴之间的传动。 6 简述齿轮传动的要紧类型。答：齿轮传动的类型专门多，最常见的是：两轴线相互平行的圆柱齿轮传动，两轴线相交的圆柱锥齿轮传动，两轴线交错在空间既不平行也不相交的螺旋齿轮传动。 7 蜗杆传动有哪些特点？答：蜗杆传动具有以下特点：①传动比大，且准确；②传动平稳、无躁声； ③能够实现自锁；④传动效率比较低；⑤因啮合处有较大的滑动速度，会产生严峻的摩擦磨损，引起发热，使润滑情形恶化，因此蜗轮一样常用青铜等贵重金属制造。 8 固体药物粉碎的目的是什么？答：粉碎的目的如下：（1）降低固体药物的粒径，增大表面积。增大与液体分散媒体的接触面，能够加快药物的溶出速度，提高药物的利用率。（2）原，辅料经粉碎后，大颗粒物料破裂成细粉状态，便于使几种不同的固体物料混合平均，提高主药在药颗粒中的分散平均度，提高色剂或其他辅料成分的分散性。 9 用锤击式破裂机粉碎物料，要获得较小的粒度，可采取哪些措施？答：1选用筛孔尺寸较小的筛板；2加快锤子的转速；3采纳多排式，可逆式，双转子式的锤击破裂机；4采纳刚性和面积均较大的锤头。 10 球磨机粉碎物料的原理是什么？答：球磨机是装有研磨介质的密闭圆桶，在传动装置带动下产生回转运动，物料

制药机械市场研究报告

制药机械市场研究报告制药机械是与药品直接接触的设备，在生产中对药品质量产生最直接的影响。回顾国内制药机械发展的历程，可早期追溯到 20 世纪 80 年代。当时国内只有三十余家制药装备生产商，其中辽阳药机、中南药机、重庆药机和宝鸡药机被称为四大家族，掌控着当时的药机市场。之后，制药机械行业得到了长足的发展。一、我国制药机械行业透视 1 、我国制药机械市场增长迅速制药（机械）装备行业从 1978 年始建至今，规模不断地发展壮大。目前，中国专产、兼产（以制药机械产品为主）的企业 600 余家，分布在全国 26 个省、自治区、直辖市。其中上海、江苏和浙江的制药机械厂家占了全国的一半以上，全行业年工业总产值超过 100 亿元，显示出近几年制药机械行业迅猛发展的趋势。全行业产品共分八大类，有原料药机械与设备、制剂机械、药用粉碎机械、饮片机械、制药用水设备、药用包装机械、药物检测设备和其它制药机械设备。在这门类繁多的产品中，不仅有先进的单机设备，而且还有整套全自动生产机组。 3000 多个品种规格的药机产品，不仅为中国 4000 多家中、西制药厂、数千家保健品企业的基本建设、技术改造、设备更新，提供了大量的优质先进装备，而且还出口到美国、日本、韩国、俄罗斯、泰国、印度尼西亚、马来西亚、菲律宾、巴基斯坦、香港等数十个国家和地区。推动我国制药机械行业快速发展的原因有：一是我国经济形势的持续高速发展，人民生活水平的不断提高，医药行业相应发展较快，由此推动了制药机械的需求增长，促进制药装备工业的繁荣。二是国家对制药企业实行强制性 GMP 认证制度的推动，特别是 GMP 认证的截止期到来，是药机市场火爆的直接因素。制药装备是 GMP 硬件的重要部分，自从国家推出 GMP 强制认证制度以来，各地药厂纷纷加快了技术改造步伐，生产设备的大幅度更新为制药行业的上游产业——制药机械行业带来了重大利好，大量的生产线改造为制药机械企业带来了巨大的市场。三是药机工业科技进步的推动。近几年来，我国药机工业狠抓科技进步，新产品日益增多，质量也有很大的飞跃，个别产品甚至达到了国际先进水平。加入世贸组织后，随着中国市场开放程度的加大，新一轮关税水平的下调和非关税措施的逐步取消，又在一定程度上使我国制药机械行业受至进口产品更大的冲击。面对跨国公司雄厚的资金实力、现代化的技术、优质的产品、强有力的品牌、先进的营销和管理模式，国内企业不得不思考该如何更好地生存并努力扩大自己的市场。医药行业的确是一个发展前景很好的行业，外国制药设备厂商都对中国医药生产和包装市场十分看好。上世纪 90 年代以来，许多国外厂商和代理商纷纷在中国设立分公司和办事机构，有的还同国内企业合资建立公司。这些厂商在中国的年销售额达几亿欧元，并且逐年增长。近几年来，意大利自动化机械制造商协会、英国药业加工与包装机械协会、美国包装机械制造协会、德国机械制造协会等国外行业包装机械协会都不断加大对中国市场的开发力度。目前我国 4000 多家药厂可以分为四个层次：一、以辉瑞、葛兰素史克为代表的世界 500 强企业在中国的独资合资企业，他们所用的绝大多数设备都是进口制药和包装设备；二、国有大型股份有限公司为了进一步提高产品质量扩大生产能力，同外资企业竞争，近十年来他们纷纷引进国外成套生产线，同时也购买国内的优质产品；

制药机械选材的要求

摘要：以GMP和制药工艺对制药机械的选材要求为切入点，重点对制药机械中常用奥氏体不锈钢选用原则进行了探讨，并结合实例阐述了其应用、选材与加工之间的关系。同时，简述了非金属材料的选用原则。关键词：制药机械；选材；奥氏体不锈钢；原则；非金属材料；耐腐蚀；不溶性微粒在当今，中国制药机械伴随着GMP在制药工业的实施，其已相当成熟，但制药企业的设备管理与采购人员对制药机械选材概念仍处于模糊状态，特别是对金属材料的选用更为扑朔迷离。认为选了316L材质便是符合了GMP，这个观念在中国乃至国外相关人士的世界观上有一定的沉淀，类似此类观点是否正确，回答很明确：非也。虽然，笔者撰写过此类文章，人们对此有所改观，但仍有部分业内人士仍沉溺于此，这是对GMP的一种曲解，其也与GMP内含所相悖的。因而，本文从GMP和制药工艺的内含出发，再议制药机械的选材原则。 1.GMP和制药工艺对制药机械选材的要求 1.1GMP对制药机械的选材要求笔者查阅了GMP相关文件，现把涉及到制药机械选材做条款归纳如下： (1)GMP(98版)1第32条认为：“与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。”第34条认为：“……储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。……注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。” (2)GMP(98版)附录2第一节3款第7条认为：“洁净室(区)内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具……。”第二节3款认为：“与药液接触的设备、容器具、管路、阀门、输送泵等应采用优质耐腐蚀材质，……。过滤器材不得吸附药液组份和释放异物。禁止使用含石棉的过滤器材。” 再看美国cGMP3中211.65条(a)款，其认为：“设备表面与组份、中间物料或药品接触时应不起反应，无吸着、吸附作用，以不致改变药品的安全性、鉴别特征、含量(或效价)、质量或纯度而使之超出法定或其它既定要求。” 可以说，查遍GMP相关文件均未见到制药机械选材的强制性条文，GMP对制药机械选材只作了定向的规定，而没有作具体的规定。虽然，在《药品生产验证指南》4这本国内权威性的专著中，对一些生产过程中设备和管道的选材作了若干陈述，如类似注射用水管路材质为316L，其是有的放矢，而不是一遇到制药机械与物料直接接触的材质便是316L这样叙述的，何况此书的前言中明确表示“是一本验证工作方面的指导性工具书，不具有法规性的验证规定4。”这说明：GMP对制药机械选材只作定向性的规定。 1.2制药工艺对制药机械的选材要求人们在关注制药机械选材应“易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品”的同时，更不要遗忘另一个选材原则，这便是不溶性微粒的有效控制。在药品中微粒大致有尘粒、金属或其它微粒，微粒的存在直接影响药品质量，危及人们的生命安全。大量临床资料表明，如药品被7-2μm的尘粒污染了，尤其是静脉注射用药，可以导致热原反应、肺动脉炎、微血栓或异物肉芽肿等，严重的会致人死命4。因此，我国药典1985年首次对输液不溶性微粒作出限定，规定每毫升中大于或等于10μm的粒子不得超过50个，大于或等于25μm的粒子不得超过5个4。同时，文献4中也明确指出：无菌性及不溶性微粒的污染是无菌原料药区别于非无菌原料药的两大主要特征，也是生产工艺中与控制的最重要项目之一。不溶性微粒的污染的控制在无菌原料生产中最难控制的一项指标，每个无菌产品的不溶性微粒必须是在一定的范围内，

制药机械设备排名

制药装备板块，它由四个主要的技术和技术中心组成：生物制药，特种输液，中药和固体制剂。而在此过程中离心机的使用将给生产带来很大的方便。那么其使用有需要注意哪些维护措施呢？下面我们一起来看看。 1.通常每台设备到厂后均须空车运转3时左右,无异常情况即可工作。 2.检查其他部位有无松动及不正常情况。 3.严禁机器超速运转,以免影响机器使用寿命。 4.在离心机运转前可以采取先切断电源并先松开离心机刹车的方法，手试转动转鼓,看有无咬煞情况。 5.物料尽可能要放置均匀。

6.必须专人操作,容量不得超过额定量。 7.接通电源依顺时针方向开车启动(通常从静止状态到正常运转约需40-60秒左右)。 8.机器开动后,如果有异常情况应该停车检查,必要时需予以拆洗修理。 9.为了保证离心机的正常运转,其零部件请每隔6个月后加油保养一次。同时查看轴承处运转润滑情况以及有没有磨损现象；制动装置中的部件是否有磨损情况,严重的予以更换；轴承盖有无漏油情况。 10.滤布的目数应根据所分离物料的固相颗粒的大小而定,不然的话影响分离效果。另外滤布安装时可以将滤布密封圈嵌入转鼓密封槽内,以防物料跑入。 11.离心机工作时是高速运转,因此切不可用身体触及其转鼓,以防意外。 12.不能将非防腐型离心机与于高腐蚀性物料的分离；另外严格按照设备要求进行操作,非防爆型离心机不可以用于易燃、易爆场合。 13.机器使用完毕,可以作好清洁工作,保持机器整洁。

蚌埠精工制药机械有限公司是国内对分离机械集研发与制造一体的专业生产离心机的厂家。公司多年来一直致力于离心机的研究、生产，产品广泛适用于医药、化工、食品、味精、环保等行业领域。公司坚持将售前服务和售后服务做为一个整体，以崭新的姿态，宽阔的胸怀，良好的产品，与国内外朋友一起，共创辉煌。

常见制药机械中英文对照

常见制药机械中英文对照 Tablet Section片剂机械 ? Tablet Press Section压片机 ? Tablet Filling Section充填机械 ? Capsule Section胶囊机械 ? Ointment Section软膏机械 ? Liquid Section液体机械 ? Injection Section注射机械 ? Tube filing软管充填机械 ? Preparation Machinery 制剂设备 ? Packing Machinery包装机械 ? Pulverizer粉碎机 ? Liquid Filling Machinery液体充填机 ? Filling and Sealing Machine填充和封口机 ? Drying Machinery干燥机 ? Mixer / Calibrator混合机 ? Coater包衣机 ? Granulator制粒机 ? Pharmaceutical Production Line医药生产线 ? Pharmaceutical Water Supply Equipment医药水处理设备 ? Syringe Assembling Machine注射机械 ? Labeling / Cartoning Machine 标签机/纸盒成型机 ? Laboratory & Quality Control Equipment实验室和质量控制设备 Tablet Section片剂机械 ? Rapid Mixer Granulator快速混合制粒机 ? Double Cone Blender / Mechanical Shifter双锥鼓式搅拌机/机械位移（传感）器 ? Spray Coating Machine喷雾包衣机 ? Rotary Tablet Press旋转式压片机 ? Tablet Counting Machine数片机 ? Tablet Polishing Machine片剂抛光机 ? Automatic Tablet Printing Machine自动药片印字机 ? Strip Packing Machine自动包装机 Capsule Section胶囊机械

药品生产设备清洁验证风险评估

生产设备清洁验证质量风险评估 1 / 13

一、组建风险评估小组： 2013年4月，公司决定由质量部组织生产部、质检科、质保科、前处理提取车间、综合制剂车间、原料车间、栓剂乳膏车间，成立“清洁验证风险管理小组”，由担任组长，担任副组长，正式启动风险管理程序。 3 / 13