乳腺癌HER2检测指南(2014版)IHC评分标准

HER2检测试剂盒(免疫组化法)说明书-Agilent

HER2检测试剂盒（免疫组化法）说明书【产品名称】通用名称：HER2检测试剂盒（免疫组化法）英文名称：HercepTest? for Automated Link Platforms 【包装规格】 50测试/盒【预期用途】用于常规经福尔马林固定、石蜡包埋的乳腺癌组织的组织学评估和HER2的过表达的半定量检测。以及经福尔马林固定、石蜡包埋的胃腺癌组织切片，包括胃食管连接处肿瘤中的HER2的过表达检测。该抗体着色为棕色DAB染色，定位于细胞膜。是一种半定量免疫组化分析方法，适用于考虑接受曲妥单抗治疗患者的辅助评价方法。人HER2基因（也称之为ERBB2或NEU）编码蛋白通常称之为HER2或p185HER2。HER2蛋白是一种膜受体酪氨酸激酶，与表皮生长因子受体（EGFR或HER1）具有同源性(1-8)。HER2蛋白通常由各种表皮细胞表达，是一种正常组织成分（8）。部分乳腺癌患者，HER2蛋白过表达是其恶性转化及肿瘤进展过程的一部分（9）。乳腺癌细胞的表面过表达HER2，提示可能是抗体治疗的一个靶点。曲妥单抗是一种人源的单克隆抗体（10），该抗体能够HER2蛋白高亲和力结合，而且，体内和体外研究已经证实，这种结合可以抑制过表达HER2蛋白的细胞的生长。大量研究结果表明胃癌中HER2蛋白过表达，HER2基因扩增（31）。无论是IHC还是FISH检测结果中，大约20%的胃癌患者HER2阳性。体内和体外前期临床研究表明，曲妥单抗在不同的胃癌模型上被证实有效，从而带动了多项临床研究（31-35）。在一项III期BO18255临床研究中，ToGA试验，HER2-阳性患者，以及不能手术治疗局部进展期胃癌，胃部复发性/转移性胃癌，或胃食管连接处癌，这些患者被随机地分配接受5-FU或卡培他滨以及顺铂治疗，既可以单独应用也可以与曲妥单抗联合应用。在一项III期BO18255临床研究中，ToGA试验，不能手术治疗局部进展期胃癌，胃部复发性/转移性胃癌，或胃食管连接处癌等HER2-阳性患者被随机地分配接受5-FU或卡培他滨以及顺铂治疗，可单独应用也可与曲妥单抗联合应用。联合治疗的患者整体生存率（OS）有显著性差异（36,37）。曲妥单抗是一种人源化的单克隆抗体（10），可与HER2蛋白高亲和力结合，体内和体外研究均显示，其可抑制肿瘤细胞的生长（32-35）。【检测原理】 HercepTest?检测试剂盒包含对常规处理的、石蜡包埋的样本进行两步法免疫组化染色所需要的全部试剂。兔抗人HER2蛋白一抗孵育后，该试剂盒采用基于葡聚糖技术的即用型显色试剂。该试剂包含羊抗兔二抗和偶联至葡聚糖多聚体骨架上的辣根过氧化酶分子。因此，不需要再依次使用连接抗体，人免疫球蛋白显色试剂和胎牛血清之间的交叉反应也因为使用固相吸附材料而消除。依次填加的色素原的酶转换，也使得显色反应发生于抗原所在部位。标本需要复染和封片。反应结果在光学显微镜下观察。质控玻片包含3个福尔马林固定、石蜡包埋的人类乳腺癌细胞系，染色强度分别在0、1+、以及3+，提供用于对染色结果进行评估。这些细胞的染色强度与其所表达的受体密度一致。

乳腺癌的ER PR HER2 是什么意思阳性阴性有什么意义

乳腺癌的ER PR HER2 是什么意思阳性阴性有什么意义首先我们来看一个问题：外婆医院报告单上写ER-，PR-，HER2+++，请问这3个符合是什么意思，加号和减号有什么区别？很多人看到这样的报告单肯定也是一头雾水，这样的报告单想表达什么意思，和乳腺癌的治疗及预后有什么关系呢，下面我们一探究竟。定义 ER：雌激素受体，PR：孕激素受体HER2：人类表皮生长因子受体2，看到这样的医学词汇会让人觉得更晕，通俗的理解是乳腺癌肿瘤细胞表面是否存在这样几个分子结构，当有这样的分子结构时，就有特殊的药物和这个分子结合来治疗乳腺癌，有这样的分子结构在化验单上就表现为+号，如果没有这样的分子结构在化验单上表现为-号，今天我们来交接如果是+号情况下的乳腺癌的治疗和预后状况，另外存在一种这3个分子检测结果都是-号的乳腺癌患者，有兴趣了解的话可以去看精准名医撰写的另外一篇文章“什么是三阴乳腺癌别恐慌并非无药可救”。权威指南首先我们来看下权威组织的建议，2017年2月，欧洲肿瘤标志物小组（European Group on Tumor Markers ，EGTM）更新发布了乳腺癌标志物的临床应用指南对几个标志物有如下检测建议： ER：预测早期或进展期乳腺癌是否可接受内分泌治疗。建议所有患者均检测此项。 PR：同ER共同预测早期或进展期乳腺癌是否可接受内分泌治疗。建议所有患者均检测此项。HER2：预测早期或进展期乳腺癌是否可接受HER2治疗。建议所有患者均检测此项。意义 ER、PR 的主要临床意义是判断患者是否可接受内分泌治疗。通过对20 个大型临床试验进行Meta 分析发现： ER（）的患者接受5年他莫昔芬治疗，可降低39% 的15 年内疾病复发率，降低30% 的乳腺癌死亡率；而ER（-）的患者无论是否使用他莫昔芬，15 年内疾病复发率和乳腺癌死亡率都无差别。在此项Meta分析中未提及PR 的预测作用，但有其他报道称高水平的PR 表达可以提高患者对他莫昔芬的疾病响应概率，促进他莫昔芬延长转移性乳腺癌患者的总生存期。 HER2 的主要临床意义是判断是否可使用抗HER2 治疗目前针对HER2（）的患者，有四种抗HER2 疗法：曲妥珠单抗，拉帕替尼，帕妥珠单抗和 T-DM1 。 HER2（）的进展期乳腺癌患者一线治疗可紫杉烷类药物联合曲妥珠单抗或帕妥珠单抗；使用一线疗法进展后可选择T-DM1、拉帕替尼。建议确诊为乳腺癌的患者应尽快进行这3项检查，以明确乳腺癌的类型，选择准确的治疗方案将获得更好的治疗效果。（精准名医整理）

乳腺癌HER2 FISH检测的问答

乳腺癌HER2状态问题与解答（答医生）什么是FISH？ FISH（荧光原位杂交）是指以标记荧光分子的DNA为探针而其结果于荧光显微镜下观察的一类杂交。“原位”是指固定于玻片标本的细胞核原有位置。为了进行FISH分析，加热固定在玻片上的标本，使其染色体DNA伸展并将双链打开，令DNA探针易于与其结合，加上探针后冷却细胞，使DNA探针杂交于与其互补的靶序列，一旦杂交，探针上的荧光分子将于染色体上精确地显示靶DNA，依赖于靶DNA的设计，许多类型的遗传学改变都可以检测出来。 FISH的优势何在？ 1）细胞内相对稳定的DNA靶； 2）逐个细胞定量分析遗传学改变； 3）在完整细胞内同时分析多种遗传学靶； 4）容易判读； 5）容易操作； 6）结果快速； FDA批准的FISH检测HER2实验用于以下目的：评价预后、基于阿霉素的化疗选择和赫赛汀治疗的选择。 DNA探针系统是怎样的？ FISH标本分析需进行： 1）肿瘤组织切片； 2）探针与切片上的肿瘤组织细胞核内的HER2基因序列杂交； 3）在荧光显微镜下观察结果 FISH信号判读应采用薄层切片。当处理肿瘤组织时，常会有“核截断”。因大多数细胞核约10微米厚，所以4-6μm切片最佳。操作者以计数荧光信号来客观地分析结果。 FISH探针的标记有几种？ FISH已经是目前诊断实验室的主要技术之一，有两种标记探针的方法：直接标记和间接标记。直接FISH：是采用了直接标记有荧光基团的探针，通过一步杂交，荧光信号即结合到靶序列上。这种方法步骤很少、简便且快速。非常适合临床诊断实验室。目前所做的HER2基因状态评价的探针就是采用了直接标记的方法。HER2基因评价由HER2基因特异性探针和17号染色体着丝粒探针共同完成。

乳腺癌HER2FISH检测、判读及报告

乳腺癌HER2 FISH检测-检测意义、建议及标本准备 HER2与乳腺癌乳腺癌是女性恶性肿瘤中发病率最高的一种，正以每年3%～4%的速度急剧上升，已成为女性的第一杀手。临床上大约20-35%的浸润性乳腺癌存在HER2基因的扩增及蛋白的高表达。HER2基因(又名HER2/neu，c-erbB-2)位于17q12，是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一，HER家族在细胞生理过程中发挥重要的调节作用。HER2编码相对分子量185KD的跨膜受体样蛋白，具有酪氨酸激酶活性。HER2是重要的乳腺癌预后判断因子，HER2阳性（过表达或扩增）的乳腺癌，其临床特点和生物学行为有特殊表现，治疗模式也与其他类型的乳腺癌有很大的区别。 HER2检测方法有免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）等。《2014年NCCN乳腺癌临床实践指南》和《乳腺癌HER2检测指南2014版》均强调：FISH是检测HER2基因状态的金标准。一．检测意义 1. 判断预后：HER2阳性的乳腺癌浸润性强，无病生存期短，预后差。 2. 指导治疗：HER2基因扩增的乳腺癌患者对内分泌治疗药物（如他莫昔芬）产生耐药。HER2基因扩增的乳腺癌患者对CMF方案不敏感，宜采用大剂量蒽环类药物和紫杉醇类药物方案；HER2基因扩增的乳腺癌患者明显受益于Herceptin（赫赛汀，2001年FDA批准上市）等靶向药物治疗。二．检测建议 IHC和FISH检测HER2的状态一致性很高，但也存在着差异，数据统计如下表1和表2示，对于IHC 2+样本必须要用FISH进一步确认结果；0、1+或3+，根据条件，可再做FISH验证。

IHC FISH 阳性率（%）阴性阳性 0 1+ 2+ 3+892 514 327 74 56 211 415 660 5.9 29.1 55.9 89.9 表1：(2004) HER2 Amplification Ratios by Fluorescence In Situ Hybridization and Correlation with Immunohistochemistry in a Cohort of 6556 Breast Cancer Tissues. Clinical Breast Cancer 表2：2007年卫生部科教司牵头组织全国73家三级以上医院历时2年完成“荧光原位杂交技术（FISH）用于乳腺癌患者Her-2检测的临床研究”课题，检测标本达3368例因此，《2014年NCCN乳腺癌临床实践指南》和《乳腺癌HER2检测指南（2014版）》均建议先进行HER2蛋白的IHC检测，IHC 2+样本进行ISH（FISH、DISH或CISH）检测。《2014年NCCN乳腺癌临床实践指南》三．样本准备： 1．标本类型：(1)手术切除标本；(2)粗针穿刺活检标本；(3)活检标本。 2．标本固定：所有乳腺癌标本离体后都应尽快固定（1h内固定）。固定时应将标本每隔5～10 mm切开，并可在组织间嵌入纱布或滤纸等物。固定液量与所浸泡组织的比例应足够。

认识HER2-战胜乳腺癌

你可能知道“粉红丝带”，但你是否听说过“粉红丝带上的黑蝴蝶”？时值世界乳腺癌防治宣传月，一部以《相信生命的奇迹》为主题的乳腺癌患者纪实系列正式网络公映，一只名为“HER2阳性乳腺癌”的“黑蝴蝶”缓缓飞入了人们的视线。究竟什么是HER2阳性乳腺癌？如何才能发现这只“黑蝴蝶”？如何能够消灭“黑蝴蝶”，找回一线生机？在粉红丝带运动进入中国的第11个年头，就让我们从认知HER2阳性乳腺癌开始，刷新乳腺癌防治知识，利用现代医学的先进武器，守卫自己和所爱的人。提升认知，了解“黑蝴蝶” 对于大多数人而言，乳腺癌其实并不陌生，但鲜为人知的是，乳腺癌并非单一疾病，而是可以根据基因分成不同种类。被称为“粉红丝带上的黑蝴蝶”的HER2阳性乳腺癌，便是各种分型中较为凶险的一个亚型，相比其他乳腺癌，它的恶性程度更高，疾病进展更快，更容易复发和转移，给生命带来极大的威胁。那究竟什么是 HER2阳性乳腺癌？HER2又代表什么？其实，HER2（音“赫突”）是一种原癌基因，全称为“人类表皮生长因子受体2”。当有过多HER2蛋白出现在癌细胞表面，即称为“HER2阳性”。过度表达的HER2蛋白会刺激癌细胞疯狂地生长和增殖，从而导致疾病进展更加凶险，就好像一只预示着不祥的“黑蝴蝶”一般，肆意播撒着有毒的粉末。在所有乳腺癌患者中，HER2阳性乳腺癌患者约占20%-30%。然而

与高发病率形成鲜明对比的是，很多患者对其知之甚少，因此往往只是隔靴搔痒，错过最佳的治疗时机。随着我们对乳腺癌了解的逐渐深入，必须尽早认清这只“黑蝴蝶”，知己知彼，打赢生命保卫战。及早检测，发现“黑蝴蝶” 精准的侦查情报永远是战役的关键，而要取得这场生命保卫战的胜利，尽早揪出这只“黑蝴蝶”至关重要。乳腺癌患者必须尽早进行HER2检测，明确乳腺癌类型，才能对症下药，取得最佳的治疗效果；也只有明确乳腺癌类型，才能准确评估患者的预后，为未来的康复之路“未雨绸缪”。 HER2检测方法主要包括免疫组织化学染色（IHC）及原位杂交（ISH）。如果IHC检查结果是3+或者荧光原位杂交（FISH）是阳性，该患者就被确诊为HER2阳性；如果IHC结果为0或1+，该患者就被确诊为HER2阴性；如果IHC结果为2+，则需进行进一步FISH检测来确诊。目前HER2检测在全国三甲医院、肿瘤专科医院以及省级医院都可以进行。在北京、上海、广州的大医院，HER2检测已经属于常规检测项目。因此，建议乳腺癌患者在确诊后主动向医生咨询HER2检测相关信息，以便及时了解自身的HER2状态。此外，在这场生命保卫战中，亡羊补牢，亦不为迟。对于已经就诊却未接受过HER2检测的乳腺癌患者，即使错过了最初的检测机会，也建议尽快进行检测，可能便会为生命带来全新的转机。靶向治疗，瞄准“黑蝴蝶”

HER2乳腺

正确检测和评定乳腺癌的HER2蛋白表达和基因扩增状态对乳腺癌的临床治疗和预后判断至关重要。HER2检测结果不仅涉及患者是否适合针对HER2的靶向治疗，并且对内分泌治疗、化疗方案的选择及预后评估起指导作用。乳腺癌HER2检测指南(2014版)结合我国实际情况，在《乳腺癌HER2检测指南(2009版)》的基础上，补充相关领域的新内容和新观点。现摘选其检测方法部分如下。一、检测方法推荐采用免疫组织化学(IHC)法检测HER2受体蛋白的表达水平，应用原位杂交(in situ hybridization，ISH)法检测HER2基因扩增水平。ISH包括荧光ISH ( fluorescence in situ hybridization，FISH)和亮视野ISH。常用的亮视野ISH方法有显色ISH(chromogenic in situ hybridization，CISH)和银增强ISH(silver—enhanced in situ hybridization，SISH)。本指南推荐IHC 与ISH相结合的检测策略。二、检测时机及临床病理联系所有乳腺原发性浸润癌都应进行HER2检测。只要能获取肿瘤组织，对复发灶或转移灶也应该进行HER2检测。如HER2检测结果为不确定，则应使用另一种检测方法进行检测，或对该患者的其他样本进行检测。加强临床病理沟通有助于对HER2检测结果的正确诠释和对HER2靶向治疗疗效的客观评价。临床医师和病理医师均需注意HER2检测结果是否与组织病理学特征相符，如组织学分级为1级的浸润癌通常为HER2阴性，包括浸润性导管癌、经典型浸润性小叶癌、小管癌、黏液癌、筛状癌、腺样囊性癌等。如检测结果为阳性，则视为检测结果与组织病理学特征不符合，需要核实诊断或重新检测。三、HER2检测流程乳腺癌标本一般可先经IHC检测。IHC 3+为HER2阳性，IHC 0和1+为HER2阴性。IHC 2+为HER2不确定病例，需进一步应用ISH的方法进行HER2基因扩增状态检测，也可以选取不同的组织块重新检测或送条件更好的实验室进行检测。四、组织标本的制备 1．标本类型： (1)手术切除标本； (2)粗针穿刺活检标本； (3)麦默通活检标本。 2．标本固定：所有乳腺癌标本离体后都应尽快固定(1 h内)。固定时应将标本每隔5～10 mm 切开，并可在组织间嵌入纱布或滤纸等物。固定液量与所浸泡组织的比例应足够。固定时间以6—72 h为宜。 3．固定液类型：4％中性(磷酸缓冲)甲醛固定液。 4．组织切片： (1)未染色的切片置于室温不宜超过6周，以防抗原丢失。 (2)用于IHC染色者切片厚度以3～5μm为宜，ISH法以4—5μm为宜。(3)完成检测的切片，IHC和亮视野ISH可按常规长期保存，FISH结果应立即照相存档并于一20℃保存，建议至少保存3个月备查。(4)各种检测方法均应有HE染色切片作为对照。

乳腺癌患者HER2基因检测——

万方数据

乳腺癌患者HER2基因检测——带着问题重读《ASCO/CAP指南》作者：王炜，项晶晶，崔海东，刘坚，徐如君作者单位：王炜,项晶晶,徐如君(310006,杭州市第一人民医院病理科)，崔海东,刘坚(310006,杭州市第一人民医院乳腺外科) 刊名：中华外科杂志英文刊名：Chinese Journal of Surgery 年，卷(期)：2013,51(10) 参考文献(25条) 1.Wolff AC.Hammond ME.Schwartz JN American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer 2007 2.Perez EA.Dueck AC.McCullough AE Predictability of adjuvant trastuzumab benefit in N9831 patients using the ASCO/CAP HER2-positivity criteria 2012 3.Perez EA.Reinholz MM.Hillman DW HER2 and chromosome 17 effect on patient outcome in the N9831 adjuvant trastuzumab trial 2010 4.Starczynski J.Atkey N.Connelly Y HER2 gene amplification in breast cancer:a rogues' gallery of challenging diagnostic cases:UKNEQAS interpretation guidelines and research recommendations 2012 5.Petroni S.Addati T.Mattioli E Centromere 17 copy number alteration:negative prognostic factor in invasive breast cancer 2012 6.Perez EA.Press MF.Dueck AC Immunohistochemistry and fluorescence in situ hybridization assessment of HER2 in clinical trials of adjuvant therapy for breast cancer (NCCTG N9831,BCIRG 006,and BCIRG 005) 2013 7.Valent A.Penault-Llorca F.Cayre A Change in HER2 (ERBB2) gene status after taxane-based chemotherapy for breast cancer:polyploidization can lead to diagnostic pitfalls with potential impact for clinical management 2013 8.Tse CH.Hwang HC.Goldstein LC Determining true HER2 gene status in breast cancers with polysomy by using alternative chromosome 17 reference genes:implications for antiHER2 targeted therapy 2011 9.Gunn S.Yeh IT.Lytvak I Clinical array-based karyotyping of breast cancer with equivocal HER2 status resolves gene copy number and reveals chromosome 17 complexity 2010 10.Ross JS Human epidermal growth factor receptor 2 testing in 2010:does chromosome 17 centromere copy number make any difference 2010 11.Pritchard KI.Munro A.O'Malley FP Chromosome 17 centromere (CEP17) duplication as a predictor of anthracycline response:evidence from the NCIC Clinical Trials Group (NCIC CTG) MA.5 Trial 2012 12.Vance GH.Barry TS.Bloom KJ Genetic heterogeneity in HER2 testing in breast cancer:panel summary and guidelines 2009 13.Bartlett AI.Starcyznski J.Robson T Heterogeneous HER2 gene amplification:impact on patient outcome and a clinically relevant definition 2011 14.Allison KH.Dintzis SM.Schmidt RA Frequency of HER2 heterogeneity by fluorescence in situ hybridization according to CAP expert panel recommendations:time for a new look at how to report heterogeneity 2011 15.Chang MC.Malowany JI.Mazurkiewicz J" Genetic heterogeneity" in HER2/neu testing by fluorescence in situ hybridization:a study of 2522 cases 2012 16.Brunelli M.Manfrin E.Martignoni G Genotypic intratumoral heterogeneity in breast carcinoma with HER2/neu amplification:evaluation according to ASCO/CAP criteria 2009 17.Press MF.Finn RS.Cameron D HER-2 gene amplification,HER-2 and epidermal growth factor receptor mRNA and protein expression,and lapatinib efficacy in women with metastatic breast cancer 2008 18.Yang YL.Fan https://www.360docs.net/doc/0918630391.html,ng RG Genetic heterogeneity of HER2 in breast cancer:impact on HER2 testing and its clinicopathologic significance 2012 19.Nakamura R.Yamamoto N.Onai Y Importance of confirming HER2 overexpression of recurrence lesion in breast cancer patients[published online ahead of print February 25,2012] 2012

FISH检测乳腺癌Her2基因状态

FISH检测乳腺癌Her2基因状态什么是FISH： FISH技术是以直接标记或间接标记的DNA探针与靶组织或细胞内的DNA同源序列进行杂交，通过在含有特异滤光片的荧光显微镜下观察多彩信号，来检测标本中DNA（或基因）或染色体变化的一种分子细胞遗传学技术。什么是Her2：是人类表皮生长因子受体2基因，位于17号染色体17q11.2-21，编码一个分子量为185kD的跨膜糖蛋白。Her2受体的过度表达见于20%的浸润性乳腺癌和60%的原位导管癌（DCIS），也见于其它肿瘤，如膀胱癌、结直肠癌、胃癌和非小细胞肺癌等。Her2受体的过度表达在细胞向肿瘤转化和肿瘤发生中起着关键性作用。 Her2阳性在治疗上的意义：预测对含蒽环类治疗方案的敏感性；预测对紫杉类治疗的敏感性；预测激素治疗的耐药性；预测对CMF（环磷酰胺、氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶）治疗方案的耐药；赫赛汀（一种抗Her2的单克隆抗体，针对Her2阳性的乳腺癌患者的癌基因靶向治疗药物）的治疗指征。为了减少Her2假阳性和假阴性的结果，评估Her2状态必须准确，这样可以既避免不必要的资源浪费，也可避免贻误延长患者生命的有效的治疗时机。 FISH检测Her2状态的指征：免疫组化结果为2+ 由于某些原因导致免疫组化结果不易判断在使用相关靶向药物之前应该确定Her2状态

可以先做免疫组化，然后根据结果再做FISH，也可以直接做FISH。 ISH检测的优点和缺点：可以做回顾性诊断：由于DNA稳定性比较好，多年存档的蜡块也可以得到很好的分析结果； 2）准确性高：DNA不易受到各种因素的影响，同时实验中设立了内对照（为绿色信号的17号染色体着丝粒探针），另外，结果判断是客观的（免疫组化有主观因素），因而准确性非常高。 3）费用高、操作复杂：需要昂贵的设备、试剂与耗材，操作人员要经过严格的相关技术培训。下面是GeneTest采用FISH方法准确检测Her2基因状态的图片。两个红色信号是her2基因（位于17q11.2-12），两个绿色信号是作为内对照的17号染色体着丝粒。

HER2与乳腺癌的关系

HER2与乳腺癌的关系什么是Her2 HER2是人类表皮生长因子受体2的简称，定位于人17号染色体长臂的21区，是一种原癌基因。 HER家族共有4个成员，即HER1、HER2、HER3、HER4，都是Ⅰ型酪氨酸激酶受体，通过一系列信号传导等，促使细胞成长分化或肿瘤性转化。 HER2阳性在细胞生长因子信号传导途径中起着关键的作用：当生长因子与细胞表面的信号HER2受体结合后，导致细胞内酪氨酸激酶的活化，进而激发瀑布式的连锁反应，信号传导至细胞核，激活基因，促进细胞分裂、生长。几个需要区分的名词： HER2（蛋白或受体）的过度表达：正常细胞表面的HER2受体约1万～5万个；而HER2阳性细胞表面的HER2受体为正常细胞的10～100倍，可多达200万个； HER2（基因）的扩增：HER2受体的过度表达通常源于细胞核内HER2基因的扩增； HER2阳性：上述两者的统称。 HER2与乳腺癌的关系在HER2没有广泛开展以前，很多手术医生都把是否有淋巴结转移作为乳腺癌患者风险预测的重要指标。 2004年《癌症》发表的文章报道显示淋巴结阴性患者预后与HER2状态密切相关，HER2阳性患者复发风险明显高于HER2阴性患者。可见HER2状态预示了复发风险的高低。 HER2检测的必要性 HER2阳性能够预测乳腺癌的预后，因此乳腺癌诊断与治疗过程中，应检测HER2的状态。只有及时准确地了解HER2的状态，才能早期预测疾病的转归与预后，并为接下来的治疗提供准确的方向。《中国的乳腺癌临床实践指南》已将HER2阳性作为评定乳腺癌预后的指标之一，并指导临床治疗方案的制定。 HER2状态对乳腺癌诊断的意义 HER2状态是乳腺癌明确的预后指标，可以及早根据经验预测疾病的发展情况。

乳腺癌HER2免疫组化判读及报告SOP

广东省人民医院病理医学部病理科乳腺癌HER2免疫组化判读及报告SOP 1.目的：保证乳腺HER2判读的准确。 2.责任人：负责乳腺癌治疗相关指标专项报告的责任医生。 3.步骤： 3.1拿到切片后，常规核对编号、标识等资料； 3.2低倍镜（2×或4×）扫描整个切片（包括阴性及阳性对照片），查看有无掉片、皱褶、缺损等影响判读的情况； 3.3低倍镜观察，评估组织的质量，对浸润癌进行大致定位，浸润癌的大致范围，染色效果； 3.4观察阳性及阴性对照片的染色效果，如果正常，进行下一步观察； 3.5观察正常乳腺导管的着色情况，应该无染色或弱(至多弱－中度强度)染色，且整个切片对比鲜明，间质无着色，再进行下一步观察； 3.6在10×观察，判断浸润癌着色细胞的比例； 3.720×（必要时40×）观察膜染色的完整性，染色的深浅，再按标准进行评分； 3.8评分标准（中国乳腺癌HER2检测指南2009版）： 0: 无着色； 1+：任何比例的浸润癌细胞膜的呈现微弱、不完整的细胞膜着色； 2+：>10%的浸润癌细胞呈现弱－中等强度、完整但不均匀的细胞膜棕黄着色或<30%的浸润癌细胞呈现强且完整的细胞膜棕褐着色； 3+：>30%的浸润癌细胞呈现强且完整的细胞膜棕褐着色； 3.9报告的内容：患者信息，标本信息（病理号和蜡块号），标本类型，标本固定液的种类，标本固定前时间，标本固定的时间，抗体信息（克隆号及生产商），使用方法（检测方法及生产商），对照片情况，样本量是否足够用于评估，判读标准（乳腺癌HER2检测指南2009版），判读结果及结论，注释。 4.质量控制： 4.1两名判读医生交互阅片，计算两人的一致率，需达95％以上； 4.2每月统计分析HER2评分的分布情况，与文献报道及既往本科室的HER2评分的分布不能有太大的偏差； 4.3每月分析HER2免疫组化与FISH结果的一致性，达到ASCO/CAP的标准。 1