骨移植材料研究进展

胚胎干细胞研究进展-干细胞的研究进展

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 胚胎干细胞研究进展-干细胞的研究进展胚胎干细胞研究进展-干细胞的研究进展干细胞的研究进展干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞群体。 近年来干细胞的应用几乎涉及到所有生命科学和生物医学领域。 本文概述了干细胞的生物学特性，并综述了干细胞的可塑性、分离培养及其在基础研究及临床上的应用的研究进展。 最后，展望了今后研究的方向。 干细胞；生物学特性；可塑性；分离培养；应用 Advances in study of stem cells Stem cells are non-specialized cells which have the ability of self-renewal and multiple differentiation potential. The application of stem cells has nearly involved in all the research field on life sciences and biomedicine in recent years. This article summarizes the biological characteristic of stem cells, and reviews the latest progress in the study on stem cells plasticity, isolation, culture in vitro, and its extensive application in basic research and clinical application. The prospects of stem cells are also discussed. stem cells; biological characteristic; plasticity; isolation; culture in vitro; application 干细胞（stem cells）是一类具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细 1 / 10

中国器官移植的现状、成因及伦理研究

中国器官移植的现状、成因及伦理研究? 唐媛1，李建华1，吴易雄2 1. 中南大学政治学与行政管理学院，湖南长沙（410083） 2. 中南大学公共卫生学院，湖南长沙（410078） E-mail：wuyixiong100@https://www.360docs.net/doc/b311210428.html, 摘要：人体器官移植技术是指将他人的具有功能的心脏、肺脏、肝脏和肾脏等器官移植给患者以替代其病损器官的技术。中国器官移植始自20世纪60年代以来，移植数量逐步增加，发展速度逐渐加快，但与世界先进水平相比，除肾移植外其他器官移植从开展例数、存活时间或从效果上都存在较大差距，主要原因除技术、药物等条件方面外，还存在伦理发展与法规建设滞后的问题。因此，全面阐述器官移植的伦理问题，保障实现器官移植真正造福于民的目标，无疑具有十分重要的意义。 关键词：中国；器官移植；现状；成因；伦理 人体器官移植技术是指将他人的具有功能的心脏、肺脏、肝脏、肾脏等器官移植给患者以代替其病损器官的技术。1998年10月北京某医院一位眼科医生为救治两位病人，未经一位死者家属同意，擅自摘取了尸体角膜。死者家属见此事后，将这位医生告上了被告席。1999年1月18日《健康报》第1版就登载了这起纠纷，记者就此器官移植问题作了专题报道。同年3月初北京市西城区人民检察院做出了对这位医生擅自摘取尸体眼球一案不予起诉的决定，中央电视台《新闻调查》也专题报道了这起纠纷。虽然这起“眼球丢失案”已经过去近10年了，但由此引发的中国器官移植若干伦理和法律问题，则引起了医学界和伦理学界的持续讨论。为使中国人体器官移植走上规范化的轨道，2006年3月16日卫生部正式颁布了《人体器官移植技术临床应用管理暂行规定》，同年7月1日起正式施行。这是中国有关人体器官移植的第一个纲领性文件，规定了开展器官移植手术的医疗机构的准入和资格认定，明确了申请办理器官移植相应专业诊疗科目登记的医疗机构原则上为三级甲等医院，并须具备的条件是有具备人体器官移植技术临床应用能力的本院在职执业医师和与开展的人体器官移植相适应的其他专业技术人员；有与开展的人体器官移植技术临床应用相适应的设备、设施；有人体器官移植技术临床应用与伦理委员会；有完善的技术规范和管理制度。这一规定一出台就引起了社会各界的广泛关注。这对于规范中国人体器官移植技术临床应用，保证医疗质量和医疗安全，保护患者健康等各方面都具有十分重要的意义。 1 中国器官移植的现状 中国器官移植始于20世纪60年代，虽然起步较晚，但发展较快，早在1974年就成功移植了第一例肾脏，1978年就成功移植了第一例肝脏和第一例心脏，1979年卫生部与同济医科大学联合成立了中国第一个器官移植研究所，建立了器官移植登记处，拥有了一大批优秀的器官移植专家。80年代来中国相继开展了胰岛、脾、肾上腺、骨髓、胸腺、睾丸和双器官的联合移植。近年来中国器官移植在各种临床器官组织和细胞移植、同种和异种移植的实验研究、保存灌注液的创制与应用、现代移植免疫与检测，以及新的免疫抑制药物的临床验证等方面又取得了许多可喜的成绩。1998年国内开展肾移植的医院有68家，当年共进行肾移植3596例，到2000年有108家医院开展肾移植，肾移植数达4830例。目前中国内地已有164家医院经卫生部审定批准开展器官移植，每年肝移植数在3000例到3500例之间，居全球第二位，截至2007年6月底已累计完成14613例。每年肾移植数目超过100例的医 ?本课题得到中南大学研究生教育创新工程项目(2340-77221)的资助。

干细胞研究进展综述

干细胞研究进展(综述) Advances in the research of stem cells（LR） 【摘要】：干细胞是人体及其各种组织细胞的最初来源,具有高度自我复制、高度增殖和多向分化的潜能。干细胞技术是生物技术领域最具有发展前景和后劲的前沿技术，其已成为世界高新技术的新亮点，势将导致一场医学和生物学革命。干细胞研究正在向现代生命科学和医学的各个领域交叉渗透,干细胞技术也从一种实验室概念逐渐转变成能够看得见的现实。干细胞研究作为一门新兴学科已成为生命科学中的热点。本文对近几年来国内外对干细胞的研究现况作一综述。 【关键词】：干细胞因子帕金森病神经干细胞糖尿病 ABSTRACT：Stem cells are the body and cells of various tissues of origin, has high self replication, high proliferation and multilineage differentiation potential. Stem cell technology is the field of biotechnology has the most development prospect and potential of cutting-edge technology, it has become a new bright spot in the world of high-tech, will lead to a revolution in medicine and biology. The research of stem cell is to modern life science and medical fields intersection, stem cell technology from a laboratory concept gradually transformed to be able to see the reality. Stem cell research as a new discipline has become the hotspot of life science. Based on the domestic and abroad in recent years on stem cell research summarizes. Keywords:Stem cell factor Parkinson disease Neural stem cells Diabetes mellitus 干细胞技术最显著的特征就是能再造一种全新的、正常的甚至更年轻的细胞、组织或器官。由此人们可以用自身或他人的干细胞和干细胞衍生组织、器官替代病变或衰老的组织、器官，并可以广泛涉及用于治疗传统医学方法难以医治的多种顽症。 干细胞研究是一门新兴的学科,干细胞生物学研究与应用几乎涉及所有的生命科学和生物 医学领域。 一、目前干细胞的主要研究热点

骨移植替代材料研究进展

ＣｈＪｕｔ！￥ｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＲｅｐａｒａｔｉｖｅａｎｄＲ烈：ｏｎｓｔｎ虻帆Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２００８，Ｖ０１．２２。Ｎｏ．１０ 骨移植替代材料研究进展 张永光王志强 【摘要】目的综述骨移植替代材料的近期研究进展，展望可能的研究方向。方法广泛查阅近年来有关骨 移植替代材料研究与应用的文献，选择常见的几种骨移植替代材料，分别进行阐述。结果骨移植对于提供支持、填充 骨腔、加速骨缺损愈合是一种必要的治疗方式，自体骨移植是骨移植的“金标准”，但受到许多限制。骨移植替代材料的研 究与开发受到广泛重视，在异体骨、合成人工骨、组织工程骨的研究与应用方面已取得很大进展，部分研究成果已形成产品。结论现有材料仍存在许多问题，将不同类生物材料复合，采用特定的Ｊ；ｌ－工技术，研制出力学性能、化学性质、物理 结构等方面类似于人体骨组织性质的生物材料，促进骨缺损的治愈，将是今后的研究方向。 【关键词】骨移植替代材料生物材料骨缺损修复 中图分类号：Ｒ６２２．９Ｒ６８７．３４文献标志码：Ａ ＰＲＯＧＲＥＳＳＯＦＢＯＮＥＧＲＡＦＴＳＵＢＳＴＩＴＵＴＥ／ＺＨＡＮＧＹｏｎｇｇｕａｎｇ，ＷＡＮＧＺｈｉｑｉａｎｇ．ＴｈｅＯｒｔｈｏｐａｅｄｉｃＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮｏｒｔｈ ＣｈｉｎａＣｏａｌＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＴａｎｇｓｈａｎＨｅｂｅｉ，０６３０００，Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ．Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＺＨＡＮＧＹｏｎｇｇｕａｎｇ．Ｅ—ｍａｉｌ：ｔｓｄｚｙｇ＠１６３． ｃｏｒｎ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｕｍｕｐｔｈｅｒｅｃｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｃｏｍｍｏｎｂｏｎｅｇｒａｆｔｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅａｎｄｔｏｆｏｒｅｃａｓｔｔｈｅ ｐｏｓｓｉｂｌｅｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓ ｆｏｒｆｕｒｔｈｅｒｒｅｓｅａｒｃｈ．ＭｅｔｈｏｄｓＲｅｃｅｎｔｏｒｉｇｉｎａｌａｒｔｉｃｌｅｓａｂｏｕｔｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｆｏｒｂｏｎｅ ｇｒａｆｔｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｗｅｒｅｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙｒｅｖｉｅｗｅｄ．Ｓｅｖｅｒａｌ ｃｏｍｍｏｎｂｏｎｅｇｒａｆｔｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｓｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｎｄｅｘｐｏｕｎｄｅｄｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｃａｔｅｇｏｒｉｅｓ．ＲｅｓｕｌｔｓＢｏｎｅｇｒａｆｔｗａｓａｎｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｓｕｐｐｏｒｔ，ｆｉｌｌｂｏｎｅｃａｖｉｔｙａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｂｏｎｅｄｅｆｅｃｔｈｅａｌｉｎｇ．ＴｈｅｇｏｌｄｓｔａｎｄａｒｄｆｏｒｂｏｎｅｇｒａｆｔｗａｓａｕｔｏｇｒａｆｔｗｈｉｃｈｉｓｓｕｂｊｅｃｔｔＯｍａｎｙｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎｓ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｂｏｎｅｇｒａｆｔｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｈａｖｅｒｅｃｅｉｖｅｄｐｕｂｌｉｃａｔｔｅｎｔｉｏｎ．Ａｖｅｒｙｇｒｅａｔｐｒｏｇｒｅｓｓｈａｓｂｅｅｎｍａｄｅｉｎｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆａｌｌｏｇｒａｆｔｂｏｎｅｓ，ｓｙｎｔｈｅｔｉｃｂｏｎｅｓａｎｄｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄｂｏｎｅｓ，ａｎｄｓｏｍｅｒｅｓｅａｒｃｈｒｅｓｕｌｔｓｈａｖｅｂｅｅｎｐｕｔ ｉｎｔｏｕｓｅｆｏｒｒｅａｌｐｒｏｄｕｃｔｓ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅｒｅｓｔｉｌｌｅｘｉｓｔｍａｎｙｐｒｏｂｌｅｍｓｉｎｐｒｅｓｅｎｔｂｏｎｅｇｒａｆｔｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｓ．Ｃｏｍｂｉｎｉｎｇｖａｒｉｏｕｓ ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓａｎｄｕｓｉｎｇｔｈｅｓｐｅｃｉｆｉｃｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｔＯｄｅｖｅｌｏｐａｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｗｈｉｃｈｈａｓｔｈｅｓｉｍｉｌａｒｍｅｃｈａｎｉｃａｌａｎｄ ｃｈｅｍｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓａｎｄｐｈｙｓｉｃａｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｔｏａｕｔｏｇｒａｆｔｓｏａｓｔｏｐｒｏｍｏｔｅｂｏｎｅｄｅｆｅｃｔｈｅａｌｉｎｇｉｓｔｈｅｄｉｒｅｃｔｉｏｎｆｏｒｆｕｔｕｒｅｒｅｓｅａｒｃｈ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ＢｏｎｅｇｒａｆｔｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅＢｉｏｍａｔｅｒｉａｌＢｏｎｅｄｅｆｅｃｔＲｅｐａｉｒ 骨移植对于提供支持、填充骨腔、加速骨缺损愈合是一种必要的治疗方式，是临床上仅次于输血的、应用最多的异体移植技术。传统的自体骨移植仍是目前最理想的骨移植材料，是骨移植的“金标准”，但受到许多限制，如供区损伤、植骨量不足、不能制备特殊形状等。因此促进了骨移植替代材料的研究，并且在异体骨、合成人工骨、组织工程骨的研究与应用方面已取得很大进展，部分研究成果已形成产品。现主要对各种骨移植替代材料的特性与研究现状进行综述，并对未来的研究方向进行展望。 ｌ同种异体骨和异种骨 １．１同种异体骨 同种异体骨移植是指同一种属个体之间的骨组织 作者单位：华北煤炭医学院附属骨科医院（河北唐山，０６３０００） 通讯作者：张永光，主治医师，研究方向：骨移植替代材料，Ｅ－ｍａｉｌ：ｔｓｄｚｙｇ＠１６３．ｃ０１１１移植，可诱发宿主产生免疫排斥反应，目前临床上多采用经冷冻、冻干或化学处理的同种异体骨，其细胞成分多已破坏。因此同种异体骨移植在与宿主愈合过程中的表现、作用机制和生物力学特征等方面，与自体骨移植有一定差异。与实质脏器移植有所不同，同种异体骨移植诱发的宿主免疫排斥反应一般不危及生命，但往往干扰移植骨愈合，影响治疗效果。ＶａｎｄｅＶｏｒｄ等【１】研究认为，移植骨的胶原蛋白是产生免疫反应的抗原，应用前去除这些抗原，能减轻免疫反应，提高移植成功率。同种异体骨的生物学性能受不同处理方法的影响，Ｈｏｆｍａｎｎ等１２１对ＢＭＳＣｓ在８种不同消毒灭菌方法处理的同种异体骨上吸附、增殖和分化的能力进行了研究，发现低温血浆灭菌脱矿物质异体骨、８０℃恒温消毒和化学溶液消毒３种方法处理的异体骨对ＢＭＳＣｓ有很强的亲和力，而采用高压、环氧己烷、新鲜冷冻、丫射线和Ｂａｒｒｙｃｉｄａ灭菌的异体骨细胞亲和力较低，说明不同处理方法对ＢＭＳＣｓ的吸附、增殖和功能有影响。 万方数据

造血干细胞移植临床应用研究进展

造血干细胞移植临床应用研究进展

解放军医学院 《血液系统》 论文题目：造血干细胞移植临床应用研究进展 学员姓名： 学号： 研究专业： 2016年月日

造血干细胞移植临床应用研究进展 何艳 ZS15078 造血干细胞移植是现代医学发展的一个重要里程碑，造血干细胞是最早发现，研究最多和最先用于治疗疾病的成体干细胞。血干细胞移植是从60年代逐渐发展起来的一种医疗技术,由于最初是通过抽取供体骨髓而获得造血干细胞,所以又称为骨髓移植。造血干细胞移植(HSCT)是通过大剂量放化疗预处理，清除受者体内的肿瘤或异常细胞，再将自体或异体造血干细胞移植给受者，使受者重建正常造血及免疫系统。目前广泛应用于恶性血液病、非恶性难治性血液病、遗传性疾病和某些实体瘤治疗。造血干细胞移植主要包括骨髓移植、外周血干细胞移植、脐血干细胞移植。由于骨髓为造血器官，早期进行的均为骨髓移植。近10年来，由于科学的进步，人们已可通过一些药物将骨髓中的造血干细胞"动员"到外周血中，通过血细胞分离机分取造血干细胞,称为"外周血干细胞移植"。 一般来说，人体有三个部位生产和存储造血干细胞，大部分在骨髓里，所以叫骨髓造血干细胞。还有一部分在外周血液中，也就是在血管里面有少量的造血干细胞。第三就是在脐带里有大量丰富的造血干细胞。一般根据患者的疾病种类、疾病状态及预后、HLA配型结果及供者年龄等因素综合考虑来选择造血干细胞移植方式。目前异

基因造血干细胞移植绝大多数为配型相同的同胞间、半相合父母与子女间、不全相合同胞间的移植，而随着全世界及我国骨髓库的增加，非血缘供者的异基因造血干细胞移植数量也在不断增加。不同移植类型各自优劣不同，自体造血干细胞移植的优点在于不受供者的限制，移植后不发生移植物抗宿主病，不需要使用免疫抑制剂，严重并发症较少，费用较低，缺点是复发率高。异基因造血干细胞移植治疗恶性疾病，植入的供者细胞有持久的抗肿瘤作用，复发率低，但严重并发症多，费用相对较高。近年来,全球每年的骨髓移植病例已超过1万例。中国造血干细胞移植已进入有序健康深入发展的状态,21世纪中国将成为造血干细胞移植的需求大。 骨髓移植技术使众多白细胞患者得到救治，使急性白血病患者的长期生存率提高到50%-70%。为发展此项技术做出了重要贡献的美国医学家托马斯因而获得了1990年度的诺贝尔医学奖。1976年托马斯报道100例晚期白血病病人经HLA相合同胞的骨髓移植后，13例奇迹般长期生存。从此全世界应用骨髓移植治疗白血病，再生障碍性贫血及其他严重血液病，严重血液功能缺陷病，急性放射病，部分恶性肿瘤等方面取得巨大成功，开创临床治疗白血病及恶性肿瘤的新纪元。目前异基因干细胞移植数一直占我国的半数以上，长期存活率已达75%，居国际先进水平以达到75%以上。 造血干细胞移植可以治疗多种血液病、实体瘤、免疫缺陷病和重度急性放射病，这已被很多人所熟悉。然而科学家们在对造血干细胞的研究中还取得了许多新进展并发现许多新功能，研究结果表明造

造血干细胞移植

造血干细胞移植 造血干细胞移植 造血干细胞移植(hematopoieticstemcelltransplantation，HSCT)是指对患者进行全身照射、化疗和免疫抑制预处理后，将正常供体或自体的造血细胞(hematopoieticcell,HC)经血管输注给患者，使之重建正常的造血和免疫功能。HC包括造血干细胞(hematopoieticstemcell，HSC)和祖细胞(progenitor)。HSC 具有增殖、分化为各系成熟血细胞的功能和自我更新能力，维持终身持续造血。HC表达CD34抗原。 经过40余年的不断发展，HSCT已成为临床重要的有效治疗方法，每年全世界移植病例数都在增加，移植患者无病生存最长的已超过30年。1990年，美国E．D．Thomas医生因在骨髓移植方面的卓越贡献而获诺贝尔医学奖。 【造血干细胞移植的分类】 按HC取自健康供体还是患者本身，HSCT被分为异体HSCT和自体HSCT。异体HSCT又分为异基因移植和同基因移植。后者指遗传基因完全相同的同卵孪生间的移植，供受者间不存在移植物被排斥和移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease，GVHD)等免疫学问题，此种移植几率仅约占1%。按HSC取自骨髓、外周血或脐带血，又分别分为骨髓移植(bonemarrowtransplantation，BMT)、外周血干细胞移植(peripheralbloodstemcelltransplantation，PBSCT)和脐血移植(cordbloodtransplantation，CBT)。按供受者有无血缘关系而分为血缘移植(relatedtransplantation)和无血缘移植(unrelateddonortransplantation，UDT)。按人白细胞抗原(humanleukocyteantigen，HLA)配型相合的程度，分为HLA相合、部分相合和单倍型相合(haploidentical)移植。 【人白细胞抗原(HLA)配型】 HI。A基因位于人6号染色体短臂(6p21)上，HLA-Ⅰ类和HLA-Ⅱ类抗原与BMT密切相关。HLA-A、B和C属Ⅰ类抗原，DR、DQ、DO、DN和DP属Ⅱ类抗原。临床上常指的三个抗原为A、B和DR。过去HLA分型用血清学方法，现多采用DNA 基因分型。同胞间HLA相合几率为25%。无血缘关系间的配型，必须用高分辨分子生物学方法。HLA基因以4位数字来表达，如A*0101与A*0102。前两位表示血清学方法检出的A1抗原（HLA的免疫特异性），称低分辨。后两位表示等位基因，DNA序列不一样，称高分辨。无血缘供者先做低分辨存档；需要时再做高分辨;受者应同时做低分辨和高分辨。 HLA相合的重要性已获公认。如HLA不合，GVHD和宿主抗移植物反应(hostversusgraftreaction，HVGR)均增加。 【供体选择】 Auto-供体是患者自己，应能承受大剂量化放疗，能动员采集到未被肿瘤细胞污染的足量的造血干细胞。脐血移植除了配型，还应确定新生儿无遗传性疾病。 AllcrHSCT的供体首选HLA相合同胞(identicalsiblings)，次选HLA相合无血缘供体(matchedunrelateddonor，MUD)。若有多个HLA相合者，则选择年轻、健康、男性、巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)阴性和红细胞血型相合者。高危白血病如无HLA相配的供者，必要时家庭成员可作为HLA部分相合或单倍型相合移植的同胞供者。

骨移植材料成骨效能检测指标及方法的选择与应用

龙源期刊网 https://www.360docs.net/doc/b311210428.html, 骨移植材料成骨效能检测指标及方法的选择与应用 作者：李泽键赖仁发 来源：《中国美容医学》2013年第07期 目前，临床上对于骨移植材料的需求量日益增加，各种类型的骨移植材料已经在实验研究中取得了一定的成效并逐渐进入临床应用研究阶段，评价骨移植材料成骨效能的指标也愈来愈多样化，各项指标之间各有侧重，从不同的角度反映材料的骨修复能力。本文通过检索近几年的相关研究文章，对各项评价骨材料成骨效能的检测指标及其对应的检测方法做了如下总结。本文将成骨效能的检测指标归纳为新骨形成，微血管形成，成骨活性标志物的表达，骨组织形态及生物强度检测等几个方面，根据检测指标的需要，对各种特异性检测方法也作了总结，现综述如下。 1 新骨形成与骨组织形态的检测 1.1 影像学检测：X-ray是最常见，也是最原始的检测方法，早在1896年便开始应用于医学影像，是目前医学诊断的重要手段之一。目前，研究者在使用X-ray的同时，多采用一些定量或半定量的评分标准，对X-ray显像结果进行定量分析、比较。窦洪磊等[1]应用X-ray结合Lane-Sandhu评分系统对同种异体骨移植修复大段骨缺损疗效进行检测，将X-ray显像结果通过计分转变为数值进行统计分析与比较。Mahesh等[2]采用X-ray结合Kuznetsov半定量评分标准检测人类骨髓间充质干细胞的体内成骨情况，同样将X-ray检测结果转化为计分，利用统计学方法进行分析比较。 螺旋CT三维重建在骨缺损修复疗效的检测方面目前应用较多，利用多层螺旋CT进行图像分析和骨密度测定可以更直观地了解骨组织缺损重建后局部组织再矿化的程度。国内外学者已应用定量CT进行三位的骨密度测量，并取得了一定成果[3-4]。多层螺旋CT 技术能将骨皮质和骨松质的图像显示得更加清晰，通过调整图像能使人眼更易观察到细微的灰度变化，以便更加精确和全面地对冠状位、矢状位和横断面的三维CT图像进行测量，准确反映局部骨密度变化；螺旋CT图像不仅可以通过不同灰阶度显示其密度的高低，还可用组织对X射线的吸收系数反映其密度高低的程度，即CT 值。Maki等[5]通过体外试验显示，CT值与羟基磷灰石浓度有较高的相关性。Norton等[6]及Shahlaie等[7]亦认为CT值用于对缺损区修复再造后骨密度的评价具有一定的价值，可以用CT测量值来预测骨密度。 CBCT是近几年新发展的检测技术，它具有一次扫描、三维成像，三维影像更加清晰，最小分辨率可达到0.125mm，并可以实时显示横纵断面的三维影像，使得成骨效能的检测更加全面、直观、可靠。随着CBCT在口腔医学影像诊断学的发展应用，已有不少研究者将CBCT应用于颌面骨缺损修复效果的检测。刘苗等[8]应用CBCT观察人工骨对兔下颌骨缺损的修复效果，得到清晰的三维图像，能够多角度多层面地观察下颌骨缺损修复后的成骨情况，提示

器官移植的进展

器官移植的进展 1. 慢性排斥反应与晚期移植物功能丧失 慢性排斥反应的发病机理目前尚不明了，主要困难在于：(1)慢性排斥反应从病理表现上不易与长期药物治疗所造成的血管病变相区别；(2)针对慢性排斥的药物学研究几乎处于空白状态；(3)缺乏理想的研究慢性排斥反应的动物模型。 关于慢性排斥反应的新概念：(1)慢性排斥反应由多种病理因素所造成，因而并非单一免疫抑制治疗所能克服。(2)非免疫因素，如缺血、再灌注所造成的损伤、手术所造成的损伤等对移植物存活有着长远的影响，这些因素对免疫抑制治疗、免疫耐受的诱导亦有着不可忽视的阻碍作用。(3)早期频繁发生的急性排斥所造成的组织损伤亦可成为晚期移植物功能丧失的病理学基础。因此，慢性排斥反应更确切地说应为晚期移植物功能丧失。由此可见，减少晚期移植物功能丧失，可以采取预防为主的方针，如尽量减少缺血和再灌注损伤、减少手术损伤、有效控制急性排斥反应等。 2. 第3、4代免疫抑制剂的开发 免疫耐受的临床研究比预料的慢得多。主要困难在于小动物实验结果难以在大动物实现，例如在小鼠或大鼠比较容易通过控制抗原呈递过程或免疫活性细胞之间信息传递而诱导耐受，但这仅能在少数大动物实验中得以重复。就临床而言，至少目前还离不开传统的非特异性免疫抑制剂的联合应用。因此继续开发新一代特异性免疫抑制剂，从而造就类似于动物实验所展示的耐受结果便成了临床医师和医药界的共同愿望。免疫抑制剂划分为： 第1代：以皮质激素、硫唑嘌呤、抗淋巴细胞球蛋白(ALG)为代表，主要作用为溶解免疫活性细胞，阻断细胞的分化，其特点为非特异性、广泛的免疫抑制。 第2代：以环孢素A(CsA)和FK506为代表，主要阻断免疫活性细胞的白细胞介素2(IL-2)的效应环节，因其以淋巴细胞为主而具有相对特异性。 第3代：以单克隆抗体、雷帕霉素、霉酚酸脂为代表，其作用于抗原呈递和分子间的相互作用，与第2代制剂有协同作用。 第4代：以抗IL-2受体单克隆抗体、FTY20等为代表，主要针对改变cytokine 环境，如抑制TH1，增强TH2。 3. xenosis--阻碍异种移植临床应用的新“抑制剂” 不少研究表明，动物所携带的微生物可以通过异种移植而感染人类，某些病毒甚至可以感染神经细胞。对此，动物学家早已有所警告。目前主要关注的问题是：(1)动物病毒经移植物传染给患者；(2)移植患者再将这些病毒在人群中传播。于是一个新的名词“xenosis”应运而生，它专指人类经异种移植而感染或传播的疾病，即“异种移植感染”或简称“异种感染”。

干细胞及其移植技术初步临床应用的研究进展

干细胞及其移植技术初步临床应用的研究进展 发表时间：2014-07-25T09:12:50.280Z 来源：《中外健康文摘》2014年第23期供稿作者：赵淑艳 [导读] 干细胞研究是目前生物医学研究的前沿领域，其在生物学、胚胎发育学、医学、药学等方面展示出愈来愈明显的应用前景。赵淑艳(淄博市中心血站 255033) 【中图分类号】R319 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）23-0022-02 干细胞是具有多分化潜能和自我复制的细胞系，无论在体内还是体外培养都能表现为长期存活，不断地自我繁殖，在一定的微环境中可以诱导分化为所需要的组织细胞，有很强的可塑性。干细胞研究是目前生物医学研究的前沿领域，其在生物学、胚胎发育学、医学、药学等方面展示出愈来愈明显的应用前景。 1.干细胞的相关背景知识 1901年，Reguard[1]等人在研究精子形成过程的实验中首次提出了干细胞的概念，之后学者们对干细胞不断地研究探索，随着新的血液分析方法的建立，研究发现某种细胞克隆可以使遭受致命放射损伤的小鼠造血功能恢复，从而推动了干细胞的研究[2,3]，之后随着对成体干细胞与胚胎干细胞的深入研究，根据分化能力的不同将干细胞分为3 类：（1）全能干细胞；（2）多能干细胞；（3）兼能干细胞；按其来源分类可分为外周血干细胞、骨髓干细胞和脐血干细胞。 2.胚胎干细胞与血细胞治疗 胚胎干细胞(embryonic stem cell，ES细胞)是从早期胚胎的内细胞团或原始生殖细胞分离出来的多潜能细胞系。 由人ES细胞发育而来的各种细胞可为器官移植、组织损伤修复和细胞治疗等临床应用提供可靠的细胞来源，从而为许多由于供体缺乏而难以根治的疾病提供了治愈的机会，如肾衰竭或白血病等的治疗。有学者成功地向神经系统有缺陷的实验鼠体内移植了由胚胎干细胞分化成的神经胶质细胞，结果表明这种人工培育的细胞能真正取代动物自身的细胞[4]。由此可见，胚胎干细胞移植技术和其它先进生物技术的联合应用，在未来的几年内可能在移植医学领域的革命性进步。 3.脐血干细胞及其移植技术的临床应用 脐血干细胞与骨髓干细胞和外周血相比，具有采集方便、细胞免疫性不成熟、移植过程中不需要严格配型等优点，具体如下：首先，脐血干细胞来源丰富，且相对于自体骨髓干细胞，脐血干细胞获得较简便，受感染几率减少；其次，脐带血中T淋巴细胞表型及功能均为不成熟表现，人类白细胞抗原Ⅱ类抗原表达率低，几乎没有抗体，移植后排异反应弱或不出现；再次，脐带血干细胞比外周血干细胞和骨髓干细胞更为原始，其自我繁殖能力最强，繁殖速度最快。 由于以上诸多优点，因此脐带血造血干/祖细胞具有极大的临床应用价值。《血站管理办法》等法规将脐血库作为“特殊血库”，明确干细胞的采集与供应属于血站的工作范畴。 有学者通过对脐带血进行采集、分离和检测，制备脐带血干细胞制剂进行局部移植，用来治疗肝硬化失代偿和股骨头坏死。结果发现制备的脐带血干细胞制剂有核细胞计数，均达到治疗剂量，肝硬化失代偿期患者治疗后白蛋白水平逐步升高，1个月后与治疗前相比有明显升高（P<0.05）。肝硬化和股骨头缺血坏死患者治疗后临床症状均有好转。由此可见，脐带血干细胞移植可为临床多种疾病的有效治疗提供一种新手段[6]。 然而，脐血干细胞移植技术目前仍不够成熟和完善，需要扩大移植病例数，要结合回顾性研究或前瞻性、随机对照研究这种技术的优缺点，还需长期的临床评估。 4.外周血干细胞及其移植技术的临床应用 外周血干细胞作为成体干细胞的主要来源之一，是一种兼能干细胞，具有只能向一种或密切相关的几种细胞类型分化的潜能，在器官损伤疾病的治疗中有广泛的应用。应用外周血造血干细胞的优点在于移植的产品纯度高，对供者造成的痛苦小，治疗效果明显，费用低廉，技术风险小，不会产生排异反应，具有广泛推广的应用价值。 体外造血干细胞的扩增在临床应用方面是一直未能解决的难题，最近的研究表明，利用Notch配体可以在体外高效扩增脐带血造血干细胞，并且利用该方法扩增造血干细胞为临床造血干细胞移植开展了前期的临床试验。有学者通过研究比较了脐血干细胞移植与自体外周血干细胞移植对治疗肝硬化腹水患者的效果，结果发现两种治疗方法的患者的谷丙转氨酶、白蛋白及总胆红素等肝功能指标数据比较无明显的统计学意义（P>0.05）；脐血干细胞移植组大量腹水患者11例，治疗后腹水消失6例，明显减少5例；自体外周血干细胞移植治疗组大量腹水患者9名，治疗后腹水消失5例，明显减少4例。可见两种治疗方法具有相类似的疗效[7]。 值得注意的是，在外周血干细胞采集过程中，人们通常更加关注如何提高采集效率，而忽略了供者血小板损伤对整个移植过程的影响。血小板的降低不但危害供者生命安全，还会直接影响干细胞的采集量及采集次数，这是关系到患者移植成功与否的重要因素之一。 5.展望 干细胞移植在临床上的应用前景十分广泛，同时，还需考虑到临床真正应用干细胞技术,必然牵涉到干细胞工程化问题，显然自体干细胞移植不适合工程化生产，而应用同种异体或异种干细胞移植需要解决免疫排斥问题。另外，现今还无有效的手段来防止移植遗传性疾病的可能，各种干细胞移植技术的远期效果还需长期的临床观察。 参考文献 [1] Regaud C.Etudes sur la structure destubes semenifere et sur la spermatogenese chez les mammiferes. Part 1.Archives d’Anatomie microscopiques et de Morphologie experimentale,1901;4:101. [2] Baserga A,Zavagli G.Ferrata’s stem cells:an historical review on hemocytoblasts and hemohistioblasts.Blood cells,1981;7(3):537. [3]Thomson JA,Kalishman J,Golos TG,et al.Isolation of a primate embryonic stem cell line.Proc Natl Acad Sci USA,1995;92(17):7844. [4]王常勇，吕双红，李贤仁.人胚胎干细胞研究的现状与前景.中华医院管理杂志,2001,6(17):381-384. [5]裴雪涛.干细胞研究进展与血细胞治疗.中国输血杂志,2010,10（23）：756-757. [6]范娅涵,蒋天伦,黎儒青,等.治疗用脐血干细胞的制备及初步临床应用.中国输血杂志,2010,3(23):179-182. [7]李翠莹，赵景兰,张利,等.脐血与自体外周血干细胞移植治疗肝硬化腹水的疗效比较.中国输血杂志,2010,3(23):182-184.

骨移植替代材料

骨移植替代材料——国外专家讲座 发表者：王呈1710人已访问 2011年中华医学会第十三届全国骨科学术会议暨第六届国际学术大会（COA）在北京国家会议中心隆重举行。在12月4日早晨的教程讲座上，德国柏林创伤中心Michael Wich教授应邀作了题为“骨替代材料在创伤骨科的应用”的报告，深入浅出地阐述了骨与骨替代材料移植的原则和理念，对临床有很好的指导意义。作为报告翻译，我有义务将它整理出来，为提高创伤骨科的学术水平尽微薄之力。 自1862年Jobi MeeKren冒教会之大不韪，利用犬颅骨为一名颅骨缺损士兵进行移植修复，至第一次世界大战前后受到世人公认，骨及骨替代物移植技术发展至今已有200多年历史，成为临床上治疗骨缺损的重要手段，并得到广泛应用。在欧洲，骨移植替代材料的应用呈逐年增加趋势，2010年就超过50万例。应用的移植物材料品种也越来越多，包括自体骨、同种异体骨、异种骨、人工合成骨、脱钙骨基质和骨形态发生蛋白（BMP）等。不过，应用最多的依然是自体骨移植，所占份额几乎达到2/3。 在创伤骨科临床实践中，常常遇到结构性骨缺损,骨折塌陷的关节面复位后会遗留软骨下骨缺损，还有骨折愈合不良和萎缩性骨不连等。这些情况均需要移植骨骼或骨骼替代品进行治疗。至于如何重建骨骼，促进骨愈合，则要遵循所谓“钻石法则”[1]，即从4个基本要素出发加以考虑：①骨传导基质，系提供间充质干细胞迁移、黏附和增生的基质，为血管长入和新骨形成提供支架；②骨诱导因子，包括BMP、肿瘤生长因子（TGF）-β、成纤维细胞生长因子（FGF）、血小板源性生长因子（PDGF）、胰岛素样生长因子（IGF）等，能够刺激原始、未分化的多能干细胞向成软骨细胞或成骨细胞分化，形成新骨；③成骨细胞，包括骨原细胞（成骨细胞或骨祖细胞），一旦植入合适的环境，就能够直接形成新骨；④稳定的生物力学环境，有助于将自然的生物力学应力传递到周围的正常骨结构上，增强植骨部位对内固定物的把持力，满足力学支撑的要求。 自体骨基本上具备上述4个基本条件，移植3～6个月之后便可以完成骨的爬行替代、再生和塑形。因此，自体骨移植一直被认为是植骨的金标准，临床上进行植骨手术首选自体骨。问题是，自体骨取材有限，切取供移植的骨骼时难免增加失血量，延长手术时间，给病人增加痛苦，供区部位还会有一定的不适，甚至出现并发症。正是这些固有的缺陷，使自体骨移植在临床的应用受到一定限制，迫使人们去寻找并应用其他替代材料，以满足临床治疗的需要。 目前，临床上用于移植修复骨缺损的材料包括自体骨、同种异体骨、异种骨和人工合成骨。各种材料的特性不一，论及优势和缺点，则各有千秋。自体松质骨和皮质骨都具有良好的骨诱导能力、成骨能力和骨传导作用，但皮质骨的生物力学性能略高一筹；自体骨髓虽然也有很好的成骨和骨诱导能力，但缺乏骨传导能力和生物力学性能。它们各自具有不同的适应证

干细胞研究进展与应用综述

干细胞研究进展与应用综述 摘要: 本综述通过举例，简要阐述了近年来干细胞研究进展以及干细胞的应用情况。 关键词：胚胎干细胞；成体干细胞；应用 前言： 干细胞是人体及其各种组织细胞的最初来源,具有高度自我复制、高度增殖和多向分化的潜能。干细胞研究正在向现代生命科学和医学的各个领域交叉渗透,干细胞技术也从一种实验室概念逐渐转变成能够看得见的现实。干细胞研究己成为生命科学中的热点。同时，干细胞的研究对人类的疾病的治疗等也有着其绝对的重要意义。 1干细胞的分类及其研究进展 干细胞（stem cell）是机体内存在的一类特殊细胞，具有自我更新及多向分化潜能。能根据来源的不同，干细胞可分为胚胎干（embryonic stem cell，ES）细胞、诱导性多潜能干（induced pluripotent stem cells，iPS）细胞及成体干（adult stem cell）细胞。不同种类的干细胞具有各自的优势和不足。胚胎干细胞是由胚胎内细胞团或原始生殖细胞经体外培养而筛选出的细胞，具有发育全能性，理论上可以诱导分化为机体中200多种细胞。成体干细胞是存在于已经分化组织中的未分化细胞，能够自我更新并特化形成该类型组织的多能细胞。 1.1ES 细胞胚胎干细胞是指当受精卵分裂发育成囊胚时内细胞团的细胞，发育等级较高，可以分化为人体的所有体细胞，是全能干细胞。ES 细胞是目前研究最广泛、最成熟的干细胞体系。自2009 年起，全球共批准了3项人ES（hES）细胞的临床试验，标志着hES 细胞向临床应用迈出了重要的一步。然而，hES 细胞临床应用面临的一个瓶颈问题是免疫排斥反应。体细胞核移植（SCNT）技术能够制备携带患者基因型的hES 细胞，可解决免疫排斥的难题。2013 年，美国Mitalipov 研究团队将人类皮肤成纤维细胞核移植到供体去核卵细胞中，成功建立了SCNT 的hES 细胞[1]，标志着治疗性克隆又向前迈出关键性的一步。然而，hES 细胞建系必须摧毁人类早期胚胎，故存在剧烈的伦理学争议。此外，hES 细胞来源的分化细胞移植到体内存在发展为肿瘤的潜在风险。 1.2iPS 细胞2006 年Yamanaka 实验室利用Oct3/4、Sox2、Klf4、c-Myc 4 种因子将鼠成纤维细胞重编程为诱导多功能干细胞，标志着一种新型类胚胎干细胞的问世。PsCs 诱导的本质是使终末分化的细胞重新获得多能干细胞相似的调控网络和表观遗传学特征,迄今,已建立了大鼠[2, 3]、人[4, 5]、猪[6, 7]、猴[8]、兔[9]和绵羊[10]的iPSs细胞系,并证实具有ES细胞的发育全能性。采用体细胞重编程技术可从患者自体细胞获得的iPS 细胞，这不但可解决免疫排斥的难题，而且避免了hES 细胞和SCNT 研究存在的伦理学争论。近年来，采取非整合的病毒载体、mRNA 转染、小分子化合物化学诱导等方法均可将体细胞重编程为iPS 细胞[2,3]。这些技术的改进既可避免肿瘤形成和DNA与宿主整合的相关风险，又可降低iPS 细胞的制备成本，使得大规模制备自体干细胞成为可能。Yamanaka 带

造血干细胞移植

造血干细胞移植（陆道培血·肿瘤中心） 造血干细胞移植(HSCT)是通过大剂量放化疗预处理，清除受者体内的肿瘤或异常细胞，再将自体或异体造血干细胞移植给受者，使受者重建正常造血及免疫系统。目前广泛应用于恶性血液病、非恶性难治性血液病、遗传性疾病和某些实体瘤治疗，并获得了较好的疗效。 发展历史 造血干细胞移植主要包括骨髓移植、外周血干细胞移植、脐血干细胞移植。由于骨髓为造血器官，早期进行的均为骨髓移植。1958年法国肿瘤学家Mathe首先对放射性意外伤者进行了骨髓移植。1968年Gatti应用骨髓移植成功治疗了一例重症联合免疫缺陷患者。上世纪70年代后，随着人类白细胞抗原(HLA)的发现、血液制品及抗生素等支持治疗的进展，全环境保护性治疗措施以及造血生长因子的广泛应用，造血干细胞移植技术得到了快速发展。1977年托马斯报道100例晚期白血病病人经HLA相合同胞的骨髓移植后，13例奇迹般长期生存。从此全世界应用骨髓移植治疗白血病、再生障碍性贫血及其他严重血液病、急性放射病及部分恶性肿瘤等方面取得巨大成功，开创临床治疗白血病及恶性肿瘤的新纪元。骨髓移植技术使众多白血病患者得到救治，长期生存率提高50%—70%。为发展此项技术做出了重要贡献的美国医学家托马斯因而获得了1990年度的诺贝尔医学奖。在中国，骨髓移植奠基人陆道培教授于1964年在亚洲首先成功开展了同基因骨髓移植，又于1981年首先在国内成功实施了异基因骨髓移植。目前异基因造血干细胞移植长期存活率已达75%，居国际先进水平。上世纪70年代年发现脐带血富含造血干细胞，1988年法国血液学专家Gluckman首先采用HLA相合的脐血移植治疗了一例范可尼贫血患者，开创了人类脐血移植的先河。1989年发现G-CSF动员造血干细胞的作用，动员的外周血成为干细胞新供源，1994年国际上报告第一例异基因外周血造血干细胞移植。近20年来，不仅在造血干细胞移植的基础理论包括造血的发生与调控、造血干细胞的特性及移植免疫学等方面有了长足的发展，而且在临床应用的各个方面包括移植适应症的扩大、各种并发症的预防等也有了很大发展，使移植的疗效不断得以提高，并且相继建立了一些国际性协作研究机构，如国际骨髓移植登记处(IBMTR、欧洲血液及骨髓移植协作组、国际脐血移植登记处等，还建立了地区或国际性骨髓库，如美国国家骨髓供者库和中国造血干细胞捐献者资料库等，对推动造血干细胞移植的深入研究和广泛应用起到了积极作用。迄今全世界进行骨髓移植和外周血造血干细胞移植的患者已超过10万例，其中非血缘关系骨髓移植和造血干细胞移植已达数万例，移植患者无病生存最长的已超过30年。在国内，上世纪90年代初开始建立了中国造血干细胞资料库，目前已登记志愿捐献者140万人，已为2000余患者捐献了造血干细胞进行无关供者造血干细胞移植，随后又在北京、上海、济南、天津、广州和四川等地成立了脐带血库，库存脐血数量超过50000份，估计全国进行脐血移植近1000例 造血干细胞适应症 造血干细胞移植迄今仍然是一种高风险治疗方法，目前主要用于恶性血液疾病的治疗，也试用于非恶性疾病和非血液系统疾病，如重症难治自身免疫性疾病和实体瘤等。 (1) 血液系统恶性肿瘤：慢性粒细胞白血病、急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征等。 (2) 血液系统非恶性肿瘤：再生障碍性贫血、范可尼贫血、地中海贫血、镰状细胞贫血、骨髓纤维化、阵发性睡眠性血红蛋白尿症等。 (3) 其它实体瘤：乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌、神经母细胞瘤、小细胞肺癌等。 (4)免疫系统疾病：重症联合免疫缺陷症、严重自身免疫性疾病。 由于移植存在致命性合并症，因而非血液系统疾病的造血干细胞移植治疗还未被广泛接受。 疾病分类 (1)按照采集造血干细胞的来源不同分为：骨髓移植、脐血移植、外周血造血干细胞移植等。 (2)按照供体与受体的关系分为：自体骨髓移植/脐血移植/外周血造血干细胞移植、异体骨髓移植/脐血移植/外周血造血干细胞移植。异体移植又称异基因移植，当供者是同卵双生供者时，又称同基因移植。 (3)根据供者与受者HLA配型相合程度，异体骨髓移植/脐血移植/外周血造血干细胞移植分为：HLA