科技部--版-国际合作交流项目申报书

科技部--版-国际合作交流项目申报书

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项目序号国际科技合作项目

申报书

项目名称

申报单位

合作国别

项目负责人

项目组织(推荐)部门

申报日期年月日

中华人民共和国科学技术部

二○○八年一月制

填报说明

1、申报书各项内容应实事求是，文字表述明确。外来语要同时用原文和中文表达，第一

次出现的缩略词，须注明全称。

2、申请人不用填封面中“项目编号”项。项目名称应反映合作研究项目的内容和目标，

字数不得超过25字，原则上不得出现外来语，应用中文表达。项目类别是指申报哪类项目，请根据填报系统提示选择，不得自行填写。

3、政府间科技合作协定是指由合作双边或多边政府（包括中央和地方）牵头、组织签定

的科技合作协定；其他协议包括由合作双边或多边部门、研发机构（包括大专院校、科研院所等）及企业等组织签定的部门或机构间科技合作协定；项目合作协议是指合作双边或多边针对本项目合作具体工作签定的合作协议。

4、项目预算表要求同时编制经费来源预算和支出预算,平衡公式为：经费支出预算合计=

经费来源预算合计。要结合项目申请书中有关研究内容、研究目标、参加人员、实施方案等内容认真编制预算，与项目有关的前期研究(包括阶段性成果)支出的各项经费不得列入预算。单位自筹或从其它渠道获得的经费资助，应在预算说明中列示。

5、申报项目必须注册登陆国际合作计划网上管理系统进入“项目申报”（网址为：），按

规定的格式要求认真填写，进行网上填报并上传。专业领域、学科、方向请根据网上管理系统提供的选择项进行选择。内部及涉密级别项目请下载相应填报软件填写、打印申报书，以机要形式上报，要求同时附上本单位保密办公室出具，项目组织（推荐）部门保密办公室审定的密级确定书，以及对外合作中采取有力措施保护知识产权、确保不泄密的保证书。

6、项目申报书需打印一式三份（A4幅面，双面印刷，简装），加盖本单位和项目组织（推

荐）部门公章，由项目组织（推荐）部门统一报送科技部国际科技合作计划办公室。

未通过组织（推荐）部门上报的申报书，将不予受理。

7、有合作协议书的请将协议复印件作为书面申请书附件一同上报；曾（已）列入“863”、

“973”、“攻关”等科技计划的项目，须附项目（课题）立项通知书复印件。

8、项目组织（推荐）部门是指根据国际科技合作项目征集指南和要求，组织有关项目申

报单位填报项目申请书的中央或地方科技管理部门，即项目申报单位所隶属的国务院各部委有关主管司局，或所在省、自治区、直辖市和计划单列市科技厅（委、局）。9、项目申报单位必须具备独立法人资格；各级政府行政机构不得作为项目申报单位，也

不可作为合作单位参与研究。

10、受理项目申报地址：北京市三里河路54号，2143信箱，国际科技合作计划办公室，邮

政编码 100045

项 目 基 本 信 息

项 目 名 称

肿瘤基质成纤维活化蛋白分子调控机制及肿瘤靶向诊断、治疗技术研究 曾列入何种科技计划 ?“863”计划；?基础研究计划；

?支撑计划；?条件平台；?其他 项目研发类型 ■基础研究；?应用研究；?试验发展；?其他 密级 ■公开?内部?秘密?机密?绝密 属何合作协议(定)/意向书

? 政府间科技合作协定；? 其他协议；■ 科研机构间协议；? 无 协议名称 The role of fibroblast activation protein and tumor molecular imaging and therapy

协议签署日期 2008.10

协议有效期 3 合作目标

（可多选）

01，02 01落实政府间科技合作协议；02解决重大科技瓶颈难题；03促进合作基地建设；04引进国际顶尖人才；05 引进关键（核心）技术；06国外资源利用；07其他 合作方式

（可多选） 01，02 01人员交流；02信息资料交流；03技术咨询培训；04引进技术； 05引进人才（来华工作）；06引进装(设)备；07分工合作研发；08国外资源利用 项目合作协议/意向 ■ 有，名称：基质成纤活化蛋白对宫颈癌细胞侵袭能力的影响及调解机制

维 ；? 无 项目合作起止日期 年 月 至 年 月 合作国别 美国

所属专业领域1 生命科学领域 学科1 肿瘤学 方向1 肿瘤病理 所属专业领域2 生命科学领域 学科2 影像医学与核医学 方向2 分子成像

项 目

申

报 单 位 单 位 名 称 西安交通大学 归口部门 教育部 项目负责人 郭佑民 证件类型 身份证 证件号码 职 称 教授 学 历 大学 学 位 博士 通 讯 地 址 邮政编码 电 话 手 机 E-mail cjr. 传 真 申报单位意见：

已按填报说明对申报人的资格和申报书内容进行了审核，内容真实，数据准确，同意申报。申报项目如获资助，我单位保证对研究计划实施所需要的人力、物力和工作时间等条件给予保障，严格遵守国家科技计划管理有关规定，督促项目负责人和项目组成员以及本单位项目管理部门按照国际科技合作项目管理有关规定及时报送相关材料。

单位负责人（签章）： （单位公章）

年 月 日

合

作外方 机构名称（中文） 外方负责人（中文）

E-mail 通讯地址

传 真 电 话

经费 情况 总经费： 190.00万元 其中： 从企业获得研发 经费 万元 申请国际合作专项经费 170 万元 其它财政拨款（含部门、地方匹配） 0 万元 外方投入经费（中方可支配、使用的） 折算成人民币 0 万元 单位自有货币资金 20 万元 其他资金 0 万元

外方合作投入与技术引进1．经费投入方：140 万元（人民币）用于外方：50.00 万元（人民币）2．关键技术2 项技术名称：基因敲除、基因沉默

3．关键设备/

重大装备

1 台设备/装备名称：9.4Telsa MRI

0台设备/装备名称：

4．特有资源、信

息、资料等投入

物种数样本量数据量图纸数其他(名称：)

0 0 0 0

项目预期成果考核指标成果形式

（可多选）

09

01论文专著；02研究（咨询）报告；03新产品（或生物新品种）；

04新装置；05新材料；06新工艺（或新方法、新模式）；07计算机软件；

08人才培养；09人才引进；10技术标准；11 基地建设；12其它。

预期发表

论著

国内核心

自主： 6 篇（部）

国外核心

自主： 3 篇（部）

合作： 4 篇（部）合作： 2 篇（部）预期取得

专利

国内发明

专利

自主：1 项国外发

明专利

自主：1 项其他

专利

自主：0 项

合作： 1 项合作：1 项合作：0 项预期取得

标准

国际标准

自主：1项

国家标准1项行业标准1项

参加：1项

其他知识

产权数

计算机软件登记集成电路布图设计生物新品种登记其他

项数：项数：项数：项数：

名称：名称：名称：名称：

人才培养博士后0 人博士 3 人硕士 6 人技术工程人员 3 人人才引进

0 人博士后人博士人硕士人技术工程人员人

华工作：4 人/月其中正高级职称人员 2 人，来华工作 4 人/月合作成果知识产权归属中方60 %；外方40 % （合计应为100%）

主要目标、内容、合作理由(300字以

内)目标：根据根据中-以双方签署的技术合作协议；研究FAP在对肺腺癌、鳞癌、小细胞癌、大细胞癌的增殖和侵袭的影响及可能机制，探讨以FAP为靶点肺癌靶向诊断及治疗的价值

内容：采用基因转染和RNAi技术处理NIH3T3与肺癌细胞共培养后对肺癌细胞增殖和侵袭力的影响；采用建立肺癌小鼠模型，采用RNAi技术沉默FAP结合蛋白蛋白组学技术分析肺癌小鼠基质金属蛋白酶家族，整合素、血管内皮生长因子VEGF等基质因子变化，分析FAP调控基质；通过噬菌体肽库技术筛选FAP靶向性小肽探针,标记顺磁性Gd-DTPA及放射性核素I131后肿瘤靶向诊断治疗价值；

合作理由：在RNAi动物模型干扰方面，合作方技术成熟，经验丰富，能够对我方合作人员提供技术支持，为保证项目成功提供了关键保证。

项目组织(推荐)部门联系人电话

项目组织（推荐）部门意见：

我部门将认真履行国际科技合作项目管理有关规定中管理部门的责任和义务，履行实施本项目所做的有关承诺。

部门负责人（签章）：（单位公章）

年月日

General Information of the Project (For Chinese Project Manager)

Project Title international cooperation on research of t he role of fibroblast activation protein and tumor molecular imaging and therapy

Specialty Field Project of Medicine

Financial Support Apply for 1，900，000RMB

Financial Support from the

Chinese Side

Foreign Investment: US$

Name of Cooperation Agreement t he role of fibroblast activation protein and tumor molecular imaging and therapy

Cooperation Duration From 10 / 2008 to 10 /2011 (m/y)

●Proposed Project Manager / Applicant in China

Chinese Applicant Xi An Jiao Tong University

Project Manager Guo You Min

Address

Zip Code:

Telephone Number Mobile Number

E-mail Cjr. Fax Number

●Overseas Project Manager / Organization

Overseas Project

Organization

Project Manager Dong Ya Feng E-mail Nationality Address

Fax Number Telephone Number

The objectives and contents of the research project are (maximum 500 words):

By cooperation, the role of fibroblast activation protein (FAP)and tumor molecular imaging and therapy will be researched. RNAi for lung cancer cell lines and mouse models, the relation of FAP and tumor growth ,tumor invasion will be observed. Using systematic phage display technology, novel peptide for FAP will be displayed and used for tumor molecular imaging and therapy . The appropriate implementation of this technology in two field sites, one in USA and the other in China.

项目经费概算

经费来源（万元）来源合计： 250.00 万元申请国际科技合作专项经费170．00万

自筹资金其他财政拨款（含部门、地方匹配）

单位自有货币资金

其他资金20．00万

外方投入资金（是指外方投入的由中方支配、使用的货币资金）100.00万

经费支出（万元）支出合计： 290.00 万元支出科目合计专项经费自筹资金外方投入1．设备费70.00 40.00 20.00 2．材料费60.00 30.00 20.00 3．测试化验加工费20.00 10.00 10.00

0000 4．燃料动力费20.00 10.00 10.00 5．出版/文献/信息传播/知识产权事务费15.00 10.00 5.00 6．差旅费（指国内差旅费）15.00 10.00 5.00 7．出国费10.00 10.00 10.00 8．外事接待费10.00 5.00 5.00 9．会议费15.00 5.00 10.00 10．劳务费：

国内人员劳务费10.00 10.00

海外专家在华技术培训/讲授费10.00 10.00

11．专家咨询费：

国内专家咨询费10.00 10.00

海外专家咨询费20.00 10.00 5.00 12．管理费10.00 10.00

13．其他费用10.00 0.00 10.00

申请专项经费年度计划

项目实施年度第一年第二年第三年申请专项经费数（万元）170.00 0 0

注：申请专项经费超过300万元的请按项目实施年度填报申请专项经费数；申请专项经费不超过300万元的只需填第一年的经费数（一次性资助），第二、三年经费数请填“0”。

一、申报国际科技合作项目的理由（限五号字两页以内）

1．合作目的、意义、必要性和可行性（要指出本项目必须通过合作研究才能解决的重大关

键科学技术问题是什么）

肿瘤严重危害人类健康，其发病和无毒有效治疗的需求呈急剧增长趋势。由于肿瘤是多阶段形成的复杂性疾病，单一靶向的治疗或单一靶点的药物的疗效都不理想，因此，整合治疗成为公认的最佳肿瘤治疗手段。在肿瘤的药物治疗方面，组合用药已是常规临床治疗模式，但单分子多靶点安全有效治疗肿瘤的药物鲜为人知。

从理论角度来看寻找肿瘤特异性标志物就能够实现肿瘤早期、准确的诊断。以往相当大的注意力聚焦在肿瘤细胞本身，因此在寻找诊断肿瘤的分子探针时主要筛选肿瘤细胞的特异性探针，但事实上我们知道人体不同类型的肿瘤本身就有不同的特征，即使同一种病理类型的肿瘤，不同人群中特异性标志表达也具有非常大的差异，例如我们很难找出肺腺癌、鳞癌、未分化癌细胞本身的分子共性标志物，即使对于肺腺癌，不同的患者，表达的分子标志也具有很大的差异，因此尽管每年都有大量报道肿瘤相关的标志，但是被提出可能用于肿瘤的靶向诊断，但事实上具有普遍价值的肿瘤靶向分子诊断探针少之又少，正是由于肿瘤细胞本身“差异性”使得肿瘤靶向诊断停滞在“瓶颈”期，进展缓慢。从诊断角度来说对于患者，我们不可能做到使用全部分子探针，从经济学角度来说，寻找针对各种靶点的诊断靶，花费巨大。这使我们不断思考分子探针的寻找应该从什么方向出发，肿瘤到底具有什么样的共性。只有针对共性的探针，才有可能成为检测肿瘤的通用型探针。

肿瘤的发生发展由肿瘤细胞和肿瘤基质相互作用所构成的肿瘤侵袭微生态系统（TIMES）的平衡状态所决定。肿瘤基质部分由新生的血管、肿瘤相关性成纤维细胞、各种淋巴细胞和炎性巨噬细胞、细胞外基质蛋白所组成，是所有肿瘤的“共有成分”。其中肿瘤成纤维细胞（TAF）和血管内皮细胞起着重要作用,甚至被认为是TIMES 的调控者之一。TAF最显著的特点是成纤维细胞活化蛋白(FAP)的表达，是TAFs 的标志产物之一。FAP属Ⅱ型膜结合糖蛋白属于丝氨酸蛋白水解酶家族, 具有二肽肽酶(DPP) 活性和胶原酶活性,可水解二肽肽酶、明胶和Ⅰ型胶原,在脊椎动物的进化过程中高度保守,其表达与组织重塑有关，在正常组织中一般无表达，仅选择性表达于肿瘤间质、愈合创面. 有研究报道在FAP阳性的成纤维细胞位于肿瘤毛细血管内皮与肿瘤上皮基底膜之间, 形成特殊细胞组成结构。FAP阳性的成纤维细胞周围有丰富的毛细血管包绕。尽管已经有研究开始关注以FAP为靶点的靶向治疗，但FAP在肿瘤发展中的作用及角色，在肿瘤靶向诊断治疗的价值尚不十分清楚。

由于FAP仅表达于肿瘤基质成纤维细胞表面，由于FAP表达改变所引起的FAP调节通路上相关因子的改变，传统的研究方法无法完成，RNAi技术能够特异性沉默目的基因，达到FAP表达特异性减低，结合蛋白组研究技术，明确分析FAP下调后引起的相关因子的改变，目前发展的蛋白组技术包括(1) 表面增强激光解析例子化飞行时间质谱技术（SELDI-TOF-MS）,能够从微量的样品中检测大量蛋白质或多肽，可以迅速寻找差异表达蛋白；（2）双向蛋白质电泳技术，应用PAGET蛋白电泳技术比较肿瘤组织及RNA干扰后肿瘤组织蛋白表达的差异，从而分离差异显示蛋白；（3）限制性蛋白差异显示技术，将蛋白电泳技术与SELDI 技术结合，在SELDI研究发现的可疑分子量区域内进行再次蛋白电泳，进一步缩小筛查范围，可能进一步明确FAP表达在肿瘤发生中的作用及在生物因子调节网络中的作用。

本课题组前期肿瘤基质分子及肿瘤靶向研究中首先分析了FAP在不同类型肺癌中表达及差异，从而为FAP为靶点的肿瘤诊断奠定基础。但由于RNAi在动物模型体内研究具有较多难度，且可能会有多种蛋白出现差异表达，国内尚不具备此类研究能力，成为该疾病研究的技术瓶颈，但本项合作组长期从事肿瘤发病分子机制研究，在肿瘤RNAi，蛋白芯片分析，肿瘤蛋白组学差异分析方面获得较多研究成果，两方合作能将我方丰富的肿瘤资源与成熟、稳定的先进技术相结合，是课题研究的关键保证。

2．合作外方拥有哪些我方所需的关键（核心）技术、前沿理论和人才等资源

合作方在肿瘤RNAi，蛋白芯片分析，肿瘤蛋白组学差异分析方面获得较多研究成果，具有扎实的理论基础和丰富的经验，主要合作者董亚峰教授与我方以开展有关FAP宫颈癌表达及RNAi治疗研究，发表论文针对肿瘤基因干扰、在体基因敲除和基因导入研究论著多篇。

3．引进国际优秀人才，或促进“项目－人才－基地”相结合的作用。（若是：请

说明该优秀人才的学术水平、地位和国际影响，对解决当前我国关键科学与技术瓶颈问题，促进我国该领域发展的重要性和必要性；说明本项目实施对促进“项目－人才－基地”相结合的作用和意义。）

我方引进相应蛋白组学技术后，系统分析FAP在肿瘤发生、发展中的作用，及相关调节通路。拟在

此基础上进行正常组织、癌前病变及肿瘤组织的FAP表达的系统分析，为以FAP为靶向的肿瘤通用型探

针设计奠定基础；我方独立采用噬菌体肽库技术筛选FAP靶向性小肽，标记磁共振造影剂，制备肿瘤成

像探针，在合作方协作下与 9.4T MRI进行小鼠肿瘤成像特征和价值分析，开展肿瘤靶向分子显像研究，

合作双方已针对FAP开展了部分相关前期研究，本项目系前期研究的新的延伸，双方技术领域相互支持

对促进我国在肿瘤诊断及治疗方面项目-人才-基地深入合作和发展具有重要的作用。

二、合作内容、目标、方法、技术路线及预期成果（内容要具体，方案要可行，目标、

成果要明确，要指出项目研发的前沿性和技术的先进性，限五号字两页以内）

1．合作研发目标和内容

合作研发目标：研究FAP在对肺腺癌、鳞癌、小细胞癌、大细胞癌的增殖和侵袭的影响及可能机制，探讨以FAP为靶点肺癌靶向诊断及治疗的价值

合作研发内容：采用基因转染和RNAi技术处理NIH3T3与肺癌细胞共培养后对肺癌细胞增殖和侵袭力的影响；采用建立肺癌小鼠模型，采用RNAi技术沉默FAP结合蛋白蛋白组学技术分析肺癌小鼠基质金属蛋白酶家族，整合素、血管内皮生长因子VEGF等基质因子变化，分析FAP调控基质；通过噬菌体肽库技术筛选FAP靶向性小肽探针,标记顺磁性Gd-DTPA及放射性核素I131后肿瘤靶向诊断治疗价值；

2．研究方法和技术路线：

第一部分：FAP-RNAi及调节通路研究（美方指导下合作完成）

（1）FAP基因转染NIH3T3细胞，观察NIH3T3增殖及生长特征，蛋白芯片分析转染和未转染NIH3T3蛋白表达差异；

（2）FAP转染NIH3T3及未转染NIH3T3分别与肺鳞癌、腺癌、小细胞肺癌、大细胞肺癌株共培养，观察肺癌增殖及侵袭能力，蛋白芯片分析细胞蛋白表达差异；

（3）建立FAP基因敲除小鼠肺癌模型，观察肿瘤生长和侵袭性，蛋白芯片比较FAP(-)和FAP(+)小鼠肿瘤蛋白表达差异

第二部分：FAP靶向小肽筛选（我方完成）

（1）亲和淘选法淘选噬菌体随机10 肽库；

（2）生物传感器淘筛高亲和力配体肽；

（3）阳性噬菌体克隆DNA 序列测序；

第三部分：FAP亲和肽探针制备及体外研究（我方完成）

（1）Gd-DTTA、荧光素标记FAP亲和肽，131I标记FAP亲和肽利用飞行质谱（TOF-MS）鉴定产物及高效液相色谱(HLPC)分离纯化多肽。

（2）Gd-DTPA-FAP亲和肽结构及弛豫检测：采用400MHZ磁共振仪二维核磁共振谱分析测定配合物结构和自旋－晶格驰豫时间T1;

（3）不同浓度FAP亲和肽孵育鼠成纤维细胞NIH3T3 48hr后MTT, ANNEXIN-V& PI双染流式体外分析探针毒性。

第四部分：体内分布及成像研究（合作完成）

（1）制备小鼠肺癌移植瘤模型及炎症肉芽肿的制备；

（2）免疫荧光组织化学观察FITC-FAP亲和肽分布。

（3）9.4TMRI体内显像FAP-Gd-DTPA在体分布，肿瘤摄取特征

（4）电镜观察:成像结束后处死裸鼠，收集肿瘤组织、健侧肢体肌肉组织、心肌、肝、肾、肺组织团块，JEM-1200EX 投射电镜观察钆金属颗粒分布。

（5）静脉注射131I-FAP亲和肽，放射免疫技术分析小鼠肿瘤模型摄取探针特征及肿瘤生长抑制情况

3．合作研究解决关键科学技术问题的方式方法(说明合作外方所起的作用，合作解决方

案等)

在体基因敲除是研究FAP在肿瘤侵袭、生长作用关键科学技术问题，合作方已经构建了多种目的基因在

体敲除小鼠模型，通过合作指导我方进行小鼠在体FAP基因敲除，获得FAP表达阴性小鼠后，建立小鼠肿瘤模型，才用蛋白芯片观察FAP表达阴性及表达阳性肿瘤组织中蛋白表达差异，分析FAP表达引起的其他蛋白表达调整，对分析和明确FAP调节、信号调节通路具有重要作用。小鼠在体成像，不但能模拟分子探针分布、代谢特征，同时能为靶向治疗提供定量数据，9.4T MRI能够实现小鼠无创监测。

4．预期取得的成果及具体指标：

（1）我方引进相应蛋白组学技术后将对其进行消化吸收,在合作方辅导下培养我国专业分子影像学人才4-6名。

（2）逐步详实明确FAP在肿瘤发生中的作用及调节转导通路后，独立进行对FAP的噬菌体肽库筛选，制备靶向性小分子探针，进行肿瘤靶向成像价值分析，发展我国自主产权的肿瘤探针及成像技术；

（3）根据研究结果发表相关研究论著8-10篇；

（4）继续深入开展针对各种肿瘤组织动物模型成像价值探讨及肿瘤患者病理组织免疫荧光分析，获得专利性肿瘤检测试剂，为进一步开展临床研究奠定基础。

三、合作各方对项目的投入（包括人才、技术、理论、资金和自然资源等的投入和使用方案，

各方优势及互补性。限五号字一页以内）

双方项目组由配备完善的专业技术专家组成，其中专家、教授不少于3人。美方负责

进行FAP噬菌体肽库构建，负责完RNAi处理荷瘤小鼠后，SELDI检查显示干预前后差异蛋白质峰质荷比，蛋白芯片检测相对含量；组织蛋白PAGET电泳，在SELDI显示有差异蛋白分子范围内蛋白质洗脱，应用质谱仪对差异显示蛋白进行鉴定，蛋白测序，并统计分析。合作方董亚峰教授亲自参与研究及技术指导、培训工作。我方负责完整噬菌体肽库筛选，亲和力分析及核磁探针Gd-DTPA标记及分析，建立小鼠癌前状态、荷瘤状态模型，组织免疫组化分析，小鼠体内成像分析。双反涉及该项目的科技资源可以共享。 指出利用国外科技资源情况，特别是引进国外先进技术情况：

美方长期从事肿瘤分子病理学研究，具有丰富的FAP噬菌体肽库构建，目的基因敲除、RNA干扰，SELDI 检查显示干预前后差异蛋白质技术；熟练掌握组织蛋白PAGET电泳，在SELDI显示有差异蛋白分子范围内蛋白质洗脱，应用质谱仪对差异显示蛋白进行鉴定，蛋白测序等技术，能够为我方试验顺利进行提供关键保障，合作方董亚峰教授亲自参与研究及技术指导、培训工作。美方拟申请及筹措资金70万美元，主要用于在本项目美方进行的工作环节，包括动物模型建立，干扰机制，信号转导通路分析，我国技术人员在以方的考察费及专家技术咨询费等。我方负责完整噬菌体肽库筛选，亲和力分析及核磁探针

Gd-DTPA标记及分析，建立小鼠癌前状态、荷瘤状态模型，组织免疫组化分析，小鼠体内成像分析。双方采用资源共享，成果共享方式开展合作。

四、项目实施方案及方式（包括合作各方任务分配、人员交流计划等。限五号字800字以内）

(1)双方成立项目领导小组，与国家、科研院所、高等院校积极配合，保证有关资金、设备、人员及时到位。没方负责基因沉默及RNA干扰后分子机制研究，我方负责分子探针制备及肿瘤靶向分子成像及治疗，双方共同负责技术集成，从全局把握项目的整体进度与质量，确实能够保证按时、按质完成项目。

（2)双方按照项目负责人制度。双方课题负责人保证课题的有效进行，对项目层层监督、把关。

（3）定期交流汇报、检查项目进展情况。由双方项目负责人定期对项目的进展进行检查和监督，并定期交流总结。

（4）中美双方共投入260万人民币，按照项目进展情况安排经费使用情况，双方互相监督经费落实、使用情况。双方项目组由专家、资深教授、中青年骨干研究人员、设计人员、设备开发人员和管理人员组成，保证课题的顺利进行。

（5）项目分三个阶段实施：第一阶段，双方互访考察调研对方技术实力；第二阶段：项目的集成创新；第三阶段，工程示范。

五、合作成果及其知识产权归属方案（包括知识产权保护方式、权益归属与分享方案。限五号字500字以内）

本项目产生的知识产权，如发明专利、其他专利、标准等，中方分享60%，美方分享40%，分子成像技术方面专利权益归西安交通大学所属，FAP基因敲除及RNAi技术方面归以美所属。由技术集成所产生的知识产权，须经双方协商后进行分享。

六、中方项目主要承担人员（含项目负责人）和单位简况（包括学术水平、职称及在该领域的国内外学术地位、专业/技术优势，限五号字一页以内）

1．项目主要承担人员和单位学术简况

2.项目负责人学术背景(例举)

(1)负责人近五年取得的五项代表性成果名录，包括论著、专利、标准等:

［1］刘敏，郭佑民，王鹏，王嗣岑等，基质金属蛋白酶2靶向穿膜肽表征分析及体外显像研究。中华医学杂志（中文版）2007，84 (1)：1-5。

［2］Liu Min, Guo You Min, Wu Qi Fei, et al. Paramagnetic particles carried by cell-penetrating peptide tracking of bone marrow mesenchymal stem cells, a research in vitro. Biochem Biophys Res Commun.

2006,347(1):133-140.

［3］Min Liu ,You-min Guo, Jun-le Yang, et al. Magnetic resonance imaging of bone marrow mesenchymal stem cells by Cell-penetrating peptide Acta Biochimica Biophysica Sinica.2006,38(12):865-873

［4］刘敏，郭佑民，杨军乐,等。穿膜肽标记荧光素及磁共振造影剂DTPA-Gd的分子显像初步研究.中华放射学杂志。2006，40(2):139-143。

［5］You-min Guo, Min Liu ,Jun-le Yang,et al .Intercellular imaging by a polyarginine derived cell-penetrating peptide labeled MR contrast media: Gd-DTPA 中华医学杂志（英文版）.2007,120(1):50-55.

(2) 负责人近五年主持完成的（已结题）的国家级项目或省部级重大项目名称、计划类型、编号、起止年月、资助经费及完成情况:

(3) 负责人正在承担的其他国家级项目或省部级重大项目名称、计划类型、编号、起止年月及资助经费:

主持国家自然基金：

参加“十一五”国家科技支撑计划项目：

参加国家自然基金（陈欣的基金）

主持教育部博士点基金

七、国外合作方项目主要成员和机构简况（包括学术水平、职称及在该领域的国内外学术地位、专业/技术优势，限五号字800字以内）

1．成员和机构学术简况

2．外方负责人近五年取得的五项代表性成果名录（包括论著、专利、标准等）