免疫学简答

简答

1 免疫标记技术有哪些方法？

答：免疫标记技术是将已知抗体或抗原标记上容易显示的物质，通过检测标记物，可反映有无抗原或抗体标记反应，从而间接测出微量的抗原或抗体。常用的标记物有酶，荧光素，放射性同位素等，这种抗原或抗体上显示物所进行的特异性反应为免疫标记技术。常见的方法：免疫荧光法，酶免疫测定，放射免疫测定法，化学发光免疫分析，免疫印记法，免疫PCR 法。

2 那些方法可以测定吞噬细胞的功能？

答：吞噬细胞的功能测定：常用中性粒细胞进行检测，包括趋化功能测定和吞噬功能测定。趋化功能测定：1Boyden小室法；2琼脂糖凝胶法；3 过氧化物酶测定法。

吞噬功能测定：1硝基蓝四氮挫实验2 荧光标记物实验

3试述Ⅰ型超敏反应的发病机制？

答：Ⅰ型超敏反应是由特异性IgE介导的，通过肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生和释放多种生物活性物质而引起的生理功能紊乱。分致敏和效应两个阶段传述。

（1）致敏阶段：具有过敏体质个体接触变应原后产生IgE类特异性抗原，并与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上IgE FC段受体结合，使机体处于致敏状态。

（2）效应阶段：当处于过敏状态的个体再次接触相应的变应原时，变应原与结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的特异性IgE结合，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生脱颗粒24和膜代谢改变，分泌多种生物活性介质，导致机体功能紊乱。

4 试述Ⅱ型超敏反应的发生机制

答：Ⅱ型超敏反应是由针对组织细胞上抗原IgE和igm类抗原介导的通过激活补体，发挥调理作用和ADCC作用导致的组织损伤。

（1）组织细胞表面抗原的来源：1正常存在于血细胞表面的同种特异性抗原。如ABO 血型抗原;2外源性抗原于正常组织之间具有的共同抗原；3感染和其他因素所导

致改变的自身抗原；4结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或抗原抗体复合

物。

（2）抗体与组织细胞表面上抗原结合，通过经典途径激活补体，发挥调理作用和ADCC 作用导致的组织损伤。另外尚有刺激性Ⅱ型超敏反应，当机体与组织细胞上抗原

结合后，不是造成组织损伤，而是刺激其功能，导致机体功能紊乱。

5试述Ⅲ型超敏反应的发生机制

Ⅲ型超敏反应是指中等大小的免疫复合物沉淀于局部或全身毛细血管基底膜，通过激活补体并且在中性粒细胞，嗜碱性粒细胞和血小板的参与下，引起的中型粒细胞浸润为主要特征的炎症反应，可以表现在充血水肿和局部组织坏死。

（1）中等大小可溶性免疫复合物的形成：可溶性抗原和低亲和力抗体结合容易形成中等大小的可溶性免疫复合物，不易被吞噬或通过肾小球虑过，长期处于血循环中。

（2）中等大小可溶性免疫复合物的沉淀：受以下因素的影响：1免疫复合物可促进血管活性胺类物质的产生和释放，使毛细血管通透性增加。2局部解剖和血管动力

学因素：沉淀容易发生在血流丰富，血管迂回，血管内外压差较大之处。

（3）免疫复合物沉淀导致组织损伤包括下列机制：1激活补体，形成过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放炎症物质，引起充血水肿并且趋化中性粒细胞，导致

组织损伤。2中性粒细胞浸润至免疫复合物沉积部位，在吞噬免疫复合物的过程

中，释放血管活性胺类，引起充血水肿，并且聚集形成微血栓，引起局部组织缺

血坏死。

6试述Ⅳ型超敏反应的发病机制？

答：Ⅳ型超敏反应是由抗原特异性的T细胞与相应抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润为主要特征的慢性渗出性炎症。其发生机制与T细胞介导的特异性细胞免疫应答是一致的。

7简述B细胞和T细胞识别结合抗原的主要差异如下：1B细胞通过BCR识别结合抗原后，转导信号的分子的是Iga/IgbT细胞通过TCR识别结合抗原肽—MHC分子复合物后，转导信号的分子的是CD3;2B细胞Iga/Igb胞浆内ITAM磷酸化后，第一个被募集的酪氨酸激酶是Syk，T细胞CD3胞浆内ITAM磷酸化后，第一个被募集的酪氨酸激酶是ZAP-70;3B 细胞特异转入因子是如B细胞特异激活蛋白等与相关的基因结合，T细胞特异转入因子是活化T细胞核团因子如NFAT等相关的基因结合。

8比较抗体初次应答和再次应答的主要异同点？

答：抗体初次应答和再次应答的主要异同点:1再次应答的潜伏期短，约是初次应答的一半；2再次应答时抗体浓度增加快；3再次应答的抗体达到平台期快，平台高，时间长；4再次应答时下降期持久；5诱导再次应答所需要Ag量较诱导初次应答时相对较少；6再次应答产生的抗体主要是IgE，而初次应答产生的抗体主要是IgM；7再次应答是产生的Ab亲和力高且较均一。

9简述T细胞活化的条件?

T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用。APC将抗原肽-MHC复合物提成给T 细胞，TCR特异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽，启动抗原识别信号。T细胞活化的第二信号来自协同刺激分子，即APC表达的协同刺激分子与T细胞表达的协同受体配对结合，如B7与CD28，ICAM-1与LAF-1等结合。除上述双信号外，T细胞充分活化还有赖于许多细胞因子的参与。活化的APC和T细胞激活中发挥重要作用。在双信号和细胞因子的作用下，T细胞开始活化，活化信号传向胞内，继而启动胞内信号传导的级联反应。

11简述黏附分子的主要功能？

答：1免疫细胞识别中的铺助受体和协同活化信号是指免疫细胞在接受抗原刺激的同时，

还须抗原刺激的同时，还必须有铺助的受体接受铺助的受体活化信号才能被活化。2炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附:特定黏附分子及相应的配体的表达水平和结合的亲和力是不同类型炎症发生过程中重要的分子基础。3淋巴细胞归巢:淋巴细胞归巢是淋巴细胞的定向流动，包括淋巴细胞向中枢淋巴器官归巢，成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢，淋巴细胞再循环。以及淋巴细胞向炎症部位迁移。其分子基础是被称为淋巴细胞归巢受体的黏附分子与内皮细胞上相应的地址素黏附分子的相互作用。

12试述经典的HLA-Ⅰ类Ⅱ类基因编码抗原的结构与细胞分布？

答：经典的Ⅰ类基因编码抗原即HLA-A HLA-B HLA-C 抗原，他们均是由一条较长的a链与一条较短的b链以非共价键结合的糖蛋白。A链由胞外区，跨膜区和膜内区组成。胞外区分a1 a2 a3 三个结构域，远膜端的a1和a2结构域的氨基酸变化大，它们构成抗原肽结合槽,可容纳经过处理的8~12个氨基酸残基的段肽。A3与B2m不插入细胞膜中而游离于细胞外，它与维护Ⅰ类抗原的稳定性及其表达有关。

经典的Ⅱ类抗原即HLA-DP HL-DQ HLA-DR 抗原，它们均是由Ⅱ类因编码的α链和β链非共价连接的糖蛋白。两类肽链由胞外区，跨膜区和膜内区组成，它们由胞外区含两个含两个结构域，α1 α2 β1 β2 。α1和β1形成的结合槽是与抗原肽结合部位：α2β2区靠近细胞膜，具有Ig样，β2为T细胞CD4分子识别和结合部位

HLA-A .B. C抗原广泛分布于各组织有核细胞及血小板和网织红细胞表面。

HLA-DP,DQ,DR抗原主要表达于单核、巨噬细胞，树突状细胞，B细胞等抗原提呈细胞，某些情况下胸腺上皮细胞，血管内皮细胞和活化的T细胞也有表达。

13 1简述HLA与器官移植器官移植的成败主要取决于供，受者间组织相容性，其中HLA等位基因的匹配程度起关键作用。

2HΛA表达异常与疾病关系 肿瘤细胞表面常有HΛA-?类抗原缺失或密度降低，使T C 不能对其识别，从而逃避了T C伤害作用，促进肿瘤的生长和转移。

3 HLA与疾病的相关性某些疾病的发生与一些特殊型别的HLA检出相关。与HLA 相关的疾病，大多是发病机制不明并伴有免疫功能异常和有遗传现象的疾病

4 HLA与亲子鉴定和法医学的关系HLA系统具有多基因性和多态性，意味着两个无亲缘关系个体之间，在所有HLA基因座位上拥有相同等位基因的机会几乎为零。而且，每个人所拥有的HLA等位基因型一般终身不变。这表明特定及其显性形式表达的产物可以成为不同个体用以显性个体性的遗传标志。

14T细胞的主要表面分子有哪些/

答：1TCR-CD3复合物T细胞的抗原受体简称TCR，它是T细胞与抗原特异性结合的跨膜分子，是由αβ链经二硫键连接形成的异二聚体。TCR又与CD3分子结合形成TCR-CD3复合物。

2 CD4和CD8 它们又被称为T细胞的铺助受体。CD4 CD8的作用是协助T细胞和APC 或靶细胞的相互接触，增强它们间的相互作用，参与抗原刺激TCD-CD3后的信号传导；它们还参于了T细胞在胸腺内的分化发育过程。CD4还是HIV壳膜蛋白gp120的受体。3协同刺激分子受体（1）CD8和CTLA-4 将CD28和B7的结合提供的信号称为协同刺激信号，而将CD28称为T细胞协同刺激受体。CTLA-4在结构上与CD28高度同源，因此也能B7-1分子结合，而且这种结合更高的亲和力。（2）ICOS：是另一协同刺激分子受体，表达与活化的T细胞，人的ICOS配体为B7-H2.ICOS与CD28具有同源性。（3）CD40配体：主要表达于活化的T细胞，它与B细胞表面CD40结合可出现B细胞活化，增值和分化。（4）丝裂原结合分子：PHA COnA是最常用的T细胞丝裂原。

15试述抗原多样性产生的机制。

答：免疫系统中T细胞库和B细胞库包容了所有特异性不同的T细胞克隆和B细胞克隆，

在淋巴细胞发育过程中抗原受体的多样性产生机制如下。

1组合造成的多样性包括众多V区基因片段的组合和轻重连的组合。在V (D) J基因片段重排时只能分别取用众多V,(d),J基因片段的一个，因而可以产生众多V区基因片段组成。

2连接造成的多样性：在重排过程中，V,(D),J基因片段的连接出可以丢失或加入数个核苷酸，从而增加了BCR和TCR的多样性。

3体细胞高频突变造成的多样性：同组合和连接造成的多样性不同，体细胞高频突变造成的多样性是在已经成熟B细胞即已完成V基因重排的基础上发生的，而且只发生在抗原刺激后外周淋巴器官发生中心的B细胞，T细胞高频突变是一种点突变。

TCR多样性机制与BCR基本上相似，它们也有组合造成的多样性，连接造成的多样性，不同的是：TCR没有体细胞高频突变;N-核苷酸的插入多于BCR 。

答（1）寻求与受者MHC相配的供者组织或器官，以减少移植物的同种异型抗原性;（2）使用免疫抑制剂，以抑制受者的免疫应答；（3）诱导受者对供者移植抗原的特异性耐受。关于这些措施的价值，目前的结论为：HLA配型有助于提高移植物的长期存活率：环孢菌素A等免疫抑制的应用和，将显著提高植物的短期存活率：移植抗原的特异性耐受是理想的移植排斥预防措施，然而目前尚难以在临床上实施。

18简述常用的人工免疫抑制剂。

答：人工主动免疫是疫苗接种机体，使之产生特异性免疫，从而预防感染的措施。常用的疫苗有：1灭活疫苗2减毒活疫苗3类毒素

人工被动免疫是给机体注射含特异性抗体的免疫血清或细胞因子等制剂，用以治疗或紧急预防感染的措施。主要有：1抗毒素2人免疫球蛋白制剂3细胞因子制剂

19试述影响抗原免疫应答的主要因素

答：有多种因素影响机体对抗原免疫应答的类型及强度，但主要取决于抗原物质本身的性质及其与机体的相互作用，影响抗原免疫效果的抗原本身的性质包括抗原的化学性质，分子量大小，结构的复杂性，分子构思，易接近性和物理状态等，宿主方面的因素如遗传因素，年龄，性别和健康状况也很大程度上影响抗原的免疫效果，抗原的剂量，途径，次数以及免疫佐剂的选择多明显影响机体对抗原的应答。

21试述免疫球蛋白的基本结构，结构域，水解片段。

答：基本结构：Ig有两条重链和两条轻链经链间二硫键形成——Y字型结构。

结构域：可变区，恒定区，较链区。

水解片段：Ig经由木瓜蛋白酶水解后裂解为两个完全相同的Fab和一个fe段。而经胃蛋白酶作用后可获得一个F(ab)2段和一些小片段Pfc。此外，某些类别的Ig含有J链的分泌片等铺助成分。

22简述免疫球蛋白的生物学功能

答：（1）与抗原特异性结合Ig和Fab段可与Ag特异结合发挥免疫效应。如中性粒细胞的外毒素和病毒等作用。

（2）激活补体可以激活补体经典途径的是ＩgＭ,ＩgＧ3,ＩgＧ1,ＩgＧ2,激活补体替代途径的是聚合IgA和IgG4.

（3）结合细胞表面Fe受体1调理作用：IgG，IgA抗体的Fe段与中性粒细胞，巨噬细胞上的相应FCR结合，增强吞噬的细胞的吞噬作用; 2抗体依赖的细胞介导的细胞溶解作用（ADCC）；表达Fe受体的细胞识别通过识别抗体的Fe段直接杀伤被抗体包被的靶细胞。有ADCC作用的Ig包括IgG，IgA等；3介导Ⅰ型超敏反应；IgE的Fe段可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力IgE Fe受体结合，促使这些细胞合成和释放生物性物质，引起Ⅰ型超敏反应。

（4）穿过胎盘和黏膜IgG可通过Fe段穿过胎盘，对新生儿抗感染具有重要作用，分泌型IgA可通过呼吸道和消化道的黏膜，是黏膜局部免疫的最主要因素。

（5）IgE Fe可与SPA结合，可用于免疫诊断。

23 简述各类免疫球蛋白的主要特征

答：IgG在血清和胞外液中含量高，是再次免疫应答的主要抗体，其亲和力高，分布广泛，可穿过胎盘屏障，是机体抗感染的“主力军”。IgM有莫结合型和分泌型，是个体发育过程中最早合成和分泌的抗体，也是初次体液免疫中最早出现的抗体，是抗体抗感染的“先头部队”。IgA有血型和分泌型，SIgA是外分泌液中的主要抗体类别，参与黏膜局部免疫，是机体抗感染的“边防军”:血清型IgD半寿期限很短，膜结合型IgD构成BCR，是B细胞分化发育成熟的标记。IgE是正常人血清含量最少的Ig，为亲细胞抗体，与Ⅰ型超敏反应和机体抗寄生虫免疫有关。

答：（1）细胞溶解作用即膜攻击作用新生的C5B可插入就近的细胞膜上，进而有C6,C7,C8,C9与膜上有C5b组成攻击单位C5b.6.7.8.9n,构成可让胞膜内外物质自由出入的通

道壁，造成细胞或细菌的破裂死亡。

（2）调理作用与病原体或免疫复合物共价键结合的C3b，还可与吞噬细胞表面的C3b 受体结合，以促进其吞噬过程，称为补体的调理作用。

（3）引起炎症反应引起炎症反应的物质，C3a,C4a,C5a有超敏作用，C5a有对粒细胞趋化作用，其综合作用效果是导致组织充血，水肿及渗出等炎症表现。

（4）清除免疫复合物即补体的免疫拈连作用免疫拈连作用不仅可减少血液中游离的免疫复合物及病原体。而且被黏附于血小板或红细胞表面的免疫复合物或病原体易被吞噬细胞捕捉吞噬，消除它对机体的伤害。

（5）免疫调节作用补体可对免疫应答的各个环节发挥调节作用：1C3可参与捕捉，固定抗原，使抗原易被APC处理与提呈；2补体成分可与各种免疫细胞相互作用，调节细胞的增值分化。3补体参与调节多种免疫细胞效应功能。

26简述细胞因子的生物学活性

（1）细胞因子的作用有高效性极微量即可发挥生物学效应

（2）细胞因子的旁泌和自泌作用自产生细胞分泌出来后作用于附近的细胞或自身产生细胞。

（3）细胞因子作用的一时性只在局部短时间发挥作用

（4）细胞因子作用的多效性一种细胞因子可作用于多种靶细胞，发挥多种生物学效应

（5）细胞因子作用的网络性不同的细胞因子之间有相互协同或相互制约作用，由此构成了复杂的细胞因子免疫调节网络。

27 简述细胞因子在临床疾病防治中的应用

答：（1）感染性疾病如IL-IR拮抗剂

（2）肿瘤如IL-2活化的NK细胞

（3）移植物的排斥IL-2、il-2R的制剂

（4）血细胞减少症如EPO

（5）超敏反应IL-4和IL-13

(6)治疗自身免疫性疾病如IL-10

28简述细胞因子的共同点

答：（1）由细胞活化产生，一种细胞可产生多种细胞因子，一种多细胞因子可由细胞产生（2）有自分泌，旁分泌和内分泌效应

(3)细胞因子通过相应受体作用于靶细胞发挥作用，几种不同的细胞因子可对多种靶细胞

发挥作用，几种不同的细胞因子可使同一种靶细胞产生相似的生物学效应。细胞因子间可以有协同及拮抗作用，在体内形成网络。

29简述肿瘤的免疫逃逸机制

答：肿瘤免疫的逃逸机制涉及肿瘤细胞和机体宿主两方面的因素

肿瘤细胞方面的因素：1肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变2肿瘤细胞的“漏逸”3肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下4肿瘤细胞导致的免疫抑制5肿瘤细胞缺乏共刺激信号6肿瘤细胞抗凋亡。

宿主方面的因素：宿主处于免疫功能低下状态或免疫耐受状态，或者宿主抗原提呈细胞的功能低下或缺陷，或者是由于宿主体内存在一定量的“增强抗体”或“封闭因子”

封闭了肿瘤细胞表面的抗原表位等。这些因素均有助于肿瘤细胞逃逸宿主免疫系统的攻击。

30简述细胞免疫在肿瘤中的作用机制

答：细胞免疫机制：参与抗肿瘤免疫的的效应细胞有T细胞，NK细胞和巨噬细胞，他们

分别发挥特异性和非特异性抗肿瘤免疫的效应。

T细胞：1αβT细胞：CD8+CTL通过识别靶细胞表面抗原多肽-MHC复合物直接对肿瘤细胞进行杀伤或通过分泌TNF等细胞因子间接发挥细胞毒作用;CD4+Th通过释放IL-2，IFN-r等细胞因子其铺助激活CD8+CTL作用并增强单核-巨噬细胞，CTL,NK细胞活性;2r&T细胞：多分布于在全身各处上皮组织内可不受MHC分子限制。杀伤对NK细胞不敏感的靶细胞，参与抗肿瘤免疫监视的第一道防线。

NK细胞：不需抗原预先激活，也不依赖抗体和补体就可直接杀伤肿瘤细胞。因此它被认为是抗体抗肿瘤的第一道防线。它也通过ADCC机制杀伤肿瘤细胞。

巨噬细胞：1通过处理和提呈肿瘤抗原以及分泌IL-1,IL-I2等激活T细胞；2活化巨噬细胞释放溶酶体酶，NO，NT等直接或间接杀伤肿瘤细胞；3通过其表面IgG Fe受体，经由ADCC途径杀伤肿瘤细胞。

31简述体液免疫的抗肿瘤机制

答：（1）补体依赖毒作用（CDC）IgM，IgG1，IgG3与肿瘤细胞结合，激活补体，杀伤肿瘤细胞。

（3）ADCC作用巨噬细胞，NK细胞，中性粒细胞可通过细胞表面的FcrR,发挥抗原依赖的细胞介导的细胞毒作用，杀伤肿瘤细胞；

（4）抗原的调理作用吞噬细胞通过细胞表面的FcrR，更容易吞噬已结合有IgG抗体的肿瘤细胞

（5）抗体的封闭功能如抗转铁蛋白受体的抗体可封闭并抑制转铁蛋白促进肿瘤细胞生长的作用

（6）抗原抑制肿瘤细胞的黏附特性抗原与肿瘤细胞某些膜抗体结合，可使肿瘤细胞的黏附特性改变甚至丧失从而抑制肿瘤细胞的生长和转移。

另一方面，抗体也会通过封闭肿瘤抗原而干扰特异性T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。32简述联合免疫缺陷的发生机制。

答：（1）XSCID的机制是IL-2Rr基因突变，即rc链突变使T细胞发育停滞于pro-T阶段，从而发生SCID。

（2）ADA或PNP缺陷，导致核苷酸代谢物dA TP或dGTP的蓄积，对早期T细胞和B 细胞有毒性作用，使之发育停滞于Pro-T/Pro-B阶段，导致T和B细胞缺陷。

（3）MHCⅠ，MHCⅡ类分子缺陷目前已知与之有关的基因为TAD基因突变Ⅱ类反试活化子基因缺陷和PFX5和PFXAP基因突变。

（4）AT TCR基因和编码Ig重链的基因异常。

（5）W AS 位于X染色体上编码W ASP的基因缺陷

33简述自身免疫疾病的基本特征，防治原则。

答：自身免疫性疾病的基本特征：1遗传倾向，以女性居多2血清中球蛋白增高，能检测出高水平自抗体和与自身组织成分反应的致淋巴细胞3病情迁延反复4组织损伤部位有淋巴细胞浸润5自身免疫病有重复现象6用免疫抑制剂治疗有一定疗效7可以复制出相似的动物模型

防治原则：1预防和控制病原体的感染，避免因自身组织细胞的抗原性发生改变和交叉抗原诱发的免疫应答，同时也避免感染引起的抗原提呈细胞和T细胞的刺激2使用免疫抑制剂3血浆交换疗法4细胞因子调节疗法5特异性抗体治疗

34简述Ⅰ型超敏反应的主要特征如下

（1）再次接触变应原后反应发生快，消退亦慢

（2）通常使机体出现功能紊乱性疾病，而不发生严重组织细胞损伤

（3）具有明显个体差异和遗传背景，对变应原易产生IgE型抗体应答的超敏患者，

称为特异性素质个体。