研究进展期胃癌的化疗新进展
研究进展期胃癌的化疗新进展
摘要：胃癌(Gastric carcinoma)是严重危害人类健康的最常见的恶性肿瘤之一,发病率10～150/10万,全球每年新发病例约万人,位居所有恶性肿瘤的第4位;每年死亡约70万人,死亡率位列所有肿瘤的第2位(占%)［1，2］。近年来胃癌的发病率虽有下降的趋势，但疾病的预后并无明显改变，全球范围内的五年生存率仍仅为7%～14%。尤其应引起注意的是进展期的患者占有相当大的比例。即便是早期诊断的患者，虽有超过50%的人数接受了手术治疗，但这些人当中的60%仍然会出现局部复发或远处转移［3］。进展期胃癌患者预后不佳,化疗是晚期胃癌患者的主要治疗手段, 在提高该类人群的生存期和生活质量上起着举足轻重的作用。本文对化疗在进展期胃癌的治疗的新进展进行综述。
关键词：胃癌；化疗
1 传统化疗：单药和联合化疗
在进展期胃癌的单药治疗中，有效的制剂包括：，顺铂，蒽环类药物（阿霉素及表柔比星），丝裂霉素C和依托泊苷。这些药物的单药有效率不高，仅在10%～20%之间。然而这些在20世纪60～70年代的临床试验结果仍有可能高估计了它们的疗效.由于单药治疗疗效不理想，为了提高治疗的有效率联合治疗便应运而生。在传统的联合化疗方案中，常用的治疗方案有
FAM,FAMTX,ECF,ELF和FUP。在一系列二期临床研究中，它们的总有效率在20%～60%之间。然而报告的有效率却存在着早期较高而随着时间的推移和样本大小和范围的增加而逐渐下降的趋势［4］。同时，这些方案的三期实验结果同样是无法令人满意的。这些令人难以信服的结果使得一些学者开始质疑晚期胃癌患者能否从姑息性化疗中受益。随后的三个三期临床试验打消了这种疑虑，同时也为系统性化疗在晚期胃癌患者治疗中的重要作用提供了强有力的证据。在这三个用FAM,FEMTX,ELF与最佳支持治疗相对比的独立试验中，试验组的总体生存时间（8～12m）均明显高于支持治疗组（3～5m）。后来，研究人员试图寻找出一种最佳的标准方案。然而近年的若干个对比联合化疗方案的三期试验中，并未找到一个明显优于其它的方案［4］。20XX年，由Vanhoefer报告的比较FAMTX,ELF,FUP 的三期临床试验指出三种方案的总体有效率在9%～20%，同时并无任何一个方案优于其它［5］。而被给予厚望的ECF方案在随后的两个随机试验中，并无明显证
据证明其优于其它。值得指出的是，这些试验为晚期胃癌的临床治疗方向起到了重要的指导作用。由于这些传统方案总体上的低有效率及相互之间并无显著差别，使得人们开始寻找新的治疗药物和方案。
2 新一代化疗药物及联合化疗方案在进展期胃癌中的应用
尽管和DDP的联合化疗方案仍被公认为晚期胃癌治疗的基本方案，初治患者其有效率为40%左右，总体生存期8个月，中位生存期10个月。而对
于耐药和复发患者，该方案疗效差。因此，有待新的化疗药物和联合方案进一步提高晚期胃癌患者的疗效。目前，涌现出的新药主要包括多烯紫杉醇、紫杉醇、依立替康、卡培他滨、及三代铂类如奥沙利铂等。
多烯紫杉醇和紫杉醇
在进展期胃癌的治疗中，多烯紫杉醇和紫杉醇目前已被证实具有令人振奋的疗效。在单用多烯紫杉醇或紫杉醇作为一线或二线单剂治疗的二期试验中，其有效率为11%～24%。同时观察其并不与其它药物交叉耐药和毒性相加。尽管两
种药物在作为一线单剂治疗药物时有效率相当，但在多烯紫杉醇治疗中有的病例出现了CR.随后两种药物均被用于联合化疗，在数个多烯紫杉醇+5-Fu+DDP化疗方案中其有效率在22%～51%之间，中位生存时间为6～14个月，同时病人表现
出了良好的耐受性。而以多烯紫杉醇为主的二期联合化疗试验也在积极开展，作为一线方案的总体有效率为33%～55%，中位生存时间9～10个月［6］。在SAAK 组织的一个多中心二期试验中将DC和DCF方案与欧洲标准的ECF方案进行了比较。从早期的119个可用于评估的病例中显示DCF方案在有效率上优于ECF。同时一些以多烯紫杉醇为基础的三期联合化疗试验也在积极开展，并得出了一些结论。试验是迄今为止在进展期胃癌治疗中最大的三期临床试验，该试验
将DCF方案与标准的CF方案进行比较。近期公布了该试验的结果，DCF方案在
有效率，疾病进展时间及总体生存时间上均优于传统的CF方案［7］。与此同时，近期报道的DCF与ECF比较的三期临床试验进一步证实了多烯紫杉醇在治疗晚期胃癌中的价值。在此试验中DCF方案在有效率及中位生存时间上均明显高于ECF 组［8］。这些结果提示了以多烯紫杉醇为基础的联合化疗表现出了令人鼓舞的良好疗效，并有充分理由在今后的临床治疗中应优先考虑。
卡陪他滨
卡陪他滨是一种通常用于单药治疗转移性结肠癌的口服氟尿嘧啶的衍生物，其现在也开始被应用于进展期胃癌的联合化疗［9］。在前期的单药治疗进展期胃癌的临床试验中，卡陪他滨表现出了一定的临床疗效。Koizumi等［9］开展的
二期临床试验，应用卡陪他滨单药治疗的总有效率为%，中位生存时间为月。同时卡陪他滨与其它药物的联合化疗试验也在开展。一个联合卡陪他滨和多烯紫杉
醇临床二期试验显示总有效率为60%中位无进展生存时间为月，总体生存时间为月［10］。Park等开展的联合奥沙利波和卡陪他滨的二期临床试验中，20个可以用于评估的的病人中1个达到了CR,11个达到了PR.总有效率为60%［11］。
依立替康
最近许多试验报道了依立替康作为单剂或联合治疗在进展期胃癌中的应用。其中有效的联合方案包括DDP+依立替康，5-Fu+LV+依立替康和奥沙利铂+依立替康。综合上述试验总体有效率在32%～50%之间，总体生存时间～个月之间，这
些结果说明依立替康是有效的进展期胃癌治疗药物［12～15］。值得注意的是，经依立替康治疗的病人通常伴有明显的中性粒细胞减少和腹泻，尤其是腹泻见于大约20%的病人。并且腹泻与剂量有关，限制了治疗剂量。由于5Fu+LV+依立替康方案在胃癌治疗中的有效性及安全性已经在二期试验中得到证实。一个代号为V306的多中心三期临床试验也随之开展，237个病人参加了该试验，试验将
5Fu+LV+依立替康方案（IF）与CF方案进行比较。近期报道了试验结果，根据该结果,IF组的病人似乎有更长的疾病进展时间和总体生存期，但无定论。值得一提的是IF组的药物毒副反应明显低于CF组，由于治疗的副反应而退出试验的病人在IF和CF组分别为%和10%。由此我们可以得出结论IF方案亦可作为进展期胃癌的一线治疗方案，但其与铂类为基础的CF方案在疗效上并无明显优势，而副作用更小［15］。
奥沙利铂
奥沙利铂作为第三代铂类化合物业已被证实在对抗多种恶性肿瘤尤其是转移性结直肠癌的化疗中具有良好的疗效。而现在奥沙利铂也被用于治疗胃癌的二，三期临床试验。三个独立不同的5-Fu+LV+奥沙利铂二期临床试验已经完成。这三
个试验分别为和FUFOX方案。总体有效率在38%～54%之间，中位生存时间在8～11月之间。同时CR及疾病进展时间在这三个试验中无显著差别。同时观察到血液系统和外周神经系统的副反应发生率在
和方案中均明显高于FUFOX方案［16～18］。近期的一个比较奥沙利铂(FLO)与方案作为一线治疗方案的多中
心二期试验，其总体有效率分别为%和24%。提示以奥沙利铂为基础的FLO方案
在疗效上较FLP方案更有优势［19］。综上所述，在奥沙利铂的联合
化疗方案中虽具体实施方法各有不同，但其均有良好的疗效和耐受性。因此，此类方案可以考虑作为今后胃癌治疗的可行方案之一。
其它
由于在上消化道肿瘤治疗中良好活性，口服的氟尿嘧啶类药物也被应用于进展期胃癌的治疗。作为一个氟尿嘧啶类的衍生物在日本被广泛应
用于胃癌的治疗。日本学者报道的其作为单剂一线治疗的有效率接近44%。而EORTC的一个试验报道其有明显的胃肠道毒性，故应减少治疗剂量。同时其报道的有效率低于26%。
3 展望
目前，虽然联合化疗在疗效上优于最佳支持治疗，但迄今为止仍未找出一个最佳的化疗方案。我们看到新的化疗方案较传统方案能更好的使患者受益。与此同时，一些新的治疗方法如序贯疗法及靶向治疗也有待进一步尝试以提高现有方案的疗效。而新的化疗药物和方案也待进一步的开发和开展。我们相信通过不断的新的临床试验和方法的尝试创新，晚期胃癌的治疗现状将会得到巨大的改观，病人将会从治疗中更多的受益。
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胃癌化疗后进展
【一般资料】 患者男性,62岁,因“上腹部隐痛不适1年余”于2018-08-23查胃镜提示贲门、胃体至胃窦见广泛溃烂及肉芽坏死，质硬，触之易出血，皱襞僵硬，活动度差。病理（本院，2018-08-23）：（胃角）低分化恶性肿瘤，倾向低分化腺癌。2018-08-25增强CT提示贲门及胃体部胃壁广泛增厚、腹腔淋巴结肿大、腹腔局部网膜增厚，造影提示考虑为皮革胃可能性大。考虑患者全胃增厚，皮革胃表现，胃周淋巴结多发肿大，考虑转移可能大，故手术可能不能根治性切除，并且长期疗效差，建议行辅助化疗后复查决定何时手术治疗。2018-08-27始反复出现呕血，予输血、止血、生长抑素等治疗，2018-08-31行“经股动脉介入下胃血管栓塞术”，后未再出血，于2018-09-08、2018-10-04行“奥沙利铂0.25D1+卡培他滨2.0bidD1-14”方案化疗2次。2018-10查彩超：甲状腺双侧叶结节,TI-RADS3类,甲状腺右侧叶小囊肿,TI-RADS2类,左侧锁骨上淋巴结稍大。增强CT：1、胃癌化疗后；2、腹腔淋巴结肿大、腹腔局部网膜增厚；3、腹盆腔积液；4、右肾代谢异常；右侧输尿管扩张、下段增厚并异常强化，考虑转移； 5、双肾囊肿；肝血管瘤； 6、肝脏乏血供病变--转移不除外，建议随访； 7、两肺微结节；迷走右锁骨下动脉； 8、甲状腺结节。10-30在B超引导下穿刺抽出250ml洗肉水样液体，腹水常规：单个核细胞比例0.27，多核细胞比例0.73，细胞计数4.100(*10^9/L)，李凡它试验阳性+。腹水生化检查:乳酸脱氢酶269(U/L)↑，腺苷酸脱氨酶13(U/L)，氯103.2(mmol/L)。腹水癌胚抗原159.8(ng/ml)↑。
胃癌的辅助化疗方案
助化疗常用方案： 1．卡培他滨单药方案 卡培他滨：850～1250mg/m2，口服，一日2次，第1～14天；每3周重复，共8周期2．卡培他滨联合顺铂（XP）方案 卡培他滨：1000～1250mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，间歇7天 顺铂：60～80mg/m2，静脉滴注，第1天；或顺铂20mg/（m2?；d），静脉滴注，第1～5天每3周重复1次，共6～8周期 3．氟尿嘧啶联合顺铂（FP）方案 氟尿嘧啶：一日425～750mg/m2，静脉滴注24h，第1～5天 顺铂：60～80mg/m2，静脉滴注，第1天（或分2～3天用）； 或顺铂：一日15～20mg/m2，静脉滴注，第1～5天 每3周重复1次，共6～8周期 4．卡培他滨联合奥沙利铂（XELOX/CapeOX） 卡培他滨：850～1000mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，间歇7天 奥沙利铂：130mg/m2，第1天；或奥沙利铂65mg/m2，静脉滴注，第1、8天； 每3周重复1次，共6～8周期 5．简化氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案（s亚叶酸钙5FU2） 亚叶酸钙： 200～400mg/m2，静脉滴注2小时，第1、2天 氟尿嘧啶：一日400mg/m2，静脉注射，然后再用，一日600mg/m2，持续静脉滴注22小时，第1、2天 每2周重复1次，共8～12周期 6．奥沙利铂-亚叶酸钙-氟尿嘧啶方案（FOLFOX4） 奥沙利铂：85mg/m2，静脉滴注2小时，第1天； 亚叶酸钙：一日200mg/m2，在氟尿嘧啶前2小时静脉滴注，第1、2天； 氟尿嘧啶：一日400mg/m2，静脉注射，然后再用一日600mg/m2，持续静脉滴注22小时，第1、2天 每2周重复1次，共8～12周期 7．奥沙利铂-亚叶酸钙-氟尿嘧啶（mFOLFOX6） 奥沙利铂：85～100mg/m2，静脉滴注2小时，第1天 亚叶酸钙：一日400mg/m2，在氟尿嘧啶前2小时静脉滴注，第1天； 氟尿嘧啶：一日400mg/m2，静脉注射，然后再用一日2400mg/m2，持续静脉滴注44～48小时 每2周重复一次，共8～12周期 8．奥沙利铂-亚叶酸钙-氟尿嘧啶方案（mFOLFOX7） 奥沙利铂：85～100mg/m2，静脉滴注，第1天； 亚叶酸钙：一日200～400mg/m2，在氟尿嘧啶前2小时静脉滴注，第1、2天； 氟尿嘧啶：2400～3000mg/m2，持续静脉滴注46小时 每2周重复1次，共8～12周期 9．表柔比星-顺铂-氟尿嘧啶方案（mECF方案） 表柔比星：50mg/m2，静脉滴注，第1天 顺铂：60mg/m2，静脉滴注，第1天 氟尿嘧啶：一日200mg/m2，持续静脉滴注，一日1次；或500～600mg/m2，静脉滴注24h，第1～5天 每3周重复一次，共6～8周期
胃癌中晚期是不是化疗意义不大
胃癌是近年来病发率比较高的一种，对于患者的生活和工作都有很大的影响，同时还会影响患者的身心健康，患者应及时发现及时进行治疗，一旦胃癌发展到中晚期，很容易出现其他部位的扩散转移，局部治疗效果并不理想，因此化疗成了常用的方法，可以抑杀机体内的癌细胞，控制病情，但化疗产生的副作用也常常令患者难以承受，有不少患者对化疗并不看好，那胃癌中晚期是不是化疗意义不大呢？ 对于胃癌中晚期的治疗，化疗发挥的作用还是比较重要的，是一种全身性治疗手段，可以作用于全身的癌细胞，抑制原发灶和转移灶，控制病情，缩小肿块，缓解症状，延长生存时间。但化疗也存在着不足之处，使用的药物有一定的毒性，在杀死肿瘤细胞的同时，对患者体内的正常细胞也会造成损伤，产生一系列的副作用，会增加患者痛苦，甚至影响到治疗的顺利进行。由于化疗的副作用，并非所有的患者都适合化疗，在治疗前需要对患者的全身状况进行综合分析，评估患者是否能通过化疗获益，是否能耐受化疗的副作用，如果一般状况较差，或者伴有重要脏器功能不全，或者对化疗不敏感，则化疗的意义不大，即使勉强治疗，可能也达不到治疗的效果，甚至还会加重病情，加速死亡。 针对化疗的副作用，建议患者配合中医进行综合治疗，通过补气益血、健脾和胃、滋肝补肾等中药，扶正元气，减轻化疗的副作用，对白细胞、红细胞及血小扳有明显的保护作用，改善患者的饮食，增强患者体能，提高患者的免疫力，使治疗顺利完成。在化疗后通过扶正祛邪的中药，有助于修复因化疗受损的机体，增强患者免疫功能，抑制肿瘤细胞，巩固化疗的疗效，降低复发转移几率，进一步延长生存时间。对于年老体弱、广泛转移，无法耐受化疗副作用的患者，可以采用中医保守治疗，通过扶正患者元气，调理气血、阴阳、脏腑平衡，逐步稳定癌环境，控制病情发展，缓解临床症状，提高生存质量，延长生存时间。 中医在治疗胃癌上优势独特，整体观念较强，能够从患者的全身着手，辨证施治，袁希福在传统中医理论及袁氏“阴阳平衡疗法”的基础上，结合自身30余年恶性肿瘤的中医临床经验，把博大精深的中医药理论提纲挈领，高度概括，并涵盖了当代免疫理论、细胞分化增殖及基因理论等，用于治疗各种肿瘤的中医药新思路、新理论-三联平衡理论。该理论的实质内涵是：针对“虚”、“瘀”、“毒”三大病机，统筹兼顾，采取“扶元”、“通瘀”、“排毒”三大治疗措施，有的放矢，重点用药。目的在于调节人体阴阳、气血、脏腑生理功能，使人体紊乱的内环境重新得以平衡，此时五脏六腑都处在一种和谐的状态，疾病亦趋康复。如在郑州希福中医肿瘤医院先后举办的五届百位抗癌明星中医康复经验交流大会上，有部分参会患者在该理论指导用药下减轻了痛苦，延长了生命，甚至一些实现了临床康复或长期带瘤生存。 为了解决广大老百姓“看病难、找专家难”的难题，郑州希福中医肿瘤医院特成立远程医疗中心，凡有就医需求的患者，可通过微信提供各种检查资料、或出院报告等，加上患者舌苔、面部照片，由袁希福抗癌专家团制定“三联平衡”抗癌方案，再反馈给患者或家属，药物快递到家。 部分参考案例： 案例1：郭曲梅（化名），女，胃癌 2013年10月，郭曲梅突然开始发烧，空腹吃了一些ABC退烧药后，发现有些胃痛，大便还黑。但由于没有做胃镜也没能查出什么异常，但在2014年3月，郭曲梅在吃苹果的时候胃痛再次发作，且又出现了黑便，于是这次前往第二人民医院、市中心医院检查，结果是：胃间质瘤，且已肝转移，腹腔转移，伴有腹腔
胃癌新辅助化疗的适应证选择
胃癌新辅助化疗的适应证选择 长治医学院附属和济医院普外科胡文庆 对于局部晚期胃癌患者，新辅助化疗有望使肿瘤降期、增加手术切除率、杀灭亚临床转移灶、降低肿瘤细胞活性、预防肿瘤播散、降低术后复发率等；而对于部分远处转移的晚期胃癌患者，新辅助化疗也有可能使转移灶缩小或消失，从而获得切除机会，甚至获得治愈可能。但目前就胃癌新辅助化疗的适宜人群和方案选择等尚未统一，需进一步研究和规范。 胃癌新辅助化疗的适应证目前尚未定论，有以肿瘤（T）为目标的新辅助化疗，也有淋巴结（N）为目标的新辅助化疗。国外正在研究的项目如日本的JCOG0002、JCOG0210和JC0G0501试验主要以4型胃癌和体积大的3型胃癌为对象，JCOG0001和0450试验是以大体积的N2-3期患者为研究对象。JACCRO GC01和ECRIN TC-NAC试验是针对T3的Ⅲ期胃癌。对于可切除胃癌、腹主动脉周围淋巴结阳性、浸润深度为T4者被认为适合进行新辅助化疗。新辅助化疗后，区域转移淋巴结的缩小能够完成肿瘤的R0切除，另外，浸润深度为T4者，新辅助化疗可以尽可能地避免联合脏器切除的可能。虽然胃癌伴有肝转移、腹膜转移和腹腔脱落细胞阳性的姑息手术、减量手术及化疗没有延长生存期的效果，但新辅助化疗后会增加根治切除的概率。谋求改善预后也可成为新辅助化疗的适应证。多数术前新辅助化疗主要还是放在复发和转移风险较高的患者治疗方面。 近年来，国内外开展了许多胃癌新辅助化疗方面的研究。有些正在进行中，从已经完成的一些研究看，结果还是令人鼓舞的，新辅助化疗的有效率可达50%～70%，有的甚至更高。然而，大家知道，胃癌的化疗单药有效率约为20%，联合用药要好于单药使用，但总有效率并不高。近年来胃癌的药物治疗方面并没有突破性进展，这也是多年来困扰胃癌治疗的一个难题。如果设计的胃癌新辅助化疗研究适用对象不加以选择，势必造成部分有可能行根治手术的患者，如果在经过一段时间的化疗后，对化疗或该方案不敏感，反而丧失了根治性手术
胃癌围手术前病人的生理准备
胃癌围手术前病人的生理准备 （一）胃癌围手术前再诊断要点 详细询问病史，进行全面体格检查和常规化验检查，对诊断、病人的全身状况以及能否耐受手术等作出正确判断。胃镜检查是当前确定胃癌诊断的最主要的手段，可直接观察到胃癌病变的部位、大小、形态及范围。通过胃镜取肿瘤组织行病理检查，可确定肿瘤的病理类型与分化程度。自纤维胃镜临床应用以来，早期胃癌的诊断率有明显提高。上部胃癌通过X线检查可以判断肿瘤向食管浸润的状况，但对于HOIT mannⅣ型胃癌，由于癌细胞多在黏膜下层浸润，黏膜变化很少，即使用内窥镜和X线检查也难以判断。这时采用血管造影和超声内窥镜技术对诊断往往有帮助。采用钡、空气双重对比造影有助于发现胃癌的早期病变。有些部位的胃癌容易向胰腺、肝脏、横结肠等浸润。 CT检查最常用于了解胃壁和胰腺间脂肪层存在与否，作为诊断胰腺有无受侵的依据。血管造影除了对其他脏器浸润的诊断有较高实用价值之外，还可以在术前了解主要血管分支的走行和有何变异，对安全施行Appleby手术是必不可少的检查。术前为掌握淋巴结转移的程度，通常用超声波检查第7、8、9、12、16组淋巴结，CT检查第14、16组淋巴结，对判别无转移的准确率很高．从而能决定是否施行D4手术。B超或CT检查可了解肝脏及其他部位有否转移病灶及淋巴结转移，有助于确定手术方式。女性病人应作妇科检查，男性病人作肛门指诊，以了解盆腔有无肿瘤转移。
明确了胃癌诊断，但尚未发现远处转移者，应积极采取手术治疗，争取根治性切除。对已有转移，但估计尚可切除原发病灶者，亦可行姑息性切除术或先行化疗后再手术。通过检查未明确诊断，但高度怀疑肿瘤者，或位于贲门及胃底部性质不明的病变，应行剖腹探查术，以明确诊断及处理方法。对胃癌穿孔、大出血或幽门梗阻者，应及时行急诊手术。 （二）血液和主要脏器功能的检查和准备 1.血液 (1)末梢血象，红细胞在3xl012/L（300万/mm3）以上，血色素在85—95g/L以上，白细胞总数和分类、血小板均在正常范围内； (2)出凝血时间在正常范围内； (3)血生化检查，血浆总蛋白6.0g／dl，白蛋白30g／dl、A/G0.8以上，血浆电解质（钾、钠、氯）在正常范围内。对低蛋白血症、电解质异常、脱水等均需纠正以提高手术的安全性。 2.心血管疾患的检查 通过测量血压、脉搏和心电图检查便能大致了解胃癌病人的循环系统功能状况，若有异常则请有关专科医师、麻醉医师会诊，制定对策。充血性心力衰竭、急性心肌梗死、活动性心肌炎、心包炎、细菌性心内膜炎、急性阵发性或失控制的心律不齐等均列为手术禁忌。危险性虽较小但需充分纠正治疗后始能手术的相对禁忌证有房室束传导阻滞、不完全性传导阻滞、高血压、代偿充分的心瓣膜病、控制好的心律不齐、不严重的心绞痛、已愈合的心肌梗死等。对既往有冠心
进展期胃癌治疗进展及预后影响因素分析
中国美容医学2012年11月第21卷第11期(下)Chinese Journal of Aesthetic Medicine.Nov.2012.Vol.21.No.11 胃癌是我国常见的恶性肿瘤，我国每年新发病例数居全世界首位。但全世界胃癌的５年生存率并不乐观，我国胃癌术后５年生存率约为４０％。国际癌症研究中心（ＩＡＲＣ）分析统计显示［１］：进展期胃癌（ＡＧＣ）占整个胃癌发病率的６０％－８０％。胃癌超过２／３的患者确诊时已失去手术切除机会，即使可行手术切除其复发率也相当高。因此，综合治疗各种手段就显得格外重要。现就ＡＧＣ的治疗状况总结如下。１新辅助治疗 １．１新辅助化疗：目前国内外一些研究显示新辅助化疗（ＮＡＣ）可以提高手术切除率，改善预后。如果患者对新辅助化疗有反应、能够降低分期，其术后３年生存率也明显提高，尤其是新辅助化疗后，能达到 Ｒ０切除者其生存优势更为明显［２］ 。但作者认为胃癌是否能从新辅助化疗中获益，目前还缺乏一个设计严谨、高质量的临床试验证实ＮＡＣ的效果。 １．２新辅助放疗：Ｆｉｏｒｉｃａ等［３］ 荟萃分析了９个试验，其中４个术前放疗试验共８３２例，对照单纯手术，得出结论认为术前放疗组比单纯手术组其５年生存率明显提高，这一结果显示术前放疗可以取得一定 效果。但作者认为： 胃癌大部分为腺癌对放疗不敏感，而且放疗仅为局部治疗，部分患者在放疗过程中可能已出现转移。 因此新辅助放疗的可行性还有待于进一步研究。１．３新辅助放化疗：Ｒｅｅｄ等［４］回顾性分析了１４９例术前接受放化疗者，结果１０４例接受了Ｒ０手术，其中６５例先接受诱导化疗再行同步放化疗，４０例接受同步放化疗，３年局部区域复发率为１３％（１４例），病理ＣＲ为２３％。我们采用上述学者的研究方法对２３例进展期胃癌患者给予同步放化疗后手术，对比同期单纯手术者，３年无复发生存 率分别为５６％和３２％（Ｐ＜０．００１）。这些研究结果初步显示胃癌患者术前放化疗可以提高疗效，明显降低局部区域复发率。 ２辅助化疗２．１单药化疗：单药５－氟尿嘧啶、顺铂、蒽环类抗生素等都曾广泛用于胃癌的治疗，综合文献资料显示有效率为１５％－３０％。近年来，新药也已广泛应用于进展期胃癌的辅助化疗中。Ａｊａｎｉ等报道以紫杉醇（ＰＴＸ）２１０ｍｇ／ｍ２或多西紫杉醇（ＤＯＣ）１００ｍｇ／ｍ２，ｉｖ，２１ｄ为一周期单药治疗进展期胃癌（ＡＧＣ），连续用药２周期后评价疗效，有效率（ＲＲ）为１７％－２４％，中位生存期（ＭＳＴ）为６．５～７．５个月。Ｋｏｉｚｕｍｉ及他的同事报道：希罗达８２８ｍｇ／ｍ２每天２次，连服３周，停药１周为１周期，共２～３个疗程，总有效率为１９．４％，中位生存期为８．１个月，疾病进展时间（ＴＴＰ）为２．８个月；几组临床ＩＩ期实验研究显示Ｓ－１３５ｍｇ／（ｍ２·天）～８０ｍｇ／（ｍ２·天）治疗进展期胃癌患者有效率为２６％－４９％；Ｌｉｎ在２０００年美国肿瘤学会年会（ＡＳＣＯ）上发表的文献报道ＣＰＴ－１１单药治疗进展期胃癌总有效率为１４％－２３％。以上几组数据显示，包括紫杉醇（ＰＴＸ）在内的新药在治疗进展期胃癌的辅助化疗中均显出特有的疗效，均有一定的生存优势。 ２．２联合化疗：联合化疗在进展期胃癌治疗中的疗效明显优于单药和最佳支持治疗（ＢＳＣ），总有效率为３０％～５０％，但至今胃癌还没有一个规范的化疗方案。２０世纪８０年代中期，以５－ＦＵ为基础的ＦＡＭ（５－ＦＵ、ＡＤＭ、ＭＭＣ）方案一度是治疗转移性胃癌的标准方案。后在此基础上设计了ＦＡＭＴＸ（５－ＦＵ、ＡＤＭ、ＭＴＸ）方案，ＷｉｌｓＪＡ等比较ＦＡＭＴＸ和ＦＡＭ的一个大型临床研究结果显示有效率（４１％ｖｓ．９％），中位生存时间为４２周ｖｓ２９周。故ＦＡＭ逐渐被淘汰。后来Ｓｃｈｉｐｐｅｒ汇总报告了６３７例应用ＦＡＭＴＸ方案，显示有效率仅为２６％；故目前ＦＡＭＴＸ方案在国内外都已经少用。铂类药物的出现，大大改善和提高了进展期胃癌治疗疗效，Ｒｏｕｇｉｅｒ等以ＦＰ（ＤＤＰ、５－ＦＵ）方案设计的一组临床ＩＩ期试验总有效率为４４％，（其中ＣＲ５％），中位生存期为９个月，不良反应可耐受。近年来，Ｌｏｒｄｉｃｋ等报道应用ＦＵＦＯＸ（ＯＸＡ、ＬＶ、５－ＦＵ），其ＲＲ为５４％（包括２例ＣＲ），ＭＳＴ为１１．４个月，作为一线治疗效果明显，毒性可以耐受，值得临床进一步应用及研究。ＥＡＰ（Ｖｐ－１６、ＡＤＭ、ＤＤＰ）方案的 研发是试图找到比含５－ＦＵ方案更有效的联合化疗来治疗进展期胃 癌。Ｋｅｌｓｅｎ等进行的随机对照研究发现ＥＡＰ方案总有效率幷不高（ＲＲ２０％，ＭＳＴ６．１个月）。目前基本放弃。ＥＬＦ（Ｖｐ－１６、ＣＦ、５－ＦＵ）是针对年龄在６５岁以上的老人或不适合用阿霉素类药物治疗的转移性胃癌病人设计的。Ｓｃｈｕｌｚｅ－Ｂｅｒｇｋａｍｅｎ等报道有效率在３１．７％－５２％，Ⅲ－Ⅳ度血液学毒性发生率﹤１０％。显示该方案比较温和，疗效尚可，不良反应轻，目前仍被广泛应用。２００１年以来有多篇文献报道ＴＣＦ（ＰＴＸ、ＤＤＰ、５－ＦＵ）方案以及加用ＬＶ方案治疗晚期胃癌有效率高达４６．２％～７０％，Ａｊａｎｉ等在一个大型随机ＩＩＩ期临床试验中比较ＤＣ （ＤＯＣ、 ＤＤＰ）和ＤＣＦ（ＤＯＣ、ＤＤＰ、５－ＦＵ）方案，报道ＲＲ分别为２６％和４３％，ＴＴＰ为５．０个月和５．９个月，ＭＳＴ为１０．５个月和９．６个月，显示了较好的疗效。形成了临床推广应用和进一步研究发展的基础。最近的研究数据显示ＣＰＴ－１１在进展期胃癌的研究中应用较为广泛，主要的联合方案有ＤＤＰ＋ＣＰＴ－１１，５－ＦＵ＋ＬＶ＋ＣＰＴ－１１，ＯＸＡ＋ＣＰＴ－１１。这些联合方案均显示出较好的临床疗效。且毒副反应可以耐受。是否有更优的方案，需要进一步研究发现。３辅助放化疗 胃癌术后局部区域复发的主要部位为：残胃、吻合口、腹腔或腹膜后淋巴结，因此术后行局部区域放疗也十分必要。２００１年美国ＩＮＴ０１１６对胃癌术后同步放化疗研究（５５６例可切除胃癌病例），结果无远处转移的ＩＩ－ＩＩＩ期胃癌术后同步放化疗组的总的生存率显著优于单纯手术组（５０％ｖｓ４１％，Ｐ＝０．０１），中位生存期分别为３６个月和２７个月，无复发生存率分别为４８％和３０％（Ｐ﹤０．００１），此研究确定了 放疗在胃癌术后的辅助治疗的地位。罗文广等［５］ 进一步研究比较胃癌术后同步放化疗和术后单纯放疗生存率的关系，结果１年生存率分别为９２．８％和８６．７％（Ｐ＞０．０５）。２年生存率分别为８５．７％和６６．７％（Ｐ﹤０．０５）。副反应可以接受。进一步说明同步放化疗比单纯放疗可以提高疗效。４预后影响因素 进展期胃癌目前已探讨出很多治疗方式，但总体５年生存率仍不乐观。李英男等对４４１例进展期胃癌术后患者进行预后多因素分析，经ＣＯＸ模型分析结果：肿瘤分期、组织类型、转移淋巴结个数、淋巴结转移率、肿瘤大小是影响胃癌预后的独立因素，其中肿瘤分期是影响胃癌预后最重要的因素。韩国Ａｈｎ等对９９９８例胃癌患者接受第７版ＴＮＭ分期，统计各期５年累计生存率，结果提示各期之间均存在统计学差异：９５．１％（ＩＡ），８８．４％（ＩＢ），８４．０％（ＩＩＡ），７１．７％（ＩＩＢ），５８．４％（ＩＩＩＡ），４１．３％（ＩＩＩＢ），２６．１％（ＩＩＩＣ）。５结语 胃癌的发生和发展是一个多因素、多阶段的综合结果。随者人们对其认识的不断加深，诊疗手段不断提高，进展期胃癌的生存率较前已有了明显提高。相信随着分子生物学的检测指标日益增多的应用于临床，对进展期胃癌的预后评估必将不断跃上新台阶，进展期胃癌的诊治状况必将得到明显的改观。 ［参考文献］ [1]Park in DM.Intemational variation [J].Oncogene ，2004，23(38)：6329-6340.[2]Persiani R,Picciocchi A ，Biondi A ，et al.T-downstaging after neoadjuvant chemotherapy in locally advanced gastric carcino-mal.Supppl Tumori,2005，4(3)：S88. [3]Fiorica F ，Cartei F ，Enea M ，et al.The impact of radiotherapy on suivival in resectable gastric carcinoma:a meta-analysis of literature data.Cancer Treat Rev,2007,33(8):729-740. [4]Reed VK,Krishnan S,Mansfield PF,et al.Incidence natual history and patterns of locoregional recurrence in gastric cancer patients treated with preoperative chemoradiotherapy.Int J Radiat Oncol Biol Phvs,2008,71(3):741-747. [5]罗文广， 张红雁，赵于飞，等.胃癌术后同步放化疗的临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2009,16（21）：1704-1706. 进展期胃癌治疗进展及预后影响因素分析 戴立群，赵素娇，冯建军，赵换敏，乔胜军，谷军旗，高立哲 （河北省临城县人民医院 河北邢台 ０５４３００） 通讯作者：赵素娇，女，１９７５年出生，本科，主治医师，临城县人民医院肿瘤内科主任。 56 DOI:10.15909/https://www.360docs.net/doc/8a16671868.html,61-1347/r.2012.16.414
胃癌新辅助化疗疗效的系统评价
龙源期刊网 https://www.360docs.net/doc/8a16671868.html, 胃癌新辅助化疗疗效的系统评价 作者：缪宇锋陈立格 来源：《中外医学研究》2014年第33期 【摘要】目的：分析胃癌新辅助化疗应用效果。方法：选取2012年6月-2013年6月笔者所在医院收治的64例胃癌患者，按照不同的治疗方法，将患者分为对照组与研究组，每组32例。对照组患者单纯采取手术治疗，研究组患者采取SOX方案进行新辅助化疗，最后分析两组患者的临床疗效。结果：研究组患者治疗总有效率为84.37%，明显高于对照组的62.50%；患者不良反应发生率为21.88%，明显低于对照组的46.87%；根治性切除率为75.00%，明显高于对照组的46.87%；两组比较差异均有统计学意义（P 【关键词】 SOX 方案；新辅助化疗；胃癌 中图分类号 R735.2 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2014）33-0033-03 胃癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率相当高。胃癌切除术后患者生存率较低，对于无法手术切除的胃癌，化疗方案逐渐成为疗胃癌的首选方法，有利于延长患者的生存时间，提高患者生存质量[1]。新辅助化疗是指在恶性肿瘤手术治疗前实施全身性化疗，于局部 治疗前先行全身化疗，局部治疗后继续完成全身化疗[2]。为了分析胃癌新辅助化疗应用效 果，本院对收治的胃癌患者分为两组，分别单纯采取手术治疗与SOX方案进行新辅助化疗，效果显著，现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2012年6月-2013年6月笔者所在医院收治的64例胃癌患者临床资料，按照不同的治疗方法，将患者分为对照组与研究组，每组32例。研究组男19例，女13例，年龄50～83岁，平均（52.34±2.09）岁。Ⅲa期5例、Ⅲb期15例、Ⅲc期8例、Ⅳ期4例。对照组男22例，女10例，年龄55～85岁，平均（53.33±2.37）岁。Ⅲa期4例、Ⅲb期17例、Ⅲc期5例、Ⅳ期6例。两组患者均符合胃癌疾病判断标准：经病理学确诊的责门、胃体及胃窦部腺癌、鳞状细胞癌及未分化癌者；无法行手术切除的胃癌者且预计生存期大于3个月，患者获得知情同意书等[3]。排除标准以下：严重感染者、合并严重疾病者等。两组患者性别、年龄、 病情等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 方法 研究组患者采取SOX方案进行新辅助化疗，治疗第1天使用奥沙利铂治疗，130 mg/m2 静脉滴注；口服替吉奥胶囊80 mg/m2，共治疗2周。每隔3周重复使用上述药物，适当调整 使用剂量，2个疗程后进行评估治疗效果，药效稳定，则继续治疗3～4个周期。如患者病情
进展期胃癌的化疗新进展
进展期胃癌的化疗新进展 【关键词】胃癌；化疗 胃癌(Gastric carcinoma)是严重危害人类健康的最常见的恶性肿瘤之一,发病率10～150/10万,全球每年新发病例约93.4万人,位居所有恶性肿瘤的第4位;每年死亡约70万人,死亡率位列所有肿瘤的第2位(占10.4%)［1，2］。近年来胃癌的发病率虽有下降的趋势，但疾病的预后并无明显改变，全球范围内的五年生存率仍仅为7%～14%。尤其应引起注意的是进展期的患者占有相当大的比例。即便是早期诊断的患者，虽有超过50%的人数接受了手术治疗，但这些人当中的60%仍然会出现局部复发或远处转移［3］。进展期胃癌患者预后不佳,化疗是晚期胃癌患者的主要治疗手段, 在提高该类人群的生存期和生活质量上起着举足轻重的作用。本文对化疗在进展期胃癌的治疗的新进展进行综述。 1 传统化疗：单药和联合化疗 在进展期胃癌的单药治疗中，有效的制剂包括：5FU，顺铂，蒽环类药物（阿霉素及表柔比星），丝裂霉素C和依托泊苷。这些药物的单药有效率不高，仅在10%～20%之间。然而这些在20世纪60～70年代的临床试验结果仍有可能高估计了它们的疗效.由于单药治疗疗效不理想，为了提高治疗的有效率联合治疗便应运而生。在传统的联合化疗方案中，常用的治疗方案有FAM,FAMTX,ECF,ELF和FUP。在一系列二期临床研究中，它们的总有效率在20%～60%之间。然而报告的有效率却存在着早期较高而随着时间的推移和样本大小和范围的增加
而逐渐下降的趋势［4］。同时，这些方案的三期实验结果同样是无法令人满意的。这些令人难以信服的结果使得一些学者开始质疑晚期胃癌患者能否从姑息性化疗中受益。随后的三个三期临床试验打消了这种疑虑，同时也为系统性化疗在晚期胃癌患者治疗中的重要作用提供了强有力的证据。在这三个用FAM,FEMTX,ELF与最佳支持治疗相对比的独立试验中，试验组的总体生存时间（8～12m）均明显高于支持治疗组（3～5m）。后来，研究人员试图寻找出一种最佳的标准方案。然而近年的若干个对比联合化疗方案的三期试验中，并未找到一个明显优于其它的方案［4］。2000年，由Vanhoefer报告的比较FAMTX,ELF,FUP 的三期临床试验指出三种方案的总体有效率在9%～20%，同时并无任何一个方案优于其它［5］。而被给予厚望的ECF方案在随后的两个随机试验中，并无明显证据证明其优于其它。值得指出的是，这些试验为晚期胃癌的临床治疗方向起到了重要的指导作用。由于这些传统方案总体上的低有效率及相互之间并无显著差别，使得人们开始寻找新的治疗药物和方案。 2 新一代化疗药物及联合化疗方案在进展期胃癌中的应用 尽管5Fu和DDP的联合化疗方案仍被公认为晚期胃癌治疗的基本方案，初治患者其有效率为40%左右，总体生存期8个月，中位生存期10个月。而对于耐药和复发患者，该方案疗效差。因此，有待新的化疗药物和联合方案进一步提高晚期胃癌患者的疗效。目前，涌现出的新药主要包括多烯紫杉醇、紫杉醇、依立替康、卡培他滨、S1及三代铂类如奥沙利铂等。
从循证医学的角度审视胃癌的新辅助化疗和放化疗
外科理论与实践２００８年第１３卷第ｌ期 从循证医学的角度审视胃癌的新辅助化疗和放化疗 曹晖。卞育海 （上海交通大学医学院附属仁济医院普外科。上海２００１２７）关键词：胃肿瘤；外科手术；化学疗法，辅助；放射疗法 中图分类号：Ｒ７３０．５３；７３０．５５文献识别码：Ａ文章编号：１００７—９６１０（２００８）０１．００６９－０４ 迄今为止。手术切除仍然是治疗胃癌的最重要手段．且 唯有根治性（凰）切除方可能治愈。然而，超过七成的胃癌病 人就诊时已属进展期，即使在医疗条件优越的发达国家．也 仅３０％的初诊病人能获得凡切除【ｌＩ。多数病人即使扩大手 术范围．也因亚临床病灶或术后局部残留而易于复发和转 移，５年生存率不超过４０％。总体预后较差。因此，进展期胃 癌应视为全身性疾病，单独手术疗效有限．必须综合化疗、 放疗、分子生物等多种模式进行治疗。单纯辅助化疗在胃癌 中的收效甚微，结果不令人满意。多数三期随机研究使用５． ＦＵ、顺铂、阿霉素等为基础的联合方案（如ＦＡＭＴＸ、ＦＰ等） 进行术后辅助治疗。结果并未显示生存获益，无论是总生存 率或无病生存率均与单纯手术治疗无差异㈣。最近的荟萃 分析结果显示，与对照组相比．辅助化疗能提高总生存率 （ＯＲ：０．８４），但该生存获益仅限于亚洲人群（ＯＲ＿０．５８），而在 西方国家则未显示获益（ＯＲ：０．９６）ｔｓ。总体来看，传统的术后 辅助化疗方案能否改善进展期胃癌的远期预后尚无统一明 确的结论，因此多数西方文献不推荐其作为凡切除术后的 常规治疗模式。而新的化疗药物组合和新的化疗时机成为 目前研究的主要领域之一。 新辅助化疗的理论基础和临床应用 １９８２年Ｆｅｒｉ提出“新辅助化疗”的观念．即术前化疗．其 作为化疗时机的提出促进了整个肿瘤领域观念的变革。 １９８９年Ｗｉｌｋｅ等ｌ埘手术探查证实无法切除的３５例胃癌病 人给予２～４疗程的ＥＡＰ（依托泊甙、阿霉素、顺铂）方案化 疗，结果６９％显效。其中２０例获得Ⅱ期手术切除。ｌＯ例达 碥切除。此后，多种化疗方案被运用于术前，至１９９５年Ｗｉｌｋｅ 等用总结了西欧１０组共１９６例无法切除胃癌病人的术前化 疗．认为能使近５０％的晚期胃癌降期。从而获得手术切除甚 至是Ｒ０切除，对延长生存期有积极作用。 目前研究结果显示，新辅助化疗主要有以下优点：①通 过降期提高手术切除率（尤其是凡）；②早期用药可能消除 隐匿性微转移灶，减少术后转移复发．这两点对改善预后至 关重要；③肿瘤血管未被手术破坏，可增强化疗效果；④可 迅速缓解梗阻、疼痛等肿瘤相关症状；⑤根据Ｉ临床和病理疗 效可了解肿瘤是否对化疗敏感，指导术后合理的治疗方式， 以避免无效化疗；⑥术前化疗不会因手术恢复缓慢或并发 症而延迟。当然，新辅助化疗也有潜在不足。首先延缓了手 ?６９??讲座? 术这一确定性治疗。可能导致疾病进展；其次化疗的毒性反 应可能增加手术相关并发症和死亡。然而如化疗期间肿瘤 仍进展迅速，则说明其生物学行为更具侵袭性，这类病人即 使切除原发灶也会很快复发转移。因此．目前认为术前化疗 在延缓手术的同时能有助于剔除不宜手术治疗者．从而避 免不必要的探查和切除ＩＳ］。 ２０世纪９０年代以来，进展期胃癌的新辅助化疗逐渐开 展，许多二期临床研究显示其便捷性和安全性。近年，通过 ＣＴ、内镜超声和腹腔镜探查等多种手段进行较准确的术前 分期，与术后病理对比以评价新辅助化疗对可切除胃癌降 期的效果；多数结果显示临床有效率达３１％～７０％．有２９％． ６０％的病理分期较临床分期降低，其中３％一９％病理达到完 全缓解（显微镜下无肿瘤细胞残留），凡切除率提高至６５％一 ８６％．而手术并发症和死亡率并未增加阴。１９９７年Ｃｒｏｏｋｅｓ等［１０ｌ 报道，５６例以Ｆ凹（５．ＦＵ、ＣＦ、顺铂）方案化疗２个周期后手 术，结果４０例（７１．４％）获得‰切除，其中５例（８．９％）病理 检查未发现肿瘤（ＴｏＮｏＭｏ），提示完全缓解，１２例（２１．４％）为 Ｉ期．１３例（２３．２％）为Ⅱ期；而单纯手术者仅２０％属于Ｉ、Ⅱ 期，说明新辅助化疗降期和缓解效果显著。２００１年 Ｓｃｈｕｈｍａｃｈｅｒ等ＩｌｌＪ报道，４２例全部经腹腔镜检查确诊为ｌｌＩａ 期（Ｔ＝ＩＮ。Ｍ。）以上的病人，以经典ＥＡＰ方案术前化疗３个周 期，结果８６％获得氐切除，这些病理标本中Ｔｌ期ｌ例，Ｔ２期 １５例。仅１５例病理分期超过ｍａ期，降期率＞５０％。２００５年 Ｐｅｒｓｉａｎｉ等【１２１报道，３４例同样经腹腔镜确定为Ｔ胡＋的可切除 胃癌病人行ＥＥＰ或ＥＣＦ方案术前化疗．除１例因毒性反应 死亡外，２７例（８１．８％）获得凰切除，１５例肿瘤浸润深度（Ｔ） 较化疗前有所降低，其中Ｔ０、Ｔ。期各ｌ例，Ｔ２期１７例，Ｔ３期 以上１４例（４２．４％），Ⅲａ期以上者仅１５例（４５．４％）。２００６年 Ｓａｔｏｈ等旧报道．４５例病人术前口服５．ＦＵ衍生物Ｓｌ加静注 顺铂（ＣＤＤＰ）ｌ一２个疗程，３６例进行手术，如切除者２８例 （７７．７％），病理结果共有２０例（５５．５％）降期，其中Ｉ和Ⅱ期 各８例（２２．２％），提示Ｓ１／ＣＤＤＰ方案疗程短且顺应性好，可 获得较好的疗效。 近１５年来有２０余篇类似研究显示。新辅助化疗能起 到降期和提高民切除率的效果。尤其近年许多新的化疗药 如奥沙利铂、紫杉醇、伊立替康、Ｓ１及生物靶向治疗药物等 应用于临床，使疗效进一步提高。但这些研究属二期临床。 多数未随机化，且缺乏对照，样本数量少，因此结果差异较 大。同时．也有来自荷兰的随机对照研究认为，以往公认有 万方数据
2021年局部进展期胃癌围手术期治疗的现状与展望(全文)
2021年局部进展期胃癌围手术期治疗的现状与展望（全文） 摘要 在我国，每年新增的胃癌患者中，局部进展期胃癌（LAGC）占大宗。D2根治性手术及其术后辅助化疗已取得了普遍的共识，该治疗策略明显改善了LAGC患者的预后，但是术后复发率仍然较高（50%~80%），致使远期疗效难以进一步提高。围手术期治疗，特别是术前新辅助治疗（NAT）能否提高LAGC疗效，已受到越来越多的关注。NAT主要定义为术前新辅助化疗或放化疗，旨在使肿瘤临床降期，提高根治手术切除率；减灭微小转移灶，并检测自体对化疗药物的敏感性等。然而，对于LAGC患者能否从NAT中生存获益，仍存有争议并缺乏高度共识。本文回顾与分析了LAGC患者围手术期治疗的现状，特别列举了诸多高水平临床研究的结果；同时也初步探讨了围手术期化疗联合分子靶向与免疫治疗的成效。当我们继续实施NAT并期待更多高质量循证医学证据的同时，必须再次强调R0根治性手术才是治愈LAGC 患者最重要的手段。 本世纪初始，胃癌的治疗已从单一手术模式逐渐向以手术为主的综合治疗模式转变。其中，局部进展期胃癌（locally advanced gastric cancer，LAGC）围手术期治疗的临床意义受到了极大的关注。既往，在施行D2胃癌根治性手术后予以辅助性化疗已获得普遍共识。多项大
型随机对照临床研究业已证实，术后辅助化疗有助于改善患者无复发生存率（recurrence-free survival，RFS）与总体生存率（overall survival，OS）[1,2,3,4]。近20年来，对于LAGC患者开展术前新辅助治疗（neoadjuvant therapy，NAT）已愈来愈受到临床关注，但尚缺乏普遍的共识。NAT临床获益之处可能包括：（1）使原发癌灶或转移淋巴结缩减，达到临床降期；（2）减灭隐匿转移灶，降低术后肿瘤复发率；（3）术前患者体力及其对治疗不良反应的耐受性较好，有利于完成治疗计划；（4）能客观地反映治疗方案对肿瘤的敏感性，为后续治疗提供自体药敏参考。而存在的主要分歧则包括NAT的适应证、治疗方案选择、能否有效改善患者的长期预后等。鉴于各项研究入组病例的临床病理分期不一，手术清扫淋巴结范围不同，治疗方案各异，由此呈现的开展NAT的疗效结果差异较大，从而产生的争议较多。本文就NAT在LAGC综合治疗中的现状进行评述。旨在探索NAT 的合理指征，以求进一步提高LAGC的临床疗效。 一、LAGC围手术期治疗模式 针对LAGC患者的围手术期治疗，呈多元化模式，主要有三类。 1．围手术期化疗： 2006年，英国学者Cunningham等[5]发表的MAGIC随机对照的三期临床研究结果显示，术前新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NAC）能显著提高R0切除率、肿瘤降期率和5年
进展期胃癌综合治疗分析 综述
25 首都医药 2014年3月（下） 摘要：目的 针对胃癌的发病特点、诊治现状和发展趋势等综合治疗进行综述，查阅国内外相关的文献资料或是研究试验、总结新技术及新型药物情况，综合分析目前对进展期胃癌的综合治疗情况，为临床治疗提供参考依据。方法 笔者结合相关文献、国内外关于进展期胃癌综合治疗的新技术及新型药物的相关资料，对胃癌发病特点、诊治现状和发展趋势等综合治疗进行综述。结果 胃癌综合治疗仍然是医生追求的治疗策略。尽管迄今有关胃癌新辅助化疗、靶向治疗的前瞻性随机对照临床试验报道有限，但新辅助化疗对患者益处是不容忽视的，因此这种模式已经逐渐被NCCN治疗指南推荐在临床中应用。而新型的化疗及靶向药物的出现、腹腔镜和功能影像新型技术的应用及推广、肿瘤分子生物学的研究进展等均会为胃癌综合治疗研究提供新的契机。以胃癌新辅助化疗为例，继续进行一些高质量的临床研究、准确评估治疗前风险、选择最有可能从新辅助化疗中获益的患者以及在术前有限的时间内，应用现有高效低毒的新型药物来进一步提高新辅助化疗的疗效，将是今后胃癌研究的主要方向。结论 我国在应用新技术、新型药物治疗胃癌领域尚处于起步阶段，因此充分利用病例资源优势，开展规范的前瞻性随机对照研究，借鉴基础研究的成果，积极探索术前分期手段和分子水平预测，是改善胃癌疗效的前提和保证。 关键词：进展期胃癌；综合治疗；分析中图分类号：R735.2 文献标识码：A 文章编号：1005-8257（2014）03-0025-03 胃癌是严重威胁我国人民身体健康的 中国人民解放军总医院（100853）李涛Δ 梁美霞 冯道夫 李婷 陈凛 进展期胃癌综合治疗分析 恶性肿瘤性疾病，高发病率和高死亡率是本病的主要特点。根治性、规范化外科手术已经达到前所未有的高度，但仍无法显著提高胃癌患者5年生存率。近年来，新辅助化疗、靶向治疗等新型治疗方法为改善患者预后带来了希望，但依然面临着化疗药物敏感性差、特异性不高的问题。如何实现个体化综合治疗将是胃癌患者未来临床诊治面临的重要课题。本文将就胃癌发病特点、诊治现状和发展趋势等综合治疗进行综述。1 胃癌的流行病学 胃癌是当今世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率居恶性肿瘤第二位[1]。据统计，我国每年新发胃癌患者病例约38万，占世界胃癌新发病例40%；死亡病例16万，居我国癌症死亡第一位。从病变部位观察，我国胃癌仍然主要集中于胃窦癌和胃体癌，胃食管结合部癌呈现逐渐增多的趋势。从发病年龄分析，具有年轻化趋势，年轻人胃癌发病率逐渐上升。从性别进行区别，男性患者多于女性，年轻患者中女性患者居多。我国胃癌患者现状呈现“三高三低”的特点，即发病率、转移率、死亡率高；早诊率、 根治性切除率、5年生存率低。2 我国胃癌患者诊治特点 2.1 早期胃癌诊断率 胃癌由于早期症状不典型，早期诊断比较困难。我国有超过90%的患者在就诊时已处于进展期，早期胃癌患者不足10%。胃癌诊断依赖于胃镜检查，但由于多种原因，胃镜检查并没有作为常规检查项目，以致于许多患者未能及早发现。 2.2 我国进展期胃癌患者的预后差 与日本相比，我国胃癌患者预后较差。主要原 因在于日本胃癌患者就诊时肿瘤分期较 早，II期和IIIa期患者占大多数，而我国胃癌患者就诊时分期较晚，II期到IV期患者占胃癌总数70%～80%。2009年日本资料显示胃癌切除率为91.9%，5年生存率超过50%，而我国胃癌总体生存率约30%，显示出两国胃癌患者预后的差异。 2.3 D 2手术是进展期胃癌标准术式 胃癌根治性切除是指彻底切除原发病灶、所属区域淋巴结及侵犯组织，做到无癌残留。对于部分早期胃癌（Ia）可以进行内镜下黏膜内癌切除。但对于Ib以上的胃癌则需要进行外科手术。2010年Lancet杂志发表了著名的荷兰Dutch实验结果证实进展期胃癌行D 2淋巴结清扫相比较D 1手术后能够降低局部复发率，显著降低由胃癌本身引起的死亡率。长期以来，东西方学者对于D 1、D 2手术更好的争论将结束，并达成统一意见，D 2手术是进展期胃癌的标准术式[2]。D 2手术要求足够的切缘（我国要求切缘至少＞5cm）和标准的淋巴结清扫（日本标准），清扫数目不得少于15个。 2.4 辅助化疗仍然是我国胃癌患者术后的主要治疗方法 自1968年以来，有超过30余项随机对照研究及10个以上Meta分析进展期胃癌患者术后究竟是否需要行辅助化疗，至今未能行形成术后辅助治疗标准方案，且仍存较多争议。随着新型化疗药物的不断出现，许多II期临床研究显示对于肿瘤分期T 2以上的胃癌患者行术后辅助化疗能够提高患者生存时间。最著名的是《新英格兰杂志》报道了日本ACT-GC研究结果显示，胃癌患者术后行S-1辅助化疗显着提高了3年生存率，降低复发率[3]。基于多个RCT研究结果和Meta分析结果，目前正逐步趋向共识的是对于进展期胃癌患者根治切除术后行辅助化疗是有益的，能够提高5年生存率[4]。但是不能否认的是 综 述 Δ 通讯作者：litbj301@https://www.360docs.net/doc/8a16671868.html,
胃癌术前辅助化疗在临床上的应用
胃癌术前辅助化疗在临床上的应用 发表时间：2012-04-11T09:52:02.027Z 来源：《实用医学杂志》2011年6月作者：王建军何忠莲杨烈莹 [导读] 王建军牡丹江医学院红旗医院普外科 157011 何忠莲黑龙江省牡丹江市第二人民医院神经内科157000 杨烈莹牡丹江医学院红旗医院眼科 157011 [摘要]目的 研究胃癌常规术前辅助化疗在临床上的应用价值。方法 2008年1月至2009年1月，我院消化外科纳入进展期胃癌确诊病例100例。随机分为术前化疗组（50例）和对照组（50例），术前化疗组采用FolFox7方案：奥沙利铂(130 mg/m2、第一天静滴),亚叶酸钙(400 mg/m2、第1天静滴)和5-氟脲嘧啶(2 400 mg/m2、采用第二通道、缓慢静滴48小时)，化疗后两组都进行了手术切除治疗。分别记录患者治疗前后的临床分期，并进行治疗效果评价，再分别对100例患者进行1年和两年短期随访，记录生存率和复发、转移率。结果 术前化疗组和对照组的1年和2年生存率分别为92.0%（46/50）、80.0%(40/50)和 80.0%(40/50)、 64.0%(32/50)做χ2 检验的统计学分析后，有统计学差异（χ 2 =6.62、7.10 P<0.05）；局部复发率两组为16.0%(8/50)、30.0% (15/50)做χ2 检验的统计学分析后，有统计学差异（χ 2 =5.89， P<0.05）。结论 新辅助化疗治疗进展期胃癌患者，可以明显提高患者的近期生存 率，降低局部复发率，毒副反应较小，临床获益较大。 [关键词] 胃癌；术前辅助化疗；生存率 [中图分类号] [文献标识码] B [文章编号] 胃癌是我国一种常见的消化道恶性肿瘤，随着生活习惯的改变、暴露在危险因素的机会增多，胃癌的发病率也逐渐增多。胃癌好发于中老年患者，临床表 现多不典型，部分患者可以有腹痛、腹胀、食欲减退、消化不良、大便隐血等症状，有的仅为不明原因的消瘦[1] 。胃癌好发在胃窦部胃小弯侧，主要病理类 型为腺癌，大多数患者就诊时，肿瘤已经已经超过了肌层，已经处于进展期。胃癌的治疗以手术治疗为主，术后可以根据患者自身情况和手术情况、临床分期 等给予恰当的术后辅助化疗。最近，术前化疗即新辅助化疗也较多运用在进展期胃癌的患者的治疗中[2] 。本研究旨在通过分析100例经过胃镜确诊的进展期 胃癌患者，探究胃癌术前辅助化疗在临床上的效果和应用价值。 1. 资料与方法 一般资料 2008年1月至2009年1月，我院消化外科纳入进展期胃癌确诊病例100例，经胃镜检查和病理活检、腹部增强CT、肿瘤标志物等检查，明确诊断为进展期胃癌患者，且体力状况良好（PS评分1—2分）、心肺肝功能良好。其中男性60例，女性40例，年龄分布为48岁～66岁，平均年龄55.5岁，病程有0.5～2年。经过病理活检后，高分化腺癌42例，中分化腺癌28例、低分化腺癌28例，还有2例腺鳞癌。 1.1 方法 1.2.1分组及治疗方法 将100例患者随机分为术前化疗组（50例）和对照组（50例），术前化疗组采用FolFox7方案：奥沙利铂(130 mg/m2、第一天静滴),亚 叶酸钙(400 mg/m2、第1天静滴)和5-氟脲嘧啶(2 400 mg/m2、采用第二通道、缓慢静滴48小时)，进行两个周期的新辅助化疗，两个周期之间间隔两周；化疗后两组都进行了手术切除治疗。术后60例患者根据自身情况和手术情况、临床分期等给予恰当的术后辅助化疗，两组之间没有显著的差异。 1.2.2观察指标和统计分析 分别记录患者治疗前后的临床分期，并进行治疗效果评价，再分别对100例患者进行1年和两年短期随访，记录生存率和复发、转 移率。其急性副反应及晚期并发症按照RTOG标准进行评价 [3] 。统计方法：生存计算采用 Kaplan-Meier法，显著性检验采用χ 2 检验，P < 0.05为具有统 计学意义。 2. 结果 两组的人数、性别、年龄、病程、病理类型和临床分期无明显差异，无统计学意义（P>0.05），两组之间具有可比性。术前化疗组和对照组的1年和2年 生存率分别为92.0%（46/50）、80.0%(40/50)和80.0%(40/50)、 64.0%(32/50)做χ2 检验的统计学分析后，有统计学差异（χ 2 =6.62、7.10 P<0.05）； 局部复发率两组为16.0%(8/50)、30.0%(15/50)做χ2 检验的统计学分析后，有统计学差异（χ 2 =5.89， P<0.05）。 表1：两组两年随访结果比较 组别1年生存率2年生存率局部复发人数局部复发率术前化疗组92.0%（46/50）80.0%(40/50)816.0%对照组80.0%(40/50) 64.0%(32/50)1530.0% 3. 结论 有研究表明，贲门部胃癌的发病率有逐年增到的趋势，而就诊时进展期胃癌患者占了所有患者的85.0%左右[3] 。对于进展期胃癌患者，无远处转移，不管有 无淋巴结转移者皆可以结合患者自身情况进行新辅助治疗。术前化疗的疗效已逐渐得到肯定，NCCN指南上也被推荐使用，常用的方案有3个疗程的ECF方案(表 阿霉素、顺铂、5-FU)方案或ECF改良方案，FolFox方案（奥沙利铂、亚叶酸钙、5-氟脲嘧啶）也逐渐被用在新辅助化疗，而且疗效较以前的方法好[4] 。 本研究中，采用术前化疗，可以使局部肿瘤细胞坏死，原发肿瘤的体积缩小，相应的减少了肿瘤的临床分期，显著影响患者的预后，甚至可以延长患者的生存期；同时，术前的化疗缩小了原发病灶的大小，使术中肿瘤组织剥离更容易，术中出血减少、切缘更安静，提高了R0的切除率，减少了肿瘤细胞的扩散，提高