板蓝根颗粒制剂生产工艺规程

板蓝根颗粒制剂生产

工艺规程

1.产品概述

1.1 产品名称：板蓝根颗粒

汉语拼音：Banlangen Keli

产品代码：CP001

1.2 产品剂型：颗粒剂

规格：每袋装10g（相当于饮片14g）。

批量：10万袋

批准文号：国药准字Z19983005

1.3产品依据《中国药典》2010年版一部

性状：本品为浅棕黄色至棕褐色的颗粒；味甜、微苦。

1.4 功能与主治：清热解毒，凉血利咽。用于肺胃热盛所致的咽喉肿痛、口咽干燥、腮部肿胀；急性扁桃体炎、腮腺炎见上述证候者。

1.5 用法与用量：开水冲服。一次5～10g。

1.6 包装：复合膜袋包装。

1.7 有效期：24个月。

1.8 贮藏：密封。

2.生产处方

2.1生产处方（每100袋用量）

板蓝根颗粒清膏随批量蔗糖粉 750g 糊精150g

2.2所用原辅料清单（10万袋）

3.生产工艺流程

3.1生产工艺流程图（见下页）

图例：

洁净区一般生产区物料

3.2质量监控

4.生产操作要求

4.1环境区域划分

4.2操作过程及工艺要求

4.2.1生产前检查

根据《生产过程管理规定》进行生产前检查。

4.2.1.1检查生产用工器具、设备是否清洁，并在清洁有效期内。如果超过有效期应重新清场并要求现场监控员检查，做好生产前清场记录。

4.2.1.2检查各种空白生产记录是否齐全，称量器具是否在校验期内。根据设备操作规

4.2.2收料

物料在拆包间(31042)脱去外包装，清洁、消毒后，在内包装外表贴上相应的“物料标示卡”，领料人员将物料转入气闸间(31003-4)与中间站管理员根据批生产指令、领料单、出库凭单，逐一核对物料品名、数量、规格、批号、检验合格报告单等正确无误进行物料交接后，将物料转入指定存放间，岗位班组长与中间站管理员进行物料交接。

注意：所有物料要码放整齐，放置明显的货位卡、物料标示卡。

4.2.3预处理

4.2.3.1设备

4.2.3.2粉碎过程

称取蔗糖，在洁净区粉碎过筛间（31027），按《粉碎过筛岗位标准操作规程》及《SF-320不锈钢粉碎机组标准操作及维护保养规程》要求，粉碎成80目细粉，用

聚乙烯袋装好，进入称量配料间（31028-2）称重贴上“物料标示卡”，移至备料间（31029），码放整齐备用。

4.2.3.3质量控制要点

4.2.4称量配料

4.2.4.1设备

4.2.4.2称量配料表

4.2.4.3称配过程

根据批生产指令，在洁净区称量配料间（31028-2）中进行，按照《称量配料岗位操作规程》操作。20Kg及20Kg以下的物料采用LT20K电子秤称量，20Kg以上的物料用TCS150电子秤称量。按照《电子计价台秤标准操作及维护保养规程》操作。称量配料严格执行双人复核制，称量人、复核人均应在记录上记录并签名。一种物料装入一个洁净塑料袋中，分别扎口密封（液体物料装入洁净的不锈钢容器内），并贴“物料标示卡”，注明物料名称、重量等。该批配料结束后，剩余物料及时办理退库手续，并做记录。

注意事项：每天首次称量前要使用标准砝码对电子秤进行校验，并做好校验记录。

4.2.4.4质量控制要点

4.2.6制粒、干燥、过筛

4.2.6.1设备

4.2.6.2.制粒、干燥、过筛过程

在制粒干燥间(31030-2)，按照《制粒干燥岗位标准操作规程》操作。采用CH-200槽式混合机制软材，LYK-160D摇摆式颗粒机制湿颗粒， FL-200沸腾干燥机干燥颗粒，在粉碎过筛间（31027），采用ZS-650振荡筛过筛。

a.基本技术参数

制粒筛网目数：20目过筛筛网目数：10、65目筛网材料：尼龙

进风温度：80±5℃排风温度：50±5℃干燥时间：30分钟

物料温度：55±5℃

b.生产过程

生产前按照《生产前检查管理规定》进行检查，确认环境、设备等符合洁净要求，并有清场合格证，方可进行生产操作。按《制粒、干燥岗位标准操作规程》和《CH-200槽式混合机标准操作及维护保养规程》、《LYK-160D摇摆式颗粒机标准操作及维护保养规程》将所有物料平均分成十份，分十次加入槽型混合机，先加蔗糖粉后加糊精然后进行干混合，干混10分钟后加入清膏，湿混20分钟，制成软材，用20目尼龙筛网制粒。将制好的湿颗粒分锅次加入沸腾干燥机内按照《FL-200沸腾干燥机标准操作及维护保养规程》干燥30分钟。将干燥好的颗粒在振荡筛上分别过10目、65目筛过筛，最后将筛好的颗粒装入洁净周转桶中，封好盖，称重，悬挂物料标示卡，标明产品名称、日期、批号、数量、操作人等。

4.2.6.3质量控制要点

4.2.7总混

4.2.7.1设备

4.2.7.2总混过程

在洁净区总混间（31031-2）中进行，按照《总混岗位标准操作规程》操作。采用EYH-4000二维运动混合机总混。按照《EYH-4000二维运动混合机标准操作规程及维护保养》进行操作。将筛好的颗粒加入二维混合机内混合15分钟。混合好的颗粒装入内衬聚乙烯袋洁净周转桶中，盖好盖，称重后交中间站并填写物料周转卡，把桶外表粉尘擦净，办理进站手续。计算收率和物料平衡率，如有偏差，按照《偏差管理规定》进行偏差处理。

4.2.7.3质量控制要点

4.2.7.4请验、取样、检验:

a.中间站管理员填写请验单，注明品名、批号、批量、总重、生产日期，送现场监控员。

b.现场监控员根据请验单内容，按照《取样管理规定》取样。

c.检验完后，检验结果报中间站。

5.包装操作要求

5.1包装规格：21袋*60中袋/件

5.2包装材料清单

5.2.1 21袋*60中袋/件

5.3注意事项

包装生产前对生产区和设备进行检查确保无上批遗留物，确认包装生产现场的清场已经完成。

5.4操作过程及工艺要求

按批包装生产指令领取所需包材，并核对品名、商标、数量、规格、外观、文字内

容是否正确、清晰。领料人员将内包材转入气闸间(31003-4)与中间站管理员根据批包

装生产指令、领料单、出库凭单，逐一核对物料品名、数量、规格、批号、检验合格报告单等正确无误进行包材交接后，将物料转入内包材存放间（31024），岗位班组长与中间站管理员进行物料交接。

注意：所有包材要码放整齐，放置明显的物料标示卡、货位卡；

5.4.1分装

在洁净区颗粒包装间（31023-2）中进行，按照《分装岗位标准操作规程》操作。采用DXDK-40II颗粒自动包装机分装，CAV812电子天平称量平均袋重。

5.4.1.1 设备

5.4.1.2试装

操作工根据装量通知单领取颗粒，确认待装颗粒及复合膜名称、批号、物料周转卡（标示卡）内外一致，并具有检验合格报告单后，按照《DXDK-40II颗粒自动包装机标准操作及维护保养规程》、《分装岗位标准操作规程》操作，根据装量通知单装量调整设备，待调整合适后，方可正式生产。由现场监控员取样进行密封性、装量差异、批号印制情况检查。

5.4.1.3分装过程

a.在生产过程中，操作工应每15分钟测一次平均袋重，并及时调节，如实记录。生产中

要注意观察包装后的袋是否有网纹不清晰、密封不严密、漏粉，批号印制不清等变化，发现异常要及时调节。

b.及时加料，保持加料斗存料在加料斗容积的1/3到2/3。

c.分装好的小袋置周转容器中，并附物料周转卡。当班包装的小袋，及时送外包待包装品区，并办理交接手续。该批全部分装完成后，由组长与外包管理员合计总量，并办理交接手续。计算收率和物料平衡率，如有偏差按照《偏差管理规定》进行处理。

5.4.1.4请验、取样、检验:

A.外包管理员填写请验单，注明品名、批号、批量、总重、生产日期，送现场监控员。

b.现场监控员根据请验单内容，按照《取样管理规定》取样。

c.检验完后，检验结果报外包管理员。

5.4.1.5基本技术参数

横封温度：120±2℃纵封温度：110±2℃

装量：10g/袋装量差异范围：+3%

装量抽查频率：15分钟一次分装速度：60袋/分

5.4.1.6质量控制要点

5.4.1.6质量控制要点

5.4.2打码

5.4.2.1打码过程

在一般生产区打码间（31040）进行，按照《打码岗位标准操作规程》操作。按批包装生产指令领取中袋、大箱，开始打印中袋，岗位负责人与现场监控员将打印的第一个小盒进行打印内容的核对，核对无误后签字并附记录中；打印大箱时，岗位负责人与现场监控员先将大箱打印内容进行核对，在记录中签字；开始打印。打印结束后将打印好的小盒、大箱计数捆扎交岗位负责人。打印过程中损坏的小盒、大箱做好记录。

5.4.2.2质量控制要点

5.4.3外包装

5.4.3.1包装过程

在一般生产区外包间（31039）中进行，按照《外包装岗位标准操作规程》操作。按批包装生产指令核对产品名称、规格、批号、数量，准确无误后，操作工根据包装规格将小袋装中袋，放说明书一张，再装入外包装箱，经现场监控员检查无误后放入装箱

单（合格证），最后上下箱口用透明胶带封贴，置半自动捆扎机上捆扎，松紧度以不捆坏大箱为度。把印有产品批号的中袋和说明书实样粘贴在批生产记录的指定位置。

5.4.3.2质量控制要点

5.4.3.3包装结束后，外包组长合计总数，计算收率和物料平衡率。如有偏差，按照《偏差管理规定》进行偏差处理。

5.4.3.4包装结束，外包组长填写成品请验单，注明产品名称、批号、批量。送交现场监控员。现场监控员根据请验单内容，按照《取样管理规定》取样送交质保证部。化验室按产品内控质量标准进行全检，结果报质保部。

5.4.3.5注意事项：不同品种或规格在外包间同时包装时，要采取有效隔离措施，防止混淆。

5.4.5入库

将包装好的成品的零头单独包装，标明名称，数量，至于显眼位置，整包装的按照《入库管理规定》入库。

6.工艺卫生和环境卫生

6.1 工艺卫生

6.1.1除打码、外包装外，其余都为D级洁净区。

6.1.2生产所涉及到的设备、容器具均应清洁，按相应的清洁规程进行清洁、消毒。生产结束后需进行清场，合格后方能进行下次生产。

6.2 环境卫生要求

6.2.1一般生产区环境要求

6.2.1.1生产区设备、建筑内表面应定期按规定程序清洁。

6.2.1.2门窗、墙面、顶棚洁净完好见本色，无浮尘、无霉斑、无渗漏、无不清洁的死角。

6.2.1.3地面光滑、平整、清洁、无积水、无杂物。

6.2.1.4工房严密，无啮齿类动物及其他害虫。

6.2.1.6设备、容器、工具、桌柜、物料按定置管理要求放置，保持表面洁净。

6.2.1.7生产场所不得吸烟、吃饭、睡觉，不得存放与生产无关的物品和私人杂物.

6.2.1.8走廊不得放置任何生产用具或其他物品，保持运输通道的清洁、畅通。

6.2.1.9人流物流分开，人员、物料要按规定程序在规定的通道出入。

6.2.2过筛、制粒、总混、分装、生产环境为D级洁净区，D级洁净区除达到一般生产区环境要求外，工作场所门窗必须关闭，尽量减少人员出入次数。

6.2.2.1 D级洁净区环境要求

a.D级洁净区尘埃粒子的标准规定如下表：

b.D级洁净区微生物监测的动态标准如下表：

c.D级洁净区温度18℃-26℃，相对湿度45%-65%，洁净区与非洁净区之间的压差应当不低于10Pa，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间的压差应当不低于5Pa，噪音不能大于80dB，换气次数应≥15次/小时。

6.2.2.2质量监控要点

6.2.2.3 D级洁净区消毒

D级洁净区空间每周臭氧消毒一次。洁净区地面、墙壁，每次清场时用消毒剂（75%

乙醇或0.1%新洁尔灭）消毒，消毒剂每月交换使用，并做记录。设备接触药品部位和接触药品的工器具、容器具在每批生产前用75%乙醇消毒。清洁工具要定期消毒，并做记录。

7.质量标准

7.1原料质量标准

7.2辅料质量标准

7.3包装材料的质量标准

7.4中间产品质量标准

7.5 成品质量标准

7.6物料、中间产品、成品储存注意事项

7.6.1原辅料贮存于原辅料暂存间内，一个整包装未能一次性用完时，将剩余原辅料称量后，按原包装密闭封存，附物料标示卡（一张置于两层聚乙烯袋中间，另一张贴在最外层聚乙烯袋上或物料桶外），置于拆包间，办理退库手续，并作为下一次优先使用。

7.6.2总混好的总混颗粒用聚乙烯袋装好，并尽量将内空气挤出，将扎口处折回并扎紧，置于洁净干燥物料桶中加盖，附物料周转卡（一张置于两层聚乙烯袋中间，另一张贴在物料桶外），贮存于中间站。

7.6.3原辅料、中间产品、成品储存场所应具有良好的通风性，并应防止虫鼠危害。

7.6.4原辅料复检前最长贮存期为2年，中间产品贮存期为3个月，内包材复检前最长贮存期为1年，外包材复检前最长贮存期为2年。

8.物料消耗定额(每批)

8.1原、辅料消耗定额

8.2 包装材料消耗定额

9.设备一览表及主要设备生产能力：

10.2 成品率及计算方法：

10.3包装材料利用率

10.4 各工序平衡率及计算方法

10.5要求

当上述指标不在此范围内时，应及时查明原因，填写偏差记录，并上报主管人员及质量管理部门进行处理。

11.技术安全及劳动保护

11.1.1 生产设备应设有状态标志，表示所处状态。设备需装接地线，保障操作人员安

全。

11.1.2不得用湿布揩抹电闸，手湿时不得开关电闸。汽、料阀门应缓缓开启，防止汽、料突然外泄造成物料损失或烫伤事故。关闭各种水汽、料阀门时，必须拧紧，防止跑、冒、滴、漏。

11.1.3 设备运转部位需安装保护罩；设备运转过程中，严禁伸手入内，以免绞伤。11.1.4设备运转过程中，发现异常现象和声音时，应立即停车检查，待查明原因并排除后方可正常运行。

11.1.5 在检修设备机械部位时必须关闭电源开关，以免发生意外事故。检修电器部位故障时，应由电工操作，尽量避免带电检修。

11.1.6设备应定时维护保养，注油，以保证设备的正常运转，保证生产。

11.1.7设备维护、检修结束后，应彻底清洗现场工具、备件，检查是否有漏装部件或遗漏于机械内部的工具，机械设备正常运转前应将机器设备上的所有工具、部件收回存放以免设备运转时因振动而绞入机器内，产生飞崩伤人或损伤机器部件等事故。

11.1.8粉碎、混合等产尘量大的工序，须有良好的除尘排风设施,干粒水分必须严格控制，以防水分过高，在贮存期内变质。

11.1.9车间严禁吸烟，严禁非生产使用外置电加热器，生产使用一切电器应防爆.。生产使用的水、电应在每日生产结束或下班前关闭闸门，以免发生水患或火患。

11.1.10严禁未经上岗培训并考核合格的操作人员操作生产设备。经常对操作人员进行安全教育，岗位操作人员需先行培训，熟悉设备性能，掌握使用操作方法。经考核合格后，持上岗证上岗。

11.2劳动保护

11.2.1进入操作间，应严格按要求将工作服穿戴整齐，包括头发裹进帽内，戴好口罩。

11.2.2机器运转部分应有安全防护罩或有注意安全的警示标志；严禁在没有通知同伴的情况下独自开机.

11.2.3机器设备及电、汽、计量仪表由专职人员负责安装及维修，非专职人不准修理或

安装。

11.2.4清洁机器必须在切断机器电源、电器完全停止运转后进行。

13.本产品工艺规程所需SOP

15.文件评审周期

本文件的评审周期为二年。