关于结节性甲状腺肿及甲状腺疾病的知识整理

疾病概述

结节性甲状腺肿（nodular goiter）是甲状腺结节中最常见的一种良性病变，由单纯性甲状腺肿发展而来，广泛见于世界各地，常见于离海较远的高原山区。我国古代医学家称其为“瘿瘤”，瘿与“婴”同，是缠绕的意思，即在颈绕喉也。隋朝的《诸病源候论》、明代的《本草纲目》对此病均有提及。结节性甲状腺肿表现为甲状腺腺体内不均质的增生结节，一般是多发，也可以单发。后期可发生囊性变并在局部形成纤维化、钙化等。

发病原因

结节性甲状腺肿是单纯性甲状腺肿的一种，多由弥漫性甲状腺肿演变而成，属于单纯性甲状腺肿。病因主要有以下几个方面：

1、缺碘：是地方性甲状腺肿的主要原因之一。流行地区的土壤、水和食物中的碘含量和甲状腺肿的发病率成反比，碘化食盐可以预防甲状腺肿大等事实均可证明缺碘是引起甲状腺肿的重要原因。另外，机体对甲状腺激素的需要量增多可引起相对性碘不足，比如生长发育期、怀孕、哺乳、寒冷、感染、创伤和精神刺激等，可加重或诱发甲状腺肿。

2、致甲状腺肿物质：萝卜族食物含有硫脲类致甲状腺肿物质，黄豆、白菜中也有某些可以阻止甲状腺激素合成的物质，引起甲状腺肿大。土壤、饮水中钙、镁、锌等矿物质含量，对甲状腺肿的发生也有关系，有的流行地区除了碘以外，也缺少上述各种元素，也有些地区甲状腺肿的发生率和饮水的硬度成正比。药物如硫氰化钾、过氯酸钾、对氨基水杨酸、硫脲嘧啶类、磺胺类、保泰松、秋水仙素等，可妨碍甲状腺素合成和释放，从而引起甲状腺肿。

3、激素合成障碍：家族性甲状腺肿的致病原因在于遗传性酶的缺陷，造成激素合成障碍，如缺乏过氧化酶、脱碘酶，影响甲状腺素的合成，或缺乏水解酶，使甲状腺激素从甲状腺球蛋白分离和释放入血发生困难，均可导致甲状腺肿。这种先天性缺陷属于隐性遗传。

4、高碘：少见，可呈地方性或散发性分布，其发病机制为过量摄入的碘导致TPO的功能基因过多占用，从而影响酪氨酸碘化，碘的有机化过程受阻，甲状腺代偿性肿大。

5、基因突变：此类异常包括甲状腺球蛋白基因外显子10的点突变等。

病理生理

单纯性甲状腺肿在早期，呈弥漫性轻度或中毒的增生肿大，血管增多，腺细胞肥大。当疾病持续或反复恶化及缓解时，甲状腺因不规则增生或再生，逐渐出现结节，形成结节性甲状腺肿。随着病情发展，由于腺泡内积聚大量胶质（胶性甲状腺肿），形成巨大腺泡，滤泡上皮细胞呈扁平，腺泡间结缔组织和血管减少。至后期，部分腺体可发生坏死、出血、囊性变、纤维化或钙化，此时甲状腺不仅体积显著增大，且有大小不等、质地不一的结节。甲状腺结构和功能的异质性，一定程度功能上的自主性是本病后期的特征。

临床表现

结节性甲状腺肿的女性发病数较男性高。一般都发生在青春期，在流行地区常出现于入学年龄。甲状腺肿大小不等，形态不同。初期弥漫性肿大，两侧常对称；后期形成结节时，双侧常不对称。结节性甲状腺肿可伴发囊性变，若并发囊内出血，结节可在短期内迅速增大而引起疼痛。腺体表面一般较平坦，质软；吞咽时，腺体随着喉和气管上下移动。

结节性甲状腺肿一般不呈功能上的改变，患者基础代谢率正常；但当结节较大时，可压迫气管、食管、血管、神经等而引起下列各种症状：

1）压迫气管：比较常见。自一侧压迫，气管向另一侧移位或弯曲；自两侧压迫，气管狭窄，呼吸困难，尤其在胸骨后甲状腺肿时更显严重。气管壁长期受压，可导致气管软化，引起窒息。

2）压迫食管：少见。仅胸骨后甲状腺肿可能压迫食管，引起吞咽时不适感，但不会引起梗阻症状。

3）压迫颈深部大静脉：可引起头颈部的血液回流困难。这种情况多见于位于胸廓上口、大的甲状腺肿，尤其是胸骨后甲状腺肿。患者面部呈青紫色的浮肿，同时出现颈部和胸前浅表静脉的明显扩张。

4）压迫喉返神经：可引起声带麻痹（多为一侧），患者发音嘶哑。压迫颈部交感神经节链，可引起Horner综合征，极为少见。

诊断鉴别

本病诊断要点主要是甲状腺结节和甲状腺功能基本正常。T4正常或者稍低，但是T3可以略高以维持甲状腺功能正常，甲状腺131I摄取率常高于正常，但是高峰时间很少提前出现，T3抑制试验呈可抑制反应。血清高敏感性TSH浓度测定是评价甲状腺功能的最佳指标，血清TSH常正常。依据吞咽时随着喉和气管上下移动这个特征，不难诊断；但是如果有炎症或恶变存在，甲状腺肿与周围组织发生粘连，这一特征则不再出现。有结节的患者应与甲状腺肿瘤、甲状腺炎相鉴别；位于甲状腺峡部的结节或囊肿，可以误诊为甲状舌管囊肿。胸骨后或胸内甲状腺肿有时不易与纵膈肿瘤鉴别；与主动脉弓动脉瘤鉴别不难，后者多有搏动。

疾病治疗

青春期的甲状腺肿大多可自行消退。对缺碘所导致的甲状腺肿，现在已经很少用碘化物，取而代之的是适量甲状腺激素制剂，以抑制过多的内源性TSH分泌，补充内生甲状腺激素的不足，达到缓解甲状腺增生的目的，适用于各种病因引起的甲状腺肿，尤其是病理改变处于发生胶性甲状腺肿以前，可以有显著效果。服用过多的碘化物可以导致甲状腺功能的紊乱。能查明致甲状腺肿物质，并避免之，自然是十分有用的。

1）甲状腺激素：干甲状腺制剂常用量为每天90-180mg，疗程一般3-6个月，停药后如有复发可以重复治疗，以维持基础代谢率正常范围；左旋甲状腺素（优甲乐）对于早期阶段的年轻患者，可每天100ug 治疗，第二个月增加值每天150-200ug，血清TSH浓度测定可以估计甲状腺受抑制的程度。年龄较大或者长期患多结节性甲状腺肿的患者在接受左旋甲状腺素治疗前宜进行血清高敏感性TSH浓度测定或TRH兴奋实验，以确定是否存在明显的功能上自主性，若基础TSH极低或测不出以及TSH对TRH反应低下或缺如，则提示功能自主性，不宜采用左旋甲状腺素进行抑制性治疗，若能排除功能上自主性，可采用左旋甲状腺素治疗，开始剂量每天不应超过50ug，以后逐渐增加剂量，直至TSH值达到抑制终点值。结节性甲状腺肿对于左旋甲状腺素的反应不如弥漫性甲状腺肿良好，但是也有一定的抑制其进一步肿大的作用。

2）碘补充：对单纯缺碘者补碘应是合理的，补充后甲状腺即可见不同程度的回缩。可选用的制剂有复方碘口服液（Lugol液）、碘化钾、碘油肌注等。目前已很少用。

3）中医药治疗：化痰软坚法：仅见颈部粗大，无特殊自觉症状者属于气郁痰结证，治宜化痰软坚，可选用海藻、昆布、浙贝、青皮、海浮石、半夏等。此外，适当进食海带、海蜇皮等海产或含碘丰富的食物。

4）手术治疗指征：结节性甲状腺肿怀疑恶变者。 结节性甲状腺肿继发有功能亢进者； 巨大甲状腺肿影响生活和工作者； 胸骨后甲状腺肿； 压迫气管、食管或喉返神经引起临床症状者； [1][2]

疾病概述

甲状腺腺瘤（thyroid adenomas）是甲状腺良性肿瘤中最常见的种类，可分为滤泡状和乳头状腺瘤两种，前者比较常见。患者多为女性，可以发生于任何年龄，但是常在40岁以下。大部分患者无任何不适感。有的可因囊内出血而出现局部胀痛。由于甲状腺腺瘤恶变风险高达10%，且有引起甲状腺功能亢进的可能（发生率约20%），所以应尽早切除。

病理生理

肉眼可见圆形或者椭圆形的实质性肿块，包膜完整，表面光滑，质韧，大小为数毫米至数厘米不等。按组织学形态可分为滤泡型、乳头状型和混合型三种，他们的共同特点为：多数为单发结节，包膜完整；肿瘤组织结构与周围甲状腺组织显然不同；肿瘤内部结构具有相对一致性；周围组织有受压现象。但是它们又具有各自不同的病理表现，如滤泡型腺瘤按其滤泡大小和所含胶质的多少又可以进一步分为胚胎型、胎儿型、胶质型和Hürthle细胞型（嗜酸细胞瘤）。乳头状腺瘤较少见（现称为乳头型滤泡性腺瘤），多呈囊性，故又称乳头状囊腺瘤。乳头由单层立方或低柱状细胞围绕血管及结缔组织束构成。具有乳头状结构的甲状腺腺瘤有较大的恶性倾向，诊断要慎重。凡有包膜浸润或血管侵犯现象，均应列为乳头状腺癌。如具有1-2级乳头分支、瘤细胞排列整齐，异形核很小，分裂象偶见，且包膜完整，可暂时按乳头状腺瘤处理，但是术后需要定期随访有无复发或转移。

临床表现

一般不产生明显的自觉症状，往往无意中发现颈前肿物。肿瘤生长缓慢，长期内改变不多。体检时多见单发性肿块，呈圆形或椭圆形，表面光滑，质韧，边界清楚，无压痛，可随吞咽活动。如肿瘤内突然出血，可见肿块迅速增大，伴局部疼痛和压痛，这些症状可在一周内消失。肿瘤较大可引起压迫症状，颈部的X线摄片可以证实。少数病例可发生功能自主性甲状腺腺瘤，出现甲亢症状。如果肿瘤持续增大，活动受限或固定，质地变硬，出现声音嘶哑、呼吸困难等压迫症状，要考虑肿瘤恶变可能。

诊断鉴别

1）病史不少病人并无症状，而在查体时发现。有些病人可有症状，如短期内迅速增大，则可能是腺瘤囊性变出血所导致，有局部疼痛和压痛；若过去存在甲状腺结节，近日突然快速、无痛地增大，应考虑恶变可能。

2）查体明显的孤立结节是最重要的体征，结节呈圆形或椭圆形，质地较软，表面光滑，随吞咽上下移动。

3）甲状腺功能检查对于甲状腺腺瘤，甲状腺功能可无异常，但是当部分腺瘤呈现自主功能性的时候，TSH被抑制。

4）B超检查可以显示三种基本图像：囊肿、混合性结节及实质性结节，并提供解剖信息。B超下甲状腺腺瘤与甲状腺癌较难鉴别，用于区分的信息主要包括囊实性、回声、边界、微钙化、血流信号等。

5）核素扫描腺瘤在核素扫描中多为“冷结节”，有时候易误诊为癌；少数腺瘤具有浓集碘的功能，扫描显示“温结节”；高功能腺瘤扫描时则显示“热结节”，可能伴有甲亢现象。

6）细针抽吸穿刺活检穿刺活检是一种非常有效的诊断方法，但是有时未能取得适当的组织。

疾病治疗

甲状腺腺瘤最有效的治疗方法是手术切除。由于10%左右的腺瘤可发生恶变，且复发后手术更复杂，所以不提倡腺瘤的单纯摘除。目前推荐手术切除患侧腺叶，并同时探查同侧腺体周围淋巴结，必要时做快速冰冻病理检查，以防止遗漏癌肿。对于高功能腺瘤，需给予适当的术前准备，以防止术后甲状腺危象的发生。

甲状腺癌

疾病概述

甲状腺癌(Thyroid carcinoma)是最常见的甲状腺恶性肿瘤，约占全身恶性肿瘤的1%。除髓样癌外，绝大部分甲状腺癌起源于滤泡上皮细胞。甲状腺癌的发病率与地区、种族、性别有一定关系。美国的甲状腺癌发病率较高，根据统计，1973-2002年间，美国甲状腺癌的年发生率由十万分之3.6增加到十万分之8.7，大约增加了2.4倍（P<0.001）,而且这种趋势仍然在逐年增长。国内的甲状腺癌发病率较低，据统计，其中男性约0.8-0.9/10万，女性约2.0-2.2/10万。

发病机制

甲状腺恶性肿瘤的发病机制尚不明确，但是其相关因素包括许多方面，主要有以下几类：

1、癌基因及生长因子：近代研究表明，许多动物及人类肿瘤的发生与原癌基因序列的过度表达、突变或缺失有关。

2、电离辐射：目前已查明，头颈部的外放射是甲状腺的重要致癌因素。

3、遗传因素：部分甲状腺髓样癌是常染色体显性遗传病；在一些甲状腺癌患者中，常可询及家族史

4、缺碘：早在20世纪初，即已有人提出有关缺碘可导致甲状腺肿瘤的观点

5、雌激素：近些年的研究提示，雌激素可影响甲状腺的生长主要是通过促使垂体释放TSH而作用于甲状腺，因为当血浆中雌激素水平升高时，TSH水平也升高。至于雌激素是否直接作用甲状腺，尚不明确。

病理分型

1、乳头状癌(papillary carcinoma) 约占成人甲状腺癌总数的70%，而儿童甲状腺癌都是乳头状癌。常见于中青年女性，以21-40岁的妇女最多见。该类型分化好，生长缓慢，恶性程度低。虽有多中心性发生倾向，且较早出现颈部淋巴结转移，但预后较好。

2、滤泡状癌(follicular carcinoma) 约占15%，多见于50岁左右的妇女。此型发展较快，属中度恶性，且有侵犯血管倾向。颈淋巴结转移仅占10%，因此预后不如乳头状癌。

3、未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma) 约占5%-10%，多见于老年人，发展迅速，高度恶性，且约50%便有颈部淋巴结转移，或侵犯喉返神经、气管或食管，常经血运向远处转移。预后很差，平均存活3-6个月，一年存活率仅5%-10%。

4、髓样癌(medullary thyroid carcinoma) 少见。发生于滤泡旁细胞(C细胞)，可分泌降钙素(calcitonin)。细胞排列呈巢状或束状，无乳头或滤泡结构，其间质内有淀粉样沉着，呈未分化状，但其生物学特性与未分化癌不同，。恶性程度中等，可有颈淋巴结转移和血运转移。

总之，不同类型的甲状腺癌，其生物学特性、临床表现、诊断、治疗及预后均有所不同。

临床表现

乳头状癌和滤泡状癌的初期多无明显症状，前者有时可因颈淋巴结肿大而就医。随着病情进展，肿块逐渐增大，质硬，吞咽时肿块移动度减低。未分化癌上述症状发展迅速，并侵犯周围组织。晚期可产生声音嘶哑、呼吸困难、吞咽困难。颈交感神经节受压，可产生Horner综合征。颈丛浅支受侵犯时，病人可有

耳、枕、肩等处的疼痛。可有颈淋巴结转移及远处脏器转移（肺、骨、中枢神经系统等）。髓样癌除有颈部肿块外，由于癌肿产生5-羟色胺和降钙素，病人可出现腹泻、心悸、脸面潮红和血钙降低等症状。对合并家族史者，应注意多发性内分泌肿瘤综合征II型(MEN-II)的可能。

诊断鉴别

1、甲状腺功能化验：主要是促甲状腺激素(TSH)的测定。TSH降低的高功能性热结节，极少为恶性，故对其甲亢进行治疗更为重要。TSH正常或升高的甲状腺结节，以及TSH降低情况下的冷结节或温结节，应对其进行进一步的评估（如穿刺活检等）。

2、核素扫描：放射性碘或锝的同位素扫描检查是判断甲状腺结节的功能大小的重要手段。ECT检查的结果包括高功能性（比周围正常甲状腺组织的摄取率高）、等功能性或温结节（与周围组织摄取率相同）或无功能性结节（比周围甲状腺组织摄取率低）。甲状腺癌一般摄取率较低，高功能结节（“热结节”）恶变率很低。

3、B超检查：超声是发现甲状腺结节、并初步判断其良恶性的重要手段，是细针穿刺活检（FNA）实施可能性的判断标准，也是效益比最高的检查手段。欧美指南中均提及超声下可疑恶变指征，包括：低回声结节、微钙化灶、丰富的血流信号、边界不清晰、结节高度大于宽度、实性结节、以及晕圈缺如。

4、针吸涂片细胞学检查：针吸活检包括细针穿刺活检及粗针穿刺活检两种，前者是细胞学检查，后者是组织学检查。对于B超发现的可疑恶变的甲状腺结节，可采用该方法明确诊断。目前一般采用细针抽吸穿刺活检，诊断的符合率较高。

疾病治疗

手术治疗是除未分化癌以外各种类型甲状腺癌的基本治疗方法，并辅助应用碘131治疗、甲状腺激素及外照射等治疗。

1、手术治疗：甲状腺癌的手术治疗包括甲状腺本身的手术，以及颈淋巴结的清扫。

甲状腺全切除术适用于高度侵袭性的乳头状、滤泡状癌，明显多灶性，两侧淋巴结肿大，肿瘤侵犯周围颈部组织或有远处转移者。15岁以下或45岁以上病例，淋巴结转移率较高，可达90%，对该组病例应考虑全甲状腺切除。 甲状腺患侧全切+峡部切除+对侧近全切，适用于肿瘤直径大于1cm，较广泛的一侧乳头状癌伴有淋巴结转移者； 腺叶+峡部切除术适用于肿瘤直径小于1cm、明确局限于甲状腺一叶内的低危组患者； 甲状腺的切除范围目前仍有分歧，尚缺乏前瞻性随即对照试验结果的依据。但是完全切除肿瘤十分重要，荟萃分析资料提示肿瘤是否完全切除是一项独立预后因素。另外，广泛范围手术的优点是降低局部复发率，主要缺点是手术后近期或长期并发症增加。对高危组病人采取患侧腺叶、对侧近全切或次全切除术为宜。也可根据肿瘤的临床特点来设计手术：

目前对于预防性颈淋巴结清扫的决定非常谨慎。尤其是低危组病人，若手术时未触及肿大淋巴结，可不作颈淋巴结清扫。如发现肿大淋巴结，可作中央区颈淋巴结清扫或改良颈淋巴结清扫。由于再次手术时行中央区淋巴结清扫易损伤喉返神经及甲状旁腺，因此有主张首次手术时及时未见肿大淋巴结，也行中央区清扫。对高危组病人，肉眼可见颈淋巴结转移、肿瘤侵犯至包膜外以及年龄超过60岁者，应作改良颈淋巴结清扫；若疾病分期较晚，颈淋巴结受侵犯广泛者，则应作传统淋巴结清扫。

2、内分泌治疗：甲状腺癌做次全或全切除术后患者应终身服用甲状腺素片或左旋甲状腺素钠片，以预防甲状腺功能减退及抑制TSH。甲状腺素片的剂量，应根据TSH水平来调整。一般来讲，有残余癌或复发高危因素的患者，TSH应维持在0.1mU/L以下；然而复发低危的无病患者TSH应维持在正常下限附近（稍高或稍低于正常值下限）；对于有实验室检查阳性但无器质性病变（甲状腺球蛋白阳性、影像学阴性）的

低危组患者，TSH应维持在0.1-0.5mU/L；对于长年无病生存的患者，其TSH或许可以维持在正常参考值内。可用左甲状腺素钠片(优甲乐)，每天75ug-150ug，并定期测定血T4和TSH，根据结果调整药量。

3、放射性核素治疗(131I治疗) ：易于使用核素检测复发或转移病灶；③术后随访过程中， 对于乳头状癌、滤泡癌，术后应用131碘适合于45岁以上病人、多发性癌灶、局部侵袭性肿瘤及存在远处转移者。主要是破坏甲状腺切除术后残留的甲状腺组织，对高危病例有利于减少复发和死亡率。应用131碘治疗目的是：①破坏残留甲状腺内隐匿微小癌；增加用状腺球蛋白作为肿瘤标记物的价值。

4、体外照射治疗(EBRT)：主要用于除了乳头状癌以外的其他甲状腺癌。[3][4]

其他甲状腺结节

甲状舌管囊肿

甲状舌管囊肿(thyroglossal duct )是与甲状腺发育相关的先天性畸形。胚胎期，甲状腺是由口底向颈部伸展的甲状腺舌管下端发生的。本病多见于15岁以下儿童，男性为女性的2倍。表现为在颈前区中线、舌骨下方有直径1~2cm的圆形肿块。境界清除，表面光滑，有囊性感，并能随吞咽或伸、缩舌而上下移动。治疗宜手术切除，需切除一段舌骨以彻底清除囊壁或窦道，并向上分离至舌根部，以免复发。

亚急性甲状腺炎

亚急性甲状腺炎，又称De Quervain甲状腺炎或巨细胞性甲状腺炎。结节大小视病变范围而定，质地常较硬。常继发于上呼吸道感染，有典型的病史，包括起病较急，有发热、咽痛及显著甲状腺区疼痛和压痛等表现，疼痛常波及患侧耳、颞枕部。常有体温升高、血沉增快。急性期，甲状腺摄131I率降低，多呈“冷结节”，但是血清T3和T4升高，基础代谢率略增高，这种分离现象有助于诊断。轻者用阿司匹林等非甾体类抗炎药即可，较重者常用泼尼松及甲状腺干制剂治疗。

甲状腺恶性淋巴瘤

原发性甲状腺淋巴瘤是少见的甲状腺恶性肿瘤，占甲状腺癌的1%~2%，男：女为1:3。大多在桥本甲状腺炎的基础上发病，多数为非霍奇金淋巴瘤。是淋巴瘤中唯一女性发病为主的肿瘤。以中老年女性多见，主要为颈部肿物，肿物增大速度不一致，速度较快者者与甲状腺未分化癌的临床症状相似,可伴有吞咽困难,如压迫气管甚至出现呼吸困难,偶尔侵及喉返神经, 引起声嘶及局部疼痛;部分生长缓慢, 与结节性甲状腺肿和桥本氏病不易区别。本病的定性诊断主要依靠细针穿刺细胞学检查及手术活检，易与以小细胞为主的

未分化癌混淆。对于原发性甲状腺淋巴瘤的治疗已从单一手术发展到手术、放化疗等综合治疗。

甲状腺转移瘤并不多见，据尸检检查资料，死于播散性癌症患者的甲状腺，有4%~24%受累。甲状腺转移瘤的来源不外乎三个方面：邻近结构直接扩散(如咽喉、食管等)、淋巴转移(常见的主要是乳腺癌)、血行转移(乳腺癌、肺癌、肾细胞癌、皮肤黑色素瘤、纤维肉瘤、肝及胆道癌、卵巢癌等)。诊断主要依靠临床表现及组织学手段，治疗措施主要是原发病的治疗。