肿瘤免疫机制
肿瘤免疫机制
（一）T淋巴细胞的抗肿瘤作用机制
1 、CD4+T细胞
此类T细胞不能直接识别肿瘤细胞，而是依赖APC，提呈相关的肿瘤抗原对其进行特异性激活后才分泌淋巴因子，激活B、巨噬细胞、NK细胞发挥抗肿瘤作用。释放IL-2促进CTL增殖，激活NK；释放IL-4，IL-5促进B细胞活化、分化和抗体形成；分泌TNF等发挥抗肿瘤作用。
2 、CD8+T细胞、cytotoxic T lymphocyte(CTL)
CTL是机体重要的抗肿瘤效应细胞，可直接杀伤带有致敏抗原的肿瘤细胞。CTL杀伤肿瘤靶细胞分为三个阶段：（1）效靶细胞结合。CTL的TCR和CD8分子与靶细胞表面的抗原肽-MHCⅠ类分子复合物结合。（2）致死性打击。①分泌途径：穿孔素和颗粒酶介导；②非分泌途径：激活的CTL表达Fasl与肿瘤细胞上得Fasl/APO-1分子结合，促进肿瘤细胞凋亡；
③靶细胞裂解：ⅰ细胞坏死，CTL作用使靶细胞膜溶解；ⅱ细胞凋亡，核浓缩、碎裂。（二）NK
1、释放穿孔素、颗粒酶→细胞溶解
2、Fasl/Fas→凋亡
3、细胞因子、NK细胞细胞毒因子、NK细胞肿瘤坏死因子→杀伤靶细胞
4、ADCC
（三）单核巨噬细胞的抗肿瘤作用
巨噬细胞抗肿瘤作用的最大特点是对肿瘤细胞的杀伤有选择性，不损伤正常细胞。
1、直接杀伤：巨噬细胞与肿瘤细胞膜相互融合，溶酶体等直接进入靶细胞，导致靶细胞溶解。
2、TNF-α
3、ADCC
4、分泌单核细胞因子，调节免疫细胞的功能，促进抗肿瘤免疫反应：如IL-1、2，TNF-γ可刺激B细胞活化、增殖，促进Ab产生，促进T细胞增殖，增强NK细胞的杀伤作用。（四）B细胞和抗体的抗肿瘤作用
1、补体依赖性细胞毒作用（complement-dependent cytotoxicity CDC）
2、ADCC
（五）CK
1、白介素
（1）增强T细胞的功能，诱导活化CTL、Th1发挥抗肿瘤作用
（2）增强NK细胞活性
（3）增强单核巨噬细胞功能
（4）促进B细胞功能
2、集落S因子，S具有抗肿瘤功能的细胞增殖，提高其抗肿瘤活性
3、IFN
（1）抑制肿瘤病毒增强
（2）抑制肿瘤细胞分裂
（3）通过免疫调节活性抗肿瘤
（4）增强NK细胞对肿瘤细胞的杀伤活性
（5）促进巨噬细胞的功能
4、TNF
机体抗肿瘤的免疫效应机制
机体抗肿瘤的免疫效应机制 （一）细胞免疫 1．T淋巴细胞 （1）T淋巴细胞的标志：CD3存在于所有的T细胞中；CD4存在于辅助性T细胞中；CD8存在于细胞毒性体细胞(CTL)中。以上3种常用于T细胞的鉴定。此外T细胞还可表达CD2、CD28、CTLA-4、IL-2R、LFA-1等 （2）T细胞抗肿瘤作用的机制 1）CD4+T细胞是MHCⅡ分子限制性T细胞，抗肿瘤效应机制为： a.释放多种细胞因子(如IL-2、IFN)激活CD8+CTL、NK和巨噬细胞增强杀伤效力。 b.释放IFN-、TNF，促进肿瘤MHC-I类分子表达，增强肿瘤细胞对CTL杀伤的敏感性。TNF可直接破坏某些肿瘤； c.促进B细胞增殖、分化，产生抗体促进体液免疫杀伤肿瘤； d.少数CD4+T细胞识别某些MHC-II类分子与医药批发抗原肽复合体直接杀伤肿瘤。 2）CD8+T细胞是MHC-I类分子限制性T细胞，具有高度特异性的CTL，其杀伤机制为： a.分泌穿孔素、粒酶、淋巴毒素、TNF等杀伤肿瘤； b.通过CTL上的FasL分子与肿瘤细胞上的Fas结合启动肿瘤细胞的凋亡途径。 2.自然杀伤细胞（naturalkiller,NK） NK不经致敏即可杀伤敏感的肿瘤细胞；IL-2、IFN可强化杀伤效应，扩大杀伤瘤谱。NK 细胞质中含有嗜天青颗粒，所以又称为大颗粒淋巴细胞(LGL)。 (1)NK细胞表面标志：CD16+（FcRIII）、CD56+等， (2)NK细胞的抗肿瘤作用机制： 1)NK杀伤作用受激活性受体（KAR）和抑制性受体（KIR）调节。肿瘤MHC-I类分子与抗原复合体的表达可关闭或降低NK的杀伤作用；反之则增则启动和促进NK杀伤作用。 2)通过释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解 3)通过NK上的FasL分子与肿瘤细胞上的Fas结合启动肿瘤细胞的凋亡途径。 4)释放NK细胞毒因子（NKCF）、肿瘤坏死因子（TNF）杀伤肿瘤 5)通过ADCC作用杀伤肿瘤 3.巨噬细胞（macrophage,M） (1)．巨噬细胞表面标志 巨噬细胞为CD14+。成熟M表达MHC-I类和II类分子、协同刺激分子B7-1（CD80）、B7-2（CD86）和CD40，还表达CD1、CD2、CD64（FcRI）、CD32(FcRII)、CD16(FcRIII)等 (2).巨噬细胞抗肿瘤作用 1)特点 a.只有激活的M才具有杀伤作用 b.非MHC限制性杀伤肿瘤 c.与肿瘤细胞周期无关 d.放、化疗抵抗的肿瘤仍可被杀伤 2)杀伤机制 a.与肿瘤细胞膜融合，释放溶酶体直接杀伤靶细胞 b.释放一氧化氮、TNF-α杀伤肿瘤 c.通过ADCC作用杀伤肿瘤
第二十二章 肿瘤免疫
第二十二章肿瘤免疫 一、选择题 A型题 1．最早发现的人类肿瘤特异性抗原是 A.MAGE-蛋白 B.T抗原 C.CEA D.E1A抗原 E.EBV蛋白 2．机体的抗肿瘤免疫效应机制中起主导作用的是 A.体液免疫 B.细胞免疫 C.巨噬细胞杀伤肿瘤 D.NK细胞杀伤肿瘤 E.细胞因子杀瘤作用 3．介导补体溶解肿瘤的主要抗体是 A.IgA B.IgM C.IgE D.IgG E.IgD 4．介导ADCC杀伤肿瘤细胞的抗体主要是 A.IgA B.IgM C.IgE D.IgG E.IgD 5．能直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子是 A．INF-γ B．TNF-α C．TGF-β D．IL-2 E．CSF 6．在维持对肿瘤细胞免疫应答的免疫记忆中起重要作用的是 A.IgG NK细胞 B.CD4+T细胞 C.IgM巨噬细胞 D.CD8+T细胞 https://www.360docs.net/doc/f4136247.html,K
7．抗体抗肿瘤的机制不包括 A.CDC B.ADCC C.调理作用 D.增强抗体 E.封闭肿瘤细胞上的转铁蛋白受体 8．NK杀伤瘤细胞的机制不包括 A.ADCC B.释放穿孔素 C.诱导瘤细胞凋亡 D.CDC E.释放IL-1、IL-2、IFN-γ 9. 以下关于肿瘤的免疫诊断的叙述,哪项是错误的是? A.检测血清抗AFP抗体,协助诊断原发性肝细胞癌(此项也是错的) B.检测抗EBV抗体有助于鼻咽癌诊断 C.用放射免疫显像诊断肿瘤所在部位 D.检测CEA有助于诊断直结肠癌 E.检测CA199有助于B淋巴细胞瘤诊断 10. 下列关于肿瘤免疫的叙述错误的是 A．细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要机制 B．抗体在抗肿瘤中并不发挥主要作用 C．NK细胞是抗肿瘤的第一道防线 D．静止和活化的巨噬细胞均能杀瘤细胞 E．嗜酸性粒细胞参与抗肿瘤作用 11. 有关化学致癌剂诱导实验动物发生肿瘤的叙述,其错误的是 A.抗原具有个体特异性 B.同一宿主不同部位肿瘤具有相同抗原性 C.人类肿瘤中较少见 D.抗原性弱 E.免疫学诊断困难 12.以下对NK细胞杀瘤有关叙述，错误的是 A.无特异性 B.无需预先活化, 即可直接杀瘤 C.可依赖抗体通过ADCC方式杀瘤 D.依赖补体,通过CDC方式杀瘤 E.无MHC限制性 13．与宫颈癌发病有关的病原是： A.EBV B.HTLV-1
2018年肿瘤免疫治疗行业深度分析报告
２０１８年肿瘤免疫治疗行业深度分析报告
目录 一、免疫疗法凭借优势，为肿瘤治疗开启新篇章 (5) 1.1 免疫检查点抑制剂：作为广谱抗癌药已获批多种适应症 (6) 1.2 免疫细胞疗法：特异性细胞疗法成为癌症患者治疗选项 (8) 1.2.1 非特异性细胞免疫疗法效果有待提升 (9) 1.2.2 特异性细胞疗法中TCR-T和CAR-T优势显著 (10) 二、上市药物得到市场认可，看好国内行业发展 (12) 2.1肿瘤免疫治疗领域市场空间潜力巨大 (12) 2.1.1我国癌症患者数量庞大，未来仍将保持增量 (12) 2.1.2 中国抗肿瘤药物市场仍有较大空间 (15) 2.1.3 我国免疫治疗市场规模测算 (16) 2.2 国内外免疫疗法的进展如火如荼 (17) 2.2.1 已上市检查点抑制剂市场反应喜人 (17) 2.2.2 细胞疗法研究上我国紧跟全球进程 (20) 2.3 国内政策日益明朗，助力产品上市加速 (23) 2.4 国内多项产品的临床申请获得受理 (23) 2.5 免疫治疗未来展望 (25) 2.5.1 免疫检查点抑制剂成为精准治疗 (25) 2.5.2 免疫细胞治疗将降低成本并进一步覆盖实体瘤 (26) 2.5.3 免疫疗法发展驱动上下游市场扩张 (28) 三、多家企业积极布局免疫疗法，或将进入收获期 (31) 3.1 已布局免疫检查点抑制剂的公司 (31) 3.2 已布局免疫细胞治疗的公司 (31) 四、主要风险 (33) 4.1 产品研发风险 (33) 4.2 行业政策风险 (33) 4.3 医疗纠纷的风险 (33)
图1免疫细胞杀伤肿瘤细胞过程 (5) 图2肿瘤抑制免疫反应的机制 (5) 图3免疫检查点共信号机制 (7) 图4免疫检查点研究历程 (7) 图 5 PD-1/PD-L1抑制剂作用过程 (8) 图 6 PD-1/PD-L1单抗在美国应用情况 (8) 图7过继性细胞免疫治疗发展历程 (9) 图8过继性细胞免疫疗法主要类型 (9) 图9 TCR-T和CAR-T作用机制 (11) 图10 TCR-T和CAR-T效果区别 (11) 图11 TCR-T和CAR-T生产流程 (12) 图12中国癌症新发病例及死亡病例数量 (13) 图13男性肿瘤发病率变化情况（每十万人中） (13) 图14女性肿瘤发病率变化情况（每十万人中） (13) 图15我国65岁以上老龄人口增长情况（十万） (14) 图16全球肿瘤治疗及支持性治疗药物支出情况（美元） (15) 图17中国肿瘤药物市场预测情况（十亿元） (15) 图18 Yervoy上市后销售情况 (18) 图19 PD-1/PD-L1药物上市后销售情况 (18) 图20不同类型细胞治疗的全球临床试验数量 (20) 图21 CAR-T临床试验新增项目变化情况 (21) 图22中国CAR-T临床试验主要靶点 (22) 图23美国CAR-T临床试验主要靶点 (22) 图24通用型CAR-T制作原理 (28) 图25通用型CAR-T生产流程 (28) 图26病毒载体生产流程 (29) 图27手动操作流程和自动化操作流程对比 (30)
肿瘤免疫治疗的基本原则
肿瘤免疫治疗的基本原则有二: 一是免疫反应调节(免疫激动、免疫刺激和免疫修饰等)。二是直接使用免疫相关细胞因子。至于免疫治疗范畴外的生物治疗，如内分泌(激素)治疗、凋亡诱导治疗、抗血管生成治疗等，其理论基础是该类生物药物能够通过受体、配体、信号传导分子等发挥作用，对细胞的生长、分化、激活、凋亡、耐药、转移等生物学行为产生影响，或产生间接的生物学效应，减缓、抑制肿瘤的发生与发展。肿瘤主动免疫治疗的根本思想就是用肿瘤抗原在体内激发机体自身的免疫保护机制，从而达到治疗肿瘤或预防复发的作用。与其它治疗手段相比，主动治疗有以下几个特点:1 通过主动免疫能够激发全身性的抗肿瘤效应，与手术、放疗相比，作用范围更加广泛，特别适用于多发病灶或有广泛转移的恶性肿瘤;2 主动免疫治疗通过调动机体自身的力量达到抗肿瘤作用，与放疗和化疗相比，副作用很小;3 由于部分肿瘤表达的抗原是自身组织的正常成分，所以用该抗原进行主动免疫可能打破自身免疫耐受而导致自身免疫性疾病的发生。根据主动免疫所采用的抗原及免疫方式，将其分为以下几种: 1、肿瘤细胞疫苗，以完整的肿瘤细胞作为肿瘤抗原的来源，通过不同方式进行修饰后用作疫苗。2、多肽疫苗，T细胞在机体抗肿瘤作用中具有很重要的作用，而T细胞识别的肿瘤抗原是由MHC分子呈递的抗原性多肽分子，这些具有免疫原性的多肽分子即为多肽疫苗。3、表达肿瘤抗原的重组病毒和DNA疫苗，这种建立在迅速发展的分子生物学基础上的肿瘤疫苗，是以某些病毒或质粒DNA作为载体，直接在体内表达相关肿瘤抗原。 4 、APC为基础的肿瘤疫苗或称为APC疫苗，此类肿瘤疫苗的理论基础是APC的抗原呈递功能。5 、独特型与抗独特型疫苗。6、细胞因子基因转导的肿瘤疫苗。7、MHC和B7分子转基因的肿瘤疫苗。 肿瘤免疫治疗 治疗的目的是激发或调动机体的，增强抗肿瘤，从而控制和杀伤肿瘤细胞。治疗的方法种类繁多，已与现代生物高科技技术结合，发展成为继手术、化疗和放疗之后的第四种肿瘤治疗模式-肿瘤治疗方法。 简介 肿瘤的免疫治疗是以激发和增强机体的免疫功能，以达到控制和杀灭细胞的目的。免疫疗法只能清除少量的、播散的肿瘤细胞，对于晚期的实体肿瘤疗效有限。故常将其作为一种辅助疗法与手术、化疗、放疗等常规方法联合应用。先用常规方法清扫大量的肿瘤细胞后，再用免疫疗法清除残存的肿瘤细胞，可提高肿瘤综合治疗的效果。 肿瘤免疫治疗 根据机体抗肿瘤免疫效应机制，将肿瘤的免疫治疗方法分为主动免疫治疗、被动免疫治疗。 主动免疫 1.非特异性主动免疫治疗是指应用一些免疫调节剂通过非特异性地增强机体的免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，以达到治疗肿瘤的目的。在非特异的主动免疫治疗中，常用各种细菌菌苗，包括卡介苗(BCG)、短小棒状杆菌菌苗等。还有免疫因子，如转移因子、免疫核糖核酸等。
第二十二章肿瘤免疫
第二十章肿瘤免疫一、选择题 A型题 1．最早发现的人类肿瘤特异性抗原是 A.MAGE-蛋白 B.T抗原 C.CEA D.E1A抗原 E.EBV蛋白 2．机体的抗肿瘤免疫效应机制中起主导作用的是 A.体液免疫 B.细胞免疫 C.巨噬细胞杀伤肿瘤 D.NK细胞杀伤肿瘤 E.细胞因子杀瘤作用 3．介导补体溶解肿瘤的主要抗体是 A.IgA B.IgM C.IgE D.IgG E.IgD 4．介导ADCC杀伤肿瘤细胞的抗体主要是 A.IgA B.IgM C.IgE D.IgG E.IgD 5．能直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子是 A．INF-γ B．TNF-α C．TGF-β D．IL-2 E．CSF 6．在维持对肿瘤细胞免疫应答的免疫记忆中起重要作用的是 A.IgG NK细胞 B.CD4+T细胞 C.IgM巨噬细胞 D.CD8+T细胞 https://www.360docs.net/doc/f4136247.html,K 7．抗体抗肿瘤的机制不包括 A.CDC B.ADCC C.调理作用 D.增强抗体 E.封闭肿瘤细胞上的转铁蛋白受体 8．NK杀伤瘤细胞的机制不包括 A.ADCC B.释放穿孔素 C.诱导瘤细胞凋亡 D.CDC E.释放IL-1、IL-2、IFN-γ 9. 以下关于肿瘤的免疫诊断的叙述,哪项是错误的是?
A.检测血清抗AFP抗体,协助诊断原发性肝细胞癌(此项也是错的) B.检测抗EBV抗体有助于鼻咽癌诊断 C.用放射免疫显像诊断肿瘤所在部位 D.检测CEA有助于诊断直结肠癌 E.检测CA199有助于B淋巴细胞瘤诊断 10. 下列关于肿瘤免疫的叙述错误的是 A．细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要机制 B．抗体在抗肿瘤中并不发挥主要作用 C．NK细胞是抗肿瘤的第一道防线 D．静止和活化的巨噬细胞均能杀瘤细胞 E．嗜酸性粒细胞参与抗肿瘤作用 11. 有关化学致癌剂诱导实验动物发生肿瘤的叙述,其错误的是 A.抗原具有个体特异性 B.同一宿主不同部位肿瘤具有相同抗原性 C.人类肿瘤中较少见 D.抗原性弱 E.免疫学诊断困难 12.以下对NK细胞杀瘤有关叙述，错误的是 A.无特异性 B.无需预先活化, 即可直接杀瘤 C.可依赖抗体通过ADCC方式杀瘤 D.依赖补体,通过CDC方式杀瘤 E.无MHC限制性 13．与宫颈癌发病有关的病原是： A.EBV B.HTLV-1 C.HPV D.HCV E.HIV 14．HTLV-1与下列哪种疾病有关： A．B细胞淋巴瘤 B．鼻咽癌 C．原发性肝癌 D．成人T细胞白血病 E．胰腺癌 15．.关于肿瘤逃避免疫监视的机制，下列哪项是错误的？ A.瘤细胞表面的转铁蛋白被封闭 B.增强抗体 C.瘤细胞的“漏逸” D.宿主抗原提呈细胞功能低下 E.某些细胞因子对机体免疫应答的抑制 16．由病毒编码的肿瘤抗原是： A．CEA B．E1A抗原 C．MAGE-1 D．AFP E．P53蛋白 17．肿瘤发生的主要机制是： A．免疫防御功能的障碍 B．免疫监视功能的障碍 C．免疫自稳功能的障碍
肿瘤免疫学考试题
肿瘤免疫学复试试题 一.写出以下名词的英语并解释： 1.适应性免疫adaptive immunity 特异性免疫又称获得性免疫或适应性免疫，这种免疫只针对一种病原。是获得免疫经后天感染(病愈或无症状的感染)或人工预防接种(菌苗、疫苗、类毒素、免疫球蛋白等)而使机体获得抵抗感染能力。一般是在微生物等抗原物质刺激后才形成的(免疫球蛋白、免疫淋巴细胞)，并能与该抗原起特异性反应。 分为三个阶段：1感应阶段是抗原处理、呈递和识别的阶段；2反应阶段是B 细胞、T细胞增殖分化，以及记忆细胞形成的阶段；3效应阶段是效应T细胞、抗体和淋巴因子发挥免疫效应的阶段。 2主要组织相容性复合体major histocompatibility complex (MHC) 指存在于脊椎动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其编码的产物(主要组织相容性抗原)与特异性免疫应答的发生密切相关。人类MHC位于第6号染色体，MHC可分为三类基因群。 1. Ⅰ类基因：对于人类而言，包括3个基因位点，即A、B、C。其编码产物为MHCⅠ分子或抗原。 2. Ⅱ类基因：DP、DQ、DR三个亚区，其编码的经典产物为MHC Ⅱ类分子或抗原，尚有与内源性抗原处理有关的LMP、TAP。 3. Ⅲ类基因：编码产物MHC Ⅲ类分子或抗原。 3免疫球蛋白immunoglobulin 简Ig,具有抗体活性的球蛋白。是机体受到病原微生物侵袭或抗原刺激后由浆细胞而产生的特异性抗体，存在于血浆及淋巴液等体液中，能和同一抗原发生特异性免疫反应。免疫球蛋白分为5种，即IgG、IgA、IgM、IgD、IgE等。它们有共同的基本结构,即由2条相同的重肽链和2条相同的轻肽链结合而成;并都有抗体的活性,即作用于抗原,激活补体系统,破坏带抗原的靶细胞。免疫球蛋白的功能：
肿瘤的免疫治疗现状及发展方向
World Journal of Cancer Research 世界肿瘤研究, 2019, 9(3), 98-103 Published Online July 2019 in Hans. https://www.360docs.net/doc/f4136247.html,/journal/wjcr https://https://www.360docs.net/doc/f4136247.html,/10.12677/wjcr.2019.93014 The Current Strategies and Developing Directions of Tumor Immunotherapy Yuwei Hu1, Yuan Tan1, Yanzhu Yao1, Yuting He1, Yu Xiong1, Qiongwen Liang1, Yingxi Shi1, Huozhen Hu2* 1School of Medicine UESTC, Chengdu Sichuan 2College of Life Science, Sichuan University, Chengdu Sichuan Received: Jul. 2nd, 2019; accepted: Jul. 19th, 2019; published: Jul. 26th, 2019 Abstract With the continuous development of oncology, immunology and molecular biology, tumor immuno-therapy and transformation research have made great achievements, bringing revolutionary changes to the anti-tumor treatment models. The development potential of immunotherapy is huge, and it will become a key weapon for precision medicine in the future, but it also faces many challenges. This re-view will discuss the current strategies and development directions of immunotherapy from specific and non-specific tumor adoptive immunotherapy, immunological checkpoint blockade (ICIs) etc. Keywords Tumor, Immunotherapy, Adoptive Cellular Immunotherapy, Tumor Vaccine, Immune Checkpoint 肿瘤的免疫治疗现状及发展方向 胡雨薇1，谭源1，姚妍竹1，何雨婷1，熊雨1，梁琼文1，时樱溪1，胡火珍2* 1电子科技大学医学院，四川成都 2四川大学生命科学学院，四川成都 收稿日期：2019年7月2日；录用日期：2019年7月19日；发布日期：2019年7月26日 摘要 随着肿瘤学、免疫学及分子生物学等学科的不断发展，肿瘤免疫治疗及转化研究也取得了巨大的成就，为抗肿瘤治疗模式带来了革命性的改变。免疫治疗发展潜力巨大，今后也将成为精准医疗的关键武器，但目前也面临着诸多挑战。本文将从特异性的及非特异性的肿瘤过继免疫治疗、免疫检验点阻断(ICIs)等几个方面来论述免疫治疗的现状及发展方向。 *通讯作者。
肿瘤免疫与抗肿瘤免疫机制
肿瘤免疫与抗肿瘤免疫机制 广州市从化卫生学校陆予云 肿瘤是正常机体组织细胞发生恶性变异常增生，形成的不同于起源正常组织的新生物体。研究证明，肿瘤对于正常机体组织具有异物性，肿瘤抗原能诱导机体免疫系统产生免疫应答反应。面且，有的肿瘤抗原诱导产生的免疫应答可以限制肿瘤生长，甚至最终使肿瘤消退。相反有时这种免疫应答可促进肿瘤生长。由此可见肿瘤免疫机制非常复杂，长期已来许多学者对于这种复杂的肿瘤免疫机制进行了大量的研究工作，现将有关机制作以下综述： 一、概述 肿瘤与肿瘤发生 1、肿瘤的概念：机体自身细胞在各种内、外致瘤因素作用下，发生恶性转化，无限制增殖产生的新生物体。 2、肿瘤流行病学：肿瘤是常见病，全世界每年大约600万新诊断病例，每年死亡达450万之余，死亡率仅次于心血管疾病，位居第二。我国每年约有130万人死于恶性肿瘤，为第二大死因。 3、肿瘤病因学： 外界致癌因素：化学因素、物理因素、生物因素。 内环境致癌因素：遗传、内分泌、免疫、营养、精神及性格等。大约80％恶性肿瘤发生都与外因有关。但是，外源性致癌物的影响是通过机体内因而起作用。 4、肿瘤发生：近年来分子生物学和分子肿瘤学的研究认为“肿瘤发生的基本原因是由于各种致癌物质引起遗传物质的变异或表达发生异常”。两种假说：基因或染色体变异学说（hypothesis of gene or chromosome alteration）：认为基因或染色体畸变是正常细胞转化成恶性细胞的基本原因。基因活化或渐成学说：认为肿瘤发生并不一定要基因或染色体结构上的变异，细胞在微环境中可转变为肿瘤细胞。不过，从肿瘤发生上说，遗传物质的变异是主导机制。肿瘤发生经历：正常细胞－－→癌前病变－－→原位癌－－→局限性癌－－→侵袭性癌－－→转移癌。 （二）瘤基因与肿瘤抗原 1、癌基因(oncogen)：指一类引起癌变的基因。异常激活和表达能使正常细胞发生异常转化，变成恶性细胞。
机体抗肿瘤机制
机体的抗肿瘤免疫效应机制 2008-10-30 10:45 【大中小】【我要纠错】 一、体液免疫效应 抗肿瘤体液免疫机制是通过抗肿瘤细胞的抗体与肿瘤细胞表面特异抗原结合后，再 通过以下几种途径发挥生物效应： （1）激活补体系统溶解肿瘤细胞。 （2）抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）直接杀伤IgG包裹的肿瘤细胞。 （3）调理吞噬作用。 （4）干扰肿瘤细胞的某些生物学行为。 （5）其他作用。 二、细胞免疫效应 细胞免疫是抗肿瘤免疫的重要机制，参与抗肿瘤免疫的细胞主要有：T细胞、NK细胞、 巨噬细胞、树突状细胞（DC）等。 1.T细胞 T细胞应答是控制肿瘤生长发育的最重要的宿主应答。 参与抗肿瘤免疫的两类T细胞亚群： （1）CD8+细胞毒性T细胞（CTL），受MHC-I类抗原限制。 （2）CD4+辅助性T细胞（TH），受MHC-Ⅱ类抗原限制。 （3）CD8+CTL杀伤肿瘤细胞的机制： ①通过其抗原受体识别肿瘤细胞上的特异性抗原，并在TH细胞的辅助下活化后直接杀 伤肿瘤细胞； ②活化的CTL可分泌淋巴因子如γ干扰素、淋巴毒素等间接地杀伤肿瘤细胞。 CD4+T杀伤肿瘤细胞的机制： 产生淋巴因子增强CTL的功能，激活巨噬细胞或其他APC，产生肿瘤坏死因子发挥溶 瘤作用。 2.NK细胞 （1）具有广谱杀伤肿瘤细胞的作用。 （2）无肿瘤特异性和MHC限制性。 （3）直接杀伤肿瘤细胞。
（4）通过ADCC作用杀伤IgG包裹的肿瘤细胞。 （5）NK细胞杀伤肿瘤的能力可被细胞因子所增强，包括干扰素，肿瘤坏死因子和白 细胞介素-2. （6）是一类在肿瘤早期起作用的效应细胞，是机体抗肿瘤的第一道防线。 LAK细胞：外周血淋巴细胞在IL-2存在下，经4～5天培养后，诱导出的一种新的杀伤细胞，具有广谱杀伤肿瘤细胞的作用。 3.巨噬细胞 （1）作为抗原提呈细胞； （2）杀伤肿瘤效应细胞； （3）巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的机制； （4）活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过释放溶解细胞酶直接杀伤肿瘤细胞； （5）处理和呈递肿瘤抗原，激活T细胞以产生特异性抗肿瘤细胞免疫应答； （6）巨噬细胞表面上有Fc受体，可通过特异性抗体介导ADCC效应杀伤肿瘤细胞； （7）活化的巨噬细胞可分泌肿瘤坏死因子（TNF）等细胞毒性因子间接杀伤肿瘤细胞。 4.树突状细胞：是一类专职抗原提呈细胞，其极强的抗原提呈作用，辅助T、B细胞参 与特异性杀伤肿瘤的过程。
肿瘤免疫治疗
肿瘤免疫治疗-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1
肿瘤免疫治疗 正常情况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞，但为了生存和生长，肿瘤细胞能够采用不同策略，使人体的免疫系统受到抑制，不能正常的杀伤肿瘤细胞，从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。[1-2]肿瘤细胞的上述特征被称为免疫逃逸，为了更好地理解肿瘤免疫的多环节、多步骤的复杂性，陈和提出了肿瘤-免疫循环的概念。肿瘤-免疫循环分为以下七个环节：1、肿瘤抗原释放；2、肿瘤抗原呈递；3、启动和激活效应性T细胞；4、T细胞向肿瘤组织迁移；5、肿瘤组织T细胞浸润；6、T细胞识别肿瘤细胞；7、清除肿瘤细胞。这些环节任何地方出现异常均可以导致抗肿瘤-免疫循环失效，出现免疫逃逸。不同肿瘤可以通过不同环节的异常抑制免疫系统对肿瘤细胞的有效识别和杀伤从而产生免疫耐受，甚至促进肿瘤的发生、发展。 肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗和小分子抑制剂等。近几年，肿瘤免疫治疗的好消息不断，目前已在多种肿瘤如黑色素瘤，非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性，多个肿瘤免疫治疗药物已经获得美国FDA （Food and Drug Administration, FDA）批准临床应用。肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性，在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破[3]。 中文名 肿瘤免疫治疗 外文名 Tumor immunotherapy 目录 1分类 2肿瘤生物标记物 分类 （一）单克隆抗体类免疫检查点（immune checkpoint inhibitor）抑制剂 1. PD-1/PD-L1通路与PD-1/PD-L1抑制剂 抗程序性死亡蛋白1（programmed death 1, PD-1）抗体是目前研究最多，临床发展最快的一种免疫疗法。PD-1起作用在免疫反应的效应阶段，其表达于活化的T细胞，B细胞及髓系细胞，其有两个配体，即程序性死亡分子
肿瘤免疫总结
肿瘤免疫编辑分为三个过程： 肿瘤免疫编辑学说即指肿瘤的发生发展与免疫系统的相互关系，包括免疫监视和免疫逃逸。它反映了免疫系统具有抵抗肿瘤的保护性功能，同时又对肿瘤具有塑型作用，即对肿瘤细胞实施免疫选择压力，使弱免疫原性肿瘤细胞得以逃逸并进一步生长。肿瘤免疫编辑分为三个过程： 1、免疫清除过程：机体免疫系统识别肿瘤并通过多种途径杀伤肿瘤细胞。如果成功，肿瘤免疫编辑就此结束。 2、免疫对抗过程：这是一个长期的进程，在这个过程中，肿瘤细胞在免疫系统的监视下，虽有少量残存，但不致为害，不影响机体的正常生活。在人类可达10—20年。 3、免疫逃逸过程：免疫系统杀伤肿瘤的作用逐渐减弱——不能清除肿瘤细胞。同一体内，肿瘤细胞对抗免疫细胞的能力逐渐增强，有时肿瘤细胞还有杀伤免疫细胞的现象。 免疫清除过程(Elimination)：4个时相 第1时期: 固有免疫系统中的细胞和分子识别并杀伤新生的肿瘤组织. 如巨噬细胞、NK细胞、NKT 细胞以及机体中原有的IFN-γ, 乳铁蛋白等分子参与了这个反应。 第2时期: 固有免疫系统对肿瘤的识别杀伤作用进一步扩大 第3时期: 在固有免疫系统杀伤肿瘤细胞的同时，适应性免疫系统也可被肿瘤细胞激活，参与杀伤肿瘤组织的过程. 第4时期: CD4+T细胞产生的IL-12与宿主细胞产生的IL-15之间相互作用，可维持肿瘤特异性CD8+T细胞的功能和活力. 另外，机体的IL-21也可激活CD8+T细胞，使其发挥对肿瘤组织的杀伤作用. 免疫对抗过程(Equilibrium) 机体的免疫系统虽能识别和杀伤肿瘤组织，但并不一定能将其完全清除. 经过免疫清除后，存活下来的弱免疫原性肿瘤细胞和免疫系统之间可以动态平衡的状态共处，这种共存状态我们称之为免疫对抗. 免疫逃逸过程(Escape) 一些肿瘤突变体可以经过免疫清除和免疫对抗后，能够适应机体的生存环境而存活下来，进入免疫逃逸阶段. 大量研究表明，肿瘤在形成过程中，可通过多重机制，逃避了免疫系统的的监视，我们将这一过程称之为肿瘤组织的免疫逃逸。
肿瘤具有多种抑制免疫系统及其效应因子的机制
肿瘤具有多种抑制免疫系统及其效应因子的机制，以达到免疫逃逸的目的。肿瘤免疫治疗的主要目标是增加特异性抗肿瘤CD4+和CD8' T细胞免疫反应。“免疫检验点”即为抑制受体和抑制信号通路，这些“检验点”在正常情况下能抑制T细胞的功能，同时在肿瘤组织中可能被肿瘤利用形成免疫逃逸〔‘」。肿瘤特异性T细胞上的共受体介导的抑制信号可阻碍抗癌免疫，阻断肿瘤上这种抑制免疫信号，可最终达到消除肿瘤的目的。PD-1( programmeddeath-1)作为T细胞抑制受体，在肿瘤细胞中可限制T细胞效应子的功能，在肿瘤免疫逃逸中具有重要作用〔0。本文就PD-1及其配体、PD-1 / PD-Ls信号通路以及PD-1抗体在肿瘤治疗中的应用作一综述。 1. 1 PD-1的发现1992年，在研究可诱导性细胞程序凋亡中，对LyD9和2B4. 11细胞采用削减杂交法得到了PD-1，当时认为该分子与细胞死亡相关，因此称其为程序性细胞死亡1受体。随后却发现，PD-1并非直接与细胞程序性凋亡相关〔0。直至1998年，有研究者发现，某种杂交的小鼠可自发狼疮样关节炎和肾小球肾炎，小鼠脾脏肿大，产生了大量非T 细胞依赖抗原的特异性抗体。自此，研究者对PD-1具有负向调节免疫的功能有了初步的认识 PD-1小鼠缺失试验表明，PD-1具有抑制T细胞活化的功能，PD-1缺失的小鼠会出现延迟性、器官特异性自身免疫。PD-1的缺失在不同情况下均能加速组织特异性自身免疫疾病，如红斑狼疮的LPR模型及糖尿病的NOD小鼠模型〔6」。同时，基因学证明，PD-1可能在外周组织中作为淋巴应答的抑制子存在 PD-1在活化的T,B细胞及单核细胞中表达，也在树突状细胞(}dendritic cells DCs)与NIA T细胞相互作用的调节性T细胞(}T regulatory cells } Tregs)中表达。研究发现，PD-1与肿瘤的免疫逃逸相关，其被T细胞受体(}T cell receptor TCI}信号诱导，并在慢病毒感染及癌症中上调无衰竭T细胞。 PD-L1 (B7-H1)和PD-L2 CB7-DC)是PD-1结合配体，属于B7家族蛋白成员〔‘。」，是工型糖蛋白，具有IGV和IGC结构域。PD-L 1在T细胞、B细胞、巨噬细胞、DCs以及一些非免疫细胞中表达。肿瘤细胞中的1型及2型干扰素(interferon } IFN)可上调PD-1的表达。研究发现，PD-L1配体涉及宿主免疫系统的逃逸及肿瘤抗凋亡的活性〔“」。PD-L1的广泛表达表明PD-1 / PD-L1在调解效应T细胞应答中具有重要作用。在抗原递呈细胞(antigen presentingcells } APCs)中PD-L1表达在外周组织，直接抑制淋巴球的自身反应。 程序性死亡分子1(programmed death 1, PD一1)/PD一1配体(PD-1 ligand, PD-L1 )信号通路的激活可导致免疫抑制性肿瘤微环境形成，使肿瘤细胞逃避机体免疫监视和杀伤，而阻断PD-1/PD-L1信号通路可以逆转肿瘤免疫微环境，增强内源性抗肿瘤免疫效应。目前免疫检查点阻滞剂抗PD-1、抗PD-L1抗体因其特异性强、副作用低、肿瘤控制时间长等优点已成为治疗NSCLC新方向 PD-1是免疫球蛋白B7-CD28家族成员之一，由胞外段、疏水性跨膜区、胞内段组成，其胞内段含有免疫受体酪氨酸抑制基序(immunoreceptor tyrosine-basedinhibitory motif, ITIM)、免疫受体酪氨酸转换基序(immunoreceptor tyrosine-based switch motif, ITSM)[“]。其中，ITSM的激活与效应性T细胞应答活性密切相关。PD-1可表达于活化的CD4' T细胞、CD 8' T细胞、B细胞、自然杀伤T细胞、单核细胞和树突状细胞上[fiol。另外，研究[is]显示PD-1也表达于调节性T细胞(regulatory T cell,Treg )，并能促进Treg细胞的增殖，抑制免疫应答。PD-1包括两个配体:PD-L1，PD-L2(B7-CD）CD273)[‘斗]。其中，PD-L1是PD-1的主要配体，在许多恶性肿瘤中高表达，包括NSCLC}'s}'6}、黑色素瘤[fll、肾细胞癌[ls}、前列腺癌[lv}、乳腺癌[2U}、胶质瘤[21}等。研究[22,23发现PD-LI在肿瘤浸润性树突状细
肿瘤免疫学复习题
肿瘤免疫学复习题 一.写出以下名词的英语并解释： 1.适应性免疫adaptive immunity 特异性免疫又称获得性免疫或适应性免疫，这种免疫只针对一种病原。是获得免疫经后天感染(病愈或无症状的感染)或人工预防接种(菌苗、疫苗、类毒素、免疫球蛋白等)而使机体获得抵抗感染能力。一般是在微生物等抗原物质刺激后才形 成的(免疫球蛋白、免疫淋巴细胞)，并能与该抗原起特异性反应。 分为三个阶段：1感应阶段是抗原处理、呈递和识别的阶段；2反应阶段是B 细胞、T细胞增殖分化，以及记忆细胞形成的阶段；3效应阶段是效应T细胞、抗体和淋巴因子发挥免疫效应的阶段。 2主要组织相容性复合体major histocompatibility complex (MHC) 指存在于脊椎动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其编码的产物 (主要组织相容性抗原)与特异性免疫应答的发生密切相关。人类MHC位于第6号染色体，MHC可分为三类基因群。 1. Ⅰ类基因：对于人类而言，包括3个基因位点，即A、B、C。其编码产物为MHCⅠ分子或抗原。 2. Ⅱ类基因：DP、DQ、DR三个亚区，其编码的经典产物为MHC Ⅱ类分子或抗原，尚有与源性抗原处理有关的LMP、TAP。 3. Ⅲ类基因：编码产物MHC Ⅲ类分子或抗原。 3免疫球蛋白immunoglobulin 简Ig,具有抗体活性的球蛋白。是机体受到病原微生物侵袭或抗原刺激后由浆细 胞而产生的特异性抗体，存在于血浆及淋巴液等体液中，能和同一抗原发生特异性免疫反应。免疫球蛋白分为5种，即IgG、IgA、IgM、IgD、IgE等。它们有共同的基本结构,即由2条相同的重肽链和2条相同的轻肽链结合而成;并都有抗体的活性,即作用于抗原,激活补体系统,破坏带抗原的靶细胞。免疫球蛋白的功能：一、V区的功能：体：中和作用：①中和细菌外毒素②中和病毒；二、C区的功能： 1.激活补体：①经典途径：激活能力以IgM最强（高于IgG500倍以上）。IgM>IgG3> IgG1> IgG2。②替代途径：凝聚的IgA，IgG4，IgE。2.与细胞膜上的Fc受体结合：多种组织细胞膜上都有IgG等抗体的Fc 受体，使抗体与不同细胞结合，产生不同的免疫效应。①调理作用：IgG类抗体与相应细菌等颗 粒性抗原特异性结合后，通过Fc段与巨噬细胞或中性粒细胞表面相应IgGFc受体结合，所产生的促进吞噬细胞对上述颗粒性抗原吞噬的作用称为抗体的调理作用。②抗体依赖性细胞介导的细 胞毒作用：IgG类抗体与肿瘤或病毒感染细胞表面相应抗原表位特异性结合后，再通过其Fc段与NK细胞、Mφ和中性粒细胞表面相应IgGFc受体结合，增强或触发上述效应细胞对靶细胞杀伤破 坏的作用。③介导I型超敏反应：IgE的Fc段可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的FcεRI结合，促使其合成和释放生物活性介质，引起I型超敏反应。 3.穿过胎盘和粘膜：①通过胎盘：IgG选择性地与FcRn结合，转移到滋养层细胞，进入胎儿血循环。②穿过粘膜：SIgA可通过呼吸道、消
肿瘤免疫治疗行业研究报告
目录 第一部分抗肿瘤药物免疫治疗 (2) 1.1 细胞因子：抗肿瘤辅助治疗主要手段 (2) 1.2 多肽类药物成国内主流抗肿瘤辅助用药 (3) 1.3 中药免疫治疗药物—国内抗肿瘤市场特色产品 (3) 1.4 免疫检查点抑制剂：免疫治疗未来核心所在 (3) 第二部分细胞治疗：肿瘤免疫治疗的第二途径 (5) 2.1 传统非特异性细胞治疗 (5) 2.2 特异性细胞治疗 (7) 第三部分PD-1：肿瘤免疫治疗的“新宠” (11) 3.1 PD-1抗体让免疫功能重启 (11) 3.2 并非对所有肿瘤都有效 (11) 3.3 综合免疫治疗将是未来方向 (12)
一、抗肿瘤药物免疫治疗 根据治疗方式对肿瘤细胞或组织是否具有特异性，我们将药物免疫治疗总体分为非特异性和特异性药物免疫治疗两部分。非特异性药物免疫治疗没有特别明确的免疫细胞靶点，是从整体上提高人体免疫力从而达到缓解肿瘤症状的药物，又称免疫调节剂；而特异性药物具有明确的靶点与机制，能通过激活或者抑制明确靶点来实现免疫系统对肿瘤的免疫激活。 由于对免疫力的良好调节功能，非特异性免疫药物早就被临床大规模使用，但不是作为肿瘤治疗的主要药物，只能在其他药物治疗或者治疗方法过程辅助使用的辅助用药。排除个例影响，以上非特异性免疫治疗药物都不具备治愈肿瘤的可能，只能起到延缓生命作用；第一个真正意义的免疫治疗药物是由施贵宝于2010年获批的Ipilimumab（Yervoy?），这也是第一个具有明确疗效的特异性免疫治疗药物，首次让医学界看到了治愈肿瘤的希望。 图：癌症病发数量 （一）细胞因子：抗肿瘤辅助治疗主要手段 细胞因子是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。常见的细胞因子有白细胞介素、集落刺激因子、干扰素和肿瘤坏死因子。 细胞因子抗肿瘤的原理主要为以下几点：1）直接杀伤肿瘤细胞或抑制肿瘤细胞生长；2）通过激活机体免疫细胞（如NK细胞、肿瘤特异性细胞、T细胞等）
肿瘤免疫机制
肿瘤免疫机制 （一）T淋巴细胞的抗肿瘤作用机制 1 、CD4+T细胞 此类T细胞不能直接识别肿瘤细胞，而是依赖APC，提呈相关的肿瘤抗原对其进行特异性激活后才分泌淋巴因子，激活B、巨噬细胞、NK细胞发挥抗肿瘤作用。释放IL-2促进CTL增殖，激活NK；释放IL-4，IL-5促进B细胞活化、分化和抗体形成；分泌TNF等发挥抗肿瘤作用。 2 、CD8+T细胞、cytotoxic T lymphocyte(CTL) CTL是机体重要的抗肿瘤效应细胞，可直接杀伤带有致敏抗原的肿瘤细胞。CTL杀伤肿瘤靶细胞分为三个阶段：（1）效靶细胞结合。CTL的TCR和CD8分子与靶细胞表面的抗原肽-MHCⅠ类分子复合物结合。（2）致死性打击。①分泌途径：穿孔素和颗粒酶介导；②非分泌途径：激活的CTL表达Fasl与肿瘤细胞上得Fasl/APO-1分子结合，促进肿瘤细胞凋亡； ③靶细胞裂解：ⅰ细胞坏死，CTL作用使靶细胞膜溶解；ⅱ细胞凋亡，核浓缩、碎裂。（二）NK 1、释放穿孔素、颗粒酶→细胞溶解 2、Fasl/Fas→凋亡 3、细胞因子、NK细胞细胞毒因子、NK细胞肿瘤坏死因子→杀伤靶细胞 4、ADCC （三）单核巨噬细胞的抗肿瘤作用 巨噬细胞抗肿瘤作用的最大特点是对肿瘤细胞的杀伤有选择性，不损伤正常细胞。 1、直接杀伤：巨噬细胞与肿瘤细胞膜相互融合，溶酶体等直接进入靶细胞，导致靶细胞溶解。 2、TNF-α 3、ADCC 4、分泌单核细胞因子，调节免疫细胞的功能，促进抗肿瘤免疫反应：如IL-1、2，TNF-γ可刺激B细胞活化、增殖，促进Ab产生，促进T细胞增殖，增强NK细胞的杀伤作用。（四）B细胞和抗体的抗肿瘤作用 1、补体依赖性细胞毒作用（complement-dependent cytotoxicity CDC） 2、ADCC （五）CK 1、白介素 （1）增强T细胞的功能，诱导活化CTL、Th1发挥抗肿瘤作用 （2）增强NK细胞活性 （3）增强单核巨噬细胞功能 （4）促进B细胞功能 2、集落S因子，S具有抗肿瘤功能的细胞增殖，提高其抗肿瘤活性 3、IFN （1）抑制肿瘤病毒增强 （2）抑制肿瘤细胞分裂 （3）通过免疫调节活性抗肿瘤 （4）增强NK细胞对肿瘤细胞的杀伤活性 （5）促进巨噬细胞的功能 4、TNF
肿瘤免疫治疗的研究现状及应用
综 述 Zongshu 《中外医学研究》第17卷 第22期（总第426期）2019年8月- 184 - Chinese and Foreign Medical Research Vol.17, No.22 August , 2019 *基金项目：2017年度皖南医学院省级大学生创新创业训练计划项目(项目编号：201710368173) 2018年度皖南医学院国家级大学生创新创业计划项目(项目编号：201810368020) ①皖南医学院 安徽 芜湖 241000 肿瘤免疫治疗的研究现状及应用 * 王贝茹① 张思远① 魏陈秋① 【摘要】 与以往通过常规手术、放疗、化疗不同，肿瘤免疫治疗是一种通过激活机体自身免疫系统来对抗肿瘤的治疗方式。近年来，抗肿瘤免疫因其疗效显著而备受瞩目。目前，抗肿瘤免疫治疗已包括多种治疗策略，主要有免疫检查点抑制疗法、过继免疫细胞治疗、肿瘤疫苗等多种治疗手段，是较为经典且值得深入研究的科研方向。因此，本文对临床应用较为经典的肿瘤免疫疗法的研究现状及应用加以概括和评述。 【关键词】 免疫治疗； 免疫检查点抑制； 过继免疫细胞疗法； 肿瘤疫苗 doi：10.14033/https://www.360docs.net/doc/f4136247.html,ki.cfmr.2019.22.079 文献标识码 A 文章编号 1674-6805(2019)22-0184-03 The Current Situation and Application of Anti-tumor Immunotherapy/WANG Beiru，ZHANG Siyuan，WEI Chenqiu/.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17(22)：184-186 【Abstract】 Different from conventional surgery，radiotherapy and chemotherapy，tumor immunotherapy is a method of anti-tumor therapy by activating the body ’s autoimmune system.In recent years，anti-tumor immunity has attracted much attention because of its remarkable effect.At present，anti-tumor immunotherapy has included a variety of treatment strategies，including immunological checkpoint inhibition therapy，adoptive immune cell therapy，tumor vaccine and other treatment methods，which is a more classical and worthy of further research direction.Therefore，the research current situation and application of classical tumor immunotherapy in clinic are summarized and reviewed. 【Key words】 Immunotherapy； Immune checkpoint inhibitors； Adoptive immunotherapy； Tummor vaccine First-author ’s address：Wannan Medical College，Wuhu 241000，China 近年来，恶性肿瘤的发病率逐年提高，对人类的健康产生威胁。传统的治疗方法首要包括手术、放疗、化疗，但这三种治疗方式除直接杀伤肿瘤细胞以外，也对人体的正常组织细胞造成难以控制的损伤，使得肿瘤患者在治疗过程中要承受很大的痛苦，且治疗效果欠佳。因此，许多国内外医学和科研工作者在孜孜不倦地寻求一种新的治疗方法来弥补传统治疗上的不足。随着近代生物化学、医学免疫学、细胞分子生物学等有关学科理论和应用的迅速发展，肿瘤免疫治疗的临床应用得到了深入研究，为肿瘤患者的治疗带来新的希望。而应用当前的肿瘤免疫疗法主要包括靶向免疫检查点治疗、过继性免疫细胞疗法以及肿瘤疫苗等多种方法[1]。因肿瘤免疫治疗手段具有较高的疗效性和安全性，其已经成为国内外肿瘤治疗领域当中颇具研究前景的方向之一。本文就经典抗肿瘤免疫疗法的研究现状及应用进行综述，以期能够为相关研究提供新的思路。1 肿瘤免疫治疗的研究现状 肿瘤免疫治疗是指通过激活机体的细胞免疫系统和体液免疫系统的内在能力，从而直接靶向攻击肿瘤细胞，达到控制肿瘤发展和杀灭肿瘤的目的。借此，肿瘤免疫治疗成为继手术治疗，放疗和化疗之后的一种新型治疗方法[2]。这种疗法同时联合手术、放疗、化疗等治疗手段可以明显提高恶性肿瘤患者的存活率，在实践中呈现出常规放化疗方法无可比拟的优势。 美国科学家詹姆斯·艾利森(James P Allision)和日本免疫学 家本庶佑(Tasuku Honjo)教授在2018年被授予诺贝尔生理学或医学奖，以表彰他们在癌症免疫治疗方面所做出的贡献，他们的研究发现创立了癌症疗法的一个全新理念，给肿瘤患者带来了生存的希望[3]。目前，肿瘤免疫治疗在黑色素瘤、卵巢癌、结直肠癌、肺癌等恶性肿瘤的治疗中都已经取得了重大突破[4-5]。 近年来，随着国际上肿瘤免疫治疗水平的快速发展，我国也随之进入了研究抗肿瘤免疫治疗的热潮[6]。在国内应用于临床的肿瘤免疫疗法中，主要有：抗体靶向治疗药物、肿瘤疫苗、过继免疫细胞疗法等治疗手段。但由于我国起步较晚，肿瘤免疫治疗水平与国外相比仍有较大进步空间。例如：针对免疫检查点的靶向治疗目前尚缺乏与之相关的临床数据，过继免疫细胞回输治疗规模几乎均局限于实验室层面，而对于肿瘤疫苗相关的临床研究仍亦缺乏大量的能够佐以证明的临床研究数据[7]；另外，对于如何增强肿瘤疫苗的免疫原性、如何制备同时激活CD4+T 细胞与CD8+T 细胞的肿瘤疫苗、如何克服肿瘤的免疫逃逸、如何结合不同的免疫效应细胞以获得高效免疫应答等[8]，都是肿瘤免疫治疗急需解决的问题。2 肿瘤免疫治疗的主要分类2.1 免疫检查点治疗 通过阻断肿瘤免疫检查点的方法是近年来治疗癌症较为有效的策略之一，现已经成为肿瘤研究和治疗领域的热点。随着免疫学等相关学科研究的逐渐发展，人们发现T 细胞表面具有许多的共刺激分子和共抑制分子，共同精准调控T 细胞的活化[9]。靶向免疫检查点治疗的基本原理就是通过采用共抑制分子或配体的拮抗剂以及其他药物来阻断信号通路，解除肿瘤患者的免疫抑制，进而刺激细胞毒性T 细胞的活化，增强其杀伤肿瘤细胞的能力[10]。在2018年诺贝尔医学奖得主发现免疫检查点疗法以前，其临床发展的进展都不大，但是目前关于“免疫