替米考星质量标准

一目的：制定替米考星的质量标准，保证产品质量。

二适用范围：适用于替米考星的检验。

三责任者：质保部对本标准执行负责。

四正文：

替米考星

Timikaoxing

Tilmicosin

C 46H 80N 2O 13 869.13

本品为4A -O-脱(2,6-二脱氧-3-C-甲基-L-核糖-吡喃己基)-20-脱氧-20-(3,5-二甲基-1-哌啶基)-泰乐菌素。按无水物计算，含替米考（C 46H 80N 2O 13）不得少于85.0%。

【性状】本品为白色或类白色粉末。

本品在甲醇、乙腈或丙酮中易溶，在水中不溶。

【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。

【检查】有关物质取本品约0.2g ，精密称定，置50ml 量瓶中，加乙腈10ml 超声处理使溶解，用磷酸溶液（取水900ml ，加磷酸5.71g ，用12.5mol/L 氢氧化钠溶液调节pH 值至2.5±0.1，加水至1000ml ）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；取替米考星对照品适量，精密称定，加乙腈制成每1ml 中含0.25mg 的溶液，精密量取5ml ，置25ml 量瓶中，用上述磷酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（附录36页）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-磷酸二丁胺溶液[取二丁胺16.8ml ，加磷酸溶液 (1→

10) 70ml ，边加边搅拌，放冷后，用磷酸调节pH 值至2.5±0.1，加水至100ml]（975:25）为流动相A ，以乙腈为流动相B ；按下表进行梯度洗脱；检查波长为280nm ；流速为每分钟1.1ml 。替米考星反式异构体（两个不完全分开的峰）的相对保留时间为0.8，替米考星顺式异构体的相对保留时间为1.0，替米考星顺式-8-差向异构体的相对保留时间为1.2（梯度洗脱程序可根据替米考星主峰的保留时间进行调整，使色谱图记录时间为替米考星順式异构体保留时间的2倍）；理论板数按替米考星顺式峰计算不低于3000，替米考星的顺式与反式异构体峰的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各10ul ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中（除顺式反

题目

替米考星质量标准编码：FMWT-ZB-BZ/5-008-00 制定人

审核人批准人制定日期

审核日期批准日期颁发部门

质保部颁发数量 4份生效日期分发单位总经理、质保部、物料部、生产部

共2页

式和顺-8-差向异构体外）如有杂质峰，按下式以无水物计算，单个杂质不得过3.0%，各杂质的和不得过10.0%。供试品溶液色谱图中任何小于对照品溶液顺式异构体峰面积0.01倍的峰可忽略不计。

式中 A 为供试品溶液色谱图中除顺式、反式和顺-8-差向异构体外，有关物质峰面积的和或单个有关物质峰面积；

A S 为对照品溶液色谱图中顺式和反式异构体峰面积的和；

W S 为对照品的重量；

W 为供试品的重量；

P 为对照品的顺式和反式异构体的含量；

n 为对照品与供试品的稀释倍数比。

时间（分钟）流动相A （%）流动相B （%）

0 80 20 30 58 42

水分取本品，以10%咪唑甲醇-吡啶（4:1）20ml 作溶剂，照水分测定法（附录79页）测定，含水分不得过5.0%。

替米考星组分在含量测定项下记录的供试品溶液色谱图中，替米考星顺式异构体峰面积与替米考星反式异构体峰面积分别应为替米考星顺式异构体与反式异构体峰面积和的82%-88%与12%-18%。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录36页）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-乙腈-磷酸二丁胺溶液[取二丁胺16.8ml ，加磷酸溶液(1→10) 70ml ，边加边搅拌，放冷后，用磷酸调节pH 值至2.5±0.1，加水至100ml]-四氢呋喃

(805:115:25:55)为流动相；检测波长为280nm 。理论板数按替米考星顺式峰计算应不低于3000，替米考星的顺式与反式异构体峰之间的分离度应符合要求。替米考星反式异构体和顺式异构体的相对保留时间为0.9和1.0。测定法取本品25mg ，精密称定，置500ml 量瓶中，加乙腈10ml 超声处理使溶解，用上述磷酸溶液稀释至刻度，摇匀。精密量取10μl 注入液相色谱仪中，记录色谱图。另取替米考星对照品同法测定。按外标法以顺式和反式异构体峰面积的和计算，即得。

【类别】大环内脂类抗生素。

【贮藏】遮光，密闭保存。

【制剂】（1）替米考星注射剂（2）替米考星预混剂（3）替米考星溶液

【依据】《中华人民共和国兽药典》2010年版一部第275页。

A×W S ×P A S ×W×n

区分泰乐菌素泰万菌素泰妙菌素替米考星

替米考星、泰乐菌素、泰万菌素、泰妙菌素傻傻分不清楚泰万菌素是动物专用第三代大环内酯类药物、唯一能达到支气管腔，杀灭支原体的药物，其抗菌效价是泰乐菌素的5-10倍，替米考星2-5倍；碱性侧链能有改变细胞内PH值，抑制控制蓝耳病毒病繁殖。用于畜禽支原体病（猪喘气、鸡慢呼）、猪蓝耳病、猪增生性肠炎、传染性胸膜肺炎、链球菌病的防治。 1.酒石酸泰乐菌素属于哪类药物主要有哪些功效酒石酸泰乐菌素是最新一代的大环内酯类药物，以泰乐菌素为原料，经过乙酰化、异戊酰化、醇解反应，合成乙酰异戊酰泰乐菌素，即泰万菌素。泰万菌素抗菌谱广、效果确凿，可以很好地同步解决生猪养殖的三大疑难杂症——蓝耳病、支原体、回肠炎及其他常见细菌性疾病。 2.泰万菌素和泰妙菌素有什么区别泰万菌素和泰妙菌素是完全不同的产品。泰妙菌素不是大环内酯类抗生素，是双萜类药物，只能抑制支原体的生长繁殖；而泰万菌素可以杀灭支原体，泰万菌素对支原体的最小抑菌浓度是泰妙菌素的十分之一。泰万菌素还具有增强非特异性免疫、抑制蓝耳病毒在巨噬细胞内的复制、促生长的功能，是一种更适合规模化猪场发展的全能性抗生素。泰万菌素其主要功能有：直接杀灭支原体、抑制蓝耳病毒复制、提高非特异性免疫、促生长、防治增生性肠炎、猪痢疾的特效药。 3.泰万菌素、替米考星、泰乐菌素都是大环内酯类药，都能够抑制蓝耳病毒在体内的复制吗

泰乐菌素是大环内酯类药物，无抑制蓝耳病毒的功能；泰万菌素和替米考星是最新一代大环内酯类药，都有抑制蓝耳病毒的功能。不同的是泰万菌素通过实验室（英国剑桥）和田间试验（中国农大，哈兽所）共同验证过的功能；而替米考星只是实验室证明有轻微抑制蓝耳病毒的功能，在实际操作中有一定的困难。 4.蓝耳病毒与支原体的关系是怎样的支原体会加重蓝耳病毒对肺脏的损伤，拖延肺部功能的恢复。因为支原体破坏气管和支气管上皮细胞的纤毛，从而打开呼吸道的门户，使蓝耳病毒轻松入侵，从而导致严重的继发感染。所以要控制蓝耳首先要控制好支原体。 5.怕使用太过敏感的抗生素，怕产生耐药性，泰万菌素的耐药性如何泰万菌素能够直接杀灭支原体；普通药物的代谢产物常常作为废物被排出体外，而泰万菌素的代谢产物3-AT仍具有强大的抗菌/抗支原体活性。泰万菌素和3-AT从两个不同的靶点进攻支原体、细菌，两者协同，增强了抗菌金额抗支原体活性，延长了药物在体内的作用时间。病原微生物在两个不同位置同时产生耐药性的难度是非常大的。 6.酒石酸泰乐菌素是预防好还是治疗好保健：推荐在公猪、后备母猪、妊娠期、哺乳期及保育混群等阶段使用。治疗：猪群爆发蓝耳时，带毒猪在病毒血症时期，使用高剂量酒石酸泰乐菌素进行治疗，可以很快的抑制病毒的复制，减少由于病毒破坏巨噬细胞导致的发烧、发红以及衰竭等临床症状。

氟苯尼考配伍禁忌

氟苯尼考配伍禁忌氟苯尼考配伍：和新霉素，盐酸多西环素，硫酸粘杆菌素、萝力素等配伍，疗效增强。和氨苄西林，头孢拉定，头孢氨苄等配伍，疗效降低。和卡那霉素，链霉素，磺胺类，喹诺酮类配伍，毒性增加。和VB12配伍，会抑制红细胞生成。诺氟沙星\恩诺沙星\环丙沙星和氨苄西林，头孢拉定，头孢氨苄，链霉素，新霉素，庆大霉素，磺胺类等配伍，疗效增强。和四环素，盐酸多西环素，罗红霉素，氟苯尼考等配伍，疗效降低。氟苯尼考用量过大的副作用，氟苯尼考配伍禁忌。遇金属阳离子，会形成不溶性络合物。猪场须正确使用氟苯尼考——谨防中毒氟苯尼考自研究成功以后立即得到广泛应用，在我国被列入国家二类新兽药，成为广大养殖生产者和兽医技术人员防治由细菌性致病因子引起的畜禽呼吸道疾病的首选药物。由于临床上泛用、乱用，造成了诸多不良后果，如中毒、药费增加、免疫抑制等等。在国外，该药很少用于猪病治疗，是否能产生不良影响，尚未见报道。但在其它动物如兔、牛、鱼应用中产生的不良反应报道很多。其实，近几年在国内不少猪场因大剂量或超大剂量使用国产氟苯尼考而发生过中毒事件。只是没有引起人们的重视而已。本文结合临床经验和部分规模化猪场的用药教训，简要介绍正确使用氟苯尼考的一些方法，供同行参考。 1、氟苯尼考的药理特性氟苯尼考为氯霉素第三代产品，由于氯霉素具有严重的导致再生障碍性贫血和免疫抑制等不良反应，故在食品动物生产中禁止使用。经研究证明：氯霉素化学结构中引起再生障碍性贫血的主要基团是芳香环上的对位硝基。而氟苯尼考则是以CH3SO4 取代了NO2基团，使化学结构发生了改变，故用于动物体内不产生再生障碍性贫血的不良反应。因此，在日本、墨西哥和中国的十多个国家被批准使用。其特点是：抗菌谱广，对沙门氏菌、大肠杆菌、变形杆菌、嗜血杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、猪肺炎支原体、猪链球菌、猪巴氏杆菌、支气管败血博氏杆菌、金黄色葡萄球菌等均敏感。该药物易于吸收，在体内分布广泛，为速效、长效

长时间使用替米考星和氟苯尼考导致猪严重皮炎等中毒症状

养猪一点通 EASY?SKILL 替米考星是一种以泰乐菌素为前体半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素。对细菌包括革兰氏阳性菌以及部分革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体均有很强的抑制作用，特别对猪的胸膜肺炎放线杆菌、畜禽巴氏杆菌及支原体具有更强的抗菌活性。氟苯尼考是在20世纪80年代后期成功研制的一种新的兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药，用于防治猪的气喘病、传染性胸膜性肺炎、萎缩性鼻炎、猪肺疫、链球菌病等引起的呼吸困难、体温升高、咳嗽，采食量下降、消瘦等有极长时间使用替米考星和氟苯尼考导致猪严重皮炎等中毒症状贾志伟（湖南九鼎集团南县养殖场，湖南南县 413200）强疗效，对大肠杆菌等引起仔猪黄白痢、肠炎、血痢、水肿病等有显著疗效。某猪场连续使用替米考星和氟苯尼考近1个月之久，导致中猪生长变缓、严重皮炎和发生死亡的情况，现报告如下。某场存栏300头母猪，由于管理及天气变冷等原因，在2012年11月19 日左右，一批断奶后1个月左右小猪发生流感并表现出咳嗽等症状，兽医在饲料中使用20%替米考星和20%氟苯尼考进行饲喂治疗，使用后止咳效果很好。但不能停药，一旦停止使用该药就又发生咳嗽，于是一直用这2种药物长达1 个月之久。这批猪用药后期逐渐出现生长变慢、严重皮炎、死亡等情况。 2012年12月19日现场查：猪舍中很少有猪只咳嗽。该批猪还剩余大约有 70头左右，15～20?kg/头。采食量下降。猪只大小严重不均匀（据反映断奶时大小相对较为均匀）。大的猪只相对正常，但每栏只有1～2头。其他的看似均不太正常，表现为：被毛粗乱、皮毛不光滑、皮肤苍白；有的猪消瘦；有的猪肛门周围有水肿，水肿部位起褶并且很痒（见图1）；有的猪后肢跗关节突出部周围水肿起褶、很痒（见图2）；有的小猪头部，为僵猪，额头上、眼眶上方有很多的褶、很痒（见图3）。猪这些部位痒的感觉很奇特，只要有空闲就把额头、肛门、跗关节、身上等部位在猪栏内有突出的地方或是保温箱的门边拼命擦痒。有的小猪身上由于太痒，擦痒的地方毛都擦没了。死亡率为30%左右。剖检：切开腹部皮肤，发现肌肉及里面的脂肪层有发黄的现象（见图4）。肝脏发黄，胸腔内有少量的积液，呈黄色。腹腔内有黄色的积液（见图5）。切开淋巴结有水流出，呈淡黄色。膝关节内有黄色泡沫状液体（见图6）。初步怀疑是药物用得时间太长而导致的过敏性皮炎和中毒。建议治疗如下：由于用药时间太长，停止用药。饲料中停止使用预混料，因为预混料中也有少量的抗生素。用地表以下1?m深左右的干净且晒干的黄土代替抗生素。在饲料中添加健胃消食散。在水中添加多维和葡萄糖。 1周后回访，猪场擦痒的情况好转，猪的皮毛有所改善。猪群的采食量逐渐上升。最后确诊是替米考星和氟苯尼考长时间应用导致药物性皮炎和药物中毒。替米考星和氟苯尼考合用是目前防图1 肛门周围水肿，水肿部位起褶且很痒图2 跗关节突出部周围水肿起褶且痒图4 皮肤的肌肉及脂肪层有发黄现象图5 腹腔内有黄色液体图3 小猪额头及眼眶上方有褶且很痒，僵猪图6 膝关节内有黄色泡沫状液体 134猪业科学 SWINE?INDUSTRY?SCIENCE 2014年?第2期

氟苯尼考使用的注意事项

氟苯尼考使用的注意事项 1.本品不宜与大环内酯类(如泰乐菌素、红霉素、罗红霉素、替米考星、吉他霉素、阿奇霉素、克拉霉素等)、林可胺类(如林可霉素、克林霉素)及双萜类半合成抗生素－泰妙菌素联合用药，合用时可产生拮抗作用。 2.本品不可与β－内酯胺类(如青霉素类、头孢菌素类)及氟喹诺酮类(如恩诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星等)联合用药，因本品是抑制细菌蛋白质合成的速效抑菌剂，后者属繁殖期速效杀菌剂。在前者的作用下，细菌蛋白质合成迅速被抑制，细菌停止生长繁殖，使后者的杀菌作用减弱。故在治疗需要发挥快速杀菌作用的时，不可同用。 3.本品不能与磺胺嘧啶钠一起混合肌注。口服或肌注给药时忌与碱性药物合用，以免分解失效。也不宜与盐酸四环素、卡那霉素、三磷酸腺苷、辅酶A等混合静脉注射，以免发生沉淀和降效。 4.肌肉注射后可能引起肌肉变性、坏死，因此，可颈部与臀部深部肌肉交替注射，不宜在同一部位重复注射。 5.由于本品可能有胚胎毒性，妊娠期及哺乳期家畜慎用。家禽在产蛋期禁用。 6.在防治猪呼吸道综合征(PRDC)方面，有人推荐氟苯尼考与阿莫西林、氟苯尼考与泰乐菌素、氟苯尼考与泰妙菌素合用，这种方法欠妥，因为从药理学的角度讲，两者不可联合应用。但氟苯尼考可与四环素类，如强力霉素联用。 7.本品有血液系统毒性，虽然不会引起不可逆的骨髓再生障碍性贫血，但其引起的可逆性红细胞生成抑制却比氯霉素更常见。疫苗接种期或免疫功能严重缺损的动物禁用。 8.本品有较强的免疫抑制作用，约比氯霉素强6倍。 9.长期使用可能会引起消化机能混乱和维生素缺乏或二重感染症状。 10.在防治猪病时，应小心谨慎，要按照规定的剂量和疗程给药，不能滥用，避免产生不良后果。 11.肾功能不全患畜要减量或延长给药间隔时间。 12.当饮水剂给药时，注意配比浓度，用药期间只以含药物的饮水作为畜禽的唯一水源。 13.本品为动物专用药物，不与人类形成叉耐药性。在治疗剂量内使用，无毒副作用。对环境无危害。美国FDA规定，停药期为28天。我国农业部有关规定（暂定）：畜禽为30天；肉鸡为10天；水产类为7天；不同年龄和体重的猪均可使用，但育肥猪最好不使用，更不能长期使用，避免药物残留。

区分泰乐菌素、泰万菌素、泰妙菌素、替米考星

替米考星、泰乐菌素、泰万菌素、泰妙菌素傻傻分不清楚泰万菌素是动物专用第三代大环内酯类药物、唯一能达到支气管腔，杀灭支原体的药物，其抗菌效价是泰乐菌素的5-10倍，替米考星2-5倍；碱性侧链能有改变细胞内PH值，抑制控制蓝耳病毒病繁殖。用于畜禽支原体病（猪喘气、鸡慢呼）、猪蓝耳病、猪增生性肠炎、传染性胸膜肺炎、链球菌病的防治。 1.酒石酸泰乐菌素属于哪类药物？主要有哪些功效？酒石酸泰乐菌素是最新一代的大环内酯类药物，以泰乐菌素为原料，经过乙酰化、异戊酰化、醇解反应，合成乙酰异戊酰泰乐菌素，即泰万菌素。泰万菌素抗菌谱广、效果确凿，可以很好地同步解决生猪养殖的三大疑难杂症——蓝耳病、支原体、回肠炎及其他常见细菌性疾病。 2.泰万菌素和泰妙菌素有什么区别？泰万菌素和泰妙菌素是完全不同的产品。泰妙菌素不是大环内酯类抗生素，是双萜类药物，只能抑制支原体的生长繁殖；而泰万菌素可以杀灭支原体，泰万菌素对支原体的最小抑菌浓度是泰妙菌素的十分之一。泰万菌素还具有增强非特异性免疫、抑制蓝耳病毒在巨噬细胞内的复制、促生长的功能，是一种更适合规模化猪场发展的全能性抗生素。泰万菌素其主要功能有：直接杀灭支原体、抑制蓝耳病毒复制、提高非特异性免疫、促生长、防治增生性肠炎、猪痢疾的特效药。

3.泰万菌素、替米考星、泰乐菌素都是大环内酯类药，都能够抑制蓝耳病毒在体内的复制吗？泰乐菌素是大环内酯类药物，无抑制蓝耳病毒的功能；泰万菌素和替米考星是最新一代大环内酯类药，都有抑制蓝耳病毒的功能。不同的是泰万菌素通过实验室（英国剑桥）和田间试验（中国农大，哈兽所）共同验证过的功能；而替米考星只是实验室证明有轻微抑制蓝耳病毒的功能，在实际操作中有一定的困难。 4.蓝耳病毒与支原体的关系是怎样的？支原体会加重蓝耳病毒对肺脏的损伤，拖延肺部功能的恢复。因为支原体破坏气管和支气管上皮细胞的纤毛，从而打开呼吸道的门户，使蓝耳病毒轻松入侵，从而导致严重的继发感染。所以要控制蓝耳首先要控制好支原体。 5.怕使用太过敏感的抗生素，怕产生耐药性，泰万菌素的耐药性如何？泰万菌素能够直接杀灭支原体；普通药物的代谢产物常常作为废物被排出体外，而泰万菌素的代谢产物3-AT仍具有强大的抗菌/抗支原体活性。泰万菌素和3-AT从两个不同的靶点进攻支原体、细菌，两者协同，增强了抗菌金额抗支原体活性，延长了药物在体内的作用时间。病原微生物在两个不同位置同时产生耐药性的难度是非常大的。

30%替米考星注射液)在养猪中的应用

锐星(30%替米考星注射液)在养猪中的应用核心提示：应用上海同仁药业有限公司研制生产的锐星，通过对保育仔猪和育肥猪进行颈部肌肉注射，测定了锐星对呼吸道疾病治疗效果。试验结果表明：根据试验猪体重按每千克注射10mg替米考星有致死危险，8mg/kg剂量为安全剂量，但副作用较大；对患呼吸道疾病的保育猪和育肥猪按每千克体重注射5mg注射第一针，48小时后再对未治愈试验猪按每千克体重 3mg注射第二针，对保育猪的一次治愈率为73.1%，总治愈率为80.6%，对育肥猪一次治愈率为91.6%，总治愈率为92.6%。经t检验检验，保育猪两次注射药物的治愈率显著高于一次注射药物治愈率（P＜0.05），生产中对保育猪建议连续注射两次，而育肥猪只需一针即可。呼吸道感染是现代规模化养猪业中最普遍、危害最大的传染病之一，给养猪业带来巨大经济损失，严重制约了我国畜牧业的进一步发展。长期以来，人们在生产实践中应用泰乐菌素、林可霉素、氟苯尼考等药物进行预防和治疗，取得了一定的疗效，但由于长期使用以及超剂量使用等不规范操作，导致生物抗药性、药效下降、残留超标等问题的出现。替米考星属大环内酯类抗生素，类似于泰乐菌素，但其抗菌活性更强，抗菌普更广，抗菌效果更好。对支原体杀灭作用比单诺沙星、土霉素、氟苯尼考、壮观霉素等都要强[1、2、3、5]，有报道称替米考星预混剂防治猪肺炎支原体猪肺疫猪胸膜肺炎有显著疗效[4、6]，但未见替米考星注射液在猪呼吸道疾病防治方面的报道。本试验应用锐星（30%替米考星注射液）进行商品猪的注射试验，旨在测定药物安全剂量与治疗效果，为其在猪呼吸道疾病防治中的推广与应用提供临床依据。一、试验与方法 1、试验动物选择保育健康猪4头，患呼吸道疾病猪160 头,体重范围为10～25 kg；肥育猪健康猪4 头，患呼吸道疾病猪95 头，体重范围55～65kg，所有试验于2010年4月和5月17日～5月24日在海口农工贸股份公司三亚林旺猪场完成。 2、试验药物由上海同仁药业有限公司提供的锐星（30%替米考星注射液10ml）配专用稀释液40ml，配制成“混合药液”50ml，每1毫升“混合药液”含60毫克替米考星。 3、试验方法与分组（1）试验方法参照中华人民共和国兽药药典[7]，按每千克体重10mg、8mg、5mg、3mg药物剂量对试验猪进行颈部肌肉注射药物并观察注射药物后的试验反应，包括如腹式呼吸、呼吸急促、呕吐、口吐白沫、挣扎、尖叫、死亡、各症状持续时间、恢复正常采食时间等确定药物安全剂量。对出现呼吸道疾病临床症状的患猪，按每千克体重猪颈部肌肉注射替米考星5mg，48 h观察，如未完全康复的按照每千克体重猪3mg注射第二针，用药后详细观察患猪的临床症状及进食情况，根据症状是否消失将治疗效果分为有效与无效。用药后48 h内，临床症状消失，猪恢复采食判为有效治愈；用药48 h 后，患猪仍有明显的临床症状，未恢复采食的，或甚至死亡，判为治愈无效。（2）试验动物分组本试验分4次完成，第1次，随机选取4头保育阶段患有呼吸道疾病的仔猪，按照10mg/kg的剂量，注射“混合药液”1次，然后观察试验现象并记录试验结果；第2次，随机选取4头保育阶段的健康仔猪，按照10mg/kg的剂量，注射“混合药液”，然后观察试验现象并记录试验结果；第3次，选取4头保育阶段患有呼吸道疾病的仔猪，按照8mg/kg的剂量，注射“混合药液”，然后观察试验现象并记录试验结果；第4次，选取保育和育肥阶段患有呼吸道疾病的猪各95头和160头，分别分成2组和3组，按5mg/kg的剂量，注射“混合药液”，然后观察试验现象并记录试验结果；第5次，在第4个试验的基础上，对未治愈试验猪按照3mg/kg的剂量进行第二次注射，然后观察试验现象并记录试验结果。二、试验结果与分析 1、第1次试验结果

氟苯尼考正确使用方法

氟苯尼考正确使用方法氟苯尼考自研究成功以后立即得到广泛应用，在我国被列入国家二类新兽药，成为广大养殖生产者和兽医技术人员防治由细菌性致病因子引起的畜禽呼吸道疾病的首选药物。由于临床上泛用、乱用，造成了诸多不良后果，如中毒、药费增加、免疫抑制等等。在国外，该药很少用于猪病治疗，是否能产生不良影响，尚未见报道。但在其它动物如兔、牛、鱼应用中产生的不良反应报道很多。其实，近几年在国内不少猪场因大剂量或超大剂量使用国产氟苯尼考而发生过中毒事件。只是没有引起人们的重视而已。本文结合临床经验和部分规模化猪场的用药教训，简要介绍正确使用氟苯尼考的一些方法，供同行参考。氟苯尼考的药理特性氟苯尼考为氯霉素第三代产品，由于氯霉素具有严重的导致再生障碍性贫血和免疫抑制等不良反应，故在食品动物生产中禁止使用。经研究证明：氯霉素化学结构中引起再生障碍性贫血的主要基团是芳香环上的对位硝基。而氟苯尼考则是以CH3SO4 取代了NO2基团，使化学结构发生了改变，故用于动物体内不产生再生障碍性贫血的不良反应。因此，在日本、墨西哥和中国的十多个国家被批准使用。其特点是：抗菌谱广，对沙门氏菌、大肠杆菌、变形杆菌、嗜血杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、猪肺炎支原体、猪链球菌、猪巴氏杆菌、支气管败血博氏杆菌、金黄色葡萄球菌等均敏感。该药物易于吸收，在体内分布广泛，为速效、长效型制剂，无潜在致再生障碍性贫血的隐患，安全性较好。此外，价格适中，比其它防治呼吸道疾病的药物如泰妙菌素（支原净）、替米考星、阿奇霉素等都便宜，用药成本易于为用户接受。由于具有这些特点，国产氟苯尼考得到广泛应用，成为当前防治畜禽呼吸道和消化道细菌性感染病的首选药物。猪场用药不当的表现与危害近几年在猪场反复发生、广泛流行的猪呼吸道病综合征（PRDC），对养猪业造成极大的损害。该病是由多种病原微生物（病毒和细菌）和环境共同作用而引起的混合感染。正确采用药物预防具有一定效果。但必须是在做好基础免疫、加强消毒、优化环境、科学管理的前提下采用药物进行适当防治。现在，有很多猪场将药物预防当作首要措施。对药物的效果期望值过高，过分依赖药物治病或防病。殊不知这是本末倒置。在疾病频发的情况下，国产氟苯尼考原粉或含有氟苯尼考成分的制剂均被当作灵丹妙药、救命药来使用，以至到了滥投乱用的地步。一些猪场的兽医人员不管何种疾病，不管哪一群体、哪一阶段，动辄使用超大剂量的氟苯尼考进行治病或预防疾病。该药物的不当使用主要表现在以下方面： ⑴剂量过大或过小。有的混饲给药达到400mg/kg，注射给药剂量达到40~100mg/kg，甚至更高。有的小到8~15mg/kg。剂量大则中毒，小则无效。 ⑵时间过长。有的长期使用大剂量药物无节制。 ⑶使用对象、阶段错误。妊娠母猪、育肥猪乱用此类药物，造成中毒或药物残留，导致生产和食品的不安全。 ⑷配伍不当。经常有人将氟苯尼考与磺胺类、头孢类药物配伍使用，是否科学合理，值得探究。⑸混饲给药搅拌不匀。这些错误做法，引起了严重的不良后果。2005年至2006年期间，笔者曾经临床诊断过四个猪场因乱用此药导致中毒的病例，其中三个猪场发生在断奶仔猪和育肥猪群，其用药量为300mg/kg（以有效成分计）混饲，连用14d。中毒症状表现为：病猪精神沉郁，耳耷头低，嗜睡，被毛焦枯，渴欲增加，食欲极差，消

杂谈替米考星与氟苯尼考

杂谈替米考星与氟苯尼考 2010年11月23日来源：35941兽药网作者：佚名两年前的“高热病”让猪价高了，同时也让替米考星“火”了。被科研人员证实对蓝耳病有一定的抑制作用之后，这种对呼吸道疾病有疗效，并且具有抑制病毒病功效的抗生素，在商业炒作炉火纯青的兽药市场里，想不“火”都难。将改变市场竞争格局替米考星是一类由泰乐菌素的水解产物半合成的畜禽专用抗生素，20世纪80年代，率先由美国礼来公司研发成功。主要应用于动物由敏感菌引起的感染性疾病，特别是畜禽呼吸道疾病。然而，替米考星真正被养殖户熟悉，却不是因为它的抗菌作用，而是它对蓝耳病有一定的抑制作用。华南农业大学实验兽药厂是国内第一家推广替米考星的企业，厂长武力告诉记者，该公司从2005年就开始关注这个产品。“在一次很偶然的机会留意到国外有研究证明替米考星对控制蓝耳病有一定的作用。”武力说，他查阅了大量的国内外文献，证实了这一情况属实。 “但我们在2006年真正做市场推广时，市场的反应远没有我们想象的那么好，”武力说，在此之前对猪呼吸道疾病预防主要依赖于氟苯尼考、泰乐菌素等，当时尚未大面积爆发蓝耳病，预防蓝耳病的概念对多数养殖户而言是很陌生的。不过，随着2007年以高致病性蓝耳病为主的免疫抑制病席卷全国，替米考星很快被养殖户接受。近两年来，特别是蓝耳病依旧频发的情况下，许多猪场设计的保健方案首先考虑的就是替米考星。“控制蓝耳病成为了替米考星逐步占领市场的最大卖点，”武力认为，替米考星的出现改变了中国做猪场保健的思路，将逐步取代氟苯尼考和泰乐菌素，从而改变了在预防呼吸道疾病方面的抗生素市场竞争的格局。天津瑞普生物技术股份有限公司畜药部营销总监郝尚韬介绍，自2004年国外厂家的替米考星专利到期后，我国企业纷纷上马该产品，几乎所用知名的兽药公司都在生产替米考星的制剂成品。他估算，在治疗呼吸道疾病的药物中，替米考星制剂的市场普及率应该超过40%。多个因素撑大这块蛋糕在抗病毒方面，替米考星独具优势。除此之外，还有几个不可忽略的因素在共同撑大这块市场蛋糕。郝尚韬认为，替米考星在抗菌方面的优势也很明显。1、替米考星对支原体病和副猪嗜血杆菌等病具有很敏感的疗效，而氟苯尼考没有；2、替米考星对胸膜肺炎放线杆菌、溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌以及畜禽支原体病具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。3、它具有与其它常用抗生素之间无交叉抗药、用药量少、组织穿透力强(尤其在肺组织浓度高、能迅速而完全地由血液进入乳腺组织)、作用持久(组织中药物浓度可达1-2天)、副作用小、体内残留低、安全无毒和促生长的特点。武汉回盛生物科技有限公司技术总监唐万勇认为，长时间单一使用泰乐菌素等抗生素后，必然会出现一些耐药菌株，兽医临床反应效果不理想。氟苯尼考是兽用氯霉素类抗菌药。湖南农业大学动物医学院刘自逵教授也推荐大家看一本书《兽药手册》，其中76页倒数第

替米考星配伍禁忌是什么呢

替米考星配伍禁忌是什么呢随着现代社会人们的物质生活越来越丰富和多样化，在餐桌上我们可以随处可见肉类的大量应用。所以这就需要养殖业养出更多的禽类，从而才能满足人们大量的使用需求。因此很多做养殖场的朋友都会使用替米考星来给禽类做抗生素，从而提高产量。那么替米考星配伍禁忌是什么呢?接下来的时间就请朋友们和我一起去了解一下。分类药物配伍药物配伍使用结果青霉素类青霉素钠、钾盐; 氨苄西林类;阿莫西林类喹诺酮类、氨基糖苷类、(庆大霉素除外)、多黏菌类效果增强四环素类、头孢菌素类、大环内酯类、氯霉素类、庆大霉素、利巴韦林、培氟沙星相互拮抗或疗效相抵或产生副作用，应分别使用、间隔给药维生素C、维生素B、罗红霉素、Vc多聚磷酸酯、磺胺类、氨茶碱、高锰酸钾、盐酸氯丙嗪、B族维生素、过氧化氢沉淀、分解、失败头孢菌素类“头孢”系列氨基糖苷类、喹诺酮类疗效、毒性增强青霉素类、洁霉素类、四环素类、磺胺类相互拮抗或疗效相抵或产生副作用，应分别使用、间隔给药维生素C、维生素B、磺胺类、罗红霉素、氨茶碱、氯

霉素、氟苯尼考、甲砜霉素、盐酸强力霉素沉淀、分解、失败强利尿药、含钙制剂与头孢噻吩、头孢噻呋等头孢类药物配伍会增加毒副作用氨基糖苷类卡那霉素、阿米卡星、核糖霉素、妥布霉素、庆大霉素、大观霉素、新霉素、巴龙霉素、链霉素等抗生素类本品应尽量避免与抗生素类药物联合应用，大多数本类药物与大多数抗生素联用会增加毒性或降低疗效青霉素类、头孢菌素类、洁霉素类、TMP疗效增强碱性药物(如碳酸氢钠、氨茶碱、、等)、硼砂疗效增强，但毒性也同时增强Vc、Vb疗效减弱氨基糖苷同类药物、头孢菌素类、万古霉素毒性增强大观霉素氯霉素、四环素拮抗作用，疗效抵消卡那霉素、庆大霉素其他抗菌药物不可同时使用大环内酯类红霉素、罗红霉素、硫氰酸红霉素、替米考星、吉他霉素(北里霉素)、泰乐菌素、替米考星、乙酰螺旋霉素、阿齐霉素洁霉素类、麦迪素霉、螺旋霉素、阿司匹林降低疗效青霉素类、无机盐类、四环素类沉淀、降低疗效碱性物质增强稳定性、增强疗效酸性物质不稳定、以上几段文字内容就为我们详细地介绍了替米考星配伍禁忌，相信只要认真阅读了上述内容的朋友们，心中对于这些禁忌也已经有了属于自己独特的见解和更标准的定论。当然我还是想再告诉大家的是，给蓄禽类使用抗生素时一定要以科学安全环保

氟苯尼考论文：氟苯尼考、恩诺沙星及替米考星微囊在猪体内的药物动力学研究

氟苯尼考论文：氟苯尼考、恩诺沙星及替米考星微囊在猪体内的药物动力学研究【中文摘要】本试验旨在研究氟苯尼考、恩诺沙星及替米考星的新型制剂微囊,给猪灌服之后,在猪体内的药物动力学参数。比较微囊制剂与其原粉的优缺点,为兽医临床合理用药提供理论依据。1.氟苯尼考微囊在猪体内的药物动力学试验分析氟苯尼考微囊（Florfenicol Microcapsules,FM）和氟苯尼考原粉（Florfenicol,FF）在猪体内的药物代谢动力学过程。猪单剂量分别灌服FF和FM 30 mg·kg-1,36 h不同时间16次前腔静脉采血,高效液相色谱法（HPLC）测定血药中FF的浓度。结果表明,FM和FF在猪体内的药物动力学配置均符合有吸收因素一室开放模型,其药-时曲线最佳方程分别为:CFM=3.772 7(e﹣0.047t-e﹣0.8477t),CFF =0.375 9 (e﹣0.2581t-e﹣4.670 9t)。微囊及原粉的主要药物动力学参数:吸收半衰期t1/2Ka分别为（0.944 6±0.507 5） h,（0.155 0±0.030 1） h;消除半衰期t1/2Ke分别为（15.214 0±3.024 9）h,（2.694 5±0.169 5） h;药-时曲线下面积AUC分别为（77.311 1±13.312 7）mg·L-1·h,（1.374 7±0.606 0） mg·L-1·h;峰质量浓度分别为（2.937 1±0.232 2） mg·L-1,（0.298 3±0.023 9）mg·L-1;达峰时间分别为（3.951 0±1.533 9） h,（0.675 3±0.104 6） h。通过比较,说明FM口服给药吸收较慢但完全,达峰时间较长,消除缓慢,能够发挥长效作用。2.恩诺沙星微囊在猪体内的药物动力

替米考星的应用

合理使用替米考星替米考星(Tilmicosin)是一种较新的由泰乐菌素半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素。由于其特殊的抗菌活性和药动学特征，该药已被批准临床用于牛、山羊、绵羊、奶牛、猪、鸡等动物感染性疾病的防治，特别是畜禽呼吸道疾病，如家畜放线杆菌性胸膜肺炎、巴氏杆菌病和鸡霉形体病等及泌乳动物乳房炎的治疗。为了解替米考星及其应用，现将有关其抗菌活性、药动学、药效学、毒理学与临床应用等方面的研究分别概述如下。替米考星是泰乐菌素经酸水解后的衍生物，是半合成的大环内酯类抗生素。替米考星具有同泰乐菌素相似的广谱抗菌活性，两者对革兰氏阴性菌、禽多杀性巴氏杆菌、红斑丹毒丝菌、胸膜肺炎放线杆菌和鸡毒支原体均有较强的抑菌效果，对其他菌则表现为抑菌效果较弱或抗药性。但替米考星对部分病原菌如鸡白痢沙门菌、鼠伤寒沙门菌、肺炎克雷伯菌抑菌效果明显强于酒石酸泰乐菌素。 Salmon SA等用从美国、加拿大分离到的515株致病菌对头孢噻呋、恩诺沙星、红霉素、磺胺二甲嘧啶、壮观霉素、林可霉素、磺胺嘧啶/TMP、氨苄青霉素和替米考星等9种药物的敏感性进行测定。结果发现，抗菌作用最强的是恩诺沙星和头孢噻呋，替米考星对巴氏杆菌和胸膜肺炎放线杆菌活性中等。替米考星对鸡霉形体表现出较强的体外抗菌活性。替米考星在家畜体内的主要药动学特征是：内服和皮下注射吸收快，血中消除半衰期较长，具有良好的组织穿透力，能迅速而较完全地从血液进入乳房，乳汁中药物浓度高，维持时间长，乳汁中消除半衰期长达1～2d。此外，替米考星在肺组织中药物浓度高，体内表观分布容积大。替米考星主要用于预防及治疗由溶血性巴斯德氏菌、出血败血性巴斯德氏菌、胸膜肺炎放线杆菌、支原体及其它对该药敏感的微生物所引起的牛、羊、猪和鸡的感染性疾病，特别是包括家畜肺炎、猪气喘病、鸡慢性呼吸道疾病在内的呼吸道感染以及奶牛乳房炎。替米考星可以治疗牛肺炎、慢性支气管炎及其它呼吸道疾病，主要用药方式为皮下注射。替米考星治疗奶牛乳房炎时，可采用皮下注射或乳房灌注，并能有效地抑制金黄色葡萄球菌和乳房内感染。替米考星用于防治猪霉形体肺炎时，主要采用拌料饲喂的方式。预防和治疗禽支原体病时，则多加入饮水用药，但产蛋鸡不能用。

正确使用氟苯尼考的方法

正确使用氟苯尼考的方法氟苯尼考自研究成功以后立即得到广泛应用，在我国被列入国家二类新兽药，成为广大养殖生产者和兽医技术人员防治由细菌性引起的畜禽呼吸道疾病的首选药物。由于临床上泛用、乱用，造成了诸多不良后果，如中毒、药费增加、免疫抑制等等。在国外，该药很少用于猪病治疗，是否能产生不良影响，尚未见报道。但在其它动物如兔、牛、鱼应用中产生的不良反应报道很多。其实，近几年在国内不少猪场因大剂量或超大剂量使用国产氟苯尼考而发生过中毒事件。只是没有引起人们的重视而已。本文结合临床经验和部分规模化猪场的用药教训，简要介绍正确使用氟苯尼考的一些方法，供同行参考。 1、氟苯尼考的药理特性氟苯尼考为氯霉素第三代产品，由于氯霉素具有严重的导致再生障碍性贫血和免疫抑制等不良反应，故在食品动物生产中禁止使用。经研究证明：氯霉素化学结构中引起再生障碍性贫血的主要基团是芳香环上的对位硝基。而氟苯尼考则是以CH3SO4 取代了NO2基团，使化学结构发生了改变，故用于动物体内不产生再生障碍性贫血的不良反应。因此，在日本、墨西哥和中国的十多个国家被批准使用。其特点是：抗菌谱广，对沙门氏菌、大肠杆菌、变形杆菌、嗜血杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、支原体、猪链球菌、猪巴氏杆菌、支气管败血波氏杆菌、金黄色葡萄球菌等均敏感。该药物易于吸收，在体内分布广泛，为速效、长效型制剂，无潜在致再生障碍性贫血的隐患，安全性较好。此外，价格适中，比其它防治呼吸道疾病的药物如泰妙菌素、替米考星、阿奇霉素等都便宜，用药成本易于为用户接受。由于具有这些特点，国产氟苯尼考得到广泛应用，成为当前防治畜禽呼吸道和消化道细菌性感染病的首选药物。 2、猪场用药不当的表现与危害近几年在猪场反复发生、广泛流行的猪呼吸道病综合征（PRDC），对养猪业造成极大的损害。该病是由多种病原微生物（病毒和细菌）和环境共同作用而引起的混合感染。正确采用药物预防具有一定效果。但必须是在做好基础免疫、加强消毒、优化环境、科学管理的前提下采用药物进行适当防治。现在，有很多猪场将药物预防当作首要措施。对药物的效果期望值过高，过分依赖药物治病或防病。殊不知这是本末倒置。在疾病频发的情况下，国产氟苯尼考原粉或含有氟苯尼考成分的制剂均被当作灵丹妙药、救命药来使用，以至到了滥投乱用的地步。一些猪场的兽医人员不管何种疾病，不管哪一群体、哪一阶段，动辄使用超大剂量的氟苯尼考进行治病或预防疾病。该药物的不当使用主要表现在以下方面：⑴剂量过大或过小。有的混饲给药达到400mg/kg，注射给药剂量达到40～100mg/kg，甚至更高。有的小到8～15mg/kg。剂量大则中毒，小则无效。 ⑵时间过长。有的长期使用大剂量药物无节制。 ⑶使用对象、阶段错误。妊娠母猪、育肥猪乱用此类药物，造成中毒或药物残留，导致生产和食品的不安全。 ⑷配伍不当。经常有人将氟苯尼考与磺胺类、头孢类药物配伍使用，是否科学合理，值得探究。 ⑸混饲给药搅拌不匀。这些错误做法，引起了严重的不良后果。2005年至2006年期间，笔者曾经临床诊断过四个猪场因乱用此药导致中毒的病例，其中三个猪场发生在断奶仔猪和育肥猪群，其用药量为300mg/kg（以有效成分计）混饲，连用14d。中毒症状

氟苯尼考不能滥用

氟苯尼考不能滥用氟苯尼考是广谱抗菌素，对革兰氏阳性细菌和阴性细菌均有较好的抑制效果，因此很多猪场在疾病频发的情况下，大量频繁使用氟苯尼考原粉或含有氟苯尼考成分的制剂预防或治疗猪病。一些猪场的兽医人员不管何种疾病，不管哪一群体、哪一阶段，动辄使用超大剂量的氟苯尼考进行治病或预防疾病。氟苯尼考并不是万能的，要合理使用，才能达到理想效果，下面我们详细介绍氟苯尼考的知识及应用注意事项：氟苯尼考的抗菌特点氟苯尼考的敏感菌及首选氟苯尼考猪病氟苯尼考的给药途径和计量应用氟苯尼考的制剂形式及之中的有效含量氟苯尼考使用不当的表现与危害使用氟苯尼考的注意事项氟苯尼考的抗菌特点氟苯尼考是一种氯霉素类的兽用广谱抗菌药，抗菌活性高于氯霉素及甲砜霉素，尤其对一些耐氯霉素及甲砜霉素的细菌仍然表现出较高的抗菌活性。其抗菌特性如下： 1.具有极广的抗菌谱，对革兰氏阳性菌及阴性菌皆有强大的杀灭作用，对厌氧革兰氏阳性菌及阴性螺旋体，立克次氏体，阿米巴原虫等均有较强的抗菌作用。 2.体内外试验表明，其抗菌活性明显优于当前的抗菌药，如：氯霉素、甲砜霉素、土霉素、四环素及氨苄青霉素以及目前广泛应用的喹诺酮类药物。 3.速效，氟苯尼考肌注1小时后血液中可达治疗浓度，1.5～3小时即可达药峰浓度；长效，一次用药有效血药浓度可维持20小时以上。

4.能透过血脑屏障对动物细菌性脑膜炎的治疗效果非其它抗菌药能比。 5.按推荐量使用无毒副作用，克服了氯霉素及甲砜霉素所致的再生障碍性贫血的危险及其他毒性，不会对动物和食物造成危害，用于动物因细菌引起的全身各部位感染的治疗，包括防治家畜的细菌性呼吸系统疾病、脑膜炎、胸膜炎、乳腺炎、肠道感染及产后综合症等。氟苯尼考的敏感菌及首选氟苯尼考猪病氟苯尼考在猪病上的应用主要用于治疗由敏感细菌（如猪胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、支气管败血波氏杆菌、链球菌、副猪嗜血杆菌、支原体等）引起的猪传染性胸膜肺炎、猪肺疫、萎缩性鼻炎、链球菌病、猪副嗜血杆菌病、气喘病等猪的呼吸道疾病、猪霍乱沙门氏菌，有效控制由沙门氏菌和大肠杆菌引起的猪肠道感染。一、首选使用氟苯尼考的猪病本品推荐作为巴氏杆菌病（猪肺疫）、猪传染性胸膜肺炎和副猪嗜血杆菌病的首选药物，特别适用于对氟喹诺酮类及其他抗菌药物有耐药性细菌的治疗，ueda（1995）以50g/t 混饲治疗人工诱发的猪放线杆菌性胸膜肺炎，治愈率达100%；而甲砜霉素治疗组（200g/t）的治愈率低于50%，氟苯尼考对胸膜肺炎放线杆菌有较高的抗菌活性，MIC（最低抑菌浓度）为0.25ug/ml（Veda,etal,1995;Barigazzi,etal,1996）。二、氟苯尼考也可用于以下猪病的治疗对链球菌的MIC为0.5ug/ml（Barigazzi,etal,1996）；也可用于治疗各种链球菌（肺炎）、支气管败血波氏杆菌（萎缩性鼻炎），肺炎支原体（猪喘气病）等引起的呼吸道疾病，表现为体温升高、不食、呼吸急促、咳嗽、气喘，有的张口呼吸、鼻流泡沫状液体，有时混有血液；皮肤有淤血斑块和小出血点，有的表现关节肿胀，耳、鼻发绀（蓝紫色）等。沙门氏菌病（仔猪副伤寒）、大肠杆菌病（仔猪黄、白痢，仔猪水肿病）及其他敏感菌所引发的肠炎等消化道疾病，表现为体温升高，精神不振，食欲减退或不食，便秘或下痢，有时伴有呕吐。猪链球菌病、葡萄球菌病、渗出性皮炎（油脂猪）及其他全身感染性疾病，如乳腺炎、子宫炎、膀胱炎、产后发烧、不食和产后泌乳障碍综合征（PPDS）等。脑膜炎与脑炎。大肠杆菌及猪放线杆菌等导致的泌尿道感染。猪痢疾密螺旋体引发的猪痢疾（血痢）。

区分泰乐菌素泰万菌素泰妙菌素替米考星

区分泰乐菌素泰万菌素泰妙菌素替米考星 SANY标准化小组 #QS8QHH-HHGX8Q8-GNHHJ8-HHMHGN#