人卵巢癌细胞系A2780肿瘤干细胞分离培养与鉴定
卵巢癌肿瘤干细胞标记物研究的新进展_肖远
★ 基金项目：国家自然科学基金项目资助（81201730）；中国博士后科学基金面上资助（2012MS21565）；湖南省科学技术厅科技计划项目（2010FJ3078）；湖南省卫生厅科研基金项目（132011-088）。 作者简介：肖远，男，副主任药师，研究方向：肿瘤药学，E-mail ：csxy531@https://www.360docs.net/doc/8416041509.html,。 * 通讯作者：曾勇，男，博士，副主任药师，研究方向：肿瘤药理学、生物医学，E-mal ：valzeng@https://www.360docs.net/doc/8416041509.html,。 ●综 述● 卵巢癌肿瘤干细胞标记物研究的新进展★ 肖 远，伍 奕，任华益，曾 勇* （中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院 药学部，湖南 长沙，410013） 摘要：卵巢癌是女性生殖系统一种常见的恶性肿瘤，一般在治疗的初始阶段患者能够获得较好的疗效，但在治疗后期，部分患者会复发，这与卵巢癌干细胞之间有着密切的联系。肿瘤干细胞在肿瘤组织中数量稀少，对常规化疗耐药，能够形成新的肿瘤细胞，是导致肿瘤复发的根源之一。近年来，人们针对卵巢癌干细胞的鉴定与分离开展了大量的研究，分析了该类细胞特征性的标志物。目前已被证实的卵巢癌干细胞标志物主要有CD133、乙醛脱氢酶、CD44、CD117、CD24等。本文旨在对这些卵巢癌干细胞的标志物的相关研究及其在卵巢癌的诊断与治疗中的作用进行综述。 关键词：肿瘤干细胞；卵巢癌；标志物； 中图分类号：R737.31 文献标识码：A 文章编号：2095-1264（2013）03-0172-04 d oi ：10.3969/j.issn.2095-1264.2013.041 Advances of Biomarkers of Ovarian Cancer Stem Cells ★ Xiao Yuan, Wu Yi, Ren Huayi, Zeng Yong * (Pharmacy Department of the Tumor Hospital Affiliated to Xiangya School of Medicine, Central South University, Changsha, Hunan, 410013, China) Abstract: Ovarian cancer is a common malignant tumor in the reproductive system of women, for which at the time of initial treatment we can obtain complete clinical remission. However, some will relapse in the later stage of the disease. This phenomenon may be correlated to the cancer stem cell. The cancer stem cell possesses several properties, which includes rare cells, resistance to chemotherapy, ability to arise the daughter cells. It is one of the roots of neoplasm recurrence. In recent years, a huge amount of study has been carried out on the method of isolation and identification of the cancer stem cells, as well as on the markers of such kind of cells. This review will focus on the biomarkers of the ovarian cancer stem cell and their application in the diagnosis and therapy of the disease. Key words: Cancer stem cells; Ovarian cancer; Biomarker 前言 肿瘤干细胞占肿瘤细胞总数的0.01～0.1%，具有无限增殖的潜能，能够通过对称分裂与不对称分裂两种形式进行增殖，形成新的肿瘤干细胞、肿瘤初始细胞、肿瘤初始样干细胞、肿瘤前体细胞等［6-8］。目前的研究认为，肿瘤干细胞可能起源于正常干细胞的基因突变。因此，在肿瘤原发病灶中寻找表达干细胞标志物的肿瘤细胞成为研究肿瘤干细胞的一种途径。卵巢癌与其他肿瘤一样，具有明显的异质性。在肿瘤组织中，存在各种表达不同 标志物的肿瘤细胞，且这些细胞具有不同的增殖、转移能力及对化疗和放疗的敏感性［1-5］。传统观念认为卵巢癌的发生是因为月经导致上皮组织的周期性破坏，并导致肿瘤的发生。近期病理学研究发现，许多卵巢癌发生于输卵管的末梢，甚至可能发生于子宫内膜的损伤处［9-10］。但是，由于卵巢癌的确切起源目前还不足够明确，上述方法具有一定的争议。大部分的卵巢癌肿瘤干细胞表现为对化学治疗以及放射治疗的耐受性，且被认为是卵巢癌复发的根源，但卵巢癌肿瘤干细胞的特异性标志目前
肿瘤干细胞的动态演进及干预研究
项目名称：肿瘤干细胞的动态演进及干预研究首席科学家：刘强中山大学 起止年限：2012.1至2016.8 依托部门：教育部
一、关键科学问题及研究内容 拟解决的关键科学问题： 肿瘤干细胞的动态演进及干预研究。本项目将围绕“肿瘤干细胞的动态演进及干预研究”这一关键科学问题，选择造血和消化系统恶性肿瘤为研究对象，以肿瘤干细胞动态演进过程为切入点，通过体内外功能实验及临床标本验证“干性”及转移潜能调控中的关键基因，明确肿瘤干细胞演进的分子机制、关键调控分子和信号通路，探索靶向肿瘤干细胞演进过程的干预方法和手段，阐明肿瘤干细胞的演进过程及靶向干预肿瘤细胞动态演进过程的干预新模式。本研究将为肿瘤干细胞的动态演进模型及创新性靶标药物的临床应用提供充实的理论和实验依据，为攻克肿瘤开创新的突破口。 围绕拟解决的关键科学问题，本项目的主要研究内容是： 1. 肿瘤干细胞的起始与动态演进机制：本课题组将运用TEL-AML1及PML-RARα白血病相关模型，探索白血病干细胞的动态演进过程（白血病起源细胞→白血病前癌干细胞→白血病干细胞）：（1）TEL-AML1 相关白血病起始和发展过程中起源细胞、Pre-LSC和LSC的鉴定，以及这些干细胞动态演进的遗传和表观遗传调控机制；（2）PML-RARα相关白血病起始和发展过程中不同阶段的干细胞鉴定和动态演进机制。另一方面，本课题组还将探讨肝癌干细胞在肝癌发生发展过程（原发、复发及转移）中的动态演进过程。 2. 肿瘤干细胞“干性”的分子调控及临床意义：（1）应用新一代高通量测序技术，系统分析全基因组、全外显子组、转录组、表观遗传组、代谢组等变化，绘制造血和消化系统肿瘤干细胞异质性相关基因序列谱、表达谱和表观遗传学图谱，分析肿瘤干细胞“干性”相关的调控分子及关键信号通路；（2）运用小鼠模型等体内外功能实验对候选分子在肿瘤干细胞动态演进过程中的功能进行鉴定，并通过临床标本检验肿瘤干细胞动态演进模型的临床意义；（3）结合本课题组已有工作基础，展开肿瘤干细胞细胞周期、非对称分裂等分子调控方面的细致研究。 3. 肿瘤干细胞转移潜能获得的分子机制：肿瘤干细胞的“干性”决定着其转移潜能，EMT作为肿瘤转移的重要机制，与肿瘤干细胞的动态演进过程紧密关联，剖析二者之间的相互作用，将为寻找肿瘤发生及转移的靶点提供有力的理论基础：（1）
卵巢癌病理学分类
卵巢癌病理组织学分类在临床上主要有以下几种： 1、生发上皮肿瘤 生发上皮肿瘤约占卵巢肿瘤的2/3，一般来自卵巢表面的生发上皮。生发上皮是覆盖在卵巢表面的粘膜，它有多功能分化的潜能，故可形成浆液性肿瘤、粘液性肿瘤和宫内膜样肿瘤。 2、性索-间质肿瘤 性索-间质肿瘤占卵巢肿瘤的6%。大多为功能性，向卵巢型细胞分化的有颗粒细胞、卵泡膜细胞；向睾丸型细胞分化的有支持细胞、间质细胞。该类肿瘤较为复杂，各种细胞可单独组成相应的肿瘤，卵巢型或睾丸型的两种细胞可出现在同一肿瘤内，可见四种细胞类型同时在肿瘤上。 3、类固醇细胞肿瘤 类固醇细胞肿瘤也称脂质细胞瘤由类似于黄体细胞、间质细胞、肾上腺上皮质细胞的圆形或多边形细胞组成的肿瘤。由于约占40%肿瘤细胞内不含丰富的脂质，故又称类固醇细胞肿瘤。 4、生殖细胞肿瘤 生殖细胞肿瘤比较常见。一般生发上皮肿瘤多见，恶性者高达15%左右。生殖细胞肿瘤可见于任何年龄，但年轻妇女较多常见见，大约60%的卵巢肿瘤为生殖细胞来源，其中1/3为恶性。 5、纤维瘤是最常见的间叶来源的肿瘤，其次是平滑肌瘤、血管瘤，比较少见的是神经源性肿瘤、脂肪瘤、淋巴管瘤、软骨瘤、骨瘤等等。 6、转移性肿瘤 卵巢是恶性肿瘤常见的转移部位，大约有10%的卵巢肿瘤是转移性的，最常见的是乳腺和生殖道或来自消化器官中的胃肠道的转移癌。较为常见的是来自消化器官（胃、肠）的癌，直接浸润、种植或经淋巴道转移到腹膜后及腰部淋巴结，再经淋巴管道转移到卵巢；其次是由子宫颈、宫体或输卵管等处的癌扩散而来，有鳞癌、腺癌或绒毛膜上皮癌等；乳腺癌也可通过血行转移到卵巢。转移癌多为实性，且多属双侧性，结构特点多与其原发癌一样。
最新卵巢癌患者健康宣教
卵巢癌手术患者健康教育路径 入院当日：患者入院主班护士热情接待，做好入院登记，签订医患道德合约，引领患者至床边介绍管床护士认识。管床护士作自我介绍、介绍住院须知、住院环境、责任医生、护士长、规章制度、安全知识，介绍洗手间冷热水使用、传呼器、电视的应用并示范（方式：讲解指导患者及家属阅读告病员书、入院须知、住院指南、带领参观病房环境）。说明各项检查的目的、意义、注意事项以及检查地点（个别讲解必要时由华南护工接送患者进行各项检查）。说明阴道擦洗目的、配合方法。生活指导：注意休息，保证充足睡眠，避免情绪紧张，注意保暖，防止感冒，进食高蛋白，高热量、高维生素饮食（如牛奶、鸡蛋、瘦肉、新鲜蔬菜水果等），勿辛辣刺激性食物。 入院第2天：说明术前准备的目的和意义，行术前准备，告之禁食（12小时）、禁饮（4小时）、灌肠、留置导尿的时间及配合方法，指导晚间沐浴更衣，保证充足睡眠（必要时遵医嘱用安眠药），注意保暖。给予心理疏导，介绍本组医技力量，耐心回答病员提出的疑问。 手术日：术毕回室去枕平卧6小时，头偏向一侧，禁食禁水6小时，吸氧6小时，沙袋压迫切口6小时。说明用药目的，监测生命体征，妥善安置好尿管、引流管，保持通畅，并做好腹腔引流管及留置尿管的护理，同时指导患者家属参与管道护理。注意观察腹部切口敷料渗血和阴道流血情况。每2小时协助抬臀活动双下肢1次，防压疮及下肢静脉血栓。6小时后遵医嘱指导进食无糖无乳流质饮食（米汤、开水），但勿食糖、牛奶、豆浆等，以免引起腹胀。指导并协助其翻身，并鼓励床上多翻身，以促进肠蠕动，并可避免引起肠粘连等术后并发症。每日清洗会阴部2次，保持局部清洁。 术后第1天：询问夜间睡眠、切口疼痛、进食等情况，观察切口敷料有无渗血及阴道有无流血，尿管是否通畅，尿量、尿色、会阴部清洁等情况，引流管是否通畅，引流量、色、性质。协助取半卧位，以减轻腹部切口的张力，指导深呼吸，继续进流质饮食（遵医嘱），床上多翻身，进行足部踝泵运动，促进肠蠕动恢复及血液循环。根据需要更换衣服及床单元，促进病员舒适。 术后第2天：观察腹部切口敷料有无渗血，留置尿管是否畅，尿量尿色、引流量、色、性状，外阴清洁程度，询问肛门是否排气，有无腹胀并给予相应处理。继续在床上多活动,以防术后发生肠粘连、下肢深静脉血栓等并发症。 术后第3天至拔尿管前：继续注意腹部切口有无渗血，阴道有无流血等情况，指导饮食应进食蔬菜、香蕉等，以利通便。同时注意加强营养，多食高蛋白、高维生素饮食（如牛奶、鸡蛋、鱼肉、鸡肉、瘦肉、新鲜蔬菜水果等）。一般术后2-3天，拔除引流管。遵医嘱予红外线理疗腹部切口，说明目的、配合方法，给予安全宣教，严防烫伤。 术后第6-7天：经常巡视病房，关心病人病情、饮食、睡眠、排便情况。如有便秘给予相应处理，术后第6~7天根据医嘱拔除尿管，拔除尿管后指导下床技巧，防止体位性低血压。观察拔除尿管后排尿情况。嘱适量多饮水，每日大于2000ml，以利尿液自然冲洗尿道。 拔尿管后出院前：经常巡视病房，关心病员，询问病员下床活动后感觉，鼓励下床活动，活动量循序渐进，继续加强营养。
卵巢癌b超
卵巢癌b超 *导读：卵巢癌的发病率在近二十年不断上升。卵巢癌的病 因在环境和内分泌致癌因素中最受重视，此外与地区差别、种族区分、饮食习惯、X线照射、病毒感染、化学致癌因素及动物脂肪摄人过多等因素亦有关系。…… 1. 囊腺瘤 最常见的良性肿瘤，声像图分为单纯囊肿型和混合型两种。(1)单纯囊肿型：囊内为无回声，壁光滑，后壁回声增强。浆液 性囊腺瘤以单房居多;粘液囊腺瘤以多房为主，且瘤体较大。(2)混合型：瘤体内壁及分隔上可见散在的点状、结节状或乳头 状突起，表面光滑。此征代表乳头状囊腺瘤。 2. 囊腺癌 卵巢囊腺癌是卵巢常见的恶性肿瘤，声像图分为混合型和实质型。 (1)混合型：常为多房性，囊壁及囊内分隔不规则增厚，并伴有 较大的乳头状或菜花状实性成分，甚至部分囊腔实变。 (2)实质型：肿物绝大部分或几乎完全呈实性改变，回声不均， 外形不规则。上述两型均可见盆腔积液，有时尚可见腹膜壁层增厚，呈实性团块。 3. 囊性畸胎瘤 在声像图中分为以下三类： (1)类囊肿型：肿物似典型囊性肿瘤，有时内壁上可见乳头状强
回声并伴有声影。 (2)混合型：肿物内有多少不等的实性成分，多为粘稠的脂肪和毛发等，回声较强，后方伴有衰减。 (3)类实性肿物型：肿物回声强弱不均，后方明显衰减，有时尚可见斑点状强回声伴声影，代表骨骼或牙齿。一般有明显的包膜。囊性畸胎瘤表现多种多样，以下超声征象具有特征性：脂液分层征、壁立乳头。征、面团征、发球征。 4. 卵巢恶性实性肿瘤 包括卵巢癌、恶性畸胎瘤、无性细胞瘤、内胚窦瘤等。声像图： (1)肿瘤形态不规则，表面凹凸不平。 (2)内部呈低回声、中等回声或强弱不均匀。肿瘤容易发生液化坏死，其内可见不规则无回声区。 (3)后方回声衰减。 (4)腹水征多见。
卵巢癌细胞系来源外来体的获得及形态特征观察
卵巢癌细胞系来源外来体的获得及形态特征 观察 作者：李奇灵，辛晓燕，卜宁，李亚玲，于月成，方静 【关键词】卵巢癌 摘要：目的从8910、TC1、SKOV3、CAOV和3AO卵巢癌细胞系培养上清液中获得外来体。方法分别培养8910、TC1、SKOV3、CAOV和3AO卵巢癌细胞系，收集上清液，通过多步离心和超滤等方法分离出外来体。电镜下进行形态学观察。结果 8910和3AO细胞系培养上清液中分离出外来体，置于透射电子显微镜下观察，可见具有明显异质性的圆形或椭圆形小囊泡，直径约30-90nm，有完整的包膜。TC1、SKOV3和CAOV细胞系培养上清液中未分离出外来体。结论 8910和3AO卵巢癌细胞系可分泌外来体，两种细胞系来源的外来体在形态和大小上无明显差别，有可能作为卵巢癌免疫治疗的潜在抗原。 关键词：卵巢癌；免疫治疗；外来体；细胞系 Obtainment and morphologic characteristics of exosomes acquired from ovarian cancer lines ABSTRACT: Objective To obtain exosomes from the cell culture supernatants of 8910, TC1, SKOV3, CAOV and 3AO ovarian cancer cell lines. Methods 8910, TC1, SKOV3, CAOV and 3AO ovarian cancer cell lines were cultured separately and the cell culture supernatants were collected to seperate exosomes with multiple centrifugation and ultrafiltration. Morphology of exosomes were
卵巢癌、卵管癌和腹膜癌的FIGO分期(2014)
卵巢癌、卵管癌和腹膜癌的FIGO分期（2014） 1973年FIGO首次发布卵巢癌、卵管癌和腹膜癌的分期，1988年有过一次修订。本次为第三个版本。 卵巢癌不是一种单纯的疾病，包括数种临床和病理特点迥异的肿瘤。大约90%为恶性上皮性癌（carcinomas）。根据组织学、免疫组化和分子遗传学分析，至少有5种主要类型：高级别浆液性癌（70%），内膜样癌（10%），透明细胞癌（10%），粘液性癌（3%）和低级别浆液性癌（不足5%）。上述类型占据约98%的卵巢癌类型。恶性生殖细胞肿瘤（无性细胞瘤，卵黄囊瘤，未成熟畸胎瘤）约占3%，恶性潜能的性索间质肿瘤（主要是颗粒细胞瘤）约占1-2%。 原发性卵管癌和原发性腹膜癌比较罕见，和HGSC有很多相似的临床及形态特点，且主要发生在BRCA1/2遗传变异的女性中。大量证据发现这些肿瘤主要为卵管起源。而散发的HGSC则有多种来源可能。既往“苗勒氏管新生化生（mullerian neometaplasia）”的概念得到更多证据支持。而绝大部分ECs和CCCs则可能来源于内异症。 新的FIGO分期在2012年10月12日提交至FIGO执行委员会，2周后通过。表1至表3是建议的具体分期系统。准确的组织病理诊断对于卵巢癌成功分类及治疗至关重要，不同组织学类型对治疗的反应是不同的。FIGO委员会选择的这种分类系统，将所有肿瘤类型共享的最相关的预后因素考虑在内。但是，在诊断和分期的时候，仍应清楚说明具体卵巢癌的组织类型。目前达成一致的组织学类型包括： 1.上皮性癌（按频率顺序排列）：高级别浆液性癌（HGSC），内膜样癌（EC）， 透明细胞癌（CCC），粘液性癌（MC），低级别浆液性癌（LGSC）。注：移行细 胞癌目前认为是HGSC的一种变异形态；恶性Brenner瘤则被认为是极端罕见的 低级别癌。 2.恶性生殖细胞肿瘤（无性细胞瘤，卵黄囊瘤，未成熟畸胎瘤）。 3.恶性潜能的性索间质肿瘤（主要是颗粒细胞瘤，以及含有异源性肉瘤成分的 Sertoli-Leydig细胞瘤）。 作者最后说：分期如水（Staging should be considered fluid），世界越来越小，更多的研究组织应该一起为更加准确的预后系统而努力奋斗。
卵巢癌研究进展
卵巢癌相关细胞信号通路研究进展 首都医科大学附属朝阳医院妇产科程玉珊张震宇刘崇东 【摘要】随着对肿瘤细胞信号转导通路研究的不断深入，人们对卵巢癌细胞内外复杂的信号转导机制及其对卵巢癌的发生、发展、转移和复发等的作用及影响有了更进一步的了解，必将促进卵巢癌诊断与治疗的革新。 【关键词】卵巢癌；信号转导通路 Expression of the signal pathway in ovarian cancer Yu shan cheng,zhenyu zhang，chongdong liu ( Beijing chaoyang Hospital,The capital medical university,Beijing,China) Abstract:The regulation of cell growth and survival can be subverted by a variety of genetic defects that alter transcriptional programs normally responsible for controlling cell number.As the study of the signal pathway in varian cancer becomes more and moer deeper,people know much about signal pathways, occurrence, development,metastasis and recurrence role of ovarian cancer, it will promote the innovation of diagnosis and treatment in ovarian cancer . Key words: ovarian neoplasms signal pathway 细胞外各种刺激通过细胞因子等介质与相应受体结合后诱发细胞内外环境改变，进而导致细胞生物学行为发生改变，由此构成了细胞信号传导系统。信号通路异常可刺激细胞快速增殖、无限生长或凋亡抑制而导致肿瘤发生。现在比较公认的癌变发生模式是多基因突变、多因素、多途径、多步骤的过程，这一复杂的过程涉及到多条细胞信号传导通路的异常。 因此，研究和阐明肿瘤侵袭转移的分子机制和信号传导通路具有重要的意义。本文就现阶段与卵巢癌发生发展相关的一些信号转导通路，如Wnt、MAPK、Hedgehog(Hh)、Notch等信号转导通路方面的研究进展进行简要的综述。 1.Wnt信号通路Wnt信号通路主要参与细胞的增殖、分化、凋亡与抗凋亡等。目前, 大量研究表明Wnt信号通路与肿瘤发生、发展等密切相关[1]。当Wnt信号调控异常时，正常细胞将发生恶性转化导致肿瘤发生。此途径的改变在大肠癌中的作用已较明确，在其他恶性肿瘤如乳腺癌、食管癌、结直肠癌、恶性黑色素瘤、白血病、前列腺癌、子宫内膜癌、原发性肝癌、甲状腺癌、胰腺癌等中的改变也
卵巢癌
卵巢癌 卵巢癌是卵巢肿瘤的一种恶性肿瘤，是指生长在卵巢上的恶性肿瘤，其中90%～95%为卵巢原发性的癌，另外5%～10%为其它部位原发的癌转移到卵巢。由于卵巢癌早期缺少症状，即使有症状也不特异，筛查的作用又有限，因此早期诊断比较困难，就诊时60%～70%已为晚期，而晚期病例又疗效不佳。因此，虽然卵巢癌的发病率低于宫颈癌和子宫内膜癌居妇科恶性肿瘤的第三位，但死亡率却超过宫颈癌及子宫内膜癌之和，高居妇科癌症首位，是严重威胁妇女健康的最大疾患。 组织学分类 卵巢由于组织学的特点，其癌的组织学类型之多居全身各器官首位。根据世界卫生组织（WHO）制定的国际统一分类法，卵巢肿瘤主要的组织学类型如下： 上皮来源的肿瘤 来源于卵巢的生发上皮，具体类型包括浆液性瘤、粘液性瘤、子宫内膜样瘤、透明细胞瘤、纤维上皮瘤(又称勃勒纳瘤)、混合型上皮瘤等。这些肿瘤既有良性，也有交界恶性和恶性 生殖细胞来源的肿瘤 来源于卵巢的生殖细胞。主要类型有畸胎瘤、无性细胞瘤、胚胎性癌、内胚窦瘤、绒毛膜癌、混合性生殖细胞瘤。其中畸胎瘤有良性的成熟性畸胎瘤及恶性的末成熟畸胎瘤，另外还有比较少见的单胚性和高度特异性畸胎瘤，包括卵巢甲状腺瘤和卵巢类癌。良性的成熟性畸胎瘤可发生癌变。这些肿瘤中除了成熟性畸胎瘤及甲状腺瘤外，其它肿瘤虽然也称为瘤，但实际上都是恶性肿瘤即癌。 特异性性索间质来源的肿瘤 来源于卵巢的特异性性索间质，包括颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤、纤维瘤、卵巢睾九母细胞瘤、两性母细胞瘤等。一般情况下，卵泡膜细胞瘤和纤维瘤为良性肿瘤，其它为低度恶性肿瘤。 转移性肿瘤 来源于原发在其它器官的恶性肿瘤，常见的包括消化道和妇科其它器官。 发病原因 如同大多数癌症一样，卵巢癌的发病原因并不明确。经研究及流行病学调查，一般认为卵巢癌的发生可能与下列高危因素有关。 持续排卵 持续排卵使卵巢表面上皮不断损伤与修复, 可能导致卵巢癌的发生。流行病学调查发现卵巢癌危险因素有未产、不孕,而多次妊娠哺乳和口服避孕药有保护作用。应用促排卵药物可增加发生卵巢肿瘤的危险性。 环境及其他因素 流行病学证据表明, 工业的各种物理或化学产物可能与卵巢癌的发病相关。卵巢癌的发病是否与饮食习惯或成分(胆固醇含量高)相关,目前还无定论。 遗传因素 上皮性卵巢癌的发生与遗传因素有密切的关系。5%~10%的卵巢上皮癌具有遗传异常。上皮性卵巢癌的发生与三个遗传性癌综合征有关,即遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征(HBOC),遗传性位点特异性卵巢癌综合征(HSSOC),和遗传性非
常见细胞株
104C1 转化的豚鼠胎体细胞 143TK 人胸腺激酶缺陷性细胞系 1590 人乳腺癌细胞系 16HBE 人支气管上皮细胞 208F 大鼠成纤维细胞 22RV1 人前列腺癌细胞 293 人胚肾细胞 293A 人胚肾细胞系 293AV 人胚肾细胞-用于腺病毒包装 A2780细胞[人卵巢癌细胞] ATCC细胞293EE 转化人胚肾293细胞 293ET ET转化人胚肾293细胞 293FT 人胚肾细胞-用于慢病毒包装 A2780细胞[人卵巢癌细胞] 293KB KB转化人胚肾293细胞 293T SV40转化的人胚肾上皮细胞 293TN 人胚肾细胞--用于慢病毒包装 A2780细胞[人卵巢癌细胞] ATCC细胞2B4 人前列腺癌细胞 2BS 人胚肺成纤维样细胞 2V6.11 人胚肾细胞 311 果蝇胚胎细胞 A2780细胞[人卵巢癌细胞] ATCC细胞35.1 杂交瘤细胞抗CD2 3AO 人卵巢癌细胞 A2780细胞[人卵巢癌细胞] ATCC细胞3T3 小鼠胚胎瘤成纤维细胞 3T3-E1 鼠胚成骨细胞 3T3-L1 小鼠脂肪细胞 3T3-Swiss albino 小鼠胚胎成纤维细胞 3T6-Swiss albino 小鼠胚胎成纤维细胞 A2780细胞[人卵巢癌细胞] ATCC细胞4179 长尾绿猴胚胎细胞 4647 长尾绿猴肾细胞 4T1 小鼠乳腺癌细胞 A2780细胞[人卵巢癌细胞] ATCC细胞5637 人膀胱癌细胞 6T-CEM 人T细胞白血病细胞 769-P 人肾癌细胞系 786-O 人肾透明细胞腺癌细胞 A2780细胞[人卵巢癌细胞] ATCC细胞7WCY1.0 人APP-PS1双基因转染细胞株(CHO) 7WD10 人APP基因转染细胞株(CHO)) 7WML6.0 人APP-PS1(M146L)双基因转染细胞株(CHO) 7WPS1 人APP-PS1双基因转染细胞株(CHO) 801-D 人巨细胞性肺癌细胞 810-D 人巨细胞性肺癌细胞 95-C 人低转移肺癌细胞 A2780细胞[人卵巢癌细胞] ATCC细胞95-D 人高转移肺癌细胞 973 人肺腺癌细胞 9L 小鼠胶质瘤细胞
卵巢癌化疗后的饮食
卵巢癌化疗后的饮食 一是热量和蛋白质(蛋白质食品)供给应充足。可以多吃一些牛奶、鸡蛋、瘦猪肉、牛肉、兔肉、鱼肉、禽肉、豆制品等；如患者厌食油(油食品)腻荤腥，可选吃奶酪、鸡蛋饼、咸鸭蛋等。平时还应多吃蜂蜜(蜂蜜食品)，以及米、面等谷类(谷类食品)食品； 二是多吃新鲜水果蔬菜。如油菜、菠菜、小白菜、番茄、洋葱、山楂、鲜枣、猕猴桃、芦笋、海带等。如恶心严重，可以进食菜汁，也可以吃些清爽的凉拌菜和水果； 三是多吃增强免疫力的食品。如香菇(香菇食品)、银耳、黑木耳、蘑菇等，以及动物肝、鱼肝油、胡萝卜、莴笋叶等富含维生素A和胡萝卜素的食物； 四是合理安排三餐时间。早、晚餐应分别安排在清晨6时前、晚上7时后，延长用药和进食时间间隔，减少药物反应。避免用胡椒、芥末等刺激性调味品(调味品食品)，以及邮件、熏烤食物； 五是注意饮水，每天不少于2000毫升，以减轻药物对消化(消化食品)道粘膜的刺激，促进毒素排泄。牛奶、豆浆和绿豆汤有助于排出癌细胞释放的毒物； 化疗是治疗卵巢癌的一种有戏方式，但在化疗中，卵巢癌患者会出现较多的不良反应，对于这些不良反应，在护理中要尤其的注意。 1、保护性隔离 卵巢癌患者在化疗期间的护理应安排单间病房，严禁探视，实行保护性隔离，以预防交叉感染。 2、呼吸道感染的预防及护理 卵巢癌化疗护理中应做到每日定时开窗通风，保持室内空气清新。夏日空调温度设置不能过低，避免受凉；冬日应加强保暖，预防感冒；一旦发生呼吸道感染，即将生理盐水与相应的抗生素加入雾化吸入器中进行雾化吸入，每次15 min～20 min，2次/d;并定期为患者翻身拍背，每次拍背3 min～5 min，以促使痰液排出。 3、注射部位感染的预防及护理 卵巢癌的化疗护理时应严格执行无菌操作技术，注射部位用两根碘伏棉棒连续消毒2次后，再行注射；输注化疗药物前，先用5 ml注射器抽取生理盐水5 ml，然后接上一次性头皮针，再行穿刺。确保穿刺成功之后，再接上已经配制好的化疗液体。以防因穿刺不成功，导致化疗药物渗入皮下，引起皮下组织坏死或感染；经常更换注射部位，保护血管，防止静脉炎的发生。
PI3K-Akt信号通路与卵巢癌的关系
Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ信号通路与卵巢癌的关系 陈胜民潘晓琳李锋 【摘要】磷脂酰肌醇３．激酶／蛋白激酶Ｂ（ＰＤＫ／Ａｋｔ）信号通路ｌ二的正调控因子Ｐ１３Ｋ、Ａｋｔ在卵巢癌中往往是激活的，而负调控磷酸酶基因张力蛋白同源物基因（ＰＴＥＮ）的功能往往缺失。它们共同调节肿瘤细胞的增殖和凋亡，并与肿瘤的血管形成和侵袭转移也密切相关。因此Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ信号通路异常影响患者的预后，同时也为肿瘤的治疗提供ｒ新的靶点。 【关键词ｌ卵巢肿瘤；信号传导；药物疗法 ＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＰＤＫ－ＡｋｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｎｄｏｖａｒｉａｎａＩｎ∞ｒＣＨＥＮＳｈｅｎｇ－ｍｉｎ，ＰＡＮＸｉａｏ一轨，１２Ｆｅｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，ＭｅｄｉｃａｌＳｃｈｏｏｌ，Ｓｈｉｈｅ五Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｈｅｚｉ８３２００２，Ｃｈｉｎａ［Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＰｏｓｉｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｉｖｅｆａｃｔｏｒｓｏｆＰ１３Ｋ／Ａｋｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｉｓｏｆｔｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄｉｎｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ，ｗｈｅｒｅａｓｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｎｅｇａｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｏｒＰ１＇ＥＮｉｓｏｆｔｅｎｄｅｆｅｃｔｉｖｅ．Ｔｈｅｓｅｔｗｏｋｉｎｄｓｏｆｒｅｇｕｌａｔｏｒｓｃｏｏｐｅ卜ａｔｉｖｅｌｙｒｅｇｕｌａｔｅｔｕｍｏｒｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｔｕｍｏｒａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．ＩｔｈａｓｂｅｅｎｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈａｔＰ１３Ｋ－Ａｋｔｐａｔｈｗａｙｉｓｎｏｔｏ，ａｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｔｕｍｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｂｕｔｃａｎａｌｓｏｂｅｕｓｅｄａｓｎｏｖｅｌｔａｒｇｅｔｓｆｏｒｔｕｍｏｒｔｈｅｒａｐｙ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｏｖａｒｉａｎｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｅｔｉｏｎ；Ｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙ 近几年研究发现，磷脂酰肌醇３－激酶（Ｐ１３Ｋ）和 蛋白激酶Ｂ（Ａｋｔ）的活化可以抑制卵巢癌细胞凋亡， 参与卵巢痈的发生、发展、侵袭和转移，另有文献报道 卵巢癌对化疗药物耐药与Ｐ１３Ｋ、Ａｋｔ的过表达和激活 有关，但其机制尚不十分清楚。 １Ｐ１３ⅣＡｋｔ信号通路在卵巢癌发生发展中的作用 目前关于Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ信号转导通路，尚有许多问 题有待进一步研究。例如该通路与其他信号转导通 路之间的联系以及相互作用机制。 １．１Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ信号通路在卵巢癌中的异常 Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ信号通路参与很多重要生物学过程的 调控，彳日其过度激活町导致肿瘤的发生。在正常组 织中Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ信号转导途径处于活化状态，但是该 通路如果被过度激活则町通过下调肿瘤抑制蛋白 Ｐ５３、刺激蛋白质合成、抑制细胞凋亡等导致肿瘤细 胞的无限增殖，成为肿瘤预后不良的标志。研究表 明，在卵巢癌发生机制中，调控细胞增殖与凋亡机制 的Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ通路上的信号分子异常，经常发生在卵 巢癌的细胞中，包括调控过表达的上游分子受体蛋白 激酶、Ｐ１３Ｋ的Ｐ１１０亚基和ｐ８５亚基的突变或扩增、 Ａｋｔ的活化、Ａｋｔ２的扩增以及负调控基因张力蛋白同 Ｄ０１：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４２２Ｘ．２０１１．０２．０２４ 作者单位：８３２００２新疆自．河子大学医学院病理学教研室 ?１５５??综述? 源物基因（ｍＮ）由于失活突变或沉默导致ＰＴＥＮ功 能缺失…。有文献报道，在８９例卵巢癌中有２例 Ａｋｔｌ突变，但是在卵巢癌细胞株中没有Ａｋｔｌ突变现 象，而且Ａｋｔｌ突变不伴有ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＴＥＮ和Ｋ—ｒａｓ突 变旧Ｊ。另有文献报道，ＰＴＥＮ基因在２７％（３２／１１７）的 卵巢癌中表达缺失或极低。虽然ＰＴＥＮ与ｐＡｋｔ激活 及ＰＩＫ３ＣＡ扩增无统计学意义，但是在所有ＰＩＫ３ＣＡ 扩增与ＰＴＥＮ低表达的（７例）肿瘤中，均有ｐＡｋｔ的 高表达，而且ＰＴＥＮ突变的病例都伴随ｐＡｋｔ的过表 达”Ｊ。Ａｂｕｂａｋｅｒ等Ｈ１研究显示，编码催化亚单位 Ｐ１１０的ＰＩＫ３ＣＡ基因，有３５．５％（５４／１５２）因 ＰＩＫ３ＣＡ基因扩增导致卵巢癌的发生，而３．９％（６／ １５３）是因ＰＩＫ３ＣＡ基因突变导致卵巢癌的发生。另 有研究表明，在９７例卵巢透明细胞癌中ＰＩＫ３ＣＡ、 ＴＰ５３、Ｋ．ｒｓｓ、ＰＴＥＮ、ＣＴＮＮＢＩ与ＢＲＡＦ基因序列突变 率分别是３３％、１５％、７％、５％、３％与１％。在２８例 亲和纯化的卵巢透明细胞癌及癌细胞株中，ＰＩＫ３ＣＡ 基因序列的突变频率为４６％，而且Ａｋｔ磷酸化都过 表达。 研究表明，卵巢癌是一组可根据组织学类型与级 别将其分类的异质性肿瘤。尽管目前卵巢癌在临床 上还未对其进行异质性归类，但不同癌的主要病理类 型中，都有其独特的分子遗传缺陷，尤其是信号通路 异常已越来越明显”’。 万方数据
个人感悟-关于卵巢癌
个人感悟-关于卵巢癌 张明军整理（2015.1.3） 1、卵巢是女性腹腔内最小的器官，却是病理类型最多的肿瘤（见附件1：卵巢癌病理分类） 2、病理类型以上皮、浆液、粘液为主，预后较好 3、卵巢癌腹水不是晚期标准，Ⅰ期病人也可能有腹水（见附件2：FIGO 2013卵巢癌） 4、对于有腹水，CA125显著升高的老年女性，首选考虑卵巢癌 5、直接获得卵巢癌病理诊断的少，大部分为临床诊断，病理确诊主要靠术后病理 6、腹水消退后仍可以手术，如减灭术 7、化疗效果好 8、肿瘤多局限在腹盆腔，少有转移至腹盆腔外面，患者多死于肠梗阻 9、不主张放疗，但是部分晚期病人姑息性放疗是一种选择 10、贝伐单抗治疗腹水有效、 11、生化复发的争议（见附件3：卵巢癌的生化复发） 12、铂类耐药：铂类耐药定义为对一线铂类化疗存在反应并且至铂类再治的间隔( platinum-freeinterval，PFI)＜ 6 个月，而 PFI ＞ 6 个月则认为是铂类敏感的。（化疗后6个月之内出现复发即为铂类耐药） 13、最有效的辅检方法是超声 14、术后盆腔的囊肿感染与复发易混淆 以上根据陈振东主任查房整理，以下为整理者提供的资料： 附件1 ：卵巢癌的病理分类 卵巢肿瘤组织形态的复杂性超过任何器官，因为卵巢的组织结构具有潜在的多能性；还有卵巢在胚胎发生时期和泌尿系统非常接近，部分中肾组织可迷路进入卵巢；此外，卵巢来自胚胎生殖嵴，男女同源，以后才逐渐分化出来。 以组织发生为依据卵巢肿瘤分类如下：
1 卵巢上皮性癌 最为常见，占卵巢恶性肿瘤的85%-90%，多见于中老年妇女，高峰年龄在50 -60 岁，来自卵巢表面及从表面上皮内陷到卵巢内的腺管和囊肿的上皮。 (1) 浆液性癌：包括浆液性乳头状囊腺癌及乳头状癌。50%为双侧卵巢同时发生，易腹盆腔播散，可伴大量腹水，是最常见的上皮性卵巢癌。肿瘤切面为囊实性，囊内液为浆液性，囊内壁常有多个质脆的乳头和实性结节，半数以上可见外生乳头。此类肿瘤镜下可根据癌细胞的分化为高分化、中分化和低分化癌。高分化癌乳头分支稠密,可见核分裂，细胞呈重度间变，有明显间质浸润，砂粒体较多见。中、低度分化者有较多实质区，乳头较少或消失，砂粒体不易见到。 (2) 黏液性癌：较浆液性癌少见，双侧卵巢同时发生率10%-20%。大部分肿瘤为多房，实性或部分囊性，囊内含胶状黏液，很少外生性乳头，实质区组织乳白或淡红色，结构致密质脆。镜下亦分为三级，分化好和中度分化者可见明显腺样结构，上皮乳头分支细密，有腺体共壁，细胞核异型性较明显，间质有浸润。分化差者腺样结构不明显，不典型核分裂增多，细胞产生的黏液很少。病人常死于腹腔内转移灶引起的肠梗阻。 (3) 子宫内膜样癌：我国较少见，肿瘤多为实性，切面灰白色，极脆，囊性者内有大片乳头状物，约1/5的病例合并子宫内膜癌。双侧卵巢发生率30%左右。镜下组织学与子宫内膜腺癌相似。但其乳头短宽，间质成分较多，少或缺乏腺体。 (4) 恶性勃勒纳(Brenner) 瘤和移行细胞癌：均属纤维上皮癌。由良性Brenner瘤转化为癌者称恶性Brenner瘤。两种病例均较少，多见于中老年妇女。为囊实性或实性肿瘤。由于病例数少，其预后尚待探讨。 (5) 透明细胞癌：较少见，肿瘤多为实性，呈分叶状，切面鱼肉状，可有大小不等的囊腔。多为单侧性。镜下见有：透明细胞、鞋钉样细胞和嗜酸性细胞。瘤细胞呈巢状、乳头状和腺管状排列。可见钙盐沉淀。常合并子宫内膜异位症，预后差。 3. 卵巢性素间质肿瘤 包括由性索间质来源的颗粒细胞、泡膜细胞、纤维母细胞、支持间质细胞发生的肿瘤。许多性索间质肿瘤能分泌类固醇，因而产生内分泌症状。以颗粒细胞瘤和泡膜细胞癌多见，此两种肿瘤常混合存在，可分泌雌激素。肿瘤为实性，多
干细胞和肿瘤干细胞
干细胞和肿瘤干细胞： 干细胞和肿瘤干细胞的相同点： 肿瘤干细胞和干细胞在生物学特性和生长调控机制等诸多方面有着极其相似的生物学行为，主要相似之处有：①二者具有相似的调节生长的机制。有证据表明许多与肿瘤有关的调节途径也调节正常干细胞的发展，例如：凋亡抑制基因bcl-2可在体外增加HSC的数量。其他与癌变有关的信号途径如Wnt，Notch，Shh，Bmi-1等在调节干细胞自我更新的同时也在肿瘤中起作用[10-11]。②干细胞具有迁移的特性，而癌细胞有转移的能力。Tu等[12]认为干细胞的迁移和癌细胞的转移，皆受特异化学因子及其受体的调节。干细胞迁移到特定的组织和器官，而这可以解释肿瘤转移也有一定器官和组织特异性。③干细胞与癌细胞在一定的条件下是可以转化的，如生殖嵴或胚胎植入体内可以诱导成畸胎瘤，而畸胎瘤细胞注入鼠囊胚内细胞团可以形成正常胚胎。④肿瘤干细胞与HSC一样，可以分为肿瘤干细胞、短期增生细胞、分化细胞。⑤肿瘤起源于干细胞。有人认为单一细胞获得4~7次突变将发生恶性转化[13]。组织更新快的上皮组织、造血系统是肿瘤高发部位，组织自我更新越快，复制、转录过程中基因发生突变的概率越高。尽管大多数肿瘤转化突变的靶细胞并不清楚，但是已有相当多的证据表明某些结肠癌和白血病产生于积累多次突变的干细胞。⑥干细胞与肿瘤干细胞都具有端粒酶活性以及扩增的端粒重复序列，而人类终末分化体细胞不具有端粒酶活性。⑦二者均具有自我更新和无限增殖能力。⑧自我更新能力。⑨组织特异分化能力，肿瘤干细胞能够产生不同表型的肿瘤细胞，并在体内形成新的肿瘤。⑩不对称分裂能力。
干细胞和肿瘤干细胞的不同点：但肿瘤干细胞也具有不同于干细胞的特点：①自我更新信号传导途径的负反馈调节机制被破坏，肿瘤干细胞具有无限增殖和无自稳定性，而正常干细胞的增殖具有自稳性，其数目保持恒定。②缺乏分纯成熟能力，晚期肿瘤细胞没有分化为成熟细胞的能力，说明其分化程序异常，这与有着正常分化程序的干细胞不同。③肿瘤细胞倾向于积累复制错误，而正常干细胞的发育机制要防止这种现象的出现。肿瘤干细胞理论认为肿瘤是肿瘤干细胞增殖而成的异常组织，它在增殖过程中存在异常的分化现象，从而形成了异质性的肿瘤细胞群。④生物学角度来看，肿瘤的发生是一个多基因多步骤的基因变化效应，是多阶段或多次打击后产生的。正常细胞转化为恶性肿瘤细胞需经历一个复杂而漫长的过程，至少需要4~7次突变，这需要很长的时间。而与已分纯细胞相比，干细胞在体内分布广泛且更新能力强，更易发生恶性转化，这意味着突变可能更容易在干细胞中得以积累。⑤肿瘤可能起源干细胞增殖过程的任何阶段的阻断，肿瘤分化程度与肿瘤起源的干细胞增殖分化阶段有关。如果肿瘤起源于早期干细胞分化阶段，则表现为低分化。如起源于干细胞分化的后期阶段，肿瘤就表现为高分化。如肿瘤起源于干细胞分化的晚期阶段，则表现为良性肿瘤。干细胞在分化成熟过程的任何一阶段都可能被阻断，从而造成肿瘤分化程度上的差异性。最早的肿瘤干细胞的鉴定与分离是在急性髓性白血病，随后在乳腺癌，肺癌，恶性胶质瘤等多种肿瘤中肿瘤干细胞的存在都已得到证实。⑥干细胞不断分裂的特征，也增加了获得增殖错误的机会。肿瘤干细胞理论对治疗观念的更新有重要的意义。首先，传统治疗的对象是肿瘤的整体。通过手术消减瘤体，药物杀灭肿瘤或抑制生长，均是这一理念的体现。但大多数肿瘤细胞并无肿瘤源性，其生长依
卵巢癌手术word
卵巢癌肿瘤细胞减灭术 发表时间：2011-10-26 18:28 发表者：廖汪洋11609人已读 卵巢癌是目前最常见的妇科恶性肿瘤之一，其死亡率和复发率都最高。对于卵巢癌的患者，我们可以通过一些手段来延长患者的生存时间，而手术的地位在卵巢癌的治疗当中是不可替代的。肿瘤细胞减灭术是治疗卵巢肿瘤的常用手术方法。这节将介绍卵巢癌肿瘤细胞减灭术的相关知识。 一、前言 卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一。在我国，可能宫颈癌还是最多的，但是卵巢癌是最疼痛的，因为死亡率最咼，复发率也最咼。实际上，宫颈癌复发要比卵巢癌复发难治的多，卵巢癌复发我们至少能延长她的生存时间，而宫颈癌复发我们很难。 卵巢癌的手术治疗在妇科肿瘤手术治疗当中是最具挑战性的。我们常说宫颈癌的手术是有定式的，而卵巢癌的手术一个人一个样，很有难度。它的手术的地位在卵巢癌的治疗当中是不可替代的。没有一个很好的手术，是不可能有一个相对好一点的效果。 二、初次肿瘤细胞减灭术（Primary Cytoreductive Surgery ） （一）初次肿瘤细胞减灭术的目的 初次肿瘤细胞减灭术的目的是明确卵巢癌的诊断；手术分期；最大限度地 切除肿瘤，这主要是那些晚期卵巢癌患者。 （二）肿瘤细胞减灭术或大块切除术的定义和含义 肿瘤细胞减灭术（Cytoreductive Surgery ）或大块切除术（Debulking Surgery ），实际是指那些对于晚期的卵巢癌的病人以最大限度地切除肿瘤为目的的手术措施。 肿瘤细胞减灭术的真正含义是：（1）最大限度的切除肿瘤，尽量的能够达到切净；（2）如果无法切净，也要想尽一切办法把残留的肿瘤的最大直径缩小到1 cm以下。为了达到这个目标，实际甚至可以不择手段。现在有很多的手术方法。 （三）新版的NCC实践指南的相关规定 最新版的NCCf实践指南中给我们提供了很多的信息：全面分期手术是临床I期患者的标准术式；对于la和Ic期患者，希望保留生育功能，可以行保留生育功能的全面分期手术；肿瘤细胞减灭术是临床II、山或IV期患者 的标准术式；对于不适合手术的晚期患者，可以行先期化疗，再行中间型肿瘤细胞减灭术，但是化疗前必须有病理证实。 Nccr中介绍了一些初次手术不正规情况：未切除子宫；未切除附件；未切除大
肿瘤干细胞与肿瘤微环境相互作用的研究进展
DOI ：10.7507/1002-0179.20150511 基金项目：国家自然科学基金（81201786）作者简介：喻杨（1988－），女，四川资阳人，在读硕士，Email ：183932834@https://www.360docs.net/doc/8416041509.html, 通讯作者：蒋明，Email ：307048372@https://www.360docs.net/doc/8416041509.html, 网络出版时间：2015-09-12 11:48网络出版地址：https://www.360docs.net/doc/8416041509.html,/kcms/detail/51.1356.R.20150912.1148.094.html 肿瘤干细胞与肿瘤微环境相互作用的研究进展 喻杨，王喻义，王乙钦，蒋明 四川大学华西医院肿瘤中心肿瘤一病房（成都 610041） 【摘要】 肿瘤干细胞作为肿瘤发生、发展、复发、耐药的根源，在近些年受到广泛关注。随着研究的不断深入，人们慢慢发现，肿瘤干细胞与肿瘤微环境在肿瘤发展过程中进行着复杂的对话，肿瘤干细胞不仅可以适应肿瘤微环境的变化，还可以改变、影响肿瘤微环境；而肿瘤微环境不仅可以影响干细胞的自我更新能力，还可以诱导正常小细胞和非肿瘤干细胞向肿瘤干细胞转变。 【关键词】 肿瘤干细胞；微环境；血管形成；细胞外基质；低氧 肿瘤是一种世界范围内常见的致死性疾病，肿瘤细胞具有持续增殖信号、生长抑制缺失、抗细胞凋亡、无限自我复制、促新生血管形成、侵袭转移以及通过肿瘤微环境招募、诱变众多非肿瘤细胞成为促进肿瘤生长的因素的能力[1]。这些能力涉及许多机制或理论，其中肿瘤干细胞理论逐渐受到重视。随着对干细胞研究的不断深入，人们慢慢发现在肿瘤发展过程中，肿瘤干细胞与肿瘤微环境相互作用，彼此依赖，共同促进肿瘤发展。现就肿瘤干细胞与肿瘤微环境相互作用研究进展作一文献综述。 1 肿瘤干细胞理论 肿瘤干细胞理论认为，肿瘤组织中存在一类或几类具有干细胞特性的细胞亚群，即肿瘤干细胞。肿瘤组织存在着分级，而肿瘤干细胞在肿瘤分级中位于最高级，并在肿瘤的发生、发展、复发、耐药中起着关键作用。肿瘤干细胞具有自我更新和多向分化潜能。其可以根据肿瘤微环境的不同分裂产生新的肿瘤干细胞，也可以分化成具有不同生物学特点、不同分化程度的肿瘤细胞，甚至可以分化成为肿瘤组织中的其他非肿瘤细胞。肿瘤干细胞最早是在急性髓源性白血病中被发现[2]， 随后在多种实体瘤有发现存在肿瘤干细胞亚群，如：脑癌、胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌。近年有文献显示肿瘤干细胞可以转化为非肿瘤细胞[3]， 而非肿瘤干细胞也可以转化为肿瘤干细胞，这让许多学者逐渐意 识到肿瘤干细胞是一种动态变化的“状态”，而不是固定不变的，而肿瘤干细胞与非干细胞之间的动态变化，受肿瘤微环境的调节[4]。 2 肿瘤微环境 肿瘤微环境是指肿瘤细胞与邻近正常组织之间的部分，主要包括间质干细胞、细胞外基质、肿瘤相关成纤维细胞、脂肪细胞、内皮细胞、免疫细胞[5]。在肿瘤微环境中肿瘤细胞与微环境中的细胞通过相互接触或分泌细胞因子的方式相互作用，二者之间发生了极其精细而复杂的对话[6]。并且，肿瘤微环境中的细胞在维持肿瘤干细胞的干性、肿瘤生长、转 移等过程中起着重要的作用[1， 7-8] 。肿瘤干细胞的生存需要称为干细胞龛的特定的肿瘤微环境。肿瘤干细胞与肿瘤微环境关系紧密，肿瘤不仅可以适应肿瘤微环境的变化，还可以改变、影响肿瘤微环境；而肿瘤微环境不仅可以影响肿瘤干细胞的自我更新能力，还可以诱导正常小细胞和非肿瘤干细胞向肿瘤干细胞转变[4]。近年来关于肿瘤干细胞与肿瘤微环境的相互作用已成为研究热点。 3 肿瘤微环境中的主要细胞与肿瘤干细胞的相互作用 3.1 间质干细胞与肿瘤干细胞的相互作用 从理论上说，间质干细胞可抑制肿瘤生长，但在肿瘤微环境中的间质干细胞的抗肿瘤生长能力却存在争议[9]。作为肿瘤微环境的重要组成部分，间质干细胞在肿瘤发展的过程中起着重要作用[10]。在肿瘤生长过程中，间质干细胞被招募到肿瘤微环境中，它可以改变肿瘤微环境原来的平衡，建立新的平衡，并促进肿瘤生长；通过分化为血管内皮细胞和周细胞和（或）分泌促血管生长因子如：血管内皮生长因 ?综述?