胆碱酯酶抑制剂溴新斯的明
关于胆碱能神经药物几个问题
17
分析
加兰他敏片 ➢ 用于治疗轻度到中度阿尔茨海默型痴呆症状，日剂量8-24mg，分2-3次服用
。 加兰他敏注射液 ➢ 用于重症肌无力，肌内或皮下注射一次2.5~10mg，一日1次，必要时一昼夜
可注射2次，极量一日20mg。
石杉碱甲片 ➢ 适用于良性记忆障碍，对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍亦有改善
上腺素
4
乙酰胆碱
突触前部 突触后部
5
海马 骨骼肌
6
拟胆碱药
能够产生类似乙酰胆碱作用的药物 ➢ 胆碱受体激动剂 ➢ 抗胆碱酯酶药
7
胆碱酯酶
真性胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶） 特异性水解乙酰胆碱 假性胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶） 主要水解外源性脂类化合物
8
乙酰胆碱
突触前部 突触后部
9
10
新斯的明 11
能）的消化道症状 中枢抗胆碱药苯海索（安坦）可影响认知功能
31
thank you for
liste酰胆碱
多巴胺 帕金森综合征 乙酰胆碱
24
结论
注射剂型的加兰他敏和石杉碱甲可对抗重 症肌无力。
目前未有研究证明口服剂型的多奈哌齐和 卡巴拉汀可用于治疗重症肌无力。
25
分析
新斯的明对中枢有无作用？(能否通过血脑屏障)
水中极易溶解，季铵盐结构，进入中枢难 治疗剂量进入中枢神经系统的药量很少，对中枢
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱脂酶药 新斯的明、溴吡斯的明、多奈哌齐、卡巴
拉汀 难逆性抗胆碱脂酶药 有机磷酸酯类
12
神经内科常用抗胆碱酯酶药
用于AD：多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏 、石杉碱甲
用于MG：新斯的明、溴吡斯的明
胆碱酯酶抑制剂溴新斯的明
乙酰胆碱的生物合成
• 在突触前神经细胞内
COOH NH2 N+ 3 1 Serine decarboxylase HO Choline acetyltransferase O O Acetylcholine N+ 2 Choline N-methyltransferase
HO
NH2
HO
1. 丝氨酸脱羧酶； 2. 胆碱N-甲基转移酶； 3. 胆碱乙酰基转移酶
• 西非洲出产的毒扁豆中生物碱
–临床上第一个抗胆碱酯酶药
• 在眼科使用多年，治疗青光眼
–但因作用选择性低，毒性较大，现已少用
• 易穿过血脑屏障，发挥中枢拟胆碱作用
–不具季铵离子，脂溶性较大 –急诊时用作中枢抗胆碱药中毒的解毒剂
H N O O N N
3、作用机制
• 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
乙酰胆碱与酯酶结合图
酯结合位点
Ser O H 酯结合位点 Glu 离子结合位点
离子结合位点
-O
O His d+ O dH N N
+
N
O
胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
过渡态A不稳定
AChE Ser OH + N+ O O N+ OH O Ser AChE + O N+ O HO O Ser AChE
A
O AChE Ser OH + OH
溴新斯的明，
蔓荆子
氯贝胆碱
• Bethanechol Chloride
N+ O O NH2 . Cl-
1、结构和化学名
• （±） - 氯化 N ， N ， N- 三甲基 -2- 氨基甲 酰氧基-1-丙铵
溴新斯的明——精选推荐
溴新斯的明Neostigmine Bromide【其它名称】溴化新斯的明、Neostigmina Bromuro、Neostimine、Prostigmine Bromide、Synstigminum Bromatum【临床应用】用于重症肌无力、手术后功能性肠胀气及尿潴留。
【药理】1．药效学本药为新斯的明的溴化物，为胆碱酯酶抑制药。
能可逆性地抑制胆碱酯酶的活性，减慢乙酰胆碱的灭活，使存在于胆碱受体周围的乙酰胆碱浓度增加，而发挥其疗效。
还可直接兴奋横纹肌的N胆碱受体，对横纹肌有较明显的选择性兴奋作用。
其作用主要表现为：缩瞳、心动徐缓、提高胃肠道和支气管等平滑肌的张力、收缩膀胱和子宫、增加唾液和汗液等分泌。
对血管、眼及支气管等平滑肌作用较弱。
2．药动学本药口服吸收少而不规则，在大肠大部分破坏，未破坏部分能被吸收，因此口服剂量应为注射量的10倍以上。
口服后胃肠道吸收慢，45-75分钟起效，达峰时间为1-2小时，作用持续时间为2-4小时。
生物利用度只有1％-2％，血浆蛋白结合率在15％-25％之间。
不易透过血-脑脊液屏障，滴眼亦不易透过角膜。
在体内部分药物被血浆胆碱酯酶水解，肝脏也代谢一部分，主要经胆道排出，随尿排出不超过40％。
半衰期为42-60分钟。
胎儿及儿童的半衰期明显缩短。
【注意事项】1．交叉过敏对溴化物过敏者，对本药也会过敏。
2．禁忌症 (1)对新斯的明或溴化物过敏者。
(2)机械性肠梗阻和尿路梗阻患者。
(3)腹膜炎患者。
(4)癫痫患者。
(5)心绞痛患者。
3．慎用 (1)支气管哮喘患者。
(2)术后肺不张或肺炎者。
(3)消化道溃疡患者。
(4)心律失常尤其是房室传导阻滞者。
(5)低血压患者。
(6)迷走神经功能亢进者。
(7)甲亢患者。
(8)。
肾上腺皮质功能不全患者。
(9)帕金森病患者。
4．药物对儿童的影响儿童半衰期明显较成人短，用药时应注意。
5．药物对妊娠的影响孕妇给药后，由于子宫肌收缩，可引起早产。
胆碱受体阻断药(Ⅰ)
03
药物应用
临床应用
用于治疗有机磷中毒
胆碱受体阻断药可以阻断有机磷农药与胆碱酯酶的结合，从而解除有机磷中毒的症状，是 临床治疗有机磷中毒的常用药物之一。
用于治疗帕金森病
帕金森病是由于黑质多巴胺能神经元显著变性丢失、黑质-纹状体多巴胺能通路变性，导 致纹状体多巴胺递质水平显著降低，而胆碱能系统功能相对亢进。胆碱受体阻断药可以阻 断胆碱能受体，从而平衡多巴胺和胆碱能神经系统，缓解帕金森病的症状。
01
深入探究药物与胆碱受体的相互作用
研究药物如何与胆碱受体结合，以及这种结合如何影响受体的功能，从
而更好地理解药物的作用机制。
02
探索药物对中枢神经系统的作用
研究药物对中枢神经系统的作用，包括对记忆、学习、睡眠等方面的影
响。
03
阐明药物对其他生理系统的作用
研究药物对其他生理系统的作用，如心血管系统、呼吸系统等，以全面
对心血管系统的作用
80%
抑制心脏传导系统
胆碱受体阻断药可抑制心脏传导 系统的功能，导致心率减慢和房 室传导阻滞。
100%
扩张血管
胆碱受体阻断药可作用于血管平 滑肌上的胆碱受体，引起血管扩 张，降低血压。
80%
对心肌的作用
胆碱受体阻断药对心肌具有负性 肌力作用，可减弱心肌收缩力， 导致心输出量减少。
胆碱受体阻断药(ⅰ)
目
CONTENCT
录
• 引言 • 药物分类 • 药物应用 • 研究进展
01
引言
药物简介
胆碱受体阻断药是一类能够阻止胆碱受体激动剂的药物，主要用 于治疗某些神经递质紊乱疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病等。
胆碱受体阻断药主要通过抑制乙酰胆碱与胆碱受体的结合，从而 减少神经递质的传递，达到治疗目的。
新斯的明试验怎么做？
新斯的明试验怎么做？
MG是一种自身免疫性疾病 , 由乙酰胆碱受体抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与、主要累及神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体的获得性自身免疫性疾病, 最终乙酰胆碱传递功能减弱，进而导致随意肌的疲劳性无力 , 新斯的明作为乙酰胆碱酯酶抑制剂可减少外周神经突触间隙中的乙酰胆碱降解, 增加其含量 , 恢复骨骼肌肌力, 因此临床常用新斯的明试验判定患者肌无力现象是否由神经肌肉接触处乙酰胆碱受体受累所致, 所以新斯的明试验阳性对MG诊断有很大辅助作用。
具体方法如下：
1.使用甲基硫酸新斯的明试验时，成人肌肉注射1-1. 5 mg，试验常见的恶心、腹痛、腹泻、出汗、流涎等不良反应主要由胆碱能兴奋过度引起, 故临床在甲硫酸新斯的明肌肉注射的同时会配以肌肉注射阿托品0. 5 mg，以消除其M型胆碱样不良反应;儿童可按0. 02-0. 03 mg/kg剂量给药，最大用药剂量不超过1mg。
2.注射前可参照MG临床绝对评分标准(参见表1）。
记录1次单项肌力情况，注射后每10 min记录1次，持续记录60 min。
以改善最显著时的单项绝对分数，依照公式计算相对评分作为试验结果判定值。
3.相对评分=(试验前该项记录评分一注射后每次记录评分)/试验前该项记录评分X100%。
其中<25%为阴性，25%-60%为可疑阳性，>60%为阳性。
胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制剂
03
胆碱酯酶抑制剂
药物作用机制
抑制胆碱酯酶活性
胆碱酯酶抑制剂通过抑制胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱的水 解，提高乙酰胆碱在体内的浓度，从而发挥药效。
增强乙酰胆碱作用
通过抑制乙酰胆碱的代谢酶，延长乙酰胆碱的作用时间，增 强乙酰胆碱对胆碱受体的激动作用。
主要药物种类
01
02
03
毒扁豆碱
最早发现的天然胆碱酯酶 抑制剂，具有强效和短效 的特点。
溴化物类
溴化物类化合物是人工合 成的胆碱酯酶抑制剂，包 括溴化物、碘化物等。
石杉碱甲
从石杉科植物千层塔中提 取的生物碱，是我国自主 研发的一类新药，具有强 效、长效和低毒的特点。
临床应用与效果
治疗阿尔茨海默病
治疗重症肌无力
用于有机磷中毒的治疗
不良反应与禁忌症
胆碱酯酶抑制剂可用于治疗阿 尔茨海默病，通过提高乙酰胆 碱浓度，改善患者认知功能。
未来展望
随着对胆碱能神经系统的深入研究，针对胆碱能受体的新药可能会为更多疾病提供新的治疗手段，同时也需要进 一步研究药物的长期疗效和安全性。
05
实际应用案例
病例一：治疗阿尔茨海默病
阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为记忆力减退、认知障碍等症状。胆碱受体激 动药可以激动神经突触的胆碱受体，促进神经递质的传递，从而改善阿尔茨海默病患者的认知功能。
胆碱酯酶抑制剂
胆碱酯酶抑制剂可以分为易逆性胆碱酯酶抑制剂和难逆性胆碱酯酶抑制剂两类。 易逆性胆碱酯酶抑制剂包括新斯的明、溴吡斯的明等；难逆性胆碱酯酶抑制剂包 括安贝氯铵、吡啶斯的明等。
02
胆碱受体激动药
药物作用机制
胆碱受体激动药通过与胆碱受体结合，激活受体，发挥激动作用，从而发挥药效。
西药执业药师药学专业知识(二)药物化学部分分类真题(六)_真题(含答案与解析)-交互
西药执业药师药学专业知识(二)药物化学部分分类真题(六)(总分100, 做题时间90分钟)一、最佳选择题1.对中枢系统作用强的M胆碱受体拮抗剂药物是SSS_SINGLE_SELA 异丙托溴铵B 氢溴酸东莨菪碱C 氢溴酸山莨菪碱D 丁溴东莨菪碱E 噻托溴铵分值: 1答案:B[解析] 本题考查莨菪生物碱M胆碱受体拮抗剂的相关知识。
异丙托溴铵是将阿托品季铵化得到的盐，因难以通过血脑屏障，而不能进入中枢神经系统，不呈现中枢作用；氢溴酸东莨菪碱结构中含有醇，易进入中枢神经系统，是莨菪生物碱中中枢作用最强的药物；氢溴酸山莨菪碱结构上6位多了一个β取向的羟基，这使得它分子的极性增强，难于通过血脑屏障，中枢作用弱；丁溴东莨菪碱含有季铵离子，难以进入中枢，成为外周抗胆碱药；噻托溴铵是将东莨菪碱季铵化，并将其阿托品酸改造为二噻吩羟基乙酸而衍生出的药物。
故本题选B。
2.对溴新斯的明描述错误的是SSS_SINGLE_SELA 具有季铵盐结构B 口服后在肠内被大部分破坏C 尿液中可检出两个代谢产物D 口服剂量应远大于注射剂量E 以原型药物从尿中排出分值: 1答案:E[解析] 本题考查溴新斯的明的相关知识。
溴新斯的明具氨基甲酸酯的结构即季铵盐结构，在碱性液中可水解，口服后在肠内大部分被破坏，口服的剂量是注射剂量的十倍以上，口服生物利用度仅1%～2%，本品口服后尿液内无原型药物排出，但能检出两个代谢物。
选项E错误，故本题选E。
3.溴丙胺太林临床主要用于SSS_SINGLE_SELA 治疗胃肠痉挛、胃及十二指肠溃疡B 镇痛C 消炎D 抗过敏E 驱肠虫分值: 1答案:A[解析] 本题考查溴丙胺太林的相关知识。
溴丙胺太林为抗胆碱药，主要用于治疗胃肠痉挛、胃及十二指肠溃疡。
故本题选A。
4.莨菪碱类药物，当结构中具有哪些基团时其中枢作用最强SSS_SINGLE_SELA 6位上有β羟基，6，7位上无氧桥B 6位上无β羟基，6，7位上无氧桥C 6位上无β羟基，6，7位上有氧桥D 6，7位上无氧桥E 6，7位上有氧桥分值: 1答案:C[解析] 本题考查莨菪碱类药物的相关知识。
药物化学模拟习题及参考答案
药物化学模拟习题及参考答案一、单选题（共70题，每题1分，共70分）1、钙拮抗剂作用机理是A、阻止内源性肾上腺素和去甲肾上腺素与受体结合，减慢心率并降低外周血管阻力。
B、抑制细胞外钙离子内流，使心肌细胞缺乏钙离子而减弱心肌收缩。
降低耗氧量。
C、乙酰胆碱酯酶抑制剂。
D、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂E、选择性阻断血管紧张素Ⅱ与受体结合。
正确答案：B2、以下药物与结构特点最匹配的是；炔雌醇A、含有氨基酸结构B、17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮C、17位含有甲酮基D、有乙炔基E、醋酸酯结构正确答案：D3、以下非甾体抗炎药结构分类最匹配的是：3,5–吡唑二酮类非甾体抗炎药A、吡罗昔康B、布洛芬C、羟布宗D、甲芬那酸E、双氯芬酸钠正确答案：C4、下列药物最佳匹配的是；具有大环内酯结构的抗生素是A、链霉素B、阿奇霉素C、四环素D、氯霉素E、青霉素钠正确答案：B5、己烯雌酚属A、抗生素药B、皮质激素药C、人工合成雌激素药D、雄激素药E、孕激素药正确答案：C6、又名氟哌酸的喹诺酮类药物是A、洛美沙星B、加替沙星C、环丙沙星D、诺氟沙星E、氧氟沙星正确答案：D7、关于药物的结构及物理常数的概念，以下结果最匹配的是；药物与受体相互作用时，与受体互补的药物构象A、PKaB、pHC、结构非特异性药物D、结构特异性药物E、药效构象正确答案：E8、以下药物与作用类型最匹配的是；盐酸普萘洛尔是A、胆碱受体激动剂B、β受体拮抗剂C、M胆碱受体拮抗剂D、N受体拮抗剂E、乙酰胆碱酯酶抑制剂正确答案：B9、下列哪种药物不属于核苷类抗病毒药A、阿昔洛韦B、金刚烷胺C、齐多夫定D、更昔洛韦E、利巴韦林正确答案：B10、盐酸异丙肾上腺素作用于（）受体A、βB、αC、α、βD、NE、M正确答案：A11、肾上腺素又称为（）A、莨菪碱B、氨基醚C、儿茶酚胺D、对氨基苯甲酸E、苯甲酸酯正确答案：C12、关于药品名称的说法，的是A、药品化学名是国际非专利药品名称B、药品通用名可以申请专利和行政保护C、盐酸吗啡片是采用商品名加剂型名D、药品不能申请商品名E、《中国药典》中使用的药品名称是通用名正确答案：E13、本身不具有生物活性，须经体内代谢后才有生物活性的维生素是A、维生素CB、维生素B 1C、维生素DD、叶酸E、维生素K正确答案：C14、肾上腺素常用剂型是（）A、胶囊B、栓剂C、注射液D、口服溶液E、片剂正确答案：C15、从药物的结构分析，显酸碱两性的药物是A、西咪替丁B、盐酸雷尼替丁C、盐酸普鲁卡因D、奥美拉唑E、法莫替丁正确答案：D16、硫酸阿托品是（）A、颠茄类生物碱B、吡咯烷类生物碱C、不是生物碱D、喹啉类生物碱E、阿片生物碱正确答案：A17、以下结果最匹配的是；普鲁卡因的水解A、苷类药物的水解B、盐的水解C、酯类药物的水解D、酰胺类药物的水解E、酰肼类药物的水解正确答案：C18、下列抗真菌药中不属于咪唑类的A、咪康唑B、氟康唑C、酮康唑D、噻康唑E、益康唑正确答案：B19、抗肿瘤药卡莫西汀属于哪种结构类型A、多元醇类B、磺酸酯类C、氮芥类D、亚硝基脲类E、乙烯亚胺类正确答案：D20、半合成头孢类药物的原料是A、6-ACAB、7-APAC、6-APAD、7-ACAE、7-CAC正确答案：D21、异烟肼水解产物中毒性较大的是A、银镜B、氮气C、肼D、吡啶E、异烟酸正确答案：C22、复方感冒药常用的马来酸氯苯那敏A、减轻流涕、鼻塞、打喷嚏等症状B、抗流感病毒C、镇惊D、解热镇痛E、减轻嗜睡作用正确答案：A23、硝酸异山梨酯在临床上用于A、抗心绞痛B、降血脂C、降压D、心律失常E、强心药正确答案：A24、以下药物与其作用最匹配的是；维生素B2A、视黄醇B、抗坏血酸C、核黄素D、生育酚E、胆骨化醇正确答案：C25、水杨酸较一般羧酸酸性强，是因为A、双羧酸结构B、羟基共轭效应C、羟基邻助作用D、苯环共轭效应E、它是有机酸正确答案：C26、以下与作用类型相匹配的是;血管紧张素转化酶抑制剂A、氯沙坦B、依那普利C、阿替洛尔D、洛伐他丁E、硝苯地平正确答案：B27、皮肤经过紫外线照射能产生的是A、维生素AB、维生素B 1C、维生素CD、维生素D 3E、维生素K正确答案：D28、以下哪个性质与苯巴比妥不符A、具有弱酸性，可与碱成盐B、具有抗惊厥作用C、苯巴比妥钠性质不稳定D、苯巴比妥钠性质稳定E、难溶于水正确答案：D29、以下最匹配的是；药物的质量评价主要是A、化学药物的结构组成、制备、化学结构、理化性质、体内代谢、构效关系B、生产或贮存过程中引入C、疗效和不良反应及药物的纯度两方面D、用于预防、治疗、诊断疾病及调节人体生理功能的物质E、药用纯度或药用规格正确答案：C30、可发生重氮化耦合反应的药物是A、酮康唑B、异烟肼C、诺氟沙星D、磺胺嘧啶E、利福平正确答案：D31、盐酸吗啡可被铁化钾氧化为A、海洛因B、苯吗喃C、阿扑吗啡D、双吗啡E、可待因正确答案：D32、光化毒反应会出现在以下哪类药物上A、水杨酸类B、吗啡烃类C、巴比妥类D、吩噻嗪类E、苯二氮卓类正确答案：D33、以下药物与结构特点最匹配的是；胰岛素A、17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮B、含有氨基酸结构C、有乙炔基D、17位含有甲酮基E、醋酸酯结构正确答案：B34、以下药物与其分类最匹配的是；胰岛素A、皮质激素药B、雌激素药C、雄激素药D、具右旋性孕激素药E、降血糖药正确答案：E35、哌拉西林属于哪一类抗生素A、大环内酯B、氨基糖苷C、β-内酰胺D、四环素E、其它正确答案：C36、下列哪个药物为吡唑酮类A、舒林酸B、芬布芬C、安乃近D、双氯芬酸E、羟布宗正确答案：C37、克拉维酸属于下哪类结构药物A、氧青霉烷类B、碳青霉烯类C、青霉烯类D、头孢菌素类E、青霉类正确答案：A38、属于合成抗结核药物的是A、利巴韦林B、硫酸链霉素C、甲氧苄啶D、异烟肼E、磺胺嘧啶正确答案：D39、可用于区别普鲁卡因和利多卡因的反应是（）A、紫脲酸胺反应B、维他立反应C、重氮化偶合反应D、四氮唑盐反应E、硫色素反应正确答案：C40、以下药物作用类型相匹配的是；第三代H2受体拮抗剂A、奥美拉唑B、法莫替丁C、昂丹司琼D、雷尼替丁E、西咪替丁正确答案：B41、下列哪种是肾上腺糖皮质激素类药物A、米非司酮B、醋酸地塞米松C、苯丙酸诺龙D、丙酸睾酮E、炔雌醇正确答案：B42、吗啡易被氧化变色是由于分子结构中含有以下哪种基团A、苯环B、醚键C、双键D、哌啶环E、酚羟基正确答案：E43、苷键具有A、还原性B、氧化性C、水解性D、难溶性E、糖的性质正确答案：C44、以下关于药物的名称最匹配的是；4'-羟基乙酰苯胺A、别名B、INN名称C、商品名D、化学名E、药品通用名正确答案：D45、禽流感流行期间，某商品名为“达菲”的药物对禽流感防治效果很好，该药物通用名为A、利巴韦林B、阿昔洛韦C、齐多夫定D、奥司他韦E、奈韦拉平正确答案：D46、以下药物对应关系最匹配的是；曲马多属（）合成镇痛药A、吗啡烃类B、苯吗喃类C、氨基酮类D、哌啶类E、其它类正确答案：E47、硝酸异山梨酯有抗心绞痛作用，是其在体内代谢生成的（）而起作用A、异山梨醇B、硝酸C、NOD、异山梨酸E、NO 2正确答案：C48、硫酸阿托品与下列药物作用相似A、山莨菪碱B、毒扁豆碱C、小檗碱D、吗啡E、硝酸毛果芸香碱正确答案：A49、以下作用机制结果最匹配的是；磺胺甲噁唑A、抑制二氢叶酸还原酶B、抑制二氢叶酸合成酶C、抑制DNA螺旋酶D、抑制蛋白质合成E、抑制依赖DNA的RNA聚合酶正确答案：B50、异烟肼可与生物碱沉淀剂产生沉淀反应，是因为药物具有（）结构A、酰基B、酰胺基C、酮基D、吡啶环E、肼基正确答案：D51、以下表述最匹配的是；一般不单独使用A、利福平B、磺胺嘧啶C、对氨基水杨酸钠D、硝苯地平E、甲氧苄啶正确答案：E52、四环素在碱性条件下C环开裂，生成A、脱氧四环素B、脱水四环素C、差向异构体D、内酯异构体E、脱氢四环素正确答案：D53、有酰肼结构的药物是A、异烟肼B、磺胺嘧啶C、磺胺甲噁唑D、甲氧苄啶E、诺氟沙星正确答案：A54、在碱性条件下能发生麦芽酚反应的药物是A、青霉素钠B、红霉素C、氯霉素D、卡那霉素E、链霉素正确答案：E55、咖啡因与苯甲酸钠形成复盐以用于注射剂，其目的是A、防止水解B、增加水中稳定性C、减少水中溶解度D、促进吸收E、增加水中溶解度正确答案：E56、以下药物中含有两个手性C的药物是A、多巴胺B、克仑特罗C、沙丁胺醇D、麻黄碱E、肾上腺素正确答案：D57、下列哪种是雄性激素A、苯丙酸诺龙B、氢化可的松C、丙酸睾酮D、炔雌醇E、米非司酮正确答案：C58、可卡因从（）植物中提取A、麻黄草B、古柯叶C、曼陀罗D、大麻E、罂粟正确答案：B59、下列药物结构类型是；属于四环素的抗生素是A、哌拉西林B、土霉素C、克拉维酸钾D、麦迪霉素E、阿米卡星正确答案：B60、以下药物最匹配的是；抗生素类抗肿瘤药物的是A、紫杉醇B、氟尿嘧啶C、柔红霉素D、甲氨喋呤E、环磷酰胺正确答案：C61、以下药物与用途最匹配的是；可用于治疗新生儿出血症A、维生素CB、维生素B 1C、维生素K 3D、维生素EE、维生素D正确答案：C62、去甲肾上腺素作用于（）受体A、α、βB、αC、βD、ME、N正确答案：B63、以下作用或应用与药物最匹配的是；维生素EA、有促进生长、维持上皮组织结构与功能，参与视觉作用B、本品水溶液为非离子型，呈黄绿色荧光C、能用于水溶性药物抗氧剂D、能用于脂溶性药物抗氧剂E、可经人体体内合成获得的维生素正确答案：D64、评价药物亲脂性，一般以（）表示A、pHB、pKaC、lgPD、CoE、Pa正确答案：C65、黄体酮C-20位上有甲基酮结构，其灵敏、专属的鉴别反应是A、亚硝基铁氰化钠反应B、与斐林试剂反应C、与强酸的呈色反应D、有机氟的呈色反应E、与醇制KOH，H 2SO 4共热产生香气正确答案：A66、下列哪个是呋喃类H2受体拮抗剂A、法莫替丁B、雷尼替丁C、西咪替丁D、酮替芬E、奥美拉唑正确答案：B67、以下与作用类型相匹配的是;HMG-CoA抑制剂A、洛伐他丁B、硝苯地平C、阿替洛尔D、依那普利E、氯沙坦正确答案：A68、胰岛素主要用于治疗A、高血压B、糖尿病C、骨质疏松症D、不孕症E、高血钙症正确答案：B69、下列说法最佳匹配的是；结构中含有15元环的是A、青霉素B、氯霉素C、阿奇霉素D、琥乙红霉素E、螺旋霉素正确答案：C70、盐酸氮芥属于哪一类抗肿瘤药A、抗代谢B、生物碱C、烷化剂D、抗生素E、金属配合物正确答案：C二、多选题（共10题，每题1分，共10分）1、非甾体抗炎药按结构分类有A、芳基烷酸类B、苯并噻嗪类C、吡唑二酮类D、吡唑酮类E、邻氨基苯甲酸类正确答案：ABCE2、以下哪些条件以吗啡氧化有促进作用A、酸性B、重金属离子C、碱性D、日光E、空气中氧正确答案：BCDE3、下列哪些药物属于喹诺酮类药物?A、氧氟沙星B、氟哌酸C、环丙沙星D、依诺沙星E、吡哌酸正确答案：ABCDE4、下列属于抗病毒药的是A、依诺沙星B、利巴韦林C、沙喹那韦D、阿昔洛韦E、齐多夫定正确答案：BCDE5、下列药物是β-内酰胺类的有A、青霉素B、头孢氨苄C、氯霉素D、多西环素E、罗红霉素正确答案：AB6、天然青霉素缺点有A、β-内酰胺环易开环B、易发生过敏反应C、对胃酸不稳定D、易产生耐药性E、毒性小正确答案：ABCD7、常用的脂溶性维生素的是A、VitAB、维生素B 1C、VitDD、维生素KE、维生素E正确答案：ACDE8、属于苯甲酸酯类局麻药的有A、盐酸丁卡因B、盐酸氯胺酮C、盐酸普鲁卡因D、盐酸利多卡因E、盐酸布比卡因正确答案：AC9、以下药物中属抗代谢抗肿瘤药A、氟尿嘧啶B、阿糖胞苷C、甲氨喋呤D、巯嘌呤E、卡莫司汀正确答案：ABCD10、解离度对弱碱性药物药效影响有A、无影响B、在胃中，解离少，易吸收C、在胃中，解离多，不易吸收D、在肠中，解离少，易吸收E、在肠中，解离多，不易吸收正确答案：CD三、判断题（共20题，每题1分，共20分）1、吗啡结构中哌啶环上的N原子，是与受体结合点A、正确B、错误正确答案：A2、奥沙西泮经水解后，生成产物可发生重氮化偶合反应而用于鉴别A、正确B、错误3、药物的纯度是指药物的纯杂程度A、正确B、错误正确答案：A4、对乙酰氨基酚含有芳伯胺基结构，因此可直接发生重氮化耦合反应。
胆碱酯酶抑制剂溴新斯的明课件
溴新斯的明的不良反应和副作用也需 要进一步研究和探讨，以提高用药的 安全性和有效性。
对未来研究的建议与展望
建议加强基础研究，深入探讨溴新斯的 明的药理作用机制和靶点，为新药研发
提供更多理论支持。
针对不良反应和副作用的研究也需要加 强，以降低患者用药风险。
在临床应用方面，应加强患者的个性化 治疗和用药管理，提高治疗效果和患者 的生存质量。同时，还需要关注药物的 经济学评价，为药物的可及性和可持续
性提供支持。
THANKS
感谢观看
溴新斯的明在其他科室的应用
腹部手术
在腹部手术中，使用溴新斯的明可以 减少术后肠麻痹和腹胀等症状，促进 肠道功能的恢复。
呼吸衰竭
对于呼吸衰竭的患者，溴新斯的明可 以改善呼吸肌无力，提高呼吸功能， 缓解呼吸困难。
溴新斯的明的副作用与注意事项
胆碱能危象
过量使用溴新斯的明可能导致胆碱能 危象，表现为瞳孔缩小、出汗、肌肉 震颤、痉挛等。
自发现以来，溴新斯的明一直被 广泛用于治疗多种疾病，包括重 症肌无力、肌无力综合征等。
溴新斯的明的化学结构与性质
化学结构
溴新斯的明是一种含有溴化物和季铵 盐结构的化合物，这使得它具有较好 的水溶性和脂溶性。
性质
溴新斯的明是一种胆碱酯酶抑制剂， 能够抑制胆碱酯酶活性，从而增加乙 酰胆碱的浓度，起到兴奋胆碱受体的 作用。
生物合成法
利用微生物或酶催化合成溴新斯的明，具有条件温和、环保、高效等优点，是当前研究 的热点之一。
有机合成法
通过一系列的有机反应合成溴新斯的明，虽然合成步骤较长，但可以获得较高纯度的产 品。
溴新斯的明与其他药物的联合应用研究
与化疗药物的联合应用
溴新斯的明可增强化疗药物的疗效，降 低化疗药物的毒副作用，提高肿瘤治疗 的疗效和安全性。
【简答题】简述胆碱酯酶复能剂的用药护理
【简答题】简述胆碱酯酶复能剂的用药护理
胆碱酯酶复能剂是一类用于逆转麻醉中使用的药物，常见的代表性药物是新斯的明（Neostigmine）。
胆碱酯酶复能剂通过抑制胆碱酯酶的活性，减少胆碱的降解，从而增加胆碱在神经传递过程中的浓度，达到逆转麻醉的作用。
使用胆碱酯酶复能剂需要注意以下护理事项：
1. 定期监测患者的血压、心率、呼吸等生命体征，及时发现不良反应的可能。
2. 确保患者在给药前已经解除全麻或局麻，确保患者能够自主呼吸和保持自主循环。
3. 督促患者进行深呼吸和咳嗽，促进胆碱酯酶复能剂的排泄。
4. 饭后给药，以减少胃肠道不适的发生。
5. 监测患者的肌力恢复情况，及时评估是否需要进一步的措施。
6. 严密观察患者的神经系统反应，如肌肉颤动、无力、视力模糊等情况，并及时向医生报告。
需要强调的是，在使用药物时，必须在医生的指导下进行，仅按照医生的建议使用，并及时向医生反馈患者的情况。
以上仅为一般性的护理事项，请在具体操作中参考医生的具体指示。
10胆碱受体激动剂与拮抗剂
基础知识介绍一、传出神经系统的分类传出神经系统包括自主神经系统和运动神经系统。
自主神经系统也称植物神经系统，主要支配心脏、血管、平滑肌和腺体等效应器官。
自主神经分交感神经和副交感神经两类。
根据传出神经末梢释放的递质可将传出神经分为胆碱能神经、去甲肾上腺素能神经。
胆碱能神经兴奋时释放的递质是乙酰胆碱，这类神经包括①全部交感神经和副交感神经的节前纤维；②副交感神经的节后纤维；③极少数交感神经的节后纤维（如支配汗腺的分泌神经和少部分骨骼肌血管舒张神经）；④运动神经。
肾上腺素能神经兴奋时释放的递质是去甲肾上腺素，大多数交感神经节后纤维属于肾上腺素能神经。
二、传出神经系统的受体及生理效应传出神经的受体是根据能与之选择性结合的递质和药物来命名的，主要分胆碱受体、肾上腺素受体。
（1）胆碱受体：凡能选择性地与Ach结合的受体，称为胆碱受体；根据其对药物敏感性的不同又分成两类。
M胆碱受体：在副交感神经节后纤维支配的效应器官上的胆碱受体，能选择性地被阿托品类药物阻断。
N胆碱受体：在神经节细胞或骨骼肌细胞上的胆碱受体。
分为两种亚型。
在神经节细胞上的N胆碱受体，称N1胆碱受体。
在骨骼肌细胞上的N胆碱受体，称为N2胆碱受体。
M样作用：眼部因虹膜括约肌、睫状肌兴奋，引起缩瞳视力模糊、眼痛。
腺体分泌增加，产生流涎和出汗，严重者口吐白沫，大汗淋漓。
胃、肠平滑肌兴奋，表现为恶心、呕吐、腹痛和腹泻。
支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难甚至肺水肿。
膀胱逼尿肌收缩产生尿失禁。
心血管抑制表现为心率减慢，血压下降。
N样作用：交感和副交感神经节N1受体兴奋，在胃肠道、腺体、眼等方面，胆碱能神经占优势，因此神经节兴奋的结果和M样作用一致。
在心血管，则去甲肾上腺素能神经占优势，故常表现为心收缩力加强，血压上升。
骨骼肌运动终板N2受体激动则表现为肌束颤动，严重者可出现肌无力，甚至可因呼吸肌麻痹而死亡。
（2）肾上腺素受体：能选择性地与NA或肾上腺素（Adr）结合的受体称为肾上腺素受体，主要分布在去甲肾上腺素能神经所支配的效应器细胞膜上。
溴新斯的明
取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20mL与醋酸汞试液5mL溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液 （0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。
注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符 合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
①常用以拮抗非去极化肌松药的作用，偶用于诊断重症肌无力；②能防治手术后功能麻痹性肠梗阻和膀胱收 缩无力的尿潴留；③作用持续时间比吡斯的明短；④毒蕈碱样胆碱性不良反应的发生率比吡斯的明高，程度也比 后者严重。
药物分析
方法名称 试剂
仪器试样设备 操作步骤
溴新斯的明—溴新斯的明的测定—非水溶液滴定法 应用范围： 本方法采用非水溶液滴定法测定溴新斯的明（C12H19BrN2O2）的含量。 本方法适用于溴新斯的明的含量测定。 方法原理： 取供试品适量，加冰醋酸与醋酸汞试液溶解，加结晶紫指示液，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显 蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于30.32mg的C12H19BrN2O2，计算， 即得。
谢谢观看
注2：“水分测定”用烘干法，取供试品2~5g，平铺于干燥至恒重的扁形称瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试 品不超过10mm，精密称取，打开瓶盖在100~105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称 定重量，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算 供试品中含水量（%）。
【含量测定】
取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml与醋酸汞试液5ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液 (0.1mol/L)滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于 30.32mg的C12H19BrN2O2。
主管药师考试辅导练习题(答案版)-药物化学 第六节 胆碱受体激动剂和拮抗剂
药物化学第六节胆碱受体激动剂和拮抗剂一、A11、有机磷农药中毒解救主要用A、硝酸毛果芸香碱B、溴化新斯的明C、加兰他敏D、碘解磷定E、盐酸美沙酮2、对硝酸毛果芸香碱的表述正确的是A、为萜类药物B、本品是N胆碱受体激动剂C、本品是M胆碱受体激动剂D、对汗腺有影响，对眼压无影响E、临床上利用其眼压升高治疗青光眼3、下列哪项与溴新斯的明不符A、为不可逆性胆碱酯酶抑制剂B、为可逆性胆碱酯酶抑制剂C、具二甲氨基甲酸酯结构，易被水解D、注射用的是新斯的明甲硫酸盐E、主要用于重症肌无力4、下列哪项与硝酸毛果芸香碱不符A、为一种生物碱B、为乙酰胆碱酯酶抑制剂C、结构中有两个手性中心D、含有五元内酯环和咪唑环结构E、为M胆碱受体激动剂5、下列哪项与溴新斯的明不符A、为M胆碱受体激动剂B、主要用于重症肌无力C、为可逆性胆碱酯酶抑制剂D、为季铵类化合物E、胃肠道难于吸收6、对硝酸毛果芸香碱的表述不正确的是A、可缩小瞳孔，降低眼内压B、本品是M胆碱受体激动剂C、本品是N胆碱受体激动剂D、临床上可用于原发性青光眼E、通过直接刺激位于瞳孔括约肌、睫状体及分泌腺上的毒蕈碱受体而起作用7、临床应用的阿托品是莨菪碱的A、右旋体B、左旋体C、外消旋体D、内消旋体E、都在使用8、阿托品临床作用是A、治疗各种感染中毒性休克B、治疗感冒引起的头痛、发热C、治疗各种过敏性休克D、治疗高血压E、治疗心动过速9、关于硫酸阿托品结构叙述正确的是A、结构中有酯键B、莨菪碱和莨菪酸成酯生成阿托品C、莨菪碱和莨菪酸成酯生成托品D、莨菪醇即阿托品E、托品酸与莨菪碱成酯生成阿托品10、关于茄科生物碱结构叙述正确的是A、全部为氨基酮的酯类化合物B、结构中有6，7-位氧桥，对中枢作用增强C、结构中有6-位羟基，对中枢作用增强D、莨菪酸α-位有羟基，对中枢作用增强E、以上叙述都不正确11、关于哌仑西平说法错误的是A、为吡啶并苯二氮（艹卓）类化合物B、为选择性M胆碱受体拮抗剂C、治疗剂量时选择性地阻断黏膜上的M受体，控制胃酸分泌D、它易透过血脑屏障，对中枢神经系统副作用大E、常以其二盐酸盐一水合物供药用12、符合硫酸阿托品理化性质的叙述是A、不溶于乙醇B、不易被水解C、水溶液呈中性D、呈旋光性，供药用的为左旋体E、可与氯化汞作用生成紫色沉淀13、关于阿托品的叙述，正确的是A、以左旋体供药用B、分子中无手性中心，无旋光性C、分子为内消旋，无旋光性D、为左旋莨菪碱的外消旋体E、以右旋体供药用14、氯化琥珀胆碱遇碱及高温易发生的变化是A、氧化B、水解C、重排D、异构化E、还原15、关于硫酸阿托品的叙述不正确的是A、结构中有酯键B、阿托品碱性较强，在水溶液中能使酚酞呈蓝色C、Vitali反应，为托品酸的专属反应D、阿托品能与多数生物碱显色剂及沉淀剂反应E、为左旋莨菪碱的外消旋体16、关于茄科生物碱类构效关系的叙述不正确的是A、均为氨基醇的酯类化合物B、结构中有6，7位氧桥，对中枢作用增强C、东莨菪碱有氧桥，中枢作用最强，对大脑皮层明显抑制D、阿托品无氧桥，无羟基，仅有兴奋呼吸中枢作用E、山莨菪碱有6位羟基，中枢作用是最强的17、茄科生物碱中枢作用强弱的比较顺序为A、东莨菪碱>阿托品>山莨菪碱>樟柳碱B、东莨菪碱>阿托品>樟柳碱>山莨菪碱C、阿托品>东莨菪碱>樟柳碱>山莨菪碱D、樟柳碱>阿托品>东莨菪碱>山莨菪碱E、山莨菪碱>阿托品>东莨菪碱>樟柳碱二、B1、A.绿奎宁反应B.Vitaili反应C.紫脲酸胺反应D.Marquis反应E.双缩脲反应<1> 、咖啡因A B C D E<2> 、硫酸阿托品A B C D E答案部分一、A11、【正确答案】 D【答案解析】有机磷农药是不可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂，需要强的亲核性试剂水解磷酸酯键，使其重新释放活性酶。
第三章-外周神经系统药物-2
生成莨菪醇和消旋莨菪酸。
pH3.5~4.0最稳定，故制备硫酸阿托品注射液时通常以盐
酸液(0.1mol/L)调节溶液pH,并加入1%氯化钠作稳定剂。
OH
N CH3
O O
OH
OH H 2O
N CH3 OH +
COOH
莨菪醇
消旋莨菪酸
②碱性：
阿托品分子中有一个叔胺氮原子,具有较强的碱性,在 水溶液中是酚酞呈红色，可与酸形成稳定的盐，如HCl,H2 SO4等,临床上用其硫酸盐。
阿托品
胃肠道吸收
粘膜
眼
吸收
皮肤
5)临床应用：
• 阿托品具有外周及中枢M胆碱受体 拮抗作用，能解除平滑肌痉挛，抑 制腺体分泌，抗心律失常，抗休克。
• 临床用于治疗各种内脏绞痛，麻醉 前给药，盗汗，心动过缓及多种感 染，中毒性休克。用于眼科治疗睫 状肌炎症及散瞳，还用于有机磷酸 酯类抗胆碱酯酶药中毒的解救。
一、M胆碱受体拮抗剂 （M受体阻断剂）
最早用作抗胆碱药的是阿托品为代表的茄科 生物碱，对阿托品的结构改造，发展了合成的解 痉药和合成的散瞳药。
M受体拮抗剂
茄科生物碱类M受体拮抗剂 合成M受体拮抗剂
2、代表药物：硫酸阿托品
1)结构与命名
N
OH O
O
H2SO4 H2O 2
莨菪烷
8 N CH3
O H N
N O
N
N CH3 CH3
哌仑西平 Pirenzepine
替仑西平 Telenzepine
奥腾折帕 Otenzepad
H3C N H3C
O O CH3
喜巴辛 Himbacine
M1，M4，胃及十二指肠溃疡， 慢性阻塞性支气管炎
中国医科大学药物化学期末考试复习题及参考答案
说明：作业练习。
单选题：1.具有碳青霉烯结构的非典型β-内酰胺类抗生素是A.舒巴坦钠B.克拉维酸C.亚胺培南D.氨曲南E.克拉维酸正确答案："C"2.下列药物属于二苯并氮杂卓环的抗癫痫药物是A.苯妥英钠B.卡马西平C.地西泮D.丙戊酸钠E.异戊巴比妥正确答案："C"3.芳基烷酸类药物在临床的作用是A.中枢兴奋B.消炎镇痛?C.抗病毒D.降血脂??E.利尿正确答案："B"4.抗组胺药物苯海拉明，其化学结构属于哪一类A.氨基醚B.乙二胺C.哌嗪D.丙胺E.三环类正确答案："A"5.雌甾烷与雄甾烷在化学结构上的区别是A.雌甾烷具18甲基，雄甾烷不具B.雄甾烷具18甲基，雌甾烷不具C.雌甾烷具19甲基，雄甾烷不具D.雄甾烷具19甲基，雌甾烷不具E.雌甾烷具20、21乙基，雄甾烷不具正确答案："D"6.以下哪种药物具有抗雄性激素作用A.雌二醇B.氢化可的松C.苯丙酸诺龙D.非那雄胺E.黄体酮正确答案："D"7.常用于抗心律失常的局部麻醉药是A.盐酸普鲁卡因B.丁卡因C.盐酸利多卡因D.布比卡因E.以上均不对正确答案："C"8.阿司匹林是该药品的A.通用名B.ＩＮＮ名称C.化学名D.商品名E.俗名正确答案："A"9.“N-（4-羟基苯基）乙酰胺”是“对乙酰氨基酚”的A.通用名B.INN名称C.化学名D.商品名E.俗名正确答案："C"10.下列哪项不属于“药物化学”的研究范畴？A.发现与发明新药B.合成化学药物C.阐明药物的化学性质D.研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间的相互作用E.剂型对生物利用度的影响正确答案："E"11.肾上腺素（如下图）的a碳上，四个连接部分按立体化学顺序的次序为A.羟基>苯基>甲氨甲基>氢B.苯基>羟基>甲氨甲基>氢C.甲氨甲基>羟基>氢>苯基D.羟基>甲氨甲基>苯基>氢E.苯基>甲氨甲基>羟基>氢正确答案："D"12.硝苯地平的作用靶点为A.受体B.酶C.离子通道D.核酸E.细胞壁正确答案："C"13.《药品生产质量管理规范》的缩写是A.GLPB.GCPC.GMPD.GSPE.CAS正确答案："C"14.下列哪个不是药物和受体间相互作用影响药效的因素A.药物和受体相互键合作用B.药物结构中的官能团C.药物分子的点和分布D.药物的立体异构体E.药物的剂型正确答案："E"15.哪个药物的理化性质因素对药物活性无影响A.分配系数B.溶解度C.解离度D.熔点E.热力学性质正确答案："D"16.具有碳青霉烯结构的非典型β-内酰胺类抗生素是A.舒巴坦钠B.克拉维酸C.亚胺培南D.氨曲南E.克拉霉素正确答案："C"17.氨苄西林或者阿莫西林注射液，不能和磷酸盐类药物配伍使用，是因为A.发生β-内酰胺开环，生成青霉酸B.发生β-内酰胺开环，生成青霉醛酸C.发生β-内酰胺开环，生成青霉醛D.发生β-内酰胺开环，生成2,5-吡嗪二酮E.发生β-内酰胺开环，生成聚合产物正确答案："D"18.引起青霉素过敏的主要原因是A.青霉素本身为过敏原B.合成、生产过程中引入的杂质青霉噻唑等高聚物C.青霉素与蛋白质反应物D.青霉素的水解物E.青霉素的侧链部分结构所致正确答案："B"19.罗红霉素是A.红霉素C-9腙的衍生物B.红霉素C-9肟的衍生物C.红霉素C-9甲氧基的衍生物D.红霉素琥珀酸乙酯的衍生物E.红霉素扩环重排的衍生物正确答案："B"20.青霉素性质不稳定，遇酸遇碱容易失效，pH4.0时，它的分解产物是A.6-氨基青酶烷酸B.青霉素C.青霉烯酸D.青霉醛和青霉胺E.青霉二酸正确答案："E"21.克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素A.大环内酯类B.氨基糖苷类C.β-内酰胺类?D.四环素类E.氯霉素类正确答案："A"22.磺胺甲噁唑的作用机制是A.抑制二氢叶酸还原酶B.抑制二氢叶酸合成酶C.抑制四氢叶酸还原酶D.抑制四氢叶酸合成酶E.干扰细菌对叶酸的摄取正确答案："B"23.下列有关喹诺酮类抗菌药构效关系的那些描述是不正确的A.N-1位若为脂肪烃基取代时，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好B.2位上引入取代基后活性增加C.3位羧基和4位酮基时此类药物与DNA回旋酶结合产生药效必不可缺少的部分D.在5位取代基中，以氨基取代最佳。
毒扁豆碱和新斯的明类药物致患者中毒救治方法及要点
毒扁豆碱和新斯的明类药物致患者中毒救治方法及要点毒扁豆碱又称衣色林，系由毒扁豆种子中提取的一种生物碱；新斯的明是毒扁豆碱人工合成品，常用者有溟新斯的明、甲基硫酸新斯的明和溟化叱唳新斯的明。
【药理和毒理】1毒扁豆碱由胃肠道、皮下组织和黏膜吸收，在体内大部分为胆碱酯酶水解而失活，仅小部分由尿排出。
2.新斯的明皮下或肌内注射后，易由组织吸收；口服后在肠内吸收少而易被破坏；不易通过血-脑脊液屏障，故对于中枢作用较小。
口服剂量（15~30mg）要比皮下注射剂量大10倍以上（0.5~2mg）,但若口服大剂量本品亦可中毒。
3.新斯的明和毒扁豆碱均为逆性抗胆碱酯酶药，能和乙酰胆碱竞争性地与胆碱酯酶结合，从而抑制了胆碱酯酶的活力，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱破坏减少，突触间隙中乙酰胆碱积聚，表现出M样和N样作用。
本品对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱，对胃肠道平滑肌和膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对骨骼肌的作用最强。
因此，中毒时可发生肠绞痛与腹泻，各种分泌增加，并可引起骨骼肌震颤，有拮抗箭毒作用。
4.新斯的明对骨骼肌有双重作用，除能通过抑制胆碱酯酶使乙酰胆碱浓度升高外，还对运动终板上的N胆碱受体（N2受体）有直接兴奋作用，并能促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。
误用此类药物中毒后，也可产生中枢神经系统症状，表现为先兴奋、后麻痹，可因呼吸麻痹而死亡。
【中毒症状】1.中枢神经系统先兴奋，后抑制，有眩晕、不安、共济失调、震颤、惊厥、呼吸困难；以后心跳减弱、血压降低、皮肤灰色、湿冷，最后发生呼吸衰竭。
2.重度中毒病人在症状出现后30min至2h内，发生肺水肿、中枢性呼吸麻痹及心搏停止而死亡。
3.全身骨骼肌出现肌束颤动，面、眼、舌、喉、四肢肌肉更易发生，并可出现眼球震颤及发音困难。
【治疗要点】1.急性中毒可用探咽导吐、洗胃、导泻去除毒物。
2.应用阿托品，首次剂量为2〜4mg,静脉注射或肌内注射；以后3〜IOnIin重复应用2mg,直至症状消失。
重症肌无力治疗中药物的使用
重症肌无力治疗中药物的使用贾海甘肃省人民医院内容提要：作为临床药师，本文结合临床工作实际分别对重症肌无力患者的治疗及可能引起神经肌肉接头传递功能障碍而加重肌无力患者症状的药物做了整理、总结，以供临床在选择治疗方案及避免相应药物性肌无力加重情况的发生提供了必要的参考。
关键词：临床药师，重症肌无力，治疗，神经肌肉传递，接头障碍。
重症肌无力(Myasthenia Gravis MG)是一种影响神经肌肉信号传递的获得性自身免疫性疾病。
由针对突触后膜神经肌肉接头成分的自身抗体所导致，产生肌肉终板的自身免疫性攻击，最后导致神经肌肉传递功能障碍（neuromuscular transmission NMT）及肌无力表现[1]。
主要表现为受累骨骼肌无力及病态疲劳，多侵犯眼外肌、咽喉肌、咀嚼肌、颈肌、四肢肌和呼吸肌。
严重时发生肌无力危象（呼吸肌无力），病死率较高[2]。
已知许多药物可加重或诱发重症肌无力，延迟肌肉松弛，对伴或不伴已知受损因素的“正常”人，引起肌无力综合征。
包括许多抗生素、抗风湿的、心血管的、抗惊厥和治疗精神病的药物。
除了直接作用于神经肌肉内传递的某些药物外，尚有诱导产生自动抗体，抗乙酞胆碱受体蛋白，以及其他作用于脊髓反射或肌纤维本身的药物也增加肌无力[3]。
1治疗1.1胆碱酯酶抑制剂这是一组能与AChR抗体竞争受体的药物。
该药通过抑制胆碱酯酶使Ach的浓度增加，使MG的症状获得一过性改善。
重症肌无力是自身免疫病，虽然该药只能暂时改善症状而不能抑制免疫，治标而不能治本，但对有严重四肢无力、生活不能自理、不能吞咽和呼吸困难的患者仍有重要的治疗价值，它可暂时改善症状，勉强维持生命，争取进一步进行免疫治疗的时间。
溴吡斯的明因为较少的胃肠道不良反应和较长的持续时间而成为胆碱酯酶抑制剂的首选药物[4]，成年人起始口服剂量为30-60mg/4-8h，婴儿及儿童起始口服剂量为1mg/kg。
应在饭前30~40min服用，为避免清晨危象的发生，夜间应再服1次，对吞咽极度困难而无法口服者可暂时给予硫酸新斯的明1 mg肌注，1~2 h后当该药作用尚未消失时继以溴吡斯的明口服。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
的结合，降低中枢作用
甲
基
氨 基
NO
甲
N+ Br-
酸
O
酯
H
不
NO
易
O
水
NN
解
芳香胺代替三环结构
毒扁豆碱（Physostigmine）
• 西非洲出产的毒扁豆中生物碱
–临床上第一个抗胆碱酯酶药
• 在眼科使用多年，治疗青光眼
–但因作用选择性低，毒性较大，现已少用
乙酰胆碱的失活
• 被乙酰胆碱酯酶催化 • 水解为胆碱和乙酸而失活
AChE Ser OH N+
+
N+
OH +
O O
N+
O
HOOSer AChE
OSer AChE
A
OB
AChE Ser OH +
O OH
胆碱受体的作用机制
胆碱能神经系统用药分类
• 拟胆碱药 • 抗胆碱药
• 作用于
– 胆碱受体（直接作用） – 乙酰胆碱酯酶（间接作用）
• 3-[[(Dimethylamino)carbonyl]oxy]-N,N,Ntrimethylbenzenaminium bromide
NO O
N+ Br-
结构特点
• 三部分组成
季铵碱阳离子
NO O
氨基甲酸酯
N+ Br-
芳香环
2、发展
• 对毒扁豆碱的结构简化
N N-
，
季铵离子增强与胆碱酯酶
二
氯贝胆碱， 溴新斯的明，
蔓荆子
氯贝胆碱
• Bethanechol Chloride
N+
O NH2 .Cl-
O
1、结构和化学名
• （±）-氯化N，N，N-三甲基-2-氨基甲 酰氧基-1-丙铵
• 2-[(Aminocarbonyl)oxy]-N,N,Ntrimethyl-1-propanaminium chloride
个原子才能获得最大拟胆碱活性 – （H－C－C－O－C－C－N）
O N
O
乙酰氧基部分
• 当乙酰氧基为丙酰和丁酰基等取代时，活 性下降
• 抗胆碱作用
-当乙酰基上氢原子被芳环或较大基团取代后
• 增加稳定性和作用时间
-以不易水解的基团取代乙酰氧基 -酯基的快速水解是作用短暂和不稳定因素
O
N O
氨甲酰基的作用
5、其他胆碱受体激动剂
O
N+
Cl-
O NH2
卡巴胆碱
O N
HO
毒蕈碱
OO
N 用于原发
N 性青光眼
毛果芸香碱
O N
O
醋克利定
研究热点
• 治疗阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD） • AD是引起老年痴呆的主要原因（中枢神经递质减少） • 选择性的中枢拟胆碱药有前途
S NN
O
N 呫诺美林
柴胡
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚，延长 并增强乙酰胆碱的作用
➢间接拟胆碱药 ➢用于治疗重症肌无力，青光眼 ➢新近开发用于抗老年性痴呆
溴新斯的明
• Neostigmine Bromide
NO O
N+ Br-
1、结构和化学名
• 溴化N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基） 甲酰氧基]苯铵
• 羰基碳的亲电性较乙酰基为低 • 不易被化学和酶促水解。
-由于氮上孤电子对的参与
O N
O
4、作用
• M胆碱受体激动剂 – 对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高 – 对心血管系统的作用几无影响
• 作用时间较乙酰胆碱长 –不易被胆碱酯酶水解
用途
▪ 手术后腹气胀，尿潴留
▪ 其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常
O
N+
O NH2 .Cl-
N O
O
乙酰胆碱分子三个部分
• 季铵基、亚乙基桥、乙酰氧基
• Bethanechol Chloride是三个结构部分的 最佳组合
O
N O
N+
O NH2 .Cl-
O
3、拟胆碱药物的构效关系
以两个碳原子 长度为最好
被乙基或N样作用大为减 弱，M样作用与乙酰胆碱相当
若有甲基取代可阻止胆碱酯 酶的作用，延长作用时间， 且N样作用大于M样作用
带正电荷的氮是活性必需的，
若以As+(CH3)3、S+(CH3)2或
N+
Se+(CH3)2代替活性下降
氮上以甲基取代为最好，若以氢 或大基团如乙基取代则活性降低， 若三个乙基则为抗胆碱活性
“五原子规则”
• 活性随链长度增加而迅速下降 • 在季铵氮和乙酰基末端氢间，不超过五
胆碱能受体分类及生理效应
毒覃碱型（M） 心脏抑制，血管扩张，平滑肌收缩， 缩瞳，汗腺分泌增加；
烟碱型（N） N1 神经节兴奋； N2 骨骼肌收缩；
M-胆碱受体
• 毒蕈碱型受体
– 对毒蕈碱（Muscarine）较为敏感
▪ 位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细 胞膜上
HO
N+ O M u s c a rin e
N+
O NH2 .Cl-
O
2、发现
• 先导物
-乙酰胆碱
O
N+
O NH2 .Cl-
N
O
O
乙酰胆碱无临床实用价值
具有十分重要的生理作用 选择性不高 极易被水解
–在胃部 酸 水解 –在血液 化学或胆碱酯酶 水解
O N
O
对乙酰胆碱进行结构改造
• 目标
– 性质较稳定 – 较高选择性
• Bethanechol是成功实例
拟肾上腺素，抗肾上腺素药 -大部分交感神经节后纤维
第一节 拟胆碱药
Cholinergic Drugs
乙酰胆碱的作用
• （Acetylcholine，ACh） • 化学递质
–躯体神经 –交感神经节前神经元 –和全部副交感神经
CH3
O
CH3 N+ CH2 CH2 O C CH3
CH3
乙酰胆碱的生物合成
第三章 外周神经系统药物
Peripheral Nervous System Drugs
外周神经系统用药分类
作用受体(R) 药物类别
乙酰胆碱
拟胆碱药
抗拟胆碱药
肾上腺素 拟肾上腺素药
抗肾上腺素药 循环系统
组胺
H1受体拮抗剂
外周神经
传入 传出
拟胆碱药，抗胆碱药
-全部副交感神经，全部交感
神经节前 纤维，极少节后；
N-胆碱受体
• 烟碱型胆碱受体
– 对烟碱（Nicotine）比较敏感 ▪ 位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上
N N N ic o tin e
菊花
一、胆碱受体激动剂
• 乙酰胆碱的靶点是胆碱受体
– M- 和 N-
• 产生M样作用及N样作用
O N
O
主要学习内容
1.胆碱受体激动剂 （直接拟胆碱药） 2.胆碱酯酶抑制剂 （间接拟胆碱药）
• 在突触前神经细胞内
HO
COOH
NH2
Serine 1 decarboxylase
HO
Choline NH2 2 N-methyltransferase
N+ HO
Choline 3 acetyltransferase
O N+
O
Acetylcholine
1. 丝氨酸脱羧酶； 2. 胆碱N-甲基转移酶； 3. 胆碱乙酰基转移酶