复方丹参片生产工艺
目的
建立复方丹参片工艺规程，使产品生产规范化，标准化，保证生产的产品质量稳定、均一和有效。
范围
适用于复方丹参片生产全过程。 责任
生产技术部部长，质量总监，主管副总经理，生产部部长，车间主任、技术员。
标准依据
中国药典2005版一部 工艺规程的编制及管理规程 内容 1 产品概述
1.1 品名：复方丹参片 汉语拼音：Fufang Danshen Pian 1.2 剂型：片剂
1.3 性状：本品为糖衣片，除去包衣后显棕色至棕褐色；气芳香、味
文件名称 复方丹参片生产工艺规程
文件编号 SMP.JS-GG-32 起 草 人 起草日期 年 月 日 审 核 人 审核日期 年 月 日 批 准 人
批准日期 年 月 日 执行日期
年 月 日
颁发部门
质量管理部 版 本 号 1 分发号 分发部门
质 量 质检 生产 技术 综合 车间 提取 车间 原料 车间 供 应 销 售 办 公 存
档 分发数量 1 0 1 1 0 0 0 0 0 1
微苦。
1.4 功能主治：活血化瘀，理气止痛。用于气滞血瘀所致的胸痹，症见胸闷、心前区刺痛；冠心病心绞痛见上述证侯者。
1.5用法用量：口服，一次3片，一日3次；
1.6规格：基片重0.25g
1.7贮藏：密封。
1.8有效期：暂定2年
1.9批准文号：国药准字H22020820
2 处方和依据
2.1 处方
处方（1000片）批配方（30万片）
丹参 450ｇ三七141ｇ冰片 8ｇ淀粉适量硬脂酸镁 1%
合计 250g 丹参 135kg 三七 42.3kg 冰片 2.4kg 淀粉 2.0kg 硬脂酸镁 1%
合计 75kg
2.2 处方依据：中国药典2005版一部3生产工艺流程及环境区域划分示意图
复方丹参片工艺流程及环境区域划分示意图
回流提取
丹 参
回流提取
95%乙醇
药 渣
回收乙醇 50%乙醇
浓 缩 浓缩液 提 取 液
药 渣
煎 煮
滤 过
浓 缩
制 粒
沸腾干燥
整 粒
粉 碎
三 七
淀 粉
三十万级管理 三十万级洁净区
批 混
中间产品检验
硬脂酸镁 压 片 包 衣
内包装 包 装 入 库
成品检验 内包材
外包材
70%糖浆
滑石粉
冰片粉
4复方丹参片生产质量控制要点
工序质量控制点质量控制项目频次粉碎三七100目筛底，过80目筛每批研细冰片研细过60目筛每批
回流提取丹参95%乙醇回流1.5小时78～80℃，50%乙醇
回流1.5小时78～80℃。
每批
醇提浓缩
丹参
醇提液
回收乙醇后
外循环式真空蒸发器，真空度-0.05～
-0.075Mpa，温度：60～80℃，相对密度
1.10～1.12（60℃）球型浓缩：相对密度
1.40（55～60℃），真空度-0.04—0.06
Mpa，75～80℃
每批
煎煮丹参药渣10倍量饮用水，煎煮2小时每批
煎煮液浓缩
丹参
煎煮液
外循环式真空蒸发器，真空度-0.05～
-0.075Mpa，温度：60～80℃，相对密度
1.10～1.12（60℃）球型罐浓缩：相对密
度 1.35～1.39（55℃），真空度-0.04～
-0.06Mpa，温度75～80℃
每批
制粒
投料三七粉42.3kg，淀粉适量，二人复核称量每批制粒湿法混合颗粒机，干混60秒，快切慢混
140秒，摇摆颗粒机：16目尼龙筛制粒。
每批沸腾干燥温度：55℃～65℃，干燥12～16分钟每批整粒14目旋振筛每批
批混多项运动
混合机加入2.4kg冰片粉，混合15分钟
1%过筛硬脂酸镁
每批
压片片子重量范围：0.25g×（±4%），压力：50～
55KN，转速：30转/分钟，外观。
每批
3～4次
包衣外观片子圆滑，无楞角，无异物，美观随时/班内包
装
装瓶60片/瓶、封口、加盖随时/班
包装装箱喷码、贴签、10瓶一包加1张说明书，每
箱32包
随时/班
5 操作过程及工艺条件
5.1粉碎过筛：三七用高效万能粉碎机100目筛底粉碎，执行“高效万能粉碎机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-01），用旋涡振荡筛进行过80目筛，执行“旋涡振荡筛标准操作规程”（SOP.SC-SZ-14）。装入桶内的塑料袋中，扎紧袋口，称重，贴上标志，备用。
5.2研细：冰片，用球磨机研碎。盛装于桶中的塑料袋中，扎紧袋口，称重，贴上标志，备用。
5.3回流提取：丹参135kg投入醇提罐中，加95%乙醇5倍量温度78～80℃，回流提取1.5小时，药液放于不锈钢桶中，加盖、称重，贴上标志备用。
药渣再加入50%乙醇5倍量，温度78～80℃回流提取1.5小时，合并5.3醇提液，回收乙醇，药液用球型浓缩至相对密度1.40（55～65℃），放于不锈钢桶中，称重、贴上标志备用。
5.4煎煮上述丹参药渣投入水提罐中，加饮用水8倍量，煎煮2小时后滤过。
5.5浓缩：药液先用外循环式真空蒸发器，浓缩至相对密度1.10～1.12（60℃），真空度为-0.05～-0.075Mpa，温度为60～80℃，再用球型罐浓缩至相对密度1.35～1.39（55℃），真空度为-0.04～-0.06Mpa，温度为75～80℃，贴上标志备用。
5.6制粒：将42.3Kg三七粉投入湿法混合颗粒机中，加入淀粉2kg，干混60秒后，加入两次丹参醇提膏及丹参煎煮膏，切混140秒后，再用16目尼龙筛网，摇摆式颗粒机制粒，投入沸腾干燥中。
5.7干燥：投入沸腾干燥机中，温度55～65℃，干燥10～12分钟，下粒于不锈钢中，称重、贴上标志。
5.8整粒：用14目旋涡振荡筛整粒，剩余大颗粒用14目尼龙筛摇摆式颗粒机克下，混于本批内。称重、贴上标志。
5.9批混；将整粒后的颗粒投入多项运动混合机中，再加入研细的冰片2.4kg，硬脂酸镁（整粒后的颗粒重量+2.4Kg）×1.0%，混合15分钟后下粒于不锈钢桶中，称重、贴上标志。取样进行中间产品检验，合格后压片。
5.10压片：用36冲旋转式压片机进行压片冲模，规格为Ф9mm沉凹冲（大鼓面），片重为0.25g×（±4%），压力为50～55KN，速度为30转/分钟，每隔15分钟用1%电子天平称重一次，每次称10片，记录。尾料不能超过1kg，混于下批批混中。片芯放在不锈钢容器中，称重，挂上标志。
5.11包衣：用高效包衣机，执行“高校包衣机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-05）。
5.11.1准备工作
5.11.1.1 70%糖浆的制备：在冲浆罐中，加入纯化水10480ml，加热至沸后，投入28kg蔗糖，边搅拌边加热至沸（100℃）3分钟后，停止加热和搅拌。再加入纯化水300ml（凉），搅拌30秒。
5.11.1.2混合浆的制备：取70%糖浆29.2kg，执行“台秤标准操作规程”（SOP.SC-SZ-33），倒入保温罐中，加入纯化水3870ml，搅拌均匀，再加入滑石粉1
6.4kg，搅拌均匀，保温75～80℃，备用。
5.11.1.3虫白蜡粉的制备：将虫白蜡磨细约40目。
5.11.1.4色浆制备：柠檬黄6g，加水500ml，全溶后加入70%糖浆1000ml，加温至沸3分钟，备用。
5.11.1.5调节包衣机：总空压为0.65Mpa，喷浆压力为0.2Mpa，进风温度55～60℃，排风温度35～40℃。
包衣机转速：每分钟9转。
5.11.2包衣过程
5.11.2.1粉底层
片芯称重后，投到高效包衣机中，执行“高效包衣机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-05），开动喷浆按钮，均匀着浆后，停止喷浆，近干时，开动
进风和排风。依次包至片子平圆、无楞角，无阴影，停止进排风。
5.11.2.2糖衣层
糖衣层用70%糖浆400～500ml均匀加入片中，片子均匀着浆后，进干时，开动进风和排风。共包2-3层，片子温度降至约35～40℃。
5.11.2.3色糖层
开始加色浆100ml，糖浆300ml，混匀，包4层，片面没花斑后，每次加200ml色浆，糖浆200ml直至结束，温度降至30℃左右。
5.11.2.4打光
停机，闷锅约3分钟后，开动机器，再停止转动，再闷锅3分钟，共3次。开动机器，撒入白虫蜡粉约20～30g，分两次加入，直至片子光亮、美观为止。取出包好的糖衣片，放进不锈钢盘中，称重，执行“台秤标准操作规程”（SOP.SC-SZ-33），挂上标志，送到晾片室，晾片时间不得低于12小时。
5.12 内包装
用30g药用塑料，每瓶装60片，封口，加盖后挂上标志，转至外包装。
5.13 包装
每瓶贴签后，每10瓶加1张说明书，用塑膜袋封好。每箱装32包，大箱上下各放1张垫板，一个装箱单，上下开口处用不干胶带和自动封箱机封牢。再用PP带，自动捆扎机打包，执行“自动捆扎机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-15），长打2道、宽打3道，要牢固，入库。（在包装前小盒、大箱要用喷码机喷上生产日期、批号和有效期至××××年××月）。
6 物料质量标准及检验操作规程
6.1 原、辅料质量标准及检验操作规程
6.1.1执行“丹参质量标准”和“丹参检验操作规程”
6.1.2执行“三七质量标准”和“三七检验操作规程”
6.1.3执行“冰片质量标准”和“冰片检验操作规程”
6.1.4执行“乙醇质量标准”和“乙醇检验操作规程”
6.1.5执行“淀粉质量标准”和“淀粉检验操作规程”
6.1.6执行“硬脂酸镁质量标准”和“硬脂酸镁检验操作规程”
6.2 包装材料质量标准及检验操作规程
6.2.1执行“复方丹参片塑膜袋质量标准”及“复方丹参片塑膜袋检验操作规程”
6.2.2执行“复方丹参片大箱质量标准”及“复方丹参片包材检验操作规程”
6.2.3执行“复方丹参片说明书质量标准”及“复方丹参片包材检验操作规程”
6.2.4执行“复方丹参片塑料瓶质量标准”及“复方丹参片塑料瓶检验操作规程”
6.2.5执行“复方丹参片瓶签质量标准”及“复方丹参片瓶签检验操作规程”
6.2.6执行“不干胶带质量标准”和“不干胶带检验操作规程”
6.2.7执行“打包带（PP带）质量标准”和“打包带（PP带）检验操作规程”
6.2.8执行“产品合格证（装箱单）质量标准”和“产品合格证（装箱单）检验操作规程”
7 中间产品质量标准及检验操作规程
执行“复方丹参片中间产品质量标准”和“复方丹参片中间产品检验操作规程”
8 成品质量标准
执行“复方丹参片品质量标准”和“复方丹参片成品检验操作规程”
9 物料、中间产品、成品贮存注意事项：
9.1中药材三七、丹参贮存在常温，通风干燥库房，相对湿度≤65%。
9.2 冰片要密封，温度20℃以下。
9.3淀粉、硬脂酸镁，密封，贮存在常温，相对湿度≤65%。
9.4中间产品、流浸膏必须密封。在0～4℃贮存，开封的中间产品必须贮存在30万级区，温度18～26℃，相对湿度45～65%。
9.5 成品贮存在常温，相对湿度≤75%。
10 工艺用水
执行“饮用水质量标准”和“饮用水检验操作规程”
执行“纯化水质量标准”和“纯化水检验操作规程”
11 卫生
11.1 个人卫生
11.1.1 个人健康。
11.1.1.1全体员工持身体健康合格证上岗。
11.1.1.2 在工作期间，直接接触药品的生产人员，每年体检一次，持有周期体检合格证方可继续留在本岗位工作。在体检中发现有传染者应调离生产操作岗位。
11.1.1.3 一旦发现患有传染病、急性传染病、皮肤病及精神病要及时上报主管领导，调离工作岗位，不得继续从事药品生产。
11.1.1.4 因病离岗的工作人员，在身体疾病痊愈恢复健康后，需持医生开具的健康合格证明方可重新上岗。
11.1.2 个人卫生。
11.1.2.1一般生产区个人卫生。
·进入生产现场应穿戴洁净、完好、符合区域要求的工作服、帽、鞋、口罩等。进出洁净区严格执行人员净化程序。
·穿戴工作服符合要求标准。帽子要罩住全部头发，使头发不外露、工作服的扣子要求扣严、领子整齐、工鞋穿着合脚，不拖拉。
·经常注意保持个人清洁卫生，做到“四勤”、勤剪指甲、勤理发剃
须、勤换衣、勤洗澡。
·生产操作人员工作前要将手彻底洗干净，并进行手消毒。
·生产操作人员上岗时不得化妆和佩带饰物。
·生产操作人员离开工作场地时包括吃饭、上厕所，必须脱掉工衣、工鞋、工帽。
·进入一般生产区人员净化程序：
脱外鞋→穿一般工作鞋→脱外衣→穿一般工作服→洗手、烘干→进入一般生产区
11.1.2.2 洁净区个人卫生。
除了做到一般生产区个人卫生要求外，还应符合以下各项要求：
·随时保证手的洁净，手消毒后不再做与工作无关的动作，也不再接触与工作无关的物品。
·由一般生产区进入洁净区严格执行人员净化程序：
脱一般工作鞋→穿洁净工作鞋→脱一般工作服→洗手、烘干→穿洁净服、帽→手消毒→气闸→进洁净区
·每日上岗前必须按规定穿戴好清洁、完好的洁净服、洁净鞋、戴好口罩、要求帽子罩住全部头发，使头发不能外露，拉好洁净服，穿戴整齐；口罩要罩住鼻和嘴不能只遮住嘴，鞋要穿着合适，不拖拉。
11.1.3 工作服卫生。
11.1.3.1 一般生产区工作服（包括鞋、帽）卫生。
·工作服完好无破损现象。
·非洁净工作服由一般生产区洗衣房，统一按规定每周清洗烘干二次，并做好记录。
11.1.3.2 洁净区洁净服（包括鞋、帽、口罩）卫生
·洁净区要求不掉纤维，具有良好的过滤性，保证人体和内衣的尘粒不透过，耐腐蚀，对洗涤和消毒处理及蒸汽加热灭菌有耐久性，无磨损、
破损现象。
·洁净服接缝处无外露的纤维，领口、袖口、裤口等要加松紧口。
·洁净服按清洗规程统一由洗衣房清洗消毒。三十万级每两天清洗一次，并做好记录。
·洁净区专用的洁净工作服、鞋、帽等，不得穿到非洁净区使用。
·洁净服要放入洁净袋内贮存，妥善保存，不得污染。
·洁净服的清洗、干燥、贮存各环节环境应达到与使用生产区域洁净级别相一致。
·洁净服要统一编号，专人管理，专人专号专用，洁净服清洗人员负责保管、发放。
11.2 工艺卫生
11.2.1一般生产区工艺卫生
11.2.1.1物料的卫生
·物料外包装要求完好，无受潮、混杂、变质、发霉、虫蛀、鼠咬等，各种标志齐全，符合药用标准，有检验合格证，方可进入车间。
·物料存放在规定区域，按照品种、规格批号码放整齐，有状态标记。
11.2.1.2 生产过程的卫生
·操作间或生产线、设备、设施、容器等均应有卫生状态标志，并不准存放与药品生产无关的物品或杂物，生产中的废弃物及时处理。
·生产中使用的各种器具、容器应清洁，表面不得有异物、遗留物。容器具在用后应立即按清洁规程清洗干净，以防止对药品的污染。
·产品生产车间、岗位，应根据品种及生产要求建立设备工器具的清洁规程。主要内容包括：清洁范围，清洁实施的条件，清洁所用的设备，清洁设备的清洗，清洁设备的存放，允许使用的清洁剂及配制方法、使用浓度，清洁频率、清洁方法、清洁效果的评价及清洁用水等内容。
·操作间每一岗位只能加工生产一个规格的一个品种，更换品种时要
严格执行“清场管理规程”，保证容器、工器具、生产用车、设备、包装物清，场地清，防止混淆和污染。
11.2.1.3 设备卫生
·机器、设备、管道应按照规定，定期清洗、保养。
·设备主体要清洁、整齐、无跑、冒、滴、漏，做到轴见光，沟见底，设备见本色。设备周围要做到无油垢、无污水、无杂物。
·设备表面与加工的物料接触后不得发生反应，不得向加工物释放出物质或吸附加工物，不得结垢。必要时要加以验证。
·不用的工具存放在指定的工具柜内，整齐存放，专人保管。
·厂房内设施定期清洁，保持洁净，不得有污物及浮尘。
11.2.2 洁净区工艺卫生
洁净区除应达到一般生产区工艺卫生的全部要求外，还必须进一步在净化方面达到以下要求：
11.2.2.1物料的卫生
·进入洁净区的原辅材料、内包装材料、容器及工具均需在缓冲室内对外表面进行清洁处理，或剥去污染的外皮，采取有效的清洁净化处理后，装入车间洁净区专用的不锈钢桶，通过气闸进入洁净区。
·运入洁净区内的物料应控制在最低限度，按净化程序进入。洁净区内不能存放长期不使用的物料及与生产无关的物料。
·洁净区内的原辅材料、内包装材料、容器、工具必须放在不影响或者少影响气流的规定位置。
11.2.2.2 生产过程卫生
·洁净区的设备、工器具要有卫生状态标志，生产时要在清洁后的有效期内使用；生产结束后及时进行清洁处理。
·工艺生产必须在净化空调系统开机达到自净时间以后，方可进行。
·对于进出洁净室人员要严格控制和监督，非洁净区人员不得入内。
严格控制洁净区的人数，对进出洁净区的人员及时间要执行登记制。
·应制订人员进入洁净厂房管理规程，明确规定进入不同洁净级别厂房的管理要求，进入洁净区，人数不能超过厂房的设计限度，并按规定着装。
·不允许未穿好洁净服或剧烈活动后的人员进入洁净区。洁净室内工作人员在工作过程中动作要稳、轻、少，尽量减少不必要的活动和交谈，以免造成飞尘及空气污染。
·更换品种（或每日工作结束后）必须将顶棚、墙面、地板（或窗户）、台面、工具擦拭干净。接触药物的容器、器具洗涤干净，干燥后使用。
·洁净室应有定期消毒规定，并能严格执行，记录完整。
11.2.2.3 设备及系统卫生
·洁净区使用的设备、容器、管路，便于生产操作，易于拆洗、消毒和灭菌，在进行清洁以后，还必须用纯化水冲洗干净，并采取有效的消毒措施方可使用。
·使用的消毒剂不应对设备、物料和成品等产生污染。消毒剂应每月轮换使用，以保证消毒效果。
·气闸或传递窗是洁净区与一般生产区，或不同级别洁净区之间隔断设备，用来防止非洁净空气对于洁净空气的污染。因此，气闸（或传递窗）二门应联锁，不能同时打开。
·气闸室要求每次工作后清洁地面、壁面及顶面。
·纯化水在室温下采用无毒、耐腐蚀材料的不锈钢贮罐贮存。
·在室温贮存输送纯化水的贮罐、管道，要每月清洗、灭菌一次。
11.2.2.4 厂房净化
·要制订洁净厂房空气过滤器的管理规程，明确规定初、中、高效过滤器清洗、更换周期和程序，滤器安装或更换后应按规定的方法检查和监测其滤效，使换气次数和层流风速符合洁净要求，并定期进行消毒灭菌，
同时做好记录。
·按规定定期监测洁净车间的各操作室尘粒数及微生物数，并有完整记录。
·生产结束后要彻底清洁厂房、设备及容器具。
12 技术安全与劳动保护
12.1“多向运动混合机”在开机时，周围不得有人。
12.2“移动伸缩提升加料机”在开机时，下面不得站人，防止脱落伤人。
12.3 选择清洁剂和消毒剂要对人体无害（煤酚皂溶液只限地漏和水池及卫生间使用）。
12.4蒸气管路需加保温层，平整，光洁，无颗粒脱落，防止烫伤。
13物料、中间产品、成品包装要求
13.1物料包装要求
13.1.1原辅料包装要求
包转容器应有内外两层包装，内包装应密封；包装应无受潮，损坏；标签完好，应标有物料名称、规格、数量、生产日期及供货单位。应有检验报告单或合格证。
13.1.2包装材料包装要求
13.1.2.1外包装材料：大箱除外，应有外包装，包装牢固，包装不得受潮、污染，散包破损（数量准确）。
大箱：每10个一捆，不得污染，损坏，受潮等。
13.1.2.2内包装材料
·塑料瓶：包装容器应有内外两层包装，内包装要密封，外包装要牢固，不得有受潮，破损，污染变形等。应有合格证。标签完好，应标明物料名称，规格，数量（重量），生产日期，有效期，生产单位，地址等。
13.2中间产品包装要求
13.2.1称量后的药粉、颗粒、片子应放在不锈钢容器中，加盖，以防止污染。
13.2.2包装后的塑料瓶放入塑料盘中的塑料袋内，以便传给外包装，只传塑料袋。
13.3成品的包装要求
成品包装要执行“国家食品药品监督管理局24号令”及瓦楞纸箱GB6543—86。
14设备的设计、选用和安装要求
14.1设备的设计、选用
14.1.1结构简单，表面光洁，易清洁。装有物料的设备尽量密闭，避免敞口。与物料接触的内壁应光滑、平整，避免死角，易清洗，耐腐蚀。
14.1.2与物料直接接触的设备内表面应采用不与其反应、不释出微粒及不吸附物料的材料。生产无菌药品的设备、容器具等宜采用优质低碳、奥氏体不锈钢。
14.1.3设备的传动部件要密封良好，防止润滑油、冷却剂等泄露时对原料、中间产品、成品和包装材料的污染。
14.1.4设备要经常清洗。不便移动的设备要有在线清洗的设施，需要消毒的设备应在线消毒。需要清洗和消毒的零部件要易与拆装。
14.1.5对生产中发尘量大的设备，如粉碎、过筛、混合制粒、干燥、压片、包衣等设备，宜局部加设防尘围帘和捕尘、吸粉装置，尾气排放宜设气体过滤和防止空气倒灌的装置。
14.1.6与药物直接接触的干燥用空气、压缩空气、等均应设置净化装置。经净化处理后，气体所含微粒和微生物应符合规定的空气洁净度要求。干燥设备出风口应有防止空气倒流的装置。
14.1.7洁净区内的设备，除特殊要求外，一般不宜设地脚螺栓。
14.1.8应能满足验证要求，合理装置有关参数测试点。
14.2设备或机械上的仪表计量装置要准确，精确度符合要求，调节控制稳定可靠。需要控制计数部位出现不合格或性能故障时，应有调整或显示功能。
14.3用于制剂生产的配料、混合等主要设备，其容量尽可能与批量相适应。
14.4用于制剂包装的机械，操作要简单可靠，不易产生差错。出现不合格、异物混入或性能故障时，应有调整或显示功能。
14.5设备保温层表面必须平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。表面不得用石棉水泥抹面，宜采用不易锈蚀的金属外壳保护。
14.6对噪声大及振动大的设备，应分别采用消声，隔振装置。
15 主要设备一览表
序号设备名称规格型号数量（台）生产能力生产厂家
1 高效万能粉碎机GF-300AX
2 100-200kg/h 上海天祥健台制药设备厂
2 旋转式振荡筛ZS—515型 1 上海天祥健台制药设备厂
3 湿法混合颗粒机HLSG220B型 1 100kg/批北京航天工业部625研究所
4 高效沸腾干燥机GFG120型 1 120kg/次上海天祥健台制药设备厂
5 多向运动混合机HD—600型 1 200kg/次温州制药机械设备厂
6 旋转式压片机ZYP136型 1 8万片/h 上海天祥健台制药设备厂
7 高效包衣机BGB—150B型 1 80-150kg/次温州制药机械设备厂
8 喷码机S4+2.1G 1 700个/h 厦门依玛士喷码机有限公司
9 大码机CASECOOLER 1 60件/h 英国DOMINO喷码机
有限公司
10 自动捆扎机SK——1AW 1 60件/h 温州方正集团包装机械
有限公司
16 各工序收率及物料平衡
16.1 提取收率
清膏重量
膏粉收率= ×100%
丹参重量（135kg）
限度：21.5%≤收率≤22.9%
16.2干燥
干燥后颗粒重量+废弃量
颗粒干燥平衡率= ×100%
投料总重量
限度：99.5%≤平衡率≤101%
干燥后颗粒重量
颗粒干燥收率= ×100%
投料总重量
限度：99.3≤收率≤101%
16.3 整粒
整粒后颗粒重量+废弃量
整粒平衡率= ×100%
干燥后颗粒重量
限度：99.5%≤平衡率≤101%
整粒后颗粒重量
整粒收率= ×100%
干燥后颗粒重量
限度：99.2%≤收率≤101%
16.4 批混
批混后颗粒重量-上批尾料量+废弃量+取样量
批混平衡率= ×100%
领入颗粒重量
限度：99.5%≤平衡率≤101%
批混后颗粒重量-上批尾料量+取样量
批混收率= ×100%
领入颗粒重量
限度：99.3≤收率≤100%
16.5压片
片子总重量+废弃量+尾料量
平衡率= ×100%
领入颗粒量
限度：99.2%≤平衡率≤100%
合格片子总重量+料斗尾料量
收率= ×100%
领入颗粒重量
限度：99.0%≤平衡率≤100%
16.6 内包装
装瓶瓶数+废弃量
内包装平衡率= ×100%
领入片子重量/0.25g/60片
限度：99.2%≤平衡率≤100%
装瓶瓶数
内包装收率= ×100%
领入片子重量/0.25g/60片
限度：99.0≤收率≤100%
16.7 包装成品
包装产出量（片）+取样量+废弃量
包装成品平衡率=×100%
瓶数×60片
限度：99.8%≤平衡率≤100%
包装产出量（片）+取样量
包装收率= ×100%
领入量（片）（瓶数×60片）
限度：99.5%≤平衡率≤100%
17 包装材料平衡计算
使用数量+剩余数量+破损数量 +取样量
塑料瓶平衡率=×100%
领用数量（个）
限度：100%
使用数量+剩余数量+破损数量 +取样量
小盒平衡率=×100%
领用数量（个）
限度：100%
使用数量+剩余数量+破损数量+取样量
说明书平衡率= ×100%
领用数量（个）
限度：100%
使用数量+剩余数量+破损数量+取样量
中盒平衡率= ×100%
领用数量(个)
限度：100%
使用数量+剩余数量+破损数量
大箱平衡率= ×100%
领用数量(个)
限度：100%
使用数量+剩余数量+破损数量 +取样量
复方丹参片检验方法确认方案
复方丹参片检验方法确认方案 文件编号： 文件审定部门签名日期起草人 审核人 批准人 浙江优康制药有限公司
1.概述： 复方丹参片质量标准为已验证的法定标准，含量测定方法为HPLC法，其它项目为实验室日常测试步骤。根据2010年版《药品质量管理规范》的要求，需要对含量测定检验方法进行确认，包括专属性、精密度、准确度三个方面。 2.目的： 确认复方丹参片含量测定检验方法在我公司质量控制实验室的适用性。 3.适用范围： 复方丹参片含量测定检验方法 4.条件： 4.1. 检验操作规程齐全 4.2. 设备相关标准操作规程齐全 4.3. 检验、检测仪器均已校验 5. 确认时间计划：从年月日开始至年月日完成。 6. 含量测定含丹参以丹参酮IIA计检测方法确认 6.1．确认要求及标准 6.1.1. 色谱条件系统适用性试验(在专属性试验时一并进行)：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-（73∶27）为流动相；检测波长为270nm。理论板数以丹参酮IIA峰计算应不低于2000，分离度大于1.5。 6.1.2. 专属性空白样品溶液在与丹参酮IIA对照品溶液相同的保留时间处色谱峰峰面积小于对照品峰面积的3%。 6.1.3. 精密度RSD应不得超过2.0% 6.1.4. 准确度丹参酮IIA的加样回收率98.0%～102%，回收率的RSD小于2.0%。 6.2. 材料和分析方法 6.2.1. 试剂： 对照品：丹参酮IIA 批号：来源： 样品：复方丹参片批号：来源： 试剂名称：甲醇批号：来源： 空白对照物：按复方丹参片质量标准制法自制（缺丹参）
6.2.2. 仪器： 高效液相色谱仪型号：编号：色谱柱编号： 分析天平型号：编号： 超声处理器型号：编号： 6.2.3．溶液配置： 6.2.3.1.对照品溶液配置取丹参酮IIA对照品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加甲醇制成每1ml含40微克的溶液即得。 6.2.3.2供试品溶液取复方丹参片20片，除去糖衣片，精密称定，研细，取约1g，精密称定后置具塞棕色瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞称定重量， 超声处理15分钟，放冷，再称定重量并补足，摇匀滤过取续滤液置棕色 瓶中即得。 6.2.3.3. 空白物溶液取空白物20片，除去糖衣片，精密称定，研细， 取约1g，精密称定后置具塞棕色瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞称定重量， 超声处理15分钟，放冷，再称定重量并补足，摇匀滤过取续滤液置棕色 瓶中即得。 6.2.3.4.储备液A 精密称取丹参酮IIA对照品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加甲醇制成每1ml含120微克的溶液即得。 6.2.4 分析方法： 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-（73∶27）为流动相；检测波长为270nm；进样量为10 ul。 6.3.检验方法的确认 6.3.1专属性 6.3.1.1 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-（73∶27）为流动相；检测波长为270nm。理论丹参酮IIA峰计算应不低于2000，分离度大于1.5。 6.3.1.2. 测定分别精密吸取对照品溶液与空白样品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，记录色谱图。
完整word版110复方丹参片生产工艺规程完整
word格式文档 复方丹参片生产工艺规程 1. 目的 规范复方丹参片生产工艺；使生产操作过程具有稳定性；保证产品质量。 2. 范围 适用于复方丹参片的生产。 3. 职责 生产技术部负责组织制定；生产车间遵照执行；质量管理部负责监督。 4. 内容
专业整理 word格式文档 目录 1．产品名称及剂型 (3) 2．产品概述 (3) 3．处方和依据 (3) 4．工艺流程图及质量控制点 (4) 5．操作过程及工艺条件 (7) 6．原辅料质量标准和检验操作规程 (16) 7．中间产品的质量标准和检验操作规程 (17) 8．成品的质量标准和检验操作规程 (17) 9．包装材料、包装规格和质量标准 (17) 10．说明书、产品包装文字说明和标志 (18)
11．工艺卫生要求 (18) 12．设备一览表 (19) 13．技术安全和劳动保护 (20) 14．劳动组织和岗位定员 (20) 15．物料平衡的计算方法 (21) 16．原辅料、包装材料消耗定额 (22) 17．综合利用和环境保护 (22) 18．生产过程控制 (23) 专业整理 word格式文档 19．产品留样观察 (23) 20．附页 (23) 1．产品名称及剂型 1.1 品名：复方丹参片 汉语拼音：Fufang Danshen Pian 1.2 剂型：片剂(包衣) 2．产品概述 2.1 批准文号：国药准字Z22023405 2.2 性状：本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显棕色至棕褐色；气芳香，味微苦。 2.3 功能与主治：活血化瘀，理气止痛。用于气滞血瘀所致的胸痹，症见胸闷、
心前区刺痛；冠心病心绞痛见上述证候者。 2.4 用法用量：口服，一次3片，一日3次。 2.5 规格：0.3g。 2.6 贮藏：密封。 2.7 有效期：24个月。 3．处方和依据 3.1 处方（制成1000片） 丹参450g 三七141g 冰片8g 3.2制法:以上三味，丹参加乙醇回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣50%乙醇回流加热1.5小时，提取液滤过；滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水煎煮2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量。三七粉碎成细粉，与丹参清膏和适量辅料制成颗粒，干燥。冰片研细，与上述颗粒混匀，制成1000片，包糖衣，即得。 3.3 处方依据：《中华人民共和国药典》（2005年版）一部P527。 3.4 生产处方（制成1000片） 丹参450g 三七141g 冰片8g 专业整理 word格式文档
阿维菌素生产工艺研究进展
阿维菌素生产工艺研究进展 化工107 10411120 蔡金鹏摘要: 阿维菌素是目前最有效的杀灭动植物寄生虫的抗生素之一。对阿维菌素高产菌株的培育、发酵培养基的优化以及产品的分离纯化进行了综述,指出阿维菌素是很有前景的一类低毒害生物农药 关键词: 阿维菌素;诱变育种;培养基;分离;结晶 1975年,日本北里研究所(KitasatoInstitute)从日本静冈川奈市的一个土壤样品中分离得到该菌株,研究初期即发现该菌株的发酵液具有很高的驱肠道寄生虫活性。它能有效地防治双翅目、同翅目、鞘翅目和鳞翅目害虫及多种害螨,特别是对常用农药有抗药性的害螨和害虫具有优异效果。阿维菌素为农用兽用杀虫、杀螨剂，大环内酯双糖类化合物。阿维菌素对昆虫和螨类具有触杀和胃毒作用并有微弱的熏蒸作用，致死作用较慢。但在植物表面残留较少。化学构成阿维菌素是一种高效、广谱的抗生素类杀虫杀螨剂。它是由一组大环内酯类化合物组成，活性物质为AVERMECTIN，对螨类和昆虫具有胃毒和触杀作用。喷施叶表面可迅速分解消散，渗入植物薄壁组织内的活性成份可较长时间存在于组织中并具有传导作用，对害螨和植物组织内取食危害的昆虫有长残效性。主要用于家禽、家畜体内外寄生虫和农作物害虫，如寄生红虫、双翅目、鞘翅目、鳞翅目和有害螨等。无致畸、致癌、致突变作用。天然Avermectins中含有8个组分，主要有4种即A1a、A2a、B1a和B2a，其总含量≥80%；对应的4个比例较小的同系物是A1b、A2b、B1b和B2b，其总含量≤20%。 阿维菌素分子式：
一.阿维菌素的性质特点介绍 1. 理化性质 原药精粉为白色或黄色结晶(含B1a≥90%)，蒸气压<200nPa，熔点150－ 155℃，21℃时溶解度在水中7.8微克/升、丙酮中100、甲苯中350、异丙醇 70，氯仿25(g/L)常温下不易分解。在25℃，pH5－9的溶液中无分解现象。农药上常用的叫做阿维菌素油膏，是阿维菌素精粉提炼后的附属品，为二甲苯溶解乳油装，含量在3-7%之间。 2.作用方式及特点 触杀，胃毒，渗透力强。它是一种大环内酯双糖类化合物。是从土壤微生物中分离的天然产物，对昆虫和螨类具有触杀和胃毒作用并有微弱的熏蒸作用，无内吸作用。但它对叶片有很强的渗透作用，可杀死表皮下的害虫，且残效期长。它不杀卵。其作用机制与一般杀虫剂不同的是它干扰神经生理活动，刺激释放r－氨基丁酸，而r－氨基丁酸对节肢动物的神经传导有抑制作用，螨类成、若螨和昆虫与幼虫与药剂接触后即出现麻痹症状，不活动不取食，2－4天后死亡。因不引起昆虫迅速脱水，所以它的致死作用较慢。对捕食性和寄生性天敌虽有直接杀伤作用，但因植物表面残留少，因此对益虫的损伤小。对根节线虫作用明显。 3.中毒症状 早期症状为瞳孔放大，行动失调，肌肉颤抖。一般导致患者高度昏迷。 4.急救治疗 经口：立即引吐并给患者服用吐根糖浆或麻黄素，但勿给昏迷患者催吐或灌任何东西。抢救时避免给患者使用增强γ－氨基丁酸活性的药物如巴比妥、丙戊酸等)。 二．菌种改造 在工业生产中,阿维菌素菌株的优劣对生产有很重要的影响。阿维菌素原始菌株发酵单位非常低,最先发现的菌株MA-4680的发酵单位只有9μg/mL,经改变发酵条件后有较大的提高,但也仅为120μg/mL,不适合进行大规模发酵生产。该菌株经过紫外诱变,从中选出一株突变株,发酵单位可达到500μg/mL,相比原始菌株有了长足的提高。冯军等[5]通过对原始菌株进行紫外诱变,得到一株耐链霉素的突变株,发酵单位提高了116倍,另一突变株发酵单位提高了215倍;再采用亚硝基胍进行诱变,发酵效价提高116倍,并且发酵产物中的B1a和B1b的比值由原来的8提高到20。于秀莲等[6]在亚硝基胍诱变过程中加入质量浓度为1g/L 的阿维菌素时,取得最佳诱变效果,正变率达到1313%;增加阿维菌素质量浓度则孢子的死亡率增加,正变率降低,负变率增加;当质量浓度达到3g/L时,正变率为零;以含甲硫氨酸质量
110复方丹参片生产工艺设计规程
复方丹参片生产工艺规程 1. 目的 规范复方丹参片生产工艺；使生产操作过程具有稳定性；保证产品质量。 2. 范围 适用于复方丹参片的生产。 3. 职责 生产技术部负责组织制定；生产车间遵照执行；质量管理部负责监督。 4. 内容
目录 1．产品名称及剂型 (3) 2．产品概述 (3) 3．处方和依据 (3) 4．工艺流程图及质量控制点 (4) 5．操作过程及工艺条件 (7) 6．原辅料质量标准和检验操作规程 (16) 7．中间产品的质量标准和检验操作规程 (17) 8．成品的质量标准和检验操作规程 (17) 9．包装材料、包装规格和质量标准 (17) 10．说明书、产品包装文字说明和标志 (18) 11．工艺卫生要求 (18) 12．设备一览表 (19) 13．技术安全和劳动保护 (20) 14．劳动组织和岗位定员 (20) 15．物料平衡的计算方法 (21) 16．原辅料、包装材料消耗定额 (22) 17．综合利用和环境保护 (22) 18．生产过程控制 (23) 19．产品留样观察 (23)
20．附页 (23) 1．产品名称及剂型 1.1 品名：复方丹参片 汉语拼音：Fufang Danshen Pian 1.2 剂型：片剂(包衣) 2．产品概述 2.1 批准文号：国药准字Z22023405 2.2 性状：本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显棕色至棕褐色；气芳香，味微苦。 2.3 功能与主治：活血化瘀，理气止痛。用于气滞血瘀所致的胸痹，症见胸闷、心前区刺痛；冠心病心绞痛见上述证候者。 2.4 用法用量：口服，一次3片，一日3次。 2.5 规格：0.3g。 2.6 贮藏：密封。 2.7 有效期：24个月。 3．处方和依据 3.1 处方（制成1000片） 丹参450g 三七141g 冰片8g 3.2制法:以上三味，丹参加乙醇回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣50%乙醇回流加热1.5小时，提取液滤过；滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水煎煮2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量。三七粉碎成细粉，与丹参清膏和适量辅料制成颗粒，干燥。冰片研细，与上述颗粒混匀，制成1000片，包糖衣，即得。 3.3 处方依据：《中华人民共和国药典》（2005年版）一部P527。 3.4 生产处方（制成1000片） 丹参450g 三七141g 冰片8g
年产5000吨乳酸工厂提取车间设计_毕业设计
年产5000吨乳酸工厂提取车间设计 年产5000吨乳酸工厂提取车间设计乳酸是世界上应用广泛的三大有机酸之一，目前生产乳酸主要采取的方法有传统发酵工艺以及固定化微生物法、电渗析连续发酵法、萃取发酵法、膜法发酵法、吸附发酵法、同时糖化发酵法等新工艺，在工业生产中多采用微生物发酵法生产L-乳酸。乳酸的提取精制是乳酸生产中非常重要的步骤，工业生产中常用的乳酸提取工艺主要有：钙盐法、锌盐法、离子交换法、溶剂萃取法和电渗析法等。本设计采用德式乳杆菌为菌种，以大米为主要原料，麸皮为辅助原料经糖化 作为乳酸中和剂和发酵液稳定剂，发酵并行式来生产乳酸。在发酵时加入CaCO 3 得到的发酵液经预处理→浓缩→冷却结晶→洗晶→离心分离→乳酸钙结晶→溶晶→酸解→过滤→脱色等一系列步骤得到粗乳酸；粗乳酸先经浓缩再经离子交换法（先通过732阳离子交换柱再通过331阴离子交换柱）得到纯乳酸。 根据上述工艺流程，在进行乳酸工厂提取车间设计时，根据工厂的实际生产工艺和产能采取最优的提取工艺，通过对乳酸生产平衡、设备平衡和能量平衡等的计算，选取相应的生产设备，合理布局设计，使生产操作可靠性、方便性达到生产要求，降低成本，最终使生产效益最大化，并设计出合理的工艺流程图、设备结构和布置图以及全厂平面布置图。 关键词：发酵工艺；乳酸提取车间；工厂设计
THE DESIGN OF THE EXTRACTED WORKSHOP WHICH PRODUCE 5000 TON OF LACTIC ACID IN A YEAR ABSTRACT Lactic acid is one of the three organic acids which widely used in the world.Now the main approach to produce lactic acid include:the traditional fermentation process and immobilized microorganisms,continuous electrodialysis fermentation, extraction fermentation,membrane fermentation,adsorption fermentation,law saccharification and fermentation technology ect.these new process．Microbial fermentation is the process which most widely used in industrial production to produce L-lactic acid. Extraction of lactic acid production is refined very important step;some processes like:calcium method,zinc salts,ion exchange,solvent extraction and electrodialysis law which are normally used in industrial production of lactic acid;The design used the German Lactobacillus for strains and rice as the main raw materials, wheat branas auxiliary raw materials and then for parallel saccharification and fermentation to produce lactic acid.The CaCO3is used as lactic acid neutralizer and stabilizer fermentation broth in the fermentation. The fermentation broth obtained from the fermentation must be treatby these step to be crude lacticby:the pretreatment of the fermentation broth→condense the broth→cooling crystallization of concentrated wash crystal→wash the crystal→centrifuge dissolved→crystallize the calcium lactate into crystal→dissolve it with water→dissolve it with acid→filter it→decolor it ect;crude lactic acid concentration from the first used the via ion exchange(first path through the 732 cation exchange column and then through the 331 anion-exchange column)to be pure lactic acid.
阿维菌素R1的制剂生产工艺
凌职业技术学院 学生顶岗实习技术总结报告 系别：药物工程系 姓名：袁明峰 专业班级：生物化工工艺07005班 学号： 07Y113040514 指导老师：华燕青 完成时间： 2010年6月
阿维菌素R1的制剂生产工艺 1实习单位简介及岗位介绍 诺普信农化股份是由诺普信农化股份、市瑞德丰农药、市瑞德丰生物科技、市施普旺生物科技等多家公司组成的企业群，主要致力于农药的研究、开发、生产、销售和植保技术服务。主要从事农药新剂型、分析、生物测定等技术研究，在微乳剂、水乳剂、悬浮剂等水性化制剂开发及应用方面，处于国家前列。目前企业已拥有杀虫剂、杀螨剂、杀菌剂、除草剂、微肥五大系列400多个产品。 诺普信农化股份于1999年9月经市工商行政管理局批准注册成立，成立后就把科技创新、经营创新和为农民提供优质产品与服务作为企业的宗旨，企业因此获得快速成长和发展。2005年10月经市政府批准整体变更为股份。2008年1月17日经中国证券监督管理委员会证监许可（2008）96号文批准上市，其A股于2008年2月18日在深交所正式上市交易（股票代码002215）。公司是目前中国农药制剂领域规模最大的企业、唯一的上市公司。 小组长：对仓库发来的物料进行核对、设备故障处理及生产中出现的质量问题进行处理、设备的调试。 2.阿维菌素R1微乳剂 本品是一种农用抗生素类杀虫、杀螨剂，属昆虫神经毒剂。对昆虫和螨类具有触杀和胃毒作用并有微弱的熏蒸作用。它干扰神经生理活动，刺激释放γ-氨基丁酸，而γ-氨基丁酸对节肢动物的神经传导有抑制作用. 该产品不溶于水，易溶于丙酮、甲苯等有机溶剂。制剂低毒，对人无影响，对鱼蜜蜂高毒，喷雾地点应远离河流 阿维菌素是一种广谱杀虫杀螨剂。对害虫、害螨有触杀和胃毒作用，对作物有渗透作用，但无杀卵作用。杀虫机理主要是干扰害虫的神经生理活动。主要作用于神经与肌肉接头，增加氯离子的释放，抑制其神经肌肉接头的信息传递，从而导致害虫、害螨出现麻痹症状，不活动，不取食，经2-4天即死亡。在土壤中降解快，光解迅速。对作物安全，不易产生药害。 2.1防治对象红蜘蛛、螨，也可用于防治根结线虫、蔗龟等地下害虫。 2.2特性： ①药的黏度很大一般的情况下在制药完成后需要进行加热以利于下一道灌装工序的顺利进行
乳酸的生产方法
乳酸的生产方法 发酵法 发酵法的主要途径是糖在乳酸菌作用下，调节pH值5左右，保持大约50或60dm;C发酵三到五天得粗乳酸。 发酵法的原料一般是玉米、大米、甘薯等淀粉质原料（也有以苜蓿、纤维素等作原料，有研究提出厨房垃圾及鱼体废料循环利用生产乳酸的）。乳酸发酵阶段能够产酸的乳酸菌很多，但产酸质量较高的却不多，主要是根霉菌和乳酸杆菌等菌系。不同菌系其发酵途径不同，可分同型发酵和异型发酵，实际由于存在微生物其它生理活动，可能不是单纯某一种发酵途径。 发酵法分同型发酵和异型发酵。 合成法 合成方法制备乳酸有乳腈法、丙烯腈法、丙酸法、丙烯法等，用于工业生产的仅乳腈法(也叫乙醛氢氰酸法)和丙烯腈法。 （1）乳腈法 乳腈法是将乙醛和冷的氢氰酸连续送入反应器生成乳腈（或直接用乳腈作原料），用泵将乳腈打入水解釜，注入硫酸和水，使乳腈水解得到粗乳酸。然后再将粗乳酸送人酯化釜，加入乙醇酯化，经精馏、浓缩、分解得精乳酸。美国斯特林化学公司及日本的武藏野化学公司均采用此法合成乳酸。 （2）丙烯腈法
丙烯腈法是将丙烯腈和硫酸送入反应器中水解，再把水解物送人酯化反应器中与甲醇反应；然后把硫酸氢铵分出后，粗酯送入蒸馏塔，塔底获精酯；再将精酯送入第二蒸馏塔，加热分解，塔底得稀乳酸，经真空浓缩得产品。 （3）丙酸法 丙酸法以丙酸为原料，经过氯化、水解得粗乳酸；再经酯化、精馏、水解得产品。该法原料价格较贵，仅日本大赛路公司等少数厂家采用。反应如下：CH3CH2COOH Cl2-→CH3CHClCOOH NaOH—→CH3CH(OH)COOH NaCl 酶化法 （1）氯丙酸酶法转化 东京大学的本崎[6]等研究利用纯化了的L-2-卤代酸脱卤酶和DL-2-卤代酸 脱卤酶分别作用于底物L-2-氯丙酸和DL-2-氯丙酸，脱卤制得L-乳酸或D-乳酸。L-2-卤代酸脱卤酶催化L-2-氯丙酸，而DL-2-卤代酸脱卤酶既可催化L-2-氯丙酸，又可催化L-2-氯丙酸生成相应的旋光体，催化同时发生构型转化。 （2）丙酮酸酶法转化 从活力最高的乳酸脱氢酶的混乱乳杆菌DSM20196菌体中得到D-乳酸脱氢酶，以无旋光性的丙酮酸为底物可得到D-乳酸。 工业生产乳酸方法主要是发酵法和合成法。发酵法因其工艺简单，原料充足，发展较早而成为比较成熟的乳酸生产方法，约占乳酸生产的70以上，但周期长，只能间歇或半连续化生产，且国内发酵乳酸质量达不到国际标准。化学法可实现
阿维菌素精品包装安全操作规程(2021年)
( 操作规程 ) 单位：_________________________ 姓名：_________________________ 日期：_________________________ 精品文档 / Word文档 / 文字可改 阿维菌素精品包装安全操作规 程(2021年) Safety operating procedures refer to documents describing all aspects of work steps and operating procedures that comply with production safety laws and regulations.
阿维菌素精品包装安全操作规程(2021年) 1.包装前包装人员要穿戴好劳保防护用品，然后进入包装间。 2.夏季包装前应提前打开空调，然后再进行包装，以防止包装人员在包装过程中出现中暑现象。 3.包装间内严禁吸烟，严禁将火种带入包装间，工作人员进入包装间后要随手关门。 4.禁止将手机带入包装间内等违反防爆区域规定的一切行为。 5.包装过程中禁止手与物料直接接触，产品称量要准确无误。 6.装袋或封口时，动作要稳重，切忌将精品溅入口眼中，造成伤害。 7.烘干岗位操作工切实负起责任，严禁非工作人员进入包装间。 8.包装后要通知化验室抽检，并入库，防止丢失。 9.包装结束后，将成品装好桶摆放整齐，有至少两人以上在场
的情况下点清数量，填写好包装记录，并将现场卫生清理干净。 云博创意设计 MzYunBo Creative Design Co., Ltd.
乳酸菌饮料的生产工艺及关键控制点
乳酸菌饮料的生产工艺及关键控制点 1．生产工艺流程 A．发酵乳生产 鲜牛乳→验收→净化→标准化→杀菌→高压均质→冷却→接种发酵→纯酸奶 Ｂ．乳酵菌乳饮料生产 糖和稳定剂干粉混合→搅拌溶解→杀菌→加入山梨酸钾和甜味剂→加入酸奶→加入酸味剂→加入香精→高压均质→灌装→（杀菌）→成品 2．关键控制点 关键点①：发酵乳的制作：A．原料奶收购。刚收购鲜奶一般要求在5℃下低温保存，抑制微生物的繁殖，牛奶酸度控制在16-18，细菌总数≤200000个/ mL，芽孢总数≤10 0个/mL，耐热芽孢总数≤50个/ mL，嗜冷菌≤10 个/mL，体细胞数≤500000个/mL,密度(20℃/4℃)1.028～1.032 ，脂肪≥3.0g/100g；蛋白质≥3.0g/100g；乳糖≈4.5g～5.0g/ 100g，抗生素残留≤0.007IU/ml(0.004μg/ml)。B.原料奶热处理。对原料乳的热处理（9 0℃保持10分钟或95℃保持5分钟）主要有两个目的：杀死原料乳的致病菌和有害微生物；使原料乳中的蛋白质适度变性，增加蛋白质的持水能力，增加发酵乳的网状结构，同时还有利于发酵菌的利用。C．菌种选择．对乳酸菌饮料的发酵剂一般选择嗜热链球菌和保加利亚杆菌，通常它的比例为1：1或2：1，杆菌不能占优势，否则酸度太强．Ｄ．发酵控制．目前常用菌种最适当生长温度为42-43℃，因此在接种前后奶的温度应控制在42±1℃（在活性乳加入发酵乳的温度应低于20℃）接种温度过低会使菌种的活化时间延长，发酵缓慢而且污染杂菌的机会增加，对发酵不利，接种温度过高不但会抑制菌种的活力而且可能杀死发酵菌影响甚至终止发酵。菌种的接种量应该严格控制，接种量太大则发酵过快，不利发酵乳的风味完全形成和良好组织结构的构建，接种量太小，则发酵周期太长，污染杂菌的几率增加。一般直投式的接种量为10-20U/T，继代式菌种的接种量为2-3%。发酵过程温度和时间控制也是重要因素，在整个发酵过程中，发酵罐（发酵室）的温度都应恒定（42-43℃），温度波动太大会严重影响发酵的进程，使发酵乳的品质变差；发酵的时间也应该严格控制，时间太短，发酵风味不好，结构差；时
阿维菌素水乳剂配方及工艺
阿维菌素水乳剂配方及工艺 武辉 上海万金助剂有限公司 阿维菌素是由日本北里大学大村智等和美国Merck公司首先开发的一类具有杀虫、杀螨、杀线虫活性的十六元大环内酯化合物，由链霉菌中灰色链霉菌Streptomyces avermitilis 发酵产生。天然阿维菌素中含有8个组分，即A1a、A1b、A2a、A2b、B1a、B1b、B2a和B2b。因为B1a生物活性最高，目前市售阿维菌素原药是以Avermectin B1a的含量来标定，且以阿维菌素结晶粉和油膏两种型态进行销售，在市场销售量约各占一半。阿维菌素结晶粉外观为白色或黄白色，比重1.16，熔点150～155℃，蒸气压1.5×10-9Pa，21℃时溶解度在水中为10微克/升，丙酮中100毫克/毫升，乙醇中20毫克/毫升，甲醇中19.5毫克/毫升，氯仿中25毫克/毫升，环己烷中6毫克/毫升，异丙醇中70毫克/毫升，煤油中0.5毫克/毫升，甲苯中350毫克/毫升。阿维菌素属高毒杀虫剂。原药大鼠急性经口LD50为l0毫克/千克，兔急性经皮LD50大于2000毫克/千克，大鼠急性经皮LD50大于380毫克/千克，大鼠急性吸入LC50大于5.7毫克/ 升。[1] 阿维菌素油膏通常含量在4~11%之间，一般为重结晶提取阿维晶粉后母液。阿维晶粉贮存易分解，阿维油膏则贮存稳定。 依据上述阿维菌素性质特点，且考虑到绿色环保、经济成本和制剂工艺便利等因素，阿维油膏适合加工的主要剂型选择有水乳剂、微乳剂和微胶囊悬浮剂等，首选水乳剂剂型；而阿维晶粉则适合加工成悬浮剂、水乳剂、微乳剂和微囊悬浮剂等，重点在悬浮剂。阿维油膏目前主要加工剂型为乳油，由于阿维油膏含量差异较大，不同原药生产厂家工艺不同，通常乳油加工配方还需相应调整，造成制剂质量差异较大。加工成水乳剂就目前配方技术已能很好解决上述问题，下述阿维菌素水乳剂配方通用性强，适用于不同厂家产不同含量阿维油膏，利于工厂化生产。 1材料及方法 1．1材料 11%阿维菌素油膏（河北威远） 8.45%阿维菌素油膏（大庆志飞） 6.13%阿维菌素油膏（齐发药业） 8.66%阿维菌素油膏（河北兴柏） 95%阿维菌素晶粉（齐发药业） 各种配方助剂（上海万金助剂有限公司） 其中“乳化剂WJ-630”为上海万金助剂有限公司自主开发的嵌段聚醚磷酸酯类单体表面活性剂，活性物含量＞97%，专用于各种农药水乳剂制剂加工。例如，在乙草胺、丁草胺等水乳剂制剂中仅需加入2~3%“乳化剂WJ-630”即可制得相应农药水乳剂合格产品。1．2设备 高剪切均质乳化机，表面张力仪，天平（精度0.0001），旋转式粘度计和显微镜（1000倍）等。 1．3方法 乳液稳定性采用GB/T1603-2001农药乳剂稳定性测定方法。表面张力使用吊板法，制剂用水稀释1000倍测定。粒径通过显微镜目测。粘度采用2号转子、30转/分旋转式粘度计测定。水乳剂制样使用高剪切均质乳化机2500转/分转速下持续搅拌60分钟。热贮稳定性采用安培瓶封装于54±2℃恒温箱中2周。冷贮稳定性采用安培瓶封装于0±1℃恒温箱中1
复方丹参片(药典2000版)
中国药典2000年版P518 [性状] 本品为衣片,除去衣后,显色;气,味. 结论: [鉴别] (1) 取本品5片,除去包衣,研碎,加乙醚10ml,超声处理5钟,滤过,依法制备供试品溶液. 另取丹参酮ⅡА、冰片对照品,分别加醋酸乙脂制成0.5mg/1ml的对照品液。照簿层色谱法(附录ⅥB)试验,吸取上述三种溶液各4ul,分别点于同一硅胶G薄层板上,依法展开. 结论:供试品色谱中,在与丹参酮ⅡA对照品色谱相应的位置上, 的斑点;喷1%香草醛硫酸溶液在110℃烘数分钟后,在与冰片色谱相应位置上, .(见第页左图), (2) 取[鉴别](1)项下的残留物,加甲醇10ml,依法操作制备供试品溶液。另取三七皂甙R1及人参皂甙Rb1、Rg1对照品,依法制成对照品溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验, 吸取上述四种溶液各1ul,分别点于同一硅胶G薄层板上,依法展开。结论:供试品色谱中,
在与对照品色谱相应的位置上, (见第页右图), [检查] 崩解时限仪器:ZB-IB型智能崩解仪温度:37℃ 取本品6片置吊篮的玻璃管中,加挡板依法操作,各片均在分钟中内完全崩解。 结论: (规定应在60分中内) [含量测定] 照高效液相色谱法(附录IV D)测定 仪器型号:Waters 1525 检测器:Waters 2487 色谱柱:C18 5um 150X3.9mm 色谱条件流动相:甲醇-水(75:25) 流速: 1.0 ml/min 检测波长: 270 nm 柱温:30℃ 理论板数:(按丹参酮IIA峰计算)
结果见页记录EP plate Count 为 结论: (规定应不低于2000). 对照品溶液的制备丹参酮IIA (中检所批号) 取样: g 稀释方法: 对照品浓度: ug/ml 供试品溶液的制备取本品10片,除去糖衣，称定重量为g,平均片重为: g ；研细,取样: A. B. 稀释方法: 测定法:分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10 ul,注入液相色谱仪,依法操作:
L-乳酸工业生产的方法有哪几种
L-乳酸是以玉米淀粉为原料，经过生物发酵精制而成的一种有机酸，为无色澄清粘性液体，水溶液显酸性反应。与水、乙醇或乙醚能任意混合，在氯仿中不溶。因其左旋的特征，具有很好的生物相融性，能与哺乳动物相融，可直接参与人体代谢、无任何副作用，被广泛应用于食品、医药等领域。 工业上生产乳酸的方法主要有发酵法、乙醛法及丙烯腈法。 1.发酵法以含有淀粉的原料蔗糖、甜菜糖或其糖蜜为原料。糖化接入乳酸菌株。pH控制在5-5.5，温度50℃左右发酵3-4d，用碳酸钙使生成的乳酸转化为乳酸钙。同时防止pH值降低而影响发酵，趁热过滤分离存在于溶液中的固体碳酸钙和氢氧化钙等，精制得乳酸钙。用硫酸酸化生成乳酸和硫酸钙沉淀，过滤。滤液约含10%的粗乳酸，浓缩至50%。再用活性炭除去有机杂质，用亚铁氰化钠除去重金属和浓缩时凝聚的杂质。最后用离子交换树脂除去微量杂质，再浓缩过滤得到产品。 2.法以乙醛为原料与氢氰酸反应生成乳腈，再经水解得到粗乳酸。粗乳酸与乙醇酯化生成乳酸酯，再经分解成乳酸。将乙醛和冷却的氢氰酸连续送入反应器生成乳腈，再用泵打到水解釜中，注入硫酸和水，使乳腈水解得到粗乳酸。将粗乳酸送入酯化釜加入乙醇，酯化生成乳酸酯。经精馏，再送入分解浓缩罐加热分解而得精乳酸。 3.丙烯腈法以丙烯腈为原料与硫酸反应生成粗乳酸，再与甲醇反应生成乳酸甲酯，经蒸馏得粗酯，将精酯加热分解得乳酸。将丙烯腈和硫酸送入反应器中，生成粗乳酸和硫酸氢铵的混合物。再把混合物送入酯化反应器具与甲醇反应生成乳酸甲酯。把硫酸氢铵分出后，粗酯送蒸馏塔，塔底获精酯，将精酯送入第二蒸馏塔，加热分解，塔底得稀乳酸，经真空浓缩即得产品。成品乳酸根据用途分为试剂级、药品级、食用外销级及食用内销级。
110复方丹参片生产工艺规程
110复方丹参片生产工艺规 程 标准化文件发布号：（9312-EUATWW-MWUB-WUNN-INNUL-DQQTY-
复方丹参片生产工艺规程 1. 目的 规范复方丹参片生产工艺；使生产操作过程具有稳定性；保证产品质量。 2. 范围 适用于复方丹参片的生产。 3. 职责 生产技术部负责组织制定；生产车间遵照执行；质量管理部负责监督。 4. 内容
目录 1．产品名称及剂型 (3) 2．产品概述 (3) 3．处方和依据 (3) 4．工艺流程图及质量控制点 (4) 5．操作过程及工艺条件 (7) 6．原辅料质量标准和检验操作规程 (16) 7．中间产品的质量标准和检验操作规程 (17) 8．成品的质量标准和检验操作规程 (17) 9．包装材料、包装规格和质量标准 (17) 10．说明书、产品包装文字说明和标志 (18) 11．工艺卫生要求 (18) 12．设备一览表 (19) 13．技术安全和劳动保护 (20) 14．劳动组织和岗位定员 (20) 15．物料平衡的计算方法 (21) 16．原辅料、包装材料消耗定额 (22) 17．综合利用和环境保护 (22) 18．生产过程控制 (23) 19．产品留样观察 (23) 20．附页 (23)
1．产品名称及剂型 品名：复方丹参片 汉语拼音：Fufang Danshen Pian 剂型：片剂(包衣) 2．产品概述 批准文号：国药准字Z 性状：本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显棕色至棕褐色；气芳香，味微苦。功能与主治：活血化瘀，理气止痛。用于气滞血瘀所致的胸痹，症见胸闷、心前区刺痛；冠心病心绞痛见上述证候者。 用法用量：口服，一次3片，一日3次。 规格： 0.3g。 贮藏：密封。 有效期：24个月。 3．处方和依据 处方（制成1000片） 丹参 450g 三七 141g 冰片 8g 制法:以上三味，丹参加乙醇回流小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣50%乙醇回流加热小时，提取液滤过；滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水煎煮2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量。三七粉碎成细粉，与丹参清膏和适量辅料制成颗粒，干燥。冰片研细，与上述颗粒混匀，制成1000片，包糖衣，即得。 处方依据：《中华人民共和国药典》（2005年版）一部P527。 生产处方（制成1000片） 丹参 450g 三七 141g 冰片 8g 4．工艺流程图及质量控制点
复方丹参片
复方丹参片 Fufang Danshen Pian 【处方】丹参450g 三七141g 冰片8g 【制法】以上三味，丹参加乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加50%乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水煎煮2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量。三七粉碎成细粉，与上述浓缩液和适量的辅料制成颗粒，干燥。冰片研细，与上述颗粒混匀，压制成333片，包薄膜衣；或压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。 【性状】本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显棕色至棕褐色；气芳香，味微苦。 【鉴别】（1）取本品，置显微镜下观察：树脂道碎片含黄色分泌物（三七）。 （2）取本品5片[规格（1）和规格（3）]或2片[规格（2）]，糖衣片除去糖衣，研碎，加乙醚10ml，超声处理5分钟，滤过，药渣备用，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参酮ⅡA对照品、冰片对照品，分别加乙酸乙酯制成每1ml 含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法 (附录Ⅵ B) 试验，吸取上述三种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-乙酸乙酯(19∶1)为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与丹参酮ⅡA对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以1%香草醛硫酸溶液，在110℃加热数分钟，在与冰片对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 （3）取【含量测定】“三七皂苷类”项下滤过所得溶液，蒸干，残渣加水10ml使溶解，滤过，滤液至C18小柱（0.5g，分别用甲醇5ml和水5ml预处理）上，分别用水10ml、25%甲醇10ml洗脱，弃去洗脱液，再用甲醇10ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇2ml 使溶解，作为供试品溶液。另取三七对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取三七皂苷R1对照品、人参皂苷Rb1对照品、人参皂苷Rg1对照品及人参皂苷Re对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录Ⅵ B)试验，吸取上述六种溶液各2μl，分别点于同一高效预制硅胶G薄层板上，以二氯甲烷－无水乙醇-水(70:45:6.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，分别置日光和紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中,在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点或荧光斑点。 【检查】应符合片剂项下有关的各项规定 (附录Ⅰ D)。
复方丹参片药理作用及临床应用综述
复方丹参片药理作用及临床应用综述 1 前言 复方丹参片由丹参、三七、冰片三味中药组成，该方由上海中药二厂于1975年研制，中国药典1977年版至2010年版均有收载。临床运用40年，具有活血化瘀、理气止痛的功效，可用于气滞血瘀所致的胸痹、冠心病心绞痛等疾病，本文对复方丹参片近5年药理作用及临床应用进行综述。 2 现代药理作用 2.1 抗心肌缺血再灌注损伤 研究发现复方丹参片对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有一定的保护作用，其作用机制可能是通过激活Akt-eNOS信号通路，活化Akt促进eNOS的磷酸化，促进NO的释放，降低氧自由基的生成，减少促凋亡因子的活化，调节细胞凋亡信号途径中的Bcl-2家族蛋白及Caspsase-3蛋白的表达，抑制细胞凋亡[1]。 2.2 抗脑缺血 余小平等[2]认为，复方丹参片可明显改善急性脑缺血大鼠的神经功能，缩小梗死面积，显著增加大鼠脑内VEGF和bFGF蛋白的表达，促进急性脑缺血大鼠脑缺血组织侧枝循环的建立，增强急性脑缺血大鼠梗死灶周围血管生长因子的表达，促进梗死灶周围的血管新生。 2.3 抗老年痴呆 复方丹参片可通过调节Aβ25-35诱导所致的老年痴呆模型小鼠脑组织中炎症因子BDNF与RACK1的表达，从而改善痴呆小鼠的学习记忆功能障碍[3]。复方丹参片可以提高阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力，其机制可能是通过抑制β-淀
粉样蛋白生成。覃仁安等[4]研究证实复方丹参片可通过减少β淀粉样前体蛋白在AD模型大鼠脑内的表达来改善AD的症状。同时还可以降低AD转基因细胞模型中淀粉样前体蛋白mRNA 的表达[5]。实验还发现复方丹参片可以减少AD转基因细胞模型Aβ的生成[6]，减少AD转基因细胞模型Tau蛋白表达[7]。 2.4 抑制血小板聚集 朱艳芳等[8]研究发现，复方丹参片可抑制高脂血症小鼠血小板高活化状态和中性粒细胞-血小板聚集率、单核细胞-血小板聚集率的作用，从而降低血脂。 2.5 其他 肖彦燊等[9]研究发现复方丹参片组大鼠骨组织中的骨量增加，骨质疏松程度明显缓解，说明复方丹参片能够有效增加骨量形成，减轻骨质疏松。此外实验研究发现复方丹参片对糖尿病具有一定的防治作用，它能降低糖尿病大鼠的血糖、增强糖尿病大鼠对外源性胰岛素的敏感性，同时能改善糖耐量、胰岛素耐量，促进血糖代谢，抑制摄糖后血糖持续升高[10]。 3 临床研究 3.1 冠心病、心绞痛 刘准[11]临床采用复方丹参片治疗冠心病心绞痛，发现150例患者进行复方丹参片治疗后，其中显效70例，有效为50例，无效30例，有效率占80%。蔡桂英[12]用复方丹参片联合硝酸异山梨酯治疗无症状性心肌缺血，心电图缺血表现、血脂、血液流变学指标明显改善。 3.2 冠状动脉粥样硬化 姬晓鹏等[13]运用复方丹参片治疗确诊为冠状动脉粥样硬化90例，疗程2个月。研究结果表明患者血浆中环磷酸腺苷、前列环素、前列腺环素合酶mRNA
复方丹参片生产工艺改进研究
复方丹参片生产工艺改进研究 目的: 解决复方丹参片的制粒困难的问题。 方法: 用改进方法生产的产品与用传统的方法生产的产品对比观察。 结果: 改进方法生产的产品质量稳定，生产过程容易掌握，易于操作符合质量标准要求。 结论: 复方丹参片制粒时浸膏和淀粉、三七粉混合后制粒改为浸膏喷雾干燥成浸膏粉和淀粉、三七粉混合后制粒的方法。 关键词复方丹参片浸膏喷雾干燥浸膏粉制粒 复方丹参片是中国药典2010 年版一部收载的品种, 具有活血化瘀、理气止痛功能, 用于胸中憋闷、心绞痛, 是临床治疗冠心病心绞痛的常用药物。本品在按药典方法生产片芯后再包糖衣或薄膜衣。制粒时浸膏直接加入淀粉和三七分混合极易发生粘结成团，象浆糊一样粘连，干燥后结块象水泥一样硬，不易粉碎制粒比较困难稍不注意就得多次制粒，针对于此参照中国药典2010版一部收载的复方丹参颗粒剂的制粒方法将浸膏喷雾干燥成浸膏粉和淀粉、三七粉混合加入纯化水适量做润湿剂搅拌均匀，做湿颗粒干燥易于操作，片子质量完全符合2010版药典规定。于是对其生产工艺进行改进,获得满意效果。
1 材料、仪器与设备 1 . 1 批量生产处方 本品批量生产处方如下: 丹参270 kg (购自亳州三盛药材站) ; 三七84.6kg ( 购 自亳州三盛药材站) ;冰片4 . 8 kg (广州市黄埔化工厂生产,批号:120201) 。上述药材均经本公司质量管理部门检验,符合中国药典2010版一部的要求。 薄膜包衣材料,薄膜包衣剂(胃溶型) 由天津市爱勒易医 药材料科技有限公司生产,批号: 120202 1 . 2 仪器与设备 FLG—150 型沸腾喷雾干燥器(江苏其峰制药设备机械厂制造) ; FL—120 型沸腾制粒干燥器(江苏其峰制药设备机械厂制造) ;ZP —35 型旋转式压片机( 上海天和制药机械有限公司制造) ; ZH—300槽式混合机(常州市设备制造) ;350C 型高效包衣机(温州健牌设备机械厂制造) ；BY—1000糖衣机(宝鸡中药设备机械厂制造) ；等。高效液相色谱仪 2 生产工艺方法 2 . 1 中药材的前处理 丹参:除去杂质及残茎, 洗净, 润透, 切厚片, 干燥, 即得净药材,备用。 三七:洗净, 干燥, 灭菌, 粉碎成细粉( 过 6 号筛不少