癌基因CREPT在肿瘤发生发展中的作用
癌基因CREPT在肿瘤发生发展中的作用
发表时间：2018-08-27T14:50:23.370Z 来源：《健康世界》2018年15期作者：郭启燕
[导读] 随着医学界对肿瘤学科的深入研究，逐渐发现了一种新的癌基因CREPT，按照相关研究报道显示，在肿瘤发展过程中CREPT的作用十分显著
贵州省黔南民族医学高等专科学校贵州都匀 558000
摘要：随着医学界对肿瘤学科的深入研究，逐渐发现了一种新的癌基因CREPT，按照相关研究报道显示，在肿瘤发展过程中CREPT 的作用十分显著，可以对与肿瘤发展相关的基因表达进行调节和控制，显著加强细胞的迁移能力和增殖能力。在将CREPT表达进行抑制之后，会进一步抑制肿瘤细胞的迁移和生长，还能够使细胞凋亡。除此之外，CREPT表达密切关联于肿瘤临床指标，主要表现在淋巴结转移，病理分级等方面。本文主要是探讨分析癌基因CREPT在肿瘤发生发展中的作用，希望能够对相关研究人员起到参考性价值。
关键词：癌基因；CREPT；肿瘤；作用机制
机体在出现肿瘤之后，癌基因的异常表达的作用显著。尽管当前已经发现了较多癌基因，然而还有相当一部分癌基因需要人们探索。CREPT肿瘤细胞周期中相关和增高蛋白，其最早是由常智杰教授发现，本文围绕CREPT癌基因进行讨论分析。
1、CREPT的生化特点
1.1CREPT的分子特点
CREPT是在近年发现的新型癌基因，并且与肿瘤之间存在密切关联性。在人类染色体基因当中，CREPT位于20号染色体上，外显子为7个，该基因编码长度是326个氨基酸序列，ORF值为978bp。在实施蛋白质结构预测之后，显示出CREPT基因的N端具备PRP结构，其能够与RNA聚合酶Ⅱ多亚基的蛋白质复合物发生作用。
1.2CREPT的生理学功能
当前，医学界还未明确CREPT基因的所有功能，按照国外学者的研究理论，其认为CREPT能够在破坏DNA双链之后起到转录修复和终止功能，CREPT可以形成不同类别的蛋白复合物质，其因子能够对基因双链断裂起到修复作用。其次，按照研究报道还能够看出，能够对蛋白PMS2结构破坏进行修复，会减弱CREPT DNA修复能力[1]。通过此研究结论能够看出，CREPT表达能够加强其DNA修复能力，因此，CREPT在维系DNA功能上具有显著作用。
除此之外还有某些学者认为，CREPT可以和RNA聚合酶Ⅱ在细胞周期蛋白细胞Cyclin D1上实现结合当中，并且能够使该基因建立环状结构，对基因转录起到促进作用。按照其他学者的研究文献能够看出，CREPT与β-连环蛋白复合物会发生互相作用，能够结合TCF4和β-连环蛋白。CREPT还能够参与到β-连环蛋白信号激活基因转录上。
2、CREPT与自身免疫微环境的关系
按照某些学者以免疫应答介导的过敏性皮炎中和银屑病等研究当中可以看出，CREPT在该类疾病患者外周血液当中T细胞的表达显著高于正常人。对于银屑病患者来说，CREPT的表达最高。通过以上分析能够看出，临床在诊断该类疾病时可以将CREPT作为重要指标[2]。在对该类疾病患者诊断分析当中，T细胞所表现出的免疫应答效果显著。对于银屑病患者来说，机体内T细胞功能失调，且体外感受器可变区域表达显著提升；按照体外研究能够看出，银屑病患者骨髓CD34阳性细胞会逐渐分化成T细胞，Th1细胞因子水平增加，降低Tregs 数量。患者病情在发展起价，过CREPT表达和CD30及白细胞介素-4转录，会造成CD30及白细胞介素-4异常[3]。CREPT升高可能够会激活T细胞，并且能够使T细胞在过敏性皮炎和银屑病发展过程中所起到的作用显著加强。通过以上分析能够得知，CREPT参与免疫系统调节过程。
3、CREPT与肿瘤的关系
3.1CREPT参与肿瘤周期的调节和控制
按照部分研究报道显示，过表达CREPT能够加快肿瘤细胞分化，增加克隆并且促进肿瘤细胞周期G1/S转换。按照染色体免疫共沉淀实验能够看出，CREPT能够与poly A前区和Cyclin D1启动子相结合。之后的染色质构象捕捉实验，CREPT对Cyclin D1转录所实现的调节和控制主要是通过染色质环所实现。如果增加Cyclin D1表达量，将会显著增加CDK4、6活性，对细胞周期G1/S转换实施调节和控制，咋还能够会细胞增殖起到抑制作用，消除其对有丝分裂的依赖性，加快细胞增殖速度，引发肿瘤[4]。其次，通过实验还能够得知，CREPT能够对与细胞周期相关的蛋白起到调节和控制作用，例如c-Myc和Cyclin E等。从上述研究能够看出，在肿瘤细胞周期当中，CREPT属于重要的调控因子。
3.2CREPT参与肿瘤侵袭和转移
按照相关研究文献表明，在将CREPT敲除之后，可以对细胞侵袭起到明显的抑制作用，显示出CREPT能够对肿瘤侵袭和转移起到调节和控制作用，如果将CREPT与TCF4建立复合体，能够对其信号活性起到促进作用，可以有效结合c-Myc的启动子，之后对c-Myc的表达起到调节作用。
在研究和分析神经胶质瘤过程中，CREPT的调节和控制机制主要是利用捆绑该癌基因的DNA序列实现，对神经胶质瘤细胞的BCAT1实施抑制可以有效减少分泌谷氨酸，并且对肿瘤细胞增殖和侵袭起到抑制作用，在一项体外成瘤的试验研究当中也能够证实CREPT对肿瘤生长起到抑制作用。在研究和分析侧群细胞和口腔鳞癌患者时能够看出，在SOD2启动子上直接绑定c-Myc蛋白，就能够实现对该蛋白的调节和控制，还能够显著降低c-Myc蛋白表达，对SOD2表达起到抑制作用，并且参与到细胞迁移和侵袭抑制机制当中。
3.3CREPT能够作为肿瘤患者预后评估指标
按照长期的研究报道能够看出，患者机体所出现的胃癌，肝癌，胰腺癌等恶性肿瘤疾病当中，CREPTmRNA的表达均比较高，并且CREPT表达与患者手术治疗之后生存率之间呈现出负相关关系。按照国外学者的研究理论能够看出，腹膜后平滑肌瘤患者生存期的独立预后因素为CREPT蛋白阳性比较大，按照相关性分析能够看出，在腹膜后平滑肌瘤患者远端复发的预测因素为过表达CREPT蛋白[5]。除此之外，还有部分学者发现，过表达CREPT与远处转移，病理分级以及肿瘤分期等指标存在相关性，因此能够看出，在对子宫内膜癌侵袭能
20 生物化学习题与解析--癌基因、抑癌基因与生长因子
癌基因、抑癌基因与生长因子 一、选择题 （一） A 型题 1 ．关于细胞癌基因叙述正确的是 A ．在体外能使培养细胞转化 B ．感染宿主细胞能引起恶性转化 C ．又称为病毒癌基因 D ．组主要存在于 RNA 病毒基因中 E ．感染宿主细胞能随机整合于宿主细胞基因 2 ．关于抑癌基因的叙述正确的是 A ．可促进细胞过度生长 B ．缺失时不会导致肿瘤发生 C ．可诱发细胞程序性死亡 D ．与癌基因表达无关 E ．最早发现的是 p53 基因 3 ．癌基因被激活后其结果可以是 A ．出现新的表达产物 B ．出现过量正常表达产物 C ．出现异常表达产物 D ．出现截短的表达产物 E ．以上都对 4 ．原癌基因发生单个碱基的突变可导致 A ．原癌基因表达产物增加 B ．表达的蛋白质结构变异 C ．无活性的原癌基因移至增强子附近 D ．原癌基因扩增 E ．以上都不对 5 ．下列那个癌基因表达产物属于核内转录因子 A ．src B ．K-ras C ．sis D ．myb E ．mas 6 ．编码产物 P28 与人血小板源生长因子同源的癌基因是 A ．src B ．K-ras C ．sis D ．myb E ．myc 7 ．关于 Rb 基因的叙述错误的是 A ．基因定位于 13q14 B ．是一种抑癌基 C ．是最早发现的抑癌基因 D ．编码 P28 蛋白质 E ．抑癌作用有一定广泛性 8 ．关于 EGF 叙述错误的是 A ．表皮生长因子，是一种多肽类物质 B ．可以促进表皮和上皮细胞的生长 C ． EGF 受体是一种典型的受体型 PTK D ．与恶性肿瘤发生有关 E ．可诱导细胞发生凋亡 9 ．能通过 IP3 和 DAG 生成途径调节转录的癌基因主要是 A ． src B ． ras C ． sis D ． myb E ． myc 10 ．关于癌基因叙述错误的是 A ．正常情况下，处于低表达或不表达 B ．被激活后，可导致细胞发生癌变 C ．癌基因表达的产物都具有致癌活性 D ．存在于正常生物基因组中 E ．与抑癌基因协调作用 11 ．下列哪一种不是癌基因产物 A ．化学致癌物质 B ．生长因子类似物 C ．跨膜生长因子受体 D ． GTP 结合蛋白 E ． DNA 结合蛋白 12 ．关于 p53 基因的叙述错误的是 A ．基因定位于 17p13 B ．是一种抑癌基因 C ．编码产物有转录因子作用 D ．编码 P21 蛋白质 E ．突变后可致癌 13 ．能编码 DNA 结合蛋白的癌基因是 A ．myc B ．ras C ．sis D ．src E ．fos 14 ．关于原癌基因的特点叙述错误的是
癌基因CREPT在肿瘤发生发展中的作用
癌基因CREPT在肿瘤发生发展中的作用 发表时间：2018-08-27T14:50:23.370Z 来源：《健康世界》2018年15期作者：郭启燕 [导读] 随着医学界对肿瘤学科的深入研究，逐渐发现了一种新的癌基因CREPT，按照相关研究报道显示，在肿瘤发展过程中CREPT的作用十分显著 贵州省黔南民族医学高等专科学校贵州都匀 558000 摘要：随着医学界对肿瘤学科的深入研究，逐渐发现了一种新的癌基因CREPT，按照相关研究报道显示，在肿瘤发展过程中CREPT 的作用十分显著，可以对与肿瘤发展相关的基因表达进行调节和控制，显著加强细胞的迁移能力和增殖能力。在将CREPT表达进行抑制之后，会进一步抑制肿瘤细胞的迁移和生长，还能够使细胞凋亡。除此之外，CREPT表达密切关联于肿瘤临床指标，主要表现在淋巴结转移，病理分级等方面。本文主要是探讨分析癌基因CREPT在肿瘤发生发展中的作用，希望能够对相关研究人员起到参考性价值。 关键词：癌基因；CREPT；肿瘤；作用机制 机体在出现肿瘤之后，癌基因的异常表达的作用显著。尽管当前已经发现了较多癌基因，然而还有相当一部分癌基因需要人们探索。CREPT肿瘤细胞周期中相关和增高蛋白，其最早是由常智杰教授发现，本文围绕CREPT癌基因进行讨论分析。 1、CREPT的生化特点 1.1CREPT的分子特点 CREPT是在近年发现的新型癌基因，并且与肿瘤之间存在密切关联性。在人类染色体基因当中，CREPT位于20号染色体上，外显子为7个，该基因编码长度是326个氨基酸序列，ORF值为978bp。在实施蛋白质结构预测之后，显示出CREPT基因的N端具备PRP结构，其能够与RNA聚合酶Ⅱ多亚基的蛋白质复合物发生作用。 1.2CREPT的生理学功能 当前，医学界还未明确CREPT基因的所有功能，按照国外学者的研究理论，其认为CREPT能够在破坏DNA双链之后起到转录修复和终止功能，CREPT可以形成不同类别的蛋白复合物质，其因子能够对基因双链断裂起到修复作用。其次，按照研究报道还能够看出，能够对蛋白PMS2结构破坏进行修复，会减弱CREPT DNA修复能力[1]。通过此研究结论能够看出，CREPT表达能够加强其DNA修复能力，因此，CREPT在维系DNA功能上具有显著作用。 除此之外还有某些学者认为，CREPT可以和RNA聚合酶Ⅱ在细胞周期蛋白细胞Cyclin D1上实现结合当中，并且能够使该基因建立环状结构，对基因转录起到促进作用。按照其他学者的研究文献能够看出，CREPT与β-连环蛋白复合物会发生互相作用，能够结合TCF4和β-连环蛋白。CREPT还能够参与到β-连环蛋白信号激活基因转录上。 2、CREPT与自身免疫微环境的关系 按照某些学者以免疫应答介导的过敏性皮炎中和银屑病等研究当中可以看出，CREPT在该类疾病患者外周血液当中T细胞的表达显著高于正常人。对于银屑病患者来说，CREPT的表达最高。通过以上分析能够看出，临床在诊断该类疾病时可以将CREPT作为重要指标[2]。在对该类疾病患者诊断分析当中，T细胞所表现出的免疫应答效果显著。对于银屑病患者来说，机体内T细胞功能失调，且体外感受器可变区域表达显著提升；按照体外研究能够看出，银屑病患者骨髓CD34阳性细胞会逐渐分化成T细胞，Th1细胞因子水平增加，降低Tregs 数量。患者病情在发展起价，过CREPT表达和CD30及白细胞介素-4转录，会造成CD30及白细胞介素-4异常[3]。CREPT升高可能够会激活T细胞，并且能够使T细胞在过敏性皮炎和银屑病发展过程中所起到的作用显著加强。通过以上分析能够得知，CREPT参与免疫系统调节过程。 3、CREPT与肿瘤的关系 3.1CREPT参与肿瘤周期的调节和控制 按照部分研究报道显示，过表达CREPT能够加快肿瘤细胞分化，增加克隆并且促进肿瘤细胞周期G1/S转换。按照染色体免疫共沉淀实验能够看出，CREPT能够与poly A前区和Cyclin D1启动子相结合。之后的染色质构象捕捉实验，CREPT对Cyclin D1转录所实现的调节和控制主要是通过染色质环所实现。如果增加Cyclin D1表达量，将会显著增加CDK4、6活性，对细胞周期G1/S转换实施调节和控制，咋还能够会细胞增殖起到抑制作用，消除其对有丝分裂的依赖性，加快细胞增殖速度，引发肿瘤[4]。其次，通过实验还能够得知，CREPT能够对与细胞周期相关的蛋白起到调节和控制作用，例如c-Myc和Cyclin E等。从上述研究能够看出，在肿瘤细胞周期当中，CREPT属于重要的调控因子。 3.2CREPT参与肿瘤侵袭和转移 按照相关研究文献表明，在将CREPT敲除之后，可以对细胞侵袭起到明显的抑制作用，显示出CREPT能够对肿瘤侵袭和转移起到调节和控制作用，如果将CREPT与TCF4建立复合体，能够对其信号活性起到促进作用，可以有效结合c-Myc的启动子，之后对c-Myc的表达起到调节作用。 在研究和分析神经胶质瘤过程中，CREPT的调节和控制机制主要是利用捆绑该癌基因的DNA序列实现，对神经胶质瘤细胞的BCAT1实施抑制可以有效减少分泌谷氨酸，并且对肿瘤细胞增殖和侵袭起到抑制作用，在一项体外成瘤的试验研究当中也能够证实CREPT对肿瘤生长起到抑制作用。在研究和分析侧群细胞和口腔鳞癌患者时能够看出，在SOD2启动子上直接绑定c-Myc蛋白，就能够实现对该蛋白的调节和控制，还能够显著降低c-Myc蛋白表达，对SOD2表达起到抑制作用，并且参与到细胞迁移和侵袭抑制机制当中。 3.3CREPT能够作为肿瘤患者预后评估指标 按照长期的研究报道能够看出，患者机体所出现的胃癌，肝癌，胰腺癌等恶性肿瘤疾病当中，CREPTmRNA的表达均比较高，并且CREPT表达与患者手术治疗之后生存率之间呈现出负相关关系。按照国外学者的研究理论能够看出，腹膜后平滑肌瘤患者生存期的独立预后因素为CREPT蛋白阳性比较大，按照相关性分析能够看出，在腹膜后平滑肌瘤患者远端复发的预测因素为过表达CREPT蛋白[5]。除此之外，还有部分学者发现，过表达CREPT与远处转移，病理分级以及肿瘤分期等指标存在相关性，因此能够看出，在对子宫内膜癌侵袭能
抑癌基因与肿瘤发生的研究进展
抑癌基因与肿瘤发生的研究进展 段培鲁 摘要：抑癌基因正常情况下负责控制细胞生长和增殖，当这些基因由于甲基化、突变等各种原因导致基因失活，或者当其产物失去活性时，可导致肿瘤的发生和癌变。本文综述了几种抑癌基因的结构与功能以及其与肿瘤发生的关系。 关键词：抑癌基因；甲基化；突变；基因失活；肿瘤发生 引言 肿瘤对人类生命危害极大，关于肿瘤的形成、发展等方面的研究，已越来越受到人们的关注。现在已认识到，肿瘤的形成是一个多因素、多基因、多阶段的过程，是促细胞生长和抑制细胞生长两大类调节基因失衡的结果。各种环境和遗传因素可能以协同或序贯的方式引起细胞非致死性的DNA损害,从而激活原癌基因或(和)使抑癌基因活性下降，加上凋亡调节基因的改变，使细胞发生转化，导致肿瘤的发生。近年来，随着分子生物学技术的飞速发展,研究人员己经认识到原癌基因及抑癌基因的异常变化在人类恶性肿瘤的发生、发展中起着重要作用,尤其是抑癌基因功能的丧失越来越受到人们的重视。 抑癌基因也称为抗癌基因。正常细胞中存在基因，在被激活情况下它们具有抑制细胞增殖作用，正常情况下它们对细胞的发育、生长和分化的调节起重要作用，这些基因由于甲基化、突变等各种原因导致基因失活，或者当其产物失去活性时，可导致肿瘤的发生和癌变。 1抑癌基因NPRL2与肿瘤发生 1.1 NPRL2基因的结构与功能 抑癌基因NPRL2(nitrogen permease regulator-like 2)也称肿瘤抑制候选基因4( tumor suppressor candidate 4,TUSC4)，定位于人染色体3p21.3区域上的一个120×103bp长的最小缺失区内，全长3. 3×103bp，有11个外显子和10个内含子。该基因利用多个ATG起始密码子和TGA终止密码子通过不同的剪接方式编码成多种转录本,但所有转录本都是从5’端CpG岛的启动子开始的。其主要的转录子是一个大小约为1. 5×103bp的mRNA，其编码的蛋白由380个氨基酸组成，相对分子质量为43. 7×103，蛋白质包括1个可能的两分裂的核定位信号区(第
基因与癌症关系
基因与肿瘤的关系 可能提供癌治疗的新途径。持保留态度的人则认为癌变是一个多阶段的过程，把它看作只需要一个癌基因的激活的结果似乎是过于简单化了。尤其是在正常细胞中癌基因也并不是完全不表达的。这一现象的发现使问题更为复杂化。迄今为止，已分离的癌基因多与致癌的RNA病毒有关，而且都是依据它们对小鼠成纤维细胞转化受体系统的致癌活性来判定的当前细胞生物学研究的热点课题中，我最感兴趣的是基因与肿瘤的关系，因为在当今社会，肿瘤的发病率越来越高，且其死亡率也居高不下。那么到底是什么导致其愈演愈烈的趋势呢？我认为这个话题与人类的生活有着密不可分的关系。所以进行以下学习和探讨。 细胞微环境的变化，包括基因甲基化的变异以及各种特定基因表达的异常都和疾病发生有关。越来越多的证据显示基因表达的异常将导致各种疾病的发生，尤其是肿瘤形成。 基因是DNA分子上的一个个片段，经过转录和翻译能合成一条完整的多肽链。肿瘤的形成涉及到有关蛋白质及其复合物的结构、功能和相互作用异常。 （一）癌基因的激活与肿瘤的发生 癌基因是细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变；病毒癌基因存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖；细胞癌基因存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或称原癌基因。癌基因可以分成两大类：一类是病毒癌基因，指反转录病毒的基因组里带有可使受病毒感染的宿主细胞发生癌变的基因，简写成V-OnC；另一类是细胞癌基因，简写成c—onc，又称原癌基因（proto-oncogene），这是指正常细胞基因组中，一旦发生突变或被异常激活后可使细胞发生恶性转化的基因。换言之，在每一个正常细胞基因组里都带有原癌基因，但它不出现致癌活性，只是在发生突变或被异常激活后才变成具有致癌能力的癌基因。癌基因有时又被称为转化基因（transforming gene），因为已活化的癌基因或是从肿瘤细胞里分离出来的癌基因，可将已建株的NIH3T3小鼠成纤维细胞或其他体外培养的哺乳类细胞，转化成为具有癌变特征的肿瘤细胞。癌基因的形成是反映一种功能的获得（gain of function），即细胞的原癌基因被不适当地激活后，会造成蛋白质产物的结构改变，原癌基因出现组成型激活，以及过量表达或不能在适当的时刻关闭基因的表达等。目前已识别的原癌基因有100多个。 细胞癌基因的特点:1.广泛存在于生物界中；2.基因序列高度保守；3. 作用通过其产物蛋白质来体现；4 被激活后，形成癌性的细胞转化基因。 癌基因的活化机制：获得启动子与增强子→基因易位→原癌基因扩增→点突变 癌基因被激活的结果：出现新的表达产物；出现过量的正常表达产物；出现异常、截短的表达产物。 （二）抑癌基因与肿瘤的发生 抑癌基因是抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。实验表明:正常细胞与肿瘤细胞杂交融合形成非肿瘤型杂交细胞;肿瘤细胞1与肿瘤细胞2杂交融合形成非肿瘤型杂交细胞；正常细胞失去某些基因形成肿瘤细胞。以p16为例说明抑癌基因失活与肿瘤发生的关系。 p16基因:又称为多肿瘤抑制因子,编码细胞周期依赖性激酶CDK4的抑制蛋白,p16蛋白既是细胞周期的有效调控者,又是抑制肿瘤细胞生长的关键因子. 正常情况下,cyclinD和p16对CDK4的作用处于平衡状态,当p16基因异常时,cyclinD则与CDK4以优势结合,使细胞生长失去控制.DNA修复基因异常，修复能力降低，DNA对损伤高度敏感，肿瘤发病率也会大大提高。 （三）肿瘤发生中的多基因协同作用
癌与癌基因
癌与癌基因 第一节肿瘤与肿瘤细胞 肿瘤的结构 肿瘤组织由实质和间质两部分构成，肿瘤的实质部分是肿瘤细胞，为肿瘤的主要成分，具有组织来源特异性。肿瘤的间质起支持和营养肿瘤实质的作用，不具特异性，一般由结缔组织和血管组成，有时还可有淋巴管。 肿瘤的十大特征 1)sustaining proliferative signaling肿瘤细胞失去了对终止增殖信号的应答，并可 传出自主的细胞生长和增殖信号，即癌细胞的生长不需要来自外部的任何信号。 2)evading growth suppressors接触抑制现象丧失。正常细胞在体外培养时表现为贴壁 生长，形成单层，增殖至彼此接触时，就停止生长和分裂。癌细胞在体外培养时逃避接触抑制，导致其继续分裂，呈多层重叠生长。 3)resisting cell death抵抗细胞凋亡：癌细胞逃避细胞凋亡的主要方法是通过基因突 变使p53蛋白失活 4)enabling replicative immortality细胞永生化生长，对外源生长信号的依赖降到了 最低限度 5)Inducing angiogenesis构建新的血管系统，使急剧增大的新生肿瘤细胞组织总是能够 获得循环系统的支持。 6)Activating invasion and metastasis近端侵袭和远端转移 7)reprogramming of energy metabolism能量代谢重构 8)evading immune destruction逃避免疫系统的清除，高度免疫原性的癌细胞中，它们 通常会通过分泌TGF-β或其它免疫抑制因子来瘫痪人体的免疫系统 9)Genome instability and mutations基因组不稳定性和突变 10)Tumor-promoting inflammation引发炎症反应 第二节癌基因(Oncogene) 肿瘤病毒：能使敏感宿主产生肿瘤或使培养细胞恶性转化的病毒，如Rous肉瘤病毒，EB病毒。