金路捷(注射用鼠神经生长因子)A
金路捷（注射用鼠神经生长因子）A & Q
1. 什么是神经生长因子？
神经生长因子（NGF）是神运营养因子中最早被发现，目前研讨最为透彻的，具有神经元养分和促突起生长双重生物学功用的一种神经细胞生长调理因子，它对中枢及四周神经元的发育、分化、生长、再生和功用特性的表达均具有重要的调控作用。NGF包括α、β、γ三个亚单位，活性区是β亚单位，由两个118个氨基酸组成的单链经过非共价键结合而成的二聚体，与人体NGF的构造具有高度的同源性，生物效应也无分明的种间特异性。
2. 神经生长因子研讨历程
1953年意大利迷信家Levi-Montalcini发现了NGF。
1960年美国迷信家Cohen提取纯化NGF，证明其生物活性。
1970年Cohen证明NGF是个复合蛋白。
1984年NGF的研讨重点从四周神经零碎拓展到中枢神经零碎，乃至非神经零碎。
1986年Montalcini和Cohen因对NGF研讨的出色而荣获诺贝尔生理医学奖。
90 年代国际外多家制药公司和药物研讨机构相继开端停止NGF开发研讨。
2000年注射用鼠神经生长因子金路捷研讨成功并上市
3. NGF在机体中的散布？
NGF在人体内次要散布于脑、神经节、虹膜、心脏、脾、胎盘等组织及成纤维细胞、平滑肌、骨骼肌、胶质细胞、雪旺氏细胞等。
4. 制备来源
（1）雄性小鼠颌下腺：与人类NGF有90%同源性
（2）牛精浆
（3）蛇毒
（4）豚鼠前列腺
5. 理化特性
（1）7s NGF：分子量接近140kD，沉降系数为7s的复合物．它由α，β，γ三个亚单位和锌离子构成。其生物活性位于β亚单位。β亚单位是2条由118个氨基酸组成的单链，经过非共价键结合而成的二聚体。
（2）2.5s NGF：分子量13～14kD，沉降系数为2.5s。其构造与β亚基根本相反。故又称β－NGF。
6. 受体分类
（1）膜受体：
低亲和力受体：快NGF受体，跨膜糖蛋白，分细胞内部分、跨膜衔接区、胞浆局部，具有G蛋白偶联的信号转导功用。
高亲和力受体：慢NGF受体，跨膜糖蛋白，具有酪氨酸蛋白激酶活性。
（2）核受体
7. 受体存在的部位
外周神经零碎：交感神经元、觉得神经元。
中枢神经零碎：胆碱能神经元、肾上腺素能神经元、肽能神经元、脊髓运动神经元、脑干运动神经元、中脑三叉核神经元、视网膜节细胞、小脑局部神经元。
8. 神经生长因子的作用机理是什么？
NGF与受体结合，经过受体介导的内吞机制发生内在化，构成由轴膜包绕、含有NGF、并坚持其生物活性的小泡，经轴突沿微管逆行转运至胞体，经酪氨酸蛋白激酶、脂酰肌醇钙、内源性环腺苷酸等第二信使体系的转导，启动一系列级联反响，对靶细胞的某些构造或功用蛋白基因表达停止调控而发扬其生物效应。
9. NGF 生物效应
发育期：诱导神经纤维定向生长；安慰胞体和树突的发育；添加神经纤维支配区的密度；促进神经元的分化发育；能使觉得神经，交感神经节数目添加，体积增大，纤维延伸
成熟期：NGF和NGF受体的程度和散布都分明增加，次要效应神经对NGF的依赖性也明显降低,只要局部交感神经元仍需依赖NGF存活。
神经损伤后：NGF受体添加，反映在损伤修复进程中对NGF的需求。靶区NGF的程度也分明降低。
10. 何谓神经生长因子的神运营养作用？
在胚胎发育的一定时期内，NGF为效应神经元生活所必需。体外实验证明，假如培育液中不加NGF，神经细胞即不能长出轴突，也不能存活。NGF及其受体也普遍散布于中枢神经零碎，由海马和脑皮质发生的NGF可经过胆碱能神经逆行运输至前脑基底核，维持胆碱能神经元的存活和功用。在胚胎发育晚期，中枢NGF的含量决议胆碱能神经的密度。在无胆碱能神经支配的小脑区和下丘脑，NGF含量也较高，标明除胆碱能神经外，NGF对其他类神经元也有养分作用。
11. 何谓神经生长因子的神经维护作用？
当NGF的效应神经元遭到损伤时，例如切断轴突、药物损害，甚至缺血、缺氧等，神经元将发作一系列的病理改动，包括死亡，实验研讨证明NGF经过：
（1）抑制毒性氨基酸的释放；
（2）抑制钙离子超载；
（3）抑制超氧自在基的释放
（4）抑制细胞凋亡等机制而分明加重或避免这些继发性病理损害的发作。
12. 何谓神经生长因子的促神经生长作用？
如上所述，在切断轴突后给予NGF将增加某些神经元的变性与死亡，无疑这将有助于进步轴突再生的能够性。同时它还影响轴突再生开端的工夫和参与再生的神经元数目以及再生神经的质量和速度。
13. 神经生长因子在神经零碎以外还有哪些作用?
（1）NGF的非神经零碎作用次要表如今影响免疫细胞的活性，进而调理免疫零碎功用。神经生长因子不但调理神经零碎功用，而且也是一种免疫调理因子。
（2）NGF可以抑制某些肿瘤的有丝分裂，促其向良性分化。
（3）NGF促进创口组织的修复反响，促进创口愈合。
14. 神经生长因子的作用原理是什么？
神经生长因子可使觉得神经元和交感神经元增大，放慢有丝分裂，使神经细胞数目添加并诱导神经纤维定向生长。它还能添加神经元存活数量，安慰神经元胞体和树突发育，添加神经纤维在支配靶区的密度，对受损伤的神经元有维护作用。
15. 神经生长因子的顺应症有哪些？
（1）各种颅脑损伤、脊髓损伤、外周神经损伤，如骨折、创伤。
（2）中枢神经零碎缺血，缺氧，神经元退行性疾病变和神经组织移植的辅佐医治。
（3）大脑功用发育不全，中枢及四周神经零碎养分不良，认识妨碍，早老性聪慧，糖尿病性四周神经病变。
（4）化疗惹起的末梢神经病变。
16. 神经生长因子怎样运用？
本品为冻干制剂，运用注射用水溶解。可采用皮下、肌肉或部分组织注射。每次运用剂量为20ug-40ug，每日1-2次，10-28天为一疗程。临时大剂量使用可呈现部分痛楚、过敏景象，停药后即消逝。建议不宜在同一部位延续注射。
过敏性体质、孕妇、癫痫病人慎用。
本品应在2-8℃暗处保管。
17. 人胎盘提取NGF与鼠颌下腺提取有什么不同？
人体胎盘中的确含有NGF，但含量较少，小鼠颌下腺中NGF含量较高，而且从小鼠颌下腺中提取的NGF与人内源性NGF的同源性高达90％，无种间差别性。
18. 何谓神运营养药?
临床常将维生素B1 、维生素B6 、地巴唑3药合用，称神运营养药。使用维生素类药物，次要是经过减速神经纤维分解所需的蛋白质、磷脂等的分解。
维生素B1：又名硫胺素，Thiamine, 是维持神经零碎和消化零碎正常功用的水溶性维生素。用量：10-30mg/次，每日3次。
维生素B6：又名吡多辛、吡多醇，是具有解毒止吐的作用的水溶性维生素，能促进氨基酸的吸收和蛋白质的分解，并参与脂肪的代谢。用量：10-20 mg/次，每日3次。
地巴唑：Dibazol,Bendazol。对脊髓的中枢神经零碎有兴奋作用，用于神经疾患。用量：10 mg/次，每日3次。
19. 用于神经零碎养分的药物还有哪些?
维生素B12：Vitamin B12，是一类含钴的B族维生素，由于其钴原子所带基团不同，故维生素B12的同类物包括：氰钴胺（cyanocobalamin）、羟钴胺hydroxycobalamin)、甲基钴胺(methylcobalamin)、和腺苷钴胺(adenoscobalamin)等。现临床使用的多为氰钴胺、羟钴胺。维生素B12参与体内核酸、胆碱、蛋氨酸的分解以及脂肪、糖的代谢进程。在幼红细胞的成熟、肝脏功用和神经组织髓鞘完好性方面发扬着重要作用。用量：成人0.025-0.10 mg/每日, 肌注，用于神经炎时，用量酌增。
弥可保：是钴宾酰胺（甲钴胺）的商品名，是另一种辅酶型B12，其化学构造的特点是一
个甲基结合在中心的钴分子上，这个甲基参与生物转甲基作用，并参与核酸、蛋白质和脂质的的分解。用法：糖衣片成人每日3次，每次一片（含500μg钴宾酰胺）；注射液，成人每日一次，每次1安瓶（含500μg钴宾酰胺）或每周3次，肌注或静注。
20. 神经节酐脂是什么?
神经节酐脂是细胞膜脂层的正常成分，外源性神经节酐脂体内使用可促进四周神经再生，其作用方式次要是促进雪旺氏细胞增殖并加强其吞噬功用，为神经再生发明条件并安慰轴突出芽。
21. 脑组织注射液是什么？
它是某些生物制品研讨所从人脑组织提取的含有神经生长因子的生物制品。它只是脑组织的粗提物，含有多种非特异蛋白、脂类和神经递质等，对神经损伤的医治作用不够特异。
22. 金路捷与上述神运营养制品相比有何优点？
武汉海特生物制药股份无限公司消费的金路捷是纯化的神经生长因子（NGF），兼有神经元养分和促神经生长的双重效应。对中枢和四周神经零碎神经元的生长、发育、分化及再生和功用特性的表达均具有重要的调控作用。它具有纯度高、效果确切、平安性好的特点。
金路捷整个消费进程都在经过GMP认证的厂房中，应用先进的技术、设备完成。它是首家取得国度SDA同意上市的神经生长因子产品，是国度一类新药。与上述神运营养制品相比，它的作用更特异、更直接、更确切、更高效。
23. 金路捷是何种剂型?如何运用?
武汉海特生物制药股份无限公司消费的金路捷为冻干粉针剂，平常应在4-8摄氏度保管，用时，本品用2ml注射用水溶解,肌肉注射，一天一次,每次9000单位,周围为一疗程,依据病情轻重可遵医嘱多疗程延续给药。
24. 金路捷使用多久能奏效?
关于急性损伤，如四周神经切断损伤时部分给予外源性NGF，给药后4-6小时即可逆行运输到背根神经节胞体，对神经元发生维护作用，继而发生促神经生长的作用，促进神经功用的恢复。
而关于普通化学品及药物所致的中毒性四周神经损害，2-4周即可见分明疗效，轻、中度者1-2个疗程即可治愈。
关于慢性退行性变，使用金路捷医治显效所需工夫绝对较长，普通要2-3个疗程（4周为一疗程）。
25. 金路捷临时使用平安吗?
在临床医生的指点下，正确运用金路捷，临时使用是平安的。
26. 金路捷能否会惹起过敏反响？
金路捷普通不会惹起过敏反响。植物实验证明金路捷不惹起过敏反响。I期和II期临床实验受试者血清样品中mNGF抗体的检测后果显示，临床受试者延续用药两个月，未见有NGF 抗体发生。
27. 金路捷过量使用风险吗？
本品应在临床医生的指点下使用，普通不主张过量运用，由于神经生长因子是生物制品，它的作用有饱和性，即它必需经过NGF受体的介导才干发扬作用，而在体内，一定工夫内，受体的数量是一定的，所以过量运用很难收到料想的效果。不过金路捷的平安剂量范围是很大的，临床前实验研讨标明，使用临床医治剂量的625倍，给予小鼠静脉、腹腔或肌肉注射，均未呈现分明毒性反响。
28. 金路捷与国际同类产品比拟有何优点?
武汉海特生物制药股份无限公司消费的神经生长因子金路捷具无效果确切、纯度高、平安性好的特点。金路捷整个消费进程都在经过GMP认证的厂房中，应用先进的技术、设备完成。它是首家取得国度SDA同意上市的神经生长因子产品，是国度一类新药。
29. 用金路捷医治获得称心疗效后,能否要稳固医治临时用药?
关于化学品中毒惹起的神经损伤、内伤惹起的神经损伤或脑血管疾病惹起的神经损伤，使用金路捷医治后，神经零碎病变不会重复，也不必临时用药稳固医治，但要留意彻底肃清惹起神经零碎病变的病因。
30. 金路捷有无反作用和禁用人群?
金路捷的反作用细微，仅有注射部位疼痛和/或注射侧下肢疼痛，偶见其它症状（如头晕、失眠等）。普通不需特殊处置，疼痛有自限性，延续注射2-3次后，疼痛会加重，并逐步消逝。若遇对疼痛过度敏感的病人，可对症处置，停药后症状会自行消逝。金路捷的使用并无禁用人群，只是过敏体质者应慎用，对本品过敏者禁用。
31. 糖尿病的损害不断存在，运用金路捷的效果?
糖尿病多发性神经病变是糖尿病罕见的并发症之一。养分因子特别是神经生长因子缺乏在糖尿病多发性神经病变的发病中起重要作用。临床运用金路捷，对糖尿病多发性神经病变的症状（如疼痛、麻痹和发凉等）均有不同水平的改善。
32. 糖尿病神经病变会引发疼痛，注射金路捷会使疼痛加重吗？
糖尿病神经病变会引发疼痛，其次要病理根底为脱髓鞘并伴有微血管的改动，金路捷的作用为影响外周和中枢神经零碎某些神经元的存活和分化，表如今维护效应神经元和促进再生纤维生长2方面，并且可诱导神经纤维定向生长，安慰胞体和树突的发育。外源性的NGF可以进步神经损伤处内源性NGF的含量及活性。NGF具有使轴索再生，放慢生长速度，髓鞘再生的作用。
33. 骨科腰椎尖盘突出手术，金路捷医治的疗效怎样？
腰椎尖盘突出手术部位，创面直接与神经联络，而且在推开神经根时多少有创伤，使原有的神经束膜下水肿进一步减轻，在临床上表现为神经根炎的症状。金路捷是一种神运营养因子，能分明改善这种形态，而利于神经损伤的修户及改善神经病变。
34. 金路捷对脊髓损伤的作用？
脊髓损伤初期有两类药物最为罕见，即皮质类固醇类（甲基强的松龙）和神经节苷酯类，可无效地对立继发炎症反响，抑制细胞调亡。NGF与神经生长因子受体（NGFR）结合构成NGF-NGFR,逆行转运至神经细胞内，可促进蛋白质、能量分解，发扬神经趋化作用。脊髓损伤后运动神经元可诱导NGFR表达，将外源性NGF注射到损伤部位，则使NGF与NGFR
相结合，可以维护神经元，促进轴突再生，发扬对受损脊髓的维护作用。
35. 金路捷能否透过血脑屏障？
CNS存有旁路BBB，是经过胞吞转运作用，经内皮细胞和脑室的头绪丛停止的，并且疾病自身和应激形态会添加对大分子的通透性。据国外研讨报道，I125－NGF静脉运用，1－6小时后，特异性吸收到基地前脑、小脑、前额皮质、海马和嗅球等部位，在NGF、β－NGF、NT3和NT5等神运营养因子中，NGF经过率最高。因而，金路捷是可以经过血脑屏障的。
36. 金路捷倡导晚期大剂量运用，详细工夫和剂量？
中枢及四周神经损伤急性期运用，一次两支。
37. 球后注射的平安性如何？
球后注射是眼科常用的医治办法，只需严厉按规则操作，还是比拟平安的。
球后注射的办法：患者仰卧位，眼部皮肤用2％碘伏消毒，嘱患者向鼻上方凝视，在眶下缘中外1／3与内2／3接壤处将注射器针头直刺入皮肤，约1～2cm，随后沿眶壁走行向内上方倾斜30°，再进针到3～3．5cm回抽针管如无回血可慢慢注入药液，注射终了，悄悄拔出针头，嘱患者闭眼，压榨针眼1min，同时悄悄按摩眼球使注入药液迅速分散，涂抗生素眼药膏包扎。
留意事项：
(1)注射前核对注射药液及眼别。
(2)严厉执行无菌操作。
(3)进针时针头碰及骨壁或遇到阻力时不要强行进针，以防刺伤眼球，应退回调整针的角度后再进针，针的深度不宜超越3．5mm，以防刺伤较大血管及视神经。
(4)注射终了，留意察看有无球后出血景象，如呈现眼球运动受限，眼球突出，很能够为眼球后出血征象，应加压包扎止血。
38. 神运营养家族很大，为什么选用金路捷?
神经生长因子（金路捷）是神运营养因子中最早被发现，目前研讨最为透彻的，具有神经元养分维护和促进突起生长多重生物学功用的一种神经细胞生长调理因子。对中枢及四周神经元的生长、发育、分化和功用特性的表达均具有重要的调控作用。
39. 脑外手术，切除胶质瘤能否运用金路捷?
脑内科手术，垂体瘤可以运用金路捷，但胶质瘤细胞增殖才能特别强，应谨遵医嘱，慎用！
40. 金路捷对肝功用有没有损伤（阐明书上写有转氨酶降低）?
从植物的急性毒性实验和临时毒性实验的研讨后果来看，即便运用惯例剂量的138倍，仍对大鼠血、尿惯例、骨髓造血功用无分明影响，对心、肝、脑、肾、胃等器质性器官无损害。从临时临床实验后果来看，也是相当平安的。
41. 金路捷与其它药物结合运用时有无忌讳?
金路捷可与其它神经零碎疾病的医治用药结合运用。到目前为止未发现与其它药物结合运用而形成金路捷药效下降或其它不良反响。有研讨证明以下几种物质可对金路捷神经生长因子的作用发生影响：
神经节苷脂和脑源性神运营养因子(BDNF)：两者均能分明加强NGF的作用,NGF起协同作
用。
氟桂嗪：在胚胎期，氟桂嗪能预防忽然去除NGF后的NGF依赖性胚胎觉得和交感神经元的死亡。
白细胞介素-1(IL-1)、亚胺环己酮和糖皮质激素：IL-1可增强NGF的效应，亚胺环己酮能选择性阻断NGF惹起特异性的酶诱导作用。糖皮质激素可调理NGF对神经元的特异性作用。
42. 目前国际外神经生长因子上市概略及选择的顺应症？
答：国际状况：
2003年1月6日国度药监局正式同意国度生物制品一类新药“金路捷”注射用鼠神经生长因子的试消费文号。使金路捷成为全球市场上第一个正式获批消费消费上市的神经生长因子产品。金路捷的问世，是政府鼓舞自主研发创制新药的后果。它可以率先迈入产业化进程，标志着我国生物提取纯化技术曾经到达当今国际先进程度。
国外状况:
以特殊方式同意用于预防和医治癌症化疗和AIDS病抗逆病毒制剂惹起的四周神经病, 以期不因毒副反响中缀化疗, 使到达预期医治效果。处于三期临床研讨阶段，无上市销售产品。
43. 为什么从小鼠中提取？
1.金路捷是采用古代生化技术从小鼠颌下腺中别离纯化的高活性多肽，与人体NGF的构造具有高度的同源性达90％以上（这种在退化进程中构造上的高度保守决议了它们在功用上十分类似），生物学效应也无分明的种间（人与鼠）特异性。经临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床实验察看，疗效明显，无其它严重不良反响。
2.原资料来源广、选择量大；
3. 少量文献和取得诺贝尔奖的研讨者均采用mNGF。
44. 为什么医治正己烷中毒的药物可用于治其它神经疾病？
SDA明白规则国度一类新药只能以一个顺应症请求，其他的顺应症在今后再相继报批。金路捷对神经元维护、养分、再生确实切作用在医治正己烷中毒性四周神经病中失掉验证。其对正己烷或其体内代谢产物并无直接作用，其疗效次要是在去病因的状况下维护神经元胞体存活，促进已损害神经纤维再生和功用恢复。
金路捷是神经维护剂，养分剂和再生剂，不是针对某一种神经疾病特有病因或发病机制的医治药物，可使用于一切神经零碎病损（不管性质）形成神经元不完全损伤的疾病，及神经零碎发育妨碍疾患。少量文献标明，临床上使用金路捷医治四周神经损伤与四周神经病、中枢神经疾病（包括急性脑血管不测、颅脑内伤、脊髓损伤、重生儿缺血缺氧性脑病、脑瘫以及阿尔茨海默病等疾病）都获得了分明的疗效。
45. 为什么用肌肉注射而不必静脉滴注？
答：1.少量文献和取得诺贝尔奖的研讨者实验方式均是采用肌肉注射；2.多年来的研讨标明肌肉注射比静脉滴注效果好；3.文献显示肌肉注射血药浓度比静脉滴注血药浓度波动。
46. 能否有致肿瘤作用？
答：Cohen发如今分子序列上，致癌基因和NGF基因及NGFR基因极类似。Levi-Montalcini 等发现，NGF对同一类细胞可起相反的作用。对正常的嗜洛细胞，NGF有促进有丝分裂的作用，使其生长繁衍；对嗜洛细胞瘤PC12细胞则起拮抗有丝分裂的作用，使未分化的细胞中止生长繁衍，并能促进其分化为正常的神经细胞。在体外培育细胞实验中，给予NGF后可延伸其存活期。随着基因工程学的停顿，盼望致癌基因转变为NGF样生长因子，从而为
肿瘤医治开拓一条黑暗的新路。
47. 为什么肌肉注射会惹起疼痛？
答：1.它能激活外周炎症部位肥大细胞释放组织胺和5－HT，从而添加感受器的敏理性，降低疼痛的阈值，诱导疼痛的发作；2.它能诱导外周神经细胞有髓鞘纤维长芽，能够是“触诱发痛”构成机理之一。3.在临床实验中实验组用赋型剂与NGF，对照组用赋型剂和普通医治，两者均发生疼痛，阐明疼痛是由赋型剂惹起的(赋型剂中含有Na+)。
48. 国际外的NGF有何不同？
答：国际消费的NGF次要是从生物体内提取纯化制备的，次要有小鼠颌下腺，蛇毒，人胎盘等。其中小鼠颌下腺中的NGF具有含量最丰厚，来源普遍，与人体NGF同源性高的特点。目前，取得国度同意上市的NGF类产品仅有两家，皆取自小鼠颌下腺。而武汉海特生物制药股份无限公司消费的金路捷是国际第一家上市的NGF产品具有单位活性高（9000AU），疗效确切，单疗程费用更低、一次一指使用更方便的特点。
国外次要采用人基因重组方式消费NGF，属人工分解药物。基因重组目前存在本钱高，纯化难，掌握此项技术的人才较缺乏，对企业要求终点较高，生物伦理尚需进一步研讨等困难。因而尚未有产业化消费。虽然基因重组技术代表了生物制药开展的趋向，生物提取NGF还有漫长的路，由于人工模仿自然成分其活性难以保证，如自然促肝细胞生成素就比重组的效价高出百倍。
49. 医治癫痫方面的疗效
答：已知癫痫有108种病因。如今的研讨集中在将不同的药物包括金路捷。金路捷不能直接医治癫痫，但可以医治惹起癫痫的原发病。除对聂叶癫痫能够有点火作用外，其他的癫痫尚未见到分明的点火作用。
50. 如何使用工夫窗医治中枢性神经疾病？
答：工夫窗是指脑损伤后血脑屏障通透性会在一定工夫内增高。据临床察看轻、中度脑损伤工夫窗开放工夫继续至伤后7～15天，而重度脑损伤工夫窗可继续开放至伤后半年。针对NGF为大分子物质较难经过血脑屏障的瓶颈，可充沛应用工夫窗的开放，应及时晚期、大剂量使用金路捷停止医治将会获得最佳疗效。
51. 国际外停止的糖尿病四周神经病临床实验状况如何？
答：国际状况：
国际采用从胎盘提取的人NGF（活性>1000AU/支）三期临床医治糖尿病四周神经病采用双盲随机对照研讨，对48例DPN病人随机分为两组NGF组24例给予NGF12周后患者MDNS 和盲目觉得妨碍无效率辨别为73.83％和83.33％，分明高于抚慰剂组。医治完毕后4及12周，其无效率仍明显高于对照组。医治时期未发现严重不良反响。证明NGF医治DPN无效且平安。
国外状况：
美国1998年采用多中心、随机、双盲、对照研讨NGF对250例糖尿病四周神经病患者的疗效研讨。结论：NGF对简直一切的患者交感神经病变症状都有分明改善，但糖尿病病人的血糖较难控制从而招致其四周神经损伤的病因难以去除，另外实验采用的NGF剂量较小（<500AU），患者注射部位痛觉过敏发作率较高，实验由双盲变成非盲而招致实验未完成。
52. 婴幼儿运用金路捷需求减量吗？
答：婴幼儿的体内的NGF受体远高于成年人，这提示婴幼儿对金路捷的需求高于成年人，不能按普通药物的血药浓度来推理。在2004年停止的多中心研讨中运用20ug已证明了疗效，而运用4ug的尚未见到有统计学意义的报道。
鼠神经生长因子联合地塞米松治疗特发性面神经麻痹
鼠神经生长因子联合地塞米松治疗特发性面神经麻痹 摘要目的观察鼠神经生长因子联合地塞米松治疗特发性面神经麻痹的临床疗效。方法62例特发性面神经麻痹患者，随机分为治疗1组（21例）、对照2组（19例）、治疗3组（22例）。三组均给予B族维生素、理疗等常规治疗；治疗1组给予鼠神经生长因子联合地塞米松治疗；对照2组给予鼠神经生长因子治疗；治疗3组给予地塞米松治疗。观察治疗后1、2周的临床疗效。结果治疗后1、2周三组Nottingham评分均较治疗前改善，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗1组Nottingham评分高于对照2组和治疗3组，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照2组Nottingham评分与治疗3组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论鼠神经生长因子联合地塞米松治疗特发性面神经麻痹疗效好，值得临床推广。 关键词鼠神经生长因子；地塞米松；特发性面神经麻痹 特发性面神经麻痹又叫Bell麻痹，为非特异性炎症所致的周围性面神经麻痹，主要病理改变为面神经水肿、髓鞘肿胀、脱失，晚期可有不同程度的轴突变性。根据面神经损害的部位可以出现不同的临床症状，常见症状为面部表情肌瘫痪[1]。本文就鼠神经生长因子联合地塞米松治疗特发性面神经麻痹的疗效给予观察，现报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料选取本院2013年1月～2015年6月神经内科门诊或住院的62例特发性面神经麻痹患者，年龄20～54岁，均为发病0.05），具有可比性。入院或门诊均行头颅核磁共振成像（MRI）检查，排除继发性面神经麻痹，如桥小脑角梗死、占位、格林巴利综合征等，排除糖尿病及严重肝肾功能不全者。 1. 2 研究方法治疗1组给予鼠神经生长因子（商品名：恩经复，18 μg/d，肌内注射，14 d）联合地塞米松（10 mg/d，静脉推注，10 d）治疗；对照2组给予鼠神经生长因子（18 μg/d，肌内注射，14 d）治疗；治疗3组给予地塞米松（10 mg/d，静脉推注，10 d）治疗。三组均给予B族维生素、理疗等常规治疗。 1. 3 观察指标及评价标准三组均于治疗前及治疗后第1、2周末采用Nottingham面神经分级量表评分进行评价。 1. 4 实验室及辅助检查入组前及治疗后第2周末完善血常规、血糖、肝肾功能等检查。 1. 5 统计学方法采用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。
鼠神经生长因子合康复技术对脊髓损伤后神经源性膀胱治疗的研究
鼠神经生长因子合康复技术对脊髓损伤后神经源性膀胱治疗的 临床研究 王瑞科，刘岳，徐存理，史开太山东省济宁市第一人民医院 [摘要] 目的探讨鼠神经生长因子合康复技术对脊髓损伤后神经源性膀胱的治疗作用。方法将确诊为脊髓损伤后神经源性膀胱尿潴留的患者71例随机分为2组：治疗组41例，应用鼠神经生长因子合康复技术治疗；对照组30例，应用维生素B1、甲钴胺注射液、注射液丹参治疗。结果治疗前两组各项指标无显著性差异(p＞0.05)，治疗后治疗组各项指标优于对照组(p＜0.05)。结论鼠神经生长因子合康复技术对促进患者脊髓损伤后神经源性膀胱功能恢复，有一定程度的改善，能有效提高患者排尿障碍性相关生活质量。 [关键词] 鼠神经生长因子康复技术脊髓损伤神经源性膀胱尿潴留 英文：题目、姓名、单位、 Abstract： Objective Methods Results Conclusion Kry words： 神经源性膀胱是脊髓损伤的临床常见合并症之一。膀胱的中枢或周围神经损伤所引起的排尿功能控制障碍，称为神经源性膀胱[1]。据报道，截瘫患者伤后25年的病死率为49%，其中膀胱功能障碍引起的严重的尿潴留和尿路感染甚至慢性肾功能衰竭是脊髓损伤截瘫患者死亡的第一位原因[2]。因此，降低膀胱功能障碍程度，改善膀胱容积状态，减少尿潴留，对于提高脊髓损伤截瘫患者的生存质量，降低死亡率具有十分重要的现实意义。本研究尝试用鼠神经生长因子(mouse nerve growth factor，mNGF)和康复技术促进患者脊髓损伤后神经源性膀胱功能恢复，有一定程度的改善，能有效提高患者排尿障碍性相关生活质量。现报告如下。 1 资料与方法
脑出血采用神经生长因子治疗的临床体会
脑出血采用神经生长因子治疗的临床体会 发表时间：2015-12-22T08:48:40.770Z 来源：《航空军医》2015年9期作者：肖健廖怡李燕春 [导读] 宁都县人民医院脑出血采用神经生长因子治疗具有较为明显效果，缓解脑出血患者的神经功能缺损，值得临床应用推广。 宁都县人民医院江西宁都 342800 【摘要】目的：探讨脑出血采用神经生长因子治疗的临床效果。方法：选取我院2013年3月-2015年3月156例脑出血患者，数字抽取研究组与对照组，对照组予以胞二磷胆碱注射液治疗，研究组予以注射用鼠神经生长因子，分析两组患者神经功能缺损评分及临床效果。结果：研究组神经功能缺损评分低于对照组，研究组总有效率84.62%高于对照组69.23%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：脑出血采用神经生长因子治疗具有较为明显效果，缓解脑出血患者的神经功能缺损，值得临床应用推广。 【关键词】神经生长因子；脑出血；效果 脑出血在临床中较为常见，具有较高的死亡率及致残率，神经生长因子（nervegrowthfactor，NGF）对受损神经元具有一定保护作用，促使神经轴突的再生长，且可以有效维持合作交感机感觉神经元功能。本文选取156例脑出血患者，分析神经生长因子治疗效果，现报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料 选取我院2013年3月-2015年3月156例脑出血患者，数字抽取研究组与对照组，每组78例。对照组中男46例，女32例，年龄39-69岁，平均年龄（62.5±3.2）岁。研究组中男47例，女31例，年龄40-69岁，平均年龄（61.9±3.8）岁。两组患者均符合1995年全国第4次脑血管病学术会议关于脑出血的诊断标准[1]，均经颅脑CT确诊为急性脑出血。两组患者性别、年龄等基础资料无显著差异（P>0.05）。 1.2方法 研究组患者予以注射用鼠神经生长因子18μg，加入生理盐水2ml，经肌内注射，1次/d，持续4周；对照组患者予以胞二磷胆碱注射液（济南利民制药，生产批号：12050110-1）0.5g，静脉滴注，1次/d，持续4周。两组患者在治疗过程中均不予以其他脑保护剂治疗，均采取控制血压、予以脱水剂、保持电解质平衡、抗感染及对症治疗等常规措施。 1.3观察指标 分析治疗前及治疗后4周两组患者神经功能缺损评分及临床效果，均根据全国第4次脑血管病会议相关脑卒中标准进行评定[2]，基本痊愈：功能缺损评分降低91%～100%，病残程度0级；显著进步：功能缺损评分降低46%～90%，病残程度1～3级；进步：功能缺损评分降低18%～45%；无变化：功能缺损评分降低0～17%；恶化：功能缺损评分上升；死亡。总有效率=基本治愈+显著进步+进步。 1.4统计学方法 数据均应用SPSS13.0系统处理，计数资料以表示，t检验，计数资料以x2检验，P<0.05表示差异存在统计学意义。 2结果 2.1两组神经功能缺损评分分析 两组患者治疗后神经功能缺损评分与治疗前对比均下降，差异有统计学意义（P<0.05）；经4周治疗，研究组神经功能缺损评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），如表1。 2.2两组治疗效果对比 经4周治疗，研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），如表2。 3讨论 脑出血发生后往往导致中枢神经功能出现紊乱，中枢神经系统遭受破坏后内源性神经生长因子及受体均有增加现象[3]。神经生长因子能够对脑出血患者的神经功能缺损这种进行有效改善，其机制有可能为：使得神经修复得到有效的营养因子，神经生长因子能够予以受损神经元足够的神经营养支持效果，使得正常神经活动分子得以有效表达，提高神经修复速度；对神经干细胞具有一定作用，神经生长因子能够诱使神经干细胞进行神经细胞的分化，而且可以提高其成熟速度，为经诱导分化而形成的神经细胞补充有效营养支持；对抗自由基，患者出现脑出血症状后，往往具有炎性反应，对比非出血性脑损伤症状更加明显，神经生长因能够提高自由基清除剂的活性，缓解神经元
神经生长因子的研究进展
神经生长因子的研究进展 赵永芳秦妮张愚 （武汉大学生命科学院430072） 神经生长因子（Nerve Growth Factor,NGF)是一种由118个氨基组成的蛋白质，已成为神经科学领域中最引人注目的课题之一。NGF是维持交感神经元和感觉神经元生长、发育和功能所必需的营养因子。NGF的营养作用与一些神经元退行性疾病，如人们关注的Alzheimer's疾病的发生与发展有关密切作用；在某些神经系统损伤时，多次给予明显降低；在一些肿瘤中NGF及其受体常有高浓度表达。这些现象都促使人们将目光越来越多地集中到NGF上，并对其临床应用寄予很大的期望。现将近年来有关这方面的研究和进展介绍如下。 1 神经生长因子（NGF）的发现及理化性质 NGF的最早发现在S-180细胞中。Buerker试验了给发育中的神经系统施加额外的同源性的组织（例如小鼠肿瘤组织），将小鼠肉瘤S-180接种在3天鸡胚的体腔内，发现感觉和交感神经链加大了20%，瘤内有了密集的神经支配。Levi-Montalcini用两组实验检测，S-180的神经营养作用是由于瘤细胞产生了一种可扩散和物质，它有刺激神经元生长以及神经纤维延长的功能。后来人们发现小鼠会颌下腺含的NGF比S-180细胞的效力大一万倍。通达对小鼠颌下腺NGF的研究，获得了许多关于NGF理化性质的数据。 小鼠颌下腺中NGF以Ts NGF复合物的β-NGF亚基存在。7s NGF复合物由α、β、γ3个亚基和锌离子构成，化学计算式为α2βγ2，分子量为14万，在酸（pH<5 ）、碱（pH>8）或单纯衡释时会被解离。α亚单位是非匀质的酸性糖蛋白，分子量为26KD，pH为4.3。一般认为它起保护性或携带载体作用，因为它能阻止γ亚单位对β亚单位的分解；而γ亚单位是一种精基酸特异性酯肽酶，参予NGF前体的加工，pI为5.5；锌离子则有稳定亚单位结构的作用；具备生物学功能的β亚单位是一个26.5KD的聚体由3个二硫键共价结合起来的二聚体，等电点是9.3。 从小鼠颌下腺分离纯化NGF的方法已建立子多种，其中一种是利用7sNGF复合物和βNGF亚基的不同等电点，通过两次离子交换柱层析得到NGF。这种方法所分离出来的NGF二聚体缺少17-20%C末端Arg残基和35%N末端8肽序列，这是由于当暴露在颌下腺抽提物中的两种特异性酶切造成。其中缺少1个或2个C末端Arg的β-NGF的生物学活性。但却阻碍了β-NGF与α、γNGF的重新合成7sNGF复合物。但也有人认为，完整分子与缺失Arg的分子相比，在生物学效应上有不同，并会导致生理上的相关变化。这些争论还有待有一步探讨。 2 NGF的生物学作用 NGF对生命某阶段的一些神经元群的生存和发展是必需的。交感神经元始终都对NGF起反应，但在胚胎和初生期的敏感性最高。孵化鸡胚在14天之前，感觉神经节有敏感性，此后敏感性就降低。NGF在机体组织器官（包括脑）中分布广泛。它在靶组织中的浓度与交感神经在靶区分布的密度和mR-NA含量有关系。 从头所周知，无论是体外或体内，NGF对神经元的存活和生长是必须的，以抗NGF血清处理神经节细胞的组织进行培养，或去除培养基中的NGF，都能使细胞迅速死亡。Cohen和Levi-Montalcini发现，注入抗NGF的血清，可使初生小鼠产生的天然NGF的活性丧失。这些
10 鼠神经生长因子
注射用鼠神经生长因子 Zhusheyong Shu Shenjing Shengzhangyinzi Mouse Nerve Growth Factor for Injection 本品系由健康小鼠颌下腺提取的生物活性蛋白质。经分离、纯化后加入适宜稳定剂后冻干制成，不含防腐剂。 1 基本要求 生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。 2 制造 2.1 小鼠颌下腺来源及采集 2.1.1 采用体重为20克以上60-90日龄健康雄性小鼠，小鼠应符合清洁级动物相关要求（附录XXX）。 2.1.2 采用适宜方法处死小鼠，经局部消毒处理后摘取颌下腺，剔除其他组织后备用。如需存放应冻存于-20℃以下，并规定保存时间。 2.2 原液 2.2.1 提取 采用适宜的方法将小鼠颌下腺破碎匀浆，离心取上清。 2.2.2 纯化 采用经批准的方法进行纯化、病毒去除或灭活后即为鼠神经生长因子原液。 2.2.3 原液检定 按3.1项进行。 2.3 半成品 2.3.1 配制 按成品规格配制，并加入适宜稳定剂。 2.3.2 半成品检定 按3.2项进行。 2.4 成品 2.4.1 分批 应符合“生物制品分批规程”规定。 2.4.2 分装及冻干 应符合“生物制品分装和冻干规程”及附录I A有关规定。 2.4.3 规格 应为经批准的规格。30μg(≥15000AU) /支18μg(≥9000AU) /支20μg(≥9000AU)/支 2.4.4 包装 应符合“生物制品包装规程“及附录I A有关规定。 2.5 病毒去除和灭活 生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活病毒。如用灭活剂(如有机溶剂、去污剂)灭
鼠神经生长因子
注射鼠神经生长因子： 本品主要成分系从小鼠颌下腺提取的神经生长因子（mNGF），沉降系数2.5g，分子量13.5Kd，纯度≥98%，比活性≥5.0×105AU/mg蛋白，成品中含5%甘露醇和1%人血白蛋白作保护剂。本品为白色冻干疏松体。按瓶标示量溶解后溶液为无色澄明液体，不应有异物，混浊和沉淀。注射用鼠神经生长因子 - 药品名称 通用名：注射用鼠神经生长因子 商品名：恩经复 药理作用：大鼠体内试验结果表明：本品可改善由己二酮和丙烯胺造成的大鼠中毒性周围神经病所致的肢体运动功能障碍，缩短神经-肌肉动作电位潜伏期，并提高神经-肌肉动作电位幅度。组织病理学检查结果表明，本品有减轻动物胫神经的髓鞘肿胀发生率和降低变性胫神经纤维数量等作用。以上结果提示本品可能有促进损伤神经恢复的作用。 毒理研究：重复给药的毒性试验结果表明：1）Wistar大鼠肌注本品剂量分别为30μg/kg、60μg/kg和120μg/kg，连续给药12周，仅见120μg/kg剂量组的动物在给药28天后出现食欲减低，体重增长延缓，活动减少等。2）杂种犬肌注本品高剂量为17.8μg/kg，连续给药60天后，动物未见明显毒性反应。上海种小鼠的一般生殖毒性、致畸敏感期和围产期毒性试验结果表明：剂量在高达200μg/kg时，对动物的生育力、胚胎器官形成及时F1代仔鼠的发育无明显的影响。 目前尚无人体药代动力学资料。 正己烷中毒性周围神经病。
本品用2ml注射用水溶解，肌肉注射。一天1次，每次1支，4周为一疗程，根据病情经重可遵医嘱多疗程连续给药。 1．无严重不良反应。临床试验中未发现有肝、肾、心脏等功能损害。2．用药后常见注射部位痛或注射侧下肢疼痛（发生率分别为85%和29%），一般不需处理。个别症状较重者，口服镇痛剂即可缓解。3．偶见其它症状（如头晕、失眠等），发生率与安慰剂组比较无明显差别。 对本品过敏者禁用。 1．过敏体质者慎用。2．本品加注射用水振荡后即可完全溶解，如有不溶的沉淀、混浊或絮状物时不可使用。3．使用前应仔细检查药瓶，如有裂缝或破损等异常情况时不可使用。4．用药过程中，如有任何不适症状及时与医生联系询问。 孕妇及哺乳期妇女用药 本品对神经细胞有促进生长、发育的作用，建议孕妇及哺乳期妇女慎用。 儿童用药 因目前尚没有儿童应用本品的资料，故儿童用药请遵医嘱。 老年患者用药 尚不明确。 本品应按说明书规定剂量使用，除特殊需要，不应过量用药（每日用量不超过80μg），否则有可能出现神经敏感性增强现象。
金路捷(注射用鼠神经生长因子)A
金路捷（注射用鼠神经生长因子）A & Q 1. 什么是神经生长因子？ 神经生长因子（NGF）是神运营养因子中最早被发现，目前研讨最为透彻的，具有神经元养分和促突起生长双重生物学功用的一种神经细胞生长调理因子，它对中枢及四周神经元的发育、分化、生长、再生和功用特性的表达均具有重要的调控作用。NGF包括α、β、γ三个亚单位，活性区是β亚单位，由两个118个氨基酸组成的单链经过非共价键结合而成的二聚体，与人体NGF的构造具有高度的同源性，生物效应也无分明的种间特异性。 2. 神经生长因子研讨历程 1953年意大利迷信家Levi-Montalcini发现了NGF。 1960年美国迷信家Cohen提取纯化NGF，证明其生物活性。 1970年Cohen证明NGF是个复合蛋白。 1984年NGF的研讨重点从四周神经零碎拓展到中枢神经零碎，乃至非神经零碎。 1986年Montalcini和Cohen因对NGF研讨的出色而荣获诺贝尔生理医学奖。 90 年代国际外多家制药公司和药物研讨机构相继开端停止NGF开发研讨。 2000年注射用鼠神经生长因子金路捷研讨成功并上市 3. NGF在机体中的散布？ NGF在人体内次要散布于脑、神经节、虹膜、心脏、脾、胎盘等组织及成纤维细胞、平滑肌、骨骼肌、胶质细胞、雪旺氏细胞等。 4. 制备来源 （1）雄性小鼠颌下腺：与人类NGF有90%同源性 （2）牛精浆 （3）蛇毒 （4）豚鼠前列腺 5. 理化特性 （1）7s NGF：分子量接近140kD，沉降系数为7s的复合物．它由α，β，γ三个亚单位和锌离子构成。其生物活性位于β亚单位。β亚单位是2条由118个氨基酸组成的单链，经过非共价键结合而成的二聚体。 （2）2.5s NGF：分子量13～14kD，沉降系数为2.5s。其构造与β亚基根本相反。故又称β－NGF。 6. 受体分类 （1）膜受体： 低亲和力受体：快NGF受体，跨膜糖蛋白，分细胞内部分、跨膜衔接区、胞浆局部，具有G蛋白偶联的信号转导功用。 高亲和力受体：慢NGF受体，跨膜糖蛋白，具有酪氨酸蛋白激酶活性。 （2）核受体
注射用鼠神经生长因子说明书
亲爱的朋友，很高兴能在此相遇！欢迎您阅读文档注射用鼠神经生长因子说明书，这篇文档是由我们精心收集整理的新文档。相信您通过阅读这篇文档，一定会有所收获。假若亲能将此文档收藏或者转发，将是我们莫大的荣幸，更是我们继续前行的动力。 注射用鼠神经生长因子说明书注射用鼠神经生长因子具有促进神经损伤恢复的作用。用于治疗视神经损伤。下面是我们整理的，欢迎阅读。 注射用鼠神经生长因子商品介绍 通用名：注射用鼠神经生长因子 生产厂家:舒泰神(北京)药业有限公司 批准文号：国药准字Sxx0023 药品规格：30μg/支 药品价格：￥270元 【商品名】苏肽生 【通用名】注射用鼠神经生长因子 【英文名】MouseNerveGrowthFactorforInjection 【汉语拼音】ZhuSheYongShuShenJingShengZhangYinZi
【成分】苏肽生主要成分系从小鼠颌下腺中提取纯化的神经生长因子(mNGF)，沉降系数2.5S，分子量13.5Kd，纯度≥98%，比活性≥5.0×105AU/mg蛋白。成品中含5%甘露醇和1%人血白蛋白作保护剂。 【性状】苏肽生为白色或类白色疏松体或粉末。按瓶标示量溶解后溶液应为无色澄明液体，不应有异物、混浊和沉淀。加入2ml生理盐水或灭菌注射用水后迅速溶解为无色澄明液体。 【适应症】苏肽生具有促进神经损伤恢复的作用。用于治疗视神经损伤。 【用法用量】 1、临用前每瓶注射用鼠神经生长因子用2ml氯化钠注射液(或灭菌用水)溶解; 2、肌肉注射，每次30ug，一日一次，3-6周为一疗程。小儿用量一般为25ug/次，或遵医嘱使用。 【药代动力学】小鼠肌肉注射10μg/kg的125I-NGF血药浓度时间曲线符合二室开放模型，T1/2(?)为 4.83hr，Tmax为O.71hr，Cmax为1.74ng/m1，生物利用度为52.7%。 胃、肠、肾等组织的浓度高，其次是心、肝、脾、颌下腺等组织，脑和脊髓等组织也有一定分布。肌肉注射125I-NGF，以尿排出为主，48hr排出总放射性的65.5%。lng/ml125I-NGF与
NGF使用安全性说明_201603224419
NGF使用安全性说明 丽康乐常规不良反应为注射局部疼痛，偶见荨麻疹及中性粒细胞增加，荨麻疹可自行恢复，或给予抗过敏治疗。未见其他不良反应。临床上也偶见对神经生长因子过敏的病例[1]。 一、丽康乐安全性研究结果概述： 丽康乐的急性毒性试验中表明，静脉注射NGF的半数致死量大于10万BU/公斤体重，而正常人体用量公为20-100AU/kg/d。小鼠一次性肌肉注射神经生长因子的最大量为10000AU/ kg，相当于人临床用量的500倍，大鼠一次性肌肉注射神经生长因子的最大量为4000AU/ kg，相当于人临床拟用量的200倍。均示见明显毒性反应和死亡。 丽康乐的长期毒性试验表明对动物（Beagle犬和Wistar大鼠）的生理学、血液学、血液生化以及多种脏器组织和注射部位的病理检查均示发现有毒理意义的大鼠和Beagle犬肌肉注射神经生长因子，试验剂量为400AU/kg/d、2000AU/kg/d，相当于临床拟用剂量的20、100倍，连续给药90天，观察120天，试验120天。试验期间共观测一般生理指标8项；血液学指标13项；血液特殊化指标20项及25种组织/脏器的病理学检测等。在本试验条件下，示见药物引起的毒性反应和延迟毒性反应，提示2000AU/kg/d量安全剂量。 二、30微克儿童用药安全性及有效性研究概述： 大量临床文献研究表明，30ug鼠神经生长因子可用于儿童乃至于新生儿的治疗，使用安全，疗效可靠。陈桃等人采用30ug NGF治疗小儿脑损伤，治疗组41例，平均年龄（5.2±1.7）个月，未出现不良反应，且疗效优于对照组[2]。李迎采取穴位注射30ug NGF治疗小儿脑性瘫痪研究中，治疗组40例，平均年龄3.3±1.8岁，所有患儿未见严重不良反应，且疗效显著[3]。席康明等采用30ug 鼠神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病，在出生后2~3天给予NGF30ug，每日1次肌注，轻症10~14d，重症20d，发现NGF对促进新生儿HIE中枢神经功能恢复有明显作用，且治疗组36例未出现不良反应[4]。 三、使用建议： 临床上偶发过敏反应，当具有过敏体质的人首次接触到致敏原 (抗原 )后 ,