结直肠癌 化疗指南
1
临床分型 检查 结果 外科处理
可切除，无梗阻
结肠切除术及区域淋巴结清扫 参见病理期
病理回顾 辅助治疗及 结肠镜 监测（COL-3） 可切除结肠癌 一期结肠切除术及区域淋巴结清扫 结肠切除术及
生化检查、CEA 或结肠切除并改道 区域淋巴结清扫 腹部、盆腔CT 或支架或改道 胸部X 线
不可切除 结肠改道或支架 姑息性切除 晚期或转移性肿瘤化疗（COL-A ）
怀疑或确诊的结肠转移性腺癌 参见疑症或确症转移肿瘤的治疗（COL-5）
COL-2
病理分期辅助治疗监测
Tis:T1,N0,M0: 无病史询问及体检每3月一次连续2年，
T2,N0,M0 以后每6月一次共5年。
CEA每3月一次共2年，以后对于T2
T3,N0,M0 临床试验或观察或以上患者每6月一次连续5年
复发风险高患者考虑CT
T3,N0,M0:复发风险高：考虑5FU/LV
3－4级，淋巴/血管浸润，或XELODA结肠镜满一年后一次，如果异常一年后再复查。
肠梗阻或FOLFOX 如果术前因梗阻未作肠镜者，术后3－6月复查
或临床试验或观察
T3,N0,M0或T3局部穿孔；考虑5FU/LV±放疗
或靠近切缘、不确定切缘阳性或XELODA、
或FOLFO X±放疗
或临床试验或观察
淋巴结阳性者参见COL-4处理
COL-3
2
淋巴结阳性者处理
病理分期辅助治疗监测
5-FU/LV 病史询问及体检每3月一次连续2年，
T1-3,N1-2,M0 或XELODA以后每6月一次共5年。
或FOLFOX
CEA每3月一次共2年，以后对于T2
或以上患者每6月一次连续5年
5-FU/LV
T4,N1-2,M0 或XELODA复发风险高患者考虑CT
或FOLFOX
或5-FU/LV+放疗结肠镜满一年后一次，如果异常一年后再复查。
如果术前因梗阻未作肠镜者，术后3－6月复查
3
COL-5
怀疑或确诊的结肠转移性腺癌的处理
临床分型检查结果
结肠镜肝转移参见外科和辅助治疗(COL-6):肝转移治疗
胸部X线
怀疑或确诊结肠全血常规，血小板，生化
来源转移性肿瘤CEA
任何T、N,M1 穿刺活检，如果有指征
对于可能切除的病变者，肺转移参见外科和辅助治疗(COL-7):肺转移治疗
可考虑下列检查：
增强螺旋CT
增强MRI
腹腔镜
血管造影腹腔脏器参见外科和辅助治疗(COL-8):腹部脏器、腹腔转移治疗
PET扫描或腹腔转移
4
5
COL-6
结肠癌肝转移的治疗
外科 辅助治疗 监 测
结肠切除术及局部淋巴结清扫， 5-FU/LV 如果患者属IV 期，术后无疾病迹象： 术中超声及同步肝切除 或FOLFIRI CEA 每隔3月一次共2年，随后6个月
可切除 或结肠切除术及局部淋巴结清扫， 或FOLFOX 一次共3－5年（术前升高者）
随后肝切除 或静脉连续5-FU/CF 胸部X 线或CT 每3－6月一次共2年 或结肠切除术加新辅助化疗 或XELODA 随后每6－12月一次共5年
（FOLFIRI 或FOLFOX ） 或肝动脉灌注±5-FU/LV 腹部、盆腔CT 每3-6月一次共2年 并分期肝切除 或观察，如患者接受新 以后每6－12月一次共5年
肝转移 辅助化疗 结肠镜术后一年内复查，如果异常 再次一年内复查。如果术前因梗阻未作 肠镜者，术后3－6月复查 如果梗阻风险很大可考虑
有限切除和/或 参见晚期和转移性疾病的化疗（COL-A ）
不可切除 如果肝脏肿瘤负荷小，给
予清除治疗
COL-7
结肠癌肺转移的治疗
外科辅助治疗监测
5-FU/LV 如果患者属IV期，术后无疾病迹象：
或FOLFIRI CEA每隔3月一次共2年，随后6个可切除结肠切除术及局部淋巴结或FOLFOX 月一次共3－5年（术前升高者）
（孤立病灶）清扫，随后分期胸廓切开或静脉连续5-FU/CF 胸部X线或CT每3－6月一次共2年
术＋肺部结节切除或XELODA随后每6－12月一次共5年
或观察如果患者接腹部、盆腔CT每3-6月一次共2年
肺转移受新辅助治疗以后每6－12月一次共5年
结肠镜术后一年内复查，如果异常
再次一年内复查。如果术前因梗阻未作
肠镜者，术后3－6月复查
化疗
多个肿块FOLFOX±A vastin 可切除考虑切除
或FOLFIRI±A vastin
考虑结肠切除不可切除参见晚期和转移性疾病的化疗（COL-A）
6
腹部脏器和腹膜转移的治疗
无梗阻考虑结肠切除参见晚期和转移性疾病的化疗（COL-B）
腹部脏器
腹膜转移
结肠切除术
即将梗阻或肠改道参见晚期和转移性疾病的化疗(COL-B)
或肠旁路
7
COL-9 复发或转移的结肠癌的治疗
体检3个月内重新复查阴性结果
持续CEA结肠镜阴性结果胸部/腹部/盆腔CT
升高胸部/腹部/ 考虑PET 阳性结果见下述明确转移者的治疗盆腔CT
PET扫描阳性结果见下述明确转移者的治疗
没有发现不可切除再次切除辅助治疗6个月为宜
局部复发或局的转移病性肝脏转移，参见COL-6
限于器官内的考虑PET 肺脏转移，参见COL-7
可切除病变不适合手术切除
明确转移者
PS 0-2 参见晚期和转移性疾病的化疗（COL-B）不可切除或多发病灶临床评估一般状况
P S≥3 加强支持治疗，如果PS提高
参考上面处理原则
8
COL-B
晚期或转移性疾病化疗
一线治疗二线治疗三线治疗
FOLFIRI±Avastin 伊立替康伊立替康＋Cetuximab
或FOLFIRI±Avastin FOLFOX 伊立替康＋Cetuximab
患者能耐受或IFL+ Avastin 或伊立替康＋Cetuximab FOLFOX
大剂量化疗
FOLFOX 伊立替康＋Cetuximab
或5-FU/LV±Avastin 或伊立替康伊立替康＋Cetuximab
Cetuximab
XELODA
或静脉5-FU+LV±Avastin 功能状态改善考虑二线治疗
患者不能耐或静滴5-FU±LV±Avastin
受大剂量化疗功能状态没有改善最佳支持治疗
或持续静脉滴注5-FU±LV
9
晚期结直肠癌化疗方案
晚期结直肠癌化疗方案 FOLFOX mFOLFOX6 奥沙利铂85 mg/m2静脉输注2小时，第1天 LV* 400 mg/m2静脉输注2小时，第1天 5-FU 400 mg/m2静脉推注，第1天，然后1200 mg/m2/d×2天持续静脉输注 （总量2400 mg/m2，输注46~48小时），每2周重复 mFOLFOX6+贝伐单抗 奥沙利铂85 mg/m2静脉输注2小时，第1天 LV* 400 mg/m2静脉输注2小时，第1天 5-FU 400 mg/m2静脉推注，第1天，然后1200 mg/m2/d×2天持续静脉输注 （总量2400 mg/m2，输注46~48小时） 贝伐单抗5mg/kg IV,第一天；每2周重复 mFOLFOX6+帕尼单抗 奥沙利铂85 mg/m2静脉输注2小时，第1天 LV* 400 mg/m2静脉输注2小时，第1天 5-FU 400 mg/m2静脉推注，第1天，然后1200 mg/m2/d×2天持续静脉输注（总量2400 mg/m2，输注46~48小时） 帕尼单抗6mg/kg IV 大于60分钟，第一天；每2周重复
XELOX 奥沙利铂130 mg/m2 IV 大于2小时，第一天 卡培他滨850~1000?mg/m2，每天两次口服，第1~14天，随后休息7天，每3周重复 XELOX+贝伐单抗 奥沙利铂130 mg/m2 IV 大于2小时，第一天 卡培他滨850~1000 mg/m2，每天两次口服，第1~14天，随后休息7天 贝伐单抗7.5mg/kg IV,第一天，每3周重复 静脉推注或输注5-FU/LV Roswell-Park方案 LV 500 mg/m2静脉输注2小时，第1、8、15、22、29、36天 5-FU 500 mg/m2在LV输注开始1小时后静脉推注，第1、8、15、22、29、36天，每8周重复 简化的双周5-FU输注/LV方案（sLV5FU2） LV* 400 mg/m2静脉滴注2小时，第1天 随后5-FU 400 mg/m2静脉推注，然后1200 mg/m2/d×2天持续静脉输注 （总量2400 mg/m2，输注46~48小时），每2周重复 每周方案 LV 20 mg/m2静脉输注2小时，5-FU 500 mg/m2在LV输注开始1小时后静脉推注，每周重复
结直肠癌最新进展及诊断思路
结直肠癌最新进展及诊断思路 一、疾病概述结直肠癌在世界范围内是第三位常见的恶性肿瘤，年发病率约100万人，年死亡约50万人。结直肠癌局我国恶性肿瘤发病率的第三位，发病率为29/10万，死亡率居第五位，死亡率为14/10万。结直肠癌的好发部位按发生率降序排列，依次为直肠、乙状结肠、盲肠、横结肠和肠曲、升结肠和降结肠。结直肠的发病与饮食习惯相关。高脂、高蛋白、低纤维素饮食能增加结直肠癌的风险。在20%-30%的结直肠癌患者中，遗传因素起着重要作用。结直肠癌患者的家族成员发生结直肠癌的风险增高。慢性溃疡性结肠炎、家族性结肠息肉、遗传性腺瘤病患者，发生结直肠癌的概率增高。结直肠癌的治疗采取多学科综合治疗，主要的治疗手段包括手术、放疗、细胞类药物治疗和分子靶向治疗。二、临床线索诊断结直肠癌的临床线索主要包括临床表现和高危因素等方面1、临床表现结直肠癌的临床表现包括：大便带血、大便变细或变形、腹泻、便秘或腹泻便秘交替、腹痛、腹部肿块、肠梗阻、肠穿孔、肠传孔、消瘦、乏力、贫血，以及局部浸润、淋巴结和血行转移引起的表现其中右半结肠癌常表现为腹痛，腹部肿块，以及乏力、消瘦、贫血等全身症状。而左半结直肠癌以便血、大便习惯改变、肠梗阻为多见。2、高危因素病史中应特别关注饮食习惯、
肠道疾病史和结直肠癌家族史。 三、诊断与鉴别诊断结直肠癌的诊断需要结合详细病史、全面体检、实验室检查、影像学检查、病理学或细胞学。确诊依赖于病理学检查。纤维结肠镜检查是诊断结肠癌的重要方法。纤维结肠镜可以通过肉眼进行形态学诊断，并进行活检。钡剂灌肠是诊断结直肠癌诊断的传统方法，目前虽在一定程度上为内镜检查所取代，但仍是主要诊断方法之一。其在病灶定位上具有优势，但易漏诊较小的肿瘤。CT仿真结肠镜检查无创伤性，相对简单安全，适用于无法接受结肠镜检查的患者，尤其是恶性肿瘤引起肠腔狭窄的患者，具有优势，但无法取得病灶组织进行病理检查。腔内B超、CT、MRI 适用于明确肿瘤的局部浸润、淋巴结转移和远处转移，可完善结直肠癌的分期。诊断结直肠癌的病理标本主要包括纤维结肠镜活检标本和手术患者的术后标本。细胞学检查适用于早期病变，或狭窄部位活检有困难时。肿瘤标志物在结直肠癌诊断中的作用见后述。四、肿瘤标志物的临床应用结直肠癌的肿瘤标志物包括CEA和CA199等，其中最广泛应用的是CEA。由于CEA在结直肠癌中的敏感性和特异性不够理想，并且结直肠癌在无症状人群中的发病率不高，因此目前不推荐采用肿瘤标志物进行结直肠癌的筛查。（1）预后判断多项研究表明，手术前的CEA水平与预后相关，并且在一些研究中是独立于分期的预后因素。包括14项研究的系
直肠癌化疗联合方案 - XELOX方案或FOLFOX方案
结直肠癌化疗方面常用且疗效佳的方案有二种： FOLFO X4方案：奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶 XELOX方案：奥沙利铂+希罗达 XELOX与FOLFO X4方案一线治疗晚期结直肠癌的近期疗效及毒副反应比较 分析应用希罗达联合草酸铂方案（XELOX）和FU／LV联合草酸铂（FOLFO X4）方案治疗的晚期结直肠癌各21例的临床资料。比较XELOX与FOLFO X4方案对于晚期结直肠癌的近期疗效及安全性。结果：XELOX方案的有效率和疾病进展（TTP）分别为47．7％和6．04个月，与FOLFO X4方案相似（52．3％和5．47个月），无显著性差别；XELOX方案的中性粒细胞减少和神经毒性发生率分别为9．5％和0％，显著低于FOLFO X4方案（57．1％和52．4％）（P 〈0．01）；XELOX方案的手足综合症发生率（47．6％）明显高于FOLFO X4方案（14．2％）（P〈0．05），但程度较轻，主要为Ⅰ～Ⅱ度。 结论： XELOX方案与FOLFO X4方案的疗效相近，但XELOX方案用药更为方便，安全性更好。 XELOX和FOLFO X-4方案一线治疗转移性结直肠癌比较 口服卡培他滨治疗结直肠癌方便、耐受性好，成为静注5-FU的替代疗法。卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌能否获得与静注5-FU等同的疗效，能否完全替代5-FU，一直存在争议。Cassidy等的一项随机III期临床试验结果显示，卡培他滨（希罗达, Xeloda)联合奥沙利铂（XELOX）治疗晚期结直肠癌与静注5-FU联合奥沙利铂（FOLFO X-4）在无进展生存期（PFS）、反应率和总生存期（OS）等方面均无显著差异。这项试验有2034名患者参与，是最大的晚期结直肠癌一线治疗临床试验之一。 基于次，可以认为XELOX是FOLFO X-4的有效替代治疗。那么，XELOX能否作为晚期结直肠癌的标准一线治疗方案？还应当注意卡培他滨的用量问题（本试验中卡培他滨1g/m2，bid，1-14天，3周一疗程），卡培他滨在全球不同地区人群的耐受力有很大差别，亚洲人对卡培他滨耐受良好，而美国人群耐受最差。Cassidy等认为XELOX可以作为一些病人的常规疗法。此外，XELOX还可以作为III期直肠癌切除术后的辅助治疗。口服卡培他滨，疗程相对短，避免了静脉途径给药，给患者带来很大的方便。 卡培他滨（希罗达?）是氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯。作为口服药物，能模拟持续静脉注射5-FU。卡培他滨（希罗达）具有独特三重酶链的作用机制，最终在肿瘤组织中经过TP 酶特异性转化生成5-FU。另外，研究发现，紫杉类药物、丝裂霉素、环磷酰胺、长春瑞滨、吉西他滨和顺铂等药物能使肿瘤细胞的TP活性增加，有助于进一步提高卡培他滨（希罗达）的抗肿瘤活性，这为卡培他滨（希罗达）与这些药物联合应用以期获得更好的疗效提供了依据。 卡培他滨（希罗达）联合多西他赛方案对比多西他赛单药治疗蒽环类耐药转移性乳腺癌的研究显示，卡培他滨（希罗达）联合多西他赛可以降低疾病进展风险，延长生存期。卡培他滨（希罗达）在结直肠癌治疗中的应用 结直肠癌是第三种最常见的恶性肿瘤，5-FU 联合四氢叶酸（LV）是标准化疗方案。两项超过1200例转移性结直肠癌患者的一线化疗多中心Ⅲ期临床研究结果显示，卡培他滨（希罗达）的总有效率显著优于5-FU/LV（%对17%，P<），且单药卡培他滨（希罗达）更安全。对于5-FU 耐药的晚期结直肠癌，卡培他滨（希罗达）仍有20%疗效。一线联合治疗Ⅱ期研究显示，卡培他滨（希罗达）联合奥沙利铂的（奥沙利铂130 mg/m2，卡培他滨（希罗达）1000 mg/m2，2次/日，连用两周，每3周为1个治疗周期）总有效率达到55%，卡培他
联合用药对结直肠癌化疗的影响
?综述?联合用药对结直肠癌化疗的影响 何苗熊文碧 (四川大学华西基础医学与法医学院基础医学，华西基础医学院药理教研室，四川成都610041) E f f e c t o f d r u g c o m b i n a t i o n o n c h e m o t h e r a p y o f c o l o r e c t a l c a n c e r He M iao，Xiong Wen-bi d.West China School of Basic Medicine S ciences and Forensic Medicine； ".Department of Pharmacology,West China Medical Center,Sichuan University,Chengdu610041) 主商要结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，起病隐匿，很多患者一经发现即已进展到晚期或转移，无法行手 术治疗。对于此类患者，化疗是极为重要的治疗方法。但化疗不仅副反应大，肿瘤细胞的化疗耐药也日趋严重，这 些均影响化疗效果。；向药物可以在特异性抑制肿瘤细胞的同时，少伤害正常细胞，与单纯化疗相比向药物联 合化疗结直肠癌，可显著提高患者生存期，改善患者预后，相对减轻化疗副反应，为结直肠癌治疗提供新的思路。 关键词：结直肠癌；化疗;靶向药物；联合用药 结直肠癌是我国最常见、最致命的恶性肿瘤之 一'，发病率有逐年提X的趋势，且很多患者一'经发现 即为晚期或转移性结直肠癌。2014年，我国肿瘤登 记地区的新发结直肠癌为79180例，死亡为38264 例％’2]。现阶段关于结直肠癌的治疗以手术和化疗 为主，具体的治疗方案取决于肿瘤的分期、位置及患 者个体特点等。常用化疗方案包括:FO LFO X:奥 沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶；F O L F IR I:伊立替 康+亚叶酸钙+氟尿嘧啶;CapeOx(XELO X):奥沙 利铂e卡培他滨等%]。对于无法行手术治疗的结直 肠癌患者，化疗是最有效的治疗方法，然而传统化疗 药物— —细胞毒药物，不仅副反应大，且通过多机制 产生肿瘤的化疗耐药，使得化疗效果不佳[4]。靶向 药物是一类通过作用于特定靶点抑制肿瘤生长的抗 肿瘤新药。靶向药物与化疗药物联合使用，可以降 低结直肠癌细胞对化疗药物的耐药，提高治疗效果，改善患者预后，逐渐成为新的治疗趋势%]。下面主 要介绍美国F D A批准的用于肿瘤治疗的靶向药物 联合化疗对结直肠癌患者的影响，文中涉及的评价 肿瘤治疗的指标主要包括:总生存期（Overall su@ viva l，OS):从试验开始至患者死亡（任意原因造成 的死亡）的时间；中位生存期（Median survival tim e， 作者简介:何苗，女，基础医学在读本科生，Email:1377630142@q https://www.360docs.net/doc/7218851319.html,;通讯作者：熊文碧，女，副教授，主要从事药理学教学与科研，Email:xion-gw bcd@163,com。M ST):患者生存时间的中位数；无进展生存期(Progression free survival,PFS):从试验开始至患 者疾病进展(肿瘤长大、转移、发现新病灶)或患者死 亡(任意原因造成的死亡)的时间。 1用于治疗结直肠癌的靶向药物联合化疗1.1抑制血管内皮生长因子及相关因子以减少肿瘤血管生成的药物 血管生成在肿瘤生长中起重要作用，新生血管 可以为肿瘤组织提供生长所需的营养、氧气。血管 内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEG F)信号通路调节血管生成过程的多个位点，且 研究发现V E G FR在多种肿瘤细胞中的表达量远高 于非肿瘤细胞%]。因此，VEGF/V E G F R抑制剂可 通过抑制肿瘤新生血管生成，抑制肿瘤生长，其与传 统化疗药物联合使用，可在抑制肿瘤细胞增殖的同 时抑制肿瘤组织血管生成，从而增加化疗疗效。 1.1.1 贝伐珠单抗 贝伐珠单抗(Bevacizumab)是一种重组人单克 抗 ，与 VEG F-A合，制 VEG F-A 与 VEGFR-2结合，从而抑制血管生成，最终抑制肿瘤 生长%]。贝伐珠单抗已于2010年在国内批准上市，现已广泛应用于临床，其联合化疗可改善结直肠癌 患者预后。一项纳人422名晚期结直肠癌患者的临 床研究%]显示:贝伐珠单抗联合一线化疗方案，包括
结直肠癌常用化疗方案
结直肠癌常用化疗方案 （一）伊立替康+亚叶酸钙+5-FU (FOLFIRI) 方案 适用于： 1.局部进展期、局部复发或转移性结直肠腺癌，手术或放疗不能治愈者的一线治疗 2.作为上述患者的二线治疗，曾接受以奥沙利铂为基础的一线治疗后 3. ECOG的PSp≤２ 4.足够的骨髓储备（ANC≥1.5×10 9/L,血小板＞100×109/L） 5．正常的肾功能（肌酐≤ 1.5×ULN）和肝功能（胆红素≤26；谷草转氨酶 /碱性磷酸酶≤5×ULN） 6.以下病人慎用：⑴有盆腔放疗史⑵近期心肌梗塞病史⑶不可控制的心绞痛，高血压，心率 失常，充血性心衰或其他严重的疾病 7.每天基础排便＞3次稀便的病人慎用（没有结肠和回肠造漏术者） 化疗前预处理： 1.按中高度致吐性的化疗，进行抗呕吐的预防用药 2.可考虑用阿托品预防腹泻 3.在应用伊立替康的当天避免应用氯丙嗪，因为会增加“静坐不能”的发生率 治疗： 药物剂量用法 伊立替康 * 180mg/m2加入500ml 的5%GS持续静滴90分钟 亚叶酸钙 * 400 mg/m2加入250 ml 5%GS持续静滴90分钟 5-FU400 mg/m2静冲，在亚叶酸钙后，然后 5-FU2400 mg/m2 加入92 ml的5%GS中以2 ml/h速度持续46h 持续泵入。 住院患者1200 mg/m2/d加入 5%GS1000ml中静滴23小时，共连续2天 每14天重复1次，最多可用24个周期。如果病人仅有2级或2级以下毒性，静注的5-FU 剂量可以在第3周期增加到3000mg/m2
*伊立替康和亚叶酸钙可以通过末端相连的Y型三通实现在两小时内同时输入。奥沙利铂和 亚叶酸钙不能加在同一个输液瓶（袋）中，奥沙利铂与生理盐水不兼容，所以不能用生理盐水溶解、稀释或冲管 所有病人应备易蒙停，并指导病人在腹泻出现时怎样服用。 注意事项： 1.腹泻：可以危及生命，需要立刻进行积极治疗。 1)早期腹泻或腹痛性痉挛是指24小时内发生的。用阿托品治疗 0.3-1.2mg IV或SC。在以后的治疗中应预防性应用阿托品。 2)迟发性腹泻开始出现在用药后5～11天，一般持续3～7天，必须给予洛哌丁胺治疗。让 病人备用洛哌丁胺，在第1次出现不成形大便或稀便或次数较平时增多时开始服用。 3)首次4mg 4)然后2mg/2h直到最后一次腹泻后12h 5)推荐患者饮用大量含电解质的饮料来代替液体和生理盐水 6)足量的洛哌丁胺治疗后仍持续性腹泻的病人或者患者在腹泻同时伴有发热，即便是没有中性粒细胞的减少都应考虑口服氟喹诺酮类抗生素（如环丙沙星）。如腹泻持续48小时以上应住院治疗，给予静脉输液治疗 2.其他胆碱能症状：可发生在伊立替康输注期间或之后不久，包括流涕、流涎增多、流泪、 面色潮红和出汗，应给予阿托品0.3-0.6mg IV或SC，在医生指导下可重复给予。应监测血 压和心率。在随后的疗程中需预防性使用阿托品。 3.中性粒细胞减少：出现发热及其他感染征象时，必须立即评估并做出积极治疗。 4.肝功能异常：伊立替康在血清胆红素＞35umol/l、ALT＞3×ULN的无肝转移患者或ALT ＞5×ULN伴有肝转移的患者中未进行研究。对血清胆红素17～35 umol/l的病人可能增加严重中性粒细胞减少发生的风险。 5.先前行盆腔放疗或放疗大于15％的承重区骨髓则增加此治疗相关的骨髓抑制的程度，应注意这种情况。有必要密切检测CBC。 10. 潜在的药物相互作用：抗惊厥药物及其他诱导细胞色素P450 3A4同工酶活性的药物（如卡马西平、苯妥英）可能会降低伊立替康的疗效和毒副作用。在应用伊立替康的当天避免应 用甲哌氯丙嗪，以免增加“静坐不能”的发生率。5-FU可能与华法林、苯妥英和磷苯妥英 发生相互作用。推荐密切监测（比如：华法林，应用5-FU治疗期间每周检测INR,直至终止5-FU/5-FU治疗后1个月）。
结直肠癌常用化疗方案
结直肠癌常用化疗方案 全网发布：2011-06-23 20:31 发表者：李醒亚10266人已访问（一） mFOLFOX6方案 适用于： 1. Ⅲ期结肠癌 2. IIB期结肠癌（T4N0） 3. ECOG的PSp≤2 4. 足够的骨髓储备（ANC≥1.5×109/L,血小板＞100×109/L） 5. 正常的肾功能（肌酐≤1.5×ULN）和肝功能（胆红素≤26；谷草转氨酶/碱性磷酸酶≤5×ULN） 6. 以下病人慎用：⑴有盆腔放疗史⑵近期心肌梗塞病史⑶不可控制的心绞痛，高血压，心率失 常，充血性心衰或其他严重的疾病 7. 每天基础排便＞3次稀便的病人慎用（没有结肠和回肠造漏术者） 8. 有症状的周围神经病患者慎用 实验室检查和监测： 1. 基准值：全血细胞计数及分类，肌酐，肝功能（胆红素，谷草转氨酶，碱性磷酸酶） 2. 适当的影像学和肿瘤标志物检查 3. 每周期化疗开始前：全血细胞计数及分类，肌酐，肝功能（胆红素，谷草转氨酶，碱性磷酸 酶） 4. 对正服用华法林的病人，每周测国际标准化比值（INR）直到确定华法林的稳定剂量，然后 在每周期开始时测INR 5. 每2周期对病人进行周围神经病变和其它毒性评估
化疗前预处理： 1. 恩丹西酮8mg PO 或其他5-HT3拮抗剂 2. 地塞米松8～12mg PO 3. 告知病人避免冷饮和暴露在冷空气中，特别是用奥沙利铂的当天 4. 冷冻疗法（冰块）可加重奥沙利铂引起的咽喉感觉异常，禁止使用 每14天重复1次，用12周期。如需要，可提前或推迟3天。 如果病人仅有2级或2级以下毒性，静注的5-FU剂量可以在第3周期增加到3000mg/m2 *奥沙利铂和亚叶酸钙可以通过末端相连的Y型三通实现在两小时内同时输入。奥沙利铂和亚叶酸钙不能加在同一个输液瓶（袋）中，奥沙利铂与生理盐水不兼容，所以不能用生理盐水溶解、稀释或冲管 静脉置PICC管者应每周评估穿刺局部感染和静脉血栓形成情况 注意事项：
转移性结直肠癌晚期化疗51例临床观察
转移性结直肠癌晚期化疗51例临床观察 发表时间：2012-06-13T11:49:27.577Z 来源：《医药前沿》2012年第2期供稿作者：王婷 [导读] 大肠癌的治疗以手术切除癌肿为首选，辅之以放射治疗、化疗药物治疗及中医药治疗等。 王婷（江西省南昌县人民医院内一科 330200） 【摘要】目的观察伊立替康联合替吉奥治疗转移性结直肠癌的化疗效果。方法选择51例适合接受晚期二线化疗的晚期转移性结直肠癌患者被随机分配为观察组和对照组，观察组26例采用伊立替康联合替吉奥胶囊治疗，对照组25例采用FOLF1RI方案治疗。结果观察组中位无进展时间明显高于对照组中位无进展时间（p<0.05）；观察组疾病控制率明显高于对照组（p<0.05），两组比较差异均有非常显著性意义；观察组Ⅲ／Ⅳ’不良反应发生率明显低于对照组（p>0.05）。结论伊立替康联合替吉奥治疗转移性结直肠癌的无进展生存期(PFS)优于FOLRIRI方案，且两种治疗方案的Ⅲ／Ⅳ’毒副作用无显著差异。伊立替康联合替吉奥可以作为转移性结直肠癌晚期二线化疗的又一个选择方案。 【关键词】伊立替康替吉奥结直肠癌疗效 【中图分类号】R730.53 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）02-0086-02 大肠癌的治疗以手术切除癌肿为首选，辅之以放射治疗、化疗药物治疗及中医药治疗等。至于如何选择最佳方案，须依据不同的临床病理分期。发挥各自优势，坚持长期治疗，宽舒患者的心理状态，做好心理治疗，增加饮食营养，提高自身免疫功能，才能取得较好的疗效[1]。本文旨在探讨伊立替康联合替吉奥治疗转移性结直肠癌的化疗效果。 1 资料与方法 1.1 一般资料选择2009年1月-2011年1月住院治疗的51例适合接受晚期二线化疗的晚期转移性结直肠癌患者，随机分为观察组26例和对照组25例。组织病理学确诊为结直肠腺癌；该实验通过本院伦理委员会批准，所有受试者均在实验前签署了知情同意书。两组一般情况经统计学分析差异无显著性意义(p>0.05)，具有可比性。 1.2 治疗方法对照组，患者同时使用亚叶酸钙(200mg/m，D1)及伊立替康(150mg/m)，然后静脉输注氟尿嘧啶(400mg/m2，D1)以及持续输注氟尿嘧啶(2400 mg/m，46h)，两周为一周期。观察组，患者接受伊立替康(125mg/m2，D1，15)、替吉奥胶囊(按照体表面积 <1.25；1.25-1.5 m；>1.5 m ；分别给予40、50、60mg bid，D1—14)每4周为一周期。 1.3 数据分析采用SPSS13.0软件进行统计学分析，以秩和检验比较两组间差异，毒副反应通过卡方检验进行分析，P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 两组主要Ⅲ／Ⅳ’不良反应情况 表1 主要Ⅲ／Ⅳ’不良反应 n(%) 2.2 两组疾病控制率情况比较 表2 两组疾病控制率比较 3 讨论 结直肠癌（CRC）属危害严重的消化道恶性肿瘤，其发病率约占所有恶性肿瘤的10％－15%，是西方国家导致癌症相关死亡的第二大疾病[2]。目前，中国CRC发病也逐年上升速，每年新增病例高达40万人。北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳教授表示：伊立替康联合替吉奥治疗转移性结直肠癌通过高度特异性地与肿瘤细胞表面的表皮生长因子受体（EGFR）结合，通过抑制癌细胞的增殖、存活、新生血管生成和转移等来抑制或杀死肿瘤，降低CRC患者的死亡及疾病进展风险[3]。伊立替康联合替吉奥治疗转移性结直肠癌可使KRAS野生型转移性结直肠癌患者的死亡风险降低19%，疾病进展风险降低34%，并且能够显著提高治疗的有效率。同时，KRAS基因突变检测能够帮助临床医生制定个体化的治疗方案，使KRAS野生型mCRC患者受益更多，延长他们的总生存期[4]。 替吉奥替胶囊（苏立，S-1）是一种新型口服氟尿嘧啶类药物。具有优良的口服生物利用度，它包括替加氟（FT）和以下两类调节剂：吉美嘧啶（CDHP）及奥替拉西（Oxo）。口服吸收后通过肝脏P450酶转化变成5-FU后进入血液循环发挥抗肿瘤效应[5]。CDHP能够
结直肠癌常用化疗方案
结直肠癌常用化疗方案
结直肠癌常用化疗方案 全网发布：2011-06-23 20:31 发表者：李醒亚10266人已访问 （一） mFOLFOX6方案 适用于： 1. Ⅲ期结肠癌 2. I IB期结肠癌（T4N0） 3. ECOG的PSp≤2 4. 足够的骨髓储备（ANC≥1.5×109/L,血小板 ＞100×109/L） 5. 正常的肾功能（肌酐≤1.5×ULN）和肝功能 （胆红素≤26；谷草转氨酶/碱性磷酸酶 ≤5×ULN） 6. 以下病人慎用：⑴有盆腔放疗史⑵近期心肌 梗塞病史⑶不可控制的心绞痛，高血压，心率失常，充血性心衰或其他严重的疾病 7. 每天基础排便＞3次稀便的病人慎用（没有 结肠和回肠造漏术者） 8. 有症状的周围神经病患者慎用 实验室检查和监测：
亚叶酸钙* 400 mg/m2加入250 ml 5%GS持续静滴120分 钟 5-FU 400 mg/m2静冲，在亚叶酸钙后，然后 5-FU 2400 mg/m2加入92 ml的5%GS中以2 ml/h速 度持续46h 持续泵入。或加入普通 糖水或NS瓶中持续静滴46h 每14天重复1次，用12周期。如需要，可提前或推迟3天。 如果病人仅有2级或2级以下毒性，静注的5-FU 剂量可以在第3周期增加到3000mg/m2 *奥沙利铂和亚叶酸钙可以通过末端相连的Y型三通实现在两小时内同时输入。奥沙利铂和亚叶酸钙不能加在同一个输液瓶（袋）中，奥沙利铂与生理盐水不兼容，所以不能用生理盐水溶解、稀释或冲管 静脉置PICC管者应每周评估穿刺局部感染和静脉血栓形成情况 注意事项：
1. 铂类急性过敏反应能造成呼吸困难,支气管痉挛,瘙痒和缺氧.应给予吸氧,类固醇激素,肾上腺激素和支气管扩张剂.血管升压药是必须的。 对于1或2级的急性过敏反应，不需调整奥沙利铂的剂量，在标准的超敏预防用药后，奥沙利铂可以继续应用。 奥沙利铂前45分钟: ?地塞米松 20 mg加入50ML生理盐水中静滴15分钟 奥沙利铂前30分钟: ?苯海拉明50 mg和雷尼替丁50 mg加入 50ML生理盐水中静滴20分钟(必须3小时内应用) 2. 咽喉感觉异常是以呼吸感觉缺失为特征的不常见的感觉异常，没有任何呼吸窘迫的客观证据（缺氧，喉痉挛或气管痉挛）。如暴露于冷空气中，上述症状会加重。如果发生在注射中，立即停止注射并密切观察。典型表现是在几分钟到几小时内快速缓解。查氧饱和度，如果正常，可以给予抗焦虑药。医生慎重考虑后，仍可以缓慢再
直肠癌化疗方案
化疗就是一种全身性的治疗手段,通常作为术后辅助化疗。近年来随着化疗疗效的不断进步,化疗方案在癌症领域应用日益广泛,作用亦愈发重要。下面以直肠癌为例,讲解一下直肠癌化疗方案的有关知识。 直肠癌化疗方案 直肠癌化疗方案一般一年至一年半内可使用2-3个疗程,常用药物主要就是5-氟尿嘧啶,也可联合应用丝裂霉素、环磷酰胺等。可口服或静脉给药,最好加入葡萄糖液中滴注,每次250毫克,每日或隔日一次。如果反应较大如恶心、食欲减退、无力、白细胞与血小板计数下降等,可减少每次用量,或加大间隔期。骨髓抑制明显时可及时停药。口服法胃肠道反应比静脉给药大,但骨髓抑制反应轻。 重庆新桥医院肿瘤生物治疗中心专家介绍,传统的直肠癌化疗多指术后辅助化疗,随着医务工作者对化疗方案的深入探讨与研究,近年来术前化疗日益被外科医生所重视。 1、直肠癌术前化疗:术前化疗就是直肠癌的新发展。临床上单独采用术前全身静脉化疗者目前甚少,主要就是通过区域动脉灌注化疗再配合术前放疗就是肿块缩小,减轻周围组织粘连,提高中、下段直肠癌保肛手术的成功率。 2、术中化疗:术中化疗旨在应用抗癌药物将微小病灶或脱落癌细胞杀灭,以防止或减少术后肝转移、腹腔种植与吻合口复发的发生。术中化疗主要有肠腔化疗、腹腔化疗、全身静脉化疗与门静脉灌注化疗。 3、术后化疗:直肠癌术后辅助化疗旨在消灭亚临床的微小转移灶,或推迟她们出现的时间,以延长生存期。专家建议,术后辅助化疗应在患者手术恢复后尽早开始,一般在术后7天至1个月内开始。疗程为4-6个周期。临床上常用的术后辅助化疗方案主要有CEF、CAF以及CMF方案等。那么直肠癌化疗引起腹泻怎么办？下面将介绍一种化疗联合生物治疗的综合治疗模式。 4、化疗联合生物治疗癌症:目前肿瘤治疗模式就是向综合治疗模式行进,化疗联合生物治疗癌症比单纯化疗效果更显著。单纯化疗毒副反应极大,如骨髓抑制,消化道反应,白细胞与血红蛋白细胞下降等。生物治疗癌症可以有效缓解这些症状,减轻化疗毒副反应,增强化疗疗效,帮助患者术后恢复,增强抗肿瘤能力。 详细还可查瞧>>生物免疫疗法
剖析结直肠癌化疗中五个常见问题
剖析结直肠癌化疗中五个常见问题 2010-03-30 02:41 稿源：《医师报》 中国医学科学院肿瘤医院王金万 结直肠癌发病率约占所有肿瘤的10%~15%，占西方国家癌症死亡的第二位，在我国居第五位。近年来，化疗逐渐成为结直肠癌综合治疗中的重要组成部分，以及防治远处转移的主要手段。 大肠癌的化疗已有诸多规范可循，但实际临床工作中尚有一些具体问题值得进一步强调或思考。本文探讨了实际临床工作中经常遇到的五个问题。 1 低剂量和高剂量亚叶酸钙（LV）联合氟脲嘧啶（5-FU）的疗效有无差异？高剂量是否一定比低剂量好？ LV作为生化调节剂能增强5-FU的抗肿瘤作用，自上世纪80年代中期开始应用于临床。无论是高剂量还是低剂量联合5-FU均较5-FU单药提高有效率，并延长患者总生存。Mayo和De Gramont两个经典的方案中LV采用了不同的剂量: 分别为20 mg/m2（低剂量LD-LV）和200 mg/m2（高剂量HD-LV）。在一些早年的5-FU每周方案的临床研究中，LV的剂量高达500 mg/m2。 循证医学证据 一些临床前研究表明，LV达到较高的浓度（20 umol/L）时才能发挥其对5-FU的最佳生化调节作用，但也有一些不同的研究结果显示，当LV的浓度达到1 umol/L后，进一步提高浓度并不能增强其对5-FU的调节作用。虽然LV的最适临床剂量目前仍未确定，但随机对照的临床试验结果表明，5-FU单药化疗时采用HD-LV的疗效并不优于LD-LV，且可能增加不良反应。 三项随机对照研究在5-FU剂量相同的情况下考察了HD-LV或LD-LV的疗效和安全性。 德国的一项随机对照研究比较了5-FU每周方案（500 mg/m2）联合高剂量（500 mg/m2）或低剂量（20 mg/m2）LV的疗效（291例）。结果表明，HD-LV和LD-LV组的疗效相当，客观有效率分别为21.6% 和17.5%，PFS分别为29.3周和30周，中位总生存分别为55.1周和54周。HD-LV组Ⅲ/Ⅳ度腹泻的发生率显著高于LD-LV组（27% vs. 16%），Ⅰ/Ⅱ度腹泻的发生率也显著增加（32.4% vs. 16.1%）。两组的其他不良反应（包括恶心、黏膜炎、贫血、白细胞减少和结膜炎）无显著差异。 Yachou等的一项小样本（83例）的随机对照研究比较了5-FU Mayo方案（连用5天）中LV高剂量（200 mg/m2）和低剂量（20 mg/m2）的疗效。结果显示，HD-LV组的客观有效率虽然高于LD-LV组（16.2% vs 8.3%，P=0.48），但两组的OS无显著差异（323天vs. 346天）。 Labianca等的研究（422例）也表明，Mayo方案中，高剂量左旋LV（100 mg/m2）和低剂量左旋LV（10 mg/m2）的疗效无差异，客观有效率分别为9.3%和10.7%，中位生存时间均为11个月。不良反应发生率两组相似。 上述研究中的化疗方案均为5-FU单药，迄今尚无随机对照研究来比较5-FU与奥沙利铂或伊立替康联合时，LV的剂量是否会对疗效和不良反应产生影响。但可以推测的是，LV剂量的高低不会显著影响联合方案（如FOLFOX方案或FOLFIRI方案）的疗效，但LD-LV在不良反应上可能更具优势。Stephen等开展的一个小样本的非对照Ⅱ期研究结果支持这一推测。该研究采用含LD-LV（20 mg/m2）的FOLFOX 6 方案治疗了40例晚期结直肠癌患者，其客观有效率
结直肠癌常用化疗方案
每14天重复1次，最多可用24个周期。如果病人仅有2级或2级以下毒性，静注的5-FU 剂量可以在第3周期增加到3000mg/m2
*伊立替康和亚叶酸钙可以通过末端相连的Y型三通实现在两小时内同时输入。奥沙利铂和亚叶酸钙不能加在同一个输液瓶（袋）中，奥沙利铂与生理盐水不兼容，所以不能用生理盐水溶解、稀释或冲管 所有病人应备易蒙停，并指导病人在腹泻出现时怎样服用。 注意事项： 1.腹泻：可以危及生命，需要立刻进行积极治疗。 1)早期腹泻或腹痛性痉挛是指24小时内发生的。用阿托品治疗 0.3-1.2mg IV或SC。在以后的治疗中应预防性应用阿托品。 2)迟发性腹泻开始出现在用药后5～11天，一般持续3～7天，必须给予洛哌丁胺治疗。让病人备用洛哌丁胺，在第1次出现不成形大便或稀便或次数较平时增多时开始服用。 3)首次4mg 4)然后2mg/2h直到最后一次腹泻后12h 5)推荐患者饮用大量含电解质的饮料来代替液体和生理盐水 6)足量的洛哌丁胺治疗后仍持续性腹泻的病人或者患者在腹泻同时伴有发热，即便是没有中性粒细胞的减少都应考虑口服氟喹诺酮类抗生素（如环丙沙星）。如腹泻持续48小时以上应住院治疗，给予静脉输液治疗 2.其他胆碱能症状：可发生在伊立替康输注期间或之后不久，包括流涕、流涎增多、流泪、面色潮红和出汗，应给予阿托品0.3-0.6mg IV或SC，在医生指导下可重复给予。应监测血压和心率。在随后的疗程中需预防性使用阿托品。 3.中性粒细胞减少：出现发热及其他感染征象时，必须立即评估并做出积极治疗。 4.肝功能异常：伊立替康在血清胆红素＞35umol/l、ALT＞3×ULN的无肝转移患者或ALT ＞5×ULN伴有肝转移的患者中未进行研究。对血清胆红素17～35 umol/l的病人可能增加严重中性粒细胞减少发生的风险。 5.先前行盆腔放疗或放疗大于15％的承重区骨髓则增加此治疗相关的骨髓抑制的程度，应注意这种情况。有必要密切检测CBC。 10. 潜在的药物相互作用：抗惊厥药物及其他诱导细胞色素P450 3A4同工酶活性的药物（如卡马西平、苯妥英）可能会降低伊立替康的疗效和毒副作用。在应用伊立替康的当天避免应用甲哌氯丙嗪，以免增加“静坐不能”的发生率。5-FU可能与华法林、苯妥英和磷苯妥英发生相互作用。推荐密切监测（比如：华法林，应用5-FU治疗期间每周检测INR,直至终止5-FU/5-FU治疗后1个月）。
结肠癌术后化疗方案有哪些
D 化疗养生 HEALTHLIFE|养生之道 舞、慢跑、打太极等。 什么是酸碱性食物 我们经常会听到这样的字眼酸性食物、碱性食物。PH值等等。这些食物的酸碱度在逐渐被人们所重视，人们一直在提酸碱性食物，那么究竟如何合理的搭配算碱性食物呢？这要从人体内的环境来谈一下。 人体内环境基本是中性的，略偏碱性。在新陈代谢过程中产生的大量酸性物质，都被血液中的缓冲物质所中和，不致于使人体内部环境呈酸性，但有时也可造成紊乱。每餐进食，食物都有一定的酸碱度，也会影响人体的酸碱平衡。但总体来说注意碱性饮食，保持体内弱碱性环境是基本的要求。 在选择日常饮用水时，我们应该选择弱碱性的水。对于水来说，水中是否含有矿物质与微量元素是决定其酸碱性的关键。大自然中的水，如泉水、湖水等一般都是弱碱性水，因为大自然赋予其丰富的矿物质和微量元素。而纯净水，顾名思义，水中除了水分子，什么都没有，水性自然呈酸性。现在市场上流行的人工矿物质水由于人为添加了矿物质，破坏了水的酸碱平衡，甚至比纯净水还显酸性。 而所谓食物的酸碱性，不是食物本身的性质，而是指食物经过消化吸收后，留在体内的元素的性质。 家常菜一定要注意酸、碱食物的合理搭配，否则，进食酸性食物过多，可造成血液偏酸性。为中和这些酸性物质，又必然消耗体内大量的钙、镁等碱性元素，而引起缺钙等一系列症状，如皮肤病、神经病，特别是在节假日里，如果肉类较多，就更应该注 结肠癌术后化疗方案有哪些 常用的联合化学治疗方案有：De Gramont方案、改良De Gramont方案，AIO方案、FOLFOX4方案、FOLFIRI方案、贝伐单抗/FOLFIRI方案和西妥昔单抗/FOLFIRI方案等等。化疗一般要根据病人的病理、体质、转移情况、肝肾功能等，根据病人的具体病情，建议适当的西医治疗，同时选择一些抗肿瘤的中药治疗，有中成药也有草药，有口服的也有静脉点滴的，还有外贴的膏药。 1、5-FU/LV方案：FU/LV联合用药其疗效已被多数研究所证实，是现阶段世界范围内的标准疗法。LV：200mg/m2，第一天至第五天；5-FU：500mg/m2，第一天至第五天。 2、FOLFOX4方案：FOLFOX4方案是治疗晚期结肠癌最为安全有效的化疗方案，同时是Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗的最好选择。奥沙利铂：150mg/m2，第一天；LV：200mg/m2，第一天至第五天；5-FU：500mg/m2，第一天至第五天。 结肠癌患者到底用哪一个联合用药方案好，这不是患者甚至非专科医生所能决定的，要求肿瘤科医生根据结肠癌患者的肿瘤大小、恶性程度、肿瘤局部浸润或远处转移情况及患者全身状况等综合评价后才能给出适合患者有效且合理的联合用药方案。对于患者而言，在用药过程中积极配合医生治疗此案时最重要的。 化疗产生的副作用是无法避免的，要想顺利的完成化疗治疗，专家建议可以配合服用稀牌胶囊来减轻化疗的副作用，增加患者白细胞，提高免疫力。淘宝或稀牌商城官网都有销售。 每天坚持锻炼也是对身体恢复有很大帮助的，但不能过量运动，可以做些有氧运动。比如：瑜伽、跳
2020年结直肠癌常用化疗方案
作者：旧在几 作品编号：2254487796631145587263GF24000022 时间：2020.12.13
每14天重复1次，最多可用24个周期。如果病人仅有2级或2级以下毒性，静注的5-FU 剂量可以在第3周期增加到3000mg/m2 *伊立替康和亚叶酸钙可以通过末端相连的Y型三通实现在两小时内同时输入。奥沙利铂和亚叶酸钙不能加在同一个输液瓶（袋）中，奥沙利铂与生理盐水不兼容，所以不能用生理盐水溶解、稀释或冲管 所有病人应备易蒙停，并指导病人在腹泻出现时怎样服用。 注意事项： 1.腹泻：可以危及生命，需要立刻进行积极治疗。 1)早期腹泻或腹痛性痉挛是指24小时内发生的。用阿托品治疗 0.3-1.2mg IV或SC。在以后的治疗中应预防性应用阿托品。 2)迟发性腹泻开始出现在用药后5～11天，一般持续3～7天，必须给予洛哌丁胺治疗。让病人备用洛哌丁胺，在第1次出现不成形大便或稀便或次数较平时增多时开始服用。 3)首次4mg 4)然后2mg/2h直到最后一次腹泻后12h 5)推荐患者饮用大量含电解质的饮料来代替液体和生理盐水 6)足量的洛哌丁胺治疗后仍持续性腹泻的病人或者患者在腹泻同时伴有发热，即便是没有中性粒细胞的减少都应考虑口服氟喹诺酮类抗生素（如环丙沙星）。如腹泻持续48小时以上应住院治疗，给予静脉输液治疗 2.其他胆碱能症状：可发生在伊立替康输注期间或之后不久，包括流涕、流涎增多、流泪、面色潮红和出汗，应给予阿托品0.3-0.6mg IV或SC，在医生指导下可重复给予。应监测血压和心率。在随后的疗程中需预防性使用阿托品。 3.中性粒细胞减少：出现发热及其他感染征象时，必须立即评估并做出积极治疗。 4.肝功能异常：伊立替康在血清胆红素＞35umol/l、ALT＞3×ULN的无肝转移患者或ALT ＞5×ULN伴有肝转移的患者中未进行研究。对血清胆红素17～35 umol/l的病人可能增加严重中性粒细胞减少发生的风险。
常用的六类结直肠癌化疗药物
常用的六类结直肠癌化疗药物详解 全网发布：2012-09-17 12:44:23 发表者：邓艳红(访问人次：6163) 2008年全球约有结直肠癌新发病例120万，约占所有新发癌症的10%，其相关死亡人数超过60万[1]。结直肠癌在北美、西欧、澳大利亚等经济发达的国家和地区十分常见，粗发病率达40/10万-66/10万，占所有新发病例的三分之二以上。在经济迅速崛起的发展中国家如中国，结直肠癌发病率亦呈逐年迅速上升的趋势。 虽然结直肠癌对人们的健康和社会产生的负担依然沉重，但是近二十年在其治疗领域取得了较大进展，5年生存率由过去的50%提高到了63%，患者的生活质量也得到了显著改善。上述成绩很大程度归因于结直肠癌药物治疗方面取得的突破性进展以及合理的规范化用药。 20世纪50年代以来，氟尿嘧啶（fluorouracil,5-FU）一直作为结直肠癌治疗的基本化疗药物广泛应用于临床。90年代中后期，新的高效化疗药物如奥沙利铂、伊立替康、卡培他滨以及分子靶向药物西妥昔单抗和贝伐珠单抗的相继研发上市，使得结直肠癌在药物治疗方面取得了长足进步。本文将对上述六种用于结直肠癌治疗的药物即氟尿嘧啶、卡培他滨、奥沙利铂、伊立替康、西妥昔单抗和贝伐珠单抗的作用机制、治疗方案、剂量用法及相关临床研究等方面进行概述和总结，为结直肠癌的规范化用药提供指导和参考。 1.1 5-FU 5-FU是尿嘧啶5位上的氢被氟取代的衍生物，进入细胞后转化为单磷酸脱氧氟尿嘧啶（FdUMP），后者可抑制胸苷酸合成酶（TS）的活性，进而阻止脱氧尿苷酸（dUMP）转变为脱氧胸苷酸（dTMP）干扰脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）的合成，起到抑制肿瘤细胞生长的作用。 Buyse等对25项随机对照研究将近1000例结直肠癌患者进行回顾性分析，发现含5-FU 的辅助化疗比单纯手术治疗略有生存优势[2]。INT0035随机对照研究入组了1200例II期或III期的患者，随机分为单纯手术组、左旋咪唑（LEV）组和5-FU/LEV组。结果显示：5-FU/LEV 较单纯手术可减少40%的复发风险（P﹤0.0001）和33%的死亡风险（P =0.0007）[3]。因此，5-FU/LEV一度曾作为标准的辅助化疗方案。NSABP C-04研究对接受5-FU联合亚叶酸钙（LV）和5-FU/LEV辅助化疗1年的患者进行分析发现，5-FU/LV组的5年DFS优于 5-FU/LEV组（65% vs 60%,P =0.04）[4]。基于此研究结果，5-FU/LV方案取代5-FU/LEV作为标准的辅助化疗方案。此外，INT0089研究显示：5-FU联合高剂量LV相比低剂量LV，9-12个月相比6-8个月的辅助化疗均未显示出优势[5]。美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）临床实践指南推荐6个月的5-FU/LV为低危II期的的标准辅助化疗方案。 5-FU用于晚期结直肠癌的治疗已经超过40余年。其单药方案疗效有限，有效率仅为10%-15%。一项纳入18项临床试验3300例患者的荟萃分析显示，5-FU联合LV的有效率可从11%提高至21%（P﹤0.0001）[6]。此外，多项研究探讨了5-FU不同给药方法和剂量对疗效和毒性的影响。相关荟萃分析显示5-FU静脉滴注有效率显著高于静脉推注（22% vs 14%，P﹤0.0002），消化道毒副反应发生率也更低[7-8]。因此，NCCN推荐5-FU联合LV静脉持续滴注作为5-FU的标准给药方法。表1列举了一些常用的5-FU给药剂量和方法。
结肠癌化疗方案
结肠癌化疗方案 结肠癌治疗是最主要的治疗方式，那么结肠癌的化疗方案，如何才是最正确的呢。在化疗期间是可以配合人参皂苷Rh2，减少化疗的副作用。 一、结直肠癌化疗的新观念 （一）5-Fu的生化调节观念 种种资料表明，5-Fu+四氢叶酸（leucovorin，CF）是最有效的组合，已在世界范围内被认为是结直肠癌化疗的标准疗法。 （二）5-Fu给药方法的新观念 1、5-Fu的小剂量长时间持续灌注（PVI）疗法 2、5-Fu的时辰疗法 时辰疗法是指根据抗肿瘤药物的药效、耐受性和昼夜之间疗效的差异，在对细胞产生最小毒性的时间内用药。此种疗法能增加机体对药物的耐受性，加大化疗药物的剂量，又能最大程度地减少药物的毒副作用。 （三）结直肠癌辅助化疗的应用范围 化疗的目的在于杀灭手术无法清除的微小病灶，减少复发，提高生存率。因此转移复发可能较大的肿瘤患者术后均应接受化疗。传统的观念是：对于结肠癌，仅Ⅲ期行化疗可延长生存期，是化疗的适应证；而对于直肠癌，Ⅰ期也不需要进行化疗，Ⅱ、Ⅲ期术后最好同时进行化疗和放疗。Michael等研究了各种结直肠癌化疗方案的效价比，结果发现对所有的Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌进行辅助化疗最为合理。 （四）结直肠癌化疗的时限 化疗时限的长短涉及药物治疗、价格、效应以及生活质量等问题。大多数有效的治疗都是对结直肠癌积极治疗一年。当前国际上已将5-Fu +CF应用6个月作为结直肠癌术后化疗的标准方案。 （五）结直肠癌化疗的时机 传统观念的结直肠癌化疗多指术后化疗，迄今仍在辅助化疗中占据中心地位。近年来，结直肠癌术前和术中化疗也越发受到外科医生的重视。 1、术前化疗：又称新辅助化疗，是结直肠癌化疗的新发展。单独采用术前全身静脉化疗者目前报道甚少，主要通过区域动脉灌注化疗和配合术前放疗使肿块缩小，减轻周围组织粘连，提高中、下段直肠癌保肛手术的成功率。 2、术中化疗：泛指术中应用抗癌药物将微小病灶或脱落癌细胞杀灭，以防止或减少术后肝转移、腹腔种植和吻合口复发的发生。术中化疗不会延迟手术安排，也不影响术后恢复，而且所花时间少，副作用不大。目前，术中化疗方法主要有肠腔化疗、腹腔化疗、全身静脉化疗和门静脉灌注化疗。