骨质疏松症与唑来膦酸

定义：骨质疏松症---骨质疏松症是指骨量减少，骨骼密度的降低，致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。

分类：骨质疏松症可分为三大类：

第一类为原发性骨质疏松症，它是随着年龄的增长必然发生的一种生理性退行性病变。该型又分2型，Ι型为绝经后骨质疏松，见于绝经不久的妇女。Π型为老年性骨质疏松，多在65岁后发生。

第二类为继发性骨质疏松症，它是由其他疾病（如肾衰竭，过量甲状腺荷尔蒙或白血病），或药物（如类固醇）等一些因素所诱发的骨质疏松症。

第三类为特发性骨质疏松症（略..）。

症状表现：（1）疼痛：是原发性骨质疏松症最常见的症状，以腰背痛多见，占疼痛患者中的70%-80%。疼痛沿脊柱向两侧扩散，仰卧或坐位时疼痛减轻，直立时后伸或久立、久坐时疼痛加剧，日间疼痛轻，夜间和清晨醒来时加重，弯腰、肌肉运动、咳嗽、大便用力时加重。一般骨量丢失12%以上时即可出现骨痛。老年骨质疏松症时，椎体骨小梁萎缩，数量减少，椎体压缩变形，脊柱前屈，腰疹肌为了纠正脊柱前屈，加倍收缩，肌肉疲劳甚至痉挛，产生疼痛。若压迫相应的脊神经可产生四肢放射痛、双下肢感觉运动障碍、肋间神经痛、胸骨后疼痛类似心绞痛，也可出现上腹痛类似急腹症。若压迫脊髓、马尾还中影响膀胱、直肠功能。（临床表现及症状多样化）。

（2）身长缩短、驼背：多在疼痛后出现。脊椎椎体前部几乎多为松质骨组成，而且此部位是身体的支柱，负重量大，尤其第11、12胸椎及第3腰椎，负荷量更大，容易压缩变形，使脊椎前倾，背曲加剧，形成驼背，随着年龄增长，骨质疏松加重，驼背曲度加大，致使膝关节挛拘显著。

（3）骨折：是退行性骨质疏松症最常见和最严重的并发症，脊椎压缩性骨折约有20%-50%的病人无明显症状（易漏诊—影像学检查很有必要）。

诊断要点：

1）骨影像学检查和骨密度①摄取病变部位的X线片 X线可以发现骨折以及其他病变，如骨关节炎、椎间盘疾病以及脊椎前移。

骨质减少（低骨密度）摄片时可见骨透亮度增加，骨小梁减少

及其间隙增宽，横行骨小梁消失，骨结构模糊，但通常需在骨

量下降30%以上才能观察到。大体上可见椎体双凹变形，椎体

前缘塌陷呈楔形变，亦称压缩性骨折，常见于第11、12胸椎和

第1、2腰椎。

2）②骨密度检测骨密度检测是骨折的预测指标。测量何部位的骨密度，可以用来评估总体的骨折发生危险度；测量特定部位的

骨密度可以预测局部的骨折发生的危险性。

WHO建议根据骨密度值对骨质疏松症进行分级，规定正常健康成年人的BMD值加减1个标准差（SD）为正常值，较正常值降低（1～2.5）SD为骨质减少；降低2.5SD以上为骨质疏松症；降低2.5SD以

上并伴有脆性骨折为严重的骨质疏松症。

我们的干预在于预防骨质疏松导致骨折，缓解已经并发病理性骨折后的慢性疼痛，及降低再发病理性骨折的风险。

有效的措施有以下几种。

1.运动

在成年，多种类型的运动有助于骨量的维持。绝经期妇女每周坚持3小时的运动，总体钙增加。但是运动过度致闭经者，骨量丢失反而加快。运动还能提高灵敏度以及平衡能力，鼓励骨质疏松症患者尽可能的多活动。

2.营养

良好的营养对于预防骨质疏松症具有重要意义，包括足量的钙、维生素D、维生素C以及蛋白质。从儿童时期起，日常饮食应有足够的钙摄入，钙影响骨峰值的获得。

3.预防摔跤

应尽量减少骨质疏松症患者摔倒几率，以减少髋骨骨折以及Colles 骨折。

4.药物治疗

有效的药物治疗能阻止和治疗骨质疏松症，包括雌激素代替疗法、降钙素、选择性雌激素受体调节剂以及二磷酸盐，这些药物可以阻止骨吸收但对骨形成的作用特别小。用于治疗和阻止骨质疏松症发展的药物分为两大类，第一类为抑制骨吸收药，包括钙剂、维生素D及活性维生素D、降钙素、二磷酸盐、雌激素以及异黄酮；第二类为促进骨性成药，包括氟化物、合成类固醇、甲状旁腺激素以及异黄酮。

（唑来膦酸注射液，降钙素，钙剂，中成药）治疗情况，，，，

唑来膦酸注射液：唑来膦酸的作用机制

1.通过抑制破骨细胞的活化和抑制破骨细胞的增生来抑制骨吸收，减少骨基质生长因子的释放或抑制癌细胞黏附于骨基质。唑来膦酸与骨有高度亲和力，能优先被转运到骨形成或吸收加速的部位，一旦沉积到骨表面，就会被具有破骨作用的破骨细胞摄取。

2. 抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏，从而阻滞肿瘤引起的溶骨性病变、减少骨吸收、减轻疼痛及降低由骨转移所致的高钙血症及其他并发症的发生率。

3 .唑来膦酸还可通过抑制甲醛戊酸途径，阻滞细胞周期来诱导破骨细胞和单核细胞前体细胞的凋亡，从而达到抑制骨吸收的目的。

4 .唑来膦酸能阻断由肿瘤产生的各种各样的刺激因子可诱导钙离子的释放，减少骨转移的发生和发展，并可导致某些肿瘤细胞的死亡。

5 .可阻止肿瘤细胞的黏附和浸润，同时诱导肿瘤细胞的凋亡或

抑制血管生长，从而起到直接的抗肿瘤作用。

代谢特点：体外试验表明，唑来膦酸与血细胞成分的亲和力很弱，与血浆蛋白的结合率也较低，在初始24h内，给药量的(44±18)％排泄到尿中，其余的主要滞留在骨组织中。随后缓慢释放进入全身循环再经肾脏消除，半衰期(t1/2)至少为7天。（个人建议：用药10天内每日尿量保持2000ml!!!）

使用注意事项：用药前患者检查肾功，肌酐清除率>35 mmol/l，饮水1000ml,静脉补液500ml后滴注唑来膦酸注射液，速度30滴每分，结束后再次静脉补液生理盐水250ml。

药物使用后常见不良反应：出现发热，体温38.5℃～39.1℃，而且均出现头痛，肌肉酸痛和流感样症状。给予解热镇痛口服，并嘱患者多饮水，冰袋物理降温，饮食以清淡为主，给予高热量流质饮食，监测体温4次/d。电解质紊乱:可以导致低钙、低磷和高镁血症等电解质紊乱，最常见的是低钙血症，尤其在高钙血症的患者中更加容易发生。故在唑来膦酸的使用中，推荐补充钙和维生素D。