第四章 醌类化合物 练习题及答案
第四章 醌类化合物 练习题及答案
1.Structure Identifiaction
（Please give the Chinese names of the compounds following ，and identify their secondary structure type.）
1. H
COOH O
O
OH
OH
COOH
O
O glc
glc H
2. COOH
O O
OH
OH
H
3.
O O
OH OH
H
CH 2OH
4. O
CH 3
O
OH
OH
CH 3O
5. O
CH 3
O
OH
OH
HO
6. O
CH 3
O
H
OH
OH
二、选择题
A 型题（单选题）
1．羟基蒽醌对Mg (Ac )2呈蓝～蓝紫色的是
A . 1，8-二羟基蒽醌
B .1，4-二羟基 蒽醌
C . 1，2-二羟基蒽醌
D . 1，4，8-三羟基蒽醌
E .1，5-二羟基蒽醌 2．中药丹参中治疗冠心病的醌类成分属于
A . 苯醌类
B . 萘醌类
C . 菲醌类
D . 蒽醌类
E . 二蒽醌类
3．从下列总蒽醌的乙醚溶液中，用冷的5％ Na 2CO 3水溶液萃取，碱水层的成分是 A . B . C .
O
OH
OH
O
O O H OH
O
O OH
D .
E .
O
OH
OH
O
CH 3
OH
4．能与碱液发生反应，生成红色化合物的是
A . 羟基蒽酮类
B . 羟基蒽醌类
C . 蒽酮类
D . 二蒽酮类
E . 羟基蒽酚类 5．番泻苷A 属于
A . 大黄素型蒽醌衍生物
B . 茜草素型蒽醌衍生物
C . 二蒽酮衍生物
D . 二蒽醌衍生物
E . 蒽酮衍生物
6．下列游离蒽醌衍生物酸性最弱的是
A .
B .
C . D. E.
O
OH
OH
O
OH
OH
O
O
OH
OH
O
O OH
OH
O
CH 2OH
OH
OH
7．专用于鉴别苯醌和萘醌的反应是
A .菲格尔反应
B .无色亚甲蓝试验
C .活性次甲基反应
D .醋酸镁反应
E .对亚硝基二甲基苯胺反应
8．在羟基蒽醌的红外光谱中，有1个羰基峰的化合物是
A . 大黄素
B . 大黄酚
C . 大黄素甲醚
D . 茜草素
E . 羟基茜草素 9．下列蒽醌用硅胶薄层色谱分离，用苯-醋酸乙酯（3︰1）展开后，R f 值大小顺序为
O
OH
OH
O
H O
O
H OH
O O
OH
OH
O
O
OH
OH
O O
COOH
OH
OH
①
②
③
④
⑤
A . ①＞②＞③＞④＞⑤
B . ⑤＞①＞③＞②＞④
C .⑤＞③＞①＞②＞④
D . ④＞②＞③＞①＞⑤
E . ②＞①＞⑤＞④＞③
10．在大黄总蒽醌的提取液中，若要分离大黄酸、大黄酚、大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚，采用哪种分离方法最佳
A . pH 梯度萃取法
B . 氧化铝柱色谱法
C . 分步结晶法
D . 碱溶酸沉法
E . pH 梯度萃取法与硅胶柱色谱结合法 11．某羟基蒽醌的紫外光谱资料为：
UV λmax nm （log ε）：225（4.37），279（4.01），432（4.08）该化合物可能是 A . 1，2-二羟基蒽醌 B . 1，3-二羟基蒽醌 C . 1，8-二羟基蒽醌 D . 2，5-二羟基蒽醌 E . 5，7-二羟基蒽醌 12．1-OH 蒽醌的红外光谱中，羰基峰的特征是 A . 1675cm -1处有一强峰
B . 1675～1647 cm -1和1637～1621 cm -1范围有两个吸收峰，两峰相距24～38 cm -1
C . 1678～1661 c m -1和1626～1616 cm -1范围有两个吸收峰，两峰相距40～57 cm -1
D . 在1675 cm -1和1625 cm -1处有两个吸收峰，两峰相距60 cm -1
E . 在1580c m -1处为一个吸收峰 13．下列化合物泻下作用最强的是
A . 大黄素
B . 大黄素葡萄糖苷
C . 番泻苷A
D . 大黄素龙胆双糖苷
E . 大黄酸葡萄糖苷
14．下列蒽醌有升华性的是
A . 大黄酚葡萄糖苷
B . 大黄酚
C . 番泻苷A D. 大黄素龙胆双糖苷 E . 芦荟苷 15．区别丹参酮ⅡA 与大黄酚的方法是
A . 氢氧化钠溶液
B .碳酸氢钠溶液
C . 醋酸镁甲醇液
D .浓硫酸 E.溶于石油醚加二乙胺 16．提取大黄中总醌类成分常用的溶剂是
A . 水
B . 乙醇
C . 乙醚
D . 石油醚
E . 醋酸乙酯 17．可溶于碳酸钠水溶液的是
A . 丹参醌Ⅰ
B . 丹参醌ⅡA
C . 丹参醌ⅡB
D . 丹参新醌甲
E . 隐丹参醌 18．大黄所含的UV 灯下呈亮蓝紫色荧光的物质是
A . 大黄酸苷
B . 芦荟苷
C . 土大黄苷
D . 番泻苷
E . 大黄素 19．采用柱色谱分离蒽醌类成分，常不选用的吸附剂是
A . 硅胶
B . 氧化铝
C . 聚酰胺
D . 磷酸氢钙
E . 葡聚糖凝胶 20．在蒽醌衍生物UV 光谱中，当262～295nm 吸收峰的log ε大于4.1时，示成分可能为 A . 大黄酚 B . 大黄素 C . 番泻苷 D . 大黄素甲醚 E . 芦荟苷 21．大黄素型蒽醌母核上的羟基分布情况是
A . 一个苯环的β-位
B . 苯环的β-位
C .在两个苯环的α或β位
D . 一个苯环的α或β位
E . 在醌环上
22．某成分做显色反应，结果为：溶于Na 2CO 3溶液显红色.与醋酸镁反应显蓝紫色.与α-萘酚-浓硫酸反应不产生紫色环，在NaHCO 3中不溶解。此成分为 A . B . C .
O
OH
OH
CH 3
O
OH
OH
O
glc
O
OH
OH
OH
D .
E .
O
O
OH
O
glc
O
O
OH
OH
OCH 3
B 型题（多选题）
1．具有对醌结构的化合物是（ ） A . 紫草素
B . 异紫草素
C . 丹参醌ⅡA
D . 大黄酸
E . 芦荟苷
2．在下列高等植物中含蒽醌类化合物较多的科有（ ） A . 蓼科 B . 茜草科 C . 禾本科 D . 豆科 E . 唇形科 3．下列化合物遇碱显黄色，经氧化后才显红色的是（ ） A . 羟基蒽醌B . 蒽酚 C . 蒽酮 D . 二蒽酮
E . 羟基蒽醌苷
4．羟基蒽醌UV 光谱中有苯甲酰基结构引起的吸收谱带为（ ）
A . 230nm
B . 240～260nm
C . 262～295nm
D . 305～389nm
E . 400nm 以上 5．下列属于大黄素-8-β-D -葡萄糖苷性质的有（ ）
A. 与醋酸镁反应呈紫红色
B. 与Molish试剂有阳性反应
C. UV光谱中有295nm（logε＞4.1）峰
D. IR中有2个-C=O峰，两峰频率之差在24～28cm-1范围
E. 可溶于5％的Na2CO3水溶液中
6．分离羟基蒽醌的常用吸附剂为（）
A. 硅胶
B. 聚酰胺
C. 氧化铝
D. 活性碳
E. 葡聚糖凝胶
7．区别大黄酚与大黄素的方法（）
A.醋酸镁反应
B. IR光谱
C. UV光谱
D. 1HNMR谱
E.菲格尔反应8．在碳酸钠溶液中可溶解的成分有（）
A. 番泻苷A
B. 大黄酸
C. 大黄素
D. 大黄酚
E. 大黄素甲醚
C型题（配伍题）（注：每个选项可不选或选一次及一次以上）
A.紫草素
B. 丹参醌
C.大黄素
D.番泻苷
E. 芦荟苷
1．属于蒽醌的是（）
2．属于萘醌的是（）
3．属于二蒽酮的是（）
4．属于碳苷的是（）
5．属于菲醌的是（）
A.大黄素
B.柯亚素
C. 紫草素
D. 二蒽酮苷
E. 丹参醌Ⅰ
6．与碱水反应溶液变红色的是（）
7．与无色亚甲蓝溶液作用，纸色谱的白色背景上出现蓝色斑点的是（）
8．与浓硫酸反应显蓝色的是（）
9. 与Molish试剂反应产生紫色环的是（）
10．与对亚硝基二甲基苯胺试剂反应产生绿色的是（）
A. IR光谱上出现2个羰基峰
B. IR光谱上出现1个羰基峰
C. 二者均可
D. 二者均不可
11．1-OH蒽醌出现（）
12．1，8-二OH出现（）
13．1，4-二OH出现（）
14．1，4，5-三OH出现（）
15．1，4，5，8-四OH出现（）
A. 大黄酸
B. 番泻苷A
C. 二者均有
D. 二者均无
16. 溶于碳酸氢钠溶液（）
17. 与碱反应溶液变红色（）
18．可发生Molish反应（）
19．中药大黄中（）
20．具有泻下作用（）
三、区别题（用化学法或波谱法进行鉴别，未给出结构式的先写出结构式）
1.A.
OH
CH 3
OH
O
O
B.
OH
OH
CH 3
O
P.37
2. .A..
O
OH
CH 3
Oglc
B.
OH
CH 3
OH
O
O
3. A..
OH
O
O
OH
B.
OH
O
O
4. A..
O
B.
O
O
OH
OH
四、综合应用题
1．比较下列蒽醌的酸性强弱，并利用酸性的差异分离他们，写出流程。 A . 1，4，7-三羟基蒽醌
B . 1，5-二OH -3-COOH 蒽醌
C . 1，8-二OH 蒽醌
D . 1-CH 3蒽醌 2．中药虎杖中含有大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、大黄素-8-D -葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-D-葡萄糖苷、白藜芦醇、白藜芦醇葡萄糖苷等成分，试设计从虎杖中提取分离游离蒽醌的流程。
CH
CH
O
H OH
OR
R=H 白藜芦醇
R=葡萄糖基 白藜芦醇苷
3.某药材中含有下列化合物，利用酸性的差异分离他们，写出流程图。
A.
O
O
OH
OH
CH 2OH
B. O OH HO
OH
CH 3
C.
O
O OH OH
CH 3
H 3CO
D.
O
OH
OH
HOOC
参考答案：
二、选择题： A 型题（单选题）
1. C
2. C
3. A
4. B
5. C
6. D
7. B
8. E
9. D 10.E 11.C 12.B 13.C 14.B 15.D 16.B 17.D 18.C 19.B 20.B 21.C 22.C B 型题（多选题） 1.ABD 2.ABD 3.BCD 4.ABCDE 5. BCDE 6. ABE 7. CD 8. ABC C 型题（配伍题） 1.C 2.A 3.D 4.E 5.B 6.A 7.C 8.E 9.D 10.B 11.A 12.A 13.B 14.B 15.B 16.C 17.A 18.B 19.C 20.C 三、区别题（用化学法或波谱法进行鉴别，未给出结构式的先写出结构式）
1. 对亚硝基二甲苯胺，A 为阴性
2. Molish ，B 阴性
3. 中性醋酸铅，B 阴性
4. Borntrager ，A 阴性
四、综合应用题
1. 答：
酸性顺序为B ＞A ＞C ＞D 。分离流程为：
2．答：
（1）加α-萘酚-浓硫酸试剂，出现紫色环的是大黄素8-葡萄糖苷，不出现紫色环的是大黄素。 （2）加碱试液，溶液变红的是大黄素苷，不变红的是番泻苷A 。
（3）在滤纸上分别点上上述成分的乙醇溶液，喷无色亚甲蓝试剂，在白色背景上出现蓝色斑点的是苯醌，不出现蓝色斑点的是蒽醌。
（4）加对二硝基二甲基苯胺试剂的吡啶溶液，产生绿色的是柯桠素，不产生绿色的是大黄素。
3．答：
提取分离游离蒽醌的流程为：
虎杖粗粉
95%乙醇提取、浓缩乙醚溶液
Na 2CO 3溶液
乙醚层
黄色沉淀5%Na 2CO 3乙醚振摇
萃取
提取物
下层黄色带洗脱物上层黄色带洗脱物（大黄酚）
（大黄素甲醚）
（大黄素）
总蒽醌乙醚液
5%NaHCO 3萃取
3溶液
苯层
Na 2CO 3
苯层
沉淀酸化A
5%Na 2CO 35%KOH
苯层沉淀B
萃取
D
C
抗肿瘤药物的作用机制
抗肿瘤药物的作用机制 1．细胞生物学机制 几乎所有的肿瘤细胞都具有一个共同的特点，即与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为不受机体约束的无限增殖状态。从细胞生物学角度，诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或者导致肿瘤细胞死亡的药物均可发挥抗肿瘤作用。 2．生化作用机制 （1）影响核酸生物合成：①阻止叶酸辅酶形成；②阻止嘌呤类核苷酸形成；③阻止嘧啶类核苷酸形成；④阻止核苷酸聚合；（2）破坏DNA结构和功能；（3）抑制转录过程阻止RNA 合成；（4）影响蛋白质合成与功能：影响纺锤丝形成；干扰核蛋白体功能；干扰氨基酸供应；（5）影响体内激素平衡。 烷化剂烷化剂可以进一步分为： 氮芥类：均有活跃的双氯乙基集团，比较重要的有氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺（CTX）、异环磷酰胺（IFO）等。其中环磷酰胺为潜伏化药物需要活化才能起作用。目前临床广泛用于治疗淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤，对乳腺癌、肺癌等也有一定的疗效。 该药除具有骨髓抑制、脱发、消化道反应，还可以引起充血性膀胱炎，病人出现血尿，临床在使用此药时应鼓励病人多饮水，达到水化利尿，减少充血性膀胱炎的发生。还可以配合应用尿路保护剂美斯纳。 亚硝脲类：最早的结构是N-甲基亚硝脲（MNU）。以后，合成了加入氯乙集团的系列化合物，其中临床有效的有ACNU、BCNU、CCNU、甲基CCNU等，链氮霉素均曾进入临床，但目前已不用。其中ACNU、BCNU、CCNU、能通过血脑屏障，临床用于脑瘤及颅内转移瘤的治疗。主要不良反应是消化道反应及迟发性的骨髓抑制，应注意对血象`的观测，及时发现给予处理。 乙烯亚胺类：在研究氮芥作用的过程中，发现氮芥是以乙烯亚胺形式发挥烷化作用的，因此,合成了2，4，6-三乙烯亚胺三嗪化合物（TEM），并证明在临床具有抗肿瘤效应，但目前在临床应用的只有塞替派。此药用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌，不良反应主要为骨髓抑制，注意对血象定期监测。 甲烷磺酸酯类：为根据交叉键联系之复合成的系列化合物，目前临床常用的只有白消安（马利兰）。临床上主要用于慢性粒细胞白血病，主要不良反应是消化道反应及骨髓抑制，个别病人可引起纤维化为严重的不良反应。遇到这种情况应立即停药，更换其它药物。 其他：具有烷化作用的有达卡巴嗪（DTIC）、甲基苄肼（PCZ）六甲嘧胺（HHN）等。环氧化合物，由于严重不良反应目前已被淘汰。 抗代谢药物抗代谢类药物作用于核酸合成过程中不同的环节，按其作用可分为以下几类药物： 胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶（5-FU）、呋喃氟尿嘧啶（FT-207）、二喃氟啶（双呋啶FD-1）、优氟泰（UFT）、氟铁龙（5-DFUR）。 抗肿瘤作用主要由于其代谢活化物氟尿嘧啶脱氧核苷酸干扰了脱氧尿嘧啶苷酸向脱氧胸腺嘧啶核苷酸转变，因而影响了DNA的合成，经过四十年的临床应用，成为临床上常用的抗肿瘤药物，成为治疗肺癌、乳腺癌、消化道癌症的基本药物。 不良反应比较迟缓，用药6-7天出现消化道粘膜损伤，例如：口腔溃疡、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等，一周以后引起骨髓抑制。而连续96小时以上粘腺炎则成为其主要毒性反应。临床上如长时间连续点滴此类药物应做好病人的口腔护理，教会病人自己学会口腔清洁的方法，预防严重的粘膜炎发生。
抗肿瘤药物分类
抗肿瘤药物的分类和临床应用 抗肿瘤药物的分类和临床应用 1.根据药物的化学结构和来源分：烷化剂、抗代谢药物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药、激素和杂类。 2.根据抗肿瘤作用的生化机制分：干扰核酸生物合成的药物、直接影响DNA结构与功能的药物、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物、干扰蛋白质合成与功能的芗、影响激素平衡的药物和其他。 3.根据药物作用的周期或时相特异性分：细胞周期非特异性药物和细胞周期（时相）特异性药物。 恶性肿瘤是危害人类健康的最危险的疾病之一，肿瘤的治疗强调综合治疗的原则，化疗是其中的一个重要手段。近年来抗肿瘤药物的研究取得了飞速发展，出现了一些新型的抗肿瘤药物，作用于肿瘤发生和转移的不同环节和新靶点。按照抗肿瘤药物的传统分类和研究进展，将抗肿瘤药物分为细胞毒药物；影响激素平衡的药物；其他抗肿瘤药物，包括生物反应调节剂和新型分子靶向药物等；抗肿瘤辅助用药。 一、细胞毒药物 1．破坏DNA结构和功能的药物 氮芥烷化剂类的代表药物，高度活泼，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团结合，作用强但缺乏选择性。进入血中后水解或与细胞的某些成分结合，在血中停留的时间只有几分钟，作用短暂而迅速。G1期及M期细胞对氮芥的作用最敏感，大剂量时对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。目前已很少用于其他肿瘤。不良反应包括消化道反应、骨髓抑制脱发、注射于血管外可引起溃疡。 环磷酰胺周期非特异性药，作用机制与氮芥相同。在体外无活性，主要通过肝p450酶水解成醛磷酰胺再形成磷酰胺氮芥发挥作用。抗瘤谱广，对白血病和实体瘤都有效。环磷酰胺口服后易被吸收，约1小时后血浆浓度达最高峰，在体内t1/2 4—6小时，约50%由肾脏排出，对泌尿道有毒性。大部分不能透过血脑屏障。环磷酰胺临床广泛应用，对恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤均有效，
新型铂类抗肿瘤药物综述
新型铂类抗肿瘤药物发展概况 作者：韩学亮 201100260102 摘要 奈达铂、奥沙利铂等新型铂类抗肿瘤药物在临床上广泛应用,其具有抗癌谱广、活性强、不良反应低、与顺铂无交叉耐药性等特点。此外,尚处于临床研究中的亲脂性铂配合物、多核铂配合物等新型铂类化合物,也显示出提高疗效、降低不良反应的优势。该文对铂类抗肿瘤药物的发展历程、作用机制和一些具体药物进行了综述。 关键字 铂类抗肿瘤药物、卡铂、顺铂、奥沙利铂、作用机制 引言 铂族金属包括铂、铑、铱、锇、钌6个元素，它们具有许多独特和卓越的理化性质，一直在高新技术方面发挥着重要的作用。铂配合物，在肿瘤的治疗方面以其显著的疗效，被广泛应用于临床，并成为许多肿瘤联合用药方案中的重要组成部分。 铂类药物的研究最早兴起于40年前，1967年美国密执安州立大学教授Roserlberg和Camp首次发现顺铂具有抗癌症活性。这一发现迅速引起了肿瘤界的广泛兴趣，之后铂类抗肿瘤药物的研究成为热点，随着一个个有历史意义的试验结果的公布，肿瘤化疗疗效有了大幅的飞跃。1995年WHO对上百种抗肿瘤药物进行排名，顺铂在疗效及市场等方面的综合评价位于第二位。有统计数据表明，我国所有的化疗方案中的有70％～80％以铂为主或有铂类药物参加配伍。同时，铂类金属药物也是当前抗肿瘤药物最为活跃的研究开发领域之一，新的铂类抗肿瘤药奥沙利铂、乐铂等已相继推出。铂类药物的抗肿瘤作用机制也有了进一步了解。目前第三代铂类抗肿瘤药沙铂和4-NDDP等已进入临床试验［1］。 自 20世纪 60年代发现顺铂具有抗肿瘤活性以来 ,铂类金属抗肿瘤药物的应用和研究得到了迅速的发展。迄今为止 ,人们大约已合成了数千种铂类化合物 ,但作为抗肿瘤药物投入临床的仅 30种左右 ,其中 20 多种因抗肿瘤活性弱或毒
新型铂类抗肿瘤药物综述
新型铂类抗肿瘤药物发展概况 作者：韩学亮201100260102 摘要 奈达铂、奥沙利铂等新型铂类抗肿瘤药物在临床上广泛应用,其具有抗癌谱广、活性强、不良反应低、与顺铂无交叉耐药性等特点。此外,尚处于临床研究中的亲脂性铂配合物、多核铂配合物等新型铂类化合物,也显示出提高疗效、降低不良反应的优势。该文对铂类抗肿瘤药物的发展历程、作用机制和一些具体药物进行了综述。 关键字 铂类抗肿瘤药物、卡铂、顺铂、奥沙利铂、作用机制 引言 铂族金属包括铂、铑、铱、锇、钌6个元素，它们具有许多独特和卓越的理化性质，一直在高新技术方面发挥着重要的作用。铂配合物，在肿瘤的治疗方面以其显著的疗效，被广泛应用于临床，并成为许多肿瘤联合用药方案中的重要组成部分。 铂类药物的研究最早兴起于40年前，1967年美国密执安州立大学教授Roserlberg和Camp首次发现顺铂具有抗癌症活性。这一发现迅速引起了肿瘤界的广泛兴趣，之后铂类抗肿瘤药物的研究成为热点，随着一个个有历史意义的试验结果的公布，肿瘤化疗疗效有了大幅的飞跃。1995年WHO对上百种抗肿瘤药物进行排名，顺铂在疗效及市场等方面的综合评价位于第二位。有统计数据表明，我国所有的化疗方案中的有70％～80％以铂为主或有铂类药物参加配伍。同时，铂类金属药物也是当前抗肿瘤药物最为活跃的研究开发领域之一，新的铂
类抗肿瘤药奥沙利铂、乐铂等已相继推出。铂类药物的抗肿瘤作用机制也有了进一步了解。目前第三代铂类抗肿瘤药沙铂和4-NDDP等已进入临床试验［1］。 自20世纪60年代发现顺铂具有抗肿瘤活性以来,铂类金属抗肿瘤药物的应用和研究得到了迅速的发展。迄今为止,人们大约已合成了数千种铂类化合物,但作为抗肿瘤药物投入临床的仅30种左右,其中20 多种因抗肿瘤活性弱或毒性过强而被淘汰［2］。 1 铂类抗肿瘤药物发展历程 在过去的30余年里，人们对几千个新的铂类化合物进行了筛选，其中有几十个化合物进入了临床研究，目前已上市的铂类抗肿瘤药物有4个品种，其发展大致经历了3个阶段。 1.1 第1代铂类抗肿瘤药物 顺铂是顺二氯二氨合铂(Ⅱ)的简称，缩写为DDP或CDDP(Ⅱ）。1979年首次在美国上市，是第一个上市的铂类抗肿瘤药物，目前已被收录入中、美、英等国的药典。顺铂对睾丸癌和卵巢癌的疗效明显，也可以用来治疗膀胱、颈部、头部、食管的肿瘤以及小细胞肺癌，还可与博来霉素、阿霉素及5-氟尿嘧啶配伍进行联合用药。顺铂抗癌谱广、作用强、活性高，易与其他抗肿瘤药配伍，因其交叉耐药性少而有利于联合用药，但其严重的毒副反应（包括肾毒性、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性）及低溶解性、耐药性限制了临床的大剂量和长期使用。 1995年WHO对上百种治癌药物进行排名，顺铂的综合评价(疗效、市场等)名列前茅，列第2位。另据统计，在我国以顺铂为主或有顺铂参与配伍的化疗方案占所有化疗方案的70%～80%。顺铂仍是目前应用最广泛的药物之一，含铂类化疗方案是晚期非小细胞肺癌的首选方案，亦是小细胞肺癌的主要组方之一。顺铂是头颈癌单药有效率最高的药物之一；顺铂加五氟尿嘧啶（5-FU）是头颈癌化疗的标准方案之一，联合紫杉醇、吉西他滨亦是非常有前景的头颈癌化疗方案。顺铂及卡铂一直是治疗睾丸癌（尤其是非精原细胞性）、卵巢癌的主要治疗药物。顺铂与其他化疗药物联合是侵袭性膀胱癌、骨肉瘤、食管癌、胃癌等的标准化疗方案。 早期的顺铂合成是以K2PtCl4为原料与氨水反应得到，但因重现性差且含有大量的杂质被放弃。目前顺铂合成(收率为80%)以K2PtCl4为起始原料，通过下面三个步骤来实现: (1)加入KI ,转化成K2 PtI4，与氨水反应，制备出相应cis-[Pt(II)I2(NH3)2]中间体。(2)中间体与AgNO3 (或Ag2SO4/Ag2O)反应，过滤分离AgI得到cis-[Pt(NH3)2(H2O)2 ]2 +母液。(3)母液与KCl反应,制得顺铂［3］。
抗肿瘤药物一医学的必看试题带详细解析答案
抗肿瘤药物一医学的必看试题带详细解析答案
278.抗肿瘤药物(一) 一、A型题：题干在前，选项在后。有A、B、 C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。 1．属于植物来源的抗肿瘤药为 A．阿霉素 B．紫杉醇 C．米托蒽醌 D．来曲唑 E．昂丹司琼 正确答案:B 2．以下哪个不属于烷化剂类的抗肿瘤药 A．美法仑 B．白消安 C．塞替派 D．异环磷酰胺 E．巯嘌呤 正确答案:E 3．下列叙述不符合环磷酰胺的是 A．在体外无活性，进人体内经代谢而发挥作用，因此本身是前体药物 B．含一分子结晶水为固体，无水物为油状液体
C．是根据前药原理设计的药 D．可溶于水，但在水中不稳定，可形成不溶于水的物质 E．属烷化剂类抗肿瘤药 正确答案:C 4．为二萜类化合物的紫杉醇，临床主要用于A．乳腺癌、卵巢癌 B．脑瘤 C．黑色素瘤 D．淋巴瘤 E．白血病 正确答案:A 5．紫杉醇临床主要用于治疗 A．白血病 B．乳腺癌、卵巢癌 C．脑瘤 D．黑色素瘤 E．淋巴瘤 正确答案:B 6．化学结构式为的药物名称是
A．卡莫氟 B．美法仑 C．白消安 D．环磷酰胺 E．卡莫司汀 正确答案:B 7．化学结构为的药物名称是 A．硝瘤芥 B．甲氧芳芥 C．美法仑 D．氮甲 E．塞替派 正确答案:C 8．抗肿瘤药卡莫司汀属于哪种结构类型A．氮芥类 B．乙撑亚胺类 C．甲磺酸酯类 D．多元醇类 E．亚硝基脲类 正确答案:E
9．化学结构为的药物属于哪一类 A．烷化剂 B．抗肿瘤天然产物 C．抗肿瘤金属配合物 D．抗代谢药物 E．抗肿瘤抗生素 正确答案:D 10．下列哪个药物是抗肿瘤抗生素 A．米托恩醌 B．阿霉素 C．紫杉醇 D．他莫昔芬 E．羟基脲 正确答案:B 11．抗肿瘤药的药物类型为 A．氮芥类，乙撑亚胺类，抗代谢类，抗生素类，金属配合物，其他类 B．氮芥类，亚硝基脲类，嘧啶拮抗剂，叶酸拮抗剂，天然抗肿瘤药物，金属配合物，其他类C．烷化剂，嘧啶拮抗剂，叶酸拮抗剂，植物来
天然药物化学 第五章
天然药物化学第五章 1 . [单选题] 下列皂苷具有较强溶血作用的是[删除该项] A.单糖链皂苷 B.双糖链皂苷 C.三萜皂苷 D.呋甾烷醇类皂苷 E.强心苷 2 . [单选题] 提取蒽醌苷类化合物应选择的溶剂是[删除该项] A.苯 B.乙醚 C.氯仿 D.乙醇 E.石油醚 3 . [单选题] 下列关于鞣质叙述错误的是[删除该项] A.鞣质又称单宁 B.鞣质根据是否能被酸水解的性质，可分为可水解鞣质和缩合鞣质 C.可水解鞣质可被酸、碱和酶水解 D.缩合鞣质不能被酸水解 E.鞣质性质较稳定，不易被氧化 4 . [单选题] 母核为2-苯基色原酮结构的化合物应为[删除该项] A.三萜类 B.黄酮类 C.二蒽酮类 D.苯醌类 E.甾体类 5 . [单选题] 下列黄酮类化合物中，共轭链最短的是[删除该项] A.查耳酮 B.二氢黄酮 C.黄酮醇 D.黄酮 E.花青素 6 . [单选题] 下列化合物中由甲戊二羟酸衍生而成的化合物是[删除该项] A.黄酮类 B.有机酸类 C.萜类 D.苯丙素类 E.蒽醌类 7 . [单选题] 下列化合物中，能溶于酸水又能溶于氢氧化钠的生物碱是[删除该项] A.小檗碱 B.苦参碱 C.吗啡 D.麻黄碱 E.莨菪碱 8 . [单选题] 有关Molish反应叙述正确的是[删除该项] A.Mohsh试剂由}萘酚一浓硫酸组成 B.单糖和苷都可以发生此反应 C.多糖和苷反应的速度比单糖快 D.多糖不能发生Molish反应 E.此反应的机理是苷元发生脱水生成有颜色的化合物 9 . [阅读理解] A.HCl-Mg粉反应 B.NaBH4反应 C.Molish反应 D.Liebermann-Burchard反应 E.Keller-Kiliani反应[删除该项] (1).2-去氧糖可发生的反应是（） (2).四环三萜苷元可发生的反应是（） (3).可区分黄酮和二氢黄酮的是（） 10 . [阅读理解] A.单糖 B.蛋白质 C.多糖 D.苷 E.香豆素[删除该项] (1).在水中溶解度晟大的是（） (2).可用碱提取酸沉淀法提取的是（） (3).由糖和非糖物质形成的化合物（） 11 . [单选题] 下列化合物中，酸性最强的是；[删除该项] A.α-羟基蒽醌 B.1，5-二羟基蒽醌 C.2，6-二羟基蒽醌 D.β-羟基蒽醌 E.1，2-二羟基蒽醌 12 . [单选题] 苷类指的是[删除该项] A.糖与苷元通过糖的2位碳原子连接而成的化合物 B.糖与苷元通过糖的6位碳原子连接而成的化合物， C.糖与苷元通过糖的1位碳原子连接而成的化合物 D.氨基酸与苷元通过糖的1位碳原子连接而成的化合物 E.脂肪酸与苷元通过糖的1位碳原子连接而成的化合物 13 . [单选题] 下列说法中正确的是[删除该项] A.3-OH黄酮苷水溶性大于7-OH黄酮苷 B.3-OH黄酮苷水溶性大于5-OH黄酮苷 C.7-0H黄酮苷水溶性大于4-OH黄酮苷 D.7-OH黄酮苷水溶性大于3-0H黄酮苷 E.3-OH黄酮苷水溶性大于4-OH黄酮苷 14 . [单选题] 中药的水提液加乙醇后不沉淀的通常是[删除该项] A.淀粉 B.树胶 C.果胶
05-第五章-醌类化合物-习题
第五章 醌类化合物 一、名词解释 1.醌类化合物 2. 蒽醌、蒽酚、蒽酮 二、指出所示化合物的名称、结构类型 OH OH O O CHCH 2CH = C(CH 3)2 OH COOH OH OH O O CH 3 OH OH O H H 三、填空题 1. 天然醌类化合物主要类型有___________，________，________，_________。 2. 天然蒽醌类化合物根据母核上_______的位置不同，可将羟基蒽醌衍生物分为二类： 分布在_______为大黄素型，分布在_______为茜草素型。 3. 游离的醌类化合物大多具有_______性。小分子的苯醌、萘醌还具有_______性。 4. 由于_________的存在，蒽醌衍生物的酸性强弱顺序为： _________>_________>_________>_________>_________；其中_________和_________的蒽醌能溶于5%NaHCO 3溶液中，________ 能溶于5%NaCO 3溶液中， ________ 能溶于1%NaOH 溶液中，_________的蒽醌只能溶于5%NaOH 溶液中，由于蒽醌衍生物的这一性质，可用_________法分离。 5. 蒽醌在酸性下易被还原成_________及其互变异构体_________。 6. Borntrager’s 反应检查的对象是_________类化合物，而蒽酚、蒽酮经_______后，才能与碱液呈红色。 7. 新鲜大黄中含有_________、___________类较多，但他们在贮藏过程中可被氧化成为__________。 8. 由于_________的存在，蒽醌衍生物也具有微弱的碱性，能溶于_________中生成盐，在转化成 _________，同时伴有_________的变化。 9. 蒽酮极易被氧化，尤其在_________介质中，极易氧化为_________。 四、判断题(正确的在括号内划“√”, 错的划“X”) 1. 二蒽酮类化合物的C 10-C 10'键与一般C-C 键不同，易于断裂，生成稳定的蒽酮类化合物。( ) 2. 大黄经贮藏一段时间后，其中的蒽酚类成分含量增高，而蒽醌类成分则含量下降（ ）。 3. 游离羟基蒽醌衍生物常用碱性氧化铝色谱分离。 ( ) 五、单项选择题 1. 空气中最稳定的化合物是（ ） O O OH O OH O O A B C
基于Pt-DNA生物探针的铂类配合物抗肿瘤机理初探
基于Pt-DNA生物探针的铂类配合物抗肿瘤机理初探顺铂是目前临床使用最为广泛的抗肿瘤药物之一,对睾丸癌、膀胱癌等有很好的治疗效果。一般认为顺铂进入细胞后易与核酸的嘌呤碱基共价交联造成显著的DNA损伤,从而阻碍基因的复制和转录,激活凋亡通路最终导致细胞死亡。 然而顺铂同时也会带来严重的毒副作用,以及患者持续用药后产生的抗药性等并发症,极大限制了顺铂的抗癌谱。已知顺铂与DNA的交联方式以 1,2-d(G*=pG*)和1,2-d(A*pG*)的链内交联为主,并有少量的1,3-d(G*pG*)长程交联和链间交联。 在此认识基础上,为了揭示铂类药物的细胞内作用机制,早期研究构筑了一系列DNA探针,并以此发现了以HMGB1为代表的很多铂类药物损伤DNA的识别蛋白质。但这些DNA损伤识别因子还不能够完整的揭示顺铂的细胞信号响应网络。 不仅如此,即使研究最为广泛的HMGB蛋白,在顺铂的细胞毒活性和耐药性等事件中所扮演的角色仍存有争议。这就需要建立新的研究方法,从不同的角度去探索铂类药物的活性和分子机理。 为此我们构筑了基于顺铂、奥沙利铂及其类似物的P1-4,以及基于三核铂配合物的TP1-5等9个DNA探针用于亲和分离其细胞内结合蛋白,以期通过鉴定相关通路的关键蛋白质发掘细胞响应铂类药物刺激的信号网络。多聚组氨酸标签(His-Tag)通常用于重组蛋白质的亲和纯化,具有简单高效,背景吸附少和纯化条件温和等优点。 因此,我们在Pt-DNA加合物的双链末端共价交联一段His-Tag,形成一个DNA-多肽杂交探针。实验证明该探针可在细胞抽提物中结合损伤DNA识别蛋白质且可以被亲和介质分离纯化。
第四章 醌类化合物
第四章醌类化合物 一、填空题 1．醌类化合物在中药中主要分为（）、（）、（）、（）四种类型。 2．中药中苯醌类化合物主要分为（）和（）两大类。萘醌类化合物分为（）、（）及（）三种类型。 3．大黄中游离蒽醌类成分主要为（）、（）、（）、（）和（）。4．根据羟基在蒽醌母核上位置不同，羟基蒽醌可分为（）和（）两种，前者羟基分布在（）上，后者羟基分布（）上。 5．Borntrager反应主要用于检查中药中是否含（）及（）化合物。对亚硝基-二甲苯胺反应常用于检查植物中是否含（）的专属性反应。 6．游离蒽醌的分离常用（）和（）两种方法。 7．常用的甲基化试剂有（）、（）及（）等。 8．羟基蒽醌在UV吸收光谱中主要有（）个吸收峰。 9. 蒽醌苷元与蒽醌苷的分离，可以利用其溶解度的差异，采用（）等溶剂进行液-液萃取。 10. 蒽醌在酸性下易被还原成_________及其互变异构体_________。 11. 羟基蒽醌类化合物的酸性强弱与结构中酚羟基的_________和____________有关。 二、单项选择题： 1. 大黄素型蒽醌母核上的羟基分布情况是 A．在一侧苯环的β位 B. 在二侧苯环的β位 C．在一个苯环的α或β位 D. 在二侧苯环的α或β位 E．在醌环上 2.下列蒽醌类化合物酸性强弱顺序应该是（） ①O O CH 2 OH OH OMe ② O OH OH COOH ③O O CH 2 OH OH OH ④ O O OMe CHO A.1>2>3>4 B.2>1>3>4 C.2>3>1>4 D.2>4>1>3 3. 以pH梯度萃取法从大黄CHCl3提取液中用5%NaHCO3萃取，碱水层含有的成分是 A. 大黄酚 B. 大黄素 C. 大黄酸 D．大黄素甲醚 E．芦荟大黄素
抗肿瘤药
第七章抗肿瘤药 1.单项选择题 1)下列药物中不具酸性的是 A.维生素C B.氨苄西林 C.磺胺甲基嘧啶 D.盐酸氮芥 E.阿斯匹林 D 2)环磷酰胺主要用于 A.解热镇痛 B.心绞痛的缓解和预防 C.淋巴肉瘤,何杰金氏病 D.治疗胃溃疡 E.抗寄生虫 C 3)环磷酰胺的商品名为 A.乐疾宁 B.癌得星 C.氮甲 D.白血宁 E.争光霉素 B 4)环磷酰胺为白色结晶粉末,2%的水溶液pH为 A.1-2 B.3-4 C.4-6 D.10-12 E.12-14 C 5)下列哪一个药物是烷化剂 A.氟尿嘧啶 B.巯嘌呤 C.甲氨蝶呤 D.噻替哌 E.喜树碱 D 6)环磷酰胺作为烷化剂的结构特征是 A.N,N-(β-氯乙基) B.氧氮磷六环 C.胺 D.环上的磷氧代 E.N,N-(β-氯乙基)胺 E
7)白消安属哪一类抗癌药 A.抗生素 B.烷化剂 C.生物碱 D.抗代谢类 E.金属络合物 B 8)环磷酰胺做成一水合物的原因是 A.易于溶解 B.不易分解 C.可成白色结晶 D.成油状物 E.提高生物利用度 C 9)烷化剂的临床作用是 A.解热镇痛 B.抗癫痫 C.降血脂 D.抗肿瘤 E.抗病毒 D 10)氟脲嘧啶的特征定性反应是 A.异羟肟酸铁盐反应 B.使溴褪色 C.紫脲酸胺反应 D.成苦味酸盐 E.硝酸银反应 B 11)氟脲嘧啶是 A.喹啉衍生物 B.吲哚衍生物 C.烟酸衍生物 D.嘧啶衍生物 E.吡啶衍生物 D 12)抗肿瘤药氟脲嘧啶属于 A.氮芥类抗肿瘤药物 B.烷化剂 C.抗代谢抗肿瘤药物 D.抗生素类抗肿瘤药物 E.金属络合类抗肿瘤药物 C 13)属于抗代谢类药物的是
醌类化合物
醌类化合物 第五章醌类化合物 第一节概述 醌类化合物（quinonoids ）是指包括醌类及其容易转变为具有醌式结构的化合物。 主要分为苯醌、萘醌、菲醌和蒽醌四种类型。 第二节醌类化合物的结构与分类 一、苯醌类 苯醌类（benzoquinones ）化合物从结构上可分为邻苯醌和对苯醌两大类，由于前者 不稳定，故天然存在的苯醌类化合物多为对苯醌的衍生物，且醌核上多有－OH 、－CH 3、－OCH 3等基团取代。 苯醌类化合物数目不多。天然苯醌类化合物多为黄色或橙黄色结晶，如中药凤眼草(Ailanthus altissima Swingle)果实中的2，6－二甲氧基苯醌, 具有较强的抗菌作用。 从白花藤果（Embelia ribes Burn.）的果实中及木桂花（E.oblongfolia Hemsl.） 果实中分离得到的具驱绦虫作用的信筒子醌（embelin ）为橙色的板状结晶，是带有高级 烃基侧链的对苯醌衍生物。 广泛存在于生物体中的泛醌类（辅酶Q 类）具有参与生物体内氧化还原的作用，其中辅酶Q 10（coenzymes Q10）临床用于治疗心脏病、高血压及癌症等。 从中药软紫草（Arnebia euchroma）根中分得的几个对前列腺素PGE 2生物合成有抑 制 作用的活性物质arnebinone 和arnebifuranone 也属于对苯醌化合物。 二、萘醌类 萘醌类(naphthoquinones)化合物从结构上考虑可以有α-（1，4）、β-（1，2）、及amphi-(2,6) 三种类型。但迄今为止自然界得到的绝大多数均为a-萘醌类。天然萘醌 的衍生物多为橙黄或橙红色结晶，有的甚至呈紫红色。 萘醌类化合物大致分布在20多科的高等植物中，其中紫草科、柿科、蓝雪科等含量 较丰富。许多萘醌类化合物具有明显的生物活性，如胡桃醌（juglon ）具有抗菌、抗癌 及神经中枢镇静作用；蓝雪醌(plumbagin)有抗菌、止咳及祛痰作用；拉帕醌 (lapachol)有抗癌作用。
第四章 醌类化合物 - 长春中医药大学
教学目的要求和内容 第四章醌类化合物 【目的要求】 1. 掌握醌类化合物的理化性质和检识方法。 2. 掌握蒽醌类化合物的提取、分离方法。 3. 熟悉蒽醌类化合物的波谱分析。 4. 了解醌类化合物的分类、分布和生理活性。 【教学内容】 1. 醌类化合物的含义、分布和生理活性。 2. 醌类化合物的结构类型和分类。 3. 醌类化合物的理化性质：性状、升华性、溶解度、酸碱性、显色反应。 4. 蒽醌类化合物的提取分离方法。 5. 蒽醌类化合物的检识方法。 6. 蒽醌类化合物的结构测定：化学法（甲基化反应、乙酰化反应），波谱分析法（紫外光谱、红外光谱、：1H-NMR谱、13C-NMR谱及MS谱）。 7. 实例：大黄、丹参、紫草。 【教学方法】 课堂讲授与实验。 第四章醌类化合物（6学时） 第一、二节概述醌类化合物的结构与分类（1学时） 第三、四节醌类化合物的理化性质醌类化合物的提取分离（2学时） 第五、六节醌类化合物的检识醌类化合物的结构研究（2学时） 第七节含醌类化合物的中药实例（1学时）
第四章 醌类化合物 第一节 概 述 醌类化合物是中药中一类具有醌式结构的化学成分。 主要分为苯醌、萘醌、菲醌和蒽醌四种类型。 第二节 醌类化合物的结构与分类 一、苯醌类 对苯醌 邻苯醌 天然苯醌类化合物多为黄色或橙色的结晶体： 2,6-二甲氧基苯醌 信筒子醌 辅酶Q 10（n=10） 二、萘醌类 萘醌类化合物分为α（1,4）、β（1,2）及amphi （2,6）三种类型。 萘醌类化合物多为橙色或橙红色结晶，少数呈紫色。 α-(1,4)萘醌 β-(1,2)萘醌 amphi-(2,6)萘醌 胡桃醌 蓝雪醌 拉帕醌 胡桃醌具有抗菌、抗癌及中枢神经镇静作用； 蓝雪醌具有抗菌、止咳及祛痰作用； CH 3O O O O CH 3O O O H (CH 2)10CH 3OH CH 3O CH 3O CH 3O O CH 2CH C CH 2 H CH 3n O O OH O O OH CH 3O O CH 2CH C CH 3 OH CH 3O O O 7
抗肿瘤药物
抗肿瘤药物 一.烷化剂 环磷酰胺Cyclophosphamide（环磷氮芥、CTX） 【作用用途】细胞周期非特异性药物。体内转化为磷酰胺氮芥而发挥作用，抗瘤谱广，毒性低。主用于急或慢性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤及乳腺癌、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤等。可与长春新碱、甲氨蝶呤合用，以提高疗效。 【用法用量】静注：每次0.2g，每日或隔日1次或每次0.6～0.8g，每周1次。一疗程总量8～10g。小儿每次2～6mg/kg，每日或隔日1次，2～3g为一疗程。肌注：每次0.2g,每日或隔日1次，总量8～10g。动脉注射：每次0.2～0.4g，每日或隔日1次，总量8～10g。口服：每次50～100mg，每日2～3次，一疗程总量10～15g；小儿每日2～8mg/kg，每日2次。 【制剂规格】片剂：50mg。注射剂：0.1g、0.2g。 【注】可见胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、肝脏损害、膀胱炎等。孕妇禁用，肝肾损害者慎用，哺乳期妇女不宜用。用药累积达4g，疗效不明显者应停药。用药期间应定期检查血象及骨髓象，白细胞过度下降者应停药。 异环磷酰胺Ifosfamide（匹服平） 【作用用途】环磷酰胺异构体。溶解度高，代谢物活性增强。抗癌作用具有时间依赖性，分次给药可增加抗癌效果和降低毒副反应。主要用于骨及软组织肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部癌、子宫颈癌、食管癌等。 【用法用量】静滴：常用量为2.5～5g/m2 ，每日1次，连续5天，每3～4周重复1次。最大剂量为18g/m2 静脉滴注，连续4天。 【制剂规格】粉针剂：0.5g、1g、2g。 【注】宜与尿路保护剂美司纳合用及适当水化。心、肾、神经功能不全者慎用或忌用。不宜与中枢神经抑制药（镇静药、镇痛药、抗组胺药、麻醉药）并用。 消卡芥Nitrocaphane（消瘤芥、AT-1258） 【作用用途】氮芥类抗肿瘤药。主要破坏细胞DNA，对增殖细胞和非增殖细胞均有抑制作用，属细胞非周期性药物。本品治疗指数高，毒性较小。主用于肺癌、鼻咽癌、淋巴肉瘤等，对食管癌、肝癌、脑瘤也有效。局部用于乳腺癌或宫颈癌有较好疗效。与更生霉素合用于绒毛膜上皮癌疗效也较好。 【用法用量】口服：每次20mg，每日2次，5～7日为一疗程。小儿每日1mg/kg，分3次服，5～7日为一疗程。静注或静滴：每次20～40mg，每日或隔日1次，200～400mg为一疗程。治疗肝癌时剂量减半。小儿每次0.4～0.8mg/kg，5～10次为一疗程。肿瘤内注射：每次20～40mg，用生理盐水溶解，于肿瘤四周分点注入。 【制剂规格】片剂：5mg、10mg。注射剂：20mg、40mg。 【注】可见有胃肠道反应、白细胞及血小板减少等。恶液质及肝、肾功能不全者禁用。 苯丁酸氮芥Chlorambucil（瘤可宁） 【作用用途】氮芥类抗肿瘤药。口服吸收好，但奏效慢，服药2周后才逐步呈显治疗反应。对淋巴细胞有较高选择性。主用于治疗慢性淋巴细胞白血病、淋巴肉瘤、巨滤性淋巴瘤等。对多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤和睾丸肿瘤也有一定疗效。
第五章蒽醌3
商洛职业技术学院教案 课程名称天然药物化学专业班级06药学 授课教师顾晓燕授课类型讲授学时 2 章节题目第五节结构测定 目的 与 要求 了解2D NMR谱及MS在结构鉴定中的应用。 重点 与 难点 难点：结构鉴定 方法 与手段 讲授、对照图谱 使用教材及参考书《天然药物化学》主编:吴剑锋出版社:人民卫生出版社 《天然药物化学学习指导》主编:吴剑锋出版社:人民卫生出版社
教案续页 教学内容辅助手段时间分配 第五节结构测定 醌类化合物的结构测定，一般是在与碱反、醋酸镁反应初步确定为蒽醌类化合物后，再进行必要的化学试验和波谱分析才能作出判断。 一、醌类化合物的紫外光谱 1、苯醌和萘醌的紫外光谱 苯醌有三个主要吸收峰：240（强），285（中强），400（弱）萘醌有四个吸收峰：245，251，335（苯样结构引起）；257（醌样结构引起） 2、蒽醌的紫外光谱 羟基蒽醌有五个主要吸收带 Ⅰ：230左右； Ⅱ：240-260（苯样结构引起）； Ⅲ：262-295（醌样结构引起）,受β酚羟基影响； Ⅳ：305-389（苯样结构引起）； Ⅴ：>400(羰基引起) 受α酚羟基影响 二、红外光谱 主要为羰基吸收峰（1675-1653），羟基吸收峰（>3000），芳环（1500-1600）
羰基的峰位与羟基的数目及位置有关。 三、醌类化合物的1HNMR 1、醌环上的质子 醌环引入供电取代基，使其它质子移向高场。 2、芳环质子 四、醌类化合物的13C-NMR 1、1，4萘醌类化合物的13C-NMR谱 2、9，10蒽醌类化合物的13C-NMR谱 五、结构鉴定实例－大黄酚的结构测定 从大黄中提取分离出一橙色结晶，mp.195～196℃，分子式为 C15H10O4，与2％氢氧化钠溶液反应呈红色，与0.5％醋酸镁反应 呈樱红色。光谱数据如下： UV nm（logε）：432（4.08），356（4.07），279（4.01），258（4.33），225（4.37）m a x IRvmaxcm－1：3100，1675，1621 H－NMR（CDCl3）δ：12.02（1H，s），12.13 （1HsHddJHzHtJHzHddJHzHbrsHbrsHbrs EI――MSm／z％ 结构推测步骤如下： 1、根据化学反应，推测该化合物为羟基蒽醌类，且至少每个苯环 上有一个α－羟基。 2、根据波谱分析该化合物结构为大黄酚结构。 六、醌类化合物衍生物的制备
第四章 醌类化合物练习题
第四章醌类化合物练习题 一、名词解释 1. 醌类化合物：分子内具有不饱和环二酮结构（醌式结构）或容易转变成这样结构的天然有机化合物。 2. 菲醌类：具有菲醌母核的化合物，于生物合成上可能来源于二萜类，故常称其为二萜醌类成分。 二、简答题 1. 简述醌类化合物的分子类型及其分类 答：苯醌、萘醌、菲醌、蒽醌。天然苯醌类化合物分为对苯醌和邻苯醌两大类；萘醌类化合物分为α(1,4)、β(1,2)、amphi(2,6)三类；天然菲醌衍生物主要包括邻醌及对醌两大类；蒽醌类成分包括蒽醌衍生物，包括1,2-蒽醌、1,4-蒽醌、9,10-蒽醌，根据羟基分布不同，蒽醌分为大黄素型和茜草素型；蒽酚和蒽酮衍生物；二蒽酮类，包括中位(meso-)连接二蒽酮类、α-位连接二蒽酮类。 2. 简述萘醌的特性 答：α-萘醌类是黄色结晶，可升华，微溶于水，能溶于乙醇和乙醚； 天然萘醌衍生物多为橙黄色或橙红色结晶，个别为紫色结晶； 许多萘醌类有很明显的生物活性，如抗感染、抗癌、抗凝血等。 3. 简述醌类化合物的溶解性特点 答：游离醌：溶于乙醇、乙醚、苯、氯仿等有机溶剂，难溶于水； 醌苷类：易溶于甲醇、乙醇，溶于热水，不溶于乙醚、苯、氯仿。 4. 如何判断醌类化合物的酸性强弱？ 答：强弱取决于是否有羧基及酚羟基的数目、位置； 含–COOH > 含两个以上β-OH > 含一个β-OH > 含两个α-OH > 含一个α-OH 5. 简述醌类化合物颜色反应类型，如何判断结果 答：Feigl reaction：醌类衍生物在碱性条件下加热能迅速与醛类及邻二硝基苯反应生成紫色化合物。 无色亚甲兰显色试验：若出现兰色斑点，可能含苯醌或萘醌;不显色，可能含蒽醌。 与活性次甲基试剂的反应：醌环尚未完全取代的苯醌或萘醌，可在氨的碱性环境中与活性次甲基试剂的溶液反应，生成兰绿或兰紫色。 与金属离子的反应：醋酸镁反应：α-OH，邻-OH：显兰、兰紫色；间—OH：橙红、红色；对—OH：紫红、紫色。 Borntrager’s reaction：羟基蒽醌类在碱性溶液中发生颜色改变，会使颜色加深。多呈橙、红、紫红色及蓝色。 6. 简述一般醌类成分的提取分离方法 答：有机溶剂提取法；碱提酸沉法；水蒸气蒸馏法；其它方法，如超临界流体萃取法、超声波提取法。 7. 简述用于醌类化合物结构鉴定的衍生物制备方法 答：甲基化反应、乙酰化反应。 8. 简述羟基类型对制备甲基化醌类化合物的影响及常用的甲基化试剂。 答：–OH 类型不同，化学环境不同，其甲基化反应难易不同，R-OH < α-酚OH < β-酚OH <-COOH； 常用的甲基化试剂：重氮甲烷（CH2N2）、碘甲烷（CH3I）、硫酸二甲酯（（CH3）2SO4）等。 9. 简述羟基类型对制备乙酰化醌类化合物的影响及常用的乙酰化试剂及反应能力。 答：–OH 类型不同，乙酰化反应难易不同，α-酚OH <β-酚OH 抗代谢抗肿瘤药物Antimetabolic Agents 抗代谢抗肿瘤药物Antimetabolic Agents 作用机制：通过抑制DNA合成所必需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。 抗代谢药物仍以杀死肿瘤细胞为主。但其选择性也较小，对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈现毒性。 ()特点： 抗代谢药物的抗瘤谱相对烷化剂较窄。 由于抗代谢药物的作用点各异，交叉耐药性较少。 抗代谢药物结构上与代谢物很相似，大多数抗代谢物正是将代谢物的结构作细微的改变而得的。()抗代谢药物分类 嘧啶拮抗剂 嘌呤拮抗剂 叶酸拮抗剂 生物电子等排体：具有相似的物理和化学性质，又能产生相似的生物活性的相同价键的基团。（一）嘧啶拮抗剂 1. 氟尿嘧啶5-FU 命名：5-氟-2,4-(1H,3H)-嘧啶二酮 性质：空气及水溶液中非常稳定，亚硫酸马水溶液、强碱中不稳。P236 特点：尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其它嘧啶快 改造物中以5-FU抗肿瘤效果最好 是胸腺嘧啶合成酶（Ts）的抑制剂 抗瘤谱广，是治疗实体瘤的首选药 合成 氯乙酸乙酯在乙酰胺中与无水氟化钾作用进行氟化，得氟乙酸乙酯，然后与甲酸乙酯缩合得氟代甲酰乙酸乙酯烯醇型钠盐，再与甲基异脲缩合成环，稀盐酸水解即得本品。 结构改造 5-FU毒副作用大，结构改造主要N1位， 替加氟 双呋氟尿嘧啶5-FU的前药，毒性降低 卡莫夫 去氧氟尿苷(氟铁龙) 选择性较高 2. 盐酸阿糖胞苷 化学名：1β-D-呋喃型阿拉 伯糖胞嘧啶盐酸盐 性质：极易溶于水。 本品口服吸收较差，通常是通过静脉连续滴注给药，才能得到较好的效果 作用机制：在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷发挥抗癌作用。Ara-CTP通过抑制DNA多聚酶及少量掺入DNA，阻止DNA的合成，抑制细胞的生长。与其它抗肿瘤药合用可提高疗效。 设计思路：阿糖为核糖的差向异构体，阿糖胞苷代替核糖苷，做胞嘧啶的拮抗物。 铂类抗肿瘤药的简介 摘要：本文综述了铂类抗肿瘤药的分类、发展和各类铂类抗肿瘤药的简介、药理作用、临床应用及不良反应。 关键词：铂类、抗肿瘤药、分类、简介 癌症，是威胁人类健康的第二大杀手，全球每年有上百万人死于癌症。因此，加强抗肿瘤药物研究，降低癌症死亡率，是医药工作者亟待解决的难题。目前临床上治疗癌症主要以化疗为主，而铂类药物作为临床上不可或缺的一线化疗药物，在研究与临床应用中取得迅猛发展。铂类药物的抗癌活性是由美国学者于1965年发现的，之后第一代铂类药物顺铂、锡铂、顺氯氨铂，第二代铂类药物奈达铂、依铂、卡铂、卡波铂、碳铂，第三代铂类药物洛铂、奥沙利铂、诺贝铂、赛特铂等相继用于临床治疗（1）。 自从第一代铂类药物顺铂用于临床，铂类药物沿着两个较宽方向发展，一是改善顺铂的毒副作用；二是克服其在瘤体内的耐药性。自70年代开始，人们从数千种铂化合物中仅筛选出10余种进行了临床试验。至1986 年卡铂上市, 成为第二代铂类药物，目前顺铂与卡铂在世界范围内被接受。随着近几年对铂类药物的作用机理、构效关系、以及临床治疗的深入研究内外的深入研究, 发现以二氨基环己烷为载铂配体的一类铂配合物，不仅改善了顺铂及卡铂的毒副作用，而且扩大了它们的活性谱，对许多耐顺铂或卡铂的细胞株或瘤株具有活性（2）。这种新型的铂类药物被称为第三代抗癌药，其代表药物有洛铂、奥沙利铂等。 1995年，世界卫生组织对世界上近百种抗癌药物进行评价，顺铂的疗效、市场等综合评价得分名列前茅，排在第2位。另据统计，在我国医院抗癌化疗治疗方案中，以顺铂为主或有顺铂参加配伍的方案占所有化疗方案的70%~ 80%（3）。通过这些数据表明，铂类药物在化疗治疗中占有举足轻重的地位。下面本文就对一些临床上常用的各类铂类抗肿瘤药物做一下简单的介绍。 1.第一代铂类抗癌药 1.1．顺铂 顺铂的化学名为顺式二氨基二氯络铂，又名顺氯氨铂，英文缩写为DDP。1967年，美国密执安州立大学教授Rosenberg等人发现，其顺式异构体有抗癌作用，而反式异构体无此作用。1969年，顺铂开始应用于临床（4）。 在血液中氯离子浓度相对高(100mM )的环境中,顺铂以完整分子形态和血浆蛋白相结合。在胞内氯离子浓度相对较低(4~20mM)的环境中发生水化，其中的双氯配体全部或其中一个解离，这样顺铂才能和靶标DNA相结合。它作用于鸟嘌呤的N7位，部分通过共价键与腺嘌呤结合，当结合上第2个DNA键时形成一个闭合的环状复合物，扭转了DNA 分子构象，从而阻止复制和转录，最终致细胞凋亡。 铂类抗肿瘤配合物在我院肿瘤患者中的临床应用情况分析 发表时间：2013-10-30T13:43:59.840Z 来源：《中外健康文摘》2013年第29期供稿作者：崔春蕾夏丽娜苗慧莹 [导读] 我院是一所综合性三级甲等医院。设有肿瘤科、肿瘤放疗科、介入科3个专业肿瘤科室，但在普外、泌尿、妇科、呼吸等科室亦住有部分肿瘤患者。铂类抗肿瘤配合物的应用有局限性，其主要是用于肿瘤患者的化疗用药。 崔春蕾夏丽娜苗慧莹 (漯河市中心医<院漯河医学高等专科学校一附院> 462000) 【中图分类号】R73 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)29-0073-02 【摘要】目的了解2013年1月-2013年3月我院住院肿瘤病人使用铂类抗肿瘤配合物的应用情况，对其应用情况进行药学统计分析。方法统计2013年1月-2013年3月院住院处微机管理系统中住院病人总数和肿瘤病人总数以及应用铂类抗肿瘤配合物人数情况和2013年1月-2013年3月我院住院肿瘤病人使用各种铂类抗肿瘤配合物的用药量、用药金额进行统计分析比较。结果我院1月份铂类抗肿瘤配合物销量最多，3月份次之，2月份最少。结论我院肿瘤患者铂类抗肿瘤配合物应用以顺铂最多，奥沙利铂次之，奈达铂和卡铂较少，应用基本合理。【关键词】铂类抗肿瘤配合物肿瘤患者应用分析1969年Rosenberg首先报道了铂类配合物在小鼠肿瘤模型上的抗肿瘤活性。70年代顺铂以第一个新型无机抗癌药物用于临床，取得很好效果[1]。为了提高疗效和降低毒性，后来又有了第二代奈达铂、卡铂和第三代奥沙利铂铂类配合物用于临床。现如今，铂类配合物既可单独应用治疗多种肿瘤，亦可与多种抗肿瘤药物联合应用化疗，更扩大了它的治疗范围，并取得了良好的效果，在临床上得到了越来越广泛的应用。 1 资料与方法 1.1 资料调取2013年1月-2013年3月我院住院处微机管理系统中住院病人总数和肿瘤病人总数以及应用铂类抗肿瘤配合物人数情况进行分析；并调取2013年1月-2013年3月我院铂类抗肿瘤配合物微机管理系统中住院部药房癌症病人铂类抗肿瘤配合物应用情况，包括药品名称、规格、单价、用量、销售金额等信息。 1.2 方法分析我院住院总病人数与肿瘤病人数和使用铂类抗肿瘤配合物的人数情况，及住院部药房肿瘤病人使用的各种铂类抗肿瘤配合物的用量和销售金额情况进行分析。 2 结果 我院用于肿瘤病人的铂类抗肿瘤配合物共有4个品种(一种属于一品双规)和2个剂型(水针剂和粉针剂)。分别是注射用奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司，药品批号：12103111)、注射用顺铂(江苏豪森药业股份有限公司，药品批号：121103)、注射用奈达铂(南京先声东元制药有限公司，药品批号：11-120416)、顺铂注射液(德州德药制药有限公司，药品批号：130104)和卡铂注射液(齐鲁制药有限公司，药品批号：WB2J1208015)。各月癌症病人铂类抗肿瘤配合物消耗量及销售金额见下表。 3 分析 从上面表格1中可以看出，我院1月-3月份中铂类制剂的用量各不相同，以顺铂用量最多，奥沙利铂次之，奈达铂和卡铂相对用量较少。这主要取决于肿瘤病人的多少和适用于铂类抗肿瘤配合物化疗的肿瘤病人的多少。销售金额以奥沙利铂最多，奈达铂次之，顺铂较少，卡铂最少。这主要是因为奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤配合物，价格比较贵且用量也较多；奈达铂虽然比奥沙利铂用量少，但其价位也比较高所以销售金额排在第二位；顺铂虽然用量大，但其经济便宜，所以销售金额不高；而卡铂则主要是因为销量不多，而销售金额偏低。从上面表格2中可以看出，我院1月份病人总人数最多，肿瘤病人相对也多，铂类制剂用量也较多；2月份因为过春节(春节是我国传统的节日，有部分传统老思想的人认为春节住院是不吉利的)，病人总数相对较少，肿瘤病人也较少，故而铂类抗肿瘤配合物用量最少。铂类抗肿瘤配合物3月份用量较1月份次之，但高于2月份。 4 讨论 我院是一所综合性三级甲等医院。设有肿瘤科、肿瘤放疗科、介入科3个专业肿瘤科室，但在普外、泌尿、妇科、呼吸等科室亦住有抗代谢抗肿瘤药物AntimetabolicAgents
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