片剂发展史及其现状

片剂发展史及其现状

中国古代就创造了许多药物制剂，除汤剂外，有药酒、曲、丸、散、膏、丹等，至今已有大量中成药产品。自19世纪下半叶以来，制剂工业在药物生产中已发展为一个独立的领域，发展了不少新型制剂如片剂、糖衣片、肠溶片、薄膜包衣片、注射剂、胶囊剂、栓剂、气雾剂、药膜剂以及多种缓释制剂和控制释放制剂等。在制剂生产和药品包装方面，也逐渐从手工操作向半机械化、机械化、半自动化直至全自动化的方向发展。而我要介绍的是片剂发展史。

片剂是药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。片剂是指药物、农药和适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂。它由原药、填料、吸附剂、黏结剂、润滑剂、分散剂、润湿剂、崩解剂、香料、色料等组成。先将物料粉碎、造粒、干燥，再用压片机制成片状。也有的不需造粒和干燥，直接压成片剂。在片剂质量上要求含量准确，重量差异小，崩解时间或者溶出度符合规定，硬度适当，外观美，色泽好，符合卫生检查标准，在规定贮藏期性质稳定等。剂量准确，理化性质稳定、贮存期较长，使用、运输和携带方便、价格低、产量高。

片剂是在丸剂使用基础上发展起来的，它有悠久的历史，在10世纪后叶出现的模印片可以说是片剂的原型。真正的片剂是英国人卜罗克登于1843年发明的。当时，他用一模圈和药杵将药压成片。这种方法一经传开，即被推广。后来又用铜模加压制成片剂，以后又改用手压模制片，简单的手压模有一带把的杵、空心模和下冲三部分组成。压片时，将一定量的药物和赋形剂混均匀后放入模内，用槌敲打上冲，上冲下压，即把药物压成片。用这种方法压成的片剂不仅质量差，不坚固易碎，而且剂量也不准确，同时，制作也费时和费人力。尽管如此，片剂这一雏形和其简单的制作方法的出现，却为后来这一剂型的发展奠定了基础。到1872年，由John Wyeth等人创制了压片机。手制工具也就逐步被淘汰了。由于工具的改进，提高了生产效率和产品的质量，同时也进一步促进了这一剂型的发展。并出现了压制片。到19世纪末随着压片机械的出现和不断改进，片剂的生产和应用得到了迅速的发展。近十几年来，片剂生产技术与机械设备方面也有较大的发展。如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣、新辅料、新工艺以及生产联动化等。中药片剂的研究和生产仅在50年代才开始，随着中药化学、药理、制剂与临床几方面的综合研究，中药片剂的品种、数量不断增加、工艺技术日益改进，片剂的质量逐渐提高。中药片剂在类型上除一般的压制片、糖衣片外、

还有微囊片、口含片、外用片及泡腾片等。在片剂生产工艺方面逐渐摸索出一套适用于中药片剂生产的工艺条件： 如对含脂肪油及挥发油片剂的制备、如何提高中药片剂的硬度、改善崩解度、片剂包衣等逐渐积累经验，使质量不断提高。此外，对中药片剂中药物的溶出速率和生物利用度等方面的研究，已在逐步开展。总之，目前片剂已成为品种多、产量大、用途广 使用和贮运方便，质量稳定剂型之一。片剂在中国以及其他许多国家的药典所收载的制剂中，均占1/3以上，可见应用之广。2004年我国片剂年产量达到3061亿片。

为了更好地适应临床应用，在几十年的进化过程中片剂又分为口服片剂（普通片、包衣片剂、多层片剂、咀嚼片、溶液片、泡腾片剂、分散片剂、长效片剂），口腔用片剂（口含片、舌下片剂），外用片，其他片剂（特殊片）等，为临床应用提供很大了帮助。

在片剂的制备过程中需要淀粉、乳糖、甘露醇等8种填充剂。其中乳糖在国外应用非常广泛，但由于价格昂贵，在国内应用的不多；甘露醇的价格也比较贵；润滑剂微粉硅胶由于价格昂贵在国内应用并不广泛，但是这些填充剂、润滑剂在片剂的制备过程中起着举足轻重的作用。在片剂的制备过程中，辅料（辅料含填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂）的添加是很重要的，所添加的辅料不能与主药发生反应，也不应妨碍主药的溶出和吸收。为了更好地提高片剂的药用价值，在某一片剂制作前要搞清楚辅料和主药会发生哪些反应，是否会影响药物的性状，哪种辅料可提高药物在人体的功能，这样可减少药物的毒性，减少原材料的浪费，并提高药物的临床作用。因此，应当根据主药的理化性质和生物学性质，结合具体的生产工艺，通过体内外实验，选用适当的辅料。

从发明片剂到现在已有一百多年的历史了，但片剂作为药物剂型大家做的重要成员之一，由于具有的优点和旺盛的生命力，不因年久而有衰亡的征候，而且是越来越繁衍，品种越来越多。近一、二十年来，随着药学科学事业的发展，片剂的生产技术和机械设备也有了新的发展。

大量新的片剂被开发和被利用，例如：缓控释片剂，缓释和控释制剂是指在水中或规定的介质中缓慢释放药物的制剂，而控释制剂以恒速或接近恒速的方式释放药物。缓控释片剂具有a.对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，从而提高病人的顺应性，使用方便。b.血药浓度“峰谷”波动小，避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，保证药物的安全性和有效性。c.减少用药

的总剂量用最小剂量达到最大药效。由于其有点突出，以及近些年缓控释辅料的发现，缓控释药物越来越受到人们的重视。片剂作为现代药物制剂中应用中最广泛的机型之一，其向缓控释剂型发展，在扩大其适用范围，减少使用限制方面有着重要作用。因此近些年来，越来越多的人对缓控释制剂技术在片剂的集中的应用上做了大量的研究，并收获了巨大的成果。

片剂的性能受很多方面的因素影响，其所用的药物辅料的性能是其中最重要的因素之一，近年来制备片剂所需的高分子辅料的快速发展使片剂得到快速发展，优良的药物辅料具有无毒、无害和较高的化学稳定性，不与主要发生任何物理化学反应和不影响主要的疗效和含量测定，如环糊精、低取代羟丙基纤维素、三硅酸镁等。

近年来，对片剂包衣工艺研究进展较快，有混浆包衣，薄膜包衣，喷雾薄膜包衣，悬浮包衣，肠溶包衣等质量好增重小，干燥快，形象美，种类多，应用广，溶剂多的包衣出现在片剂的制作过程中。

但在压片技术方面，我国与外国发达国家的压片机与压片技术的差距还在扩大，高速高产、密闭性、模块化、自动规划、规模化以及先进的检测技术是国外压片机技术最主要的发展方向。先进的压片技术基本在欧美，其产品的自动化程度高度符合FDA的要求，其差距的最主要原因是我国绝大部分企业为民营企业，在技术设备和人才方面都不具有优势，严重制约企业的技术创新。部分企业研发机构缺乏，创新的体系不健全，技术人员缺乏创新意识，企业整体技术实力不强，科研生产技术装备更新速度十分缓慢。最值得关注的是，整个行业的科技人才都处于一个“青黄不接”的阶段。可以说，人才危机正在整个行业里蔓延

随着药物动力学和药用高分子材料学的发展，及生产工艺的改进，化学药品各剂型得到了长足的发展，目前人们已经将目光投到了新型片剂的研发上，此外，随着新型片剂的大量应用，在临床中新型片剂的毒性反应也受到相关研究人员的重视，并对其开展研究。但是，目前上市的各种片剂主要是依赖与仿制国外已过专利保护期的药物，缺乏自主的知识产权，因此导致国产药剂在国际市场上的地位低。因此，完善科研机构，完善创新体系，大力培养创新人才，研究具有自主产权品牌的新型药剂才是我国片剂的研究重点。