如何看待药品研发中分析方法验证中项目验证的顺序

如何看待药品研发中分析方法验证中项目验证的顺序

编者：在药品研发中，有经验的分析人员都非常清楚分析方法验证的项目及要求，项目验证的顺序大家应该都有所考虑，然而，仔细认真考虑这个问题的，并能说出具体理由应该不多（当然，每个人有每个人的看法，国家也没有相应的法规规定），故今天就这个问题仅提供个人的看法，供大家参考，有什么问题可以留言讨论，谢谢！以下按照验证的顺序，与大家一起分享个人观点，仅供参考1、专属性考察分离度（物料、中间体、降解产物、副

产物），同时考察专属性试验中对照溶液、供试品溶液的稳定性。

首先你应该明确破坏性试验的目的：一是通过考察药品在一系列剧烈条件下的稳定性，了解该药品内在的稳定特性及其降解途径与降解产物。其二，这些试验也能在一定程度上对有关物质分析方法用于检查降解产物的专属性进行验证。既然试验的目的是确定可能出现杂质的来源，并证明分析方法专属性强，杂质与主峰分离度良好。因此对于强酸、强碱及强氧化剂的浓度及时间、取样方式等没有明确的规定。具体品种具体模索，初步试验了解样品对影响的因素，酸、碱、氧化等条件基本稳定情况后，进一步调整破坏试验条件。2、检测限、定量限判断样品的检出能力，如

果杂质检查检测限比限度还高，需及时调整方法。 3 倍信噪比是检出限，10 倍信噪比是定量限，除此之外，检出限表示方法能测出该物质时的最低浓度。定量限则表示方法能准确定量出该物质

的最低浓度。

3、线性及范围方法的测定范围和线性范围如何确

定，测定范围方法的测定范围通常应当满足以下条件：a）方法的测定范围应当覆盖方法的最低浓度水平（定量限）和关注浓度水平；b）至少需要确认方法测定范围的最低浓度水平（定量限）、关注浓度水平和最高浓度水平的准确度和精密度，必要时可增加确认浓度水平；c）若方法的测定范围呈线性，还需满足线性范围的要求。

4、准确度分析方法的准确度指的是真实值或认可的参考值与测量值之间的相近程度，一般用回收率（%）表示，准确度应在分析方法规定的范围内测试。注意所有试验点要包含以后日常检验所有的可能并落在上步验证的线性范围

内。

5、精密度（重复性，中间精密度）上面 4 步完了，方

法就基本没问题了。要考虑人员，时间，等其他因素对实验造成误差。重复性一般为日内精密度、中间精密度也可以是日内精密度，也可以是日间精密度。总而言之，就是重复性测定供试品溶液 6 次，只是时间上、人员上、色谱系统上、都是独立的。此外，日间精密度和日内精密度可以使同一个人做。但是中间精密度与重复性就不能为同一个人；仪器精密度，同一个溶液，连续进样 3 针以上，考察待测组分的RSD ,即为仪器精密度；重复性：不同溶液，单独测定，考察待测组分的含量的RSD，即为重复性，也为方法的重复

性。

6、耐用性耐用性中的条件微小变化对试验的影响：

①改变流速：流速相对值变化土20% :②改变色谱柱：采

用三根不同品牌、不同批号的色谱柱进行测定；③改变流

动相：流动相比例变化土5%、流动相pH值变化土0.2;④ 改变柱温：柱温变化土 5 C。

可接受的标准为：各条件下的杂质含量数据（各个指标三个条件，平行2针，n=6）的相对标准偏差应不大于10%, 杂质含量的绝对值在± 0.1%以内。

注意：内定指标各杂质峰的拖尾因子不得大于 2.0，杂质峰与其他成分峰分离度大于 1.5。各变动因素中是三个条件（高、中、低变动），其中确定条件只需要做一次即可（中间条件），其他变动因素可共用该次结果。北京优露医药科技有限公司主要专注于吸入制剂、鼻腔给药制剂、液体制剂、口服固体制剂及一致性评价、儿科用药制剂领域的开发。公司由业内极富经验的药品研发及管理团队组成，核心技术人员均具有十五年左右的药品研发和团队管理实践经验。我们积累了过去十五年在药品研发领域的经验、制剂技术特长、外界人力资源等，在首都北京建立了专为制药企业提供化学药品研发服务的平台。公司具备先进的实验室管理规范，齐全的气雾剂、口服固体制剂、喷雾剂、口服液体制剂等中试研发生产设备，可为制剂工艺的开发和良好产业化提供充足的保障。公司核心技术人员在吸入气雾剂、雾化吸入液体制剂研发方面具有丰富的经验，成功完成了多

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