传染病学病毒性肝炎培训资料

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病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病。

【病原学】

（一）甲型肝炎病毒

1、病原学、形态结构：单股正链RNA 病毒、20面对称体、电镜下可见实心和空心两种颗粒；可分为7个基因型，其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅶ型来自人类，Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型来自猿猴。目前我国已分离的HA V均为Ⅰ型。

2、抵抗力：

耐酸、耐碱、耐乙醚。HA V体外抵抗力较强，低温下可长期存活。

HA V传染性高于HEV，发病有家庭聚集现象，对热和紫外线敏感，100℃1分钟可灭活。

3、病毒分型和抗原抗体系统

仅有一个血清型和一个抗原抗体系统

1)抗HA V-IgM：是诊断HA V急性感染的指标

2)抗HA V-IgG：是保护性抗体，是产生免疫力的标志。即过

去感染的标志。

（二）乙型肝炎病毒

1、病原学：HBV是嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒属。鸭乙型肝炎病毒则是同科中禽嗜肝DNA病毒属。

HBV形态结构：大球形颗粒（Dane颗粒）（为完整的HBV 病毒）、小球形颗粒（数量最多）、管形颗粒。（后两者均为过剩的病毒外壳，仅含HBsAg，无感染性。）

2、HBV基因组结构（重点）

HBV基因组中有四个开放读框（ORF）分别位于长链。

1)S区编码前S1蛋白（PreS1），前S2蛋白（PreS2）及HBsAg；

2)C区由前C基因和C基因组成，前C基因编码HBeAg，

C基因编码HBcAg；

3)P区最长，编码逆转录酶/DNA聚合酶、RNA酶H等多种

功能蛋白以参与HBV的复制；

4)X区编码X蛋白，即HBxAg,可能反式激活多种调控基因，

参与原发性肝细胞癌的发生。

注意：HBV基因组易突变，

①S基因突变可引起HBsAg亚型改变及HBsAg阴性的乙型肝炎，

②前C区变异可引起HBeAg阴性、抗HBe阳性的乙型肝炎，C区突变可致抗HBc阴性的乙型肝炎，

③P区突变可导致复制缺陷或复制水平的降低。

结果：影响血清学指标的检测，疫苗接种失败，肝炎慢性化，重型肝炎，HCC的发生等。

3、HBV血清标志物及其临床意义（重点）

（1）HBsAg和抗-HBs

HBsAg：

1)出现时间：HBV感染后2～6个月（潜伏期）

2)持续时间：

3)急性自限性肝炎：6个月内可消失

4)慢性肝炎或慢性HBsAg携带者：可持续阳性

5)HBsAg 有抗原性而无传染性

抗HBs：

①出现时间：急性感染后期或HBsAg 消失后（空白期或窗口期）

②抗-HBs为保护性抗体（中和抗体），其出现标志着HBV感染进入恢复期

③抗-HBs 对相同 HBsAg亚型的HBV再感染有免疫力，但对不同亚型的HBV保护力不完全。

④抗HBs阳性—感染恢复、病毒清除、传染性消失和免疫力产生。考核乙肝疫苗免疫效果的指标。

（2）HBeAg和抗-HBe

HBeAg：

1)HBeAg阳性---感染早期，HBV在体内复制，HBeAg

是病毒复制和传染性的标志。

2)血清HBeAg阳性者中，HBV DNA阳性率为92%左右。

3)HBeAg持续阳性---疾病预后不良，易发展成慢性。

抗HBe：

①出现时间：随着HBeAg的消失而出现。

②抗-HBe的出现标志着病毒复制减少或终止、传染性降低或消失，病情开始恢复。

③抗-HBe阳性者中，16.3%～30%左右HBV DNA仍阳性

④血清转换：HBeAg消失而抗HBe产生称为血清转换。

（3）HBcAg和抗-HBc

1)HBcAg主要存在于HBV感染的肝细胞内或Dane颗粒

核心中，到血液中即被降解为HBeAg，HBcAg阳性

---存在病毒颗粒，具有传染性。（HBcAg的免疫原性

最强）

2)抗-HBc持续阳性

3)抗HBc-IgM（持续时间6~8个月）：是HBV近期感染

或慢性感染者病毒活动的标志。

4)抗HBc-IgG（可终身阳性）：凡“有过” HBV感染者均

可阳性。

（4）HBV DNA：是病毒复制和有传染性最直接的证据

（5）DNAP（DNA多聚酶）：是逆转录酶。也是直接反应病毒复制、传染性的指标之一

（6）HBxAg：也可作为病毒复制的标志。

4、抵抗力：HBV对外界环境抵抗力较强，对热、低温、干燥、紫外线及一般浓度的消毒剂均能耐受。

（三）丙型肝炎病毒：丙肝是经济发达国家病毒性肝炎的主要类型

1、病原学：黄病毒科丙型肝炎病毒属

2、HCV形态特征：HCV为单股正链RNA病毒，9400个核苷酸。病毒直径30～60 nm，球形，与黄病毒相似，归为黄病毒科。

3、HCV基因组结构：基因组两侧分别为5’和3’非编码区，中间为ORF，编码区从5’端依次为核心蛋白区（C），包膜蛋白区（E1，E2/NS1），非结构蛋白区（NS2，NS3，NS4，NS5）。

4、抗-HCV：

1)抗HCV不是保护性抗体，是HCV感染的标志。抗HCV

又分为IgM型和IgG型。抗HCVIgM在发病后即可检

测到，一般持续1-3个月。如果抗HCVIgM持续阳性，提示病毒持续复制，易转为慢性

2)HCV RNA阳性是病毒感染和复制的直接标志

5、抵抗力：抵抗力较强，耐热，对氯仿敏感。

（四）丁型肝炎病毒

1、形态结构：HDV，又称δ因子，是单股负链RNA缺陷病毒，其自身不能复制，必须依赖嗜肝DNA病毒才能复制。

2、HDAg和抗-HDV

1)HDAg和HDV RNA均是HDV感染的直接标志。

2)抗HDV-IgM：是HDV早期感染标志。

3)抗HDV-IgG：是HDV既往感染的标志。

4)一般三者不会同时存在。

5)抗HD不是保护性抗体

（五）戊型肝炎病毒

1、形态结构

戊肝，原称为肠道传播的非甲非乙型病毒性肝炎。为无包膜球形颗粒。HEV为单股线状正链RNA病毒，现暂归类

于嵌杯病毒科。

2、抗原抗体系统

1)抗HEV-IgM：是近期内HEV感染的标志，有早期诊

断价值。

2)抗HEV-IgG：HEV感染后可长期存在，可用于流行病

学调查。

3)戊肝，其流行病学特征、发病机理及临床表现与甲肝

类似，不转为慢性。

4)HEV RNA阳性是病毒感染和复制的直接标志，但持

续时间不长

3、抵抗力：HEV碱性情况下较稳定，对高热、氯仿、氯化铯敏感。

（六）其他相关病毒

【流行病学】

（一）甲型肝炎

1、传染源：主要为急性患者和隐性感染者。

粪便排毒期始于发病前2周，至ALT高峰后一周，当血

清抗HA V出现时基本停止。

急性黄疸型患者，黄疸前期传染性最强。发病后3-4周，基本无传染性。

2、传播途径：粪—口传播

散发流行：以日常生活接触为主或偶经输血与注射感染。

暴发流行：水源或食物污染，尤其是生食毛蚶、蛤蛎、牡蛎等水产品最易引起。

3、易感人群及免疫力：

抗HA V阴性者。好发于儿童与青少年。感染后免疫力持久。六个月以下的婴儿不易感。

4、流行特点

（二）乙型肝炎

1、传染源：主要为急、慢性乙肝患者或病毒携带者。排毒时间从起病前数周，持续于整个急性期。慢性乙型肝炎和病毒携带者：其传染性贯穿整个病程。传染性的大小与病毒复制指标有关，（HBeAg，HBV DNA，DNAP），与转氨酶水平高低无关系。