乐卡地平

乐卡地平
乐卡地平

Lercanidipine (乐卡地平)

目录

一、产品介绍 (3)

二、产品特点、用途及临床 (4)

三、国外研究开发及市场 (12)

四、工艺路线简介 (14)

五、知识产权情况 (14)

六、环保问题 (18)

七、参考文献 (18)

Lercanidipine

一、产品介绍

1、药品名称

英文名:lercanidipine

中文名:乐卡地平

2、化学名:

3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-,

2-[(3,3-diphenylpropyl)methylamino]-1,1-dimethylethyl methyl ester-, hydrochloride [CAS]

1,4-双氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸2-[(3,3-二苯丙基)甲氨基-1,1-二甲基乙基甲酯

3、构式、分子式、分子量、CA登录号

结构式:

分子式:C36H42ClN3O6

分子量:611.73.

CA登录号:100427-26-7

132866-11-6

4、质量标准:含量>99% 熔点118-120

二、产品特点、用途及临床

1、乐卡地平介绍:

乐卡地平是第三代二氢吡啶类钙通道拮抗剂。盐酸乐卡地平作用机制与同类药物相似,即可逆地阻滞血管平滑肌细胞膜L型钙通道的Ca2+内流,扩张外周血管而降低血压。本品亲脂性较高,因此起效时间较慢,而作用持续时间较长。体内外试验表明,本品选择性血管扩张作用所致的负性肌力作用较硝苯地平、尼群地平和非洛地平弱;而血管选择性强于氨氯地平、非洛地平、尼群地平及拉西地平。此外,本品还具有抗动脉粥样硬化和保护终末器官作用。本品在治疗剂量时不干扰高血压患者的正常心脏兴奋性和传导性。动物实验表明,本品对肾脏有保护作用,其机制可能与血流动力学无关。

第18届美国高血压年会(ASt_I)于2003年5月14日~17日在纽约举行,会议的主题:(1)高血压及靶器官损害的发生机制;(2)高血压的临床诊断、治疗及危险因素;(3)高血压和公共卫生的人群研究、临床试验和相关社会问题。现将此次年会有关乐卡地平(1ercanidipine)的报道归纳汇总如下几个方面。乐卡地平是一个血管选择性的L.通道钙拮抗剂,高亲脂性的特点使其具有起效平缓、作用持久的临床特点,目前已在世界上58个国家注册,36个国家上市。在高血压的治疗方面,乐卡地平作为一个全新的第三代钙通道阻滞剂,引起了与会者的广泛关注。

2、乐卡地平药理作用:

对豚鼠心室肌细胞的电生理学研究显示,该药及其镜象(对映)异构体对去极化细胞上的钙通道有起效缓慢而持久的阻滞作用,对正常极化细胞的作用甚微,对心肌收缩力无影响,表明该化合物可

以产生选择性的血管扩张作用,而无降低血压不需要的心脏作用。体外研究中,本品对被氯化钾收缩的小鼠主动脉段的扩张作用起效缓慢,但持续时间较长。血管扩张作用:本品可引起直接的冠状血管和外周血管扩张,作用强度与药物浓度关系密切。高血压病人常有某种程度的动脉粥样硬化,血管壁内沉积的胆固醇能阻止亲脂性差的钙拮抗剂进入血管的细胞膜,使药物效果减弱。乐卡地平“独特的亲脂性”克服了现有二氢吡啶类药物的不足(这些药物的结合部位是细胞膜类脂双层周围的蛋白质间隙),使其能够集中于该类脂双层上,维持治疗有效时间达24h。由于其分子的亲脂性,可以透过血管内壁的脂肪空斑,即使胆固醇较高时也能进入细胞膜,因而适用于动脉粥样硬化病人的降压治疗。血管保护作用:乐卡地平长期使用能保护血管不受胆固醇的侵害,延缓动脉粥样硬化速度,最终降低中风发生率。研究发现乐卡地平能抑制人动脉肌细胞的迁移和增生,还能抑制3H标记的胸苷掺入这些细胞的DNA,其中(R)-异构体的这种作用最强。大鼠和人主动脉肌细胞增生明显受到乐卡地平的抑制,抑帛程度与药物浓度呈正相关性。本品还可阻滞低密度脂蛋白(LDL)的氧化作用,作用机制有两个:一方面直接防止血管受到LDL的氧化,另一方面是干扰细胞调节的LDL氧化作用。本品为外消旋的分子,两个对映体在试管内及动物和人体内减慢粥样硬化进程的效果相同。左旋异构体引起钙阻断活性,右旋异构体似能减慢粥样硬化的进展而不引起血压下降,故后者对动脉粥样硬化而不是对高血压有潜在的治疗功效。保护心肌作用:用离体家兔

心脏做成急性心肌缺血模型,研究乐卡地平的心脏作用,结果显示由于本品抑制了细胞外钙离子的流入,而对缺血的心肌具有保护作用,这种活性作用主要靠乐卡地平的(S)-镜像异构体。对用Langendorff灌注的兔缺血/再灌注心脏的保护作用,乐卡地平给药时间的选择尤为重要。在缺血之前使用,心脏保护作用与给药浓度呈正相关性。而缺血发生时给药,只有高浓度才有效。乐卡地平的两种镜像异构体都有依赖浓度对抗缺血性重灌注危害的心脏保护作用,其中(S)-镜像异构体作用更强。对灌注兔心脏的线粒体的研究表明,在纳摩尔浓度,乐卡地平对脂质过氧化引起的兔心脏损害有保护作用。体外和体内研究均显示,本品对血管的选择性明显高于心肌,在扩张冠脉和外周血管时对心室功能无影响,提示其对治疗充血性心力衰竭具有潜在的价值,特别适用于伴有左心室功能不全或充血性心力衰竭的高血压病人。本品缓慢穿透并进入细胞壁,作用持久,因而耐受性好。综合使用本品治疗高血压的1016名病人的资料提示,每次给药10mg或20mg,1次/d,具有良好的安全性,无肌力作用,不导致心率的反射性加快,不会引起踝部水肿,副作用发生率低。本品为第三代二氢吡啶类钙通道阻滞剂,作用机制与同类药物相似,即可逆地阻滞血管平滑肌细胞膜L型钙通道的Ca2 内流,扩张外周血管而降低血压。本品亲脂性较高,因此起效时间较慢,而作用持续时间较长。体内外试验表明,本品选择性血管扩张作用所致的负性肌力作用较硝苯地平、尼群地平和非洛地平弱;而血管选择性强于氨氯地平、非洛地平、尼群地平及拉西

地平。此外,本品还具有抗动脉粥样硬化和保护终末器官作用。本品在治疗剂量时不干扰高血压患者的正常心脏兴奋性和传导性。动物实验表明,本品对肾脏有保护作用,其机制可能与血流动力学无关。

3、适应症:

轻度、中度和重度动脉性高血压、收缩期高血压。本品不会在血浆中积蓄,不必调整剂量,故特别适合老年人和有肝、肾功能损害的高血压病人。

4、药代动力学:

本品为消旋体,有效部分为S型异构体。轻中度高血压患者口服10或20mg后,其Tmax为2~3h,Cmax分别为1.75和4.09μg〃L-1,其AUC与剂量呈现非线性相关,表明此药物具有首过代谢的饱和性。食物可增加本品的吸收,12例健康受试者单剂量口服20mg,其Cmax由禁食的3.20μg〃L-1增至高脂肪餐后的10.21μg〃L-1,故推荐饭后服用。本品吸收后迅速分布、积聚在细胞膜脂质双层,蛋白结合率高于98%[1]。本品口服后,主要由CYP3A4代谢而具有广泛首过效应,无活性代谢产物约50%由粪便排出,44%由尿排出。药物呈双相消除,终末消除半衰期(t1/2β)为2.8~3.7h。

5、不良反应:

本品耐受性良性,据20个临床试验中心、共约1800例患者参与的试验结果表明,不良反应发生率为11.8%,安慰剂组为7%。最常见不良反应是头痛、面约、无力、疲劳、心悸及踝关节水肿,约3%~5%患者因此而停药。对9605例临床观察表明,本品耐受性良性,其中7469例轻中度高血压患者口服10或20mg〃d-1,疗程3个月,不良反应发生率7.6%,最常见的是头痛(2.7%)和踝关节水肿(2.1%)。本品不良反应多属于轻中度,且与血管扩张作用相关。

6、禁忌证:

本品生物利用度不受年龄和肝硬化的影响,但严重肝、肾功能不全者禁用

目前没有证据表明乐卡地平能导致胎儿异常的发生。但由于本药用于妊娠和哺乳期的安全性尚未被临床证实,故妊娠和哺乳期妇女不应服用,育龄妇女在未采取任何避孕措施时,不应服用。对老年患者一般无需做特别的剂量调整,但在治疗开始时应予以关注。18岁以下患者禁用。

动物的毒理学研究表明,治疗剂量对自主神经系统、中枢神经系统或胃肠道功能没有影响。雄性和雌性小鼠口服本品的LD50分

别为622mg/kg和438mg/kg。慢性毒性研究表明,大鼠口服

1.5-120mg/kg/天或狗口服1.5-30mg/kg/天共52周,无明显毒性作用产生,此结果与其他二氢吡啶类钙拮抗剂相似。动物试验未发现本品有致畸、致癌和致突变作用。

7、乐卡地平临床研究:

7.1临床评价:随机双盲对照研究表明,轻中度高血压患者予本品10或20mg,qd能够有效地降低血压(舒张压降至≤12.0kPa 或较基线降低1.3kPa),10mg时为50%~66%;20mg时为86%,其各峰比值(T/P)高于0.8。研究表明,对轻中度高血压患者予本品10mg(qd)治疗4周以上的疗效至少与阿替洛尔50mg(qd)、坎德沙坦酯16mg〃d-1、卡托普利25mg(bid)、依那普利20mg〃d-1、氢氯噻嗪12.5mg(qd)、厄贝沙坦150mg〃d-1及缓释硝苯地平25mg(bid)和氨氯地平10mg〃d-1相当。本品对老年性高血压和单纯收缩性高血压亦有效。若剂量增加至20或40mg〃d-1,也可用于严重高血压,以及对β受体阻滞剂、利尿剂或血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂疗效不佳的患者。此外,本品对2型糖尿病合并高血压者亦有效,且对血糖无影响。

7.2动脉粥样硬化家兔血管内皮功能与乐卡地平的影响

目的:观察动脉粥样硬化兔血管内皮功能及乐卡地平的干预效果。方法:实验于2003—03/10在中国医科大学完成。选择日本大耳白兔32只,随机分为4组,正常对照组,高脂对照组,低剂

量乐卡地平组,高剂量乐卡地平组。各组按照不同的饲料喂养,正常对照组喂饲普通颗粒饲料,高脂对照组喂饲高脂饲料(100g普通饲料中加入1g胆固醇粉+7.5g蛋黄粉+2g猪油),低剂量乐卡地平组喂饲高脂饲料+乐卡地平1mg/(kg〃d),高剂量乐卡地平组喂饲高脂饲料+乐卡地平10mg/(kg〃d)共喂养12周。在实验前及喂养4,8,12周后采集耳静脉血,测定家兔血清脂质、一氧化氮及血浆内皮素含量。实验12周后腹腔麻醉动物,记录血压,随后处死动物,取降主动脉进行苏木精一伊红染色观察病理形态学变化;免疫组化染色观察血管细胞黏附分子1的表达分布。结果:实验过程中有2只动物死亡,30只进人结果分析。①病理形态学改变:正常对照组主动脉未见异常改变,高脂对照组动物动脉管壁呈弥漫性隆起,内膜明显增厚,可见斑块环管腔大部甚至全周,斑块内可见大量泡沫细胞及多层排列,内皮细胞缺失或不连续,平滑肌细胞排列紊乱。低剂量乐卡地平组内膜增厚程度及病变范围较高脂对照组略有减轻,高剂量乐卡地平组仅见局限性病灶隆起,内膜下可见3—4层泡沫细胞,其余动脉内膜光滑完整。②血脂水平:实验12周后各组高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油水平基本一致。③内皮素和血清一氧化氮水平:实验后12周高剂量乐卡地平组血浆内皮素低于高脂对照组,血清一氧化氮高于高脂对照组;低剂量乐卡地平组与高脂对照组比较无显著差异。④血管细胞黏附分子1表达:低剂量乐卡地平组、高剂量乐卡地平组血管细胞黏附分子1阳性细胞面积明显低于高脂对照组[(19.93±6.69)%、(12.80±4.09)%.(30.12±9.95)%.P<0.05]。⑤实验12周后进行有创伤血压测定,高脂对照组及高、低剂量乐卡地平组血压较正常对照组有所下降,但组间比较无明显差异。结论:乐卡地平抑制动脉粥样硬化的进展,且高剂量时作用明显,与降压、降脂作用无关,其抗动脉粥样硬化作用可能与抑制动脉壁局部血管细胞黏附分子1表达,改善血管内皮功能有关。

7.3注意事项:本品与药酶抑制剂,如酮康唑、依曲康唑、红霉素、氟西汀;或药酶诱导剂如苯妥英、依曲康唑、红霉素、氟西汀;及

药酶底物如特非那定、阿司咪唑、环孢素、胺碘酮、奎尼丁、地西泮、咪达唑仑、普萘洛尔和美托洛尔合用时应谨慎。此外,本品也不能与葡萄柚汁合用,以免因血药浓度升高而产生不良反应。

8、同类产品对比:

以氨氯地平作对照,观察乐卡地平的降压疗效。方法:选择Ⅰ-Ⅱ级老年高血压患者46例,经停用降血压药1周后,随机分成A 组(23例);口服乐卡地平10mg/d;B组(23例);口服氯氯地平5mg/d,连续治疗4周,观察血压、心率、血糖,血脂、肝肾功能,不良反应等指标。结果:(1)乐卡地平与氨氯地平降压作用明显(P<0.05),对偶测血压,脉压有下降作用(P<0.05),两组之间降压疗效无明显差异(P>0.05);(2)用药前后心率无明显差异(P<0.05);(3)两组生化指标治疗前后无明显差异(P>0.05)。患者耐受性好,不良反应较少。结论:乐卡地平是治疗Ⅰ-Ⅱ级高血压的有效而安全的药物,是适合老年高血压患者降压治疗的药物。

研究新型钙拮抗剂乐卡地平在我国治疗高血压患者中的疗效和安全性。方法采用多中心、随机、双盲、氨氯地平对照方法 ,2 40例患者按 1∶1随机分入乐卡地平组或氨氯地平组 ,每天一次口服乐卡地平 10mg或氨氯地平 5mg ,4周或 6周后若患者坐位舒张

压 >85mmHg(1mmHg= 0 13 3kPa)则增加剂量至乐卡地平 2 0mg或氨氯地平 10mg ,共治疗 8周。结果 8周末 ,两组患者坐位平均收缩压和舒张压均较治疗前有显著下降 ,乐卡地平组收缩压 /舒张压下降幅度为 17 2 /11 9mmHg ,氨氯地平组为 16 5/ 12

4mmHg ,P >0 0 5,两组的降压总有效率分别为 73 4%和77 3 % (P =0 50 6) ,副作用发生率分别为 41 2 %和 3 7 0 % ,主要表现为头痛、头晕、心悸等 ,程度较轻。对 2 2例乐卡地平组患者作动态血压资料分析 ,8周末 ,2 4h、白天和夜间平均收缩压 /舒张压均比治疗前显著下降 ,收缩压和舒张压的谷峰比值分别为 56%和 51%。结论乐卡地平控制血压的疗效和耐受性与氨氯地平相似。

9、剂型:片剂:10mg/片(盐酸盐)

三、国内外研究开发及市场情况

1、研发公司:

盐酸乐卡地平是由意大利Recordati公司研制开发的第三代

二氢吡啶类钙通道拮抗剂,于1997年首先在荷兰上市,随后分

别在法国、澳大利亚、德国等国家上市。在欧洲本品用于各型高血压,在英国只用于轻、中度高血压。本品的剂型为片剂,推荐剂量为10mg/qd,至少在饭前15min口服。本品于2001年由意大利Recordati公司在中国上市,10mg×7片售价为43.80元,为国家医保目录产品。

FDA要求Forest对抗高血压药物乐卡地平进行更多的研究

2002年12月12日发布

12月7日,FDA要求Forest对其抗高血压药物乐卡地平(lercanidipine)进行更多

的剂量证实研究。Forest说此研究将会花费两年的时间才能完成。

本品推出的推迟令人惊讶,因为乐卡地平的这个剂量已经在60个国家上市销售了。F orest公司从意大利制药公司Recordati获得许可在美国销售此药。

Forest在8月收到FDA发出的有关乐卡地平的可批准函,在该函中FDA要求更多的信息。Forest称已经就FDA的问题准备了充分的准备,但仍不能说服FDA。

有关乐卡地平的研究结果已经在最近的一个医学会议上公布,结果显示它与辉瑞的抗高血压药Norvasc(氨氯地平)一样有效,并且不良反应相对较少。

2、国内外市场分析:

截止2008年五月,乐卡地平已经在爱尔兰、英国、意大利香港、德国、法国和中国等等多于86个国家上市。预计市场份额超过10000美元。

盐酸乐卡地平与同类药相比具有较强的血管选择性,其独特的亲脂性使之降压作用缓慢而持久,病人乐于接受。本品安全性高,无强心作用,不影响心率,同时还有很好的抗动脉粥样硬化作用,尤其适合于伴有动脉粥样硬化的高血压病人,具有较高的临床应用价值,市场前景广阔。

四、工艺路线简介

盐酸乐卡地平的合成:

以肉桂酸、氯化亚砜、甲胺等为原料经傅克烷烃化、酰氯化、酰胺化,再用KBH4/ZnCl2体系还原酰胺得到中间体N-甲基-3,3-二苯基丙胺Ⅴ;以2-甲基烯丙基氯为原料,经水合得到中间体1-氯-2-甲基-2-丙醇Ⅵ;再由Ⅴ、Ⅵ合成关键中间体侧链醇2,N-二甲基-N-(3,3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇Ⅶ,最后和母核1,4-二氢-2,6-二甲基4-(3-硝基苯基)-5-甲氧羰基-3-吡啶羧酸(DHPCOOH)对接得到乐卡地平Ⅷ,6步反应总得率23.2%。.五、知识产权情况

相关信息

药品广告 药品行政保护

序号受理号药品名称药品类型申请类型注册类型承办日期

1 CYHS0890065 盐酸乐卡地平片化药仿制 6 2008-04-14

2 JYHB0701001 盐酸乐卡地平片化药补充申请2007-09-29

3 CXHS0502816 盐酸乐卡地平化药新药 3.1 2005-12-09

4 CYHL0500030 盐酸乐卡地平片化药已有国家标准 6 2005-12-09

5 JYHB050024

6 盐酸乐卡地平片化药补充申请2005-05-09

意大利RECORDATI化学医药工业股份有限公司的盐酸乐卡地平授予药

品行政保护(第119号)

国家药品监督管理局药品行政保护公告

第一百一十九号(授权公告)

申请人所在国:意大利

申请人:RECORDATI化学医药工业股份有限公司

申请药品名称:

通用名:盐酸乐卡地平

商品名:再宁平(ZANIDIP)片剂

授权号:B-IT01082805

授权日:2001年8月28日

药品行政保护办公室对该药品的申请文件进行实质审查后,认为符合行政保护条件,即日起授予行政保护,特此公告。

国家药品监督管理局药品行政保护办公室

1、本品在国内的行政保护已过期,按《药品注册管理办法》,本品原料药为三类新药,片剂为已有国家标准的药品,可以免做临床研究。本品在国内只有工艺专利,没有化合物专利,可以采用与专利不同的方法合成本品,因此没有专利问题。

2、本品在我国属3类新药。

3、开发进度

本品已在80多国家上市。

4、专利:US 4705797 GB 14 February 1984

六、环保问题

目前未发现环保问题

七、参考文献

[1] Pharmaprojects (因特网信息:中国数字图书馆)

[2]国家医药监督管理局网:https://www.360docs.net/doc/8d11610195.html,

[3]国家药品监督管理局药品审评中心:https://www.360docs.net/doc/8d11610195.html,

[4]中国医药经济信息网https://www.360docs.net/doc/8d11610195.html,/

[5]中国医药数字图书馆

https://www.360docs.net/doc/8d11610195.html,/pharmadl/index.aspx

[6]中国知网 https://www.360docs.net/doc/8d11610195.html,/index.htm

[8] 百度https://www.360docs.net/doc/8d11610195.html,/

三种常用降压药比较

再宁平、拜新同和络活喜比较

用药方法:通常整片药片用少量液体吞服,服药时间不受就餐时间的限制。 请勿咬、嚼、掰断药片。其活性成分被吸收后,空药片完整地经肠道排出。 不良反应发生率为%,水肿和头 痛发生率低于1% 发生率低于3%,水肿 (%)和头痛除外%)。 络活喜因不良反应而停药 的为 %。最常见的不良反 应是头痛和水肿。 禁忌 1.对活性成分“乐卡 地平”、任何二氢呲 啶类或者任何药物赋 形剂过敏。2.妊娠与 哺乳期。3.有生育可 能的妇女,除非采取 了有效地避孕方式。 4.左室流出道梗阻。 5.未治疗的充血性心 衰。6.不稳定型心绞 痛。7.重度肝肾功能 损害。8.心肌梗死一 个月内。9.同时服用 CYP3A4的强效抑制 剂,环孢素或柚子汁。1、拜新同禁用于已知 对硝苯地平过敏者。 2、硝苯地平禁用于心 源性休克。 3、由于酶诱导作用, 与利福平合用时,硝苯 地平达不到有效的血 药浓度。因而不得与利 福平合用。 4、硝苯地平禁用于怀 孕和哺乳期妇女。 对二氢吡啶类药物或本品 中任何成分过敏的患者禁 用 儿童用药18岁以下患者不得 服用尚无儿童用药的安全 性和有效性资料 至岁儿童高血压患者 应用络活喜m g×片的推 荐剂量为.mg 至mg 每日一次尚无儿童患 者每日应用络活喜 mg×片mg 以上剂量的 研究(见【药理毒理】与【药 代动力学】部分) 尚无络活喜mg×片对 岁以下儿童患者的血压影 响资料 老年用药对老年患者一般无需 做特别的剂量调整, 但在治疗初给予关注尚无本品用于老年患 者的资料 老年患者可用正常剂量,但 治疗初宜用小剂量,在逐渐 增量 孕妇及哺乳期妇女用药禁用怀孕20周以内的孕妇 禁用; 其它慎用 慎用 药物相互可安全地与β-阻断硝苯地平与β受体阻本品与下列药物的合用是

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控制卡设置教程1(卡乐控制卡) LED显示屏的控制卡有多种品牌和产品,但是控制卡的设置小异,这里以"卡乐"控制卡为例。(“卡乐”控制卡通常以X开头,比如:X2S、X3S、X4E、X8等) 第一步:打开软件,设置屏体参数。(如要求输入密码,密码为:168) 第二步:选择卡的型号,宽度和高度,单元板类型。(宽度和高度,是指单元板横向与纵向的发光点数) 屏幕宽度和高度如何计算? 这里的宽度和高度,并不是用卷尺实际量到的尺寸。 我们看到下面这P10单元板的图,高度上有16个像素点,宽度上有32个像素点。 如果你所购买了一块屏,共有30单元板组成这块屏。高度上有3,宽度上有10,那么高度:16×3=48,宽度:32×10=320。但如果是室单元板的话,

那么一单元板高度上有32个像素点,宽度上有64个像素点。 1.户外P10单元板:宽度:32,高度:16(其中数字10表示:点与点之间的间距是10mm) 2.室F 3.75单元板:宽度是:64,高度是:32(其中数字3.75表示:每个发光点的直径是3.75mm,并不是点与点之间的间距)

第三步:单击“字幕”,会在节目1的下面增加了字幕1,同时在右边看到了一个绿色的框,拖动绿色框的右边线,把这个框拉到与黑色的区域一样大。下面的放大镜,可以放大或者缩小这个区域,方便观察。 第四步:输入文字,选择合适的字体、字号大小、上屏方式和速度。选择“预览”看一下走字的效果。如果效果不好,再点一下“停止”,重新设一下上屏方式和速度。调整字的大小时,大小与绿色的框差不多高就可以了。(注:预览时

走字的速度与实际屏上的速度有差别) 第五步:选择"USB",导入到U盘。最后拔出U盘,插上显示屏上,通常会出现“成功拔出U盘"等字样,表示导入数据成功,拔出U盘即可。 常见问题: 1、导入到U盘以后,出现提示:节目1:含有重叠区域。

乐卡地平中间体DPAP

乐卡地平中间体DPAP 项目概况 2,N-二甲基-N-(3,3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇(DPAP)是第三代二氢吡啶类钙离子拮抗剂乐卡地平(Lercanidipine)的关键中间体。由于其高亲脂性和血管选择性的特点,乐卡地平在治疗高血压方面比β受体阻滞剂、利尿剂以及一、二代二氢吡啶类钙离子拮抗剂有明显的优势,起效平缓,作用持久,还具有抗动脉粥样硬化和保护终末器官的作用,因此成为各国争相开发的药物品种。 技术创新点 在国内首创以肉桂腈为起始原料,独特的氨基单甲基化的合成工艺,其优势在于缩短了反应步骤,减少了溶剂消耗和三废排放,综合成本小于30万/吨(比肉桂酸工艺低20%以上)。产品质量符合乐卡地平的合成要求。 市场情况 据美国食品药品管理局(FDA)统计,2008年乐卡地平在全球的销售金额为25亿美元,比上年增长30%,已进入大品种药物行列,并且增长势头强劲。以此推算的DPAP需求量价值 2.8亿美元

曲美他嗪的生产工艺 项目概况 冠心病发病率高,死亡率高,严重危害着人类的身体健康,被称作人类的第一杀手。冠心病是欧美国家最多见的心脏病病种,在我国的发病率也是逐年上升的趋势。冠心病主要的类型是心绞痛和心肌梗死。伴随着冠状动脉的狭窄,心脏缺血时有发生。随着人类对心肌缺血代谢过程的逐步认识,心肌缺血所导致对心脏的影响已引起了高度重视。从而推动了作用于心肌细胞代谢调节药物的快速发展。曲美他嗪(Trimetazidine)是这类药物中的一个典型品种,经过多年的临床应用,已展现出较强的活力。 技术创新点 本项目拟以1,2,3-三甲氧基苯为原料,经氯甲基化,再与哌嗪反应合成曲美他嗪。研究和开发了一整套工业化生产的技术路线和方法,氯甲基化是本项目的开发重点,以氯化亚砜和多聚甲醛作为氯甲基化试剂,使各副反应得到明显遏制,此方法为国内首创。成本比现在普遍采用的醛工艺低20%左右。 市场情况 目前国内曲美他嗪药物生产企业共18家,据统计年原料药需求量为200吨左右,按现价计算为 1.6亿元。国际市场总需求约为800吨左右,市场巨大。

卡乐控制器IR33说明书简易讲解

卡乐控制器IR33说明书 一、电源:12-24Vac/dc(开关切换) 230Vac 或115-230Vac(开关切换)。另 外所有型号配有最小功率模式免受电压下降的影响,设备里的电压低于某一阈值时机组会关闭,显示器以减少功率消耗机组还能继续正常运行主要继电器仍得电只要电压回升至正常值内。 二、继电器输出:控制器能配置1、2、3或4个输出,它们中许多都配有16A 的 继电器。 三、安装尺寸:34.4×76.2×70.5mm 和34.4×76.2×79mm,230Vac 电压,两大 型号安装面板的尺寸都是71×29mm 四、用户面板: 1、压缩机:压缩机启动时亮,压缩机在安全时间延时动作时闪烁 2、风机:风机启动亮,风机的动作因为外部信号或程序处于进程中而受到 阻止时闪烁 3、除霜:除霜动作时亮,除霜的动作因为外部信号或程序处于进程中而受 到阻止时闪烁 4、辅助加热器:防湿加湿器动作时闪烁,当所选择的辅助输出用作辅助加 热器时亮 5、报警:报警延时外部开关量输入报警预动作时亮,在正常运行条件下, 有报警事件闪烁(高/低温或立即报警事件或外部开关量输入延时) 6、时钟:如果设置了一个除霜时间段则图标亮,机组启动时也会亮几秒钟, 说明存在实时钟 7、灯光:如果防湿功能动作闪烁选择辅助输出1,作为灯光动作时亮 8、服务:有故障时闪烁如E2PROM 错误或传感器故障 9、字符显示:显示范围为-50~-150,小数点显示分辨率范围为-19.9~ 19.9。

10、HACCP:如果HACCP 功能有效亮,有新的HACCP(报警存储在显示器 上显示HA或HF)报警时闪烁 11、持续循环:持续循环功能动作时亮,持续循环动作因为外部信号或 程序处于进程中(压缩机最小停机时间表)而受到阻止时闪烁 12、PRG/MUTE - 让蜂鸣器停止鸣叫取消报警继电器动作 - 接收自动网络地址赋值请求页面期间,如果按压这一按键超过1 秒钟,就会启动地址赋值程序段(参看自动串行地址赋值程序) - 同时按压SET 键和本按键超出5 秒钟,可访问设置F 型参数菜单配置参数或下载参数 - 设备上电时按压该键超出5 秒钟,可启动设置默认参数值程序段 -同时按压和本按键能复位任何已经动作的手动复位报警(rES 信息表示报警已经复位),相关报警继电器取消动作 13、UP/AUX - 按压该键超出1 秒钟可让辅助输出1 动作或取消动作 - 同时按压UP/AUX 键和键超出5 秒钟,可动作或取消动作持续循环操作(ccbt ccE 分别表示持续循环开始和结束) - 同时按压SET 和UP/AUX 键超出1 秒钟,显示用于HACCP 相关报警的子程序段(HA、Han、HF、HFn) 14、SET - 按压该键超出1 秒钟,显示或允许设置设定点 - 同时按压和SET 键超出5 秒钟,可访问用于设置C 型参数的菜单配置 - 同时按压和SET 键超出1 秒钟,显示用于HACCP 相关报警的子程序段(HA,Han,HF,HFn) - 同时按压和SET 键超出5 秒钟,启动报告打印程序(可使用功能,管理可被执行) *注意当按压每一个按键时会发出一个简短的鸣叫声这一信号不能取消 警告: 应避免把设备安装如下环境中: 相对湿度大于90%,无凝露; 严重的振动或敲击; 持续喷射的水流下; 暴露在有攻击性或污染的气体环境下如硫氨气体盐雾烟雾,因为这些气体会引起腐蚀或氧化; 高频电磁或电波干扰如在天线附近; 暴露在阳光和空气中环境温度范围变化大的条件下; 在连接控制器时下面的警告必须要遵守; 如果电源连接不正确可严重损坏系统; 使用适合端口的电缆接头,松开母螺钉,装配好电缆接头,然后拧紧螺钉,最后用手拉一下接线,检查是否牢固。当拧紧螺钉时,不要使用自动螺丝刀。使用螺

卡乐控制器操作手册C

操作手册

目录---------------------------------------------------------------------------------1 1.简介-------------------------------------------------------------------------------2 1.1基本特性--------------------------------------------------------------------------2 2.硬件结构---------------------------------------------------------------------------2 2.1产品代码--------------------------------------------------------------------------3 2.2pCO主板布局-----------------------------------------------------------------------4 2.3输入/输出口说明-------------------------------------------------------------------5 3用户手操器--------------------------------------------------------------------------6 3.1用户手操器版本--------------------------------------------------------------------6 3.2 pCO手操器按键--------------------------------------------------------------------8 3.3图形显示手操器的功能和特性--------------------------------------------------------8 4. 安装------------------------------------------------------------------------------9 4.11pCO主板的安装-------------------------------------------------------------------9 4.2输入接口-------------------------------------------------------------------------10 4.3输入接口-------------------------------------------------------------------------11 4.4电源-----------------------------------------------------------------------------12 4.5主板EPROM的安装------------------------------------------------------------------12 4.6手操器的安装---------------------------------------------------------------------12 4.7图形显示手操器中程序存储器EPROM的安装--------------------------------------------13 5. 安装注意事项---------------------------------------------------------------------13 6. pLAN局域网-----------------------------------------------------------------------13 6.1主板地址------------------------------------------------------------------------14 6.2手操器地址-----------------------------------------------------------------------15 6.3专用/共享手操器------------------------------------------------------------------15 6.4 pLAN局域网的电气连接------------------------------------------------------------15 6.5 pLAN局域网中手操器远距离安装----------------------------------------------------16 6.6 pLAN局域网的技术特性------------------------------------------------------------17 6.7 pLAN局域网的元件----------------------------------------------------------------177选配卡----------------------------------------------------------------------------177.1图形显示手操器的串行打印卡-----------------------------------------------------177.2标准4×20LCD或6-LED显示手操器的串行打印卡---------------------------------------187.3用于监控和远程维护网络的RS422串行通讯卡-----------------------------------------187.4用于监控和远程维护网络的RS485串行通讯卡-----------------------------------------197.5用于RS232接口的Modem接口卡------------------------------------------------------197.6时钟卡--------------------------------------------------------------------------197.7pLAN 局域网的地址卡-------------------------------------------------------------197.8地址,时钟,32KbityEPROM卡------------------------------------------------------207.9OEM加湿器管理卡-----------------------------------------------------------------207.10选配卡的安装-------------------------------------------------------------------20 8故障原因---------------------------------------------------------------------------20 9技术参数---------------------------------------------------------------------------22 9.1, pCO主板PCOB*的技术参数---------------------------------------------------------22 9.2手操器PCOI*和PCOT*技术参数-------------------------------------------------------23 9.3电气参数-------------------------------------------------------------------------23 10.尺寸-----------------------------------------------------------------------------24 10.1用户手操器----------------------------------------------------------------------24 10.2按键和显示窗口------------------------------------------------------------------24 10.3PCOB*主板-----------------------------------------------------------------------25 11.用户手操器的安装 ----------------------------------------------------------------26 11.1面板安装------------------------------------------------------------------------26 11.2墙壁安装------------------------------------------------------------------------26 12电气连接--------------------------------------------------------------------------27

盐酸乐卡地平片说明书

盐酸乐卡地平片说明书 【盐酸乐卡地平片药品名称】 通用名称:盐酸乐卡地平片 英文名称:Lercanidipine Hydrochloride Tablets 汉语拼音:YansuanLekadipingPian 【盐酸乐卡地平片成份】 化学名称:2,6-_甲基-4-(3-硝基苯基)一1,4- -氢吡啶一3, 5一二羧酸,3-[p-(N一3,3一二苯基丙基一N-甲基)氨基-a,a一二甲基]乙酯- 5-甲酯盐酸 【盐酸乐卡地平片性状】 盐酸乐卡地平片为薄膜衣片,除去薄膜衣后显浅黄色。 【盐酸乐卡地平片适应症】 盐酸乐卡地平片适用于治疗轻、中度原发性高血压。 【盐酸乐卡地平片规格】 10mg/片 【盐酸乐卡地平片用法用量】 用法 每日一次,餐前15分钟口服。 用量 推荐剂量为每次10mg,根据病人的个体反应可增至每次20mg。 【盐酸乐卡地平片不良反应】 大约1.8%接受治疗的患者会发生不良反应。 下表显示的是根据MedDRA系统器官分类体系归类的按发生频率分级(偶见,罕见)的至少可能存在因果关系的药物不良反应的发生率。根据表中所示,临床对照试验中报道的常发生且发生在不足1%患者中的药物不良反应是头痛、眩晕、外周水肿,心动过速,心悸和脸红。 在上市后应用中,下列不良反应的自发报告非常罕见(< 1/10,000):齿龈增生,可逆的血清肝转氨酶升高,低血压,尿频和胸痛。在一些罕见的情况下,部分二氢吡啶类药物可导致心前区疼痛或者心绞痛。极少数先前存在心绞痛的患者,其心绞痛发作频率、持续时间或者发作的严重程度会增加。还有心肌梗死的个例报道。乐卡地平不会对血糖和血脂水平产生不利影响。 【盐酸乐卡地平片禁忌】 对活性成分“乐卡地平”、任何二氢吡啶类或者任何药物赋形剂过 妊娠与哺乳期(见孕妇及哺乳期妇女用药)

盐酸乐卡地平片(再宁平)

盐酸乐卡地平片 药品名称: 通用名称:盐酸乐卡地平片 英文名称:Zanidip (Lercanidipine Hydrochloride Tablets) 商品名称:再宁平 成份: 乐卡地平 适应症: 治疗轻、中度原发性高血压。 规格: 10mg/片。 服药与进食: 空腹服用(餐前15分钟口服)。 用法用量: 用法 每日一次,餐前15分钟口服 用量 推荐剂量为每次10mg。根据病人的个体反应可增至每次20mg。 不良反应: 大约1.8%接受治疗的患者会发生不良反应。 下表显示的是根据HedDRA系统器官分类体系归类的按发生频率分级(偶见,罕见)的至少可能存在因果关系的药物不良反应的发生率。 根据表中所示,临床对照试验中报道的是常发生且发生在不足1%患者中的药物不良反应是头痛、眩晕、外周水肿,心动过速,心悸和脸红。

在上市后应用中,下列不良反应的自发报告非常罕见(<1/10000):齿龈增生,可逆的血清肝转氨酶升高,低血压,尿频和胸痛。 在一些罕见的情况下,部分二氢吡啶类药物可导致心前区疼痛或者心绞痛。极少敏先前存在心绞痛的患者,其心绞痛发作频率、持续时间或者发作的严重程度会增加。还有心肌梗死的个例报道。 乐卡地平不会对血糖和血脂水平产生不利影响。 禁忌: 对活性成分“乐卡地平”、任何二氢吡啶类或者任何药物赋形剂过敏 妊娠与哺乳期(见【孕妇及哺乳期妇女用药】) 有生育可能的妇女,除非采取了有效的避孕方式 左室流出道梗阻 未治疗的充血性心衰 不稳定型心绞痛 重度肝肾功能损害 心肌梗死一个月内 同时服用CYP3A4的强效抑制剂、环孢素或柚子汁(见【药物相互作用】) 注意事项:

控制卡设置教程1(卡乐控制卡)(1)

控制卡设置教程1( 卡乐控制卡 ) LED 显示屏的控制卡有多种品牌和产品,但是控制卡的设置大同小异,这 里以" 卡乐" 控制卡为例。(“卡乐”控制卡通常以X 开头,比如: X2S、X3S、X4E、X8 等) 第一步:打开软件,设置屏体参数。(如要求输入密码,密码为:168 ) 第二步:选择卡的型号,宽度和高度,单元板类型。(宽度和高度,是指单元板横向与纵向的发光点数) 屏幕宽度和高度如何计算? 这里的宽度和高度,并不是用卷尺实际量到的尺寸。 我们看到下面这张P10 单元板的图,高度上有16 个像素点,宽度上有32 个像素点。 如果你所购买了一块屏,共有30 张单元板组成这块屏。高度上有 3 张,宽度上有 10 张,那么高度: 16×3=48 ,宽度:32×10=320 。但如果是室内单元

板的话,那么一张单元板高度上有32 个像素点,宽度上有64 个像素点。 1.户外 P10 单元板:宽度: 32 ,高度:16 (其中数字10 表示:点与点之间的间距是10mm ) 2.室内F 3.75 单元板:宽度是:64 ,高度是:32 (其中数字 3.75 表示:每个发光点的直径是 3.75mm ,并不是点与点之间的间距)

第三步:单击“字幕”,会在节目 1 的下面增加了字幕1,同时在右边看到了一个绿色的框,拖动绿色框的右边线,把这个框拉到与黑色的区域一样大。下面的放大镜,可以放大或者缩小这个区域,方便观察。 第四步:输入文字,选择合适的字体、字号大小、上屏方式和速度。选择“预览”看一下走字的效果。如果效果不好,再点一下“停止”,重新设一下上屏方 式和速度。调整字的大小时,大小与绿色的框差不多高就可以了。(注:预览时

第三代二氢吡啶钙拮抗剂乐卡地平治疗高血压病若干进展

第三代二氢吡啶钙拮抗剂乐卡地平治疗高血压病若干进展 较多临床研究证实,第三代二氢吡啶类亲脂性钙拮抗剂乐卡地平对轻中度高血压患者有良好的降压疗效,不良反应少,患者耐受性好,同时具有靶器官保护作用。可以满足绝大多数高血压患者治疗的需要,本文综述乐卡地平治疗高血压病的相关新进展。 标签:乐卡地平;高血压 钙通道阻滞剂(钙拮抗剂),根据药物核心分子结构和作用于L型钙通道不同的亚单位,可分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类,前者以硝苯地平为代表,后者有维拉帕米和地尔硫卓。二氢吡啶类钙拮抗剂是上世纪80年代以来心血管治疗学继β受体阻滞剂后的又一个里程碑。但是,短、中效的第一、二代钙拮抗剂具有反射性交感活性增强,引起心率增快、面部潮红、头痛、下肢水肿等副作用,而长效的第三代这些副反应发生明显减少。尤其是1997年首先在荷兰上市、2003年第18届美国高血压年会(ASH)上推荐的长效钙拮抗剂-乐卡地平,其降压疗效肯定,同时具有肾脏保护作用,对血脂也有利。本文综述乐卡地平治疗高血压病的相关新进展。 1 乐卡地平的药理、代谢和作用特点 乐卡地平为第三代二氢吡啶类钙通道阻滞剂,其作用机制与同类药物相似,即可逆地阻滞血管平滑肌细胞膜L型钙通道的钙离子内流,扩张外周血管而降低血压。乐卡地平亲脂性较高,起效时间较慢,作用时间较长,血浆达峰时间为2~3 h,具有首过代谢的饱和性,食物可增加其吸收,吸收后迅速分布、积聚在细胞膜脂质双层,蛋白结合率高于98%[1]。乐卡地平主要由CYP3A4代谢,具有广泛的首过效应,无活性代谢产物。50%由粪便排出,44%由尿液排出。就药物代谢及P-糖蛋白介导的药物参数来看,乐卡地平与其他药物发生相互作用的可能性比较小,如与西咪替丁、P-糖蛋白的底物β-甲基地高辛合用时,没有性能改变;与细胞内物质CYP2DA和CYP3A4合用时,这些酶的作用也并没有被抑制。乐卡地平与CYP3A4的抑制剂有一定的相互影响。如酮康唑、环孢素可使乐卡地平的生物利用度分别升高15、3倍,而乐卡地平使环孢素生物利用度升高21%;氟西汀和CYP2D6对乐卡地平的药代动力学代谢无影响;与美托洛尔合用,其血浆水平不会改变,但乐卡地平的生物利用度减少一半。西柚汁可使乐卡地平的生物利用度增加,同时降压作用也增加,但是,当乐卡地平与西柚汁的服用时间间隔10~12 h以上,这种情况就能避免[2]。其生物利用度不受年龄和肝硬化的影响,但严重肝、肾功能不全者禁用。 2 乐卡地平的降压效果研究 2.1 乐卡地平自身降压性能与特点 乐卡地平一般推荐剂量为10 mg,1次/d,必要时2周后增至20 mg,1次/d。

卡乐电子温控器 PJEZ说明书附件(pjez)

尺寸(mm) / Dimensions (mm)71x2933 74 8136 230 Vac +10 /-15% 50/60 Hz; 115 Vac +10 /-15% 50/60 Hz 12 Vac +10/-15% 50/60 Hz 2 类; 12 Vdc +10/-20% 2 类 (*) 3.5 VA NTC或PTC传感器,1个或3个输入第三传感器也可采用开关量输入 (*) 2 HP relay UL: 12 A Res. 12 FLA 72 LRA - 240 Vac (***), UL: 12 A Res. 10 FLA 60 LRA - 240 Vac (****) EN60730-1: 10(10) A 250 Vac (**) 16 A relay UL: 12 A Res. 5 FLA 30 LRA - 240 Vac C300, EN60730-1: 12(2) A NO/NC, 10(4) A ,最大到 2(2) A CO - 250 Vac 8 A relay UL: 8 A Res. 2 FLA 12 LRA - 240 Vac C300, EN60730-1: 8(4) A NO, 6(4) A NC, 2(2) A CO - 250 Vac (*)标准CAREL NTC 10 K Ω在25 °C 时,标准CAREL PTC 985 25 °C 时截面在 0.5 mm 2到1.5 mm 2之间的电缆采用螺钉接头;截面在2.5 mm 2以下的其它电缆采用插入式接头或挤压接头。终端:使用前面板螺丝或后部支架。接口:墙面安 装,4颗螺丝,间距101x151 mm 。 3位数LED 显示屏,带有符号(-199小数点;6个状态LED 。-20~70 °C - 湿度<90% rH 无凝露-50~90 °C (-58~194 °F) - 分辨率 0.1 °C/°F 前面板防护等级面板安装,采用一个IP65垫圈塑料,规格为81x36x65 mm 合理装配时为II类 正常PTI 绝缘材料的耐漏电起250 V RC 禁用小数点C 010启动传感器2报警 (仅 PJEZM)C 010传感器校准F -50,050,00,0传感器2校准 (*)F -50,050,00,0传感器3校准 (*)F -50,050,00,0 控制温度F r1r2 4.0用户可以使用的最低设定值C -50,0r2 -50,0用户可以使用的最高设定值C r1200,090,0运行模式0=正向+除霜;1=正向;2=逆向C 020夜间自动设定值变化 (*)C -50,050,0 3.0控制差异(滞后)F 0,019,02,0 启动后压缩机和风扇启动迟缓C 01000连续启动压缩机的最小间隔时间C 01000最短压缩机关机时间C 01000最短压缩机开机时间 C 01000压缩机安全(负荷设置)C 01000连续循环持续时间C 0154 连续循环结束后报警通过时间C 0152 除霜类型(0=加热器; 1=热气;2=根据时间用加热器除霜; 3=根据时间用热气除霜; 4=温度恒定下根据时间用加热器除霜)C 0402次除霜的间隔F 01998除霜结束时的温度 (*)F -50,0130,04,0最大或有效除霜持续时间F 119930设备通电时立即除(1=启用)C 010开机时或开关量输入后延迟除霜C 01990除霜过程中禁用温度显示 (1=禁C 011启用ON 低温报警[AL] [Ad]启用ON 高温报警[AH] [Ad]停用ON 设备参数错误-停用ON 运行参数错误-停用ON 根据超时来终止除霜[dP] [dt] [d4] [A8]停用OFF 除霜运行[d6=0]停用ON 冷凝器污垢预警[A4=10] 启用ON 冷凝器污垢报警[A4=10] 停用ON 时钟报警se fasce attive

乐卡地平

Lercanidipine (乐卡地平)

目录 一、产品介绍 (3) 二、产品特点、用途及临床 (4) 三、国外研究开发及市场 (12) 四、工艺路线简介 (14) 五、知识产权情况 (14) 六、环保问题 (18) 七、参考文献 (18)

Lercanidipine 一、产品介绍 1、药品名称 英文名:lercanidipine 中文名:乐卡地平 2、化学名: 3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-, 2-[(3,3-diphenylpropyl)methylamino]-1,1-dimethylethyl methyl ester-, hydrochloride [CAS] 1,4-双氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸2-[(3,3-二苯丙基)甲氨基-1,1-二甲基乙基甲酯 3、构式、分子式、分子量、CA登录号 结构式: 分子式:C36H42ClN3O6 分子量:611.73.

CA登录号:100427-26-7 132866-11-6 4、质量标准:含量>99% 熔点118-120 二、产品特点、用途及临床 1、乐卡地平介绍: 乐卡地平是第三代二氢吡啶类钙通道拮抗剂。盐酸乐卡地平作用机制与同类药物相似,即可逆地阻滞血管平滑肌细胞膜L型钙通道的Ca2+内流,扩张外周血管而降低血压。本品亲脂性较高,因此起效时间较慢,而作用持续时间较长。体内外试验表明,本品选择性血管扩张作用所致的负性肌力作用较硝苯地平、尼群地平和非洛地平弱;而血管选择性强于氨氯地平、非洛地平、尼群地平及拉西地平。此外,本品还具有抗动脉粥样硬化和保护终末器官作用。本品在治疗剂量时不干扰高血压患者的正常心脏兴奋性和传导性。动物实验表明,本品对肾脏有保护作用,其机制可能与血流动力学无关。 第18届美国高血压年会(ASt_I)于2003年5月14日~17日在纽约举行,会议的主题:(1)高血压及靶器官损害的发生机制;(2)高血压的临床诊断、治疗及危险因素;(3)高血压和公共卫生的人群研究、临床试验和相关社会问题。现将此次年会有关乐卡地平(1ercanidipine)的报道归纳汇总如下几个方面。乐卡地平是一个血管选择性的L.通道钙拮抗剂,高亲脂性的特点使其具有起效平缓、作用持久的临床特点,目前已在世界上58个国家注册,36个国家上市。在高血压的治疗方面,乐卡地平作为一个全新的第三代钙通道阻滞剂,引起了与会者的广泛关注。 2、乐卡地平药理作用: 对豚鼠心室肌细胞的电生理学研究显示,该药及其镜象(对映)异构体对去极化细胞上的钙通道有起效缓慢而持久的阻滞作用,对正常极化细胞的作用甚微,对心肌收缩力无影响,表明该化合物可

卡乐carel宽面板型电子控制器说明书 上海菱馥

技术规格 / Technical characteristics 电源/power supply 型号/Model 电压/Voltage 功率/Power PBEVxxExxxx 230 V~ (+10...-15%), 50/60 Hz 230 V~ (+10...-10%), 50/60 Hz (vers. 16 A, 8 A, 8 A) 3 VA, 25 mA~ max. PBEVxxAxxxx 115 V~ (+10...-15%), 50/60 Hz 115 V~ (+10...-10%), 50/60 Hz (vers. 16 A, 8 A, 8 A) 3 VA, 50 mA~ max. PBEVxxHxxxx 115...230 V~ (switching) (+10...-15%), 50/60 Hz 6 VA, 50 mA~ max. 12 V~ (+10...-15%), 50/60 Hz 3 VA, 300 mA~ /mAdc max. PBEVxx0xxxx 12 Vdc, 12...18 Vdc 仅使用SELV 电源/Use only SELV power supply 由电源保证的绝缘/ Insulation guaranteed by the power supply PBEVxxExxxx PBEVxxxAxxxx PBEVxxHxxxx 与超低压部件的绝缘/insulation in reference to very low voltage parts 加强的,6 mm 间隙,8mm 爬电距离,3750 V 绝缘/reinforced, 6 mm clearance, 8 mm creepage, 3750 V insulation 与继电器输出点的绝缘/insulation from relay outputs 基础的,3 mm 间隙,4mm 爬电距离,1250 V 绝缘/ basic, 3 mm clearance, 4 mm creepage, 1250 V insulation PBEVxx0xxxx 与超低压部件的绝缘/insulation in reference to very low voltage parts 由安全变压器从外部确保(SELV)/externally guaranteed by safety transformer (SELV power supply) 与继电器输出点的绝缘/insulation from relay outputs 基础的,3 mm 间隙,4mm 爬电距离,1250 V 绝缘 /reinforced, 3 mm clearance, 4 mm creepage, 1250 V insulation 输入点 /Inputs S1 (传感器1) / S1 (probe 1)NTC 或PTC ,取决于控制器型号 / NTC or PTC according to the model S2 (传感器2) / S2 (probe 2)NTC 或PTC ,取决于控制器型号 / NTC or PTC according to the model DI1 S3 (传感器3) / S3 (probe 3)无源触点,触点阻抗 < 10 Ω, 闭合电流6 mA / free contact, contact resistance < 10 Ω, closing current 6 mA NTC 或PTC ,取决于控制器型号 / NTC or PTC according to the model DI2 S4 (传感器4) / S4 (probe 4)无源触点,触点阻抗 < 10 Ω, 闭合电流6 mA / free contact, contact resistance < 10 Ω, closing current 6 mA NTC 或PTC ,取决于控制器型号 / NTC or PTC according to the model 传感器和数字输入点之间的最长距离小于10 m / Maximum distance of probes and digital inputs less than 10 m 注意:在安装时,请将电源、负载连接与传感器线缆、数字输入点、显示屏和监控系统分开。 / During installation keep the power and loads connection separate from probe cables, digital inputs, repeater display and supervisory system 传感器类型/Probe type 标准的CAREL NTC 传感器 NTC std. CAREL 10 kΩ a 25 °C, range –50T90 °C/ 在25 °C 时为10 kΩ,量程–50~90 °C 测量误差measurement error 1 °C nel range –50T50 °C / 量程–50~50 °C ,为1 °C 3 °C nel range 50T90 °C/ 量程–50~90 °C ,为3 °C NTC 高温/NTC high temperature 50 kΩ a 25 °C, range –40T150 °C/ 在25 °C 时为50 kΩ,量程–40~150 °C 测量误差measurement error 1,5 °C nel range –20T115 °C/ 量程–20~115 °C ,为1.5 °C 4 °C nel range esterno a –20T115 °C/ 量程–20~115 °C ,为4 °C 标准的CAREL PTC 传感器 PTC std. CAREL (专用型号/specific model )985 Ω a 25 °C, range –50T150 °C/ 在25 °C 时为985Ω,量程–50~150 °C 测量误差 measurement error 2 °C nel range –50T50 °C/ 量程–50~50 °C ,为2 °C 4 °C nel range 50T150 °C/ 量程–50~150 °C ,为4 °C 继电器输出 Relay outputs 取决于控制器型号 / depending on the model EN60730-1UL873 型号 /model 继电器/ relay 250 V ~动作次数 / operating cycles 250 V ~动作次数 / operating cycles PBEVxx(E,A)(P ,S,V,Y)xxx 5 A (*)5(1) A 100000 5 A res. 1 FLA 6 LRA C300 30000 PBEVxx(E,A)(N,C,A,L)xxx PBEVxx(0,H)(N,C,A,L)xxx 8 A (*)8(4)A N.O. 6(4)A N.C.2(2)A N.O./N.C.1000008 A res. 2 FLA 12 LRA C30030000PBEVxx(E,A)(P ,S,V,Y)xxx PBEVxx(0,H)(N,C,A,L)xxx 16 A (*)10(4)A N.O. (fino a 60°C) 12 (2) A N.O./N.C. 10000012 A res. 5 FLA 30 LRA C300 300002 Hp 10(10)A 10000012 A res. 12 FLA 72 LRA 30000 与超低压部件的绝缘 /insulation in reference to very low voltage parts 加强的,6 mm 间隙,8mm 爬电距离,3750 V 绝缘 / reinforced, 6 mm clearance, 8 mm creepage, 3750 V insulation 独立的继电器输出点之间的绝缘 /insulation between the relay outputs indipendent 基础的,3 mm 间隙,4mm 爬电距离,1250 V 绝缘 /basic, 3 mm clearance, 4 mm creepage, 1250 V insulation 连接线Connections 线缆截面0.5 - 2.5 mq ,可通过的最大电流12 A /wire section 0.5 - 2.5 mq max current 12A (*): 继电器不适合用于那些使用移相电容作为启动器(镇流器)的荧光灯负载(如霓虹灯等等)。带电子控制器或不带相转换电容的荧光 灯是否能使用,由每个类型继电器的具体运行范围决定。 (*): Relay not suitable for fluorescent loads (neon lights, ...) that use starters (ballasts) with phase-shift capacitors. Fluorescent lamps with electronic control devices or without phase-shift capacitors can be used, within the operating limits specified for each type of relay. 安装商的必须选择控制器与负载之间的电源和连接线的正确规格。 在最大负载和最大工作温度条件下,线缆的使用必须适合于最多105°C 的工作温度。 the installer has to provide the correct dimensioning of the power supply and cable connection between the instruments and the loads. When using the controller at maximum operating temperature and full load, use cables featuring a maximum operating temperature of 105 °C at least .时钟 /Clock 在25 °C 时,偏差为±10 ppm (±5,3 分钟/年) / error at 25 °C ±10 ppm (±5.3 min/year)量程为-10~60°C 时,偏差为 -50 ppm (27 分钟/年) / error in the temperature range -10T60 °C -50 ppm (-27 min/year)工作温度 / Operating temperature -10~65 °C 适用于所有型号 / -10T65 °C for all versions 工作湿度 / Operating humidity <90% r.H. 无凝露 / <90% r.H. non-condensing 储存温度 / Storage temperature -20~70 °C 储存湿度 / Storage humidity <90% r.H. 无凝露 / <90% r.H. non-condensing 前面板防护等级 / Front panel degree of protection 安装在带垫圈的平滑的不变形的面板上,为IP65 / smooth and stiff panel installation with gasket IP65环境污染等级 / Control pollution status 2 (正常情况下) / 2 (normal situation)绝缘材料的PTI / PTI of the insulating material 印刷电路为250,绝缘的材料为175 / printed circuit board 250, insulation 175绝缘部件的抗电击时间 / Period of electric stress across insulating parts 长 / long 耐热和耐火类别 / Heat and fire resistance category D 类和 B 类 (UL 94-V0) / category D and category B (UL 94-V0)抗电击等级 / Class of protection against voltage surges II 类 / category II 断开或中断连接类型 / Type of disconnection or interruption 1.B 继电器触点 (微型开关) / 1.B relay contacts (micro-disconnection)控制设备的结构 / Construction of control 与电控板设备合在一起 / incorporated control, electronically 防触电等级 / Classification according to protection against electric shock 通过适当的组合,可用于II 类设备中 / Class II, by appropriate incorporation 远程显示屏与接口之间的最长距离 / Maximum distance between interface and display 10 m 编程钥匙 / Programming key 所有型号的产品都可以使用 / available on all models 安全标准:符合欧洲相关标准。 / Safety standards: compliant with the European reference standards . 小键盘上的按钮 / Buttons on the keypad 友情提示:请将传感器和开关量输入信号线与带电感负荷的线缆和电源线尽可能分开,以避免可能产生的电磁干扰。不要将电源线(包括电控板接线)和信号线放在同一个导管内。 WARNING : separate as much as possible the probe and digital input signal cables from the cables carrying inductive loads and power cables to avoid possible electromagnetic disturbance. Never run power cables (including the electrical panel wiring) and signal cables in the same conduits. 说明 / Description easy 宽面板型,是一个带LED 显示屏的微处理控制器系列,是专为控制独立式制冷装置而开发的。 easy wide represent a range of electronic microprocessor controllers with LED display developed for the management of stand-alone refrigerating units.

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