关于长效干扰素治疗丙型病毒性肝炎

关于长效干扰素治疗丙型病毒性肝炎

关于长效干扰素治疗丙型病毒性肝炎

发表时间:2012-11-12T16:04:28.233Z 来源:《中外健康文摘》2012年第28期供稿作者:宁彬[导读] 干扰素(interferon,IFN)是人和动物细胞受到适宜的刺激时产生的一种具有较强生物学活性的微量蛋白,可分为I型、Ⅱ型和Ⅲ型。

宁彬(辽宁省营口开发区中心医院感染科辽宁营口 115007)【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2012)28-0052-02 丙型病毒性肝炎简称丙型肝炎或丙肝(HC),是由丙型肝炎病毒(HCV)主要通过血液传播途径,少数通过密切接触传播途径所引起的急性肝脏炎症,临床表现与乙型肝炎相似。目前在世界上已经确定的有甲型病毒性肝炎、乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、丁型病毒性肝炎、戊型病毒性肝炎,通过实验诊断排除上述类型肝炎统称为非甲—戊型肝炎。其中庚型肝炎病毒和输血传播病毒是否引起肝炎却没有得到认证,我们目前发现的甲型和戊型肝炎临床表现相似,以疲乏、食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常为主,部分病例出现黄疸。甲型和戊型多表现为急性感染;乙型、丙型、丁型大多呈慢性感染,少数病例可发展为肝硬化或肝细胞癌。目前对病毒的治疗缺乏特效治疗方法。甲型和乙型可通过疫苗预防,丙型、丁型尚无疫苗。

在治疗丙型肝炎的时候我们发现采用传统的抗病毒药物停药后多有反弹的弊病。目前针对丙型病毒性肝炎多采用干扰素抑制法,丙型病毒性肝炎呈全球性分布,流行性很强,国外人群HCV感染率高达3%,我国健康人群HCV抗体阳性率为0.7%~3.1%。丙型病毒性肝炎传染性很强,一旦感染很难治愈,并极易转为慢性肝炎和发生肝硬化,甚至诱发肝癌。

干扰素(interferon,IFN)是人和动物细胞受到适宜的刺激时产生的一种具有较强生物学活性的微量蛋白,可分为I型、Ⅱ型和Ⅲ型。IFN-α属l型干扰素,是由单核细胞产生的相对分子量为18000个单位的多肽,通过在细胞内诱发抗病毒状态和调节免疫系统,达到清除病毒和受病毒感染细胞的目的。广泛用于临床,如抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等。丙型肝炎病毒(HCV)所导致的病毒性肝炎发病率高,并且容易发展为慢性肝炎,甚至肝硬化和肝癌,严重威胁着人类健康和生命。目前IFN是用于病毒性肝炎治疗的主要药物之一,其研究发展迅速,而且已开发出了多种类型的长效IFN。慢性丙型肝炎(CHC)的治疗是当今病毒性肝炎治疗中的一个难点。由于α-干扰素(IFN~α)在体内半衰期太短,而且不能集中分布在肝脏,因此其疗效不很满意。以聚乙二醇包裹的长效IFN,可明显提高IFN—α在CHC治疗中的效果,尤其是与利巴韦林联合应用时具有十分重要的地位。不仅如此,长效IFN对难治性CHC也能显著提高持续应答率,且不增加副反应。

1.聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN) 为了增加IFN-α在体内的半衰期,现在广泛采用聚乙二醇(PEG)修饰法将无生物活性的PEG与干扰素连接,改变药物代谢动力学特性,减缓排泄速度,延长半衰期,同时还缩小了体内血药峰谷浓度差。目前已上市的有PEG-IFNα-2a和PEG-IFNα-2b 多项临床研究表明PEG-IFNα治疗乙型肝炎患者效果要优于IFN-α和拉米夫定,并且对拉米夫定耐受的患者仍然有效。PEG-IFNα-2b治疗丙型肝炎也获得满意效果,在治疗4周转阴的患者92%可获得持续病毒学应答(SVR),治疗12周转阴的患者87%可获得SVR。

2.人血清白蛋白融合干扰素(HSA-IFN) 人血清白蛋白(HSA)是非糖基化蛋白,肾清除率非常低,体内半衰期为14-20天。HSA—IFN就是运用生物工程技术,通过构建编码HSA和IFN的融合基因并在载体中获得高效表达而成,是长效干扰素的另一个发展方向。药动学实验发现HSA-IFN在猕猴体内的半衰期达40-70小时,约为普通IFN-α的10-15倍,是PEG—IFN的2倍,一次给药后14天血液中仍然能检测到药物;在人体内的半衰期可达140小时以上。给药间隔时间为2-4周。药效学实验表明HSA -IFN可明显抑制HCV的复制,其抗病毒作用甚至比PEG-IFNα-2a更强;HSA-IFN的抗丙肝治疗已进入临床实验,Bain等每2周给药一次,其抗HCV作用最好,给药4周后HCV RNA明显降低。有望替代普通干扰素用于乙型、丙型肝炎等的治疗。其注射频率可以从普通干扰素的每天1次或每周3次减少到每两周1次。对于疗程长达6-12月的病毒性肝炎等的治疗。注射频率大幅度减少将极大地方便患者;同时长效干扰素所提供的较为稳定的血药浓度也将提高疗效,减少不良反应。

3.干扰素脂质体脂质体是天然磷脂分子层膜结构微球体,通过相应的化学工艺用脂质体包封药物后,能增加其稳定性,延缓代谢,延长半衰期(为普通干扰素的2—4倍),提高血药浓度,并且还具有一定的靶向功能,减少不良反应。近年发展起来的受体介导的脂质体技术能明显增加其特异性及靶向性,如杜施霖等通过构建针对大鼠肝星状细胞受体介导的靶向脂质体,观察发现包裹IFN-α-1b的长循环脂质体可保护其不被血清酶降解,能有效地延长给药时间(1周)。

后来我们在对治疗CHC的抗病毒治疗中发现,由于患者的体内对干扰素的应答率有显著差别,其中基因型为HCV-1型、初次治疗后无应答或复发、病毒负荷高及合并肝硬化的患者,疗效明显较低,因此将这部分患者判断为难治性CHC患者。在一段时间的治疗过程中,我们将长效IFN与利巴韦林联合治疗CHC,根据患者个体的体重差别,调整用药剂量,可以显著提高治疗效果。这一重要发现将使CHC的治疗提高到一个新的水平。目前正在开展的另一些研究主要针对用药剂量,包括诱导剂量及个体化剂量,如失代偿性肝硬化患者、遗传性凝血机制缺陷患者、儿科患者、复发者及先前治疗无应答者的用药剂量研究。由此我们也认识到了长效IFN在难治性CHC的治疗中发挥了重要的作用。

干扰素

干扰素抗病毒研究进展 摘要: 干扰素(IFN)是一种广谱感病毒剂,并不直接杀伤或抑制病毒,而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白,从而抑制乙肝病毒的复制;同时还可增强自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力,从而起到免疫调节作用,并增强抗病毒能力干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质(主要是糖蛋白),是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长,以及分化、调节免疫功能等多种生物活性 IFN具有毒副作用小,高剂量仅有一般生物制剂的常见反应,抗原性弱,可反复应用等优点。随着IFN基因工程产品在临床上的推广应用,将大大提高病毒性疾病的治疗效果,具有广阔的应用。 关键词:干扰素;抗病毒活性;抗肿瘤免疫;生物学特性; 1 干扰素的分类和生物学活性 IFN蛋白家族基于它们的基因序列、染色体定位和受体特异性[2]分为3型,即Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型干扰素,Ⅰ型包括IFN-α、β、ω、ε、κ [3]、δ、τ、δ[4]等,但IFN-δ、τ、δ只在猪、牛、反刍动物和鼠体内检测到,在哺乳动物中IFN-α/β是多基因家族,IFN-α包括25个以上的亚型[5]。Ⅱ型干扰素由单基因家族IFN-γ构成,又称为免疫干扰素。Ⅲ型干扰素是一种新发现的细胞因子,与Ⅰ型干扰素关系密切,称为IFN-λ[6-7],研究认为Ⅲ型干扰素有特殊的生理学功能[8]。干扰素本身并非直接抗病毒物质,其抗病毒作用体现在多方面。IFN对于病毒复制的任何阶段都具有靶向作用,包括穿入、转录、RNA稳定性、翻译起始、成熟、装配和释放过程。 2 干扰素的研究意义

近年来,国际反病毒和抗癌研究领域,在自然免疫调节和抗病毒物质,作为一种天然抗病毒蛋白质干扰素人类开发更多的关注。干扰素将成为一个21世纪的反病毒,防癌,其中最广泛使用的药物之一。α-干扰素治疗慢性乙型肝炎是目前抗病毒药物的第一选择是,对肝炎的药物治疗总有效率约为20%-30%。慢性肝炎的药物干扰素代表发展方向。它是唯一的C型肝炎病毒的药物有效的治疗,它是最广泛的肿瘤细胞因子的临床治疗。病毒性皮肤病,慢性宫颈炎,呼吸道病毒感染和妇科疾病,丘疹皮疹,造血系统恶性肿瘤,淋巴瘤,其主要标志。β-干扰素治疗多发性硬化症复发静脉使用。主要γ-干扰素治疗类风湿关节炎。γ-干扰素的免疫功能比α,β-干扰素强1000倍,不仅能增强机体免疫功能,自身免疫性疾病,还可以调整过渡到接近正常水平的免疫力。干扰素还用于生殖器衣原体感染,膀胱癌,生殖器疣,皮肤疾病,血液病,艾滋病相关综合征的治疗。世界上许多国家已批准生产和使用基因重组干扰素制剂为许多疾病的治疗。治疗后的临床应用表明,通常不严重的副作用,干扰素治疗,临床适应症正在不断发展扩大了干扰素的新用途 3.干扰素的生物学特性 研究表明,IFN生物学活性的发挥有赖于诱导的多种效应蛋白质的合成,其并不直接作为反应作用因子对其效应分子的基因组进行调控,而是通过受体介导的信号转导系统引发一系列特定的生化反应,最终达到效应分子表达的目的,而且IFN具有很强的活性,其活性呈多样性。 3.1抗病毒作用 IFN 、IFN—B、IFN 均有抗病毒作用一。动物试验证明,抗病毒活性远较I型低,和IFN—p能相互加强抗病毒作用。干扰素抗病毒具有广谱性,但它对细胞抗病毒作用是间接的,而且是非特异性的。当干扰素与细胞表面的干扰素受体 结合后,可诱导细胞内产生有酶活性的抗病毒蛋白(AndviralProtein,AVP)。已知的AVP至少有三种:蛋白激酶,磷酸二脂酶和2~5腺酸合成酶,前两种能破坏

对干扰素抗病毒治疗肝炎所致甲功异常的干预分析

对干扰素抗病毒治疗肝炎所致甲功异常的干预分析 发表时间:2016-11-29T12:11:39.797Z 来源:《医师在线》2016年10月第19期作者:张艳霞胡巍刘冉侯洁琼程艳娟杜金玲武威[导读] 目前病毒性肝炎病人的数量在肝病中的比例逐年上升,病毒性肝炎的抗病毒治疗也备受医学界的重视。 摘要目的:跟踪观察应用病毒性肝炎患者应用干扰素抗病毒治疗过程中甲状腺功能,及早发现甲状腺功能的变化,早期发现疾病,指导患者及早用药,以减少不良反应的发生,增加患者干扰素抗病毒治疗的耐受性,提高干扰素治疗效果。方法:采用自身对照原则,选择病毒性肝炎抗病毒治疗病人---进行甲状腺功能检查及甲状腺彩超等检查方法—发现异常病例-进行跟踪观察---指导治疗。结果:结论:应用干扰素治疗病毒性肝炎过程中容易发生不良反应,引发甲状腺功能异常,通过临床指导,早期发现疾病,指导患者,及早用药,以减少不良反应的发生,增加患者干扰素抗病毒治疗的耐受性,提高干扰素治疗效果。 关键词:干扰素病毒性肝炎甲状腺功能相关性研究 目前病毒性肝炎病人的数量在肝病中的比例逐年上升,病毒性肝炎的抗病毒治疗也备受医学界的重视。抗病毒治疗是治疗病毒性肝炎的主要治疗措施。干扰素在临床中广泛应用于慢性病毒性肝炎的治疗尽管能够取得确切的疗效,但是临床不良反应较多,常出现类流感样反应,骨髓抑制,抑郁、妄想、焦虑等神经系统症状,也是引发药源性甲状腺疾病的重要原因[1]。药源性甲状腺疾病指的是由于使用某些药物而造成的甲状腺功能亢进或减退,对患者的影响较大,干预不及时可能造成永久性的伤害[2]。随着应用干扰素抗病毒治疗群体的增加,甲状腺功能异常者也为临床日渐关注。现从我院2010年至2014年随机选取120例抗病毒治疗病例,跟踪观察患者在抗病毒治疗过程中甲状腺功能变化,指导患者及早用药,以减少不良反应的发生,顺利完成治疗,报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料:本组120例病例来源于我院2010年至2014年确诊的病毒性肝炎患者,治疗前进行甲状腺功能及甲状腺彩超检查正常。应用干扰素(包括聚乙二醇干扰素及短效干扰素)抗病毒治疗:聚乙二醇干扰素a-2a,180ug/次,一周一次皮下注射。;短效干扰素500万单位/次,隔日一次肌注。疗程:乙肝一年,丙型肝炎1型一年,2型为半年。治疗中未使用其他可能造成甲状腺疾病的药物[3],使用干扰素治疗后实验室检查支持甲状腺功能亢进症6例,甲状腺功能减退8例,占11.7%;其中,乙肝5例,丙肝9例;年龄22-55岁,女性9例,5例男性;应用聚乙二醇干扰素a-2a 8例,应用短效干扰素6例。 1.2诊断及治疗方法: 1.2.1甲亢的诊断及治疗:临床表现主要为易激动、烦躁失眠、心悸、乏力、怕热、多汗、消瘦、食欲亢进、大便次数增多或腹泻,女性月经稀少。甲状腺功能检查血T3、T4、FT3、FT4增高,TSH降低(一般<0.1mIU/L)。B超检查提示甲状腺弥漫性肿大,血供增多;部分病人甲状腺内可发现结节。治疗:甲亢的一般治疗包括注意休息,补充足够热量和营养等。服用抗甲状腺药物甲巯咪唑(MMI).。5mg,3次/天,甲状腺功能恢复后减至5mg/d。 1.2.2甲减的诊断及治疗:患者早期有乏力、疲劳、体重增加、不能耐寒。继而嗜睡,反应迟钝、声音变低而粗,颜面虚肿,皮肤干糙,毛发脱落,腹胀,便秘,面色腊黄,性欲下降,不育/不孕,月经紊乱等。辅助检查:血清TT3、TT4,FT3、FT4、rT3均下降,且T4下降较T3明显,甲状腺特异性抗体如TmAb、TGAb可升高等。治疗:甲状腺激素替代治疗。患者选用左甲状腺素片(优甲乐)25ug/d开始,渐增量至50ug/d,获疗效后减至维持替代量25ug/d。 1.3观察项目和指标:治疗前及治疗过程中监测患者症状,体征,常规检查肝功能,血分析,病毒学、甲功五项及甲状腺彩超。甲状腺功能及甲状腺彩超检查时间为:治疗前、治疗12周、 24周、36周、48周,治疗结束后随访观察12周或24周。 2结果本组120例患者应用干扰素抗病毒治疗后出现甲功异常者14例,占11.7%;经治疗,14例患者全部完成既定干扰素抗病毒治疗疗程,甲状腺功能在治疗结束后3个月、6个月恢复正常。 3讨论 病毒性肝炎是一种由多种肝炎病毒引起的以肝脏病变为主要病变的一种传染性疾病,有些病人可出现慢性化而导致肝硬化,最终导致肝癌。以丙肝为例,全球HCV的感染率约为3%,估计约1.8亿人感染了HCV,如何有效治疗一直是临床热点。干扰素是一种人类和动物细胞在对各种病毒等因素刺激的应答中产生的具有多功能的一类蛋白或糖蛋白,具有广谱抗病毒及免疫调节等作用。据研究,干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者可以激活免疫应答,有效缓解患者的症状[4]。临床研究亦显示,约30.8%~46%的丙型肝炎患者应用干扰素治疗后会诱导产生甲状腺抗体[5],从而促发和加重甲状腺疾病,其中有8.3%~15%发展成临床甲状腺疾病[6],造成药物减量或停用。通过本组研究,我们认为,应用干扰素治疗病毒性肝炎过程中可引发甲状腺功能异常,但通过有效防控,临床医生可及时指导患者早期诊治,减少不良反应的发生,保证干扰素治疗的顺利进行,增加患者干扰素抗病毒治疗的耐受性,提高干扰素治疗效果。 参考文献 [1]王丽,张鸿飞,董漪,等.α干扰素治疗慢性乙型肝炎儿童诱发甲状腺功能紊乱的临床研究.中华临床医师杂志(电子版),2014,8(24):52-55. [2]丁石梅,屈伟,梁熹,等.干扰素治疗慢性丙型肝炎发生甲状腺功能异常的分析.肝脏,2014(9):650-652. [3]黄雁翔,陈新月,马丽娜,等.慢性丙型肝炎抗病毒治疗患者甲状腺功能异常及其影响因素.中华肝脏病杂志,2012,20(3):216-220. [4]黄水根.核苷类药物联合小剂量短效α-2b干扰素治疗失代偿期乙、丙混合型肝炎肝硬化[J].实用临床医学,2013,14(9):37-38. [5]杨榕,单忠艳,李玉姝,等.甲状腺自身免疫性抗体与丙型肝炎病毒感染的相关性分析[J].中华传染病杂志,2009,27(3):138-141. [6]李新华,张爱秋,曹春蕊,等.慢性丙型肝炎伴自身抗体阳性患者的抗病毒治疗临床观察[J].中国热带医学,2011,11(7):886-887.

丙肝治疗中干扰素选择

如何选择丙肝治疗用的干扰素? 干扰素 干扰素是一种通常由机体合成的用于对抗病毒的蛋白,目前可人工合成。通过皮下注射给药。普通干扰素是一周注射三次,聚乙二醇干扰素(亦称长效干扰素)只需每周注射一次。聚乙二醇干扰素是在普通干扰素的基础上多加入了一种聚乙二醇分子,这就使得这种特殊的干扰素能更有效地杀灭丙肝病毒,因为它可从注射部位被慢慢吸收,并且可以在血液中保持更长时间。 什么是聚乙二醇干扰素? 既往的普通干扰素,由于分子比较小,皮下注射后吸收迅速,在血液内很快形成一个高峰,但由于干扰素分子之外缺乏保护性装置,干扰素直接与进体内的分解酶相接触,很快就会被机体清除,为了保证能维持一定的治疗浓度,就需要反复注射,这样就造成了浓度的大起大落,浓度波动非常大,浓度高时,虽说保证了治疗效果,但也由于浓度过高而产生很多副作用,浓度低时,不能达到治疗效果,而且需要反复注射,每周需注射三次,这样不仅使用不便,而且对患者躯体造成的影响也比较大。 聚乙二醇干扰素(又称为PEG干扰素),是通过最新科技在干扰素分子上安装了一个无活性的PEG分子,这样不仅使干扰素的分子量得到了增加,延缓了干扰素的吸收,而且PEG 分子还可以保护干扰素与分解酶的直接接触,降低其清除速度,这就向给超人穿了一件防护衣,不仅药物浓度得以维持在一个平稳水平,而且由于清除减慢,用药的周期也得以大幅延长,血药浓度维持在一个比较理想的水平,疗效也大幅提高。而且由于用药间期可以从每周三次延长到每周一次,患者的用药依从性也可以得到明显改善。 普通干扰素 聚乙二醇干扰素

聚乙二醇干扰素和普通干扰素的药代动力学差异 利巴韦林 利巴韦林能够阻止病毒复制,并且可以增强干扰素的有效性。然而利巴韦林本身并不能有效对抗丙肝的。 利巴韦林可能引致以下的副作用: ?最常见的副作用就是血红蛋白降低,从而使经由血液输送到细胞的氧气量减少。结果是使您感到呼吸急速或困难。 ?还会有间歇性的咳嗽。 ?可能会有瘙痒和皮疹。 ?利巴韦林可以引致胎儿畸形,因此不适宜用于孕妇。 单一治疗(只用干扰素) 单一干扰素治疗是过去治疗丙肝的唯一方法。自从发现了利巴韦林的效用后,联合治疗就成为国际标准治疗方法。现在单一用长效干扰素治疗仅用于那些不能接受利巴韦林或者已有肝硬化和肝功能濒临失常的人群。 联合治疗(聚乙二醇干扰素和利巴韦林)

乙肝的干扰素治疗方案

乙肝的干扰素治疗方案 荟萃分析表明,HBeAg 阳性患者经普通干扰素α (普通IFN α) 治疗4~6 个月后,治疗组和未治疗组HBV DNA 转阴率(杂交法) 分别为37% 和17%,HBeAg 转阴率分别为33%和12%,HBsAg 转阴率分别为 % 和 % ,其疗效与基线血清ALT 水平和肝组织学病变程度呈正相关[39] (Ⅱ)。有关HBeAg 阴性患者的 4 次随机对照试验表明,治疗结束时应答率为38%~90% ,但持久应答率仅为10%~47% ( 平均24%) [40, 41] (Ⅰ)。有人报道,普通IFNα疗程至少1 年才能获得较好的疗效[42-44](Ⅱ)。 普通IFN α (5MU 皮下注射,每日1 次) 治疗慢性乙型肝炎患者,其中部分患者可出现ALT 升高,少数患者甚至出现黄疸。治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者时,肝功能失代偿的发生率为国际多中心随机对照临床试验显示,用聚乙二醇化干扰素α-2a (PegIFNα-2a) (40 KD) 治疗HBeAg 阳性慢性乙型肝炎 (87%为亚洲人) 48 周并停药随访24 周,HBeAg 血清学转换率为32%[46, 47];BeAg 阴性患者 (60%为亚洲人) 治疗48 周后随访24 周,HBV DNA 对普通IFNα治疗后复发的患者,再用普通IFNα治疗仍可获得疗效[42, 50] (Ⅱ),亦可换用其他普通干扰素α亚型、PegIFN α-2a 或核苷 (酸) 类似物治疗 (III)。 (一) 干扰素抗病毒疗效的预测因素

有下列因素者常可取得较好的疗效:(1) 治疗前高ALT 水平;(2) HBV DNA (二) 干扰素治疗的监测和随访治疗前应检查:(1) 生化学指标,包括ALT 、AST、胆红素、白蛋白及肾功能;(2) 血常规、甲状腺功能、血糖及尿常规;(3) 病毒学标志,包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe 和HBV DNA 的基线状态或水平;(4) 对于中年以上患者,应作心电图检查和测血压;(5) 排除自身免疫性疾病;(6) 尿人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 检测以排除妊娠。 治疗过程中应检查:(1) 开始治疗后的第1 个月,应每1~2 周检查1 次血常规,以后每月检查1 次,直至治疗结束;(2) 生化学指标,包括ALT 、AST 等,治疗开始后每月1 次,连续3 次,以后随病情改善可每3 个月1 次;(3) 病毒学标志,治疗开始后每3 个月检测1 次HBsAg、HBeAg、抗-HBe 和HBV DNA;(4) 其他,每3 个月检测1 次甲状腺功能、血糖和尿常规等指标;如治疗前就已存在甲状腺功能异常,最好先用药物控制甲状腺功能异常,然后再开始干扰素治疗,同时应每月检查甲状腺功能;治疗前已患糖尿病者,也应先用药物控制糖尿病,然后再开始干扰素治疗;(5)应定期评估精神状态,尤其是对出现明显抑郁症和有自杀倾向的患者,应立即停药并密切监护。 (三) 干扰素的不良反应及其处理,干扰素的主

不要让甲状腺疾病成为干扰素抗病毒治疗路上的绊脚石

不要让甲状腺成为慢性肝炎干扰素抗病毒治疗路上的绊脚石 慢性病毒性肝炎发病率高,干扰素IFN-α(包括普通IFN-α、聚乙二醇-IFN-α等)在慢性丙型或乙型肝炎中的作用都是举足轻重的,尤其对慢性丙型肝炎的治愈率高达70% ,而未经抗病毒治疗的部分患者20~25年后将可能发展为肝硬化或原发性肝癌。但是干扰素诱导性甲状腺炎发生率高、临床病情复杂、并且国内相关研究较少,导致在临床工作中,患者本人和临床医生对于IFN-α诱发甲状腺疾病的顾虑太大,限制了IFN-α的应用,严重阻碍了抗病毒治疗的步伐,使得大量慢性肝炎尤其是慢性丙肝患者不能

得到积极有效的抗病毒治疗,甚至使一些患者失去了治疗的机会。 结合我们医院专科特色,相比较于其他医院的内分泌科,我们在临床上碰到此类患者很多,也积累了一些经验。下面我们就分析了解一下相关情况。 依据现有国内外的相关临床数据,把干扰素诱导甲状腺炎(IIT)分为自身免疫性(autoimmune thyroid disease, AITD)和非自身免疫性。自身免疫性甲状腺炎大体有三类,最常见自身免疫性甲状腺功能减退(桥本氏甲状腺炎HT)(62%),其次为无临床症状的甲状腺自身抗体阳性( 16%)(甲状腺功能正常的甲状腺炎)和自身免疫性毒性弥漫性甲

状腺肿(Graves病,GD)(11%) 。非自身免疫性甲状腺炎表现为破坏性甲状腺炎或甲状腺自身抗体阴性的甲状腺功能减退。 通常可以通过检测机体所表达的甲状腺相关抗体的种类来区分具体是何种自身免疫性甲状腺疾病。甲状腺主要有3种自身抗体:促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)。甲状腺抗体的阳性率在普通人群中很高,TGAb 和TPOAb 是自身免疫性甲状腺炎的重要诊断指标,尤其是TPOAb的升高,现有的统计数据表明,治疗前甲状腺自身抗体阳性的个体中,治疗期间自身抗体水平增加,而治疗前抗体阴性的

干扰素治疗病毒性肝炎临床护理效果分析

干扰素治疗病毒性肝炎临床护理效果分析 目的为了使我院临床护理效果得到进一步的提高,本文通过干扰素治疗病毒性肝炎的临床效果进行分析探讨。方法选取我院自2012年9月~2013年9月收治的病毒性肝炎患者70例,将其随机分为对照组(n=35)和治疗组(n=35),对照组采用常规保肝药物治疗,治疗组采用干扰素进行治疗,并采取相应的护理措施,最后将两组患者经干扰素治疗后的临床效果进行比较。结果治疗组患者采用干扰素治疗并给予患者护理干预的临床效果显著,且两组之间存在明显的差异,具有统计学意义(P〈0.05)。结论在病毒性肝炎治疗中应用干扰素,给予患者护理干预,减轻患者的痛苦,提高患者的生活质量,并促进患者早日康复,值得应用与推广。 标签:干扰素;病毒性肝炎;临床护理;效果 干扰素作为细胞因子,可以有效的抑制细胞的分裂,抗病毒以及抗肿瘤等,并在此基础上能调节自身免疫作用。近年来,在我国病毒性肝炎治疗中,干扰素的应用较为广泛,但是由于治疗时间较长,费用相对较贵,不容易让患者接受,甚至有些患者会停止治疗。针对这样的情况,选取我院自2012年9月~2013年9月收治的病毒性肝炎患者70例,分别予以常规保肝药物和干扰素治疗并采取护理干预,取得了明显的效果,现报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料选取我院自2012年9月~2013年9月收治的病毒性肝炎患者70例作为本次研究活动的调查对象,并将其分为对照组(n=35)和治疗组(n=35)。对照组35例患者中,男19例,女16例,年龄18~48岁,平均年龄为(30.2± 2.8)岁;治疗组35例患者中,男21例,女14例,年龄17~50岁,平均年龄为(29.6±1.4)岁[1]。两组患者在年龄、性别以及病情上差异不明显,不具有统计学意义(P〉0.05)。 1.2干扰素治疗产生的副作用 1.2.1似流感症状在使用干扰素治疗后,会出现发热、头痛以及肌肉关节酸痛等症状,类似流感症状,引发额度主要原因就是下丘脑产生前列腺B2,同时,注射3~8h后,体温会发生明显的变化,逐渐上升,大约在37.5℃~39.5℃[2]。因此,在使用药物治疗之前,使用解热镇痛药给予患者,并让患者大量的饮水,保持充分的含水量,这样一来,可以使患者的临床症状大大减轻。 1.2.2消化不良在使用干扰素治疗后,2~3d,会出现食欲不振、呕吐以及恶心等症状。因此,我院护理人员必须给予患者正确饮食,例如:高蛋白、易消化以及含维生素较多的食物,使患者的食欲大大增加[3]。针对严重的患者来说,可以给予患者使用胃舒平以及胃复安等治疗。

干扰素基础知识

干扰素基础知识

干扰素 干扰素(IFN)是一种广谱抗病毒剂,并不直接杀伤或抑制病毒,而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白,从而抑制乙肝病毒的复制;同时还可增强自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力,从而起到免疫调节作用,并增强抗病毒能力。干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质(主要是糖蛋白),是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长,以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。 目录: 一、干扰素 二、干扰素简介 三、干扰素多少钱 四、发现 五、什么叫干扰素(IFN) 六、品种及价位 七、作用机制 ①间接性 ②广谱性 ③种属特异性 ④发挥作用迅速 八、分类 九、干扰素制剂如何分类 十、临床上常用的干扰素有哪些制剂

1自然干扰素 2人体白细胞重组干扰素 3复合干扰素 十一、干扰素适应症 十二、干扰素有哪些不良反应 十三、如何应对干扰素的不良反应 十四、干扰素研究、应用历程 十五、病毒的克星——干扰素 十六、哪些人不宜使用干扰素治疗 十七、什么是长效干扰素 十八、普通干扰素和长效干扰素的区别 十九、干扰素治疗的禁忌证 二十、用途及用法 二十一、干扰素治疗乙肝效果 一、干扰素 药物类别:抗肿瘤药,抗病毒药;所属类别:生物反应调节剂药物名称:干扰素英文名称:Interferon 药物别名:序号中文别名英文别名 一.α干扰素 制剂/规格:序号制剂规格 1.注射剂5×10。单位(1 ml);1×106。单位(1 ml); 2.冻干剂l×10。单位

成份/化学结构:序号成份化学结构 药理作用:1.抗病毒作用:其抗病毒活性不是杀灭而是抑制病毒,它一般为广谱病毒抑制剂,对RNA和DNA病毒都有抑制作用。当病毒感染的恢复期可见干扰素的存在,另一方面用外源性干扰素亦可缓解感染。 2.抑制细胞增殖干扰素抑制细胞分裂的活性有明显的选择性,对肿瘤细胞的活性比正常细胞大500~1000倍。干扰素抗肿瘤效果可以是直接抑制肿瘤细胞增殖,或通过宿主机体的免疫防御机制限制肿瘤的生长。 3.诱导细胞凋亡:干扰素可以诱导肿瘤细胞凋亡,从而杀灭肿瘤细胞。 4.干扰素对体液免疫、细胞免疫均有免疫调节作用,对巨噬细胞及NK细胞也有一定的免疫增强作用。 药动学:干扰素在肌内注射或皮下注射后入血的速度较慢,需较长时间才能在血中测到。肌内注射后Tmax为5~8小时。一次肌注:106单位,血清浓度为100单位/ml,这比在病毒感染时自然产生的干扰素量为高。循环中的干扰素半衰期为2~4小时。只有少量干扰素能进入血脑屏障,脑脊液内的浓度约为血内浓度的l/30,只有在兔身上研究过排泄,排出量只有0.2%~2.0%。 适应症:1.用于多种恶性肿瘤,包括毛细胞白血病、慢性白血病、非何淋巴瘤、骨髓瘤、膀胱癌、卵巢癌、晚期转移性肾癌及胰腺恶性内分泌肿瘤、黑色素瘤和Kaposi 肉瘤等。 2.与其他抗肿瘤药物并用。 3.作为放疗、化疗及手术的辅助治疗剂。 4.病毒性疾病的防治。 用法用量:

干扰素治疗100例丙肝患者的观察和护理

干扰素治疗100例丙肝患者的观察和护理 发表时间:2011-11-30T13:37:18.390Z 来源:《中国健康月刊(学术版)》2011年第10期供稿作者:罗荣红[导读] 丙肝是由丙肝病毒所引起的全身性传染病,主要累积肝脏,病原体是一种RNA病毒 罗荣红(第三军医大学第一附属医院西南医院感染科400038) 【中图分类号】R712【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)10-0059-01 丙肝是由丙肝病毒所引起的全身性传染病,主要累积肝脏,病原体是一种RNA病毒[1]。我院2009年8月至2011年8月收治了100例丙型肝炎的患者,均用干扰素进行治疗的100例患者,现将护理体会报告如下: 1临床资料 本组100例中,男性72例,女性28例,年龄23-64岁,均用干扰素α-2b进行治疗,治疗周期为24-48周,均出现乏力,发热,其中有78例出现骨髓抑制,43例出现恶心、呕吐,15例出现皮疹,54例出现失眠。均已治愈。 2护理 2.1发热的护理: 发热时应卧床休息,密切监测体温的变化,常采取物理降温,可以冷敷头部或大动脉,温水擦浴,酒精擦浴。保持环境整洁,空气的清新,室温在20-24度,湿度在50%~60%,饮食应清淡易消化的食物,及时补充水并做好皮肤的护理和口腔的护理。 2.2骨髓抑制的护理:干扰素还有抑制骨髓,导致白细胞、血小板减少,这样就会导致患者的凝血功能下降。一般停药后会自行恢复,护理时应密切监测血常规的情况,可以注射升白细胞和血小板的药物,应向患者做好健康教育。 2.3皮疹的护理:保持皮肤的清洁干燥,每日用温水清洗(禁用肥皂水和酒精)。床铺保持清洁整齐,衣服应勤换洗。保持局部皮肤清洁、干燥,每日使用温水清洗。避免局部压伤、碰撞和损伤,皮疹消退,脱皮不完全者,可用消毒剪刀修剪,忌撕扯,以防出血、感染,局部皮肤瘙痒者可用沪甘石洗剂、2%甲紫或5%疱疹净等局部涂擦[2]。进餐前后用温水或朵贝尔液漱口,合并溃疡者,局部用3%过氧化氢溶液洗净后涂以冰硼散[2]。应注意皮疹的消长情况,疹退后有否脱屑、脱皮、结痂、色素沉着等变化。 2.4饮食的护理:慢性丙型肝炎的患者宜进食清淡,易消化、含多种维生素的饮食。不宜长期摄入高糖高热量饮食,尤其有糖尿病倾向和肥胖者,以防诱发糖尿病和脂肪肝。腹泻者应减少产气食品(牛奶、豆制品)的摄入。注意调节饮食的色、香、味,保证营养摄入。 2.5活动无耐力: 应卧床休息,以减轻肝脏负担,缓解肝淤血,利于肝细胞修复。待症状好转、黄疸消退、肝功能改善后,逐渐增加活动量,以不感疲惫为度,肝细胞正常1-3个月后可恢复日常活动及工作。病情严重者需协助病人做好进餐、沐浴、如厕等生活护理。 2.6心理的护理: 应向病人和家属宣传丙肝的家庭护理和自我保健知识。正确的对待疾病,避免焦虑愤怒等不良情绪。养成良好的卫生习惯,生活规律,加强营养,定期复查,合理的治疗,规则的用药,减轻患者的心理负担。多与患者沟通,建立良好的护患关系。 参考文献 [1]王宇明.实用传染病学.北京:人民卫生出版社,2006,405-410 [2]尤黎明 .内科护理学.北京:人民卫生出版社,2002,486-487

干扰素基础知识

干扰素 干扰素(IFN)是一种广谱抗病毒剂,并不直接杀伤或抑制病毒,而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白,从而抑制乙肝病毒的复制;同时还可增强自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力,从而起到免疫调节作用,并增强抗病毒能力。干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质(主要是糖蛋白),是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长,以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。 目录: 一、干扰素 二、干扰素简介 三、干扰素多少钱 四、发现 五、什么叫干扰素(IFN) 六、品种及价位 七、作用机制 ①间接性 ②广谱性 ③种属特异性 ④发挥作用迅速 八、分类 九、干扰素制剂如何分类 十、临床上常用的干扰素有哪些制剂 1自然干扰素 2人体白细胞重组干扰素 3复合干扰素 十一、干扰素适应症 十二、干扰素有哪些不良反应 十三、如何应对干扰素的不良反应 十四、干扰素研究、应用历程 十五、病毒的克星——干扰素

十六、哪些人不宜使用干扰素治疗 十七、什么是长效干扰素 十八、普通干扰素和长效干扰素的区别 十九、干扰素治疗的禁忌证 二十、用途及用法 二十一、干扰素治疗乙肝效果 一、干扰素 药物类别:抗肿瘤药,抗病毒药;所属类别:生物反应调节剂 药物名称:干扰素英文名称:Interferon 药物别名:序号中文别名英文别名 一.α干扰素 制剂/规格:序号制剂规格 1.注射剂5×10。单位(1 ml);1×106。单位(1 ml); 2.冻干剂l×10。单位 成份/化学结构:序号成份化学结构 药理作用:1.抗病毒作用:其抗病毒活性不是杀灭而是抑制病毒,它一般为广谱病毒抑制剂,对RNA和DNA 病毒都有抑制作用。当病毒感染的恢复期可见干扰素的存在,另一方面用外源性干扰素亦可缓解感染。 2.抑制细胞增殖干扰素抑制细胞分裂的活性有明显的选择性,对肿瘤细胞的活性比正常细胞大500~1000倍。干扰素抗肿瘤效果可以是直接抑制肿瘤细胞增殖,或通过宿主机体的免疫防御机制限制肿瘤的生长。 3.诱导细胞凋亡:干扰素可以诱导肿瘤细胞凋亡,从而杀灭肿瘤细胞。 4.干扰素对体液免疫、细胞免疫均有免疫调节作用,对巨噬细胞及NK细胞也有一定的免疫增强作用。 药动学:干扰素在肌内注射或皮下注射后入血的速度较慢,需较长时间才能在血中测到。肌内注射后Tmax 为5~8小时。一次肌注:106单位,血清浓度为100单位/ml,这比在病毒感染时自然产生的干扰素量为高。循环中的干扰素半衰期为2~4小时。只有少量干扰素能进入血脑屏障,脑脊液内的浓度约为血内浓度的l/30,只有在兔身上研究过排泄,排出量只有0.2%~2.0%。 适应症:1.用于多种恶性肿瘤,包括毛细胞白血病、慢性白血病、非何淋巴瘤、骨髓瘤、膀胱癌、卵巢癌、晚期转移性肾癌及胰腺恶性内分泌肿瘤、黑色素瘤和Kaposi肉瘤等。 2.与其他抗肿瘤药物并用。 3.作为放疗、化疗及手术的辅助治疗剂。 4.病毒性疾病的防治。

全面了解乙肝干扰素

全面了解乙肝干扰素 乙肝干扰素是什么?干扰素能治好乙肝吗?很多患者都心存疑虑。固然干扰素治疗乙肝效果明显复发率低,但是乙肝干扰素疗程较长,尤其是长效干扰素价格高昂,长期服用可能伴随病毒变异耐药的风险。 一、认识乙肝干扰素的本质 干扰素是人体受到病毒感染时产生的一种蛋白质,是乙肝抗病毒治疗的主要药物之一,被广泛应用于乙肝的临床治疗。乙肝干扰素一般分为长效干扰素和普通干扰素,具有抗病毒和提高免疫力的功能。乙肝干扰素的本质是通过提高人体的免疫能力来抗病毒。临床研究证实,乙肝干扰素能够有效地抑制病毒复制,抗病毒效果比较稳定,复发率低。但是,干扰素治疗乙肝过程中可能出现副作用也是客观存在的事实,建议乙肝患者最好做病毒变异耐药检测,定期检测,防患于未然。 专家提醒:干扰素是一种广谱抗病毒剂,并不直接杀伤或抑制病毒,通过提高机体免疫力来进行抗病毒治疗,因此选用干扰素治疗乙肝一定要慎重,一旦使用乙肝干扰素治疗就不能随意停药,需要长期性进行治疗。如果私自停药或者不治疗,反而会加重病情。 二、干扰素治疗乙肝效果客观分析 干扰素治疗乙肝的历史较长,临床试验的文献资料丰富,医务人员对干扰素的应用也非常熟悉。一般干扰素有国产干扰素和进口干扰素,干扰素治疗乙肝的疗程有限(一般6-12 个月),有的可以延长到18个月。需要注意的是,每位患者对激发免疫的反应不一样,不是每位患者使用乙肝干扰素抗病毒都有效,乙肝患者只有通过最新检查方法“病毒变异耐药检测技术”,才能找出真正适合自己的治疗方案。 国产干扰素VS进口干扰素治疗乙肝 ①进口干扰素制备过程更精细,效果一般比国产好,价格较贵;

②对身体产生的副作用方面没有太大区别; ③在乙肝治疗效果方面,干扰素治疗和个体情况也有关系,如果是乙肝小三阳,而且有家族史,感染时间较长,建议不要首选干扰素治疗,推荐最新乙肝治疗方法“三氧自体血回输技术”; ④另外,干扰素副反应较多,治疗期间需要定期检查肝功能和血常规。 推荐阅读:干扰素能治好乙肝吗https://www.360docs.net/doc/d114607741.html,/zhuanti/ganraosu/ 乙肝干扰素治疗周期和费用 1、乙肝干扰素治疗的疗程有限(一般6-12个月),有的可以延长到18个月,甚至更长。 2、普通国产干扰素的价格在300元左右一支,每2天需要打一次,乙肝干扰素价格平均在5万~10万每年;如果使用进口干扰素费用一年要上百万。 临床实践证实:使用干扰素治疗最佳时期选择在肝炎活动期,即丙氨酸氨基转移酶(ALT)200单位/升左右时治疗效果最好。此外,治疗中还需要做病毒变异耐药检测,对乙肝患者密切观察、定期随访和化验。 三、乙肝打干扰素有什么影响?副作用大吗? 乙肝干扰素抗病毒治疗虽然有效,但用药时间较长,有一定副作用,主要表现为发热、头痛、肌肉酸痛等感冒样症状。如果乙肝患者不注意对自身出现的症状,不能够及时治疗的话,就会进一步加重病情。 由于干扰素副作用比较大,正规医院对干扰素类药品使用都会非常谨慎。目前乙肝的治疗,一定要科学规范,通过做病毒变异耐药检测选择对症治疗方案,才能取得最佳的治疗效果。 四、精确检测、分析病情是科学治疗乙肝和控制治疗的关键 病毒变异耐药检测肝病最新检查方法——郑州中大肝病医院的荧光PCR双通道病毒变异耐药检测系统,能够科学深入的检测病情,包括乙肝病毒在体内存在的数量,是否复制,是否传染,有没有必要吃药,适合用哪一类抗病毒药物以及对药物是否耐药性等,提供科学正规完整个性化的乙肝治疗方案,解决了乙肝治疗中盲目用药,治疗反复等传统治疗方式的弊端。 病毒变异耐药检测技术的8大优势 1、检测病毒是否变异耐药 2、检测病毒在体内存在的数量 3、了解乙肝病毒是否在复制

干扰素的作用

干扰素的作用 近两年,由于畜禽免疫抑制性疾病的危害日趋严重,免疫增强剂在畜牧生产中被广泛应用。动物受到疫病威胁或处于应激状态,特别是畜禽处于免疫抑制时使用免疫增强剂是有效的。随着科学技术的进步及现代畜牧业的需要,免疫增强剂的预防、保健作用越来越受到重视,特性确定、高效、稳定、无毒的理想免疫增强剂将是未来防治畜禽疾病的主要物质,猪用免疫增强剂主要包括干扰素、猪用转移因子、免疫球蛋白、低聚糖、黄芪多糖等,本文主要介绍干扰素的用法、功效和注意事项等。 1 免疫增强剂的概念与分类 免疫增强剂是指单独使用或者与抗原联用均能增强机体免疫应答的物质,具体讲就是能够通过增强巨噬细胞强活性和非特异性物质的免疫原性的稳定物质。免疫增强剂分为两大类,即主动性免疫增强剂和被动性免疫增强剂。主动性免疫增强剂又分为特异性和非特异性免疫增强剂。常用的特异性免疫增强剂有灭活的细菌、病毒,或由其提取的抗原成分,如大家很熟悉的猪瘟、猪伪狂犬、猪乙型脑炎等各种疫苗,机体受这些免疫刺激剂的作用后,会产生一系列的免疫反应和相应的抗体,可防止相应的疾病的发生。这类免疫增强剂特异性强、疗效肯定且作用持久,已广泛应用于临床。非特异性免疫增强剂作用于机体,可促进机体的非特异性免疫反应,如使白细胞、巨噬细胞的噬菌功能增强。我们平常所说的黄芪多糖、左旋咪唑等属于非特异性免疫增强剂,当与疫苗一起使用时也具有特异性免疫增强剂的作用。 2 干扰素(Interferon, IFN) 1957年,英国病毒生物学家Alick Isaacs和瑞士研究人员Jean Lindenmann,在利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感干扰现象时了解到,病毒感染的细胞能产生一种因子,后者作用于其他细胞,干扰病毒的复制,故将其命名为干扰素。1966-1971年,Friedman发现了干扰素的抗病毒机制,引起了人们对干扰素抗病毒作用的关注,而后,干扰素的免疫调控及抗病毒作用、抗增殖作用以及抗肿瘤作用逐渐被人们认识。1976年,Greenberg等首先报道用人白细胞干扰素治疗4例慢性活动性乙肝,治疗后有2例HBeAg消失。但是由于人白细胞干扰素原材料来源有限,价格昂贵,因此未能大量应用于临床。1980-1982年,科学家用基因工程方法在大肠杆菌及酵母菌细胞内获得了干扰素,从每升细胞培养物中可以得到20~40ml干扰素。从1987年开始,用基因工程方法生产的干扰素进入了工业化生产,并大量投放市场。 干扰素是多种诱导剂(病毒、细菌和大分子等)诱导细胞产生的具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节功能的一类蛋白质。而且认为是在特定的诱导物(包括病毒与非病毒物质)作用下,由细胞基因组编码产生的一种或多种蛋白质,即为干扰素。这种蛋白质并非直接作用于病毒,其活性又受到另一组细胞基因的调控,即在干扰素作用于细胞时,又诱生另一类基因产物,这类基因产物引起细胞具有广泛的抗病毒活性,抑制细胞分裂和肿瘤细胞增殖以及调控免疫系统功能的活性。干扰素是机体受病毒或其他干扰素诱生剂刺激巨噬细胞、淋巴细胞及体细胞产生的具有高活性的多功能糖蛋白,在正常机体的脾脏、肝脏、肾脏、外周血淋巴细胞和骨髓中都可以检出。 2.1干扰素的主要功能 2.1.1抗病毒功能

干扰素的作用与副作用

干扰素的作用与副作用 2009年AASLD慢性乙肝指南中指出,慢乙肝抗病毒治疗的7种药物,可优先考虑聚乙二醇干扰素α、替诺福韦或恩替卡韦应用。为什么首推聚乙二醇干扰素α(α2A、α2B)呢? 我们知道,人体的干扰素是在病毒感染后机体细胞产生的一种抗病毒的糖蛋白,是广谱抗病毒物质,能抑制多种DNA 病毒的生长繁殖而不影响正常细胞的功能。干扰素(IFN)的作用机制除了诱导一些抗病毒蛋白(例如2,5寡腺苷酸合成酶可以降解病毒mRNA,蛋白激酶K可以阻断病毒蛋白翻译)直接抗病毒外,还可以通过免疫调节(例如促进感染的肝细胞表达HLA-I类抗原、增加NK细胞活性)间接起到抗病毒作用。普通干扰素α因其半衰期短,隔天给药应用不太方便。聚乙二醇干扰素α(PEG IFN-α)是将惰性的聚乙二醇分子(无活性、无毒性),一线性或者分枝状连接在干扰素分子上,而达到延缓其吸收和排泄,从而延长其半衰期,可以一周注射一次。目前用于治疗乙型肝炎的干扰素主要为亚型。有资料证实干扰素特别是长效干扰素对慢性乙肝的治疗,大约有10%的患者可能出现表面抗体(HBsAb)的阳转,这个结果是其它药物难以达到的。然而,干扰素也有禁忌症和适应症,今天作此文以供参考。 禁忌症:妊娠、精神病史、未能控制的癫痫、未戒断酗酒/吸毒、未控制的自身免疫性疾病、失代偿肝硬化、有症状的心脏病、治疗前中性粒细胞绝对计数≤1.0×109/L、血小板<50×109/L。相对禁忌症:甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、既往抑郁史、未控制糖尿病、未控制高血压、总胆红素>50μmol/L特别是以间接胆红素为主者。 治疗前,干扰素疗效好坏可以采用预测因素:(以下因素越多疗效越好)1,治疗前的高ALT水平;2,HBVDNA<1.000E+008;3,女性;4,病情短;5,非母婴传播;6,肝脏纤维化程度轻;7,对治疗依从性好;8,无HCV、HDV、HIV合并者。 干扰素也有副作用,常见副作用及处理方法如下: 1.流感样症候群:表现为发热、寒战、全身不适,肌痛、头痛等,有时还可出现鼻塞、流涕、头晕、尿急等,而以发热最为常见。不论应用途径及剂量大小,患者均可有发热,一般在第一次注射后2-6小时发生,体温可升至38~40℃,6-12小时达到高峰,但24小时内均能自然消退。若发热不高,可不必特殊处理,38℃者多喝开水,卧床休息,但若发热较高甚或高烧者,可以给予温水擦浴等物理降温,也可以睡前注射干扰素或者同时服用解热镇痛药。 2.一过性骨髓抑制:主要有外周血白细胞(中性粒细胞)及血小板数量减少;白细胞减少通常发生于使用后数小时至数日。使用第一周,白细胞减少至40%-60%,而后趋于稳定。停药或间歇5天以上使用,白细胞可迅速恢复。主要是干扰素能可逆性地阻断白细胞从骨髓释放的缘故。长期应用极少见的人可出现血色素性贫血,引起免疫介导的溶血性贫血和血小板减少。通常可口服养血饮、复方阿胶浆等来纠正,亦可服利血生、鲨肝醇等药以升高白细胞及血小板。如果中性粒细胞绝对计数≤1.0×109/L、血小板<50×109/L,应该减少剂量,一至二周后复查如血细胞恢复,药物剂量也可复原。如中性粒细胞≤0.75×109 /L,血小板≤30×109 /L,应该停药。 3.精神异常:可以表现为压抑、妄想症、重度焦虑、等精神病症状。因此应用干扰素之前要评估患者的精神状况,治疗过程也要密切加以观察。抗压抑药物可以缓解此类不良反应,但对症状严重者,应该及时停药。 4.消化系统反应:如食欲不振、味觉异常、恶心、呕吐、泄泻、腹胀等。药量越大,症状越频繁,但一般不需治疗,较重者可对症处理。严重者应考虑减量或停药。 5.皮肤反应:使用超过4个月者部分人可有轻、中度脱发,一般停药后可有恢复,偶有停药后更严重者。斑丘疹多发生于躯干和四肢,但多为暂时性的;还有发生潜在特异性反应,表现为弥漫性红斑及荨麻疹等。轻度皮疹多呈自限性,不必处理;严重者应考虑停药或减量,并给抗过敏治疗。 6.肾脏损害:最常见者为轻度蛋白尿,少有>0.1克/日,亦不伴有血浆蛋白的减少。其他肾脏损害虽有报道但极少见。通常无需特殊处理,嘱患者多喝开水即可。 7.对内分泌系统的影响:11-羟皮质类固醇增加,雌激素水平下降,高密度脂蛋白降低,出现糖尿,偶见高血钾、低血钙等症,还能提高血浆甘油三酯含量,但对胆固醇无影响。女性患者17b雌二醇、黄体激素的减低和延迟,会使月经周期延长,停药后可恢复。 8.抗干扰素抗体的产生:部分患者治疗初期甚至未应用干扰素时即出现抗干扰素抗体,影响治疗效果。估计与个体差异有关,而与应用剂量、给药途径、时间长短及患者年龄无明显关系。有人换用不同的基因型制剂,减少干扰素抗体的产生,而提高干扰素疗效。 9.干扰素诱导产生自身抗体和自身免疫性疾病:包括甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体。多数情况下无明显临床症状,部分患者可出现甲状腺功能低下或者亢进、糖尿病、血小板减少、银屑病、白斑、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮样综合症等,严重者要停药。 此外,尚可对心血管、骨髓系统的影响和对生长的抑制等,都应该作出相应的对症处理,甚至停药。

干扰素的研究进展及应用前景

干扰素的研究进展及应用前景高等生物化学中期答辩 作者:ZJJ 学院:化学化工学院 专业:药物化学 学号:

干扰素的研究进展及应用前景 作者: 摘要:干扰素是人体受到病毒或双股RNA刺激物的刺激产生免疫应答,由细胞合成及分泌的一族蛋白质类,具有调节机体免疫功能、抗病毒、抗肿瘤等多种作用,是机体防御系统的重要组成部分。它通过干扰病毒基因转录或病毒蛋白组分的翻译,从而阻止或限制病毒感染,是目前最主要的抗病毒感染和抗肿瘤生物制品。本文就干扰素的分类、分子结构、作用机理、生物学活性、体外重组技术以及临床应用等方面的研究进展进行了综述,并对其应用前景做出预测展望。 关键词:干扰素研究进展应用前景 Research progress and application prospect of interferon Author: ( Tianjin University of Technology, Tianjin 300072,China) Interferon (IFN) is human body gets virus or double stranded the exciting generation immunity of RNA exciter is respondent, by the cell synthesis reaches excretive gens protein kind ,has the function of regulating the immune function, antiviral and antitumor, is an important part of the body's defense system. It can prevent or limit viral infection by interfering with viral gene transcription or translation of the viral proteins,so it is the main antiviral and antitumor biological products.The research of interferon classification, molecular structure,

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