冻干粉针制剂灌装车间的设计

班级：药剂二班

姓名：白光辉

学号： 0922201

冻干粉针制剂灌装车间的设计

0图纸目录

1.初步设计说明书

2.工艺设备一览表

3. 工艺流程图

4.车间设备布置图

I 初步设计说明书

一．产品方案

（一）产品名称和性质

（二）产品质量规格

（三）产品包装方式

二．工艺过程简介

三．主要设备选型

四．主要原料,辅料，包装材料及动力系统消耗量五．生产制度

六．车间维修

七．车间布置

八．存在问题及建议

九．总结和说明

附：

1.工艺设备一览表

2.冻干粉针制剂灌装工艺流程图

一．产品方案

（一）产品名称和性质

冻干粉针剂A，是一种常用的注射剂型，遇水溶解。

（二）产品规格

2ml，采用7ml瓶存储。

（三）产品包装方式

无菌药用西林瓶包装，6瓶每盒，纸盒包装。

二．工艺过程简述

（一）胶塞的处理

传统处理工艺：胶塞酸洗——自来水冲洗——胶塞洗涤机蒸汽煮，常水冲洗（搅拌）——注射用水冲洗，硅油搅拌，沥干——送胶塞干燥消毒机干燥消毒——由无菌室驱除，冷至室温备用

现今有一步化的免洗胶塞，可省略以上步骤，取出灭菌后即可使用。

（二）药液的配制

采用封闭液体循环配制机组，原辅料投入后在密闭的配制罐和管路系统中自动完成浓配、稀配、砂蕊过滤器粗滤、微孔滤膜过滤器精滤。

（三）西林瓶的处理

西林瓶经过拨盘进入转笼。随着转笼的转动，由超声波清洗后，用针管插入式高压水、汽循环冲洗瓶内壁，喷淋装置洗瓶子外壁，从而达到清洗效果。转笼转一周后由拨盘推动的西林瓶将清洗好的瓶子呈散装形式自动进入隧道灭菌烘箱之中，并设有超声波元件损坏时由报警装置报警。

在网带式隧遭灭菌烘箱智能系统的监控下，瓶子随网带的输送依次进入

隧道灭菌箱的预热区，高温灭菌区(温度≥350℃,灭菌时间≥5min)和低温冷却区。网带速度无级调速。

随后干燥灭菌的瓶子自动进入液体灌装半加塞机，供瓶转台把瓶子输送到拨瓶盘，通过蠕动泵精确地将液体灌入瓶中，并将胶塞加入瓶内。整个运转过程均在百级净化层流保护之下完成。

（四）冻干、扎盖、灯检、贴签

冻干机进行以下过程：

首先预冻至产品共熔点10℃-20℃以下，将冷凝器内温度下降至-45℃以下，启动真空泵。待真空度达到一定的值后，打开阀门，通过加热系统加温，供给制品在升华过程中所需的热量，使冻结产品的温度逐渐升高至约-20℃，药液中的水分就可升华。如情况需要可进行反复预冻升华，当升华干燥阶段完成后，为尽可能初去残余的水，需要进一步再干燥，从而获得良好的冻干产品。

而后送至西林瓶扎盖机扎铝盖，通过灯检台由检验员将不合格品剔除，合格品送至贴签机进行商标的粘贴。

（五）包装

贴好瓶签的成品人工进行每6瓶装盒，每盒放说明书一张，然后成品进行质量检查，无缺瓶、破瓶或漏贴、歪贴等，就进行封盒装箱。

三．主要设备选型

主要参数：冻干粉针制剂A，规格2mL（采用7mL瓶装量），年产量2000万瓶。生产制度：年工作日为300天，操作班制为一班制生产，空调室三班制。

生产能力的计算：

20000000÷（300×8）=8333瓶/小时

日产量：

8333×8=66664瓶/天

1、洗、烘、灌生产联动机

洗烘灌联动机产量：120×60=7200瓶/小时

设备台数=8333÷7200=1.15（台）

选用洗烘灌联动机生产线2条。

（一）洗瓶机

生产能力：6O—180瓶/分，即3600-10800瓶/时。

选用GXP 卧式超声波清先机1台。

（二）隧道灭菌烘箱

生产能力：60—180瓶/分，即3600—10800瓶/时

选用MSH网式隧道灭菌烘箱1台。

（三）半加塞灌装机

生产能力：60-120瓶/分，即3600-7200瓶/时。

选用GCS旋转式液体半加塞灌装机1台。

2、轧盖机

生产能力：60-200瓶/分，即3600-12000瓶/时。

选用GP西林瓶轧盖机1台。

3、胶塞铝盖清洗烘干机

生产能力：铝盖 2万～20万只/次

胶塞 2～30万只/次

选用CXH-S/G型胶塞铝盖超声波清洗烘干机2台。

4、冻干机

规格：LYO-10m2,22mm西林瓶22100瓶/板，搁板数9+1。

选用LYO-10m2冻燥机1台。

5、灯检机

生产能力：60瓶/分，即3600瓶/时。

所需台数：8333÷3600=2.3（台）。

故选用DJ型西林瓶、抗生素瓶灯检机3台。

6、自动贴签机

生产能力：0-220瓶/分，即0-13200瓶/时。

选用ZT型立式不干胶贴标签机1台。

四．主要原料,辅料，包装材料及动力系统消耗量

主要原料冻干前液体制剂比重按1.2计算

五．生产制度

年工作日：300天

操作班制：一班制生产，空调室三班制。

六．车间维修

日常维修定员：组长1名，电工1人，维修工2人，管工2人。本车间附设维修室，负责本车间工艺设备、管道的日常维修工作中修任务由本厂机修车间负责。

七．车间布置

本车间采取一条流水线作业布置，车间形状采用长方形，由于其具有占地面积小，便于设备布置，便于安排通道、出入口，可较多提供自然采光和自然通风的优点。车间布置且遵循将洁净度相同的洁净室布置在一起的要求。设备的排列及设置遵循同类型设备尽量布置在一起的要求。从洗瓶至包装主要生产区布置在二楼，。一楼为办公室、化验室、机修、空调室配电、空气净化、成品库及进入无菌室的一套准备间等。在洗瓶及包装间各设置小型货物电梯1台，便于运输。其他详细情况参见车间布置设备图。

八．存在问题及建议

装盒装箱的工作可以使用包装机械完成，有助于提高产品包装效率。

附：

1.工艺设备一览表

设备编号设备名称设备型号、生产能力功率（kw）数量备注

001 胶塞铝盖超声波

清洗烘干机生产能力：5000~50000支／时（铝盖）

5000~75000支／时（胶塞）

设备型号：CXH-S/G型

002 超声波洗瓶机生产能力：3600-10800瓶/时

设备型号：GXP 卧式

3 1

003 隧道灭菌烘箱生产能力：3600—10800瓶/时

设备型号：MSH网式

30 1

004 半加塞灌装机生产能力：3600-7200瓶/时

设备型号：GCS旋转式

2 1 005 浓配罐CJBT-20 直径600×1130 0．18

3 006 板框过滤机XASO-172/8 670×320×946 0．55 3 007 稀配罐CJBT-50 直径800×1470 0．37 3 008 输送泵2WG-251 540×300×300 1．1 3 009 砂蕊过滤器OF-76-3 直径200×420 3 010 微孔薄膜过滤器MF 150-2 6 011 冻干机生产能力：0~11000支／时

设备型号：LYO-10.0m2

55 1

012 扎盖机生产能力：3600-12000瓶/时

设备型号：GP西林瓶

0．8 1

013 灯检机生产能力：3600瓶/时

设备型号：DJ型西林瓶、抗生素瓶

0．2 3

014 自动贴签机生产能力：0-13200瓶/时

设备型号：ZT型立式

0．5 1 201 冻干传送带0．8 1 202 扎盖传送带0．8 1 203 灯检传送带0．8 1 204 贴签传送带0．8 1 300 空气净化机设备型号：CHO-91（2000）系列 2

2.冻干粉针制剂灌装工艺流程图

十．总结和说明

通过设计冻干粉针制剂灌装车间，让我意识到此课程虽然枯燥，但使用性很强。作为一名车间设计人员，我知道了设计车间应该做些什么，注意些什么，同时加深了我对课本上知识的进一步了解。

起初做时，真的不知道从何入手，满怀忧愁的去做，后来通过查各种资料，看书等等，感觉越做越有意思，我知道，万事开头难嘛！只要肯努力，一定会做好的。虽然我设计的车间不是最好的，但我却有一种满足感。

灌装操作工作业指导书

灌装工作规程 1．工作概述：将经过杀菌后的无菌产品装入无菌袋内。工作时间12小时。2．职责： 2．1负责成品无菌袋及样袋的灌装。 2．2 按岗位作业指导书进行操作。 2．3 负责本岗位的设备巡检。 2．4 负责控制柜及仪表盘的正常使用。 2．5 负责根据工艺指令单，设定灌装重量。 2．6负责本岗位设备故障处理。 2．7负责及时、准确的填写灌装岗位各种记录。 2．8负责本岗位区域卫生。 2．9负责无菌袋的领用，并在使用过程中对无菌袋进行检查，发现不合格无菌袋，应及时隔离存放在指定地点，并做好记录。 2．10负责非生产期所属设备的解体检修及记录。 2．11负责对灌装辅助工、上桶放袋工、打标工、贴唛工、制码单工的管理。2．12负责在桶和吨箱作标识。 3．相互关系： 3．1直接上级：值班长 3．2与杀菌工的关系：与杀菌工相互配合，当灌装机出现故障，及时通知杀菌工调整设备。 3．3与材料保管的关系：负责领取无菌袋、箱/桶、衬袋、纸板、等包装材料。 3．4与维修工电工的关系：发生机械电器故障，及时处理，处理不了的立即通知维修工电工。 3．5配合质检部门的工作。 4.工作程序 4．开机前的准备与检查。 4．1 控制台（柜）线路连接、报警装置及各电器有专职电工、电器仪表人员检查，一切正常后方可准备开机。 4．2 水、电、气、蒸气供应正常、液压泵工作正常、电压为380V±0.5%，蒸汽压力3—4bar，压缩空气压力6—8bar。如果发现各管道有泄漏和阀门动作不足，应及时排除。 4．3 确定开关、触头、执行机构和气动系统动作是否灵活可靠，机械运行是否正常。 4．4 准备清洗，选用CIP管及所用工具。 4．5 灌装各控制点的温度、杀菌时间，都是电脑程序控制的，不能随意改动，如果改动时，必须按作业指导进行操作。 4．6 与杀菌工序配合协作开机。

净化车间设计说明

净化车间设计说明-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1

设计说明一、工程概述：本工程为一食品厂房洁净车间的净化空调安装及装修工程，三十万级无尘车间面积约为430m2，其中包括更衣间等辅助车间。工程地点在广东省佛山市。二、设计依据： 1.《洁净厂房设计规范》（GBJ50073-2001）； 2.《洁净室施工及验收规范》（JGJ71-90）； 3.《暖通风与空气调节设计规范》（GBJ19-87）； 4.《建筑设计防火规范》（GBJ16-87）； 5.《工业企业噪声控制设计规范》（GBJ87－85）； 6.《工业企业照明设计标准》（GB50034-92）； 7. 业主提供的现场实际情况及有关要求。三、工程内容： 1.洁净车间彩钢板结构和天花装修工程； 2.洁净车间净化通风空调工程； 3.洁净车间照明电气工程； 4.洁净车间防静电环氧树脂地板工程。四、设计参数：室内设计参数标准 ⑴.洁净车间洁净度：三十万级；净化风量按15~20次/h计。 ⑵.洁净车间温度： 24±2℃ ⑶.洁净车间湿度：55±5% ⑷.照度：洁净车间为250 Lx-300 Lx，更衣室、普通办公区域为 150 Lx -200Lx ，； ⑸.洁净车间噪声：净化区≤65dB(A)； ⑹.吊顶高度：

⑺.室内正压：净化房间与普通空调房间保证正压＞10Pa；非净化空调房间与室外保证正压＞5Pa； ⑻.空调净化系统的新风量是为维持室内正压并且应满足室内工作人员的卫生要求二者中取其中的大值。五、设计说明： 1、通风系统： 2、净化系统： ⑴.本工程净化系统是经过粗效过滤的新风及回风进入空调机组，经空调机组冷却、除湿、初中过滤和中效加压风柜的加压，通过送风管道及高效送风口送入洁净车间。 ⑵.各种过滤器性能要求如下：初效：粒径≥5μm，大气尘效率>60% (G4)；中效：粒径≥1μm，大气尘效率>85% (F8)；高效：粒径≥μm，大气尘效率>% 。

生产车间包装操作规程

生产车间包装操作规程 ?折内盒 ? 1 取一个内盒，先将其按照盒体上机器压出的折线折叠，折线折好后将一侧伸出的两个“舌钩”相互交叉在一起，另一侧的也按此操作进行。? 2 将与“舌钩”在同侧的小盒盖向内侧折叠，压住“舌钩”。 ? 3 将另两侧的大的盒盖折起，压在小盒盖上，并从小盒盖中间裁剪出的豁口出将盒盖的卡头插入。 ? 4 重复上述的折内盒操作程序，将折好的内盒放在操作台上码放整齐，准备装内盒。 ? 5 发现不合格的、残损的内盒及时捡出，按不合格品进行销毁。 ?折说明书 ? 1 操作人员到说明书存放地点计数领取待包品包装所用的说明书，将其放到包装操作台上。? 2 取一张或几张说明书将其背面朝上，然后双手在说明书的两长边上取中点，两点为一线对折并将两边对齐压平。 ? 3 如此重复上述操作将说明书折好打开并在操作

台上码放整齐。 ? 4 折说明书操作时发现不合格的说明书及时装入残损包装材料收集箱中按不合格品处理。 ?折包装彩盒 ? 1 将包装彩盒放在操作台上，在盒内侧打上自己的工号。 ? 2 取出一个包装彩盒先将彩盒折起成四方桶状，然后将一端的两个侧面小盖沿着机器压好的折线向内侧折叠，再将盒盖沿着线向内侧折，让盒盖前端的卡头沿盒体与盖之间的缝隙插入，并使其卡住。 ? 3 按照此种方法反复操作；如在折盒过程中发现不合格的包装彩盒，及时拿出放入废弃包装材料收集箱中按不合格品进行销毁。 ? 4 将折好的彩盒放在包装操作台上准备进行包装操作。 ?折包装箱 ? 1 取一个包装箱检查印刷情况，确认印字清晰准确，并且包装箱完好、无污物、无破损。 ? 2 将包装箱倒置并打开成方桶状，先将包装箱底部的两侧短边按机器压出的压痕向内侧折叠，与箱体成90°角，然后再将另两侧折叠压上按住。

冻干粉针剂过滤系统工艺实验的设计

目录摘要 (4) 前言 5 文献综述 6 一、冻干粉针工艺概述7 二、过滤除菌方式及发展趋势9 三、化学消毒方法灭菌及个种方式的特点12 四、热力灭菌简介17 实验部分20 1仪器与试剂20 1.1实验仪器20 1.2实验试剂20 2试验方法20 2.1原理20 2.2实验过程21、 2.2.1过滤系统灭菌21 2.2.2. 无菌甘露醇溶液的制备21 2.2.3完整性测试21 2.2.4微生物截留试验21 3实验结果21 4讨论22 5 结论22

参考文献：24

摘要灭菌是指杀灭或去除环境中的一切微生物，包括病原和非病原微生物及细菌的芽孢使之完全无菌，消毒是指杀灭或去除环境中的病原微生物的过程，使之无害化，不致引起感染或致病【1】从上诉定义可知，消毒和灭菌都需外环境中的微生物，只是杀灭和去除微生物的目标和程度不同，即消毒处理不一定能达到灭菌要求，灭菌能达到消毒目的。此论文结合了一些国内的文献和个人几年来的生产实践经验。结合近几年文献在文献综述部分对对如何控制好冻干粉针剂的灭菌工艺，控制冻干粉针无菌的关键工序和关键点，进行了一些论证。在无菌环境下将药液冷冻，将原料药“掺”在某些辅料或溶在某些溶媒中，经过一定的加工处理制成不同形式的制剂，就是我们所说的“冻干粉针剂”。冻干粉针剂工艺中的灭菌生产的关键，如何控制好生产中的灭菌工艺和消毒工艺，往往成为药品合格与否的关键。此论文本实验部分主要探讨非最终灭菌注射剂生产过程中除菌过滤器对微生物的截留效果, 及气泡点完整性实验。确认过滤除菌过滤系统的完整性及过滤系统在微生物截留的有效性与安全性。实验方法: 采用孔径为0. 22μ m 除菌级聚醚砜滤芯, 以直径在0. 3～0.4μm 的缺陷假单胞菌为生物指示剂, 将菌液用滤芯过滤, 计算被过滤液体过滤前的微生物数量与过滤后的微生物数量比的常用对数值(LRV) 。结果: 菌液过滤前后微生物数量比的常用对数值LRV大于7。结论: 滤芯每平方厘米有效过滤面积符合中国药典2010年版2 部附录灭菌法的规定, 确认除菌过滤工艺在注射剂生产过程中的有效性与安全性。关键词：灭菌消毒冻干粉针剂过滤除菌消毒剂杀灭微生物LRV

制材车间设计说明书

制材车间设计说明书一、设计目的掌握制材工艺设计的基本内容和方法步骤，深化所学理论知识和实习经验，熟悉制材工艺设备选型及人员配置。二、设计题目年产锯材万立方米制材车间工艺设计。三、原始数 1、原木明细表

2、锯材明细表四、设计条件 1、锯材为三等材，即最大钝棱率K=40%; 2、制材车间单班生产； 3、班工作时间为8小时； 4、锯路宽按 m=2.5mm 取； 5、年工作日为220天； 6、其它条件参考“制材学课程设计例”取用。五、设计要求

1、完成制材工艺设计计算； 2、绘出制材车间工艺设计平面图； 3、编制设计说明书。六、设计计算（一）、计算原木和锯材平均尺寸 1、原木平均尺寸（1）原木总需求量因为题目中给定的是年锯材量，故需要估计原木耗量，取平均出材率60%，则年耗原木量为 3 =÷≈ Q m 1350065%20760 原由此可得出原木数据表

（2）平均直径 ()∑∑= n n D D n p /2 取39.7740p D cm =? （3）平均单根材积查原木材积表30.597p Q m = （4）平均根数 /13500/0.59722610p N Q Q ===原根

2、锯材平均尺寸（1）平均厚度由∑ =1n n p A C A 得： 29.37p A mm =，取30mm 式中：n C 为该厚度占总材积的百分数（2）平均宽度由∑ =1n n p B C B 得 209.4p B mm =，取200mm 式中：n C 为该宽度占总材积的百分数（二）、设计下锯图 1、判断单双方锯材平均宽度200p B mm =，则2400mm p p D B ==。因为2p B =400mm>p D ，所以应该采用单方下锯。 2、毛方部分出板块数： 11.01N = =，取11快其中，p D =400mm ，p B =200mm ，M=2.5mm ，H=30mm 。可取主产11块。 3、毛方部分出副产品因为毛方主产剩余部分少，故略去不计。 4、板皮部分出主产块数

制剂车间分装岗位安全操作规程正式版

Guide operators to deal with the process of things, and require them to be familiar with the details of safety technology and be able to complete things after special training.制剂车间分装岗位安全操作规程正式版

制剂车间分装岗位安全操作规程正式版下载提示：此操作规程资料适用于指导操作人员处理某件事情的流程和主要的行动方向，并要求参加施工的人员，熟知本工种的安全技术细节和经过专门训练，合格的情况下完成列表中的每个操作事项。文档可以直接使用，也可根据实际需要修订后使用。 1.目的建立制剂车间分装岗位标准安全操作规程，使制剂分装过程程序化、规范化 2.适用范围本标准适用于制剂内包装的生产操作 3.内容 3.1.生产前的准备与检查 3.1.1检查包装指令及相关记录等是否齐全,是否有与本批生产无关的指令及记录,与本批生产无关的物料。 3.1.2按要求对电子秤及使用的容器、器具、小工具等进行检查，要求清洁完

好。 3.1.3根据批包装指令,检查内包装和待包装品的品名、批号、数量、外观质量等均是否相符。 3.1.4按要求对内包装材料进行脱包,外表面清洁等分装前的处理。 3.1.5检查操作间环境是否符合安全生产要求。 3.2放料将装有合格中间产品的料斗整体推至料斗提升机上。启动料斗提升机上的“提升”按钮，将料斗提至适当高度后，在放料口的正下方放置接料桶，开启料斗上的快开阀门放料。放料时操作人员应控制好放料速度，防止放料过快将料溅到接料桶

冻干粉针无菌灌装方案

*****冻干粉针无菌灌装验证方案文件编号：

执行前批准签字页部门起草人签字起草日期制造部质量保证部职责部门审核人签字审核日期制造部职责 .部门批准人签字批准日期质量保证部职责 1.目的本验证用胰蛋白胨大豆肉汤培养基溶液代替****冻干粉针的产品溶液，进行工艺模拟试验，检查和证明按照《注射用*****工艺规程》()所规定的生产工艺、设备及人员能够生产出符合《注射用****质量标准》()无菌试验项下要求的产品。 2.范围本次验证的范围适用于注射用*****生产的全过程，包括：人员更衣、各房间的清洁消毒、容器工具的处理、

称量、调剂、除菌过滤、中控取样、动态下环境监测、无菌灌装、模拟冻干、轧盖过程，并在灌装过程中模拟的正常与非正常干扰活动。 3.责任者及职责 3.1部门职责: 工程部：保证所有动力系统的正常供应保证生产区域内的环境符合规定要求完成设备和设备上仪表的校验协助制造部完成验证程序制造部：起草、审核并批准验证方案和验证报告按照验证方案内容和生产操作规程进行操作完成验证记录质量保证部：审核并批准验证方案和报告监督验证实施过程质量控制部: 样品无菌检查和培养基生长试验环境监测运营总监：审核并批准验证方案和验证报告 3.2 验证小组成员：职责组长组织该验证工作，生产监督组员无菌灌装人员，负责按照方案实施无菌灌装过程及实施正常和非正常的干扰。无菌灌装准备人员，负责无菌灌装物品的准备和灭菌冻干人员，负责操作冻干机维修人员，负责模拟设备维修状态 QC检测人员，负责样品的无菌检查和培养基生长试验QC人员，负责环境监测 QA人员，起草验证方案并负责工艺监督

工贸企业包装车间安全操作规程标准范本

操作规程编号：LX-FS-A54395 工贸企业包装车间安全操作规程标准范本 In The Daily Work Environment, The Operation Standards Are Restricted, And Relevant Personnel Are Required To Abide By The Corresponding Procedures And Codes Of Conduct, So That The Overall Behavior Can Reach The Specified Standards 编写：_________________________ 审批：_________________________ 时间：________年_____月_____日 A4打印/ 新修订/ 完整/ 内容可编辑

工贸企业包装车间安全操作规程标准范本使用说明：本操作规程资料适用于日常工作环境中对既定操作标准、规范进行约束，并要求相关人员共同遵守对应的办事规程与行动准则，使整体行为或活动达到或超越规定的标准。资料内容可按真实状况进行条款调整，套用时请仔细阅读。 1、严格按工艺、设备操作规程和各设备使用说明正确操作并做好安全工作记录。 2、操作人员应了解本机器设备的原理、性能、构造、使用方法及维护保养方法并对本机器设备做到三好管好、用好、修好，四会会使用、会保养、会检查、会排除故障。 3、上岗前必须穿戴各自所规定的劳保用品：①洗瓶机岗位加碱、放碱水时必须穿戴雨鞋、戴塑料手套谨防碱水烫伤；②杀菌机、贴标机、灌酒机、验标岗位、验酒岗位、入库岗位必须穿戴防冲击眼镜、

冻干粉针车间工艺设计探讨

1概述冻干粉针剂是将药物的灭菌水溶液无菌灌装后，进行冷冻干燥而制成的注射用粉末。其制剂工艺特点：①对制剂的无菌要求非常高；②药物中的溶剂是在低温（-50℃~30℃）低压（6~10Pa）从固态不经过液态而直接升华为气态而除去的。由于冻干粉针剂含水量低，干燥又在低温真空中进行，故不易被氧化，有利于药品的长期贮存，特别适用于性质不稳定，不耐热等药物的生产制备。但是该生产工艺对无菌条件要求非常高，需要在硬件设施和生产管理等各个方面严格控制。最大限度地减少各种污染可能，确保产品的无菌要求。通过多年的工程设计经验积累和对GMP的不断学习，针对冻干粉针车间的工艺设计，笔者有以下几点感受提出来与大家共同商榷。 2工艺布局厂房是药品生产的根本条件，在GMP认证检查中占据重要的位置。WHO 的GMP对厂房要求的原则是：厂房选址、设计、施工、改造和保养适合生产操作。其布局及设计必须以降低差错的危险性和能有效地清洁和保养为目标，为的是避免交又污染。避免对产品质量有任何不良影响。《药品生产质量管理规范（1998年修订）》（以下简称GMP)第九条明确指出：“厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局”。这就要求厂房工艺布局按生产过程和操作程序，做到物顺其流，人行其畅。既物料按生产流程顺序，以最短的路线传递，避免往返交叉。工作人员上岗路线尽量短，不穿岗，避免迂回曲折。最大限度地减少差错和交叉污染。工艺布局不当不仅会导致操作不便，人流物流混乱，造成差错、污染，也不利于设备的安装、清洗、维护、检修，而巨影响净化空调的气流组织，增加能源消耗和建设成本。 3设备选型与布置 GMP第四章对设备的设计、选型、安装作出了原则性规定，为了保证药品质量，更好地执行GMP，在设备选型方面应注意以下几点： (1)所选设备要符合药品生产和工艺要求。结构简单、表面光洁，便于操作和维护保养。 (2)与药品直接接触的设备内表面应选用不与药品反应、不释出微粒、不吸附物料的材质。内表面应光滑平整、避免死角、易于清洗、消毒和灭菌。生产无菌药品的设备、容器具等宜采用优质低碳不锈钢，材质选择应严格控制。 (3)设备的传动部件要密封良好，尽可能与工作室隔离，防止润滑油、冷却剂等泄漏，造成原料、半成品、成品和包装材料的污染。

车间有机废气课程设计说明书

目录目录.............................................................................................. 错误！未定义书签。前言.............................................................................................. 错误！未定义书签。1概述........................................................................................... 错误！未定义书签。 1.1有机废气的来源.................................................................. 错误！未定义书签。 1.2有机废气治理技术现状及进展.......................................... 错误！未定义书签。 1.3各种净化方法的分析比较.................................................. 错误！未定义书签。2设计参数及目标....................................................................... 错误！未定义书签。 2.1主要技术参数：.................................................................. 错误！未定义书签。 2.2设计目标.............................................................................. 错误！未定义书签。3设计内容................................................................................... 错误！未定义书签。 3.1项目概况.............................................................................. 错误！未定义书签。 3.2引用标准及设计规范等...................................................... 错误！未定义书签。 3.3计算...................................................................................... 错误！未定义书签。 3.3.1集气罩的设计................................................................. 错误！未定义书签。 3.3.2管道布局设计................................................................. 错误！未定义书签。 3.3.3风机和电机的选择......................................................... 错误！未定义书签。 3.3.4活性炭吸附过程设计..................................................... 错误！未定义书签。 3.3.5烟囱的设计..................................................................... 错误！未定义书签。 3.4工艺说明及流程简图.......................................................... 错误！未定义书签。 3.4.1工艺选择......................................................................... 错误！未定义书签。 3.4.2工艺流程......................................................................... 错误！未定义书签。4小结........................................................................................... 错误！未定义书签。5设计感想................................................................................... 错误！未定义书签。6参考文献................................................................................... 错误！未定义书签。

化妆品灌装车间操作规范

化妆品灌装车间操作规范 Company Document number：WTUT-WT88Y-W8BBGB-BWYTT-19998

灌装操作规程 1．适用范围适用于灌装车间生产操作。 2．加料岗位 2．1将要用的瓢、铲子、桶等清洗消毒后备用。 2．2检查容器、半成品是否为当日生产所需，检查半成品标签是否与实际相符，咨询是否已经出具检测结果。2．3在监控人员对半成品签字确认后，将桶盖和桶壁上的两张标签撕下来贴到指定的位置。 2．4将半成品桶盖揭开，小心掀开里面的保鲜膜将其放到指定位置。利用中转桶将半成品加入料斗中，加料时不要加得太满，避免半成品溢出。每次加料后都要及时给半成品储桶、中转桶、灌装机料斗加盖。 2．6加料过程中应加强对半成品的检查，发现有异常现象应及时向组长汇报。 2．7每桶加完后应用不锈钢铲将储料桶壁附着的半成品铲净，并将空桶送到内走廊，并领取下一桶半成品。2．8一个批号的半成品分装结束后，方可分装下一个批号。并提前通知班长。同时检查上一料的半成品是否确实已分装完毕。换批号应及时准确，需经班长、监控工签字确认。 2．9及时向灌装机料斗补加半成品，为分装工补加容器。工作期间每隔半小时用75%酒精对手部进行消毒。2．10更换不同供应商容器时，应与物控工做好交接，并通知线长，剩余的管、盖、塞全部退回物控工，不能出现遗漏。 2．11更换品种时，需检查该品种半成品或容器是否确已打完，并将多余半成品和容器全部退回仓库，将各种器具清洗消毒备用。 2．12加料过程中应尽量避免物料洒落在地上或溅设备表面。如有溅落应及时用干净纱布擦去。 2．13工作结束后需将器具和机器清洗消毒后放于指定的位置。 3．0分装岗位 3．1将浸泡在酒精中的灌装机零件、喷嘴等找出，并安装到灌装机上。将灌装机料斗和喷头处的保鲜腊取下并放到指定的位置。用瓢舀一定的酒精倒到料斗中，然后从喷嘴打出。 3．2用酒精纱布将料斗中的残余酒精擦拭干净后，通知加料岗位加料。 3．3用瓢打出约两到三支管分装量的半成品作为废料。 3．4调节灌装机的净含量手柄使指针在当日生产产品规格的大致范围内。 3．5将分装好的管送到称重工处称量，根据称重结果进行微调，至净含量在允许误差范围内。调机完毕后要用75%酒精对手部进行消毒，方可进行分装。 3．6将左手已分装好的管轻轻放到身边的流水线上，瓶类容器朝上直立，软管类容器平放，整齐地摆放到流水线上，避免碰倒已灌装好的容器。 3．7喷溅到容器、框上、灌装机上的膏体应及时擦去。 3．8分装过程中净含量出现异常应马上停机，配合称重岗位进行调机。 3．9更换不同品种半成品时，应按卫生规范要求对托盘、灌装机进行清洗消毒，并经在线监控人员检查合格后方可进行下一步的分装。 3．10工作期间，，每半小时对手用75%酒精进行消毒。 3．11灌装过程中发现容器有明显缺陷或有其他异常，应有及时通知班组长。 3．12掉在地上的容器应及拣起来，重新消毒后再使用，拾捡容器后双手也应重新消毒。 3．13短时间停止分装时（如就餐）应用酒精纱布将喷嘴、托盘、蓝框盖住，以防杂质落入。 3．14操作过程中不能将空管和半管放到流水线上，应亲手交到称重工手中。 3．15喷嘴等与膏体接触的零部件不使用时应消毒并擦拭干净放于固定位置。每个工作日结束后将灌装机内外壁清洗干净。并用塑料薄膜封好，再加盖。出料口要用保鲜腊封套好以免杂物落入。 4．0称重岗位 4．1班前用75% 酒精纱布对不锈钢托盘，不锈钢勺擦拭消毒。 4．2将电子称电源接通，预热半小时。每天生产前进行校正一次。

(完整版)冻干粉针制剂灌装车间设计

冻干粉针制剂灌装车间设计 0图纸目录 1．初步设计说明书 2．工艺设备一览表（简化表） 3．自控测量仪表设备一览表(略) 4．通风设备明细表（略） 5．工艺流程图 6．车间布置设备图 7．建筑平、立面图（略） 8．空调系统流程图（略） I 初步设计说明书 I—0 目录一、产品方案二、工艺过程简述三、主要设备选型四、主要原料、包装材料及动力系统消耗量（略）五、生产制度六、生产过程中间体分析（略）

七、仪表及自动控制（略）八、技术安全、防火及空气净化（略）九、车间配电（略）十、车间维修十一、车间布置十二、土建（略）十三、岗位定员（略）十四、存在问题及建议十五、主要技术经济指标(略) 附表： 1．工艺设备一览表 2．自控仪表一览表（略） 3．通风设备明细表（略）附图： 1．工艺流程图 2．车间设备布置图 3．建筑平、立面图（略） 4．空调系统流程图（略）

I—1 产品方案（一）产品名称和性质冻干粉针剂D，是一种常用的注射剂型，遇水溶解。（二）产品规格 5ml，采用7ml瓶存储。（三）产品包装方式无菌药用西林瓶包装，6瓶每盒。 I—2 工艺过程简述（一）胶塞的处理传统处理工艺：胶塞酸洗——自来水冲洗——胶塞洗涤机蒸汽煮，常水冲洗（搅拌）——注射用水冲洗，硅油搅拌，沥干——送胶塞干燥消毒机干燥消毒——由无菌室驱除，冷至室温备用现今有一步化的免洗胶塞，可省略以上步骤，取出灭菌后即可使用。（二）药液的配制采用封闭液体循环配制机组，原辅料投入后在密闭的配制罐和管路系统中自动完成浓配、稀配、砂蕊过滤器粗滤、微孔滤膜过滤器精滤。（三）西林瓶的处理西林瓶经过拨盘进入转笼。随着转笼的转动，由超声波清洗后，用针管插入式高压水、汽循环冲洗瓶内壁，喷淋装置洗瓶子外壁，从而达到清洗效果。转笼转一周后由拨盘推动的西林瓶将清洗好的瓶子呈散装形式自动进入隧道灭菌烘箱之中，并设有超声波元件损坏时由报警装置报警。在网带式隧遭灭菌烘箱智能系统的监控下，瓶子随网带的输送依次进入隧道灭菌箱的预热区，高温灭菌区(温度≥350℃,灭菌时间≥5min)和低温冷却区。网带速度无级调速。随后干燥灭菌的瓶子自动进入液体灌装半加塞机，供瓶转台把瓶子输送到拨瓶盘，通过蠕动泵精确地将液体灌入瓶中，并将胶塞加入瓶内。整个运转过程均在百级净化层流保护之下完成。（四）冻干、扎盖、灯检、贴签冻干机进行以下过程：首先预冻至产品共熔点10℃-20℃以下，将冷凝器内温度下降至-45℃以下，启动真空泵。待真空度达到一定的值后，打开阀门，通过加热系统加温，供

车间排风系统设计说明书

某车间局部排风系统设计说明书车间大小：长*宽*高=30m*10m*6m 1#,2#,3# 3个浸漆槽（散发有机溶剂）槽面尺寸：0.5m*1m , 0.5m*0.5m ,1.0m*2.0m 槽面高：0.9m 温度：20°C 压力：1标准大气压 1.在槽上方设计外部吸气罩，罩口至槽面距离H=0.5m. 2.计算排风罩尺寸及排风量选型 3.所需要运用公式：（1）.罩口尺寸：罩长边A=槽长边+0.4*h*2 罩短边B=槽短边+0.4*h*2 （2）.罩口周长：P=罩长边*2+罩短边*2 （3）.排风量：L=KPH v x （4）.当量直径：D=2*a*b/（a+b）（5）.实际流速：v' 1 =排风量/矩形风管尺寸（6）. △P m = R m *v x （7）.动压=ρ* v x *v x/2 （8）. Z=动压*∑ξ （9）. R m l+Z=△P m +Z 根据书表3-3取边缘控制点的控制风速v x=0.4m/s 分别计算各槽的排风罩尺寸及排风量 1#：罩口尺寸：长边A=1+0.4*0.5*2=1.4 m 短边B=0.5+0.4*0.5*2=0.9 m 罩口周长：P=1.4*2+0.9*2=4.6m 排风量： L=KPH v x=1.4*4.6*0.5*0.4=1.288m3/s=4600m3/h 2#：罩口尺寸: 长边A=0.5+0.4*0.5*2=0.9 m 短边B=0.5+0.4*0.5*2=0.9 m 罩口周长：P=0.9*2+0.9*2=3.6m 排风量： L=KPH v x=1.4*3.6*0.5*0.4=1.008m3/s=3600m3/h 3#：罩口尺寸：长边A=2.0+0.4*0.5*2=2.4 m 短边B=1.0+0.4*0.5*2=1.4 m 罩口周长：P=2.4*2+1.4*2=7.6 m 排风量： L=KPH v x=1.4*7.6*0.5*0.4=2.128m3/s=7700m3/h

化妆品灌装车间操作规范

灌装操作规程 1．适用范围适用于灌装车间生产操作。 2．加料岗位 2．1将要用的瓢、铲子、桶等清洗消毒后备用。 2．2检查容器、半成品是否为当日生产所需，检查半成品标签是否与实际相符，咨询是否已经出具检测结果。2．3在监控人员对半成品签字确认后，将桶盖和桶壁上的两张标签撕下来贴到指定的位置。 2．4将半成品桶盖揭开，小心掀开里面的保鲜膜将其放到指定位置。利用中转桶将半成品加入料斗中，加料时不要加得太满，避免半成品溢出。每次加料后都要及时给半成品储桶、中转桶、灌装机料斗加盖。 2．6加料过程中应加强对半成品的检查，发现有异常现象应及时向组长汇报。 2．7每桶加完后应用不锈钢铲将储料桶壁附着的半成品铲净，并将空桶送到内走廊，并领取下一桶半成品。 2．8一个批号的半成品分装结束后，方可分装下一个批号。并提前通知班长。同时检查上一料的半成品是否确实已分装完毕。换批号应及时准确，需经班长、监控工签字确认。 2．9及时向灌装机料斗补加半成品，为分装工补加容器。工作期间每隔半小时用75%酒精对手部进行消毒。2．10更换不同供应商容器时，应与物控工做好交接，并通知线长，剩余的管、盖、塞全部退回物控工，不能出现遗漏。 2．11更换品种时，需检查该品种半成品或容器是否确已打完，并将多余半成品和容器全部退回仓库，将各种器具清洗消毒备用。 2．12加料过程中应尽量避免物料洒落在地上或溅设备表面。如有溅落应及时用干净纱布擦去。 2．13工作结束后需将器具和机器清洗消毒后放于指定的位置。 3．0分装岗位 3．1将浸泡在酒精中的灌装机零件、喷嘴等找出，并安装到灌装机上。将灌装机料斗和喷头处的保鲜腊取下并放到指定的位置。用瓢舀一定的酒精倒到料斗中，然后从喷嘴打出。 3．2用酒精纱布将料斗中的残余酒精擦拭干净后，通知加料岗位加料。 3．3用瓢打出约两到三支管分装量的半成品作为废料。 3．4调节灌装机的净含量手柄使指针在当日生产产品规格的大致范围内。 3．5将分装好的管送到称重工处称量，根据称重结果进行微调，至净含量在允许误差范围内。调机完毕后要用75%酒精对手部进行消毒，方可进行分装。 3．6将左手已分装好的管轻轻放到身边的流水线上，瓶类容器朝上直立，软管类容器平放，整齐地摆放到流水线上，避免碰倒已灌装好的容器。 3．7喷溅到容器、框上、灌装机上的膏体应及时擦去。 3．8分装过程中净含量出现异常应马上停机，配合称重岗位进行调机。 3．9更换不同品种半成品时，应按卫生规范要求对托盘、灌装机进行清洗消毒，并经在线监控人员检查合格后方可进行下一步的分装。 3．10工作期间，，每半小时对手用75%酒精进行消毒。 3．11灌装过程中发现容器有明显缺陷或有其他异常，应有及时通知班组长。 3．12掉在地上的容器应及拣起来，重新消毒后再使用，拾捡容器后双手也应重新消毒。 3．13短时间停止分装时（如就餐）应用酒精纱布将喷嘴、托盘、蓝框盖住，以防杂质落入。 3．14操作过程中不能将空管和半管放到流水线上，应亲手交到称重工手中。 3．15喷嘴等与膏体接触的零部件不使用时应消毒并擦拭干净放于固定位置。每个工作日结束后将灌装机内外壁清洗干净。并用塑料薄膜封好，再加盖。出料口要用保鲜腊封套好以免杂物落入。 4．0称重岗位 4．1班前用75% 酒精纱布对不锈钢托盘，不锈钢勺擦拭消毒。 4．2将电子称电源接通，预热半小时。每天生产前进行校正一次。 4．3然后用标准砝码校对电子称，校对完毕后，任取一支空瓶在两条流水线电子称上分别读取数值进行比较，保证两台电子称的统一和准确。 4．4戴上经75%酒精消毒的医用乳胶手套，从容器筐中随机抽取空容器80个，分别放在电子称上称取重量，取其平均值即为空瓶的重量，同一品种更换容器供应商或更换品种时，应按上述程序称量相应包材的空瓶。

年产3亿片贝诺酯片剂生产车间工艺的设计说明书

一、车间设计概述 1、课题名称课题名称：年产3亿贝诺酯片剂车间工艺设计 2、设计依据本设计以片剂车间生产实习的现场观察学习和收集的数据为基础，以中国药典和相关材料作为依据，同时参考已有SFDA和制药行业执行的《医药设计技术规定》、《药品注册管理办法》、《医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则》、《GMP》等多种设计规范。 3、设计内容 (1) 文字部分：确定工艺流程及净化区域划分、物料衡算、设备选型。 (2) 图纸部分：车间平面布置图、高效包衣安装图、设计说明书。 4、设计原则： (1)本设计为片剂车间，在设计中严格遵照《GMP》和《洁净厂房设计规范》等标准进行设计。 (2) 对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高效，经济方便，实用可行，符合GMP生产等优点。 (3) 为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。 (4) 遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。 (5) 严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量[12] 二、工艺流程及净化区域划分说明制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。它决定着制剂质量的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。片剂的制备方式有三种：粉末直接压片、干颗粒压片和湿颗粒压片。粉末直接压片法具有省时节能，工艺简单，工序少，适用于湿热不稳定的药

物等突出优点，但也存在粉末的流动性差，片重差异大，粉末压片容易造成裂片等弱点，致使该工艺的应用受到了一定限制。湿法制粒的颗粒具有外形美观，流动性好，耐磨性较强，压缩成形性好等优点，但对于热敏性，湿敏性，极易溶性等无了物料可采用其他方法。干法制粒压片法常用于热敏性物料，遇水易分解的药物，方法简单，省时省工，但采用干法制粒时，应注意由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题。本次设计中，贝诺酯片制备的工艺条件是淀粉糊精制成软材,与羟丙基纤维素混合，12目尼龙筛制湿粒,60℃～65℃烘干,12目整粒,然后与羧甲基淀粉钠、微粉硅胶混匀后压片片采用湿颗粒压片，质检,包装。根据以上原则，在符合GMP要求的条件下，本次设计中，控制工艺条件为全封闭的空调控制系统，洁净区的洁净度要求为300000级，工艺流程图附后。各主要工段的选择与设计如下：粉碎[7] 粉碎主要是借助机械力将固体物料微粉的操作过程。起粉碎作用的机械力有冲击力（impact），压缩力（compression），研磨力（attrition 或rubbing）和剪切力（cutting 或 shear）。在药品的生产过程中，原辅料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以满足制剂生产的需要。粉碎可减小粒径，增加比表面积，这对于制剂加工操作和制剂质量有重要的意义，粉碎是药物制剂工程的一个重要单元操作，①它有助于增加难溶性药物的溶出度，提高吸收和生物利用度，从而提高疗效。②有助于改善药物的流动性，促进制剂中各成分的混合均匀，便于加工制成多种分计量剂型。③有助于提高制剂质量。④有利于药材中有效成分的提取。粉碎的方法有单独粉碎与混合粉碎，干法粉碎与湿法粉碎，低温粉碎，闭塞粉碎与自由粉碎，开路粉碎与闭路粉碎之份。本次设计中采用混合粉碎，可使粉碎与混合操作同时进行，混合粉碎还可提高粉碎效果。粉碎器械类型很多，依据粉碎原理，有机械式和气流式粉碎机之分，可根据对粉碎产物的粒度要求和其他目的选择适宜的粉碎机。筛分

包装车间岗位操作规程

包装车间岗位操作规程 1 选瓶（毛口瓶检验岗）回收瓶圴有不同程度的玷污，需经过选择，分别存放使用。挑出油瓶、杂色瓶、异型瓶和毛口瓶等不合格的瓶子，圴按车间要求存放处理。 2 洗瓶机岗位 2.1 洗瓶的目的和要求 2.1.1 洗瓶的目的：要把空瓶的内外壁彻底洗干净，并加以消毒、杀菌，为灌装提供符合卫生及使用要求的瓶子。 2.1.2 洗瓶要求 2.1.2.1 洗掉粘在瓶子上的残存物，瓶子的内、外壁洁净、光亮。 2.1.2.2 瓶子无异味、无破损。 2.1.2.3 最后将洗瓶内附着的水尽量滴出沥干，一般为3-4滴，滴水应无碱性反应。 2.1.2.4 保持最低的瓶子破损率。 2.1.2.5 微生物检验合格，无大肠菌群，细菌不超过2个。 2.2 浸瓶用碱性洗涤剂的选择依据 2.2.1 洗涤用水的硬度 2.2.2 酒瓶污垢的类型 2.2.3 脱脂 2.2.4 使粘附瓶上的秽物疏松悬浮 2.2.6 灭菌作用 2.2.7 经济安全目前车间使用的洗涤剂是96%的烧碱和浩普添加剂 2.3 浸瓶温度的控制 2.3.1 浸瓶的升降温度应平稳，瓶温与液温的温差不能太大（不应超过35℃），以防引起瓶子破裂，因此，应根据气温适当调节浸瓶温度。 2.3.2 碱性洗涤剂的最低温度一般控制在65-70℃，不得低于55℃. 2.4 洗瓶前准备工作 2.4.1 开机前准备、检查 2.4.1.1 检查机器的运行条件，如电源、电器、蒸汽、清水等。 2.4.1.2 检查各入孔盖、手孔盖、顶盖。后盖。观察口门、各阀门、防护罩是否关好。

2.4.1.3 检查进、出瓶处是否有杂物。 2.4.2 各水槽注水 2.4.2.1 打开阀给浸泡槽Ⅰ、Ⅱ注水。 2.4.2.2 打开阀给温水、热水槽注水。 2.4.2.3 浸泡槽Ⅰ、Ⅱ液位从溢流箱处观察，当液位接近溢流时即可，以避免碱液和进瓶后引起溢流浪费。 2.4.3 加热打开蒸汽旁路阀和蒸汽总阀对碱液水箱加热，同时启动碱液泵，稍后启动主传动电机，让链盒空载运行，使碱液循环，混合均匀，并对温水、热水槽加热至所需温度。 2.4.4 加入洗涤剂每次换水后或每天班后，都要向浸泡槽Ⅰ、Ⅱ分别加入相应剂量的烧碱和添加剂，使其保持工艺要求的浓度。 2.5 洗瓶操作过程 2.5.1 进瓶。瓶子经过进瓶输送带送入瓶台的前端，再由进瓶装置推进瓶盒。 2.5.2 预淋洗。瓶子随着链盒装置运行，进入预淋洗，目的是使瓶子预热和预浸洗，水温一般不45℃左右。 2.5.3 第一次浸泡。瓶子通过预热进入浸泡工序，进行杀菌、除污和去标，浸泡的碱液一般为60℃-65℃，NaOH浓度为1%-1.5%. 2.5.4 第一次喷淋。瓶子从浸泡工序出来后，通过喷淋装置对瓶子的内、外壁进行压力喷冲，喷淋液从一浸槽中吸取。 2.5.5 第二次浸泡。喷淋后进入第二次浸泡，再次进行杀菌，除污和去标，温度一般为80℃-85℃，NaOH浓度为2%-3%. 2.5.6 第二次喷淋，瓶子从第二次浸泡出来后，通过喷淋装置对瓶子的内、外壁依次进行碱液、热水、温水、清水进行压力喷淋，把瓶壁上的碱液冲净。 2.5.7 出瓶。经过二次喷淋后，瓶子被出瓶装置送至出口处的输送带上，然后送入下一工序。 2.6 技术要求 2.6.1 喷淋压力：0.2-0.25MPa 2.6.2 无菌压缩空气压力：0.4-0.6MPa 2.7 停机

冻干粉针剂(化学制剂)生产质量技术指导原则

冻干粉针剂（化学制剂）药品质量安全专项工作生产质量技术指导原则为了提高冻干粉针剂（化学制剂）生产质量风险评估、管理的有效性，指导企业在严格执行GMP的基础上，有序开展药品生产质量风险排查和生产质量研究，进一步完善企业内部质量管理制度。在新版GMP实施前，我们在相关企业质量风险管理经验的基础上，针对关键工序和岗位，制定了本指导原则。冻干粉针剂（化学制剂）的生产必须严格按精心设计并经验证的方案及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖与任何形式的最终处理或成品检验。 1.人员培训管理 1.1称量、配制、灌封、过滤、冻干、无菌和内毒素项目检验等关键岗位新进人员经GMP知识、岗位操作等专业培训、考核合格后，经质量管理部门确认后才能上岗。无菌区操作人员的培训、考核，应重点关注进、出无菌区的更衣和无菌操作要求（包括生产操作和安装时的姿势、动作幅度及速率等）。 1.2企业应定期对上述关键岗位操作人员，组织岗位操作SOP及相关管理制度再培训、再考核。 1.3冻干粉针剂灌装生产线的员工，应定期参加培养基模拟灌装试验。灌装生产线的新员工经岗位培训后，在正式上岗生产的第一年,至少有一次参加成功的培养基模拟灌装试验。 2. 厂房、设备与设施 2.1厂房、设备与设施管理 2.1.1厂房和设备设施应采用经过验证的工艺和规程进行生产操作，并应保持持续的验证状态。 2.1.2设备管理部门应切实履行维护和维修职责，制定厂房和设备设施的预防维护计划, 相应的维护和维修应有记录。生产管理部门应及时向设备管理部门上报设备运行的重要情况。

2.1.3厂房和设备设施维护和维修不得影响产品质量。经改造、重大维修或停产一定时间以上的关键设备（如灭菌、灌装等设备）应进行再确认或评估，符合要求后方可用于生产。 2.2HVAC系统 2.2.1洁净区的洁净要求应在2013年12月31前，符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》中相应洁净度的要求。应开展HVAC系统验证，验证结果符合规定，并与实际生产相适应。 2.2.2应制定洁净区的悬浮粒子和微生物监测程序。对无菌操作区域应微生物进行动态监测,监测程序至少应明确：取样的位置和高度、取样的时间、监测的频次、培养基更换时间。对表面和操作人员的监测，应当在关键操作完成后进行。 2.2.3高风险区域（新版GMP要求A级的区域），应开展以下工作，如果采取其他方法，必须经过证明，例如基于监测的数据。项目及内容频次要求（至少）悬浮粒子静态测试1次/3个月空气流速测定1次/半年高效过滤器的完整性测试（应采用气溶胶法）1次/年流向/型测试（即气雾试验录像）1次/年环境和人员微生物监控每班备注：设备、厂房等采用表面取样法，应开展回收率验证，考虑操作的可重复性。ISO14644推荐使用接触盘水平采样点的理想方法如下：培养基表面应与采样点接触不少于10s（或按说明书进行操作），向整个接触表面施加恒定均匀的压力（如施加的质量约为25g/cm2），不得有环形或线性运动。装置有接触并拿开后要加盖并尽快用适当的培养条件培养。 2.2.4应建立适当压差控制。在压差十分重要的相邻级别区之间应安装压差表，记录压差数据，并在结果超标时有明确的纠偏措施。推荐在灌装间等核心区域建立压差超标的报警系统。 2.2.5连续生产时,无菌区空气净化系统应当保持连续运行，维持相应的洁净度级别。推荐设立送风机组故障的报警系统。