乳腺髓样癌的症状有哪些
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乳腺髓样癌的症状有哪些
导语：对于乳腺髓样癌这种疾病，是我们都不希望患上的，特别是女性朋友，在生活中重要小心，同时也要对乳腺髓样癌有一定的认识，这样才可以在自己
对于乳腺髓样癌这种疾病，是我们都不希望患上的，特别是女性朋友，在生活中重要小心，同时也要对乳腺髓样癌有一定的认识，这样才可以在自己的身体出现了不舒服的情况，及时的发现，及早的去医院进行有效的治疗，下面我们就一起来了解一下乳腺髓样癌的症状有哪些。
肿块
95%乳腺癌病人的乎发症状。大多单发，少见多发，形态偏于圆形、椭圆形或不规则形。质地一般较硬、境界不清。个别如髓样癌质地较软，境界较清。多发于外上象限，肿块增大较快，早期可有活动度。
皮肤改变
常见为浅表静脉怒张，酒窝征和桔皮样皮肤。炎性乳癌病人胸部皮肤可大片颜色变暗，呈硬结、增厚，杂以癌性斑块和溃疡呈铠甲状胸壁。晚期乳癌可向浅表溃破，形成溃疡或菜花状新生物。
乳头乳晕改变
乳房中央区乳腺癌，大导管受侵犯可致乳头扁平、凹陷、回缩，甚至乳头陷入晕下，导致乳晕变形。Paget氏病可出现乳头、乳晕皮肤湿疹样改变。
乳头溢液
乳腺癌伴溢液占乳癌总数的 1.3-7%，且多见于管内癌、乳头状癌。血性溢液多见，次为浆液性、浆血性、水样等也有。以溢液为唯一症状乳癌，极少见，且大多为早期管内癌、乳头状癌，溢液乳腺癌多数
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乳腺癌患者的心理特征及心理护理
乳腺癌患者的心理特征及心理护理 摘要】不同的性格、病情和治疗过程，使癌症患者有不同的心理特征。心理护理对癌症患者建立信心、调整心态、增强生理机能非常重要，在护理过程中要及时了解、超前预见，根据患者不同的心理特征，用科学的护理语言积极施护。 【关键词】乳腺癌；心理特征；心理护理；语言 1乳腺癌患者的心理特征分析 1.1怀疑否认期 患者突然得知确诊为乳腺癌，企图以否认的心理方式来达到心理平衡，怀疑医生的诊断错误或检查上的错误。 1.2愤怒发泄期 否认之后，患者常会出现强烈的愤怒和悲痛，一旦证实癌症的诊断，病人会立即感到对世间的一切都有无限的愤怒和不平，有被生活遗弃、被命运捉弄的感觉。并把这种愤怒向周围的人发泄。如常借故各种理由表现出愤怒和嫉妒，常常与亲人、医护人员发生吵闹，事事感到不如意，不顺眼，还会认为所有人都对他不起，委屈了他。同进以怕周围人遗弃他。表现这些心理行为的如：大声喧哗，百般报怒，愤愤不平，这种情绪持续不定，会消耗病人战胜疾病与正常生活的精力。 1.3悲伤抑郁期 当病人在治疗或休养过程中，想到自已还未完成的工作和事业，想到亲人及子女的生活、前途和家中的一切而自已又不能顾及时，便会从内心深处产生难以言状的痛楚和悲伤。再加上疼痛的折磨，用药难受，则进一步转化为绝望，从而产生轻生的念头，一旦产生了这种心理之后，就可能采取各种手段过早结束自己的生命。 1.4情感升华期 也有许多癌症患者虽有多种心理矛盾，但最终能认识到现实是无法改变的，惧怕死亡是无用的，而能以平静的心情面对现实，生活得更充实更有价值，在短暂有限的时间里，实现自己的愿望和理想，这就是升华，升华为积极的心理防范反应，病人把消极的心理转为积极的效应，以使心理通过代偿来达到平衡。病人在积极的心理状态下，不但心理平衡，而且身体状态也会随心理状态的改变朝好的方面发展。 2癌症患者的心理护理 对癌症患者的护理，要根据患者的性格特点和不同时期的心理特点，有针对性地开展护理。除创造安静、舒适、良好的修养治疗环境和提高病人同病魔作斗争的积极性外，还应做到以下几点： 2.1及时了解病人心理变化 随时掌握病人的心理变化情况，要了解病人真实的心理状态。就必须要把关心病人，对病人的职业、文化、家庭、配偶以及个人生活境遇等都就在有所了解，同时还应熟悉病人的
乳腺癌病理分型
乳腺癌的病理组织学分型 中国抗癌协会1999年 分型原则 全部原发癌切片观察后，综合判断分型。当几种形态并存时，以其中占优势的成分诊断命名，次要成分可在其后注明。 分型标准 （一）非浸润性癌 1 ?导管内癌癌细胞局限于导管内，基底膜完整?导管内的癌细胞可排列成实性、筛状、低乳头状、管状3管腔中央的癌细胞坏死则成粉刺样，一般不再分亚型。 2?小叶原位癌发生于小叶内，癌细胞充满末梢乳管或腺泡，基底膜完整。小叶增大，管、泡增多，明显变粗，管、泡腔及肌上皮细胞消失，癌细胞体积增大、形态大小一致，胞浆较丰富、淡染，胞核稍大，染色质细致、分布较均匀，核分裂象少见。 3.乳头佩吉特病乳头表皮内有散在或成巢的咆浆淡染的佩吉特细胞。早期佩吉特细胞位于基底层，尔后可侵至表层，但不侵犯真皮。乳头佩吉特病皆继发于导管内癌?伴发浸润性癌者，不在此列。（二）早期浸润性癌 1 ?导管癌早期浸润导管内癌局部少量癌细胞突破基底膜，开始向间质生芽浸润。 2?小叶癌早期浸润小叶原位癌的癌细胞突破末梢乳管或腺泡基底膜，开始向小叶内间质浸 润，但仍局限于小叶内。已浸出小叶者，归浸润性小叶癌。 （三）浸润性特殊型癌 1乳头状癌癌实质以乳头状结构为主，乳头中部常见纤维脉管束. 若病变局限于导管内者， 归非浸润性癌。 2.髓样癌伴大量淋巴细胞浸润癌细胞大，胞浆丰富、淡嗜碱，胞膜不清，常互相融合，胞核空泡状，核仁明显，分裂象多见；癌细胞密集，呈片块状，偶见弥漫分布；间质纤维组织少，癌周边界清楚，癌巢周围有厚层淋巴细胞浸润。 3?小管癌（高分化腺癌）癌细胞立方或柱状，大小相当一致，异型不明显，核分裂象少见； 癌细胞排列成比较规则的单层小腺管，无肌上皮围绕。癌性腺管呈浸润性生长；常引起明显 的纤维组织反应。 4.腺样囊性癌由基底细胞样细胞形成大小，形状不一的片块或小梁，内有数目不等、大小较 一致的圆形腔隙，腔面及细胞片块周边可见肌上皮细胞。 5.黏液腺癌癌实质中，上皮黏液成分占半量以上。黏液在细胞外，形成黏液湖，罕见在细胞内。癌细胞排列成腺管状、小乳头或巢状，漂散于黏液中。 6?鳞状细胞癌癌实质绝大部分为典型的鳞状细胞癌结构，即可见细胞间桥和（或）角化。其他型癌发生部分鳞状上皮化生，则不在此列。 （四）浸润性非特殊型癌 1?浸润性小叶癌小叶癌明显向小叶外浸润包括小细胞型浸润癌。癌细胞形态似小叶原位癌
基底细胞样型乳腺癌病理形态特征、免疫表型与分子病理检测的相关性
·病理与临床· 2012年12月第50卷第36期 中国现代医生CHINA MODERN DOCTOR 乳腺癌是一种高度异质性的肿瘤，其发病率有逐年上升的趋势，而且无论组织形态、免疫表型、分子生物学特征还是治疗上都有非常大的差异，因此了解这些差异可以对患者实施更有针对性的治疗。当今国际病理学专家提倡根据cDNA 组织芯片基因表型将乳腺癌分为五种亚型：腔A 型（Luminal A ）、腔 B 型（Lumina B ）、正常乳腺样型（normal breast-like ）、HER-2过表达型（HER-2overexpressing ）、基底细胞样型（basal-like ），它们具有独立的生物学行为和临床预后[1，2]。BLB C 是具有不良临床预后的一种乳腺癌的独立亚型，我们应用免疫组化方法筛选出177例BLBC ，探讨其病理形态特 征、免疫表型与分子病理检测，为乳腺癌的临床诊断与治疗提供线索。 1资料与方法1.1临床资料 收集本院2010年7月~2012年6月病理诊断为浸润性 乳腺癌手术标本1101例。乳腺BLBC 的诊断标准为：ER 、 PR 、HER2阴性，EGFR 和/或CK5/6阳性。根据此标准，我们在1101例乳腺浸润性癌中筛选出BLBC 177例。组织经10%福尔马林固定，常规石蜡包埋、切片，HE 染色。1.2观察指标 组织学分级、肿瘤的结构特征及细胞特征、生长方式、核分裂像及淋巴结转移情况。 1.3免疫组化及结果判定 采用SP 法，一抗为鼠抗人单克隆抗体，包括CK5/6、EGFR ，抗体及SP 试剂盒均购自福建迈新生物科技有限公司，具体操作步骤按照说明书。CK5/6、EGFR 呈胞膜和（或）浆染色，按阳性细胞百分数分为4级：-，+，2+，3+。1.4FISH 方法及结果判定 采用荧光原位杂交法，EGFR 基因检测试剂盒购自广州 安必平医药科技有限公司，具体操作步骤按照说明书。桔红色为EGFR ，绿色为CEP7，两种比值均大于2∶1，提示EGFR 基底细胞样型乳腺癌病理形态特征、免疫表型与 分子病理检测的相关性 瞿伟 南昌市第三医院病理科，江西南昌 330009 [摘要]目的观察基底细胞样乳腺癌（basal-like breast carcinoma ，BLBC ）的病理形态特征，探讨基底细胞样乳腺癌的免疫表型特点并与之分子检测的相关性。方法对177例BLBC 进行形态学观察及免疫组化EGFR 、CK5/6检测，再从中挑选10例进行荧光原位杂交（FISH ）检测。结果BLBC 是一组组织形态上呈巢片状排列、无腺管形成、大多为推进性边缘、地图样坏死、核分裂象活跃的、组织学几乎均为Ⅲ级、免疫表型ER 、PR 及C-erbB-2阴性、EGFR 和/或CK5/6阳性的乳腺癌；有EGFR 基因扩增的患者其淋巴结转移率更高（P ＜0.05）。结论BLBC 是近年来比较热 点的一种新的乳腺癌亚型，具有独特的组织形态特点、免疫组化特征及分子生物学特点，已越来越得到人们的重视和深度认识。 [关键词]乳腺癌；基底细胞样；免疫表型；分子病理[中图分类号]R737.9[文献标识码]B [文章编号]1673-9701（2012）36-0112-03 Correlation of pathologic morphology ，immunophenotype and molecule de -tection of basal like breast cancer QU Wei Department of Pathology ，the Third Hospital of Nanchang City ，Nanchang 330009，China [Abstract]Objective To observe the pathologic morphology characteristics of basal like breast cancer carcinoma （BLBC ），and to discuss the correlation of immune phenotype and molecular detection of BLBC.Methods All of 177cases of BLBC were observed underwent morphological observation and immunohistochemical detection of EGFR ，CK5/6，Then 10cases were selected to detected by fluorescence in situ hybridization （FISH ）.Results The morphology of BLBC was nest schistose arrangement ，no glandular tube formation ，Mostly the advancing edge ，map necrosis ，mitotic activity ，histology of almost all Ⅲ，and the immune phenotypes of blbc was ER ，PR and C-erbB-2negative ，EGFR and/or CK5/6positive ；EGFR gene amplification were associated with higher lymph node metastasis （P ＜0.05）.Conclusion BLBC is a popular new subtype of breast carcinoma in recent years ，with unique histologic features ，immunohistochemical and molecular biological character -istics ，and it has gained more and more attention and recognition. [Key words]Breast cancer ；Basal like ；Immunological phenotype ；Molecular pathology 112
乳腺癌的病理类型
乳腺癌的病理类型 1■非浸润性癌包括导管内癌（癌细胞未突破导管壁基底膜）、小叶原位癌 （癌细胞未突破末梢乳管或腺泡基底膜）及乳头湿疹样乳腺癌。此型属早期，预后较好。 2■早期浸润性癌包括早期浸润性导管癌（癌细胞突破管壁基底膜，开始向 间质浸润），早期浸润性小叶癌（癌细胞突破末梢乳管或腺泡基底膜，开始向间质浸润，但仍局限于小叶内）。此型仍属早期，预后较好。（早期浸润是指癌的浸润成分小于10 %） 3.浸润性特殊癌包括乳头状癌、髓样癌（伴大量淋巴细胞浸润）、小管癌 （高分化腺癌）、腺样囊性癌、粘液腺癌、大汗腺样癌、鳞状细胞癌等。此型分化一般较高，预后尚好。 4■浸润性非特殊癌包括浸润性小叶癌、浸润性导管癌、硬癌、髓样癌（无 大量淋巴细胞浸润）、单纯癌、腺癌等。此型一般分化低，预后较上述类型差，且是乳腺癌中最常见的类型，占80%，但判断预后尚需结合疾病分期等因素。 乳腺癌的危险度分级 1. 低度危险的定义患者术后淋巴结阴性，并同时具有以下特征：pT W2cm病理分级1级、未侵犯肿瘤周边血管、HER-2 （-）、年龄》35岁。化疗方案可以选择CMF< 6 或AC/EC X4-6 个周期。 2. 中度危险的定义①腋窝淋巴结阴性，并至少具备以下特征的一项：pT> 2cm、 病理分级为2-3级、有肿瘤周边血管侵犯、HER-2基因过表达或扩增、年龄V 3 5岁。②腋窝淋巴结转移1-3和HER-2 （-）。可选用的方案有FAC/FECX6。 3. 高度危险的定义：①腋窝淋巴结转移1-3和HER-2 （+）;②腋窝淋巴结转移> 3。可选用的方案有：AC -T，FEC X 3- T X3, TAC X 6,也可用密集化疗。 如何评估一个乳腺癌病人复发和转移的危险度？ 乳腺癌病人都担心自己的病是否会复发？是否会转移？那么如何评估一个具体的乳腺癌病人复发和转移的危险度？下面作一些介绍。 首先要了解病人的年龄、肿瘤最大直径（T）、腋窝淋巴结转移情况、癌细胞组织学分级、有无广泛的肿瘤周围血脉及淋巴管浸润、雌激素受体（ER）、孕激素受体（ER）、原癌基因HER-2三者表达状况。 专家们根据上述情况，将复发和转移的危险度分三级，分别是低危、中危和高危。 1. 低危 腋窝淋巴结阴性，且具备所有下列特征：肿瘤最大直径三2cm,且癌细胞组织学分级I 级（分化良好）、且没有广泛的肿瘤周围脉管浸润，且雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（ER）阳性，且无原癌基因Her-2过分表达，且年龄>35岁。 2. 中危：分两种情况 （1）腋窝淋巴结阴性，且至少具备一项下列特征：肿瘤最大直径>2cm,或癌细胞组织学分级II级（分化中等）?III级（分化差），或有广泛的肿瘤周围脉管浸润，或雌激素受体（ER）、孕激素受体（ER）阴性，或HER2过表达，或年龄<35岁
不同年龄段乳腺癌患者的临床病理特征
不同年龄段乳腺癌患者的临床病理特征 摘要目的探讨不同年龄段乳腺癌患者的临床病理特征。方法80例乳腺癌患者為研究对象，分析不同年龄段患者的病理特征。结果≥65岁患者人表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性率、浸润性导管癌率、孕激动素受体（PR）阳性率、临床分期Ⅰ期率均低于0.05）。结论0.05）。 3 讨论 近年来，受女性生存压力增大、环境污染加剧等多因素影响，乳腺癌人群逐年增多，且呈年轻化趋势。乳腺癌发病率最高的年龄段在36～50岁，51～60岁居其次，最低年龄段为≥65岁，与报道中亚洲高发年龄符合。 研究示，病理类型是重要的对乳腺癌患者预后造成影响的因素，有文献指出，浸润性导管癌为最常见乳腺癌类型，本次研究中共61例，占76.3%，与文献报道的75%～84%一致。浸润性导管癌在≥65岁患者中发病率低于<65岁患者，但小叶癌在此年龄段发病率却成高于<65岁患者显示，相较浸润性导管癌，小叶癌有相对理想的预后[2，3]。就病理特征而言，年轻乳腺癌患者预后差，侵袭性强，年轻乳腺癌患者以浸润性癌为主，且多为浸润性导管癌，有研究示，其原发肿瘤直径也呈较大显示，pTNM分期较晚，HER-2呈高表达，是对预后造成独立影响的因素。我国老年乳腺癌的原发病灶明显大于年轻患者，但有较低的局部淋巴结转移率，表明老年乳腺癌有较好的生物学行为。有报道示，老年患者患小叶癌、小管癌及粘液癌的比例高于年轻患者，从组织学上分析，有更理想的预后[4-6]。 大量报道指出，年轻乳腺癌患者以肿瘤体积大、分期晚为主要表现，而老年患者与之相反[7，8]。本次选取的病例，肿瘤T4期在≥65岁患者中占有较高比例，表明相较其他年龄段，原发灶呈更大显示。TNM分期中，Ⅰ期在≥65岁患者中均居较低水平，Ⅳ期居较高水平，与部分文献报道不同，可能与我国妇女未彻底接受健康普查，特别是老年群体，乳腺健康常识缺乏，无法较好的对乳房自我检查，有乳房肿物出院时，也较少到院就诊相关，促使确诊时，病灶较大，临床分期较晚，严重者甚至已远处转移[4，5]。HER-2指标及孕激素受体、雌激素受体指标表达是对乳腺癌患者进行分期分型的基础，也可对治疗方案的制定和预后的评估提供重要参考。有研究示，青年患者HER-2有较高的阳性率，孕激素受体、雌激素受体有较低的阳性率[9，10]， 提示老年乳腺癌患者相较中青年患者，有更好的生物学行为。 综上所述，<65岁乳腺癌患者病情发现早，原发灶呈較小显示，但生物学行为较差，HER-2有较高阳性率；而≥65岁乳腺癌患者HER-2阳性率低，病理类型较好，但确诊时分期较晚，原发灶呈较大显示。 参考文献
乳腺癌细胞
形态生长方式类型培养条件 人乳腺癌细胞MCF7 上皮样贴壁生长常规该细胞是从一名69岁的白人女性 乳腺癌患者的胸腔积液中分离建立的。该细胞保留了多个分化乳腺上皮的特性，包括：能通过胞质雌激素受体加工雌二醇并能形成隆突结构( domes );该细胞表达WNT7B 癌基因；TNF- a可以抑制MCF-7细胞的生长；抗雌激素处理能调节细胞胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)的分泌。ER(+),PR(+),Her-2(-) 人乳腺癌细胞MDA-MB-231 上皮样贴壁生长三阴MDA-MB-231是从一名 51岁的白人女性乳腺癌患者的胸水中分离建立的。该细胞表达表皮生长因子EGF受体、TGF-a受体和WNT7B癌基因。属于高转移性恶性乳腺癌细胞系，易成瘤，且常用 于肿瘤转移研究 人乳腺导管癌细胞MDA-MB-435S 上皮样贴壁生长三阴，转移性乳腺导管腺 癌MDA-MB-435S 是一种纺锤形的细胞，1976年由其亲本(MDA-MB-435)中筛选得到。MDA-MB-435是从一名31岁的转移性乳腺导管腺癌女性患者胸水中分离得到的。但近来证明MDA-MB-435细胞被M14黑色素瘤细胞污染。 人乳腺癌细胞MDA-MB-453 上皮样；多角形贴壁生长三阴，转移性乳腺癌 该细胞系由Cailleau R在1976年从一名48岁的患有转移性乳腺癌的白人女性的心包渗出液中分离建立的。该细胞表达FGF的受体。 人乳腺癌细胞MDA-MB-157 上皮样贴壁生长髓样癌该细胞源自一位患有 乳腺髓样癌的44岁黑人女性，表达WNT7B癌基因，细胞与细胞边界处有细胞桥粒、微绒毛、张力细丝。 人乳腺癌细胞SK-BR-3 上皮样贴壁生长这株细胞是1970年由Trempe G和 Old LJ从一位43岁的白人女性乳腺癌患者的胸腔积液中分离得到的。该细胞亚显微结构特征包括微丝和桥粒、肝糖原颗粒、大溶酶体、成束的细胞质纤丝；过表达 ______________ HER2/c-erb-2 基因产物。 人乳腺导管癌细胞ZR-75-1 上皮样贴壁生长该细胞产生高水平的黏液素 MUC-1 mRNA，低水平的MUC-2 mRNA，但不表达MUC-3基因；表达雌激素受体。 人乳腺导管癌细胞HCC38 上皮样贴壁生长该细胞于1992年从一位50岁的白 人女性乳腺导管癌组织中分离建立，该患者曾有平滑肌肉瘤的病史，其母亲死于乳腺 癌；该细胞癌基因her2/neu- , p53+ ;上皮细胞特异性标志物EGP2 (上皮糖蛋白2) 和CK19
乳腺癌分子分型
乳腺癌分子分型 乳腺癌是常见恶性肿瘤，严重威胁女性健康，居女性恶性肿瘤之首。乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的疾病，不同乳腺癌患者在临床、病理、还有复发转移特征上都不同，应采取的治疗手段也不尽相同。 乳腺癌的发生、发展、转移和预后与多种因素有关，肿瘤大小、淋巴结转移情况、组织学分级、临床分期等是传统上判断乳腺癌预后的常用指标。除了根据手术切除的组织在肉眼和显微镜下形态给出的病理诊断，医生也需要根据免疫组化（ICH）报告上的肿瘤组织各分子的表达情况，对乳腺癌进行分型，这也是后续临床治疗的重要依据。 乳腺癌分子分型的研究已从高分子水平深入到基因水平，其相关因子包括ER、PR、HER-2基因、Ki-67蛋白表达等，这些生物学指标不但与肿瘤的生长、浸润、转移、复发等密切相关。目前，临床及病理医生可以根据肿瘤细胞的某些分子改变将肿瘤分成若干个亚型，一方面可以对患者的临床转归做出预判，另一方面根据不同分子亚型采用不同的后续治疗。[1] 1雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR） ER、PR是乳腺癌内分泌治疗和预后评估的重要指征。
乳腺是性激素的靶器官，正常情况下组织存在雌激素和孕激素两类受体。当乳腺上皮癌变时，雌、孕激素受体会部分或全部丢失，如果乳腺肿瘤组织中仍能检测出这两类受体，表明该肿瘤受内分泌调节，可应用内分泌治疗，且疗效和预后均普遍较好。 NCCN将ER、PR的表达作为乳腺癌治疗选择的首要指标，并列入乳腺癌复发风险度评估参数。 ER（Estrogen Receptor）是存在于乳腺上皮细胞中的一种蛋白质，能够与雌激素特异性结合，形成激素-受体复合物，进入细胞核后发挥生物学效应。 PR（Progesterone Receptor)是ER作用于染色体后，新合成的另一种蛋白质，可以调节乳腺上皮细胞的生长，而PR的合成受ER的调控，ER阳性者PR一般也为阳性。[2] 2Ki-67 Ki-67是一种在增殖细胞中表达的核抗原，能反映细胞增殖状态的核抗原，了解恶性肿瘤的细胞增殖活性。 Ki-67已成为目前应用较广的检测恶性肿瘤增殖活性的分子标志之一。Ki-67的表达不仅与乳腺癌分子分型密切相关，对乳腺癌术后局部复发的预测也是密不可分。[3] Ki-67可以预测乳腺癌患者新辅助化疗后的病理缓解率，临床研究发现Ki-67表达水平升高，化疗后临床完全缓解率较高。
乳腺癌的病理类型
乳腺癌的病理类型 乳腺癌的病理类型 乳腺癌的病理是临床诊断与治疗的基本条件，乳癌的病理变化十分复杂，类型较多，大致上分为非浸润性乳腺癌、早期浸润性乳腺癌、浸润性乳腺癌及罕见乳腺癌。 1.非浸润性癌乳腺癌：又称原位癌，是乳腺癌的早期阶段，当癌瘤局限在乳腺导 管或腺泡内，未见突破其基底膜包括小叶原位癌、导管内癌。常伴发各种乳腺病，有时也可在浸润癌的旁边见到。原位癌发展缓慢，变成浸润癌需要几年时间。 1）导管内原位癌是指发生于乳腺小叶的终末导管，导管明显扩张，癌细胞局 限于扩张的导管内，导管基底膜完整的乳腺癌。根据组织学改变分为粉刺癌和非粉刺型导管内原位癌。 2）小叶原位癌：发生于小叶导管及末梢导管上皮细胞的癌，多见于绝经前妇女，发病年龄较一般乳腺癌早5－10年。小叶增大，管、泡增多，明显变粗，充满无极性的癌细胞。小叶原位癌发展缓慢，预后良好。 2.早期浸润乳腺癌：是从原位癌发展到浸润癌的早期阶段，癌细胞突破上皮的基 底膜，但浸润程度尚浅，较少发生癌灶转移。包括小叶原位癌早期浸润、导管内癌早期浸润。 1)小叶癌早期浸润：癌组织突破管壁基底膜，开始向小叶间质浸润，但仍局限于 小叶范围内。 2)导管癌早期浸润：导管内癌的癌细胞突破管壁基底膜，开始生芽、向间质浸润。 3.浸润性乳腺癌：是癌细胞已穿破乳腺导管或小叶腺泡的基底膜并侵入间质。 依据癌的原发部位是来源于乳腺上皮组织，还是其他组织，又分为浸润性特殊乳腺癌、浸润性非特殊乳腺癌。 1）浸润性非特殊乳腺癌：有浸润性小叶癌、浸润性导管癌、单纯癌、髓样癌、 硬癌、腺癌。 （1）浸润性小叶乳腺癌：小叶癌明显向小叶外浸润，包括小细胞型浸润癌。(2)浸润性导管癌：导管癌明显浸润间质，但浸润部分不超过癌实质一半。若超
乳腺癌的病理类型解读
乳腺癌的病理类型 1.非浸润性癌包括导管内癌（癌细胞未突破导管壁基底膜）、小叶原位癌（癌细胞未突破末梢乳管或腺泡基底膜）及乳头湿疹样乳腺癌。此型属早期，预后较好。 2.早期浸润性癌包括早期浸润性导管癌（癌细胞突破管壁基底膜，开始向间质浸润），早期浸润性小叶癌（癌细胞突破末梢乳管或腺泡基底膜，开始向间质浸润，但仍局限于小叶内）。此型仍属早期，预后较好。（早期浸润是指癌的浸润成分小于l0％） 3.浸润性特殊癌包括乳头状癌、髓样癌（伴大量淋巴细胞浸润）、小管癌（高分化腺癌）、腺样囊性癌、粘液腺癌、大汗腺样癌、鳞状细胞癌等。此型分化一般较高，预后尚好。 4.浸润性非特殊癌包括浸润性小叶癌、浸润性导管癌、硬癌、髓样癌（无大量淋巴细胞浸润）、单纯癌、腺癌等。此型一般分化低，预后较上述类型差，且是乳腺癌中最常见的类型，占80％，但判断预后尚需结合疾病分期等因素。 乳腺癌的危险度分级 1.低度危险的定义患者术后淋巴结阴性，并同时具有以下特征：pT≤2cm、病理分级1级、未侵犯肿瘤周边血管、HER-2（-）、年龄≥35岁。化疗方案可以选择CMF×6或AC/EC×4-6个周期。
2.中度危险的定义①腋窝淋巴结阴性，并至少具备以下特征的一项：pT＞2cm、病理分级为2-3级、有肿瘤周边血管侵犯、H ER-2基因过表达或扩增、年龄＜35岁。②腋窝淋巴结转移1-3和HER-2（-）。可选用的方案有FAC/FEC×6。 3.高度危险的定义：①腋窝淋巴结转移1-3和HER-2（+）；②腋窝淋巴结转移＞3。可选用的方案有：ＡＣ→Ｔ，FEC×3→T×3，TAC×6，也可用密集化疗。 如何评估一个乳腺癌病人复发和转移的危险度？ 乳腺癌病人都担心自己的病是否会复发？是否会转移？那么如何评估一个具体的乳腺癌病人复发和转移的危险度？下面作一 些介绍。 首先要了解病人的年龄、肿瘤最大直径（T）、腋窝淋巴结转移情况、癌细胞组织学分级、有无广泛的肿瘤周围血脉及淋巴管浸润、雌激素受体（ER）、孕激素受体（ER）、原癌基因HER-2 三者表达状况。 专家们根据上述情况，将复发和转移的危险度分三级，分别是低 危、中危和高危。 1．低危 腋窝淋巴结阴性，且具备所有下列特征：肿瘤最大直径≦2cm，且癌细胞组织学分级I级（分化良好）、且没有广泛的肿瘤周围
乳腺癌改良根治术手术记录
手术日期：××年××月××日开始时间：××结束时间××全程时间：×× 术前诊断：右乳房肿块 术中诊断：右乳房恶性肿瘤 手术名称：右乳腺癌改良根治术 手术者：××Ⅱ助：××护士：×× 麻醉方法：硬膜外麻醉麻醉医师：×× 手术经过： 体位：平卧位消毒：强力碘伏切口：右侧胸部梭形横切口25cm 引流材料：橡胶引流管数目：两根放置部位：右胸壁及胸骨旁各一根 送检标本名称：右侧乳腺及腋窝淋巴组织 术中用药（麻醉药品除外）：——输血：—— 1.患者取平卧位，围绕肿块边缘，碘伏消毒术野皮肤，局部麻醉后，逐层切开皮肤、皮下组织，先于右乳将肿块完全切除，送快速病理，冰冻切片报告示：右乳房恶性肿瘤。诊断明确，与病家沟通后，确定行右乳癌改良根治术。遂改为硬膜外麻醉。 2.麻醉起效后，患者仰卧位，右上肢外展。常规消毒铺巾。距肿瘤边缘约5厘米做横梭形切口，切口长径约25厘米。切开皮肤，在皮肤与浅筋膜间做皮瓣分离，皮瓣下保留少量皮下脂肪，上至锁骨下、下达腹直肌第一腱划，内至胸骨中线，外至背阔肌前缘。切除右乳腺及周围脂肪组织，包括胸大肌筋膜，自内下方向上掀至腋窝,拉开胸大肌，保留胸小肌。清扫大小肌间间Rotter淋巴结，未见明显肿大淋巴结。打开胸锁筋膜，显露腋窝血管。自腋静脉下缘水平解剖，处理结扎垂直腋动静脉的小血管及淋巴管，清扫腋窝脂肪淋巴结组织，解剖显露胸长、胸背神经，予以保护，将右乳连同腋窝脂肪、淋巴组织一并切除。冲洗创腔，结扎出血小血管及电凝止血。右腋窝及右胸骨旁分别放置一枚橡胶管，引出皮外接负压引流。清点纱布器械无误，缝线间断缝合切口。检查切口无明显张力，皮瓣血运良好。术毕腋窝大纱布垫加压，予以胸带包扎。 3.手术过程顺利，术中失血少，麻醉效果满意，病人生命体征平稳。术后
各种类型乳腺癌的X线表现
各种类型乳腺癌的X线表现 一、病因： 1）、遗传因素；2）、激素因素；3）、饮食；4）、吸烟与饮洒；5）、病毒；6）、其它； 二、乳腺癌X线征象： 乳腺癌X线诊断的主要目的是发现早期乳腺癌及鉴别良恶性，认识乳腺癌的X线表现及其病理基础对诊断与鉴别诊断十分重要。乳腺癌的X线表现一般可分直接征象和间接征象。 一）、直接征象： 肿块/结节 钙化 非对称性致密影 单导管增粗、扩张 二）、间接征象： 乳晕增厚 皮肤增厚 乳头内陷 乳腺结构扭曲 静脉血管增多增粗
牛角征 腋下淋巴结肿大 常见类型乳腺癌X线征象 一、导管原位癌（DCIS） 占普查中的20%--30%，90%DCIS在X线片上因有钙化而发现。病理：来源于乳腺小导管肿瘤，癌细胞局限于导管内，未侵及基层。分型：粉刺型、非粉刺型 临床表现：触及无痛性肿块，部分伴Paget’s病 典型X线表现： 1）、不伴肿块呈“V”形分布的簇样钙化； 2）、一象限内不伴肿块的圆形、不规则形簇样分布钙化，或分散分布多个小簇样钙化。 二、浸润性导管癌（IDC） 最为常见占乳腺癌60% 发展规律：正常上皮-上皮增生-不典型增生-导管原位癌-浸润性导管癌 病理：癌细胞突破基底膜向间质浸润。形成癌巢和索带，瘤内可发现广泛纤维和间质。 生物学特性：浸润性生长，边界不清，无包膜，极少见到出血和坏死。
临床表现：无痛性肿块。 典型X线表现： 1）、单纯肿块 2）、单纯钙化 3）、结构扭曲 4）、肿块伴钙化 5）、X线阴性 三、浸润性小叶癌 占原发性乳腺癌第二位，占8%--14%，中等恶性，以多灶性，多中心性及双侧生长为特点。 病理：癌细胞体积小，形态较一致，细胞质少，常呈单一索状可线状排列，癌细胞围绕导管或小叶呈同心圆或靶样结构。 典型X线表现： 1）、结构扭曲：较常见，不伴钙化 2）、不定型钙化介于良恶间的钙化 3）、局灶性不对称致密 4）、X线阴性 注意：伴钙化的肿块不是浸润性小叶癌的特征性表现。 四、粘液腺癌 常见于绝经后妇女，年龄大，肿瘤生长慢，转移晚。
乳腺癌免疫治疗的研究进展
四综述四 乳腺癌免疫治疗的研究进展 薛静 王浩 DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0807.2018.01.009 基金项目:国家自然科学基金青年基金资助项目(81602713)作者单位:750004银川,宁夏医科大学基础医学院病原生物学与医学免疫学系 【摘要】 免疫治疗是继手术二放射治疗二化疗二内分泌治疗等之后的乳腺癌重要治疗手段三近年来,随着免疫学的不断发展,乳腺癌的免疫治疗取得了很大的进步,并日益受到临床医师的重视三笔者简述了针对乳腺癌治疗相关靶点的治疗性疫苗,如免疫检查点相关疫苗二特异性抗原疫苗二细胞疫苗二病毒载体疫苗和双特异性抗体疫苗等,同时,还介绍了近年来针对乳腺癌的预防性疫苗,这将有利于临床医师进一步了解乳腺癌免疫治疗的现状与进展三 【关键词】 乳腺肿瘤; 免疫疗法; 疫苗 【中图法分类号】 R737.9 【文献标志码】 A 乳腺癌是威胁女性生命健康的主要原因之一,当前发病率和病死率分别占女性恶性肿瘤的25%和15%[1]三随着免疫学与分子生物学的不断发展,免疫治疗成为了继传统放射治疗二化疗二手术等治疗之后的又一重要的乳腺癌治疗方法三笔者针对乳腺癌治疗相关靶点的治疗性疫苗和预防性疫苗的研究现状和进展作一综述三 一二治疗性乳腺癌疫苗 治疗性乳腺癌疫苗是一类通过消除患者体内免疫耐受,重建或增强免疫应答,起着治疗作用的新型疫苗三它是在使用常规手术二放射治疗二化疗以及新型生物治疗如单克隆抗体药物等的基础上,通过调动机体特异性抗肿瘤免疫,清除残存的零星癌细胞,防止肿瘤的复发,以便延长患者的生存期三笔者总结的相关治疗性乳腺癌疫苗临床试验见表1[2?29]三 (一)免疫检查点相关疫苗 在肿瘤微环境中,肿瘤抗原激活T 淋巴细胞的过程受多个受体二配体的相互作用,因此,这些受体或配体在肿瘤的发生二发展中扮演着重要的角色三目前,乳腺癌的研究主要针对的是淋巴细胞激活基因?3(lymphocyte activation gene?3,LAG?3)二细胞毒T 淋巴细胞相关抗原?4(cytotoxic T?lymphocyte antigen?4,CTLA?4)和程序性死亡受体?1(programmed cell death?1,PD?1)等相关免疫靶点三 https://www.360docs.net/doc/cb18560941.html,G?3 LAG?3是免疫球蛋白超家族成员之一,其分子质量为 70000,位于12号染色体上[30]三它主要表达于活化的NK 细胞二T 淋巴细胞和树突状细胞(dendritic cell,DC)的表面,能够抑制T 细胞的增殖和活化,并在调节性T 细胞 (regulatory T cells,Tregs)发挥抑制作用的过程中起着重要的作用[28]三重组可溶性LAG?3免疫球蛋白融合蛋白(recombinant soluble LAG?3immunoglobulin fusion protein,IMP321)与主要 组织相容性复合物(major histocompatibility complex,MHC)?Ⅱ分子有很高的亲和力,能够引起抗原提呈细胞(antigen?presenting cells,APC)和记忆性T 细胞活化三已有研究在30例转移性乳腺癌患者中评估了IMP321的疗效,患者接受每2周1次IMP321,每周1次80mg/m 2紫杉醇皮下注射,连续治疗6个疗程三结果表明:患者6个月无进展生存(progression?free survival,PFS)率达90%,并且,APC 数量二自然杀伤细胞与CD8+效应T 细胞的比例呈持续性增加,且未见与IMP321相关的不良反应[2]三而之前已有实验证明,抗LAG?3联合抗PD?1治疗具有协同效应,并且能够防止T 细胞耗竭和无能[31]三 2.CTLA?4 CTLA?4是一种免疫检查点受体,它既能在活化的CD8+ 效应T 细胞中表达,也能在肿瘤细胞中表达三并且,其能与T 细胞共刺激受体CD28竞争结合其配体CD80或CD86,抑制T 淋巴细胞活化,进而阻断CTLA?4,消除免疫系统对自身组织的外周免疫耐受和解除对T 淋巴细胞活化的抑制,从而发挥抗肿瘤活性[32]三目前,临床上有2种用于抑制CTLA?4的单克隆抗体三一种是ipilimumab,多项多中心3期临床试验已经证明其能延长患者存活时间,故美国FDA 已批准ipilimumab 用于未经治疗和难治性转移性黑色素瘤患者[33?34],而另外一种单克隆抗体tremelimumab 已经用于多种肿瘤的临床试验中[35]三研究者在26例转移性激素敏感型乳腺癌中评估了tremelimumab 的临床疗效三这些患者每28d 或90d,接受3~10mg /kg 的tremelimumab 治疗,同时每天给予25mg 依西美坦治疗,其主要不良反应为腹泻(46%)二瘙痒(42%)二便秘(23%)和疲劳(23%)三其中5例患者中,有4例出现剂量限制性毒性腹泻,还有1例患者出现短暂性转氨酶升高,并且,患者接受tremelimumab 联合依西美坦治疗,每90d 的最大耐受量(maximum tolerated dose,MTD)为6mg /kg三在接受MTD 治疗的13例患者中,无一例出现3二4级治疗相关性腹泻,其最佳客观反应率(objective response 四 34四中华乳腺病杂志(电子版)2018年2月第12卷第1期Chin J Breast Dis(Electronic Edition),February 2018,Vol.12,No.1
探讨保乳手术在乳腺癌治疗中的应用效果
探讨保乳手术在乳腺癌治疗中的应用效果 发表时间：2016-04-12T11:32:08.410Z 来源：《健康世界》2015年26期供稿作者：万长志 [导读] 黑龙江省北安市第一人民医院保乳手术治疗适用于早期乳腺癌，部分肿瘤直径≤3.0cm的Ⅱ期乳腺癌，获得较为满意的临床治疗效果。 黑龙江省北安市第一人民医院 164000 摘要：目的研究分析研究保乳手术在乳腺癌治疗中的临床治疗效果。方法选择在2006年～2011年入住我院接受治疗的40例行保乳手术的乳腺癌患者作为研究对象。将其临床资料进行回顾性分析。患者均符合手术指征，手术方式为局部广泛切除加腋窝淋巴结清扫，术后行放疗以及全身化疗，激素受体（ER、PR）阳性者加用内分泌治疗。结果所有病例保乳术后恢复良好，病理结果与术前诊断相符。40例生存率达92.5%，近期效果满意，长期疗效有待继续随访。乳房美容效果评价满意率为97.5%。结论保乳手术治疗适用于早期乳腺癌，部分肿瘤直径≤3.0cm的Ⅱ期乳腺癌，获得较为满意的临床治疗效果。 关键词：早期乳腺癌；外科手术；保乳治疗 乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，它的发生和发展严重影响女性的身心健康，近年来发病数量也逐渐增多，迫切需要个性化、合理化、微创化的治疗方法。外科手术治疗是主要的治疗方案，随着诊断技术及人们保健意识的提高，乳腺癌外科治疗发生了新的变革。欧美国家成功将保乳手术治疗推广，成为适合保乳患者的首选治疗方法，受到患者的认可和欢迎。我国也正在推广保乳手术治疗，我院在2006年～2011年对40例乳腺癌患者行保乳治疗，达到很好临床治疗效果。 1资料与方法 1.1一般资料 2006年1月～2011年12月，我院行保乳手术治疗乳腺癌40例，均为女性，年龄24～68岁，平均年龄44.9岁。其中≤40岁14例，41～50岁15例，51～60岁7例，>60岁4例。全组均为原发乳腺癌，呈单发，直径均在3.0cm以下，乳房皮肤无橘皮样变，无散在钙化点，乳头无浸润性下限。术前行彩超和X线钼靶检查，肿块边缘清晰，肿块位于左乳28例，右乳12例。分布在外上象限15例，外下象限12例，内上象限8例，内下象限5例。按2002年美国肿瘤联合会（AJCC）和国际抗癌联盟（UICC）TNM 分期标准分期，临床Ⅰ期21例，Ⅱa期13例，Ⅱb期6例。病理诊断23例为浸润性导管癌，8例为浸润性腺癌，6例为浸润性小叶癌，3例为髓样癌，13例患者转移至腋窝淋巴结（ER和PR阳性各5例），28例ER、PR均为阳性，9例均为阴性，各有3例ER、PR阳性。 1.2方法患者行肿瘤局部广泛切除加腋窝淋巴结清扫术。常规麻醉，消毒铺巾，梭形切口位于乳头与肿块中心连线为轴，距肿瘤边缘≥ 2.0cm处，垂直切开皮肤、皮下组织、乳腺腺体，直至切至胸大肌筋膜，不作皮下潜行游离，一并剥离基底部和胸大肌筋膜，整块移除标本。标本上下、内外以及中心基底部用线做好标记，术中送快速冰冻病理检查，保证切缘阴性[1]。对切缘阳性者，改作象限切除术，确保切缘阴性。按根治术常规要求将腋窝淋巴组织清除，肿瘤切除后瘤床放置钛夹为术后放疗定位，手术完毕常规处理。 1.3 术后综合治疗术后常规进行化疗、放疗治疗。 依据患者，采用适宜的化疗方案。可供选择的化疗方案有环磷酰胺+氨甲蝶呤+氟尿嘧啶的CMF方案，或者环磷酰胺+阿霉素+氟尿嘧啶的CAF方案，用紫杉醇、阿霉素替换环磷酰胺、氨甲蝶呤的TAC方案等。化疗于术后2w开始，先完成2个疗程，放疗在术后6～8w开始，未出现腋窝淋巴结转移者，照射区域为乳腺/胸壁，应用内切野和外切野；已经转移至腋窝巴结者，在上述照射区域的基础上，加锁骨上淋巴结区和腋窝淋巴结区，肿瘤病变位于内侧者，照射区域扩展到胸廓内淋巴结区。按疗程完成化疗后，继续完成放疗之剩余疗程。 内分泌治疗均应用他莫昔芬（三苯氧胺）。 1.4 美容效果评定对保乳综合治疗结束满1年以上的根据国家"十五"科技攻关项目"早期乳腺癌保乳手术结合放、化疗规范化治疗方案的研究"中乳腺外形评定标准[2]进行乳腺外形评估，具体标准如下：良好：双乳对称，双乳头水平差距≤2cm，外观与对侧无明显差异，外观正常，无瘢痕所致乳腺上提或变形，手感与对侧无差别，皮肤正常。一般：双乳对称，双乳头水平差距≤3cm，外观基本正常或略小于对侧，手感略差，皮肤颜色变浅或发亮。差：双乳明显不对称，双乳头水平差距<3cm，外观变形，较对侧明显缩小，手感差，皮肤厚，呈橡皮样，粗糙。良好和一般均为满意。 2结果 2.1手术结果所有病例保乳术后恢复良好，病理结果与术前诊断相符。腋窝淋巴结清扫数目为6～27个，平均17个。 2.2随访结果本组40例患者经2-99个月随访，中位31个月。术后满5年14例中健康生存12例，死亡2例，生存率达85.7%。术后3～5年的18例中，健康生存16例，局部复发带瘤生存1例，死亡1例。生存率达94.4%。术后未到3年8例，生存率达100%，其中1例术后7个月后局部复发，补行改良根治术。40例生存率达92.5%，近期效果满意，长期疗效有待继续随访。乳房美容效果评价良好31例，一般8例，差1例，满意率为97.5%。对患者自我感受进行问卷调查，患者对于保乳手术治疗效果满意，乳房恢复良好，美容效果佳。效果差的1例认为保乳手术对于后期适当时机再做整形美容手术有利。 保乳手术的切缘问题没有世界范围内统一的标准。文献及经验显示：切缘宽度>5mm、行扩大区段切除术，肿瘤的局部复发率低；中国抗癌协会的指南推荐>1cm；乳腺导管内癌由于可能存在的广泛的导管内成分及界限的难确定性，切缘宽度应<1cm或更多；切缘阳性，即切缘存在肿瘤细胞或导管内癌成分，无论是术中或术后的判定结果，均应施行再次手术；如果切缘为非典型增生，则在后期会转化成浸润的癌组织，因此，治疗中不能只依赖放化疗。总之，在保证根治的基础上完成保乳手术。 3 讨论 本研究结果表明，保乳手术已经成为一种成熟的治疗模式，在早期乳腺癌的治疗中为首选术式。国内的保乳治疗技术也在不断发展中，适应证不断扩大，越来越多的患者在乳腺癌治疗中选择保乳治疗。目前的治疗应综合考虑医院的技术力量和设备，以切除肿瘤并兼顾美容效果为原则，在实施过程中，根据患者自身特点和肿瘤分期，制定个性化综合治疗方案，以达到最佳疗效。 目前欧洲国家保乳手术的治疗数量逐步增加，在全部乳腺癌手术中占有很大的比例，但在中国仅有少数大医院开展[3]。其原因是：医患双方对乳腺癌行保乳术的可靠性缺乏足够认识；患者担心保乳手术腋窝淋巴结清扫范围小，极有复发的可能，并且担心保乳后的美容效
乳腺癌的分子病理特征
乳腺癌的分子病理特征 导读：形态学上相似或不相似的不同亚型乳腺癌在分子水平上有何异同呢？下面就以美国TCGA项目乳腺癌的研究给大家做一个梳理。 乳腺癌是一种严重威胁女性健康的常见恶性肿瘤，近年来发病率呈逐年上升趋势。在乳腺癌的研究方面，让我们看看其他国家的小伙伴们都做了些什么。在CBioPortal上有这么几个大手笔的研究（其实样本量也就是just so so，就是数据类型多了些）：Breast cancer patient xenografts(British Columbia, Nature 2014) ; Breast Invasive Carcinoma(British Columbia, Nature 2012) ; Breast Invasive Carcinoma(Broad ,Nature 2012); Breast Invasive Carcinoma(Sanger, Nature2012); Breast Invasive Carcinoma(TCGA, Cell 2015) ; Breast Invasive Carcinoma(TCGA,Nature 2012) ; Breast Invasive Carcinoma (TCGA ,Provisional)。每个研究中样本量和所检测的数据类型如下：那这些大研究中都包含些什么样的数据呢？下面就来看一下大家熟知的TCGA计划，就进行了多水平的研究，包括突变，拷贝数变异，m RNA表达，mi RNA 的表达，甲基化，蛋白表达等几个层面的研究。那这些数据都是利用何种检测手段获得的呢？以2012年发表在Nature
乳腺癌的治疗原则
乳腺癌 乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤之一，我国每年约有20万新发乳腺癌患者。改善乳腺癌患者生存质量的关键在于早期诊断和综合治疗水平的提高。如手术、放疗水平提高，化疗、内分泌药物的发展和新的生物靶向治疗的临床应用。乳腺癌的药物治疗可在手术前、手术后，以及复发转移后，控制患者的疾病发展，增加手术切除机会，提高治愈率。针对不同患者采用分类治疗的策略，选择合适的药物治疗可以最大限度保证患者的临床获益，体现合理用药的原则。 一、病因和易患因素 乳腺癌的发病机制是由多因素构成的。危险因素包括持续地暴露于雌激素的时间、未育和晚育、既往乳腺组织学异常、基因易感性和尚不清楚的环境因素。 （一）雌激素 初潮早、绝经晚及绝经后雌激素替代疗法治疗的女性由于暴露于雌激素的时间延长，其乳腺癌发病率较高。如月经初潮年龄小于12岁与大于17岁相比，乳腺癌发生的相对危险增加2.2倍；闭经年龄大于55岁比小于45岁者发生乳腺癌的危险性增加1倍；激素替代治疗延长了自然月经后暴露于雌激素的时间，发生乳腺癌的风险是无替代治疗者的1.3倍。 （二）妊娠 催乳素和人绒毛膜促性腺激素对乳腺癌有一定的预防作用。妊娠第1胎晚的或未生育女性发生乳腺癌的风险增高。近年来有研究报道，哺乳对乳腺癌也有预防作用。 （三）乳腺良性病变 一般认为乳腺良性疾病可增加患乳腺癌的危险性。病理证实的乳腺小叶增生或纤维瘤患者发生乳腺癌的危险性为正常人的2倍，多数研究者认为乳腺小叶上皮高度增生或不典型增生可能与乳腺癌发病有关。 （四）家族史和遗传基因 有研究发现，有1个乳腺癌一级亲属者乳腺癌的发病风险增加2倍；有2个一级亲属者发病风险进一步增加。既往有乳腺癌病史，对侧乳腺癌的发病率增