甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液的生产工艺研究

安定的生产工艺路线

安定的生产工艺路线 组长：石珍 组员：洪小苹、任世娇、朱旭琳、 王守亮、王景林

COCI + NH Cl CH3 ZnCl2 Cl CH2 NH CO CO CH 2NH COO CH 2 CI CO CO CH3 CH2NH2NH4OH N C N CH3 CO CH2 <1>< 2 > <3> <6> <8><9> 一、药品基本信息 安定中文别称：地西泮，苯甲二氮卓； 化学名称：7-氯-1-甲基-5-苯基-1,3-二氢-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮 化学式：C16H13CLN2O 随着安定药的出现和使用，精神病治疗进入了化学治疗阶段。安定药能使精神病人的狂躁症状缓解，幻觉妄想消失、神志错乱得以纠正，达到了“安神定志”，缓解精神病的效果，其副作用小、毒性低而受到公众极大欢迎。 二、制备安定的合成路线 制法一： <1>苯甲酰氯 <2>对（甲氨基）氯苯 <3>2-甲氨基-5-氯二苯酮 <4>苄氧羰基甘氨酸 <5>N,N-二环己碳二亚胺

<6>【2-（2-苯甲酰）-4氯苯基-N-甲基氨基甲酰甲基】氨基甲酸苄酯 <7>乙酸 <8>5-氯-2-（N-甲基甘氨酰胺基二苯酮 <9>7-氯-1,3-二氢-1-甲基-5苯基-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮，地西泮 工艺技术： 1、将苯甲酰氯[1]482g放入装有温度计、搅拌器及回流冷凝器的反应器中，加热至110℃，搅拌下加入对甲氨基氯苯【2】194g。将混合物加热到180℃后添加氯化锌230g。然后慢慢将反应物质温度提升到220～230℃，于此温度保持到不再产生氯化氢气体为止（约1～2h）。然后冷却至120℃，注意与水混合并将混合物加热、回流。反复倾出上部的水层2～3次。 最后将不溶于水的褐色物质悬浮于35ml水、500ml醋酸与650ml浓硫酸的混合液中，加热回流17h。冷却至将均匀的暗色溶液倒入冰水中。混合物用乙醚提取，乙醚提取物用2mol·L-1的氢氧化钠溶液中和。将乙醚溶液浓缩，加少量石油醚混合时可得2-甲氨基-5-氯二苯酮【3】 2、将2-甲氨基-5-氯二苯酮【3】4.5g和苄氧羰基甘氨酸【4】3.9g溶于二氯甲烷125ml的溶液冷却至0℃，在30min内分四次添加N,N-二环己基碳二亚胺【5】3.9g。反应混合物冷却6h，于室温放置一夜。为了分解过剩的N,N-二环己基碳二亚胺，将反应物与约4ml的醋酸相混合，搅拌30min，过滤，除去二环己脲，滤液用稀重碳酸钠溶液洗涤。用硫酸钠干燥后，减压，浓缩至干。用苯与己烷的混合物再结晶，得[2-(2-苯甲酰)-4-氯苯-N-甲基-氨甲酰甲基]-氨基甲酸苄酯[6]。 3、将[2-(2-苯甲酰)-4-氯苯-N-甲基-氨甲酰甲基]-氨基甲酸苄酯[6]2.4溶于含有20%溴化氢的醋酸[7]溶液30ml中，于室温搅拌30min.。慢慢添加无水乙醚时析出橡胶状沉淀，生出5-氯-2-N-甲基-甘氮酰胺二苯酮[8]。倾出上层溶液，残渣和水及乙醚一起搅拌，加氨水使呈微碱性反应。分离乙醚层，用硫酸钠干燥，再加些苯后，减压浓缩，得7-氯-1,3-双氢-1-甲基-5-苯基-2H-1,4-苯井二氮杂卓-2-酮，地西泮[9]（DIAP）。

甲磺酸帕珠沙星氯化钠静滴治疗泌尿道感染的疗效和安全性

甲磺酸帕珠沙星氯化钠静滴治疗泌尿道 感染的疗效和安全性 (作者： __________ 单位：___________ 邮编：____________ ) 【摘要】目的评价国产甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液 治疗泌尿道感染的有效性和安全性。方法多中心、随机、双盲、阳 性药物平行对照设计，治疗组为甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液，对照组为盐酸左氧氟沙星葡萄糖注射液，治疗组57例，对照组59例，纳 入对象为泌尿道感染，甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液用量：轻度感染500 mg, Qd静滴，中度感染500 mg, Bid静滴；盐酸左氧氟沙星葡萄糖注射液用量：轻度感染300 mg Qd静滴，中度感染300 mg Bid 静滴，总疗程7?14 d。结果甲磺酸帕珠沙星临床治愈率71.93% (41/57 )，有效率92.98% (53/57 )，细菌清除率为92.98% (53/57 ); 对照组为盐酸左氧氟沙星临床治愈率67.80%( 40/59 ),有效率83.05% (49/59 )，细菌清除率为84.74% (50/59 );帕珠沙星组和左氧氟沙星组不良反应发生率分别为20.33%和19.69%,经比较两组差异无统计学意义(P>0.05 )。结论甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液是治疗轻中度泌尿道感染有效、安全的抗菌药物。 【关键词】甲磺酸帕珠沙星左氧氟沙星泌尿道感染

甲磺酸帕珠沙星（pazufloxacin mesilate）为新型氟喹诺酮类 抗菌药物，本品抗菌谱广，抗菌活性强，对肠杆菌属、克雷伯菌属、变形菌属、嗜血菌属、沙门菌属、志贺菌属、不动杆菌属及假单胞菌属等革兰阴性菌具有良好的体外抗菌活性，对葡萄球菌属、溶血性链 球菌、肠球菌等革兰阳性菌也具有较强的抗菌作用，对厌氧菌、支原体亦有较好的抗菌活性。本品组织分布广泛，在肺组织及痰液、胆道、胸腹水、皮肤软组织及女性生殖系统中均有较高浓度，消除半衰期约为2 h,用药后24 h内约90%以原形药经肾排泄］1，2］。由于本品分子结构中CU.7位引入了氨基环丙基，不良反应（尤其是中枢神经系统毒性与光毒性）较同类品种明显降低［1］本研究于2005年11月至2008年6月以左氧氟沙星注射液为阳性对照药，通过多中心随机对照临床试验，以评价国产帕珠沙星注射治疗泌尿道感染的有效性和安全性，现将结果报道如下。 资料与方法 1. 一般资料 经临床和实验室及病原体学检查诊断为泌尿道感染患者116 例。随机分组，治疗组57例（甲磺酸帕珠沙星组），男24例，女33 例，年龄18?42岁，平均22.8 士 1.4岁，其中急性肾盂肾炎13例，复杂性尿路感染1例，急性下尿路感染35例，慢性肾盂肾炎急发8 例，发病

青黛及其复方治疗溃疡性结肠炎的研究进展

中国中医急症2019年4月第28卷第4期JETCM.Apr.2019,Vol.28,No.4 ·综述· 溃疡性结肠炎是炎症性肠病的一种,其病程漫长,容易复发且极易出现严重并发症[1]。目前溃疡性结肠炎病因及发病机制均尚不明确,也尚无确切有效的治疗方法。青黛具有清热解毒、凉血消斑、泻火定惊等功效,《本草纲目》称其可以“去热烦,吐血,咯血,斑疮,阴疮,杀恶虫”,《本草正义》记载青黛可以“治瘟疫热毒发狂……痈疡肿毒”。《本经逢原》记载其可以“散郁火,治温毒发斑及产后热痢下重”。因此,青黛开始被应用于溃疡性结肠炎的治疗,并取得了较大的进展。本研究通过查阅文献,从青黛、青黛提取物及含青黛复方3个方面总结了青黛治疗溃疡性结肠炎的最新进展,现综述如下。 1青黛 1.1临床研究Sugimoto S 等研究青黛治疗20例中度活动期溃疡性结肠炎患者的临床安全性和有效性,经口服青黛治疗后患者临床症状缓解率达7 2.33%,黏膜愈合率达61%,且不良反应轻微[2]。Naganuma M 等通过多中心、随机、对照、双盲的实验研究方法,观察青黛治疗86例活动期溃疡性结肠炎患者的安全性及有效性,研究结果发现,与安慰剂相比,口服青黛能有效改善溃疡性结肠炎的临床症状,修复肠黏膜损伤,且无副作用的发生[3]。Hideo S 等研究发现,口服青黛治疗难治性溃疡性结肠炎患者具有显著的临床和内镜疗效,并且目前尚未发现明显不良反应[4]。上述研究表明,青黛治疗溃疡性结肠炎具有良好的临床效果。 1.2实验研究由于青黛治疗溃疡性结肠炎的疗效明确,研究者也开始着重对其作用机理进行探讨。Kawai S 等通过研究青黛的作用机制,认为青黛可以通过激活芳香烃受体(AHR )信号,从而改善小鼠结肠炎严重程度,并认为AhR 可能是临床治疗溃疡性结肠炎的一个有效靶点[5]。Wang Y 等研究青黛在实验性溃疡性结肠炎大鼠体内的作用机制,研究结果提示口服青黛可通过降低炎症因子的表达而达到降低溃疡性结肠炎大鼠的疾病活动指数、组织学损伤评分等,从而促进肠黏膜的修复[6]。刘丽娟等对实验性溃疡性结肠炎大鼠灌胃治疗以研究青黛对溃疡性结肠炎体内、体外炎症模型的抗炎作用,结果发现青黛通过下调炎症因子的表达而达到体内、体外抗炎作用[7]。胡鸿毅等运用青黛灌肠,发现其可以明显降低溃疡性结肠炎大鼠结肠病变组织中核因子NF-κB 活性,对溃疡性结肠炎的治疗起到辅助抗炎作用[8]。2 青黛提取物 靛玉红、靛蓝、色胺酮为青黛中的主要成分,因此本研究将对其进行文献小结[9]。 2.1靛玉红Gao W 等研究靛玉红对溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用及作用机制,研究发现,靛玉红可以降低小鼠疾病活动指数,减轻黏膜损伤,并且进一步研究发现,靛玉红能有效抑制溃疡性结肠炎小鼠结肠中CD4(+)T 细胞浸润,从而达到治疗溃疡性结肠炎的作用[10]。何新颖等通过动物实验研究靛玉红治疗溃疡性结肠炎的作用机制,研究发现靛玉红可以通过降低炎症因子、增加紧密连接蛋白ZO-1的表达而起到消除肠道炎症的作用[11]。郝微微等研究靛玉红对溃疡性结肠炎小鼠脾脏CD4+T 细胞的作用,研究证实靛玉红可 青黛及其复方治疗溃疡性结肠炎的研究进展? 姜慧1,2李军祥2胡立明2孙中美1,2毛堂友2△ (1.北京中医药大学,北京100029;2.北京中医药大学东方医院,北京100078) 中图分类号:R574.62文献标志码:A 文章编号:1004-745X (2019)04-0740-04 doi :10.3969/j.issn.1004-745X.2019.04.053 【摘要】 本研究通过检索中国知网、PubMed 等数据库公开发表的中、英文文献资料,总结并分析了近些年青 黛及其复方治疗溃疡性结肠炎临床研究概况及实验研究进展,并对青黛在溃疡性结肠炎治疗中的机制、临床应用价值及发展前景进行进一步总结。通过整理与总结发现,青黛在溃疡性结肠炎的治疗中发挥着极其重要的作用。青黛、青黛提取物及含青黛复方各具优势,其中含青黛复方越来越多被应用于临床,值得我们更加深入地研究、应用。【关键词】 溃疡性结肠炎 青黛 青黛提取物 青黛复方 临床 综述 ?基金项目:北京市科技计划“十病十药”项目(Z151100003815011);北京中医药大学自主课题青年教师项目(2018-JYBZZ-JS097);北 京市丰台区卫生计生系统科研项目(2016-45) △通信作者(电子邮箱:maotangyouqun@https://www.360docs.net/doc/1212082367.html, ) 740--

丁苯橡胶的生产工艺与技术路线的选择

丁苯橡胶的生产工艺与技术路线的选择 丁苯橡胶是丁二烯和苯乙烯两种单体经共聚合反应而生成的弹性体共聚物。按聚合工艺方法可分为乳聚丁苯橡胶(ESＢR）和溶聚丁苯橡胶(SSBＲ)两大类。从聚合机理来看,ESBＲ是自由基聚合，而SSBR是采用阴离子活性聚合。ＥＳBＲ的发展已过鼎盛时期，而SSBR的发展目前正处于稳步上升阶段。 2.1 丁苯橡胶的分类及品种 2.1.1 乳聚丁苯橡胶的生产工艺 乳聚丁苯橡胶（ＥSBR)的生产历史悠久,乳聚丁苯橡胶是通过自由基聚合得到的，在2０世纪5０年代以前，均是高温丁苯橡胶，１９37年由德国Fａrben公司首先实现工业化,它是当前合成橡胶中生产能力最大的品种。50年代初才出现了性能优异的低温丁苯橡胶。目前所使用的乳聚丁苯橡胶基本上为低温乳聚丁苯橡胶。羧基丁苯橡胶是在丁苯橡胶聚合过程中加入少量(１～３％)的丙烯酸类单体共聚而制成。其力学性能和耐老化性能等较丁苯橡胶好。但这种橡胶吸水后容易早期硫化,工艺上不易掌握。高苯乙烯丁苯橡胶是将苯乙烯含量为85～8７％的高苯乙烯树脂胶乳与丁苯橡胶（常用SBR15０0)胶乳以一定比例混合后经共凝得到的产品。…… １、工艺流程简述 原料丁二烯和苯乙烯按一定比例用量配成碳氢相液,在多台串联聚合釜中于５~８℃，在有氧化还原催化体系的水乳液介质存在下，进行自由基共聚合反应。介质中除水、乳化剂外，有引发剂、活化剂、分子量调节、电解质等助剂。当聚合反应6~10小时，聚合转化率达6０~6２%时,可加入终止剂使聚合反应终止。所得胶乳经闪蒸脱气工序回收未反应的丁二烯和苯乙烯单体后，再加入防老剂和高分子凝聚剂,……

低温乳液聚合生产丁苯橡胶工艺流程如图2.1所示。 图２.１乳液聚合生产丁苯橡胶工艺流程图 …… 如生产充油胶，则需在胶乳中加入定量的高芳烃油或环烷烃油，充分混合后,送去凝聚,后续工序同上。 表２.1 典型低温乳液聚合生产丁苯橡胶配方表 ２、聚合配方及聚合工艺条件 …… 3、主要生产设备 乳聚丁苯橡胶生产过程中主要设备是聚合釜闪蒸槽、脱气塔和后处理工序通用的“两机”(挤压脱水机和膨胀干燥机组）。 目前国内采用的聚合釜体积有1２、20、3０、４５m３等多种,每条聚合生产线在4.０～4.５万吨/年,需配备聚合釜1６～２0台。釜径为２500~3１０0mm、径/高为1/1.０～1.8、换热总面积为１13～160 m3（单位体积换热为3.56~3．７8ｍ2／ｍ３），搅拌浆型为框式或布鲁马金式，釜电机功率为30～４5千瓦,搅拌转数为7３～100转／分。闪蒸槽为卧式，材质碳钢,最好用玻璃衬里。脱气塔为筛

青黛炮制与药用沿革

青黛炮制与药用沿革1 陈雪梅1 ，徐凯2，郭朝均3 ，邹文铨1，杨明1 1成都中医药大学药学院，成都（611130） 2四川大学生命科学院，成都（610064） 3江油恒源药业，四川江油（621700） E-mail：meixue160244@https://www.360docs.net/doc/1212082367.html, 摘要：青黛为常用药，具有清热解毒、凉血止血、清肝泻火的功效。药用历史悠久，由于青黛一直停留在手工作坊式生产，生产过程中沿袭古人以经验为指导，导致产品质量参差不齐，影响临床疗效。本文结合历代本草文献记载对青黛的来源、产地、生产炮制工艺等进行综述，指出了目前存在的主要问题及今后的研究方向，以期对青黛的进一步研究有一定的指导作用。 关键词：青黛；炮制；沿革 中图分类号：R283 1. 引言 青黛作为一种植物色素的加工品，应用之初是将其用作颜料和染料，颜料名为花青，染料名为靛蓝。药用则是从唐代开始，始载于《药性论》（唐《药性本草》），目前也以此作为主要用途，临床应用广泛。炮制历史悠久，但近代对青黛的炮制研究很少，仅见于中药炮制方面的专著、手册及各省的炮制规范中对炮制方法的相关记载[1～7]，没有其它研究内容。由于沿用传统方法进行手工作坊式生产，各地各家都以自己掌握的经验为准，炮制工艺难以规范，导致生产效率低，产品成本高，质量参差不齐。本课题组依托国家中医药管理局中医药科学技术研究专项课题，对青黛的炮制过程展开全面研究。本文将结合历代本草文献记载对青黛的来源、产地、生产炮制工艺等几方面进行综述，并对今后的研究方向进行展望。2. 青黛的本草考证 文献中所记载的青黛别名较多，有“靛花”（《简便单方》），“青蛤粉”（《纲目》），“青缸花”（《外科正宗》），“蓝露，淀花”（《手板发蒙》），“靛沫花”等（《中药形性经验鉴别法》）。 青黛始载于《药性论》，曰：“君，味甘，平。解小儿疳热消瘦，杀虫”，此后多家本草典籍多收录。马志在宋代《开宝本草》[8]中曰：“青黛从波斯国来，及太原并庐陵，南原等地染靛，亦堪敷热恶肿、染瓮上池沫功与青黛同”。寇宗奭在宋代《本草衍义》[9]云：“青黛，乃蓝为之。”首次明确指出了制取青黛的原植物是蓝。明代李时珍《本草纲目》[10]中记载：“淀，石殿也，其滓澄殿在下也。亦作淀，俗作靛。南人掘地作坑，以蓝浸水一宿，入石灰搅至千下，澄去水，则青黑色。亦可干收，用染青碧。其搅起浮沫。掠出阴干，谓之 靛花，即青黛，见下。”文中较详细地叙述了我国古代青黛的制作过程。 3. 来源 据文献报道我国青黛的源植物分别为爵床科植物马蓝Baphicacanthus cusia（Nees）Bremek.、蓼科植物蓼蓝Polygonum tinctorium Ait.、十字花科植物菘蓝Isatis indigotica Fort.以及豆科植物木蓝Indigofera tinctoria L.和野青树I. suffruticosa Mill.。中华人民共和国药典（2005版）中收载青黛的原植物为爵床科植物马蓝.、蓼科植物蓼蓝或十字花科植物菘蓝[11]。1本课题得到国家中医药管理局中医药科学技术研究专项课题（项目编号：02-03zp51）的资助。

乙二胺的生产工艺与技术路线的选择

乙二胺的生产工艺与技术路线的选择 乙二胺的合成方法很多，主要有二氯乙烷法，乙醇胺法，乙烯氨化法，甲醛-氢氰酸法，二甘醇氨化法，氯乙酰氯氨化法和氨基乙腈加氢法等。但工业化生产乙二胺的方法主要是二氯乙烷法和乙醇胺法，其它方法由于原料来源和成本等原因尚未实现工业化生产。 2.1 二氯乙烷法 …… 2.1.1 二氯乙烷法反应器类型和比较 …… 2.1.2 二氯乙烷法乙二胺的分离研究 …… 2.2 乙醇胺法 乙醇胺（MEA）法也称乙醇胺氨化法，是目前生产乙二胺另一种重要路线，它主要以乙醇胺和氨为原料，在氢气环境中，高压下液相催化得到。反应方程如下： …… 2.2.1 氨化催化剂还原工艺 …… 2.2.2 缩合工艺 ……

2.3 其它方法 除上述两种主要工艺外，通过环氧乙烷氨化也可以得到乙二胺。环氧乙烷与氨反应生产乙二胺是由乙醇胺路线衍变而来，在该工艺中环氧乙烷与氨反应生产乙醇胺，乙醇胺再进一步与氨反应得到乙二胺和多乙烯多胺。该工艺合成的乙二胺收率较高，美国联合碳化公司已经建成由环氧乙烷和氨直接反应生产乙二胺和多乙烯多胺的装置。 随着我国石油化工的快速发展，国内环氧乙烷装置建设速度明显较快，因此该方法颇具市场竞争潜力，但此法目前应用还不广泛。。国外也对环氧乙烷与二氯乙烷结合工艺进行研究；国外还有报道甲醛和氢氰酸在水存在下生成乙醇腈，或者在氨存在下反应生成氨基乙腈及其缩合物，将这些产物加氢还原以后，可以得到乙撑胺系列产品，该工艺可以有效解决丙烯腈副产品剧毒的氢氰酸的出路。不过目前全球主要采用是二氯乙烷和乙醇胺法，且乙醇胺和环氧乙烷比例在不断增加。 2.4 乙二胺生产工艺比较 工业化生产乙二胺的方法主要是二氯乙烷法和乙醇胺法。二氯乙烷法以多乙烯多胺为主要副产品，乙醇胺法则以哌嗪及其衍生物为主要副产品。 …… 2.5 乙二胺工艺技术的改进与发展趋势 有关化工专家认为，我国乙二胺市场潜力巨大，需求强劲是毋庸置疑的。但作为基础石化原料，国外无论生产技术和市场均非常成熟，而国内合成技术相对落后。在没有可靠先进技术、原料作保证的前提下，国内中小型企业仍不宜盲目建设生产装置。针对国内需求情况，有资源优势的石油化工企业应引进国外技术建设乙醇胺法生产乙二胺装置，其生产规模应在1万～3万吨级/年为宜。 2008年10月，我国独创的催化法合成乙撑胺新工艺获得重大突破，…… 2.6 乙二胺工艺技术路线的选择 工业化生产乙二胺的方法主要是二氯乙烷法和乙醇胺法，其它方法由于原料来源和成本等原因

散剂制备 实验报告

散剂的制备 一、实验目的 1、学习散剂的制备方法及均匀度检查方法。 2、学习含有共熔组分散剂的配置。 二、实验原理 1、概念：散剂是一种或多种药物经粉碎、均匀混合而成的干燥粉末状剂型，供内服或外用。 2、要求：内服散剂的粉末细度应通过5~6号筛（80~100目），儿科和外用散剂应通过7号筛（120目）。 3、散剂的制备工艺流程：药料准备——粉碎——过筛——混合分剂量——质检——包装。 附：（1）混合是制备散剂的重要环节。混合方法有研磨混合法、搅拌混合法、过筛混合法三种，其中研磨混合法在药房制剂及调剂中常用。 （2）研磨混合时，处方中药物密度相差悬殊时，一般将密度小者先放入乳钵内，再加密度大者等量研匀。 4、特殊散剂的制备 （1）含毒性药物的散剂 处方中含毒性药物时，因剂量小，称取费时，服用也容易损耗，应在毒性药物中添加一定比例的赋形剂制成稀释散（即倍散），以利临时配方用。 为显示稀释倍数，一般加入着色剂。

（2）含低共熔成分的散剂 两种或两种以上药物按一定比例时，室温条件下，有时出现润湿或液化现象，这种现象称为低共熔现象。 混合此类药物时是否发生低共熔主要取决于两点：a、混合物的比例量：越接近最低共熔点的比例，越容易发生低共熔。b、混合时的室温：室温高于低共熔点时一般就会发生低共熔。 对于可形成低共熔混合物的散剂，是否采用低共熔法制备，应根据低共熔后对药理作用的影响，以及处方中所含其他固体成分的多少而定，一般有一下几种情况：a、药物形成低共熔物后，若药理作用改变，如药理作用增强则宜采用低共熔法;如药理作用减弱则应避免采用低共熔法，可分别先用其他组分稀释低共熔组分后再进行混合制备散剂，以免影响疗效。b、药物形成低共熔物后，若药理作用无变化，可先将两种药物同研至液化，再与其它固体组分混匀;或先分别用固体组分稀释低共熔组分，再轻研混匀。c、如处方中含有挥发油或其它足以溶解低共熔组分的液体时，可先将低共熔组分溶解，然后采用喷雾法或一般的混合方法与其它固体组分混匀。 附：配置时常见的可发生低共熔现象的药物有樟脑、簿荷脑、麝香草酚、苯酚、水合氯醛及水杨酸苄酯等。 （3）含液体药物的散剂 （4）眼用散剂 三、实验仪器 1、益元散的制备

甲磺酸帕珠沙星与左氧氟沙星治疗尿路感染的药物经济学分析

甲磺酸帕珠沙星与左氧氟沙星治疗尿路感染 的药物经济学分析 【关键词】甲磺酸帕珠沙星左氧氟沙星尿路感染药物经济学本文应用药物经济学（phamacoecomic）的原理比较甲磺酸帕珠沙星和左氧氟沙星2种尿路感染治疗方案的费用和疗效，为临床治疗尿路感染选择高效、安全、经济的方案提供参考。 1 资料与方法 1.1 一般资料 经临床和实验室及病原体学检查诊断为泌尿道感染患者116例。随机分2组，甲磺酸帕珠沙星组57例，男24例，女33例，年龄18～42岁，平均22.8岁。左氧氟沙星组59例，男20例，女39例，年龄19～43岁，平均23.8岁。两组患者就诊时间、性别、病情、病种经统计学处理无显著性差异（P＞0.05）。 1.2 入选标准 ①年龄18～43岁住院或少数依从性好的门诊患者，性别不限； ②试验前经临床症状、体征及相关检查证实为泌尿道感染者，且由对药物敏感的细菌引起的轻中度感染；③细菌培养阳性率80%以上；④本次感染未接受有效抗菌药物治疗者；⑤同意参加本试验，并签署知情同意书。 1.3 排除标准 如果患者符合以下任一标准，将不能参加该项研究。①对喹诺酮类抗生素过敏或其他高敏体质者；②48h内接受过抗菌药物治疗有效，

或入选时细菌培养阴性；③妊娠或哺乳期妇女、育龄妇女不同意在研究期间采取有效避孕措施者；④严重心、肝、肾功能衰竭或有中枢神经系统疾病（包括有癫痫史）、晚期肿瘤、中性粒细胞减少等其他严重或进行性基础疾病者；⑤患有严重心脏疾病、Q T间期延长、严重心律失常或低血钾患者；⑥同时应用地高辛、奎尼丁、普鲁卡因酰胺、乙胺碘夫酮、利多卡因、普瑞博司、抗精神病药、三环抗抑郁药、其他抗感染药等可能影响药品临床疗效和安全性评价的药物者；⑦3个月内接受其他受试药物者；⑧近期有药物滥用或依赖性证据者；⑨依从性差，不能按研究方案完成试验者。 1.4 药品、给药方法、剂量与疗程 ①甲磺酸帕珠沙星组采用甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液，规格：每瓶500mg/100ml，批号030701，由重庆莱美药业有限公司提供，避光、密闭、室温保存，有效期2年。②左氧氟沙星组采用盐酸左氧氟沙星注射液，每瓶300mg/100ml，批号031111，重庆莱美药业有限公司提供，避光、密闭保存，有效期2年。两药给药方法、剂量与疗程：轻度感染300mg/100ml，1次/d；中度感染300mg/100ml，2次/d；静脉滴注，滴注时间不少于1h，Q12h；疗程7～10d，病情严重者疗程可延长至14d。 1.5 观察方法 治疗前后密切观察患者症状和体征变化及与治疗无关的各种反应；实验室检查：治疗前后进行血液学、血生化及肝、肾功能检查；细菌学检查：在给药前后分别进行尿病原体培养。

茚的生产工艺与技术路线的选择分析

茚的生产工艺与技术路线的选择分析 2.1 茚生产方法 2.1.1 分离制茚 在高温焦油中，茚含量0.25%-0.3%，主要存在于沸点168-175℃的煤焦油及粗苯馏分中，在200℃以前的重质苯中，古马隆和茚约占40%以上。工业上主要采用分离的方法,从含茚混和物中提取茚。在含茚的混和物中,有苯酚、烷基嘧啶、氰苯、十一烷、茚满、烷基苯等杂质。这些杂质与茚的沸点极为接近,用普通精馏方法很难将他们从茚中去除。目前国外应用的主要分离方法有结晶分离法,吸附分离法及萃取蒸馏法。 专利…。 专利…。 由于混和物中各组分在固体吸附剂上的吸附能力不同,而且在固体吸附剂两相中具有不同的分配系数,因此可以利用固体吸附剂,采用吸附分离的方法,从石油化工原料或含茚的有机合成混和物中分离制茚。 专利…。 茚与杂质难于用普通精馏方法分离,但可以通过加入萃取剂来加大混和物中各组分间相对挥发度,利用萃取精馏方法分离。专利US 4280881（1981，John）等曾采用萃取精馏的方法提纯茚,向茚的混和物中加入萃取剂以加大混和物中各组分间相对挥发度的差别,从而将茚分离提纯。文中提到的萃取剂为1-甲基-2-吡咯烷酮,在萃取剂∶混和物=1.1∶1(质量比),回流比为5∶1,塔顶压力为常压的情况下,茚的纯度由58.2%增加到95.4%。专利US 6818121（2004，Mori）等向含茚的煤焦油馏分中加入醇类物质作为萃取剂,然后进行萃取蒸馏,也得到高纯茚。在负压6666 Pa,塔板数为15,回流比为10的条件下,茚的纯度可达97.8%,苯甲腈含量可降至0.88%。

2.1.2 合成制茚 据研究报道茚的合成工艺主要有茚前体脱氢制茚和脱氢环化制茚两大类。2.1.2.1 茚前体脱氢制茚 … 2.1.2.2 脱氢环化生成茚 文献报道多以邻甲乙苯为原料进行脱氢环化制茚,而催化剂各有差异。反应式为: Sigmund M Csicser指出在以硅铝酸盐为载体负载金属铂的双功能催化剂的作用下,邻甲乙苯脱氢环化可生成茚。专利US 4613711（1986 ，S erik）等采用 为催化剂,在固定床反应器中,邻甲乙苯经脱氢环化生经硫化氢处理的CoO/MoO 3 成茚。在650℃,接触时间为1.3 s,硫化氢：氮气：邻甲乙苯=12/17.3/1的反应条件下,邻甲乙苯的转化率为66.1%,茚的产率为31.2%。催化剂BET比表面积会严重影响催化反应,催化剂表面积增加,裂解反应加剧,从而副产物增加,因此,用于该反应的催化剂比表面积应低于100 m2/g。反应中加入H2S可以抑制催化剂结焦,改善催化剂活性,延长催化剂寿命。 专利… 以邻甲乙苯为原料制茚,为C9芳烃的利用开辟了一条新的途径。重整C9芳烃主要来源于炼厂重整装置。随着石油化工技术的进步,我国已有30多套重整装置。催化重整装置的重芳烃产量和裂解汽油产量不断提高,目前我国C9馏分年产量约在5×105t左右。C9馏分主要有9种组分,经分离可在工业上作为产品的有均三甲苯、偏三甲苯、间甲乙苯及对甲乙苯。而对于含量为24%左右的邻甲乙苯及其他

帕珠沙星与多种药物发生配伍禁忌的报告

帕珠沙星与多种药物发生配伍禁忌的报告 摘要：临床上经常遇见许多新药之间或新药与老药之间存在配合禁忌，但在配伍禁忌表中却无法查找到。在临床输液中发现甲磺酸帕珠沙星注射液与多种药物之间存在配伍禁忌。 关键词：帕珠沙星与多种药物配伍禁忌报告 handkerchief bead sha xing and many kinds of medicines has incompatibility report zhang xia wang bihui abstract:on clinical meets between between frequently many new medicines or the new medicine and the old medicine exists incompatibles,but is unable in the incompatibility table to search actually.in the clinical infusion discovered between the methylsulfonic acid handkerchief bead sand star inoculation fluid and many kinds of medicines has the incompatibility. keywords:handkerchief bead sha xing and many kinds of medicine incompatibility reported 【中图分类号】r-1 【文献标识码】b 【文章编号】 1008-1879(2010)12-0200-01 临床上经常遇见许多新药之间或新药与老药之间存在配合禁忌，但在配伍禁忌表中却无法查找到。在临床输液中发现甲磺酸帕珠沙星注射液与多种药物之间存在配伍禁忌。

保健食品生产工艺研究报告及其技术要求

保健食品生产工艺研究及其技术要求 生产工艺是保健食品产品研制的一个重要环节，保健食品工艺研究应以国家保健食品注册管理办法为指导，对产品配方的配伍关系、保健功能、功效成分等进行分析，并应用现代科学技术及生产方法进行剂型选择、工艺路线设计、工艺技术条件筛选与中试生产等系列研究，使生产工艺做到科学、合理、先进、可行，同时还需按保健食品注册申报资料的规定与要求进行研究资料的整理与总结，使申报资料做到规范和完整，使产品达到安全、有效、可控和稳定。 关于生产工艺研究资料和技术要求，归纳起来，分两部分进行论述。 第一部分研发报告中有关生产工艺的技术要求在研发报告中涉及生产工艺的有以下三项内容： 一、剂型选择 剂型是将原辅料加工制成适于食用的形式。保健食品剂型的选择应根据配方 原料化学成分的性质，保健功能与适用人群的需要以及生产的实际条件综合考虑。由于保健食品具有食品的属性，故原则上应选择通过胃肠道吸收的口服剂型，非口服剂型不宜做为保健食品剂型。有些原料为难溶性或者某些成分的溶液状态不稳定，则应选择固体剂型；若水溶性好的原料或成分，可选择液体剂型，如口服液、饮料、糖浆剂型等；但是在水中不稳定，如含有易水解、易聚合、易氧化等成分的保健食品，不宜选择口服液等液体剂型。儿童应用的保健食品应注意选择色香味俱佳的剂型。 此外，还应根据生产厂家的技术水平和生产条件选择剂型。剂型不同，采用的工艺路线、生产技术、生产环境、设备及工人素质等都有不同的要求，应尽量选用既能充分发挥保健功能，又能充分利用原有设备，适于工业化生产、工艺简便、成本较低、方便食用、便于携带、运输、储存的剂型。目前保健食品常用剂型有茶剂、颗粒剂、粉<散）剂、胶囊<硬）、软胶囊剂、片剂、糖粒、口服液剂、保健饮料和酒剂等。

扬州独特的青黛加工工艺

扬州独特的 黛加工工艺 艺 特的青 青黛加工工 扬州青黛的原料主要为十字花科植物菘蓝Isatis Indigotica Foyt的鲜叶（大青叶）加工 制得的深蓝色粉末状物。《神农本草经》把其原料列为上品，是扬州传统中药之一。商品青 黛特点为：质轻而松，具青香气，味微酸而涩。 清嘉庆《扬州府志·物产志》引《宝应县志》曰：“产大蓝、小蓝。”又引康熙《十场 志》谓：“靛出南场”“蓝有两种，一名菘蓝，俗名大蓝；一名蓼蓝，俗称小蓝”。咸丰《 兴化县志·物产志》货之属载“靛、大蓝、小蓝出城东各垛。浸法为靛，虽不及建（福建） 靛之佳，然附近百里皆处兴买，其利甚薄。”历史上扬州地区所产青黛也是靛蓝作为染青布 的染料而用，但也是药用的青黛来源。 1 青黛的加工工艺 1.1 选叶：选择生长旺盛的优质叶，即当大青叶生长由墨色渐转青灰白色，手抓感自发 脆并易碎的头刀叶或二刀鲜叶（三刀叶渐质次），趁早晨露水割取作加工青黛原料。 1.2 浸泡：取上述鲜叶50kg，拣去杂质，清水洗净，投入池或缸内，加净水300～400k g浸泡，并用适当物品压紧（一般用竹帘），使大青叶全部淹于水中。气温25～30℃，浸泡约 1d为度，使叶片由青灰白色转为老黄即可，捞取浸泡叶残渣，这时的浸液呈草绿色至浅墨绿 色，随即进行打靛，以防止浸液变质而使收得率低。 1.3 打靛：选用优质石灰块2kg，加清水适量煮沸溶化后，过100目筛进行滤过，以去其 杂质及石灰渣，将石灰液质均匀地洒入大青叶的浸液中，以木棒不停地搅拌，使水浸液不停 地上下翻腾。浸液由青绿→浅绿→灰绿→灰红→灰紫→青色→紫色，可停止捣冲与搅拌。这 时的上层浸液渐变成浅黄色，而靛慢慢地沉积于缸或池底。轻轻倾去上层液，可合并各料缸 或池内的靛蓝于一容器内，再一次进行沉淀，并倾去上层水液，待进行淘花。 在打靛中加入石灰液的量一定要适度，多加石灰液搅拌省力并易打靛，但其色质浅，靛 蓝的含量低于1995年版《中国药典》所规定的靛蓝含量不得低于2.0％的质量标准。如石灰液 加得过少，打靛即难，分离又不好。其经验的检测方法为：取草纸1张，用手指拈取沉淀物于 草纸上，干后的颜色如为灰白色，可适当减少石灰液的量，以呈深蓝色或浅蓝色为上乘。 1.4 淘花：取一头猪的新鲜猪血6～8kg，用揉碎后的稻草放入血料中以除去血筋，并加 入经煮后的石灰100g，边加入沸水边搅拌，使其豆油色状（俗称血料）。取上道工序靛蓝50 kg，加入清水100～120kg，分次缓缓加入血料，约200g／次，用木棒或竹竿按顺时针方向不 停地搅拌，至泡沫大量漂浮起。如果泡沫的水泡过大，过小，可酌加靛蓝，若泡沫迟迟不起 浮，可酌量添加清水，促使泡沫大量浮起。掏出和捞起泡沫放入竹匾内，日光晒干成小蘑菇 样的蓝色朵状物，即为青黛，一般50kg大青叶可加工成合格和青黛1kg，头刀大青叶得率最高 ，二刀次之，三刀更次。 淘花过程中应加以注意的事项为：血料多加可导致合灰量过多，蓝色朵状物成片、块状 ，青黛色浅，质次；天气对淘花影响极大，不能在阴雨天淘花以免青黛变质，不在刮风天淘 花，以免散失，发生塌花；应注意晾晒物品洁净，以防青黛不净。 1.5 青黛质量的经验鉴别 1.5.1 取小铁盒1只，加入青黛样品少许，置酒精灯或炭火上，微火烧之，应呈现紫红

甲磺酸帕珠沙星与左氧氟沙星治疗尿路感染的药物经济学分析

甲磺酸帕珠沙星与左氧氟沙星治疗尿路感染的药物经济学分析 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【关键词】甲磺酸帕珠沙星左氧氟沙星尿路感染药物经济学 本文应用药物经济学（phamacoecomic）的原理比较甲磺酸帕珠沙星和左氧氟沙星2种尿路感染治疗方案的费用和疗效，为临床治疗尿路感染选择高效、安全、经济的方案提供参考。 1 资料与方法 1.1 一般资料 经临床和实验室及病原体学检查诊断为泌尿道感染患者116例。随机分2组，甲磺酸帕珠沙星组57例，男24例，女33例，年龄18～42岁，平均22.8岁。左氧氟沙星组59例，男20例，女39例，年龄19～43岁，平均23.8岁。两组患者就诊时间、性别、病情、病种经统计学处理无显著性差异（P＞0.05）。 1.2 入选标准 ①年龄18～43岁住院或少数依从性好的门诊患者，性别不限；②试验前经临床症状、体征及相关检查证实为泌尿道感染者，且由对药物

敏感的细菌引起的轻中度感染；③细菌培养阳性率80%以上；④本次感染未接受有效抗菌药物治疗者；⑤同意参加本试验，并签署知情同意书。 1.3 排除标准 如果患者符合以下任一标准，将不能参加该项研究。①对喹诺酮类抗生素过敏或其他高敏体质者；②48h内接受过抗菌药物治疗有效，或入选时细菌培养阴性；③妊娠或哺乳期妇女、育龄妇女不同意在研究期间采取有效避孕措施者；④严重心、肝、肾功能衰竭或有中枢神经系统疾病（包括有癫痫史）、晚期肿瘤、中性粒细胞减少等其他严重或进行性基础疾病者；⑤患有严重心脏疾病、Q T间期延长、严重心律失常或低血钾患者；⑥同时应用地高辛、奎尼丁、普鲁卡因酰胺、乙胺碘夫酮、利多卡因、普瑞博司、抗精神病药、三环抗抑郁药、其他抗感染药等可能影响药品临床疗效和安全性评价的药物者；⑦3个月内接受其他受试药物者；⑧近期有药物滥用或依赖性证据者；⑨依从性差，不能按研究方案完成试验者。 1.4 药品、给药方法、剂量与疗程 ①甲磺酸帕珠沙星组采用甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液，规格：每瓶500mg/100ml，批号030701，由重庆莱美药业有限公司提供，避光、密闭、室温保存，有效期2年。②左氧氟沙星组采用盐酸左氧氟沙星注射液，每瓶300mg/100ml，批号031111，重庆莱美药业有限公司提供，避光、密闭保存，有效期2年。两药给药方法、剂量与疗程：轻度感染300mg/100ml，1次/d；中度感染300mg/100ml，2次/d；静脉

新戊二醇的生产工艺及技术路线的选择

新戊二醇的生产工艺与技术路线的选择 2.1新戊二醇生产工艺 新戊二醇工业化生产路线有2条，即卤代丙醇路线和异丁醛路线。 卤代丙醇路线以2,2-二甲基-3-氯代丙醇为起始原料，先环醚化，再碱解生 成新戊二 醇，因原料紧缺，产量极微。 目前国内外工业生产新戊二醇均采用异丁醛路线， 即以异丁醛、甲醛为起始 原料，经碱性催化剂催化缩合生成中间体 2,2-二甲基-3-羟基丙醛（俗称羟基新 戊醛，简称HPA ）,再还原为新戊二醇。 因羟基新戊醛被还原的方法有甲醛歧化和催化加氢，故工艺上又分歧化法和 缩合加氢 法2种。 2.1.1歧化法 歧化法又称一锅法、甲酸钠法，以异丁醛、甲醛为原料，在液碱（30%-40%NaOH 溶液）催化作用下，先缩合生成羟基新戊醛；此后再在碱作用下羟基新戊醛与甲 醛按坎氏反应（歧化反应），羟基新戊醛被甲醛还原生成新戊二醇，甲醛则被氧 化成甲酸，经液碱中和成甲酸钠。 反应方程式如下: CH, HCHO I ——* HMH —H0 °旷 I 该工艺的具体操作为：将异丁醛、甲醛按 1:2（摩尔比，下同）的配比备料并 投入反应釜，搅拌下升温至30-35 C 。滴加液碱，保持pH=9--11,缩合反应 2.0--2.5h ;再加液碱至pH > 13,即发生歧化反应，通过不断滴加液碱保持该pH 值；反应1.0--1.5h 后，停止加碱，保温反应0.2--0.5h 。最后加甲酸，中和物 叫 CHCHO 匸叶 CH. I HOCH,—C —CH, 0( I I - CH,

料至中性（一般控制pH=6.6--7.2）。减压脱水浓缩物料，冷却后在萃取塔内套用 纯苯（或其他有机溶剂）逆流萃取3次，萃取液再用去离子水清洗3次，沉降后除 去含有甲酸钠的水层，减压脱除溶剂。最后分馏出微量的低沸物，冷却结晶即得 到产品。 其流程见图2.1 0 图2.1 歧化法工艺流程图 歧化法的工艺条件温和、操作简单，最早由上海南大化工厂投产。 1980年以后，随着国内几套丁辛醇大型装置的引进，副产的异丁醛量大价 廉，吉化化肥厂、长松化工厂、江城助剂厂、天津大沽化工厂、吉化助剂厂、大 庆市天源化工厂、淄博市永流化工有限公司、山东东辰集团有限公司等企业先后 采用此工艺建立生产装置，使该工艺进一步完善，精制后的产品纯度可达 99.5% 以上，工艺总收率达72%-74%以异丁醛计，下同）° 目前行业内对该工艺总结的要点是：严格控制反应的pH 值和温度，注意加料 顺序和 速度，采用2个反应器使两步反应在最优化条件下进行。 歧化法以甲醛作还原剂，不仅消耗较多甲醛和液碱，使生产成本升高，还副 产大量低 价值的甲酸钠和生产废水，而且产品中微量的甲酸钠对产品的质量有很 大影响，因此，在国外歧化法已逐渐被缩合加氢法取代。 2.1.2缩合加氢法 缩合加氢法是近20年来，国外陆续开发出的新工艺方法。该采用三乙胺催 化缩合， 然后在中压或高压下催化加氢，将羟基新戊醛还原为新戊二醇。 反应方程式如下： H % 一 H OIC —C —CHO 2 - 2 H H - H H OIC ——C ——c IO H C

复方甲磺酸帕珠沙星滴眼液的制备及质量控制

复方甲磺酸帕珠沙星滴眼液的制备及质量控 制 作者：詹峰李金伟何西奎谭屹【摘要】目的制备复方甲磺酸帕珠沙星滴眼液，并建立质量控制方法。方法以甲磺酸帕珠沙星、氯化钠、地塞米松磷酸钠、羟苯乙酯制备复方甲磺酸帕珠沙星滴眼液;采用高效液相色谱法测定其中甲磺酸帕珠沙星的含量。结果甲磺酸帕珠沙星检测浓度在20.0～80.0 μg/ml范围内线性关系良好（r=0.999 9），平均回收率为97.7％（RSD=1.96％，n=6）。结论本方法简便﹑准确﹑重现性好，可用于甲磺酸帕珠沙星滴眼液的质量控制。 【关键词】甲磺酸帕珠沙星;滴眼液;制备;质量控制 【Abstract】 Objective To prepare compound pazufloxacin mesilate eye drops and a to establish a method of it’s qualit control. Methods Compound pazufloxacin mesilate eye drops were parepared with pazufloxacin mesilate , sodium chloride , dexamethasone sodium phosphate , and ethylparaben . The content of moxifloxacin h drochloride was d etermined by HPLC. Results A linear calibration curve for assay of Pazufloxacin mesilate was obtained in the range of 20.0~80.0 μg/ml(r=0.999 9) and the average recoveries were 97.7% (RSD=1.96% n=6). Conclusion Formation technique is simple and quality can be controled，thus deserving to be popularized.

全球乙二醇生产工艺路线及成本对比

全球乙二醇生产工艺路线及成本对比 一目前全球乙二醇生产工艺路线及成本对比 目前世界上大规模生产乙二醇的方法有3种： 1）采用天然气为原料制乙二醇（主要集中在中东地区），2009年产能620万吨，占全球总产能的32%，预计2011年产能将达到1000万吨； 2）以石油为原料制乙二醇，2009年全球产能1300万吨，占世界的68%； 3）采用褐煤做原料生产乙二醇（丹化科技），年产能20万吨。 目前中东地区天然气3乙二醇每吨生产成本约250美元。据丹化科技披露，即便能以非常优惠的价格（130元/吨）获得褐煤资源，煤制乙二醇生产成本依然高达2600元/吨（约合380美元/吨）。因此相比天然气制乙二醇，即使加上运费（从中东到中国最新报价20美元/吨），煤制乙二醇也不具备竞争力。 与石油制乙二醇相比，煤制乙二醇是否具备成本优势，取决于国际油价和能否获得廉价煤炭资源。根据丹化科技煤制乙二醇实验数据推算，若煤价为750元/吨，当石油价跌到67美元/桶以下时，煤制乙二醇将不具备成本优势。 以天然气为原料制乙二醇（环氧乙烷水合法）：具体工艺路线是：首先以天然气生产乙烯，然后乙烯生产乙二醇。采用该工艺路线，乙二醇的生产成本主要由两部分构成：1）原料成本约为6300元（其中乙烯市场价格按照10 000元/吨计算，成本6 000元）；2）其他成本约700元（其中固定成本约330元，动力成本约380元）。 以石油为原料制作乙二醇（环氧乙烷水合法）：具体工艺路线是：首先石脑油生产乙烯，然后使用乙烯生产乙二醇，本工艺路线和天然气为原料的工艺路线的区别在于获得乙烯的方式，前者通过石脑油制作乙烯，后者通过天然气制