糖耐量受损和新诊断2型糖尿病人群胰岛素分泌功能的研究

糖耐量受损和新诊断2型糖尿病人群胰

岛素分泌功能的研究

(作者：__________ 单位：___________ 邮编：___________ )

作者：袁国跃，周丽斌陈名道

【摘要】目的：研究葡萄糖耐量受损(IGT)、新诊断的2型糖尿病

人群1相胰岛素分泌功能。方法：选择正常健康人28例、IGT者31例、新诊断的2型糖尿病患者31例，均行口服75 g葡萄糖耐量试验和减少样本数的Bergman微小模型技术结合静脉葡萄糖耐量试验(FSIGTT)，分别用胰岛B细胞功能指数(HBCI) , △ I30/ △ G30及急性胰岛素反应(AIR)评估胰岛B细胞功能，AIR用减少样本数的Bergman 微小模型技术结合FSIGTT检测;同时测定受试者的体质量指数(BMI) 和腰臀比(WHR)检测空腹状态下血脂、血糖、胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1c)等生化指标。结果：(1) 2型糖尿病组的AIR[27.4(-2.5?76.5)mU/L]显著低于正常组(270.5 士128.3) mU/L 及IGT 组(213.3 士

154.4)mU/L(P0.01)，正常组与IGT组之间无显著差异。(2) 2 型糖尿病组的厶I30/ △ G30(1.1 士0.6),HBCI(3.8 士 1.0)显著低于正常组(分别为 2.7 士0.9，4.2 士 1.0)及IGT 组(分别为 2.5 士 1.0，4.9 士

1.7)(P0.01)，而后两组间△ I30/ △ G30,HBCI均无显著差异。(3) AIR

与 A 130/ △ G30,HBCI,胰岛素,BMI显著正相关(P0.05?P0.01)，与血糖、年龄、HbAlc胰岛素敏感指数(SI)显著负相关(P0.05?P0.01)。在校正年龄、BMI 后，与 A I30/ A G30,HBC、胰岛素(30,60,120,180 min)仍显著正相关，与各时间点血糖,HbA1c显著负相关。⑷ 以AIR 为应变量，其他变量为自变量作多元逐步回归，有BMI, A I30/ A G30 进入最后的方程(r2=0.656, P0.01)。结论：新诊断的2型糖尿病人群AIR 显著降低，而HBC、特别是A I30/ A G30与AIR有着很好的相关性，是用来评估新诊断的2型糖尿病人群胰岛素分泌功能的较为简易的方法。【关键词】糖耐量受损；2型糖尿病；急性胰岛素反应

[Abstract] Objective: To study first 拟phase insulin secretion in subjects with impaired glucose tolerance(IGT) and newly diagnosed type 2 diabetes mellitus(DM).Methods : A total of 90 subjects[twe nty 拟eight no rmal con trol(NC) subjects, 31 patients with impaired glucose tolerance(IGT), and 31 patients with n ewly diag no sed type 2 diabetes mellitus(DM)] un derwe nt 75g oral glucose toleranee test and insulin 拟modified reduced sample number(n=12) of Bergman ' s minimal model method with freque ntly sampled in trave nous glucose tolera nee test(FSIGTT)」nsulin secretion was determined by Homa [3

拟cell function index(HBCI), A I30/ A G30 and acute insulin

resp on se(AIR)to glucose, respectively.Mea nwhile the anthropometrical parameters including body massindex(BMI) and

waist hip ratio(WHR) were evaluated and the serum lipid profile, plasma glucose , insulin and HbA1c levels were also measured. Results : (1) The AIR in DM group[27.4(-2.5-76.5) mU/L]was

sig nifica ntly lower tha n that in NC(270.5 士 128.3 mU/L) and IGT[213.3 士154.4 mU/L]groups(P0.01), and there was no

sig ni fica nt differe nee betwee n IGT and NC groups.(2) The △I30/ △ G30(1.1士0.6) and HBCI(3.8 士1.0) in DM group were

sig ni fica ntly lower than that in NC(2.7 士0.9 , 4.2 士1.0, respectively.)and IGT(2.5 士1.0 , 4.9 士1.7, respectively.) groups(P0.01),and there was no significant differenee between IGT and NC groups.(3) As to AIR level, it was positively

correlated with△ I30/ △ G30, HBCI, insulin and BMI.(P0.05 ?0.01), and negatively correlated with glucose,age, HbA1c and insulin sensitivity index(SI)(P0.05 ?P0.01).After adjustment

for BMI and age, △ I30/ △ G30, HBCI and insulin remained positively correlated with AIR.Glucose and HbA1c remained n egatively correlated with AIR .(4) In gen eral multivariate regression, BMI and △ I30/ △ G30 were significantly

in depe nde nt determi nants for AIR(r2=0.656, P0.01). Conclusion : The AIR decreased in newly diagnosed type 2 DM group, and was positively correlated with HBCI, especially with △ 130/ △

G30.lt suggests that △ 130/ △ G30 can be served as a cli ni cal evaluati on in dex of in suli n secretio n.

[Key words] impaired glucose tolera nee; type 2 diabetes mellitus; acute in suli n resp on se(AIR)

2型糖尿病是一种以机体胰岛素敏感性降低和胰岛素分泌功能减退为特征的异质性疾病。目前检测机体B细胞功能的方法很多，其中高葡萄糖钳夹技术被认为是“金标准”。但其因技术复杂、费用高且取血次数较多，患者不易配合，因而一般仅用于小样本的科研。微小模型技术由Bergman等建立，经不断改良，采血次数已减少为目前的12次，较钳夹技术相对简单，由此得到的反映胰岛B细胞功能的急性胰岛素反应(AIR)与被称为“金标准”的高葡萄糖钳夹技术有着非常好的相关性，在国际上已被广泛认可[1]，但国内仅有少数单位开展。目前国内大多用其他一些简单的检测指标，如胰岛B细胞功能指

数(HBCI), △ I30/ △ G30等来评估胰岛B细胞功能，鲜见有用AIR来评估正常、糖耐量受损(IGT)、新诊断的2型糖尿病人群胰岛B细胞的分泌功能，也未见有关AIR与HBCI, △ I30/ △ G30等相关性的研究报道。本文应用Bergman微小模型技术对正常、IGT、新诊断的2型糖尿病患者胰岛B细胞1相胰岛素分泌功能进行了评估，以揭示胰岛B细胞分泌功能紊乱在2型糖尿病发生发展过程中的作用，并分析了其与HBCI, △ I30/ △ G30等指标的相关性，以探讨在我国人群中用HBCI』I30/ △ G30等在临床上评估胰岛分泌功能的使用价值。

1对象和方法

1.1对象

所有研究对象均来自瑞金医院门诊。根据1999年WH诊断标准，选择糖耐量损伤（IGT）者31例（男16,女15例），年龄15?69岁；新诊断的2型糖尿病患者31例（男16例，女15例），年龄14?72岁。所有患者均为门诊初诊且未接受过任何治疗措施者，包括饮食、运动

及药物治疗，且无高血压和其他心血管疾病，女性育龄患者如服用避孕药者除外。另选择正常健康人28例（男13例，女15例）作为对照

组，年龄17?66岁。

1.2方法

受试者行75 g 口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和减少样本数的静脉葡萄糖耐量试验（FSIGTT），两项试验先后进行，间隔3天以上，试验前戒烟酒1周，并于试验前3天保持相对稳定的饮食摄入，碳水化合物摄入量维持在250 g/d以上。测试前由同一人测量受试者的身高、体质量、腰围及臀围，并计算体质量指数［BMI二体质量/身高2（kg/m2）］和腰臀比（WHR）胰岛B细胞功能指数HBCI=20X FINS/（FPG-3.5）, △ I30/ △ G30=（30min胰岛素-0 min胰岛素）/（30 min 血糖-0 min血糖）。

FSIGTT试验：受试者在试验前夜20: 00起禁食，次晨7: 00—8:00于双侧肘前静脉留置静脉套管针。埋管后，静卧15?30 min，于第0,2,4,8,19,22,30,40,50,70,90 和180 min各时相抽血2?3 ml，以测葡萄糖和胰岛素，并于0时相在2 min内快速推注50%的葡萄糖液

（300 mg/kg），第20 min时于1 min内缓慢推注入胰岛素（Actrapid）0.03 U/kg。所有标本于FSIGTT式验结束后统一迅速离心，血清于-20 C保存，血糖于离心分离血浆后立即测定(己糖酶法)，胰岛素则于1周内测定(放免法，试剂盒购于上海市生物制品研究所，批内CV4.2%批间CV7.6%。以FSIGTT中推注葡萄糖后0?10 min内基线以上胰岛素曲线下面积表示机体对葡萄糖负荷后的AIR。将FSIGTT试验中各时相测得的血糖与胰岛素值输入由Bergman教授赠送的MINIMOD+算机软件包，计算出反映胰岛素敏感性的胰岛素敏感指数(SI)。

1.3统计学处理

所有数据处理分析均应用SPSS11.5软件。各组间数据的比较用单因素方差分析及协方差分析，对AIR与年龄、BMI、WHR各糖脂代谢等指标的相关性采用简单相关分析、偏相关分析和多元逐步回归分析。

2结果

2.1 一般临床资料比较

如表1所示，3组间年龄、性别构成比差异无统计学意义；与正常对照组相比，IGT组、2型糖尿病组的腰围，BMI,WHR均大于前者

(P0.01)，IGT组的腰围、BMI高于2型糖尿病组(P0.01，P0.05)，但这两组间WHRI异无统计学意义；IGT组、2型糖尿病组收缩压高于正常对照组(P0.01，P0.05)，而IGT组和2型糖尿病组之间差异无统计学意义;3组间舒张压差异也无统计学意义。表1正常对照组、IGT

组和2型糖尿病组的临床资料

2.2临床生化资料比较

如表1所示，IGT组和2型糖尿病组的二酰甘油(TG)显著咼于正常对照组(P0.01,P0.05), 而前两者间差异无统计学意义；IGT组高密度脂蛋白(HDL)低于正常对照组(P0.05),正常对照组与2型糖尿病组及IGT 组与2型糖尿病组间差异均无统计学意义；各组间总胆固醇(TC),载脂蛋白A(apoA),载脂蛋白B(apoB),脂蛋白A(Lpa)，低密度指蛋白(LDL)差异也无统计学意义。

2.3各组间血糖、胰岛素水平的比较

如表2所示，与正常对照组和IGT组相比，2型糖尿病组的餐前血糖(FBG),餐后血糖(PBG)均高于前两者(P均0.001)，但前两者之间FBG 差异无统计学意义，PBG差异有统计学意义(P0.01)。表2各组间口服葡萄糖耐量试验结果的比较与正常对照组比较，a : P0.01 ;

与IGT组比较，b : P0.01如表3所示，IGT组和2型糖尿病组的空腹胰岛素(FINS)高于正常对照组(P0.01, P0.05),但IGT组、2型糖尿病组间此值差异无统计学意义；IGT组和2型糖尿病组的餐后两小时胰岛素(PSI)均高于正常对照组(P0.01),且IGT组的PSI也高于2 型糖尿病组(P0.01);葡萄糖刺激后，正常糖耐量人群(NGT)胰岛素分泌在1小时达到高峰，而IGT,2型糖尿病人群胰岛素达到高峰的时间为120 min，至U 180 min尚未恢复到正常。表3各组间胰岛素释放试验结果的比较中位数(四分位间距),

2.4各组间胰岛B细胞功能指数、△ I30/ △ G30及AIR的比较

先将各组HBCI, △ I30/ △ G30,AIR经自然对数转换以符合正态分

布。如表4所示，2型糖尿病组的AIR, △ I30/ △ G30,HBCI均显著低

于正常组及IGT组(P0.01)，后两组间AIR, △ 130/ △ G30,HBCI差异均无统计学意义。在校正年龄、BMI后,2型糖尿病组的AIR, △ I30/ △

G30,HBCI仍显著低于正常组及IGT组(P0.01)。如表1所示正常对照组的SI显著高于IGT组及2型糖尿病组(P0.01),后两组间差异无统计学意义，在校正年龄,BMI后，正常对照组SI仍显著高于后两组(P0.01)。表4各组间的胰岛B细胞功能指数、△I30/ △ G3Q急性胰岛素反应的比较

2.5 AIR和各临床指标间的相关性

将HBCI2 I30/ △ G30,AIR,TG,各时间点胰岛素等经自然对数转换后符合正态分布。简单相关分析显示AIR与厶I30/ △ G30(r=0.711,

P0.01),HBCI(r=0.672, P0.01), 各时间点(0,30,60,120,180 min) 胰岛素(r=0.369,0.7895,0.676,0.594,0.383, P0.01),BMI(r=0.431,

P0.01) 显著正相关。与血糖(r=-0.798,-0.684,-0.712,-0.406,-

0.397, P0.01)、年龄(r=-0.282, P0.05),HbA1c(r=-0.578,P0.01),SI(r=-0.323, P0.05) 显著负相关。与血脂、血压等无显著相关(P0.05)。在校正年龄,BMI后，与△ I30/ △ G30,HBCI,胰岛素(30,60,120,180 min)仍显著正相关，与各时间点血糖值、HbA1c显著负相关(P0.05或P0.01)。以AIR为应变量，血糖、胰岛素、年龄、BMI、A I30/ △ G30, HBCI等为自变量作多元逐步回归，有BMI、A I30/ △ G30进入最后的方程(r2=0.656, P0.01)。

3讨论

2型糖尿病是一种以机体胰岛素敏感性降低和胰岛素分泌功能减

退为特征的异质性疾病。既往研究表明：葡萄糖刺激后，糖耐量正常(NGT)人群胰岛素分泌在30,60 min达到高峰，而IGT者和2型糖尿病人群其胰岛素高峰延迟到120 min左右，到180 min尚未完全恢复正常，本研究结果与之一致。

李光伟等［2］研究表明中国成年糖尿病发病呈两个阶段模式，在NGT进展到IGT阶段时，胰岛素抵抗起主要作用，在IGT进展到2型糖尿病阶段，胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能受损都起重要作用。在本研究中反映胰岛素敏感性的SI在IGT组和2型糖尿病组均显著下降，但反映胰岛素分泌功能的AIR, △ I30/ △ G30,HBCI仅在2型糖尿病组显著下降，这一结果与之相符，也与洪洁等［3,4］研究结果一致。本研究胰岛素释放试验结果也显示：口服葡萄糖后，IGT组各时间点的胰岛素水平均显著高于正常对照组及2型糖尿病组；与正常对照组相比，2型糖尿病组在30,60 min胰岛素水平无明显改变，而120,180 min 水平明显上升，这些也提示IGT阶段主要以胰岛素抵抗为主，而在IGT进展到2型糖尿病阶段胰岛素早期相分泌功能受损起着重要作用。

本研究简单相关分析显示AIR与厶I30/ △ G30,HBCl各时间点胰

岛素、BMI显著正相关，与血糖、年龄、HbA1c,SI显著负相关，与血脂、血压等无显著相关。在校正年龄、BMI后，与厶I30/ △ G30,HBC、胰岛素水平仍显著正相关，与各时间点血糖值、HbA1c显著负相关；

以AIR为应变量，血糖、胰岛素、年龄、BM kA I30/ △ G3Q HBCI

等为自变量作多元逐步回归，有BMI、△ I30/ △ G30进入最后的方程。由此可以看出，由Bergman微小模型技术结合FSIGTT得到的反映胰岛B细胞功能的指标AIR与厶I30/ △ G30有着很好的相关性，因而在临床上可以推荐用△ I30/ △ G30来反映胰岛素早期相的分泌功能。

综上所述，本研究观察到反映胰岛B细胞功能的HBC、△ I30/△ G30及AIR在新诊断的2型糖尿病人群显著下降;HBCI,特别是△ I30/ △ G30与AIR有着很好的相关性，是评估胰岛素分泌功能的简单易行的临床指标。

【参考文献】

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