吉非替尼治疗NSCLC脑转移的研究进展V
耐吉非替尼的肺癌细胞株的建立及其耐药机制研究
耐吉非替尼的肺癌细胞株的建立及其耐药机制研究 [摘要]目的：探讨耐吉非替尼的肺癌细胞珠的建立及其耐药机制研究。方法：本次研究取吉非替尼加入到人肺癌细胞系PC9培养条件中培养直至耐药情况产生，回顾相关特点及耐药机制。结果：应用0.5μmol·L-1吉非替尼向普通PC9细胞的培养基中持续加入，行3个月的培养后，再加入吉非替尼不再引起细胞死亡，获得耐药的细胞株（PC9-IR）。用同等浓度的吉非替层对敏感和耐药的细胞行72h处理，在5μmol·L-1下具体PC9-IR对吉非替尼仍缺乏一定敏感性，而在吉非替尼具体浓度在0.5μmol·L-1时，显著抑制了敏感PC9细胞生长。耐药细胞0.5μmol·L-1生长率为98%，敏感细胞为35%，差异有统计学意义（P<0.05）。异鼠李素（美国ChromaDex公司）对PBMNCs细胞和PC9细胞增殖作用显示，100μmol·L-1浓度下第1d的生长率为39%，远低于5μmol·L-1第1d 86%的生长率，差异有统计学意义（P<0.05）。于6个孔板中接种PC9-IR，每孔存在100个细胞，健康志愿者培养应用正常培养基，试验组选择异鼠李素40μmol·L-1加入，培养10d，共重复3次，可见异鼠李素明显抑制PC9-IR细胞的克隆形成能力，有明显差异性（P<0.05）。结论：通过建立耐吉非替尼的肺癌细胞株，对其耐药机制进行分析，并选择PI3K-AKt类药物治疗，可显著改善预后，提高患者生存质量。 关键词：吉非替尼；肺癌；细胞株；耐药机制 临床肿瘤常见类型中，肺癌占有较高发生比例，其中以非小细胞肺癌最为多见[1]。吉非替尼为治疗晚期肺癌的药物，是一种酪氨酸激酶（表皮生长因子受体，ECFR）选择性抑制药[2]。但药物使用过程中有耐药情况存在，寻找耐药后联合用药及替代用药方案，是临床重点关注的问题，本次研究取吉非替尼加入到人肺癌细胞系PC9培养条件中培养直至耐药情况产生，回顾肺癌细胞株的建立及其耐药机制，现将相关内容报告如下。 1 资料与方法 1．1 一般资料常规准备人肺癌细胞系PC9，10%胎牛血清培养剂，达尔伯希必需基本培养基。取二甲亚砜（DMEM）配制储备液（10mmol·L-1），工作浓度采用DMEM配制，为10μmol·L-1，异鼠李素用DMSO配制成20mmol·L-1。 1．2 方法首先行药物诱导细胞耐药，用浓度为超过半数致死量的吉非替尼（0.5μmol·L-1）购自英国TORICS公司，对原始的PC9细胞进行处理，液体每3日更换1次，并取相同浓度的吉非替尼在换液时继续加入，选择磷酸盐缓冲液仔细清洗悬浮的死亡细胞，实施持续培养操作直至细胞出现无药物性死亡。充分检测细胞增殖情况，将细胞以每孔5×103接种在孔板上，孔板共96个，放置二氧化碳培养箱中培养，调整箱温度为37。C，设定实验时间，给予噻唑蓝（MTT）溶液购自美国CST公司，加入行4h孵育，将含MTT的培养基弃去，每孔给予DMSO各100μL加入，在摇床上放置并振荡，使结晶完全溶解，对吸光度（A）值在490nm波长处测量，每个浓度梯度设置5个复孔，共行3次试验。行克隆分析，细胞消化后采取计数板计数，于6孔板上接种，细胞在每孔为100个，采用培养基培养，培养液每3d换一次，行10d培养后，用4%多聚甲醛固定后将细胞结晶紫色，于倒置显微镜下加以观察，>30个细胞行一个克隆。行蛋白质印迹检测，用NP-40lysis buffer制备蛋白样品，冰上行10min裂解后于温度为4。C下行10min离心，蛋白浓度采用BCA法测定，制备10%的SDS-PAGE凝胶并点样。孵育后行电化学发光检测，并应CELL成像仪对图像进行获取。分离并培养外周血单个核细胞（PBMNCs）。具体方法为5ml健康志愿者（对照组）的肝素化静脉血，离心，用60%密度将得到的细胞于培养板上种植，并用培养机完成培养操作。1．3 统计学分析统计学软件采用SPSS13.0版，计量资料行t检验，计数资料行X2检验，P<0.05差异有统计学意义。 2 结果
脑转移瘤的立体定向放射治疗
Neurosurgery：脑转移瘤的立体定向放射治疗 医脉通2013-04-07 近期发表于《神经外科学》杂志的一项研究[Neurosurgery 2013 Mar;72(3):317-25，附全文下载]表明，对于进行肿瘤全切术（GDP）且需接受低量放射治疗的脑转移瘤患者，术后立体定向放射外科（SRS）治疗是最适合的治疗方式。 研究者佛罗里达州迈阿密大学Jared Gans博士及其同事指出，“随着多种实体肿瘤治疗技术的进步，患者生存率提高，同时全脑放射治疗的神经认知功能副作用也显现出来。重要的是要了解替代治疗方案，尤其是SRS作为转移性颅内占位性病变手术切除辅助治疗的作用。” 研究概述 研究人员进行了系统文献回顾，分析了14项研究，共626例患者，评估手术切除后仅实施辅助立体定向放射外科治疗转移性颅内肿瘤的结局。 患者平均生存期为14.3个月。队列中单发转移灶发病率较高是唯一与总体生存率较高相关的特异性术前或患者因素。平均83％的患者实现了肿瘤生长粗抑制，肿瘤局限于原发部位。半数研究发现1年时的中位局部控制率为81％（平均85％）。 局部控制率与放疗后肿瘤体积较小和肿瘤全切（GDP）率独立相关。49％的患者发生远处颅内复发（失败），29％需要挽救性WBRT，这是研究中最常见的挽救性治疗方法。 粗局部控制率和中位总生存期均不受放射外科治疗边界范围大小的影响。作者指出，在切除腔周围增加1mm~3mm放疗范围，对于提高局部控制率和总生存期方面的优势仍存在争议。 作者写道，“大边界导致辐射相关的实质变化，虽然无症状，但有导致认知障碍的风险。放射治疗导致的并发症如水肿，可能存在少报现象。” Gans博士及其研究团队说，“有必要直接比较患者对WBRT和SRS的满意度以及生活质量，以充分比较每一种治疗的严重并发症。” 研究还表明，目标肿瘤体积较小，放射治疗和全切除的疗效好，可增加局部控制率。
吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌效果观察
吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌效果观察 发表时间：2018-08-23T11:17:58.380Z 来源：《心理医生》2018年8月23期作者：王佳梅谭小飞 [导读] 晚期非小细胞肺癌患者采用吉非替尼治疗可进一步提高临床疗效且不良反应发生率低，值得在临床治疗工作中推广使用。 （自贡市第一人民医院四川自贡 643000） 【摘要】目的：观察吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法：采用配对比较法将我院2016年12月—2017年12月收入的70例晚期非小细胞肺癌患者分为接受多西他赛治疗的对照组及接受吉非替尼治疗的观察组各35例，对两组临床疗效进行观察和比较。结果：观察组总有效率高于对照组，不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：晚期非小细胞肺癌患者采用吉非替尼治疗可进一步提高临床疗效且不良反应发生率低，值得在临床治疗工作中推广使用。 【关键词】吉非替尼；晚期；非小细胞肺癌；不良反应 【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）23-0065-02 非小细胞肺癌属于临床中常见的肺癌类型，约占肺癌总数的80%～85%且受多因素影响，该病症发病率逐渐提高[1]。由于非小细胞肺癌早期缺乏特异性症状表现而容易被患者所忽视，一旦确诊时往往已经处于晚期，丧失了最佳手术治疗时机。化疗是治疗晚期非小细胞肺癌的首选治疗手段，尤其是随着医药技术的发展，化疗用药种类日益多样。为探寻吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌效果，本次研究内容如下。 1.资料与方法 1.1 一般资料 采用配对比较法将我院2016年12月—2017年12月收入的70例晚期非小细胞肺癌患者分为接受多西他赛治疗的对照组及接受吉非替尼治疗的观察组各35例。对照组中男20例、女15例；年龄48岁～68岁，平均年龄（57.84±1.06）岁；临床分型：鳞癌17例、腺癌10例、大细胞癌8例；TNM分期：ⅢB期19例、Ⅳ期16例。观察组中男18例、女17例；年龄50岁～68岁，平均年龄（57.89±1.04）岁；临床分型：鳞癌16例、腺癌10例、大细胞癌9例；TNM分期：ⅢB期23例、Ⅳ期12例。纳入标准：（1）男女不限；（2）TNM分期ⅢB期及以上者。排除标准：（1）小细胞肺癌者；（2）未签署知情同意书者。两组晚期非小细胞肺癌患者一般资料差异不明显，可分组比对。 1.2 方法 两组均接受为期2个月的治疗，对照组采取多西他赛（江苏恒瑞医药有限公司，国药准字H20020543）75mg/m2静脉滴注，滴注时间≥60min、每月1次。观察组口服吉非替尼（英国阿斯利康公司，国药准字H20140471）250mg/次、1次/d。 1.3 观察指标 选取总有效率、不良反应发生率作为观察指标，其中总有效率包括完全缓解率和部分缓解率，具体判定标准如下：完全缓解：目标病灶完全消失；部分缓解：目标病灶长径总和缩小≥30%；好转：目标病灶长径总和缩小0%～30%；病变进展：目标病灶长径总和增加或出现新发病灶，上述标准维持时间均在4周以上；不良反应包括骨髓抑制、恶心/呕吐、脱发。 1.4 统计学方法 本次研究中所有数据均采用SPSS22.0统计软件进行处理，计数资料采用率（%）表示，以χ2检验，等级资料以Z检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。 2.结果 2.1 两组总有效率比较 两组总有效率相比较，观察组更高且差异尤为明显，见表1。 3.讨论 近些年来非小细胞肺癌发病率逐年升高，已经引起了全球医学界的高度重视。经过多年的临床摸索与实践，非小细胞肺癌疗效得到了明显提高，尤其是随着医药技术的快速发展，治疗该病症的药物日益多样，患者生存率大幅提高。吉非替尼是一种新型选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，因其摆脱了既往化疗药物静脉给药的不足，口服给药更加方便且患者依从性更高，日益引起临床的重视。 本次研究中观察组通过口服吉非替尼治疗，总有效率51.43%，明显高于同期接受多西他赛治疗的对照组37.14%。疗程结束后两组骨髓抑制发生率、恶心/呕吐发生率、脱发发生率分别为40%、20%、51.43%和25.71%、8.57%、37.14%，二者相比较，观察组均低于对照组且各指标差异尤为明显。据此结果可知，吉非替尼治疗非小细胞肺癌可取得更为理想的疗效。原因在于该药物能够竞争表皮生长因子受
脑转移放疗总结
脑转移放疗总结 NCCN指南 一：1-3个病灶 1.PS好治疗期望较高者 (1)可手术+ WBRT[1] / SRS (2)SRS+ WBRT（特别适合1个病灶[1]） (3)SRS 2.病灶分散预期生存＜3月 (1)WBRT (2)化疗（只在个别敏感肿瘤[2B]） (3)姑息或支持治疗 治疗后每3月一次MRI 复发后根据前期治疗决定或者姑息治疗 二：＞3个病灶WBRT或者SRS 治疗后每3月一次MRI 复发后可行SRS或手术或者姑息治疗 三：放疗剂量： （一）全脑放疗标准剂量30Gy/10f 或者37.5 Gy /15f [95-08] 对于PS差症状明显的500 cGy*4f （二）SRS剂量[RTOG 90-05] 肿瘤大小＜2cm 2-3cm 3-4cm 最大剂量24Gy 18Gy 15Gy 四：OAR限量 视神经视交叉脑干≤8 Gy motor strip to 15 Gy. [RTOG 0320] 问题： 1. WBRT后多长时间SRS？ RTOG 9508: WBRT后1周内 RTOG 0320: WBRT后2周内 临床：1月后 临床应用
一：病灶数量及诊断是个重要前提 临床常用WBRT+SBR方案 具体为:WBRT 3.0Gy *10f 观察1月后局部病灶有反应后才可进行SBR加量 局部SBR推量至5000cGy （如：400 x 5、300 x 10） 二：同步加量： 具体为：PTV300 cGy *10f PGTV400/500 cGy *10f （经验较少少用）Nccn笔记: 1 肺癌脑转移最多见40-50% 特别是男性 2 大脑半球80% 小脑15% 脑干5% 3 全脑放疗有效率为50%,中位生存4-6月,总体治疗欠佳 4 SRS后晚期的脑水肿及脑坏死不常见 5复发与放疗后改变影像学上难以区别 6复发后治疗应根据初始治疗决定WBRT或SRS后复发不应再行WBRT 7 个人理解:临床试验比较难得出生存的结论看局控和症状改善 评分标准 1. RPA分级标准[RTOG 95-08] 或者 2. GPA评分
易瑞沙(吉非替尼片)
易瑞沙(吉非替尼片) 【药品名称】 商品名称：易瑞沙 通用名称：吉非替尼片 英文名称：Gefitinib Tablets 【成份】 吉非替尼 【适应症】 本品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 【用法用量】 推荐剂量为250mg(1片)每日1次，空腹或与食物同服。不推荐用于儿童或青少年，对于这一患者群的安全性和疗效尚未进行研究。如果有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料)，不得使用其他液体。将片剂丢入水中，无需压碎，搅拌至完全分散(约需10分钟)，即刻饮下药液。以半杯水冲洗杯子，饮下。也可通过鼻-胃管给予该药液。 无需因下述情况不同调整给药剂量：年龄、体重、性别、种族，肾功能，因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。 剂量调整：当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗(最多14天)解决，随后恢复每天250 mg的剂量。 【不良反应】 1.最常见(发生率20%以上) 的药物不良反应( ADRs ) 为腹泻和皮肤反应(包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒) ，一般见于服药后的第一个月内，通常是可逆性的。大约8%的患者出现严重的药物不良反应(CTC标准3或4级) 。因ADR停止治疗的患者有约3%。 2.各
身体系统发生的不良事件按发生频率以降序排列(多见：＞10%；常见：＞1%且0.1%且0.01%且＜0.1%；极罕见：＜0.01%)(1)基于在全球进行的临床研究，扩大用药/同情用药以及上市后使用中的数据，在日本以外的地区间质性肺病总的 【禁忌】 已知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重过敏反应者。 【注意事项】 接受吉非替尼治疗的患者，偶尔可发生急性间质性肺病，部分患者可因此死亡（见“可能出现的不良反应”节）。伴发先天性肺纤维化/间质性肺炎/肺尘病/放射性肺炎/药物诱发性肺炎的患者出现这种情况时死亡率增加。如果患者气短，咳嗽和发热等呼吸道症状加重，应中断治疗，及时查明原因。当证实有间质性肺病时，应停止使用吉非替尼并对患者进行相应的治疗。已观察到无症状性肝转氨酶升高（见“可能出现的不良反应”节）。因此，建议定期检查肝功能。可谨慎的用于肝转氨酶轻中度升高的患者。如果肝功能损害严重，应考虑停药。诱导CYP3A4活性的物 【特殊人群用药】 儿童注意事项： 目前尚无本品用于儿童或青春期患者安全性与疗效的资料，故不推荐使用。 妊娠与哺乳期注意事项： 1.妊娠期使用目前尚无本品用于妊娠期女性的资料。在器官发生期给予可产生母体毒性剂量的吉非替尼，在大鼠中可观察到成骨不全的发生率升高，在家兔中可观察到胎儿体重下降。在大鼠中未观察到畸型，仅在产生严重母体毒性的剂量下可在家兔中观察到畸型。在接受本品治疗期间，要劝告育龄女性避免妊娠。 2.哺乳期使用(1)在接受本品治疗期间，应建议哺乳母亲停止母乳喂养。(2)目前尚无本品用于哺乳期女性的资料。尚不知吉非替尼或其代谢
2020肺癌脑转移放射治疗方式及进展(完整版)
2020肺癌脑转移放射治疗方式及进展（完整版） 2019年，美国有176.2万新确诊的癌症病例，并有60.7万人死于癌症或其相关事件。肺癌的发病和死亡人数最高，占癌症死亡人数的1/4。约30%～50%的肺癌在病程中出现脑转移，在小细胞肺癌(SCLC)中甚至超过了50%。随着诊断技术及综合治疗水平的提高，患者的生存期延长，肺癌脑转移的发生率也在上升。肺癌脑转移预后极差，自然平均生存时间仅1～2个月。近年来随着靶向以及免疫治疗药物相继研制成功，肺癌原发灶局部控制率得以提升，因此对其脑转移的治疗更加关注。现将肺癌脑转移放射治疗(以下简称放疗)方式及进展进行综述。 01 全脑放射治疗 全脑放疗(WBRT)是脑转移最为基础的放疗方式。对于多发脑转移患者(通常指病灶数＞3)，WBRT可以使中位生存期延长至3～6个月，并有10%～15%的患者生存时间超过1年。WBRT使约60%颅内肿瘤退缩，并改善了患者的神经系统症状及预后。 WBRT最常用的分割形式为30Gy/10f。Meta分析得出，高于30Gy/10f 的生物剂量不会改善患者的总生存率(OS)、症状控制率和神经系统功能(NFI)，而小于此生物剂量则会使患者的OS和NFI获益减少。对于递归分隔分析(RPA)分期高、分级预后评估(GPA)评分低的预后较差的患者，
20Gy/5f的分割方式在临床上可以作为次选方案(n=333，其中肺癌211例，占63.4%)。 Aoyama等报道在脑部病灶立体定向放射外科(SRS)/立体定向放疗(SRT)后联合WBRT较单纯的SRS/SRT虽然可以获得更好的颅内局部控制率，但OS无差异，亚组分析仅在GPA评分高、预后好的患者中带来生存获益，且神经认知功能损伤发生率增加。为了降低WBRT对患者神经认知功的影响，Gondi等利用调强放疗(IMRT)行保护海马的WBRT(HA－WBRT)。HA－WBRT比WBRT减少了神经干细胞80%的照射剂量，并使其余脑实质所受剂量不变。HA－WBRT不影响患者生存时间和低剂量区复发率，但减少了神经认知功能的损伤，提高患者近期和远期的生活质量。此外，容积旋转调强放疗(VMAT)和自动治疗计划系统(aTPS)具有进一步减少海马区的照射剂量、提高其余脑实质所受剂量的均匀性、减少在正常脑组织中产生不必要的热点(hot spot)等诸多优势。目前HA－WBRT还未被常规推荐，但VMAT和aTPS的出现将显著提高HA－WBRT在临床上的地位，并有望成为新的标准治疗。 以美金刚(memantine)和多奈哌齐(donepezil)等为代表的各种药物对改善WBRT造成的神经认知功能障碍的临床研究正在进行。一项随机双盲对照实验得出，在WBRT前和期间服用美金刚可以推迟患者神经认知功能下降发生的时间，延缓记忆能力、执行能力和处理信息能力下降的速度。有学者将乙酰胆碱酯酶抑制剂－多奈哌齐用于脑部放疗后的患者，使患者认知功能障碍出现的几率降低。美金刚联合普通WBRT或HA－
IPASS —— 吉非替尼(易瑞沙 IRESSA)晚期非小细胞肺癌一线治疗新选择
IPASS ——吉非替尼（易瑞沙 IRESSA）:晚期非小细胞肺癌一 线治疗新选择 发表者：李昀 (访问人次：1588) 吉非替尼(易瑞沙)泛亚洲研究(IPASS)结果表明,对于经选择的晚期非小细胞肺癌患者,吉非替尼一线治疗疗效显著优于常规化疗。 据主要研究者、中国香港中文大学莫树锦教授介绍,这项随机开放Ⅲ期临床研究从亚洲多个国家和地区共纳入了1217例ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。所有肺癌患者均未接受过化疗,无吸烟史或曾轻度吸烟,WHO体能状态(PS)评分为0~2,组织学检查结果为肺腺癌。随机化后,609例肺癌患者接受吉非替尼250 mg/d治疗,608例肺癌接受卡铂+紫杉醇(CP方案)治疗。研究主要目的是在意向治疗分析(ITT)人群中比较吉非替尼与CP方案治疗的无进展生存(PFS),次要终点包括总生存(OS)、客观有效率(ORR)、生活质量改善、症状改善和患者对药物的耐受性。 经22个月随访发现,吉非替尼组肺癌患者PFS显著优于CP方案组[风险比(HR)为 0.74,P<0.0001]。值得注意的是,在治疗的前6个月,CP方案组PFS优于吉非替尼组,但随后16个月则吉非替尼组PFS显著优于CP方案组。这可能与肺癌表皮生长因子受体(EGFR)突变相关,在治疗的前6个月,常规化疗对无EGFR突变肺癌患者疗效较好,但化疗疗效不能长期维持。而吉非替尼的疗效则长期稳定,因此,随时间推移,吉非替尼的优势就显现出来了。EGFR 突变分析结果也支持了这一点,在突变人群中,吉非替尼治疗者PFS期长于CP方案治疗者(HR=0.48,P<0.0001),在无突变人群中则相反。 另外,吉非替尼组ORR显著高于CP方案组(43.0%对32.2%,P=0.0001),该组肺癌患者耐受性较好,生活质量显著提高(FACT-L 48%对41%,P=0.0148;TOI 46%对33%,P<0.0001)。初步分析表明,吉非替尼组肺癌患者OS、症状改善与CP方案组相似,目前正在进一步随访。 在亚洲,肺癌患者中不吸烟的腺癌者比例很高,其中50%~60%存在EGFR突变,对这部分患者吉非替尼一线治疗能获得更好的转归,尽管目前吉非替尼仅用于晚期非小细胞肺癌二线治疗,但对于这些经选择的患者,IPASS研究使吉非替尼有可能成为一线治疗新选择。
放射治疗脑转移瘤的研究
放射治疗脑转移瘤的研究 发表时间：2015-07-16T15:33:50.230Z 来源：《中国耳鼻咽喉头颈外科》2015年5月第5期供稿作者：朱中成 [导读] 既往脑转移瘤的治疗大多采用全脑照射，作用比较局限，30-50%的患者颅内肿瘤无法有效控制［１］。 朱中成 （河北省沧州市中心医院 061000） 【摘要】目的：探讨放射治疗脑转移瘤患者的临床疗效。方法：将52例脑转移瘤随机分为观察组和对照组各26例。对照组行立体定向放射治疗，观察组采取全脑放射治疗+立体定向放射治疗。结果：观察组有效率明显高于对照组（50.00% vs 26.93%）（P<0.05）；12、 24个月疾病控制率明显高于对照组（61.54% vs 38.46%, 38.46% vs 19.23%）（P<0.05）。结论：全脑放射治疗同步立体定向放射治疗能有效抑制脑转移瘤生长，提高局部控制率。 【关键词】脑转移瘤；放射治疗 中图分类号：R734.2文献标识码：A 既往脑转移瘤的治疗大多采用全脑照射，作用比较局限，30-50%的患者颅内肿瘤无法有效控制［１］。立体定向放射外科（SRS）技术能用于单发性或多发性脑转移瘤的治疗，全脑放射治疗的同时行立体定向放射治疗能提高脑转移瘤的近期治疗疗效。本文采取随机对照研究的方法，探讨全脑放射治疗同步立体定向放射治疗对脑转移瘤治疗效果的影响。 １对象与方法 1.1一般资料 选取2012年10月-2014年6月间，我院收治的52例脑转移瘤患者作为研究对象。其中男39例，女13例；年龄40-72（49.23±5.68）岁；原发肿瘤为肺癌45例、乳腺癌3例，胃癌2例，食管癌2例；单发转移灶18，多发转移灶34例。采用随机数字表法分为观察组和对照组各26例。两组患者性别构成、年龄结构、肿瘤类型等资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。 1.2治疗方法 对照组单纯采用立体定向放射治疗，观察组行全脑放射治疗的同时行立体定向放射治疗。具体方法如下： （1）先行立体定向CT定位，患者平静状态下，固定头位，做好头部皮肤标记点，用2mm 薄层增强CT扫描，将定位CT影像通过影像传输系统传至TPS治疗计划系统中，肿瘤靶体积外放3-5mm作为计划靶区体积，并要求95％的等剂量曲线包绕。使用内置双聚焦多页光栅，设立3-4个非共面适形野，行立体定向放射等中心照射。Lantis治疗记录验证系统验证放射剂量和靶区后，面膜固定头位，使用放射治疗模拟机（SL-IE型）行全脑等中心模拟定位，勾画全脑模拟图，制定全脑放疗计划并输送至Lantis治疗记录验证系统，采用6MV-X射线，90°和270°两野同时照射。将SRS计划及全脑放疗计划一并传到全数字化平台上，先行SRS治疗，再执行全脑放射治疗【2】。患者在放射治疗期间均给予甘露醇125ml+地塞米松磷酸钠5mg静脉滴入，以降低颅内压。 （2）本研究选用美国GE64排螺旋CT机,北京大恒TPS治疗计划系统,放疗设备为美国瓦里安SN5411医用直线加速器，采用6MV-X射线。 1.3观察指标 分别与治疗后第1、3、6、12、24个月进行随访，复查颅脑CT，观察肿瘤局部进展情况。根据WHO“实体瘤疗效评价标准”(RECIST)【3】评价脑转移瘤的治疗效果，分别设置完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病控制（NC）、进展（PD）四个标准，有效率RR= (CR+PR)/总例数，疾病控制率＝（CR+PR+NC）/总例数。 1.4统计学方法 数据分析采用SPSS13.0软件，计数资料以频数（N）和率（%）表示，组间比较采用卡方检验。检验水准α=0.05。 ２结果 2.1近期疗效比较 观察组CR3例，PR10例，NC9例，有效率明显高于对照组（50.00% vs 26.93%）（P<0.05）,两组疾病控制率比较差异无统计学意义（80.77% vs 65.38%）。见表1。 表1两组患者近期治疗效果比较 [n(%)] 2.2随访肿瘤控制率比较 所有患者均获得有效随访，观察组12、24个月肿瘤局部控制率分别为61.54%（16/26）、38.46%（10/26）对照组分别为 38.46%（10/26）、19.23%（5/26），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。 ３讨论 肺癌是发生脑转移瘤最常见的原发肿瘤，脑转移瘤患者的手术机会较少，有些病灶位于手术难以切除的部位，致死率和致残率非常高，放射治疗成为目前治疗的主要方法。 脑转移瘤患者单纯行全脑放射治疗照射范围广，能控制颅内多发转移瘤的生长，但正常脑组组的耐受性使放射总剂量相对受限，影响受照射肿瘤的控制效果。SRS治疗聚焦高能射线照射，能较好的控制受照射肿瘤病灶，但对多发转移灶控制欠佳［4］。全脑放射治疗兼顾了多发转移灶，同时行立体定向放射治疗对单发较大转移瘤给予较高剂量的放射治疗，又兼顾了多发转移灶，二者联合放疗可优势互补，提高肿瘤局部控制率和临床疗效。本研究采用全脑放射治疗同步立体定向放射治疗，有效率率明显高于对照组,提示全脑放射治疗同时行立体定向放射治疗脑转移瘤的疗效较优。 全脑照射＋立体定向放射治疗是多发脑转移的最佳放疗方案，先行全脑放疗控制微转移灶，再行立体定向放射治疗使肿瘤局部剂量得到提高，进一步控制肿瘤生长，从而有效延长患者生存期。穆海玉【5】研究立体定向加全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的6、12个月
吉非替尼 Gefitinib说明书
吉非替尼Gefitinib说明书 【药品名称】 通用名称：吉非替尼片 商品名称：吉非替尼片(易瑞沙) 拼音全码：JiFeiTiNiPian(YiRuiSha) 【主要成份】吉非替尼Gefitinib 化学名：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺分子式：C22H24ClFN4O 分子量：446.90 【性状】褐色，椭圆形或圆形（不同国家上市的药形状不一样），双凸面，薄膜衣片；一面印有 “250”，每片含吉非替尼250mg。 【适应症/功能主治】吉非替尼适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。 【规格型号】0.25g*10s 【用法用量】推荐剂量为250mg(1片)每日1次，空腹或与食物同服。不推荐用于儿童或青少年，对于这一患者群的安全性和疗效尚未进行研究。如果有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料)，不得使用其他液体。将片剂丢入水中，无需压碎，搅拌至完全分散(约需10分钟)，即刻饮下药液。以半杯水冲洗杯子，饮下。也可通过鼻-胃管给予该药液。 无需因下述情况不同调整给药剂量：年龄、体重、性别、种族，肾功能，因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。 剂量调整：当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗(最多14天)解决，随后恢复每天250 mg的剂量。 【不良反应】最常见(发生率20％以上)的药物不良反应为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，一般见于服药后的第1个月内，通常是可逆性的。大约8％的患者出现严重的药物不良反应(CTC标准3或4级)。因不良反应停止治疗的患者仅有1％。 各身体系统发生的不良事件按发生频率以降序排列(多见：≥(greaterthanorequalto)10％；常见： ≥(greaterthanorequalto)1％且<10%；少见：≥(greaterthanorequalto)0.1％且<1％；罕见： ≥(greaterthanorequalto)0.01％且<0.1％；极罕见：<0.01％)。 可出现的不良事件总结如下： 消化系统：多见腹泻，主要为轻度(CTC1级)，少有中度(CTC2级)，个别报道严重伴脱水的腹泻(CTC3级)。常见恶心，主要为轻度(CTC1级)；呕吐，主要为轻度或中度(CTC1或2级)；厌食，轻度或中度(CTC1或2级)；口腔粘膜炎，多为轻度(CTC1级)；继发于腹泻，恶心，呕吐或厌食的脱水口腔溃疡。
吉非替尼治疗晚期肺腺癌的疗效和毒副作用
吉非替尼治疗晚期肺腺癌的疗效和毒副作用 摘要:目的评价吉非替尼(Gefitinib)治疗晚期肺腺癌的疗效及毒副反应。方法对55 例化疗失败或不宜化疗的Ⅳ期肺腺癌患者给予吉非替尼口服 250 mg/ d ,至病情进展或出现不可耐受的不良反应。结果55 例患者中无 CR患者 ,PR 21 例 %) ,SD 15 例 %) ,疾病控制率(DCR = CR + PR +SD) %,PD19 例 %) 。中位肿瘤进展时间(TTP)为月 ,1 年生存率为 %。与药物相关的不良反应依次为痤疮样皮疹28 例 %) ,皮肤干燥19 例 %) ,腹泻14 例 %) , 恶心7 例 %) ,肝功能异常(ALT,AST 升高)1 例 %) 。结论吉非替尼治疗晚期肺腺癌有效 ,毒副反应轻微 ,患者依从性和耐受性好。 引言 约 60 % 非小细胞肺癌 ( non2smallcell lungcancer , NSCLC)患者就诊时已属晚期 , 失去根治性手术切除的机会 ,治疗主要采用以化疗为主的综[1]合治疗。尽管晚期肺癌的化疗取得一些进展 ,但对于提高晚期 NSCLC 的生存期十分有限。化学治疗的疗效似已达到平台 , 分子靶向治疗是近年来进入晚期 NSCLC临床试验新的治疗方法 ,为进一步提高疗效带来希望。吉非替尼(Gefitinib)是第一个获准上市治疗晚期非小细胞肺癌的分子靶向药物多中心的研究显示了吉非替尼在晚期非小细胞肺癌治疗中的特点:东方人群、女性、非吸烟者、腺癌尤其[2]是细支气管肺泡癌对吉非替尼有特别的疗效。现将我院从 2006 年 3 月～2006 年 9 月应用吉非替尼治疗 55 例晚期肺腺癌患者的临床观察结果报告如下。 1 资料与方法 一般资料 本组 55 例肺腺癌均为Ⅳ期患者 ,均经病理学或细胞学确诊 ,男性 25 例 ,女性 30 例。年龄 34～77岁 ,中位年龄 56 岁。按照美国东部肿瘤协作组(eastern cooperative oncology group ,ECOG) 一般状况评分标准:PS 0～1 分 52 例 ,占 %;PS 2 分3 例 ,占 %。除 3 例因不适合或不愿接受放化疗的初治病例外 ,其余均为放化疗失败的复治病例 ,既往接受化疗方案为 1 ～4 个 , ≥2 个方案的占 %。均有可测量病灶或可评价的指标。给药方法单药吉非替尼250 mg ,口服 ,每日 1 次 ,服用至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。以治疗前 2周内的各项检查为基线评价 ,治疗 1 月、3 月及以后每隔 2 月进行肿瘤评价。 疗效及毒副反应标准 根据 WHO 关于实体瘤近期疗效评价标准 ,分为完全缓解(CR) 、部分缓解(PR) 、稳定(SD)和进展(PD) ,以CR + PR 为有效(RR) ,CR + PR + SD 为疾病控制(临床获益) 。毒副反应根据 NCI 常见毒性分级标准版)评价 ,分为 0～Ⅳ度。 统计学方法 统计学分析采用 SPSS 软件。 2 结果 近期疗效 本组 55 例患者均可评价疗效 ,无 CR 患者 ,疾病控制率(DCR = CR + PR + SD) %, 见表1、2其中有3 例初治患者 ,PR、SD、PD 各 1 例。3 例 PS为 2 分的患者中 PR 2 例 ,PD 1 例 ,体重减轻 10 %以上病人的症状改善较明显。 2 生存率和肿瘤进展时间 全组中位肿瘤进展时间( TTP) 为 7. 2 月 ,其中随诊 > 12 月患者 38 例 ,1、2 年生存率分别为 %和 %。55 例晚期肺腺癌患者生存曲线。 不良反应 与药物相关的不良反应依次为痤疮样皮疹 28例 %) ,皮肤干燥 19 例 %) ,腹泻 14 例 %) ,
非小细胞肺癌脑转移的治疗
非小细胞肺癌脑转移的治疗 肺癌是发病率及死亡率很高的恶性肿瘤，主要原因为早期诊断难度较大，确诊时多为中晚期并已经发生远处转移，错过了最佳手术时机，而且经治疗后易局部复发。非小细胞肺癌（NSCLC）多发生远处转移，脑为常见部位之一，5%-10%的NSCLC患者可出现脑转移，并且20%的肺癌患者在首次确诊时已出现脑转移。肺癌患者发生脑转移多伴有严重的神经系统功能改变、生存期短、生活质量差、预后不良，中位生存期（MST）为3-12个月。肺癌患者入院后行全面系统的检查既提高脑转移临床检出率，还可以尽早的选择合适的临床治疗方法。目前治疗肺癌脑转移的方法有外科手术、化疗、放疗、靶向及免疫治疗等，本文将一一讲述非肺癌脑转移治疗的新进展。
转移部位： 脑转移分为脑实质转移和脑膜转移。实质转移最常见部位为大脑半球，随后依次为小脑、脑干。脑膜转移少见，预后更差。肺癌脑转移发生率较其他恶性肿瘤高，约20-65%的患者会在病程中出现。SEER数据称，非转移性腺癌、鳞癌、大细胞癌脑转移发生风险分别为11%、6%、12%。小细胞肺癌首诊时发病率即为10%，存活2年以上患者发生率达60-80%。 临床症状： 非小细胞肺癌脑转移患者临床表现主要为头痛、呕吐、视神经乳头水肿三大主征；还可出现复视、黑朦、视力减退、头晕、淡漠、意识障碍、二便失禁、脉搏徐缓、血压增高等。精神症状（性情改变、反应迟钝、痴呆等）常见于额叶转移；癫痫多见于额叶，其次为颞叶、顶叶；感觉障碍多见于顶叶肿瘤；运动障碍表现为肿瘤对侧肢体肌力减弱或完全瘫痪；失语症多见于优势大脑半球语言中枢转移瘤；视野损害多见于枕叶、顶叶、额叶深部；丘脑转移可产生丘脑综合征（对侧感觉缺失和/或刺激症状、对侧不自主运动）；小脑半球肿瘤易出现爆破性语言、眼球震颤、患侧肢体协调动作障碍、同侧肌张力减低、腱反射迟钝、易向患侧跌倒；小脑蚓部肿瘤易引发步态不稳、行走困难、站立后向后倾倒；第四脑室可早期出现积水、颅内压增高。脑干转移出现交叉性瘫痪（病灶侧脑神经周围型瘫痪、对侧肢体中枢性瘫痪伴感觉障碍），根据受损脑神经可定位转移瘤位置：第Ⅲ对位于中脑；ⅤⅥⅦⅧ对位于脑桥；ⅨⅩⅪⅫ对位于延髓。