牛磺酸营养强化剂

牛磺酸营养强化剂
牛磺酸营养强化剂

二、食品添加剂的通用名称、功能分类,用量和使用范围

1.食品添加剂的通用名称

中国人民武装警察部队医学院附属医院

二O一O年十二月

通用名称

中文名称:牛磺酸;化学名称:2-氨基乙磺酸;分子式:C2H7NSO3;,

相对分子量:125.15(按1987年国际原子量)。

此项申报是指——食品添加剂牛磺酸,即GB14759—93中规定的牛磺酸。用于氨基酸类食品营养强化剂的牛磺酸。

中国人民武装警察部队医学院附属医院

二O一O年十二月

二、食品添加剂的通用名称、功能分

类,用量和使用范围

2.食品添加剂的功能分类

中国人民武装警察部队医学院附属医院

二O一O年十二月

功能分类

根据GB14880营养强化剂规定,牛磺酸属于营养强化剂,氨基酸类。

中国人民武装警察部队医学院附属医院

二O一O年十二月

二、食品添加剂的通用名称、功能分类,用量和使用范围

3.用量和使用范围

中国人民武装警察部队医学院附属医院

二O一O年十二月

用量和使用范围

拟在盐及代盐制品中强化牛磺酸;

申报的牛磺酸的使用量为:4~20g/kg;

1.我国居民食盐的日摄入量为14~26克(见后面论文)。其中以日摄入18±2

克的人数最多。日摄入食盐以平均18克计算,牛磺酸按6~18g/kg计算,实际上增加了每天108~324毫克牛磺酸的摄入。

说明:食盐的粒度一般在20~40目之间,行业内公认的混匀度达到95%即可算为优级,混匀度比目数更大(更细)的面粉要小。所以申报最低限虽然为4g/kg,但实际生产为确保产品合格一般要高于4g/kg,按5~6g/kg是行业内普遍计算出的生产实际使用量,以此类推最高量选择18g/kg计算。

参考GB14880标准,牛磺酸在谷类制品中使用量为0.3~0.5g/kg;在饮液中使用量为0.1~0.5g/kg;在果汁(果味)型饮料中使用量为

0.4~0.6g/kg。

2.中国营养学会主编的《中国居民膳食营养素参考摄入量》并未给出牛磺

酸的推荐摄入量(RNI)、平均需要量(EAR)等,只给出了含硫(s)基氨基酸最低摄入量为:16毫克/公斤/日;安全摄入量为:32毫克/公斤/日。

中国人民武装警察部队医学院附属医院

二O一O年十二月

三、证明技术上确有必要和使用效果的资料或文件

1.证明技术上确有必要的资料或文件

中国人民武装警察部队医学院附属医院

二O一O年十二月

盐及代盐制品中强化牛磺酸技术上的必要性高血压是现今社会最大的流行病,据1991年全国调查资料表明,我国高血

压患病率已达12%,也即有1亿以上的高血压患者,每年新增高血压患者500万人左右。北方患病率更高,例如天津市高达17%。高血压是脑卒中和冠心病最主要的危险因素,是老年人致残、致畸的主要原因。高血压还引发多种慢性病,35%~75%高血压病人合并有糖尿病。

高盐摄入是引发高血压的关键因素。相对高盐摄入引发的血压升高称为“盐敏感性高血压”[1]。有文献资料表明,盐敏感者在血压正常人群中的检出率为15%-42%;在高血压患者中盐敏感性高血压则高达28%-74%,而且血压的盐敏感性随年龄增加而增加,特别在高血压病人中表现的更加明显,故而,老年高血压中盐敏感者所占比例更大[2]。而且,血压的盐敏感性存在家庭聚集现象,即盐敏感相关基因遗传特征明显(文章见后)。因此,针对盐敏感性高血压采取有效的预防和治疗,可以大大降低老年高血压的患病人数,而限制盐的摄入正是达到此目的的关键[3]。

至今为止,最大规模的标准化的横断面调查,当推1988年完成的INTERSALT[4]研究,它是在世界各地32个国家,52个人群10079名20-59岁人群样本中进行的一项国际合作研究。研究中发现,个体的24小时钠排泄量减少100mmol,收缩压降低6.0mmHg,舒张压降低2.5mmHg。人群的24小时尿钠中位数增高100mmol,年龄增长30岁,收缩压、舒张压上升的幅度分别增加10.2mmHg及6.3mmHg,人群的高血压患病率将增高4.8%。数据表明血压随年龄升高很大程度上归因于摄入高盐,长期暴露于高盐将引起成年人的血压随年龄升高,而导致35岁以上人群高血压患病率及发病率的增高,进而使心血管发病率及死亡率上升。限制盐的摄入是盐敏感性高血压防治的核心。

对于盐敏感者,我们可通过减少氯化钠的摄入量达到控制血压及减少降压药用量的效应,即便是血压正常者,由于普通膳食中的盐摄入量远远超出生理需要量,适度减少盐摄入量也对健康有益。人类对食盐的生理需要量是很低的,成人每日摄入1-2g氯化钠就足以满足一般人体的生理需要。WHO建议一般人群平均每日摄盐量应控制在6g以下,美国建议轻中度高血压患者每日摄盐量应控制在4-6g,这个标准对我国高血压患者的饮食限盐也是适宜的。

但是我国人均盐摄入量远高于其他国家,尤其在我国北方,每日摄盐量可高达14-26g之多[5]。

人的口味从胎儿时期就已经定型,从高盐摄入转为低盐饮食不仅表现在口味咸淡的变化,更重要的是人们那根深蒂固的饮食文化和生活方式、习惯的改变,这种转变是一个长期的过程。因此,我们研究并开发出一种不影响味觉习惯,但又能减少钠盐摄入的新型食盐,替代人们所使用的普通加碘盐,从而降低人群的血压水平,进而降低脑卒中和心脑血管并发症。

我们经研究发现,在食盐中强化牛磺酸适合我国居民饮食习惯,这种添加了牛磺酸的食盐不改变盐的总量,不改变人们的味觉,降压效果好而且安全。下面予以说明。

(一)食盐强化牛磺酸的必要性

1.牛磺酸在人体的主要作用之一就是调节细胞内外矿质离子的平衡和维持人体渗透压的稳定。它通过促进钠离子的排泄,抑制钙离子内流,来稳定细胞膜从而稳定渗透压[6]。我们通过动物和人群试验发现,这种添加牛磺酸的食盐较普通加碘盐具有明显的抗高血压作用。在血压正常者中,食用添加牛磺酸食盐组血压较普通加碘盐组降低,从而可以预防盐敏感高血压的发生,降低其发展(见后面安全性说明)。

2.盐敏感者的肾脏排钠能力比正常人很弱[7]。添加牛磺酸的食盐可以改善盐敏感者异常的“肾素—血管紧张素—醛固酮系统”,促进钠离子从肾脏中排出体外[8](见后面安全性说明)。

3.盐敏感者在高血压发病前即伴有胰岛素抵抗、高血糖和高胰岛素抵抗血症[9]。牛磺酸在实验条件下可和胰岛素受体结合并使其兴奋,并能通过抑制外周交感神经活性,改善胰岛素抗性,调节钙稳态及稳定细胞膜等途径而降低血压[10]。在临床实验中还发现,牛磺酸可能对改善少儿初始血压高者的胰岛素抵抗及盐敏感性有显著作用[11]。

4.盐敏感者存在“精氨酸/一氧化氮”通路遗传缺陷,一氧化氮合成受阻,这种异常在高盐状态下可以发展成盐敏感性高血压[12~14]。添加牛磺酸的食盐可以改善盐敏感者“精氨酸/一氧化氮”通路遗传缺陷,促进组织一氧化氮的生成,血清一氧化氮含量明显增加(见后面安全性说明)。

5.许多研究已表明:盐不仅是高血压发生发展的重要环境因素,而且可能独立于血压直接对心脏、血管、肾脏及广泛的内皮系统产生损害[17]。添加牛磺酸

的食盐可以降低高血压诱导的对心、脑、肾、血管内皮等靶器官的损害[15](见后面安全性说明)。

6.牛磺酸可以促进儿童智力、体质的发育。

7.添加牛磺酸的食盐是有效而且安全的(后面附安全性说明)。

(二)为什么必须在食盐中强化牛磺酸

1.盐是人们生活中必需品,我国居民属高盐摄入,盐敏感性高血压即因高盐摄入,牛磺酸做为预防盐敏感高血压发生,降低其发展的关键物质只有添加到食盐当中才能发挥其作用。食盐中强化牛磺酸是最直接,有效,最经济,最为持久,计量准确,剂量合适,安全,对正常人亦有益。这是其他任何食物,任何方式不能比拟的营养强化方式。

2.优于现行其他低钠类食盐。其他低钠类食盐添加25%左右氯化钾,随对降压有一定效果,但口味苦涩,人们无法适应,因而难以推广,不能大面积普及和受益。另外,氯化钾价格昂贵,国内资源很紧张,也导致低钠类食盐价格奇高或者偷工减料影响效果。而强化牛磺酸的食盐口感没有任何变化,添加成本为氯化钾的十分之一左右,牛磺酸原料来源极为丰富。因而可以全国大面积推广。

3.其他食品强化牛磺酸和食盐中强化相比不具有食盐中强化的低价、持久性和有效性;我国居民也做不到天天食用牛磺酸含量丰富的食品。

鉴于当前我国越来越高的高血压患病率及其危害性,以及我国高盐摄入的严峻形势,在食盐中强化牛磺酸无论是作为预防的一种方式还是作为新型食盐家族中的一员显得尤为必需和迫切。

(三)我国居民牛磺酸营养状况及缺乏情况

据国家“七?五”攻关项目调查,我国居民高血压、脑卒中发病率或者患病率较高的重要因素即膳食高钠,缺乏牛磺酸等优质氨基酸。提示富含牛磺酸的食物可预防高血压的发生。(文章见后)

牛磺酸作为食品添加剂在我国刚刚起步。目前世界上一些国家人均消费牛磺酸的量大致如下:日本60克,美国50克,英国34克,德国32克,加拿大29克,法国26克,韩国19克,印尼17克,新加坡17克,而我国不足0.2克[16]。

结束语:在食盐中强化牛磺酸仪器价格低辐射面广,可以改善公众营养;对我国高盐摄入引发的高血压患病率持续增高的状况会有良好作用。

参考文献

[1] Sullivan JM. Salt sensitivity: Definition, conception, methodology and long-term issues. Hypertension, 1991;17: S61-S68.

[2] Marin J, Rodriguez-Martinez MA. Aged-related changed in vascular responses. Experimental Gerontology, 1999;34:503-512.

[3] De Wardener HE, MarGregor GA. Sodium and blood pressure. Curr Opin Cardiol, 2002;17: 360-367.

[4] Intersalt Cooperative Research Group: Intersalt: an international study of electrolyte excretion and blood pressure. Result for 24-hour urinary sodium and potassium excretion. Br Med J, 1988;297: 319-328.

[5] 谢晋湘,郝建生,刘力生等. 电解质与血压关系的研究——全国16个地区调查分析结果高血压杂志,2003;34:109-112.

[6] 王丽娟王勇牛磺酸对心血管系统作用的研究进展齐齐哈尔医学院学报2004年第25卷第11期1270~1271;

[7] Ikeda Y, Saito K, Kim JI, et al. Nitric oxide synthase isoform activities in kidney of Dahl salt-sensitive rats .Hypertension, 1995;26(6 pt 2):1030-4

[8] 李辉李俭春江时森. 牛磺酸对高血压大鼠心肌组织肾素血管紧张素系统的影响中国病理生理杂志,1995;11:135-6

[9] 夏勇沈莹周忠民高血压患者盐敏感性与高胰岛素血症之间的关系中国循环杂志,1988;13:17-19

[10] 袁敏生黄泳齐岳颖牛磺酸对糖尿病患者糖耐量曲线的影响中华内分泌代谢杂志,1997;13:148-50

[11] 李玉明赵宝梅牛磺酸对青少年初始血压高者糖耐量及盐敏感性的影响中国慢性病预防与控制, 1997;7:199-201

[12] Chen PY, Sanders PW. Role of nitric oxide synthesis in salt-sensitive hypertension in Dahl/Rapp rats .Hypertension ,1993; 22:812-8

[13] Ikeda Y, Saito K, Kim JI, et al. Nitric oxide synthase isoform activities in kidney of Dahl salt-sensitive rats .Hypertension, 1995;26(6 pt 2):1030-4

[14] Boegehold MA. Reduced influence of nitric oxide on arteriolar tone in hypertensive Dahl rats. Hypertension, 1992;19:290-5

[15] Sato Y, Ogata E, Fujita T. Hypotensive action of taurine in DOCA-salt rats–involvement of sympathoadrenal inhibition and endogenous opiate. Jpn Circ J, 1991;55:500-8.

[16] 金峰优质营养素—牛磺酸中国食物与营养2006年第3期53~54.

[17] Zheng C-F, Guan K. Cloning and characterization of two distinct human extracellular signal-regulated kinase activator kinases, MEK1 and MEK2. J Biol Chem, 1993; 268: 11435–11439.

中国人民武装警察部队医学院附属医院

二O一O年十二月

三、证明技术上确有必要和使用效果的资料或文件

2.使用效果的资料或文件

中国人民武装警察部队医学院附属医院

二O一O年十二月

添加牛磺酸的盐及代盐制品使用效果说明

(附项目结项报告)

此项目是天津市科技发展计划项目,计划类别为:重大科技攻关项目;项目编号:023181411;课题内容为:复合离子盐临床应用及生产技术研究;承担单位为:中国人民武装警察部队医学院附属医院。

承担单位从2002年6月至2005年10月三年半时间里,购置400余只自发性高血压大鼠,探讨含牛磺酸的复合离子盐对血压、胰岛素抵抗、心、脑、肾等靶器官损害的影响及其相关实验;长达半年多时间,先后选择2000余人次食用含牛磺酸的新型食盐,验证其对血压、胰岛素抵抗、心、脑、肾等靶器官的影响及其安全性。

研究方法

选用自发性高血压大鼠作为实验动物,分别饲以不同剂量的含牛磺酸复合离子盐、普通加碘盐,通过动态观测动物血压变化,并检测相应指标,来探讨含牛磺酸的复合离子盐对SHR血压及其相关因素的影响。进一步揭示含牛磺酸的复合离子盐对SHR动脉粥样硬化、心脏、肾脏等靶器官损害的影响和机制;在人群研究中,将符合入选标准的高血压病人和血压正常者各随机分为两组。一组用含牛磺酸的复合离子盐替代普通加碘盐,而另一组则摄入普通加碘盐。动态观测两组的血压变化,并检测相应指标,比较含牛磺酸的复合离子盐和普通加碘盐对高血压病人及血压正常者的血压和相关因素的影响,探讨含牛磺酸的复合离子盐的降压效果及其安全性。

研究结果

含牛磺酸的复合离子盐对自发性高血压大鼠降压效果及对相关因素研究显示:1.含牛磺酸的复合离子盐较普通加碘盐具有明显的抗高血压作用。2.与普通盐组比较,含牛磺酸的复合离子盐组24小时尿钠排泄量减少,尿钾、尿钙排泄量增加,肾脏钠排泄明显增加,尿钠/钾比降低。3.普通离子盐组的肾素、血管紧张素II水平明显高于含牛磺酸的复合离子盐组。4. 含牛磺酸的复合离子盐组的血糖、血清胆固醇和甘油三酯同其他组相比,并未见统计学差异。而普通高盐组胰岛素水平和胰岛素敏感指数则高于其他三组。5.普通高盐组血清NO含量较之其他三组有所下降,血清NOS较之低盐组增加。6.在四组大鼠中,普通高盐组I/III型胶原纤维比例最高,较之其余三组有统计学差异。

含牛磺酸的复合离子盐对肾脏损害的研究显示:1. 含牛磺酸的复合离子盐组尿蛋白排泄量与实验前相比无差异,但显著低于1%食盐摄入组。2. 与1%食盐摄入组相比,含牛磺酸的复合离子盐的摄入可明显促进SHR肾脏组织NO的生成,抑制组织AngⅡ的产生。3. 含牛磺酸的复合离子盐可明显延缓SHR肾脏

病理损害的出现,抑制肾小球的肥大增生,及肾小管的萎缩变性,同时降低间质胶原沉积。4. 含牛磺酸的复合离子盐摄入组肾脏组织ERK1的表达显著降低但ERK2无明显变化,而8%食盐的摄入明显诱导了ERK1/2在肾脏组织的表达。

含牛磺酸的复合离子盐对心脏保护作用的研究显示:1. 含牛磺酸的复合离子盐可以改善高血压性左室肥厚。含牛磺酸的复合离子盐组大鼠的左室重与胫骨长度比值、ANP 和钙调神经磷酸酶mRNA表达水平均低于普通加碘盐组。 2. Valsartan具有改善与逆转高血压性左室肥厚结构重塑的作用。CsA不能改善高血压性左室肥厚结构重塑。含牛磺酸的复合离子盐改善高血压性左室肥厚结构重塑的作用低于Valsartan(降压剂量)。3. 含牛磺酸的复合离子盐加用亚降压剂量的Valsartan具有进一步改善高血压性左室肥厚结构重塑的作用,有进一步抑制钙调神经磷酸酶活化、oncogene c-fos mRNA表达增高的趋势。含牛磺酸的复合离子盐+缬沙坦组大鼠的CVF、钙调神经磷酸酶mRNA表达和oncogene c-fos mRNA 表达水平均低于含牛磺酸的复合离子盐组。

含牛磺酸的复合离子盐人群干预研究显示:1. 含牛磺酸的复合离子盐较普通加碘盐有明显的抗高血压作用。高血压病人6个月时,食用含牛磺酸的复合离子盐组收缩压、舒张压、平均动脉压均明显低于普通加碘盐组。在血压正常者中,6月时,食用含牛磺酸的复合离子盐组收缩压、舒张压、平均动脉压均低于普通加碘盐组。2. 高血压病人中,同普通加碘盐组相比,含牛磺酸的复合离子盐组24小时尿钠均显著降低,而尿钾、尿钙排泄量均明显增加,肾脏钠排泄明显增加,尿钠/钾比值降低。血压正常者中也有类似变化。3. 高血压病人摄入含牛磺酸的复合离子盐后,6个月终点时红细胞内Na+、Ca2+含量比普通加碘盐组相比明显降低。4. 高血压病人,食用含牛磺酸的复合离子盐组的红细胞膜Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性较普通加碘盐组升高。5. 高血压病人中,食用含牛磺酸的复合离子盐组同普通加碘盐组相比,血浆肾素、血管紧张素II水平无明显变化。6.高血压病人中,普通加碘盐组同含牛磺酸的复合离子盐组相比,6个月时血浆心钠素浓度明显升高。7. 在高血压病人和血压正常者中,食用含牛磺酸的复合离子盐组同普通加碘盐组相比,两组血清胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、血糖、血清胰岛素水平均未见统计学差异(P>0.05)。

研究结论:实验对象(实验动物、高血压人群、正常健康人群)应用含牛

磺酸复合离子盐后,对其肾素—血管紧张素—醛固酮系统、血脂、血糖、血浆胰岛水平和相关代谢情况都作了观察、分析,获得了满意效果,证明其应用的安全性。

此项目先后通过了由天津市科委组织的三次专家评审,其中有九位院士参与了评审。

此项目已顺利结项。结论为:研究成果属国内先进水平。

中国人民武装警察部队医学院附属医院

2010年12月

试验性使用效果报告

从2002年至2005年,中国人民武装警察部队医学院附属医院

在三年多时间里对添加牛磺酸的食盐试验性使用效果进行总结:生产方面:此种食盐生产工艺简单,生产操作简便,经混合机进行20分钟搅拌混合后就能生产出合格产品,能耗极低,无环境污染。

产品方面:产品外观和加碘食盐无任何区别,无任何外来气味,不改变食盐的咸味,而且强化了牛磺酸,在预防盐敏感高血压方面有良好作用,无副作用。价格极低,消费者无负担。

用户使用后普遍反映:在食盐里强化牛磺酸很符合我国国情,即低价,可大面积普及和预防。应该大力推广,降低高盐摄入的危害。

中国人民武装警察部队医学院附属医院

二O一O年十二月

四、食品添加剂的质量规格要求、生产使用工艺和检验方法,食品中该添加剂的检验方法或相关情况说明

1.食品添加剂的质量规格要求

中国人民武装警察部队医学院附属医院

二O一O年十二月

质量规格要求

一、主设备及其规格型号、技术参数

主设备为:悬臂双螺旋锥形混合机

结构特点说明:这种设备由减速机,旋转臂及自转螺旋三部分组成。自转螺旋快速自转使混合料不断向上提升,旋转臂慢速公转使食盐混合物混合均匀程度达到最佳,混合均匀度大于95%。

技术参数:

其余设备为:

1.螺旋输送机(分为上料机和水平输送机);

2.电子称;称量牛磺酸的电子称要精确到百分之一克。

3.全自动包装机;

此类设备除具备防腐蚀性能外无特殊要求,符合相关标准或卫生标准即可。

二、原料选择及生产条件

1.食用盐须符合GB5461-2000标准;牛磺酸须符合GB14759-93标准,并且选择和食盐粒度基本一致的20~40目,结晶体为颗粒状的;小包装材料须采用符合卫生标准的双层复合膜或双层纸塑包装。

2.生产条件要求常温即可,但湿度超过60%不适合生产。

中国人民武装警察部队医学院附属医院

二O一O年十二月

四、食品添加剂的质量规格要求、生产使用工艺和检验方法,食品中该添加剂的检验方法或相关情况说明

2.生产使用工艺和检验方法

【1】生产使用工艺

中国人民武装警察部队医学院附属医院

二O一O年十二月

生产使用工艺

1.工艺流程:

a.据配比准确称量各原料;

b.按投料顺序投料;

c.充分搅拌混合20分钟;

d.抽测,不达标再混;

e.成品分装并装箱。

2.工艺流程简图附后面

3.生产操作要求:

a.称量:要求准确,尤其称量辅料的量尽量精确,否则影响到后面的抽测。

b. 要求先投主料即食用盐,然后再将辅料(牛磺酸)均匀投在食盐上面,

否则辅料和主料不能完全均匀混合。

c.投完主、辅料,即可开启混合器,并开始准确计时。要求每隔五分钟改变一次混合器公转旋转臂的方向。即由逆时针转动改为顺时针转动,或由顺时针转动改为逆时针转动。这样才能搅拌均匀。

d. 抽测:当混合到20分钟时,可以停止混合器。选三个不同位置取样,

抽测辅料含量。和计算投放量相比,抽测结果相差不超过8%,算一级品;抽测结果相差不超过5%,算优级品;抽测结果相差超过10%,应继续搅拌混合5分钟后再测,直至合格。搅拌混合20分钟,混匀度不低于92%。

e. 分装应选用符合卫生标准和防腐蚀的全自动包装机。将分装好的小包

整齐地码放入瓦楞纸箱内,用打包带扎紧纸箱,即为成品。

f.成品即可入库。成品库需符合卫生标准,防水、防潮、干燥、通风并禁止暴晒;成品不能与原料、包材及其他物质混存。

中国人民武装警察部队医学院附属医院

二O一O年十二月

牛磺酸的生理功能及其营养作用(综述)

牛磺酸的生理功能及其营养作用(综述)张平伟 杨祖英 卫生部食品卫生监督检验所 (100021) 牛磺酸(tauvine)是一种含硫β-氨基酸,1827年它做为牛胆汁的一个组成成分从动物组织中分离出来,由此而得名牛磺酸,又名牛胆硷。它以游离形式广泛存在于动物各种组织细胞内液中,植物中很少含有牛磺酸。近年来,随着对其生理功能和营养作用的深入研究,其应用越来越广,尤其是作为营养强化剂应用于食品。自1984年,美国已在市售配方奶粉中添加牛磺酸,其它一些国家相继效仿。近年来,我国一些食品加工厂也在婴儿配方奶粉、孕妇营养品及强力饮料中添加牛磺酸,以保证婴幼儿的健康发育以及成年人的生理需要。牛磺酸在食品中的应用为何引起世界各国的如此重视呢?现就其生理功能和营养作用综述如下。 1 牛磺酸的生理功能 1.1 促进大脑及智力发育的作用 动物实验表明,牛磺酸具有促进大脑及智力发育的作用,表现为学习、记忆能力的提高。[1]其作用主要通过调节体内微量元素的代谢,提高大脑组织中与脑发育有关的必需微量元素锌、铜、铁及游离氨基酸等的含量,进而促进大脑中DNA、RNA及蛋白质的合成。还可以牛磺酸-锌/牛磺酸的形式调节机体细胞代谢活性。牛磺酸缺乏的大鼠,脑及智力发育受到不良影响,表现为脑重量、脑功能达不到正常水平。[2]牛磺酸缺乏的幼猫,其大脑重量也显著低于补充牛磺酸组。牛磺酸在人脑神经细胞的增殖周期中具有明显的促增殖作用。[4]牛磺酸对神经细胞的分化成熟也起着促进作用,[5]当牛磺酸缺乏时,体外培养的人脑神经细胞的分化成熟过程受阻。 临床研究表明,[6]小于1300g的早产儿补充牛磺酸组与对照组相比,补充组有一更成熟的脑干诱发电压,提示牛磺酸对大脑发育的重要性。 1.2 保护视网膜的作用 1975年Hayes等报道,[7]用缺乏牛磺酸的饲料喂猫,其体内牛磺酸逐渐耗竭,血浆浓度下降并出现视网膜变性。如长时间缺乏,可使猫失明。 G等报道了长期进行胃肠道外营养(输液中不含牛磺酸)的3名成年人和名儿童的观察结果,[8]儿童组空腹血中牛磺酸含量显著下降,视网膜色素上皮出现弥散性颗粒,视网膜电图测出锥体功能异常。给予补充牛磺酸后血浆中含量增加,视网膜电图恢复或接近正常。而成人组血浆牛磺酸不受影响。该研究表明,儿童如缺乏牛磺酸,可发生视功能障碍,补充后可恢复正常。 1.3 在肝胆系统中的作用 1.3.1 抗肝损伤 在含钙介质中,牛磺酸可防止因缺氧而造成的肝细胞死亡,而在无钙介质中则没有这种作用,说明牛磺酸对肝细胞的保护作用可能是通过调节钙水平而实现的。[9]牛磺酸有直接和间接的抗氧化损伤作用。其直接作用是由其分子中的氨基与氧化剂结合从而阻止氧化作用的发生。如牛磺酸与强氧化剂HClO 作用时生成牛磺氯胺,从而解除了HClO对组织细胞的氧化损伤作用。其间接的抗氧化作用可能是牛磺酸能机械地进入细胞膜,稳定细胞膜的脂质成分,从而抵抗氧化剂的攻击。Waterfield报道了牛磺酸具有保护CCl4所致肝损伤的作用,[10]并指出牛磺酸不是作用于CCl4代谢活化作用所引起脂质积聚和坏死的早期,而是作用于细胞损伤的后期。Waterfield还发现正常大鼠肝和尿中牛磺酸含量呈明显正相关,[11] CCl 4 和半乳糖胺均可使大鼠肝脏中牛磺酸水平下降,血清和尿中牛磺酸含量增加,尿中牛磺酸含量与血清丙氨酸转氨酶和天门冬酰胺转氨酶呈负相关,提示肝牛磺酸水平低于某一阈值时可能对肝毒物更为敏感。 还有研究发现,[12]半乳糖胺可造成明显的肝细胞损伤,使乳酸脱氢酶释放,0.6~3mmol/L的牛磺酸对于这种肝细胞损伤有一定的保护作用,而30~60mmol/L的牛磺酸本身则可造成正常及中毒肝细胞的损伤。这是国内外首次使用高浓度牛磺酸造成细胞损伤的报道。 1.3.2 参与肝脂质代谢[9] 体外研究表明,人肝细胞牛磺酸水平与胆汁酸合成速度、细胞游离胆固醇浓度及高亲和性低密度脂蛋白受体表达有关。对仓鼠、豚鼠和小鼠的体内研究表明,补充牛磺酸可影响α胆固醇脱氢酶和GM 还原酶的活性。牛磺酸不仅与胆汁中的脂质分 eggel 221 7-H-C o A

上海市饲料添加剂买卖合同范本标准版

编号:MM-202103690 上海市饲料添加剂买卖合同范本标准 版 The content of this contract is only a reference for the parties. The specific terms of the contract may be added or deleted according to the actual situation. Do not apply them directly. 甲方:_______________________ 乙方:_______________________ 签约地点:____________________ 签约时间:_____年____月_____日

上海市饲料添加剂买卖合同 合同编号_________________ 上海市饲料添加剂买卖合同 (xx版) 卖方(甲方)______________________ 买方(乙方)______________________ 根据《中华人民共和国合同法》、《饲料和饲料添加剂管理条例》及其他有关法律法规的规定,甲乙双方在平等、自愿、公平、诚实信用的基础上,就饲料添加剂买卖的有关事宜达成如下协议。 第一条饲料添加剂基本情况 种类 产品许可情况 产品 名称 商标 包装 规格

数量 计量 单位 单价 (元) 金额 (元) 生产 许可 证号 批准 文号 执行 标准 号 合计人民币金额(大写): (可另附表。) 第二条质量要求 1.饲料添加剂产品不得使假、掺杂,符合产品标签的质量指标和《饲料卫生标准》等安全卫生要求,绝不含有违禁添加物质。 2.其他质量要求_______________________________。 第三条交付方式

饲料标准预混料企业标准

如有你有帮助,请购买下载,谢谢! 1页 ASAS Q/HKL 畜禽添加剂预混料、复合预混料 **********公司 发布

前言 为更好地强化产品质量,有效组织生产和质量监督,按照国家有关饲料产品质量标准的要求,针对企业的实际情况,特制定企业标准。 本标准根据GB/T 1.3-2000《标准化工作导则》的有关规定进行编写 本标准由******公司提出并起草。 本标准主要起草人:***。 畜禽添加剂预混料、复合预混料 1 范围 本标准规定了畜禽添加剂预混料、复合预混料的要求、检验方法、检验规则、判定规则、标志、包装、运输和贮存。 本标准适用于本公司生产、销售的畜禽添加剂预混料和复合预混料产品。 2 规范性引用文件 下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件,其随后所有的修改单(不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本标准。然而,鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件,其最新版本适用于本标准。 GB/T 5917 配合饲料粉碎粒度测定方法 GB/T 5918 配合饲料混合均匀度的测定 GB/T 6435 饲料水分的测定方法 GB/T 6436 饲料中钙的测定 GB/T 6437 饲料中总磷的测定分光光度法 GB/T 6439 饲料中水溶性氯化物的测定方法 GB 10648 饲料标签 GB/T 10649 微量元素预混合饲料混合均匀度测定法 GB 13078 饲料卫生标准 GB/T 13882 饲料中碘的测定方法硫氰酸铁-亚硝酸催化动力学法 GB/T 13883 饲料中硒的测定方法 2,3二氨基萘荧光法 GB/T 13884 饲料中钴的测定方法原子吸收光谱法 GB/T 13885 动物饲料中钙、铜、铁、镁、锰、钾、钠和锌的测定方法原子吸收光谱法 GB/T 14699.1 饲料采样方法 GB/T 14700 饲料中维生素B1测定方法 GB/T 14701 饲料中维生素B2测定方法 GB/T 14702 饲料中维生素B6测定方法 GB/T 17778 预混料中d-生物素的测定分光光度法 GB/T 17812 预混料中维生素E的测定高效液相色谱法 GB/T 17813 符合预混料中烟酸、叶酸的测定 GB/T 17816 饲料中总抗坏血酸的测定邻苯二胺荧光法 1页

牛磺酸 营养强化剂

二、食品添加剂的通用名称、功能分类,用量和使用范围 1.食品添加剂的通用名称 中国人民武装警察部队医学院附属医院 二O一O年十二月 通用名称 中文名称:牛磺酸;化学名称:2-氨基乙磺酸;分子式:C2H7NSO3;,

相对分子量:125.15(按1987年国际原子量)。 此项申报是指——食品添加剂牛磺酸,即GB14759—93中规定的牛磺酸。用于氨基酸类食品营养强化剂的牛磺酸。 中国人民武装警察部队医学院附属医院 二O一O年十二月 二、食品添加剂的通用名称、功能分

类,用量和使用范围 2.食品添加剂的功能分类 中国人民武装警察部队医学院附属医院 二O一O年十二月 功能分类 根据GB14880营养强化剂规定,牛磺酸属于营养强化剂,氨基酸类。

中国人民武装警察部队医学院附属医院 二O一O年十二月

二、食品添加剂的通用名称、功能分类,用量和使用范围 3.用量和使用范围 中国人民武装警察部队医学院附属医院 二O一O年十二月 用量和使用范围 拟在盐及代盐制品中强化牛磺酸; 申报的牛磺酸的使用量为:4~20g/kg;

1.我国居民食盐的日摄入量为14~26克(见后面论文)。其中以日摄入18±2 克的人数最多。日摄入食盐以平均18克计算,牛磺酸按6~18g/kg计算,实际上增加了每天108~324毫克牛磺酸的摄入。 说明:食盐的粒度一般在20~40目之间,行业内公认的混匀度达到95%即可算为优级,混匀度比目数更大(更细)的面粉要小。所以申报最低限虽然为4g/kg,但实际生产为确保产品合格一般要高于4g/kg,按5~6g/kg是行业内普遍计算出的生产实际使用量,以此类推最高量选择18g/kg计算。 参考GB14880标准,牛磺酸在谷类制品中使用量为0.3~0.5g/kg;在饮液中使用量为0.1~0.5g/kg;在果汁(果味)型饮料中使用量为 0.4~0.6g/kg。 2.中国营养学会主编的《中国居民膳食营养素参考摄入量》并未给出牛磺 酸的推荐摄入量(RNI)、平均需要量(EAR)等,只给出了含硫(s)基氨基酸最低摄入量为:16毫克/公斤/日;安全摄入量为:32毫克/公斤/日。 中国人民武装警察部队医学院附属医院 二O一O年十二月

牛磺酸的功效

牛磺酸的功效 牛磺酸,又称牛胆酸,其化学名称为2-氨基乙磺酸,为白色针状结晶,无臭、味微酸,溶于水,不溶于乙醇、乙醚和丙酮,无任何毒副作用。它最初是从雄牛的胆汁中发现的,是一种非蛋白质氨基酸,其广泛存在于生物体中,也是人体内一种具有特殊生理功能的机体内源性氨基酸。 1、在食品工业方面,可添加于乳制品、饮料、复合味精及豆制品中,加快对神经细胞的分化、发育、增强机体免疫能力,对不同年龄的人群均有较佳的保健作用。作为食品营养强化剂,在牛奶和奶粉中加入适量牛磺酸,其营养价值接近母乳,尤其对胎儿、婴幼儿有益智强身作用;能显著抑制和治疗老年性痴呆,改善常人的脑功能和视网膜组织。 2、在医疗制药方面,本品具有解热、镇痛、保肝、降血糖、维持正常视觉功能、调节神经传导、调节脂类代谢、胆磷汁分解-利胆护肝,参与内分泌活动,增加心脏收缩能力,提高人体免疫能力的作用。临床上主要用于治疗感冒、发热、神经痛、扁桃体炎、支气管炎、风湿性关节炎、各类眼疾及药物中毒。 (1)解热抗炎作用:本品可能通过对中枢5-HT系统或儿茶酚胺系统的作用降低体温,据报道给感染性高热病人口服牛磺酸3.6~4.8g有一定的解热作用。动物实验证明,本品尚有抗葡萄球菌作用,并可能有一定的提高免疫功能的作用。 (2)强肝利胆作用:豚鼠实验证明,牛磺酸可解除胆汁阻塞,呈利胆作用。牛磺酸和胆酸结合可增加胆汁通透性,并与胆汁的回流有关。牛磺酸还可降低肝脏胆固醇含量,减少胆固醇结石的形成,对肝脏起保护作用。也在动物实验中得到证实,可降低丙氨酸氨基转移酶。 (3)其它药理作用:缺乏牛磺酸的饮食可使视网膜产生病理变化,最后导致失明,如及时给予牛磺酸,在维持眼的正常功能方面可起到重要作用。牛磺酸还有营养作用,一旦缺乏,可造成儿童发育不良、视力损害和癫痫的易感染性。

饲料添加剂生产许可

附件1: 饲料添加剂生产许可 申报材料要求 一、许可范围 (一)在中华人民共和国境内生产饲料添加剂的企业(以下简称企业)。 (二)饲料添加剂是指在饲料加工、制作、使用过程中添加的少量或者微量物质,包括营养性饲料添加剂和一般饲料添加剂。饲料添加剂品种见《饲料添加剂品种目录》。分为以下几种: 1.利用有机制备、无机制备、生物发酵、提取等生产工艺直接生产 获得的饲料添加剂产品; 2.在上述生产工艺中同时得到的两种或两种以上饲料添加剂产品 混合物; 3.对上述饲料添加剂产品进行精制、脱水、包被等工艺处理而获得 的饲料添加剂产品。 (三)本要求适用于以下情形: 1.设立:指企业首次申请生产许可; 2.续展:指企业生产许可有效期满继续生产; 3.增加或更换生产线:增加生产线指企业在同一厂区增建已获得许

可产品的生产线;更换生产线指企业对已有生产线的关键设备或生产工艺进行重大调整; 4.增加产品品种:指企业申请增加生产许可范围以外的产品; 5.迁址:指企业迁移出原生产地址,搬迁至新的生产地址; 6.变更:指企业名称变更、法定代表人变更、注册地址或注册地址 名称变更、生产地址名称变更。 二、申报材料格式要求 (一)企业应当按照《饲料添加剂生产许可申报材料一览表》的要求提供相关材料。 (二)申报材料应当使用A4规格纸、小四号宋体打印,按照《饲料添加剂生产许可申报材料一览表》顺序编制目录、装订成册并标注页码。表格不足时可加续表。申报材料应当清晰、干净、整洁。 (三)申报材料中企业提供的工商营业执照、组织机构代码证、劳动合同、职业资格证书、产品标准、环保证明、微生物菌种来源证明、产品主成分指标检测方法验证结论等证明材料的复印件应当加盖企业公章。 (四)申报材料一式两份(包括纸质文件和电子文档光盘),其中一份报送农业部,省级饲料管理部门留存一份。 (五)申报材料电子文档采用PDF格式,相关证明文件应为原件扫描件,文件名为企业全称。 (六)增加或更换生产线、增加产品品种的,仅提供与申请事项相关的资料。 三、申报材料内容要求

牛磺酸的研究进展

牛磺酸的研究进展 摘要:牛磺酸由于其特殊的物理及化学性质而具有特殊生理功能。其在调节物质代谢,抗氧化,心血管系统调节等方面具有独特的作用,是其它氨基酸不可替代的人体必需物质。基于牛磺酸的作用被普遍传播,其提取方法也在不断更新和改进,包括发酵法、化学合成及生物提取。牛磺酸提取工艺的不断完善,使得牛磺酸在食品和药品行业得到广泛应用。目前,牛磺酸的生产成本高,产率低使得其应用受到限制,这些都将成为今后牛磺酸的研究方向。 关键词:牛磺酸,理化性质,提取方法,应用前景 牛磺酸(Taurine)是人体所必需的营养素,即条件性必需氨基酸。牛磺酸具有独特的药理及营养作用,国内外研究表明,牛磺酸具有镇静、消炎及降血脂等作用,对促进婴幼儿的大脑发育、视觉传导、视觉能力的完善以及钙质的吸收也有良好的作用,以及对中老年人延缓衰老起着重要作用,同时牛磺酸能促进体内代谢,增强体质,解除疲劳,是一种很好的食品添加剂。近年来,牛磺酸的应用越来越广泛,因此改进现有的牛磺酸合成工艺成为近几年牛磺酸研究和应用开发方向的热点之一。 1 相关理化性质 牛磺酸是一种非蛋白质结构的β型含硫氨基酸,化学名称为2-氨基乙磺酸。其结构式为H2N-CH2-CH2-SO3H,分子量约125道尔顿。到目前为止,许多研究者对牛磺酸提取和分离纯化并对其性质进行了研究。牛磺酸在常温常压下为无色四面针状结晶,无毒、无臭、味微酸,熔点为328℃,微溶于水,其水溶液的pH值为4.1-5.6,溶于乙酸,不溶于无水乙醇、乙醚和丙酮。溶解后以两性离子形式存在,具有酸、碱两性电解质作用。其化学性质稳定,在避光、密封干燥条件下可在室温下贮存三年。 2 生理功能 2.1 影响激素的分泌 通过大量的动物实验表明,牛磺酸能够影响动物体内生长激素、催产素和甲状腺激素的分泌,从而发挥其生理作用。同时,一些研究者曾在动物体内蛋白质供应充足及供应不足的情况下,添加1%牛磺酸时均可提高蛋白质消化率,并推测其机制是促进一些与蛋白质消化有关的激素的分泌[1]。 2.2 调节营养物质代谢 牛磺酸可通过调节体内微量元素、矿物元素代谢、糖代谢、脂代谢、蛋白质

混合型饲料添加剂 葡萄糖氧化酶企业标准2020版

Q/LMSW 龙牧(焦作)生物科技有限公司企业标准 Q/LMSW007-2020混合型饲料添加剂葡萄糖氧化酶 2020-04-10发布2020-04-20实施龙牧(焦作)生物科技有限公司发布

Q/LMSW007-2020 前言 本标准按照GB/T1.1-2009给出的规则起草。 本标准由龙牧(焦作)生物科技有限公司提出并负责起草。 本标准主要起草人:张本龙、张夏夏、赵伟卫。

混合型饲料添加剂葡萄糖氧化酶 1范围 本标准规定了混合型饲料添加剂葡萄糖氧化酶的要求、试验方法、检验规则、标签、包装、运输与贮存。 本标准适用于饲料添加剂葡萄糖氧化酶产品加饲料原料葡萄糖、蒙脱石、沸石粉等载体按一定比例混合而成的混合型饲料添加剂葡萄糖氧化酶。 2规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件,仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。 GB10648饲料标签 GB/T5917.1饲料粉碎粒度测定两层筛筛分法 GB/T5918饲料产品混合均匀度的测定 GB/T6435饲料中水分的测定 GB/T13079饲料中总砷的测定 GB/T13080饲料中铅的测定原子吸收光谱法 GB/T14699.1饲料采样 GB/T18823饲料检测结果判定的允许误差 GB/T20195动物饲料试样的制备 中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局令(2005)第75号《定量包装商品计量监督管理办法》中华人民共和国农业部公告第1773号《饲料原料目录》 中华人民共和国农业部公告第2045号《饲料添加剂品种目录(2013)》 3要求 3.1原料 应符合《饲料添加剂品种目录(2013)》和《饲料原料目录》的要求。 3.2感官 粉状,色泽一致,无变质、结块及异味、异嗅。 3.3成品粒度 全部通过3.00mm编织筛。 3.4混合均匀度 混合应均匀,经测试后其均匀度之变异系数(CV)不大于5%。 3.5水分 水分含量不大于20.0%

食品营养强化剂 葡萄糖酸镁

食品安全国家标准 食品营养强化剂 葡萄糖酸镁 1 范围 本标准适用于以葡萄糖酸与氧化镁(或碳酸镁),或者葡萄糖酸-δ-内酯与氧化镁(或碳酸镁)为原料,经化学合成、精制而得的食品营养强化剂葡萄糖酸镁。 2 化学名称、分子式、结构式和相对分子质量 2.1 化学名称 D-葡萄糖酸镁 2.2 分子式 C 12H 22MgO 14·n H 2O(n =0或2) 2.3 结构式 2.4 相对分子质量 414.61(无水物)(按2013年国际相对原子质量) 450.64(二水合物)(按2013年国际相对原子质量) 3 技术要求 3.1 感官要求 感官要求应符合表1 的规定。 表1 感官要求 项 目 要 求 检验方法 色泽 白色至类白色 取适量试样置于洁净、干燥的白瓷盘中,在自然光下观察其色泽、状态,嗅其气味。 状态 粉末或颗粒 气味 无臭 3.2 理化指标 理化指标应符合表2的规定。

表2 理化指标

附录A 检验方法 A.1 一般规定 本标准所用试剂和水,在没有注明其他要求时,均指分析纯试剂和GB/T 6682中规定的三级水。试验中所用标准溶液、杂质测定用标准溶液、制剂及其制品,在没有注明其他要求时,均按GB/T 601、GB/T 602、GB/T 603的规定制备。试验中所用溶液在未注明用何种溶剂配制时,均指水溶液。 A.2 鉴别试验 A.2.1 试剂和材料 A.2.1.1 冰乙酸。 A.2.1.2 乙醇。 A.2.1.3 苯肼。 A.2.1.4 氯化铵溶液:200 g/L。 A.2.1.5 碳酸铵溶液:200 g/L。 A.2.1.6 磷酸钠溶液:60 g/L。 A.2.1.7 氨水溶液:2+3。 A.2.2 鉴别方法 A.2.2.1 溶解性 易溶于水,微溶于乙醇。 A.2.2.2 镁离子的鉴别 取约0.5 g试样,溶于10 mL水,加5 mL氯化铵溶液、5 mL碳酸铵溶液,搅拌,不产生沉淀,再加入5 mL磷酸钠溶液,产生白色结晶沉淀,加入10 mL氨水溶液白色结晶沉淀不溶解。 A.2.2.3 葡萄糖的鉴别 A.2.2.3.1 方法提要 试样在乙酸介质中,与苯肼共热,生成黄色葡萄糖酰苯肼结晶。 A.2.2.3.2 分析步骤 称取约0.5 g试样,加10 mL水,溶解(必要时加热),取5 mL,加0.7 mL冰乙酸和1 mL新蒸馏苯肼,沸水浴加热30 min,放至室温,用玻璃棒摩擦试管内壁,则析出黄色结晶。 A.3 葡萄糖酸镁(C12H22MgO14)含量(以干基计)的测定 A.3.1 方法提要 在试样溶液中加入氨-氯化铵缓冲溶液,以铬黑T为指示剂,用乙二胺四乙酸二钠标准滴定溶液滴定镁含量。 A.3.2 试剂和材料 A.3.2.1 氨-氯化铵缓冲溶液:pH≈10。 A.3.2.2 乙二胺四乙酸二钠标准滴定溶液:c(EDTA)=0.05 mo1/L。 A.3.2.3 铬黑T指示液(5 g/L)。

牛磺酸生理功能

牛磺酸生理功能 促进婴幼儿脑组织和智力发育 牛磺酸在脑内的含量丰富、分布广泛,能明显促进神经系统的生长发育和细胞增殖、分化,且呈剂量依赖性,在脑神经细胞发育过程中起重要作用。牛磺酸与幼儿、胎儿的中枢神经及视网膜等的发育有密切的关系,长期单纯的牛奶喂养,易造成牛磺酸的缺乏。 防止心血管病 牛磺酸在循环系统中可抑制血小板凝集,降低血脂,保持人体正常血压和防止动脉硬化;对心肌细胞有保护作用,可抗心律失常;对降低血液中胆固醇含量有特殊疗效,可治疗心力衰竭。 影响脂类的吸收 肝脏中牛磺酸的作用是与胆汁酸结合形成牛黄胆酸,牛磺胆酸对消化道中脂类的吸收是必需的。牛磺胆酸能增加脂质和胆固醇的溶解性,解除胆汁阻塞,降低某些游离胆汁酸的细胞毒性,抑制胆固醇结石的形成,增加胆汁流量等。 改善内分泌状态,增强人体免疫 牛磺酸能促进垂体激素分泌,活化胰腺功能,从而改善机体内分泌系统的状态,对机体代谢以有益的调节;并具有促进有机体免疫力的增强和抗疲劳的作用。 影响糖代谢 牛磺酸可与胰岛素受体结合,促进细胞摄取和利用葡萄糖,加速糖酵解,降低血糖浓度。研究表明,牛磺酸具有一定的降血糖作用,且不依赖于增加胰岛素的释放。牛磺酸对细胞糖代谢的调节作用可能是通过受体后机制实现的,它主要依靠与胰岛素受体蛋白的相互作用,而不是直接与胰岛受体结合。 抑制白内障的发生发展 补充牛磺酸可抑制白内障的发生发展。 改善记忆的功能 在牛磺酸与脑发育关系的动物实验研究中发现,牛磺酸可促进大白鼠的学习与记忆能力。补充适量牛磺酸不仅可以提高学习记忆速度,而且还可以提高学习记忆的准确性,并且对神经系统的抗衰老也有一定作用。 维持正常生殖功能 正常的生殖功能需要用牛磺酸来维持。 其他功能 牛磺酸防治缺铁性贫血有明显效果,它不仅可以促进肠道对铁的吸收,还可增加红细胞膜的稳定性;牛磺酸还是人体肠道内双歧菌的促生因子,优化肠道内细菌群结构;还具有抗氧化、延缓衰老作用;牛磺酸可镇静、镇痛和消炎,对冻伤、KCN中毒及偏头疼也有防治作用。 获取途径:牛磺酸几乎存在于所有的生物之中,哺乳动物的主要脏器,如:心脏、脑、肝脏中含量较高;含量最丰富的是海鱼、贝类,如墨鱼、章鱼、虾,贝类的牡蛎、海螺、蛤蜊等。鱼类中的青花鱼、竹荚鱼、沙丁鱼等牛磺酸含量很丰富。因此,多摄取此类食物,可以较多地获取牛磺酸。牛磺酸易溶于水,进餐时同时饮用鱼贝类煮的汤是很重要的。除牛肉外,一般肉类中牛磺酸含量很少,仅为鱼贝类的1%~10%。

饲料和饲料添加剂生产许可管理办法

农业部关于公开征求《饲料和饲料添加剂生产许可管理办法(征求意见稿)》《新饲料和新饲料添加剂管理办法(修订草案征求意见稿)》意见的通知 发布日期:2012-02-09 为保障饲料、饲料添加剂质量安全,贯彻落实新修订的《饲料和饲料添加剂管理条例》,农业部对原《饲料生产企业审查办法》、《饲料添加剂和添加剂预混合饲料生产许可证管理办法》、《新饲料和新饲料添加剂管理办法》进行了修订,形成了《饲料和饲料添加剂生产许可管理办法(征求意见稿)》和《新饲料和新饲料添加剂管理办法(修订草案征求意见稿)》,现公开向社会征求意见。 一、《饲料和饲料添加剂生产许可管理办法(征求意见稿)》共五章 25条,主要规定了以下内容: 一是明确规定生产饲料和饲料添加剂应当依法取得生产许可证。饲料添加剂和添加剂预混合饲料生产许可证由农业部核发;单一饲料、浓缩饲料、配合饲料和精料补充料生产许可证由省级人民政府饲料管理部门核发。 二是统一规定了饲料生产企业和饲料添加剂生产企业办理生产许可证的条件和程序。申请设立饲料添加剂、添加剂预混合饲料生产企业,由省级饲料管理部门受理、审查和现场审核,并将审查、审核意见上报农业部。农业部根据饲料和饲料添加剂生产许可证专家审核委员会的评审结果作出是 否核发生产许可证的决定。申请设立其它饲料生产企业,由省级饲料管理部

门受理并做出核发生产许可证的决定。 三是对委托生产饲料、饲料添加剂作了规范,规定饲料添加剂生产企业委托其他饲料、饲料添加剂企业生产的,应当符合规定的条件,并向各自所在地省级饲料管理部门备案。受托方应当按照产品标准组织生产,委托方应当对生产全过程进行指导和监督。委托生产的产品标签应当同时标明委托企业和受托企业的名称、注册地址、许可证编号和批准文号。 四是加强了对企业取得生产许可证后的监督管理。规定饲料、饲料添加剂企业应当按照许可条件组织生产,生产条件发生变化可能影响产品质量安全的,应当报告发证机关。饲料、饲料添加剂企业应当在每年1月底前填写备案表,将上一年度的生产经营情况报企业所在地省级饲料管理部门备案。 二、《新饲料和新饲料添加剂管理办法(修订草案征求意见稿)》共23条,主要规定了以下内容: 一是明确新饲料、新饲料添加剂是指我国境内研制的单一饲料和饲料添加剂,包括三类:境内外均未批准在饲料生产中使用的、境外已批准但境内未批准在饲料生产中使用的、境内已批准的饲料添加剂生产工艺发生重大变化的。 二是规定新饲料、新饲料添加剂投入生产前,研制者或者生产企业应当向农业部提出新产品审定申请,并按照本办法的要求提交新饲料、新饲料添加剂的申请资料和样品。

牛磺酸的功效和作用

牛磺酸的功效和作用 牛磺酸的功效和作用 1:促进婴幼儿脑组织和智力发育 牛磺酸在脑内的含量丰富、分布广泛,能明显促进神经系统的生长发育和细胞增殖、分化,且呈剂量依赖性,在脑神经细胞发育过程中起重要作用。研究表明:早产儿脑中的牛磺酸含量明显低于足月儿,这是因为早产儿体内的半肤氨酸亚磺酸脱氢酶(csad)尚未发育成熟,合成牛磺酸不足以满足机体的需要,需由母乳补充。母乳中的牛磺酸含量较高,尤其初乳中含量更高。如果补充不足,将会使幼儿生长发育缓慢、智力发育迟缓。牛磺酸与幼儿、胎儿的中枢神经及视网膜等的发育有密切的关系,长期单纯的牛奶喂养,易造成牛磺酸的缺乏。 2:提高神经传导和视觉机能 1975年hayes等报道,猫的饲料中若缺少牛磺酸,会导致其视网膜变性,长期缺乏,终至失明。猫以及夜行猫头鹰之所以要捕食老鼠,其主要原因是老鼠体内含有丰富的牛磺酸,多食可保持其锐利的视觉。婴幼儿如果缺乏牛磺酸,会发生视网膜功能紊乱。长期的静脉营养输液的病人,若输液中没有牛磺酸,会使病人视网膜电流图发生变化,只有补充大剂量的牛磺酸才能纠正这一变化。 3:防止心血管病

牛磺酸在循环系统中可抑制血小板凝集,降低血脂,保持人体正常血压和防止动脉硬化;对心肌细胞有保护作用,可抗心律失常;对降低血液中胆固醇含量有特殊疗效,可治疗心力衰竭。 4:影响脂类的吸收 肝脏中牛磺酸的作用是与胆汁酸结合形成牛黄胆酸,牛磺胆酸对消化道中脂类的吸收是必需的。牛磺胆酸能增加脂质和胆固醇的溶解性,解除胆汁阻塞,降低某些游离胆汁酸的细胞毒性,抑制胆固醇结石的形成,增加胆汁流量等。 5:改善内分泌状态,增强人体免疫 牛磺酸能促进垂体激素分泌,活化胰腺功能,从而改善机体内分泌系统的状态,对机体代谢以有益的调节;并具有促进有机体免疫力的增强和抗疲劳的作用。 6:影响糖代谢 牛磺酸可与胰岛素受体结合,促进细胞摄取和利用葡萄糖,加速糖酵解,降低血糖浓度。研究表明,牛磺酸具有一定的降血糖作用,且不依赖于增加胰岛素的释放。牛磺酸对细胞糖代谢的调节作用可能是通过受体后机制实现的,它主要依靠与胰岛素受体蛋白的相互作用,而不是直接与胰岛受体结合。 7:抑制白内障的发生发展 牛磺酸具有调节晶体渗透压和抗氧化等重要作用,在白内障发生发展过程中,晶状体中山梨酸含量增加,晶体渗透压增加,而作为调节渗透压的重要物质牛磺酸浓度则明显降低,抗氧化作用减弱,晶体中的蛋白质发生过度氧化,从而引起或加重白内障的发生。补充牛磺酸可抑制白内障的发生发展。

饲料添加剂指标

饲料、饲料添加剂卫生指标 序号卫生指标项 目 产品名称指标试验 方法 备注 1 砷(以总砷 计)的允许量 (每千克产 品中),mg 石粉 ≤2.0 GB/T 13079 不包括国家主管部门批准使 用的有机砷制剂中的砷含量硫酸亚铁、硫酸镁 磷酸盐≤20 沸石粉、膨润土、麦饭石≤10 硫酸铜、硫酸锰、硫酸锌、碘化 钾、碘酸钙、氯化钴 ≤5.0 氧化锌≤10.0 鱼粉、肉粉、肉骨粉≤10.0 家禽、猪配合饲料≤2.0 牛、羊精料补充料 ≤10.0 猪、家禽浓缩饲料 以在配合饲料中20%的添加 量计 猪、家禽添加剂预混合饲料 以在配合饲料中1%的添加量 计 2铅(以Pb计) 的允许量(每 千克产品 中),mg 生长鸭、产蛋鸭、肉鸭配合饲料 ≤5 GB/T 13080 鸡配合饲料、猪配合饲料 奶牛、肉牛精料补充料≤8 产蛋鸡、肉用仔鸡浓缩饲料 ≤13 以在配合饲料中20%的添加 量计 仔猪、生长肥育猪浓缩饲料 骨粉、肉骨粉、鱼粉、石粉≤10 磷酸盐≤30 产蛋鸡、肉用仔鸡复合预混合饲 料 ≤40 以在配合饲料中1%的添加量 计 仔猪、生长肥育猪复合预混合饲 料 3氟(以F计) 的允许量(每 千克产品 中),mg 鱼粉≤500GB/T 13083 高氟饲料用HG2636–1994中 4.4条 石粉≤2000 磷酸盐≤1800HG 2636 肉用仔鸡、生长鸡配合饲料≤250 GB/T 13083 产蛋鸡配合饲料≤350 猪配合饲料≤100 骨粉、肉骨粉≤1800 生长鸭、肉鸭配合饲料≤200 产蛋鸭配合饲料≤250 牛(奶牛、肉牛)精料补充料≤50 猪、禽添加剂预混合饲料≤1000GB/T 以在配合饲料中1%的添加量

国家标准《饲料添加剂丙酸》

国家标准《饲料添加剂丙酸》 送审稿 编制说明

一、标准制定的背景及任务来源 丙酸(propionic acid)是一种有腐蚀性、挥发性的有机酸。其分子式为CH3CH2COOH, 结构式:,分子量为74.08,外观为无色或淡黄色透明液体,有特异性气味,极易溶于水,易溶于乙醇、乙醚、三氯甲烷中。是重要的防腐剂,饲料中最广泛应用的防腐剂之一。 1、丙酸的防腐机理 丙酸发挥防腐防霉作用的有效成分均为丙酸分子。一般认为,丙酸通过以下途径发挥防腐防霉作用:1)非解离的丙酸活性分子在霉菌或细菌等细胞外形成高渗透压,使霉菌细胞内脱水而失去繁殖能力;2)丙酸活性分子可以穿透霉菌等的细胞壁,抑制细胞内的酶活性,进而阻止霉菌的繁殖。 2、丙酸在饲料中的应用 作为一种挥发性液体,丙酸在饲料贮存过程中不断挥发产生的丙酸蒸汽与饲料表面充分接触,起到均匀、广泛、高效的抑菌作用。研究表明,丙酸对黄曲霉、某些好气性芽孢杆菌、沙门氏菌以及酵母菌均有较好的抑制作用(Kwon和Panda,1999)。根据农业部658号公告,丙酸是允许使用的饲料添加剂。 丙酸作为防霉剂的使用方法;1)直接喷洒在饲料表面。2)和载体预先混合后再掺入到饲料中。3)经液氨缓冲,形成缓冲丙酸(二丙酸铵),再与载体混合后掺入到饲料中。4)与其他防腐剂混合使用。 3、丙酸的生产工艺是以乙烯、一氧化碳和氢为原料,在催化作用下产生丙醛。 H2C=CH2+CO/H2→H3C-CH2-CHO 然后在单独的反应系统中把丙醛用氧气氧化成丙酸。 H3C-CH2-CHO+1/2O2→→H3C-CH2-COOH 根据全国饲料工业标准化技术委员会下达的全饲标[2015]01 号文件,中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所[国家饲料质量监督检验中心(北京)]承担了《饲料添加剂丙酸)》国家标准修订工作(国家标准项目计划编号:20141771-Q-469),协作单位有:扬子石化-巴斯夫有限责任公司,北京桑普生物化学技术有限公司。该标准由全国饲料工业标准化技术委员会归口。 二、主要工作过程 国家标准GB/T 22145-2008《饲料添加剂丙酸》已发布实施8年以上,为生产企业控

牛磺酸的作用

牛磺酸的作用 中文名:牛磺酸 英文名:Taurine 别称:2-氨基乙磺酸牛黄酸;牛胆酸;牛胆素 化学式:C2H7NO3S 分子量:125.15 CAS 号:107-35-7 熔点:305.11℃ 水溶性:溶于水,不溶于乙醇、乙醚 密度:1.734g/cm3(-173.15K) 外观:白色或类白色结晶或结晶性粉末 牛磺酸(Taurine)又称β-氨基乙磺酸,最早由牛黄中分离出来,故得名。纯品为无色或白色斜状晶体,无臭,牛磺酸化学性质稳定,不溶于乙醚等有机溶剂,是一种含硫的非蛋白氨基酸,在体内以游离状态存在,不参与体内蛋白的生物合成。牛磺酸虽然不参与蛋白质合成,但它却与胱氨酸、半胱氨酸的代谢密切相关。人体合成牛磺酸的半胱氨酸亚硫酸羧酶(CSAD)活性较低,主要依靠摄取食物中的牛磺酸来满足机体需要。 牛磺酸对人体的作用: 促进婴幼儿脑组织和智力发育 牛磺酸在脑内的含量丰富、分布广泛,能明显促进神经系统的生长发育和细胞增殖、分化,且呈剂量依赖性,在脑神经细胞发育过程中起重要作用。研究表明:早产儿脑中的牛磺酸含量明显低于足月儿,这是因为早产儿体内的半胱氨酸亚磺酸脱氢酶(CSAD)尚未发育成熟,合成牛磺酸不足以满足机体的需要,需由母乳补充。母乳中的牛磺酸含量较高,尤其初乳中含量更高。如果补充不足,

将会使幼儿生长发育缓慢、智力发育迟缓。牛磺酸与幼儿、胎儿的中枢神经及视网膜等的发育有密切的关系,长期单纯的牛奶喂养,易造成牛磺酸的缺乏。 提高神经传导和视觉机能 1975年Hayes等报道,猫的饲料中若缺少牛磺酸,会导致其视网膜变性,长期缺乏,终至失明。猫以及夜行猫头鹰之所以要捕食老鼠,其主要原因是老鼠体内含有丰富的牛磺酸,多食可保持其锐利的视觉。婴幼儿如果缺乏牛磺酸,会发生视网膜功能紊乱。长期的静脉营养输液的病人,若输液中没有牛磺酸,会使病人视网膜电流图发生变化,只有补充大剂量的牛磺酸才能纠正这一变化。 防止心血管病 牛磺酸在循环系统中可抑制血小板凝集,降低血脂,保持人体正常血压和防止动脉硬化;对心肌细胞有保护作用,可抗心律失常;对降低血液中胆固醇含量有特殊疗效,可治疗心力衰竭。 影响脂类的吸收 肝脏中牛磺酸的作用是与胆汁酸结合形成牛黄胆酸,牛磺胆酸对消化道中脂类的吸收是必需的。牛磺胆酸能增加脂质和胆固醇的溶解性,解除胆汁阻塞,降低某些游离胆汁酸的细胞毒性,抑制胆固醇结石的形成,增加胆汁流量等。 改善内分泌状态,增强人体免疫 牛磺酸能促进垂体激素分泌,活化胰腺功能,从而改善机体内分泌系统的状态,对机体代谢以有益的调节;并具有促进有机体免疫力的增强和抗疲劳的作用。 影响糖代谢 牛磺酸可与胰岛素受体结合,促进细胞摄取和利用葡萄糖,加速糖酵解,降低血糖浓度。研究表明,牛磺酸具有一定的降血糖作用,且不依赖于增加胰岛素的释放。牛磺酸对细胞糖代谢的调节作用可能是通过受体后机制实现的,它主要依靠与胰岛素受体蛋白的相互作用,而不是直接与胰岛受体结合。 抑制白内障的发生发展 牛磺酸具有调节晶体渗透压和抗氧化等重要作用,在白内障发生发展过程中,晶状体中山梨酸含量增加,晶体渗透压增加,而作为调节渗透压的重要物质牛磺酸浓度则明显降低,抗氧化作用减弱,晶体中的蛋白质发生过度氧化,从而引起或加重白内障的发生。补充牛磺酸可抑制白内障的发生发展。 改善记忆的功能

饲料和饲料添加剂生产企业化验室建设规范 DB21T 2320-2014

ICS65.040.99 B 46 DB21 辽宁省地方标准 DB21/T 2320—2014 饲料和饲料添加剂生产企业化验室 建设规范 2014-07 -05发布2014-09-05实施

目次 前言.................................................................................II 1 范围 (1) 2 规范性引用文件 (1) 3 术语和定义 (1) 4 人员和资质 (1) 5 选址和布局 (2) 6 场所和设施 (2) 7 制度及记录 (4) 8 档案管理 (5)

前言 本标准按照 GB/T 1.1—2009给出的规则起草。 本标准由辽宁省畜产品安全监察所提出。 本标准由辽宁省畜牧兽医局归口。 本标准起草单位:辽宁省畜产品安全监察所。 本标准主要起草人:汲全柱、刘再胜、张建华、刘伟、权崇斌、李杰、程屹、关贵岩。

饲料和饲料添加剂生产企业化验室建设规范 1 范围 本标准规定了饲料和饲料添加剂生产企业化验室建设的相关术语和定义、人员和资质、选址和布局、场所和设施要求、制度及记录等。 本标准适用于辖区内饲料和饲料添加剂生产企业化验室的规范化建设。 2 规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件,仅所注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。 GB 4789.1 食品安全国家标准食品微生物学检验总则 GB/T 6682 分析实验室用水规格和试验方法 3 术语和定义 下列术语和定义适用于本标准 3.1 饲料 是指经工业化加工、制作的供动物食用的产品,包括单一饲料、添加剂预混合饲料、浓缩饲料、配合饲料和精料补充料。 3.2 饲料添加剂 在饲料加工、制作、使用过程中添加的少量或者微量物质,包括营养性饲料添加剂和一般饲料添加剂。 3.3 化验室 是为控制产品质量、技术改造、新产品试验及其他科研工作而进行分析检验等工作的场所。 4 人员和资质 4.1 人员 饲料和饲料添加剂生产企业化验室应配备专职负责人和化验员。 4.2 资质

牛磺酸的应用

牛磺酸的应用 摘要:牛磺酸(taurine)又名牛胆酸、牛胆素,是一种含硫/3一氨基酸,是从牛胆汁中分离出来而得名,是一种具有广泛生物学功能的营养物质。在工业上主要有两种制备方法,乙醇胺工艺和环氧乙烷工艺。本文介绍了牛磺酸的制备工艺,并且还介绍了牛磺酸在医学,养殖业中的广泛应用,前景广阔,有待学者们对牛磺酸在医学中对人类疾病的研究治疗和饲料中的适宜添加水平和添加形式,以促进它在更多领域的推广和应用。 关键字:牛磺酸制备工艺应用研究发展 牛磺酸又称为牛胆酸、牛胆素和牛胆碱,因最早从牛胆中分离出来而得此名。其化学名为2一氨基乙磺酸,英文名称为Taurine,分子式为H2NCH2CH2SO3 H,CA登记号为107—35—7,分子量为125.15。牛磺酸是一种白色针状结晶,或结晶状粉末。无臭,昧微酸,在水中溶解。溶于乙醚等有机溶剂,是一种含硫的非蛋白氨基酸,在体内以游离状态存在,不参与体内蛋白的生物合成。牛磺酸虽然不参与蛋白质合成,但它却与胱氨酸、半胱氨酸的代谢密切相关。人体合成牛磺酸的半胱氨酸亚硫酸羧酶(CSAD)活性较低,主要依靠摄取食物中的牛磺酸来满足机体需求。其化学性质稳定,在室温下可存贮3年。[1]由于受资源的限制,从自然资源提取天然牛磺酸远远不能满足市场的需要。目前,牛磺酸基本上是采用化学合成的方法生产。虽然文献报道牛磺酸的合成方法很多,但工业上主要采用两种方法生产牛磺酸:乙醇胺工艺和环氧乙烷工艺。乙醇胺工艺是以单乙醇胺为原料,经浓硫酸酯化,亚硫酸钠还原和分离纯化得到牛磺酸产品。环氧乙烷工艺是以环氧乙烷为起始原料,经与亚硫酸氢钠加成,然后经氨化、中和,分离纯化得到牛磺酸产品。[6]牛磺酸的生产工艺,由于受资源的限制,从自然资源提取天然牛磺酸远远不能满足市场的需要。目前,牛磺酸基本上是采用化学合成的方法生产。虽然文献报道牛磺酸的合成方法很多,但工业上主要采用两种方法生产。[1] 表一.

食品营养强化剂卫生管理办法

食品营养强化剂卫生管理办法 【时效性】有效 【颁布单位】卫生部 【颁布日期】861114 【实施日期】861114 【失效日期】 【内容分类】卫生监督、检疫 【文号】 【名称】食品营养强化剂卫生管理办法 【题注】 办法 第一条根据《中华人民共和国食品卫生法(试行)》第八条“食品不得加入药物。按照传统既是食品又是药品的以及作为调料或者食品强化剂加入的除外”的规定,为加强对食品营养强化剂的卫生管理,防止食品污染,保证食品卫生质量,保证人民身体健康,特制订本办法。 第二条食品营养强化剂是指为增强营养成份而加入食品中的天然的或者人工合成的属于天然营养素范围的食品添加剂。 第三条生产食品营养强化剂的工厂,须经省、市、自治区的产品主管部门、卫生部门及有关部门批准。按规定的质量标准进行生产,并逐批检验,合格后方许出厂。商业部门加强验收,食品卫生监督机构加强监督检查。未经批准的单位,不得生产食品营养强化剂,必需氨基酸不能以小包装形式出售。 第四条食品加工,经管部门使用食品营养强化剂,必须符合《食品营养强化使用卫生标准》中规定的品种、范围和使用剂量,食品卫生监督机构对违反者应根据《中华人民共和国食品卫生法(试行)》的有关规定给予处理。 第五条使用食品营养强化剂的工艺要合理,不得影响强化剂的性质。成品在保存期内,其含量应不低于使用卫生标准中所规定的使用量。 第六条凡经营养强化的食品在包装上必须写明:“营养强化食品”字样,并标明生产厂名、生产日期、强化品种、强化剂量、使用对象、食用方法、食用量和保存期限,不得夸大宣传。 第七条生产和使用新的食品营养强化剂时,应由生产和使用单位及其主管部门提出生产工艺、理化性质、质量标准、毒性试验结果、营养学评价、使用效果,[食品使用范围和使用量等有关资料,省、市、自治区的食品卫生监督机构提出意见,报经归口单位-卫生部食品卫生监督检验所审理后,报卫生部审核批准。主管部门制定

混合型饲料添加剂生产企业许可条件

混合型饲料添加剂生产企业许可条件 2012年10月22日,中华人民共和国农业部公告第1849号公布《混合型饲料添加剂生产企业许可条件》。该《许可条件》分总则,机构与人员,厂区、布局与设施,工艺与设备,质量检验和质量管理制度,附则6章27条,自2012年12月1日起施行。 第一章总则 第一条为加强混合型饲料添加剂生产许可管理,保障饲料质量安全,根据《饲料和饲料添加剂管理条例》、《饲料和饲料添加剂生产许可管理办法》,制定本条件。 第二条本条件所称混合型饲料添加剂,是指由一种或一种以上饲料添加剂与载体或稀释剂按一定比例混合,但不属于添加剂预混合饲料的饲料添加剂产品。 第三条设立混合型饲料添加剂生产企业,应当符合本条件。 第二章机构与人员 第四条企业应当设立技术、生产、质量、销售、采购等管理机构。技术、生产、质量机构应当配备专职负责人,并不得互相兼任。 第五条技术机构负责人应当具备畜牧、兽医、水产等相关专业大专以上学历或中级以上技术职称,熟悉饲料法规、动物营养、产品配方设计等专业知识,并通过现场考核。 第六条生产机构负责人应当具备畜牧、兽医、水产、食品、机械、化工与制药等相关专业大专以上学历或中级以上技术职称,熟悉饲料法规、饲料加工技术与设备、生产过程控制、生产管理等专业知识,并通过现场考核。 第七条质量机构负责人应当具备畜牧、兽医、水产、食品、化工与制药、生物科学等相关专业大专以上学历或中级以上技术职称,熟悉饲料法规、原料与产品质量控制、原料与产品检验、产品质量管理等专业知识,并通过现场考核。 第八条销售和采购机构负责人应当熟悉饲料法规,并通过现场考核。 第九条企业应当配备2名以上专职检验化验员。检验化验员应当取得农业部职业技能鉴定机构颁发的饲料检验化验员职业资格证书或与生产产品相关的省级以上医药、化工、食品行业管理部门核发的检验类职业资格证书,并通过现场操作技能考核。 企业加工设备维修工应当取得农业部职业技能鉴定机构颁发的职业资格证书。 第三章厂区、布局与设施 第十条企业应当独立设置厂区,厂区周围没有影响产品质量安全的污染源。 厂区应当布局合理,生产区与生活、办公等区域分开。厂区整洁卫生,道路和作业场所应当采用混凝土或沥青硬化,生活、办公等区域有密闭式生活垃圾收集设施。 第十一条生产区应当按照生产工序合理布局,有相对独立的、与生产规模相匹配的生

相关文档
最新文档