自然活动：肿瘤相关纤维母细胞(CAFs)与癌症
肿瘤相关纤维母细胞（CAFs）与癌症
肿瘤相关纤维母细胞（cancer associated fibroblasts; CAFs）是肿瘤微环境基质细胞的重要组成部分，已有研究表明CAFs是由正常纤维母细胞或纤维细胞祖细胞转化而来的。正常纤维母细胞或纤维细胞祖细胞受到刺激（如TGF-β）后自身性状发生改变，被持续性激活，从而转变成肿瘤相关纤维母细胞。它与正常纤维母细胞不同的是本身一些细胞因子(如TGF-β、HGF、EGF和FGF-2等)分泌量增加和与侵袭转移相关的表面标志分子（如Tsp-1、Thy-1和PDGFRα/β等）表达上调（如图-1）。CAFs通过分泌这些细胞因子、炎症因子和血管生成因子与癌细胞之间产生广泛的交互对话（cross-talk），在肿瘤细胞增殖、转移和血管形成等方扮演十分重要的角色1-4,。
图1：肿瘤相关成纤维母细胞激活5
到目前为止，研究者已经从乳腺癌、肺癌、卵巢癌等多种人源肿瘤组织内分离得到肿瘤相关纤维细胞（CAFs）6。随着研究不断进展，人们也发现许多细胞
因子、炎症因子和血管生成因子都与CAFs的激活密切相关。TGF-β被认为是CAFs激活的主要介导因子，TGF-β通过与纤维母细胞表面TGF-βRII形成异源二聚体，激活受体招募TGF-βRI，它一方面可以通过smad依赖的信号通路促进血管生长因子（VEGF）、血小板生长因子（PDGF）和细胞外基质蛋白酶（MMP）分泌，上调调控EndMT途径的分子表达（如SNAIL、ZEB1/2）；另一方面通过smad非依赖性信号通路调节ShcA, RAC/CDC42, RAS, TRAF6, TAK1, PI3K, MAP3K1 and RhoA等信号通路7。最近Webber等人研究表明非肿瘤组织来源的纤维细胞通过外分泌体分泌TGF-β激活CAFs8。肿瘤相关纤维细胞激活是一个复杂的网络调控过程。除了上述两种方式以外，还有许多其他分子（如mir-21）也参与CAFs的调控过程。CAFs不仅能被其他细胞分泌的细胞因子激活，还能通过自分泌方式促进其自身增殖9, 10。
近十年的研究发现CAFs可以通过自分泌和旁分泌的方式促进肿瘤细胞增殖和转移。体外实验结果显示将MDA-MB-231细胞与人源的CAFs共培养以后会促进MDA-MB-231细胞增殖11。而且体内实验结果也表明同时注射CAFs 和肿瘤细胞可以促进小鼠皮下肿瘤组织的生长和转移，揭示CAFs可能会促进肿瘤细胞的增殖和迁移12。具有转移能力的肿瘤细胞可以形成含有基质细胞的微环境，基质细胞会与肿瘤细胞共转移，一方面有助于肿瘤细胞在血液循环系统中存活，抑制肿瘤细胞凋亡；另一方面有利于迁移到机体新的组织位点肿瘤的存活和具有转移特性克隆的形成13。Karnoub等人研究表明CAFs通过分泌趋化因子配体5（CCL5）促进乳腺癌细胞迁移14，而且通过共注射CAFs和乳腺癌细胞方式进行裸鼠皮下植瘤实验发现CAFs能够促进乳腺癌细胞肺转移。Pena等人研究也表明CAFs分泌的斯钙素1（STC1）能够促进结肠癌细胞转移15。综上所
肿瘤相关性成纤维细胞与肿瘤关系的初探
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肿瘤相关性成纤维细胞与肿瘤关系的初探 作者：王鑫， 王洁， 丁九立， 王彤， 张春玉， WANG Xin， WANG Jie， DING Jiu-li， WANG Tong， ZHANG Chun-yu 作者单位：王鑫,WANG Xin(黑龙江省医院耳鼻咽喉科,哈尔滨,150036)， 王洁,WANG Jie(黑龙江省医院眼科,哈尔滨,150036)， 丁九立,DING Jiu-li(黑龙江省医院放免中心,哈尔滨,150036)， 王彤,WANG Tong(黑龙江省医 院检验科,哈尔滨,150036)， 张春玉,ZHANG Chun-yu(哈尔滨医科大学医学遗传学研究室,150081) 刊名： 国际遗传学杂志 英文刊名：International Journal of Genetics 年，卷(期)：2012,35(3) 参考文献(33条) 1.Bissell MJ;Radisky D Putting tumours in context 2001 2.Kalluri R;Zeisberg M Fibroblasts in cancer 2006 3.Gleave M;Hsieh JT;Gao CA Acceleration of human prostate cancerg rowth in vivo by factors produced by prostate and bone fibroblasts 1991 4.Bhowmick NA;Chytil A;Plieth D TGF-β signaling in fibroblasts modulates the oncogenic potential of adjacent epithelia 2004 5.Muerkoster S;Wegehenkel K;Arlt A Tumor stroma interactions induce chemoresistance in pancreatic ductal carcinoma cells involving increased secretion and paracrine effects of nitric oxide and interleukin-1β 2004 6.Micke P;Ostman A Tumour-stroma interaction:cancer-associated fibroblasts as novel targets in anti-cancer therapy 2004 7.Mueller MM;Fusenig NE Friends orfoes-bipolar effects of the tumour stroma in cancer[外文期刊] 2004 8.Nikitenko L;Boshoff C Endothelial cells and cancer 2006 https://www.360docs.net/doc/7911003339.html,malice LF;Huot J Endothelial cell migration during angiogenesis 2007 10.Cooney MM;van Heeckeren W;Bhakta S Drug insight:vascular disrupting agents and angiogenesis-novel approaches for drug delivery 2006 11.De Wever O;Mareel M Role of tissue stroma in cancer cell invasion 2003 12.Tlsty TD Stromal cells can contribute oncogenic signals 2001 13.Elenbaas B;Weinberg RA Heterotypic signaling between epithelial tumor cells and fibroblats in carcinoma formation 2001 14.Nakayama H;Enzan H;Miyazaki E The role of myofibroblasts at the tumor order of invasive colorectal Aden carcinomas 1998 15.Tuxhorn JA;Ayala GE;Smith MJ Reactive stroma in human prostate cancer:induction of myofibriblast phenotype and extracellular matrix remodeling 2002 16.De V ever O;Marcel M Role of tissue stroma in cancer cell invasion 2003 17.Moinfar F;Man YG;Amould L Concurrent and independent genetic alterations in the stromal and epithelial cells of mammary carcinoma:implications for tumorigenesis 2000 18.Kuperwtmser C;Chavarria T;Wu M Reconstruction of functionally normal and malignant human breast tissues in mice 2004 19.Olumi AF;Grossfeld GD;Hayward SW Carcinoma-associated fibroblasts direct tumor progression of initiated human prostatie epithelium 1999 20.Otimo A;Tomioka Y;Shimizu Y Cancer associated myofibroblasts possess various factors to promote endometrial tumor progression 2001 21.Friess H;Ding J;Kleeff J Microarraybased identification of differentially expressed growth-and metastasis-associated genes in pancreatic cancer 2003
第十八章-牙源性肿瘤和瘤样病变
第十八章牙源性肿瘤和瘤样病变 牙源性肿瘤(odontogenic tumor)是由成牙组织(tooth-forming tissue)，即牙源性上皮、牙源性间充质或牙源性上皮和间充质共同发生的一组肿瘤。主要发生于颁骨内，少数情况下也可发生于牙龈组织内(外周性肿瘤)。与机体其他部位发生的肿瘤一样，牙源性肿瘤无论在细胞形态和组织结构上，都与其来源的正常细胞或组织有不同程度的相似，因此牙源性肿瘤中可含类似于成釉器或牙髓的软组织，也可含釉质、牙本质、牙骨质，或它们的混合结构或沉积物等硬组织。这组病损中包括发育异常、良性肿瘤和恶性肿瘤，生物学行为各异。以往根据肿瘤的组织来源、上皮-间叶组织诱导特征以及生物学行为等，对牙源性肿瘤这组复杂的病损有过多种分类意见。1971年，WHO对牙源性肿瘤及其相关病损的组织学分类正式出版，从此对牙源性肿瘤的命名和诊断才有了国际统一的标准。1992年的第二版分类对前一版进行了修改和补充，并得到了更为广泛地应用。2005年WHO在前两版分类的基础上，根据近年来的研究成果又对牙源性肿瘤进行了新分类，本章对各类牙源性肿瘤和瘤样病变的描述将主要依据这一新分类。 WHO牙源性肿瘤的组织学分类(2005) 一、恶性肿瘤 (一)牙源性癌 l.转移性(恶性)成釉细胞瘤 2.成釉细胞癌-原发型 3.成釉细胞癌-继发型(去分化)，骨内型 4.成釉细胞癌-继发型(去分化), 外周型 5.原发性骨内鳞状细胞癌-实性型 6.发生于牙源性角化囊性瘤的原发性骨内鳞状细胞癌 7.发生于牙源性囊肿的原发性骨内鳞状细胞瘤 8.牙源性透明细胞癌 9.牙源性影细胞癌 (二)牙源性肉瘤 l.成釉细胞纤维肉瘤
自然活动：肿瘤相关纤维母细胞(CAFs)与癌症
肿瘤相关纤维母细胞（CAFs）与癌症 肿瘤相关纤维母细胞（cancer associated fibroblasts; CAFs）是肿瘤微环境基质细胞的重要组成部分，已有研究表明CAFs是由正常纤维母细胞或纤维细胞祖细胞转化而来的。正常纤维母细胞或纤维细胞祖细胞受到刺激（如TGF-β）后自身性状发生改变，被持续性激活，从而转变成肿瘤相关纤维母细胞。它与正常纤维母细胞不同的是本身一些细胞因子(如TGF-β、HGF、EGF和FGF-2等)分泌量增加和与侵袭转移相关的表面标志分子（如Tsp-1、Thy-1和PDGFRα/β等）表达上调（如图-1）。CAFs通过分泌这些细胞因子、炎症因子和血管生成因子与癌细胞之间产生广泛的交互对话（cross-talk），在肿瘤细胞增殖、转移和血管形成等方扮演十分重要的角色1-4,。 图1：肿瘤相关成纤维母细胞激活5 到目前为止，研究者已经从乳腺癌、肺癌、卵巢癌等多种人源肿瘤组织内分离得到肿瘤相关纤维细胞（CAFs）6。随着研究不断进展，人们也发现许多细胞
因子、炎症因子和血管生成因子都与CAFs的激活密切相关。TGF-β被认为是CAFs激活的主要介导因子，TGF-β通过与纤维母细胞表面TGF-βRII形成异源二聚体，激活受体招募TGF-βRI，它一方面可以通过smad依赖的信号通路促进血管生长因子（VEGF）、血小板生长因子（PDGF）和细胞外基质蛋白酶（MMP）分泌，上调调控EndMT途径的分子表达（如SNAIL、ZEB1/2）；另一方面通过smad非依赖性信号通路调节ShcA, RAC/CDC42, RAS, TRAF6, TAK1, PI3K, MAP3K1 and RhoA等信号通路7。最近Webber等人研究表明非肿瘤组织来源的纤维细胞通过外分泌体分泌TGF-β激活CAFs8。肿瘤相关纤维细胞激活是一个复杂的网络调控过程。除了上述两种方式以外，还有许多其他分子（如mir-21）也参与CAFs的调控过程。CAFs不仅能被其他细胞分泌的细胞因子激活，还能通过自分泌方式促进其自身增殖9, 10。 近十年的研究发现CAFs可以通过自分泌和旁分泌的方式促进肿瘤细胞增殖和转移。体外实验结果显示将MDA-MB-231细胞与人源的CAFs共培养以后会促进MDA-MB-231细胞增殖11。而且体内实验结果也表明同时注射CAFs 和肿瘤细胞可以促进小鼠皮下肿瘤组织的生长和转移，揭示CAFs可能会促进肿瘤细胞的增殖和迁移12。具有转移能力的肿瘤细胞可以形成含有基质细胞的微环境，基质细胞会与肿瘤细胞共转移，一方面有助于肿瘤细胞在血液循环系统中存活，抑制肿瘤细胞凋亡；另一方面有利于迁移到机体新的组织位点肿瘤的存活和具有转移特性克隆的形成13。Karnoub等人研究表明CAFs通过分泌趋化因子配体5（CCL5）促进乳腺癌细胞迁移14，而且通过共注射CAFs和乳腺癌细胞方式进行裸鼠皮下植瘤实验发现CAFs能够促进乳腺癌细胞肺转移。Pena等人研究也表明CAFs分泌的斯钙素1（STC1）能够促进结肠癌细胞转移15。综上所
口腔组织病理学笔记讲义--第十八章 牙源性肿瘤
口腔组织病理学笔记讲义--第十八章牙源性肿瘤 是由成牙组织（dentalformativetissue）即牙源性上皮、牙源性间充质或牙源性上皮和间充质共同发生的一组肿瘤。包括真性肿瘤和发育异常。 牙源性肿瘤的组织学分类：据我国六院校口腔组织病理教研室统计资料，并参考WHO关于牙源性肿瘤1992年的组织学分类 一、牙源性真性和非真性肿瘤 （一）良性 1.牙源性上皮性肿瘤 （1）成釉细胞瘤 （2）牙源性鳞状细胞瘤 （3）牙源性钙化上皮瘤（Pindborg瘤） （4）牙源性透明细胞瘤 2.牙源性上皮和外间充质性肿瘤，伴有或不伴有牙齿硬组织形成 （1）成釉细胞纤维瘤 （2）成釉细胞纤维-牙本质瘤（牙本质瘤）和成釉细胞纤维牙瘤 （3）牙成釉细胞瘤 （4）牙源性腺样瘤 （5）牙源性钙化囊肿 （6）混合性牙瘤 （7）组合性牙瘤 3.牙源性外间充质性肿瘤，含或不含非活跃性牙源性上皮 （1）牙源性纤维瘤 （2）粘液瘤（牙源性粘液瘤，粘液纤维瘤） （3）良性成牙骨质细胞瘤（成牙骨质细胞瘤，真性牙骨质瘤） （二）恶性 1.牙源性癌 （1）恶性成釉细胞瘤 （2）原发性骨内癌 （3）其他牙源性上皮性肿瘤的恶性型 （4）牙源性囊肿恶变 2.牙源性肉瘤 （1）成釉细胞纤维肉瘤（成釉细胞肉瘤） （2）成釉细胞纤维牙本质肉瘤和成釉细胞纤维-牙肉瘤 3.牙源性癌肉瘤 二、与骨相关的真性肿瘤和病损 （一）骨源性真性肿瘤 牙骨质-骨化纤维瘤（牙骨质化纤维瘤，骨化纤维瘤） （二）非肿瘤性骨病 1.颌骨纤维异常增殖征 2.牙骨质-骨纤维异常增殖症 （1）根尖周牙骨质纤维异常增殖症 （2）巨大型牙骨质瘤（家族性多发性牙骨质瘤） （3）其他牙骨质-骨异常增殖症 3.家族性颌骨多囊病[小天使脸样病（cherubism）]
成纤维细胞与血液系统恶性肿瘤
成纤维细胞与血液系统恶性肿瘤 摘要肿瘤微环境在肿瘤的发生、发展中起重要作用。参与这个微环境成分的细胞中，相较于造血系统肿瘤与实体肿瘤癌，癌症相关成纤维（CAFS）却很少受到关注。在这篇综述中，我们主要探讨CAFs参与血液系统恶性肿瘤进展和潜在的靶向癌相关纤维细胞的新的治疗角度。 关键词：肿瘤相关成纤维细胞，间充质干细胞，血液系统恶性肿瘤，肿瘤微环境 一主要血液系统恶性肿瘤 急性白血病 急性白血病是血液系统恶性肿瘤，起源于早期造血祖细胞和髓细胞（急性髓细胞样白血病AML）和淋巴机型淋巴性细胞白血病ALL的血统。急性白血病，可以根据细胞遗传学、形态学、免疫表型的标准和骨髓的初步发展来进一步细分。急性白血病易侵入循环系统并且发生扩散。 慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia） CLL是CD19[1]单克隆扩展、CD5+B细胞携带突变和未突变的免疫球蛋白的可变区基因（IGV）。突变的病例相比未突变的病例预后较好，也包括表达的CD38和ZAP-70的标记。CLL，经常表现为无症状的血淋巴细胞，在淋巴结和骨髓微环境的发展。 滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma） 滤泡性淋巴瘤是一种B细胞性恶性肿瘤，发展次级淋巴滤泡和含
有不同比例的中心母细胞和中心细胞。肿瘤细胞侵犯骨髓，在外周血中循环。FL是一种惰性淋巴瘤由淋巴滤泡组成的抗凋亡蛋白Bcl-2表达的肿瘤细胞的逐步渗透[2]。侵入淋巴结可能会较长时间的残余在他们的生理体系结构中。 霍奇金淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma） HL是一种特殊的，来源于B细胞性的恶性肿瘤，[3] 且不表达B 细胞标记物。 其特点就是缺乏肿瘤细胞称为多核分叶状巨细胞。霍奇金淋巴瘤在淋巴结微环境中，分在两种临床病理实体，即经典霍奇金淋巴瘤（95%例）和结节性淋巴细胞为主型（5%例）[4]。HL淋巴结是含各种活性细胞，如嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、浆细胞和T细胞。 多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma） 多发性骨髓瘤是一种单克隆浆细胞恶性肿瘤。它生长在骨髓中，并且会转移到骨。并且有显著的破坏性来影响宿主器官——骨髓。[5] 二间充质干细胞和癌相关成纤维细胞之间的差异和相似之处 癌相关成纤维细胞（CAFs），在大多数实体肿瘤中较明确的定义。但在起源于间充质干细胞造血系统恶性肿瘤的微环境中，如骨髓和淋巴结，则有较少的定义。在这些疾病中，这些基质细胞通常被称为间质的基质干细胞，即，类似于间充质干细胞，定义为间充质干细胞（MSCs）。然而，白血病相关的骨髓间充质干细胞和经典的实体瘤癌相关成纤维细胞之间进行比较表明，这些类型的细胞有许多共同的表
肿瘤相关纤维母细胞(CAFs)与癌症
肿瘤相关纤维母细胞（CAFs）与癌症肿瘤相关纤维母细胞（cancer associated fibroblasts; CAFs）是肿瘤微环境基质细胞的重要组成部分，已有研究表明CAFs是由正常纤维母细胞或纤维细胞祖细胞转化而来的。正常纤维母细胞或纤维细胞祖细胞受到刺激（如TGF-β）后自身性状发生改变，被持续性激活，从而转变成肿瘤相关纤维母细胞。它与正常纤维母细胞不同的是本身一些细胞因子(如TGF-β、HGF、EGF和FGF-2等)分泌量增加和与侵袭转移相关的表面标志分子（如Tsp-1、Thy-1和PDGFRα/β等）表达上调（如图-1）。CAFs通过分泌这些细胞因子、炎症因子和血管生成因子与癌细胞之间产生广泛的交互对话（cross-talk），在肿瘤细胞增殖、转移和血管形成等方扮演十分重要的角色1-4,。 图1：肿瘤相关成纤维母细胞激活5 到目前为止，研究者已经从乳腺癌、肺癌、卵巢癌等多种人源肿瘤组织内分离得到肿瘤相关纤维细胞（CAFs）6。随着研究不断进展，人们也发现许多细胞因子、炎症因子和血管生成因子都与CAFs的激活密切相关。TGF-β被认为是
CAFs激活的主要介导因子，TGF-β通过与纤维母细胞表面TGF-βRII形成异源二聚体，激活受体招募TGF-βRI，它一方面可以通过smad依赖的信号通路促进血管生长因子（VEGF）、血小板生长因子（PDGF）和细胞外基质蛋白酶（MMP）分泌，上调调控EndMT途径的分子表达（如SNAIL、ZEB1/2）；另一方面通过smad非依赖性信号通路调节ShcA, RAC/CDC42, RAS, TRAF6, TAK1, PI3K, MAP3K1 and RhoA等信号通路7。最近Webber等人研究表明非肿瘤组织来源的纤维细胞通过外分泌体分泌TGF-β激活CAFs8。肿瘤相关纤维细胞激活是一个复杂的网络调控过程。除了上述两种方式以外，还有许多其他分子（如mir-21）也参与CAFs的调控过程。CAFs不仅能被其他细胞分泌的细胞因子激活，还能通过自分泌方式促进其自身增殖9, 10。 近十年的研究发现CAFs可以通过自分泌和旁分泌的方式促进肿瘤细胞增殖和转移。体外实验结果显示将MDA-MB-231细胞与人源的CAFs共培养以后会促进MDA-MB-231细胞增殖11。而且体内实验结果也表明同时注射CAFs 和肿瘤细胞可以促进小鼠皮下肿瘤组织的生长和转移，揭示CAFs可能会促进肿瘤细胞的增殖和迁移12。具有转移能力的肿瘤细胞可以形成含有基质细胞的微环境，基质细胞会与肿瘤细胞共转移，一方面有助于肿瘤细胞在血液循环系统中存活，抑制肿瘤细胞凋亡；另一方面有利于迁移到机体新的组织位点肿瘤的存活和具有转移特性克隆的形成13。Karnoub等人研究表明CAFs通过分泌趋化因子配体5（CCL5）促进乳腺癌细胞迁移14，而且通过共注射CAFs和乳腺癌细胞方式进行裸鼠皮下植瘤实验发现CAFs能够促进乳腺癌细胞肺转移。Pena等人研究也表明CAFs分泌的斯钙素1（STC1）能够促进结肠癌细胞转移15。综上所述，CAFs在肿瘤的发生和发展过程中扮演重要角色，一方面促进肿瘤细胞增殖；
肿瘤相关纤维母细胞(CAFs)与癌症——【国自然标书写作】
1 肿瘤相关纤维母细胞（CAFs ）与癌症 肿瘤相关纤维母细胞（cancer associated fibroblasts; CAFs ）是肿瘤微环境基质细胞的重要组成部分，已有研究表明CAFs 是由正常纤维母细胞或纤维细胞祖细胞转化而来的。正常纤维母细胞或纤维细胞祖细胞受到刺激（如TGF-β）后自身性状发生改变，被持续性激活，从而转变成肿瘤相关纤维母细胞。它与正常纤维母细胞不同的是本身一些细胞因子(如TGF-β、HGF 、EGF 和FGF-2等)分泌量增加和与侵袭转移相关的表面标志分子（如Tsp-1、Thy-1和PDGFR α/β等）表达上调（如图-1）。CAFs 通过分泌这些细胞因子、炎症因子和血管生成因子与癌细胞之间产生广泛的交互对话（cross-talk ），在肿瘤细胞增殖、转移和血管形成等方扮演十分重要的角色1,2, 3。 图1：肿瘤相关成纤维母细胞激活2
到目前为止，研究者已经从乳腺癌、肺癌、卵巢癌等多种人源肿瘤组织内分离得到肿瘤相关纤维细胞（CAFs）4。随着研究不断进展，人们也发现许多细胞因子、炎症因子和血管生成因子都与CAFs的激活密切相关。TGF-β被认为是CAFs激活的主要介导因子，TGF-β通过与纤维母细胞表面TGF-βRII形成异源二聚体，激活受体招募TGF-βRI，它一方面可以通过smad依赖的信号通路促进血管生长因子（VEGF）、血小板生长因子（PDGF）和细胞外基质蛋白酶（MMP）分泌，上调调控EndMT途径的分子表达（如SNAIL、ZEB1/2）；另一方面通过smad非依赖性信号通路调节ShcA, RAC/CDC42, RAS, TRAF6, TAK1, PI3K, MAP3K1 and RhoA等信号通路5。最近Webber等人研究表明非肿瘤组织来源的纤维细胞通过外分泌体分泌TGF-β激活CAFs6。肿瘤相关纤维细胞激活是一个复杂的网络调控过程。除了上述两种方式以外，还有许多其他分子（如mir-21）也参与CAFs的调控过程。CAFs不仅能被其他细胞分泌的细胞因子激活，还能通过自分泌方式促进其自身增殖3, 7。 近十年的研究发现CAFs可以通过自分泌和旁分泌的方式促进肿瘤细胞增殖和转移。体外实验结果显示将MDA-MB-231细胞与人源的CAFs共培养以后会促进MDA-MB-231细胞增殖8。而且体内实验结果也表明同时注射CAFs和肿瘤细胞可以促进小鼠皮下肿瘤组织的生长和转移，揭示CAFs可能会促进肿瘤细胞的增殖和迁移9。具有转移能力的肿瘤细胞可以形成含有基质细胞的微环境，基质细胞会与肿瘤细胞共转移，一方面有助于肿瘤细胞在血液循环系统中存活，抑制肿瘤细胞凋亡；另一方面有利于迁移到机体新的组织位点肿瘤的存活和具有转移特性克隆的形成10。Karnoub等人研究表明CAFs通过分泌趋化因子配体5（CCL5）促进乳腺癌细胞迁移11，而且通过共注射CAFs和乳腺癌细胞方式进 1
癌相关成纤维细胞提取
外科手术切除恶性肿瘤组织块及离恶性肿瘤原发处两厘米左右的组织块，取下后放置于干净的封口膜袋内（或者无菌培养皿），然后放在含有冰袋的密闭盒内，为保证细胞提取成功率，一定要在术后尽快提取。 The cancer-associated regions were selected to be minimally necrotic regions of the tumor mass. Non-cancer associated stroma, which was isolated from tissue at least 2 cm. distal to the outer margin of the cancer mass, exhibited normal epithelial and stromal breast histology. Normal fibroblasts were extracted from the breast stroma of a sample obtained from a reduction mammoplasty. Tissues were digested with collagenase type I (1 mg/ml; Boehringer Mannheim) and hyaluronidase (125 units/ml; Sigma) at 37°C with agitation for 12-18 hrs in Dulbecco’s Modified Eagle’s Medium (DMEM) with 10% fetal calf serum (FCS). The dissociated tissues were incubated without shaking for 5 min at room temperature, followed by the separation of stromal cell-enriched supernatant to a new tube. The stromal fraction was centrifuged at 250 X g for 5 min and the pellet was resuspended in DMEM with 10% FCS and the cells were cultured on tissue culture plates. These primary cultured fibroblasts were isolated in the same way, by tissue dissociation followed by differential sedimentation, plating, and growth in high serum media conditions which select for fibroblast growth. Each fibroblast was then expanded into two 15 cm petri dishes and stored as cells passaged for 2-3 population doublings (PDs) within total 8-10 days after tissue dissociation. We used fibroblasts passaged for up to 5 PDs for subsequent experiments, in order to minimize clonal selection and culture stress which could occur during extended tissue culture. Collagenase Solution: 0.2% trypsin 0.2 % Collagenase A 5% FCS (fetal calf serum) 5ug/ml Gentamycin 47.5 mls DMEM/F12 media 细胞提取液配制：按照上述配方，47.5mlMEM培养液中加入0.1g 胰酶，0.1g胶原酶，无菌滤膜过滤后加入1ml双抗，提取细胞前再加入2.5ml胎牛血清。 拿到的组织块首先用酒精擦拭干净，用无菌PBS冲洗几遍，先在台子外操作，然后移入超净台内，将组织块置于PBS中（大号培养皿），使用高压灭菌过的镊子和剪刀将组织块剪成很小块，然后将小组织块收集至15ml离心管（提前加入了细胞提取液），置于培养箱中开始消化，中间要经常摇晃离心管，以利于快速消化。 1．消化4-5小时后，待组织块基本消化完全后，静止5min后，取上清液进行离心1300rpm 4min，然后将上清丢掉，细胞重悬于MEM+10%FBS中进行培养，两小时后换液去除血细胞等。同时对底部细胞进行提取 2．第二天待细胞贴壁长满后进行消化，重新置于新的培养皿中，通过差速贴壁的方法进行细胞的纯化和分离。
牙源性肿瘤
牙源性肿瘤（odontogenic tumors) （一）良性牙源性肿瘤 ***成釉细胞瘤(ameloblastoma) 一般型： 滤泡型 follicular pattern 丛状型 plexiform pattern 棘皮瘤型 acanthomatous type 颗粒细胞型 granular cell type 玻璃样变 marked hyalinization 促结缔组织增生型 desmoplastic ameloblastoma 基底细胞型 basal cell ameloblastoma 角化型 keratomaloblastoma: 生乳头状角化成釉细胞瘤 (Papilliferous Keraloameloblastoma) 单囊型：一型；二型；三型 周边型 一般型成釉细胞瘤 classical ameloblastoma 临床特点： 年龄：30-39岁常见 性别：男≈女 部位：下颌＞上颌，特别下颌磨牙区和升支最常见 症状：无痛， 生长缓慢 体征：颌骨逐渐膨大，变形，骨质变薄，乒乓感，表面黏膜正常，牙可松动，移位，脱落，牙根可吸收，可见埋伏牙。 X 线：单房或多房，透射阴影，边界清晰，不规则，呈扇形或切迹壮，可有分隔，埋伏牙，但无钙化灶。 病理改变： 大体：肿瘤大小不一，包膜不完整，与骨组织界限不清，剖面呈囊性或实性，或二者兼有，囊内含黄色或褐色液体，实性区呈灰白色，质较软。 镜下： 滤泡型 1. 肿瘤上皮细胞形成上皮团块，周边细胞为单层立方或柱状，核呈栅栏状，排列远离基膜，似成釉细胞，中央细胞呈多边形，连接疏松，似成釉器星网状层。 2. 有时滤泡中央可出现：鳞状化生，颗粒性变，囊性变， 有时滤泡周边可出现：玻璃样变。 3. 肿瘤间质为成熟的结缔组织。 丛状型 1. 肿瘤上皮形成网状，周边细胞为单层立方或柱状，中央细胞类似星网状层细胞，含量较少。 2. 肿瘤的间质可发生囊性变。 生物学行为： 1. 为良性牙源性上皮性肿瘤，局部浸润性生长，易复发。 2. 发生的部位影响预后，可危及生命。 组织发生： 1. 成釉器 2. Malassez 上皮剩余 3. Serres 上皮剩余 4. 缩余釉上皮 5. 牙源性囊肿的衬里上皮（如含牙囊肿） 6. 口腔粘膜上皮
成釉细胞瘤能活多久
成釉细胞瘤(ameloblastoma)占牙源性肿瘤的60%以上，是最常见的牙源性肿瘤。肿瘤内主要含成釉器样结构，但无釉质或其他牙体硬组织形成。大多数肿瘤发生于颌骨内，常导致颌骨的膨大和面部变形。才永秀主任说成釉细胞瘤虽属良性肿瘤，但其生长具有局部侵袭性，术后复发率较高，也有恶变甚至远处转移的零星报道。 WH0新分类将成釉细胞瘤分为4种临床病理行为不同的变异型，包括：实性/多囊型、骨外/外周型、促结缔组织增生型和单囊型。这些亚型在患者年龄、部位、影像学表现以及临床预后等方面均存在差异，因此应采用不同的处置方法。 1.实性或多囊型成釉细胞瘤(solid or muhicystlc ameloblastoma) 是指经典的骨内型成釉细胞瘤，可沿松质骨的骨小梁间隙向周围浸润，其波及范围往往超越X线所示的肿瘤边缘，若手术不充分极易复发。 肿瘤常见于30～49岁，下颌较上颌多见，其中下颌磨牙区和下颌升支部为最常见的发病部位。发生在上颌者以磨牙区多见。肿瘤生长缓慢。表现为无痛性、渐进性颌骨膨大。骨质受压则吸收变薄，压之有乒乓球样感。肿瘤区可出现牙松动、移位或脱落。肿瘤较大时可致面部变形。X线可表现为单房或多房性透射影，边界清楚，可见硬化带。肿瘤生长可导致牙移位、牙根吸收。伴有埋伏牙者可表现类似于含牙囊肿的X线特点。 肉眼见肿瘤大小不一。剖面常见有囊性和实性两种成分，广济医生才永秀说：通常在实性肿瘤的背景下，可有多处囊性区域，故也称多囊型。囊腔内含黄色或褐色液体。实性区呈白色或灰白色。 组织学上，典型成釉细胞瘤的上皮岛或条索由两类细胞成分构成，一种为瘤巢周边的立方或柱状细胞，核呈栅栏状排列并远离基底膜;另一种位于瘤巢中央，排列疏松，呈多角彤或星形，类似于星网状层细胞。 成釉细胞瘤的组织结构和细胞形态变异较大，可有多种表现。 (1)滤泡型：肿瘤形成孤立性上皮岛，上皮岛中心部由多边形或多角形细胞组成，这些细胞之间彼此疏松连接，类似于成釉器的星网状层，上皮岛周边围绕一层立方状或柱状细胞，类似于成釉细胞或前成釉细胞，细胞核呈栅栏状排列并远离基底膜，即极性倒置。上皮岛中央的星网状区常发生囊性变，形成小囊腔，囊腔增大时周边部细胞可被压成扁平状。滤泡之间的肿瘤间质为疏松结缔组织。 (2)丛状型：肿瘤上皮增殖呈网状连接的上皮条索，其周边部位是一层立方或柱状细胞，被周边细胞包围的中心部细胞类似于星网状层细胞，但其含量较滤泡型者少。这型肿瘤发生囊性变是在肿瘤间质内，而不是上皮内囊性变。 (3)棘皮瘤型：是指肿瘤上皮岛内呈现广泛的鳞状化生，有时见角化珠形成。常出现在滤泡型成釉细胞肿瘤内。 (4)颗粒细胞型：肿瘤上皮细胞有时还可发生颗粒样变性，颗粒细胞可部分或全部取代肿瘤的星网状细胞。颗粒细胞大，呈立方状、柱状或圆形。其胞质丰寓，充满嗜酸性颗粒，在超微结构和组织化学上类似于溶酶体。 (5)基底细胞型：肿瘤上皮密集成团或呈树枝状，细胞小而一致，缺乏星网状细胞分化，较少见，需与基底细胞癌和颌骨内腺样囊性癌相鉴别。